JP2013501107A - 医療装置のための生体適合性ポリマー - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2009年7月31日に出願された米国特許仮出願第61/230,558号に対して米国特許法第119条(e)項に基づく優先権を主張するものであり、当該出願は、すべての目的で全体として参照により本明細書中に援用される。
本明細書中に記載された発明は、全体または一部において、国立衛生研究所からの助成金(助成番号EB001046)による支援を受けた。米国政府は本発明において一定の権利を有する。
本発明は、新規な生分解性および生体吸収性ポリマーならびにコポリマーを形成するために重合されうる、新しい種類の単量体化合物に関する。これらのポリマーおよびコポリマーは、特に限定されないが、放射線不透過性に適合しうるものであり、医療装置用途および制御放出治療製剤に有用である。
ジフェノール化合物は、ポリカーボネート、ポリアミノ−カーボネート、ポリアリレート等の出発物質となる単量体である。共有に係る米国特許第5,099,060号には、3−(4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸およびL−チロシンアルキルエステル(デスアミノチロシル−チロシンアルキルエステル)に基づくジフェノールモノマーが開示されている。これに続く関連特許は、米国特許公開第2006/0034769号に記載の3,5−ジ−ヨードデスアミノチロシル−チロシンエステル(I2DTX、ここで、Xはエステル基であり、例えば、Eはエチル、Hはヘキシル、Oはオクチル等である)といった、ハロゲン化された放射線不透過性のジフェノールモノマーを含む、基本的なモノマー構造の変種に関するものである。双方の公報の開示は、参照により援用される。さまざまな生体工学用途に適した他のポリマーの例としては、米国特許第5,665,831号;米国特許第5,916,998号および米国特許第6,475,477号に記載のポリマー、ならびに米国特許公開第2006/0024266号に記載のポリマーが挙げられ、これらすべての文献の開示もまた、参照により援用される。
本発明は、これらのニーズに対応するものである。様々な実施形態によれば、新規なモノマーから派生したポリマー組成物、このような組成物を含む医療装置、ならびにこのようなポリマー組成物および医療装置をを使用する方法が提供される。
iは1〜4から選択される整数であり;
y1およびy2はそれぞれ独立して0、1、2、3および4から選択され;
X1およびX2はそれぞれ独立して臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
Xは酸素(O)、硫黄(S)またはNR4であり;
R3は置換されていてもよいC1−30アルキルであり;
R6は水素または30以下の炭素原子を含むアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキルアリール基であり、ここで、前記ヘテロアルキル基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜10のヘテロ原子を含み、前記ヘテロアルキルアリール基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜3のヘテロ原子を含み;
左方のフェニル環上の−X1および−OH基は、それぞれ独立してo−位、m−位、またはp−位にある。
iは1〜4から選択される整数であり;
y1およびy2はそれぞれ独立して0、1、2、3および4から選択され;
X1およびX2はそれぞれ独立して臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
Xは酸素(O)、硫黄(S)またはNR4であり;
R3は置換されていてもよいC1−30アルキルであり;
R6は水素または30以下の炭素原子を含むアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキルアリール基であり、ここで、前記ヘテロアルキル基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜10のヘテロ原子を含み、前記ヘテロアルキルアリール基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜3のヘテロ原子を含み;
A1はそれぞれ独立して
R10はH、C1−30アルキル、アルケニルまたはアルキニルおよびC2−C30ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルから選択され;
R12はC1−C30アルキル、アルケニルまたはアルキニル、C1−C30ヘテロアルキル;ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、C5−C30ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルケニルアリールまたはヘテロアルキニルアリール、C6−C30アルキルアリール、アルケニルアリールまたはアルキニルアリール、およびC5−C30ヘテロアリールから選択され;
ここで、左方のフェニル環上の前記−X1および−O−基は、それぞれ独立してo−位、m−位、またはp−位にある;および
式(IIa)の第2繰り返し単位:
X1およびX2は独立してO、SおよびNR3からなる群から選択され、ここで、R3は水素および1〜30の炭素原子を含むアルキル基からなる群から選択され;
Ar1はハロゲン、ハロメチル、ハロメトキシ、メチル、メトキシ、チオメチル、ニトロ、スルホキシドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される1〜4の置換基によって置換されていてもよい、フェニル、
R1は置換されていてもよい1〜10の炭素原子を含むアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニル基からなる群から選択される;
を含む生体適合性ポリマーが提供される。
iは1〜4から選択される整数であり;
y1およびy2はそれぞれ独立して0、1、2、3および4から選択され;
X1およびX2はそれぞれ独立して臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
Xは酸素(O)、硫黄(S)またはNR4であり;
R3は置換されていてもよいC1−30アルキルであり;
R6は水素または30以下の炭素原子を含むアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキルアリール基であり、ここで、前記ヘテロアルキル基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜10のヘテロ原子を含み、前記ヘテロアルキルアリール基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜3のヘテロ原子を含み;
A1はそれぞれ独立して
R10はH、C1−30アルキル、アルケニルまたはアルキニルおよびC2−C30ヘテロアルキ、;ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルから選択され;
R12はC1−C30アルキル、アルケニルまたはアルキニル、C1−C30ヘテロアルキル;ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、C5−C30ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルケニルアリールまたはヘテロアルキニルアリール、C6−C30アルキルアリール、アルケニルアリールまたはアルキニルアリール、およびC5−C30ヘテロアリールから選択され;
ここで、左方のフェニル環上の前記−X1および−O−基は、それぞれ独立してo−位、m−位、またはp−位にある;および
式(IIIa)の第2繰り返し単位:
X1、X2、X3、X4、X5、およびX6は独立して、O、SおよびNR3(ここで、R3は水素および1〜30の炭素原子を含むアルキル基からなる群から選択される)からなる群から選択され;
Ar1およびAr2は独立してハロゲン、ハロメチル、ハロメトキシ、メチル、メトキシ、チオメチル、ニトロ、スルホキシドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される1〜4の置換基によって置換されていてもよい、フェニル、
R1およびR2は独立して、置換されていてもよい1〜10の炭素原子を含むアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニル基からなる群から選択され;
B1はカルボニル基である;
を含む生体適合性ポリマーが提供される。
iは1〜4から選択される整数であり;
y1およびy2はそれぞれ独立して0、1、2、3および4から選択され;
X1およびX2はそれぞれ独立して臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
Xは酸素(O)、硫黄(S)またはNR4であり;
R3は置換されていてもよいC1−30アルキルであり;
R6は水素または30以下の炭素原子を含むアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキルアリール基であり、ここで、前記ヘテロアルキル基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜10のヘテロ原子を含み、前記ヘテロアルキルアリール基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜3のヘテロ原子を含み;
ここで、左方のフェニル環上の前記−X1および−O−基は、それぞれ独立してo−位、m−位、またはp−位にある;および
式(IVa)の第2繰り返し単位:
fは0または1であり;
X1、X2、X3、X4、X5、およびX6は独立して、O、SおよびNR3(ここで、R3は水素および1〜30の炭素原子を含むアルキル基からなる群から選択される)からなる群から選択され;
Ar1およびAr2は独立してハロゲン、ハロ−メチル、ハロメトキシ、メチル、メトキシ、チオメチル、ニトロ、スルホキシドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される1〜4の置換基によって置換されていてもよい、フェニル、
R1およびR2は独立して、置換されていてもよい1〜10の炭素原子を含むアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニル基からなる群から選択され;
Bはカルボキシ基および
の構造を有する基からなる群から選択され;
A1はそれぞれ独立して
R10はH、C1−30アルキル、アルケニルまたはアルキニルおよびC2−C30ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルから選択され;
R12はC1−C30アルキル、アルケニルまたはアルキニル、C1−C30ヘテロアルキル;ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、C5−C30ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルケニルアリールまたはヘテロアルキニルアリール、C6−C30アルキルアリール、アルケニルアリールまたはアルキニルアリール、およびC5−C30ヘテロアリールから選択される;
を含む生体適合性ポリマーが提供される。
新しい種類の化合物、モノマー、芳香族化合物の少なくとも1以上の反復可能な単位から重合されるポリマーおよびコポリマーが提供され、芳香族化合物としては、ヒトの体内で自然発生する化合物および化合物類縁体が挙げられる。
以下の項は、本明細書中で使用されるさまざまな用語の定義を与えるものである。
024266号を参照。
本発明の一形態によれば、以下の一般構造(A)を有する新規なモノマーが提供される:
R1は−R2−C(=O)−NR3−CHR4−R5−の構造を有し;X1およびX2は臭素またはヨウ素であり;ならびにy1およびy2は0、1、2、3および4から独立して選択された値を有し;
R2は1〜8の炭素原子およびO、NR3およびSから独立して選択される3以下のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基であり;
R3は水素または1〜6の炭素原子を含む低級アルキル基であり;
R4はCOOR6であり(ここで、R6は水素または30以下の炭素原子を含むアルキルアリール、アルキルアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキルアリール基であり、前記ヘテロアルキル基は、O、NR3およびSから独立して選択される1〜10のヘテロ原子を含み、前記ヘテロアルキルアリール基は、O、NR3およびSから独立して選択される1〜3のヘテロ原子を含む);
R5は単結合または−CH2−である。
iは1〜4から選択される整数であり;
y1およびy2はそれぞれ独立して0、1、2、3および4から選択され;
X1およびX2はそれぞれ独立して臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
Xは酸素(O)、硫黄(S)またはNR4であり;
R3は置換されていてもよいC1−30アルキルであり;
R6は水素または30以下の炭素原子を含むアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキルアリール基であり、ここで、前記ヘテロアルキル基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜10のヘテロ原子を含み、前記ヘテロアルキルアリール基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜3のヘテロ原子を含み;
ここで、左方のフェニル環上の前記−X1および−OH基は、それぞれ独立してo−位、m−位、またはp−位にある。
iは1〜4から選択される整数であり;
y1およびy2はそれぞれ独立して0、1、2、3および4から選択され;
X1およびX2はそれぞれ独立して臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
Xは酸素(O)、硫黄(S)またはNR4であり;
R3は置換されていてもよいC1−30アルキルであり;
R6は水素または30以下の炭素原子を含むアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキルアリール基であり、ここで、前記ヘテロアルキル基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜10のヘテロ原子を含み、前記ヘテロアルキルアリール基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜3のヘテロ原子を含み;
A1はそれぞれ独立して
R10はH、C1−30アルキル、アルケニルまたはアルキニルおよびC2−C30ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルから選択され;
R12はC1−C30アルキル、アルケニルまたはアルキニル、C1−C30ヘテロアルキル;ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、C5−C30ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルケニルアリールまたはヘテロアルキニルアリール、C6−C30アルキルアリール、アルケニルアリールまたはアルキニルアリール、およびC5−C30ヘテロアリールから選択され;
ここで、左方のフェニル環上の前記−X1および−O−基は、それぞれ独立してo−位、m−位、またはp−位にある;および
式(IIa)の第2繰り返し単位:
X1およびX2は独立してO、SおよびNR3からなる群から選択され、ここで、R3は水素および1〜30の炭素原子を含むアルキル基からなる群から選択され;
Ar1はハロゲン、ハロメチル、ハロメトキシ、メチル、メトキシ、チオメチル、ニトロ、スルホキシドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される1〜4の置換基によって置換されていてもよい、フェニル、
R1は置換されていてもよい1〜10の炭素原子を含むアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニル基からなる群から選択される;
を含む生体適合性ポリマーが提供される。
iは1〜4から選択される整数であり;
y1およびy2はそれぞれ独立して0、1、2、3および4から選択され;
X1およびX2はそれぞれ独立して臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
Xは酸素(O)、硫黄(S)またはNR4であり;
R3は置換されていてもよいC1−30アルキルであり;
R6は水素または30以下の炭素原子を含むアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキルアリール基であり、ここで、前記ヘテロアルキル基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜10のヘテロ原子を含み、前記ヘテロアルキルアリール基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜3のヘテロ原子を含み;
A1はそれぞれ独立して
R10はH、C1−30アルキル、アルケニルまたはアルキニルおよびC2−C30ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルから選択され;
R12はC1−C30アルキル、アルケニルまたはアルキニル、C1−C30ヘテロアルキル;ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、C5−C30ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルケニルアリールまたはヘテロアルキニルアリール、C6−C30アルキルアリール、アルケニルアリールまたはアルキニルアリール、およびC5−C30ヘテロアリールから選択され;
ここで、左方のフェニル環上の前記−X1および−O−基は、それぞれ独立してo−位、m−位、またはp−位にある;および
式(IIIa)の第2繰り返し単位:
X1、X2、X3、X4、X5、およびX6は独立して、O、SおよびNR3(ここで、R3は水素および1〜30の炭素原子を含むアルキル基からなる群から選択される)からなる群から選択され;
Ar1およびAr2は独立してハロゲン、ハロメチル、ハロメトキシ、メチル、メトキシ、チオメチル、ニトロ、スルホキシドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される1〜4の置換基によって置換されていてもよい、フェニル、
R1およびR2は独立して、置換されていてもよい1〜10の炭素原子を含むアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニル基からなる群から選択され;
B1はカルボニル基である;
を含む生体適合性ポリマーが提供される。
iは1〜4から選択される整数であり;
y1およびy2はそれぞれ独立して0、1、2、3および4から選択され;
X1およびX2はそれぞれ独立して臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
Xは酸素(O)、硫黄(S)またはNR4であり;
R3は置換されていてもよいC1−30アルキルであり;
R6は水素または30以下の炭素原子を含むアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキルアリール基であり、ここで、前記ヘテロアルキル基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜10のヘテロ原子を含み、前記ヘテロアルキルアリール基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜3のヘテロ原子を含み;
ここで、左方のフェニル環上の前記−X1および−O−基は、それぞれ独立してo−位、m−位、またはp−位にある;および
式(IVa)の第2繰り返し単位:
fは0または1であり;
X1、X2、X3、X4、X5、およびX6は独立して、O、SおよびNR3(ここで、R3は水素および1〜30の炭素原子を含むアルキル基からなる群から選択される)からなる群から選択され;
Ar1およびAr2は独立してハロゲン、ハロメチル、ハロメトキシ、メチル、メトキシ、チオメチル、ニトロ、スルホキシドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される1〜4の置換基によって置換されていてもよい、フェニル、
R1およびR2は独立して、置換されていてもよい1〜10の炭素原子を含むアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニル基からなる群から選択され;
Bはカルボキシ基および、
の構造を有する基からなる群から選択され;
A1はそれぞれ独立して
R10はH、C1−30アルキル、アルケニルまたはアルキニルおよびC2−C30ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルから選択され;
R12はC1−C30アルキル、アルケニルまたはアルキニル、C1−C30ヘテロアルキル;ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、C5−C30ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルケニルアリールまたはヘテロアルキニルアリール、C6−C30アルキルアリール、アルケニルアリールまたはアルキニルアリール、およびC5−C30ヘテロアリールから選択される、
を含む生体適合性ポリマーが提供される。
ここで、R12は、1〜18の炭素原子を含むアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニル基からなる群から選択される)を含む生体適合性ポリマーが提供される。
特許公開第2006/0034769号の開示(双方の開示は、特にこのようなモノマーおよびこれらを作製する方法を記載する目的で参照により本明細書中に援用される)に従って調製されうる。本明細書中に記載のヨウ素化および臭素化フェノールモノマーはまた、本明細書中に提供されるように、生体適合性ポリマー組成物の放射性不透過化、生体適合性、無毒の添加剤として採用されうる。ヨウ素化および臭素化ポリマーは、ヨウ素化および臭素化モノマーから重合されうるか、あるいはポリマーは重合後にヨウ素化または臭素化してもよい。
本明細書中に記載されるポリマー組成物の多様な実施形態、好ましくは組織適合性モノマーから誘導されるものは、有益な物理的および化学的特性を有する多様な有用な製品の製造に用いられうる。前記有用な製品は、前記ポリマーの分解温度がガラス転移温度または結晶溶融温度よりも高い場合、押出および射出成形などの通常のポリマー熱形成技術によって成形されうる。または、圧縮成形、射出成形、溶媒キャスティング、スピンキャスティング、湿式紡糸などの通常の非熱的技術が用いられうる。2以上の方法の組み合わせが用いられうる。前記ポリマーから調製される成形品は、とりわけ医療用インプラントの応用のための生体適合性、生分解性および/または生体吸収性の生体材料に有用である。
実施例1:L−チロシン−N−[2−(4−ヒドロキシフェノキシ)−l−オキシエチル] エチルエステル(PTE)の合成
1Lの丸底フラスコに、16.8g(0.100mol)の(4−ヒドロキシフェノキシ)酢酸(HPA)、24.6g(0.105mol)のチロシンエチルエステル塩酸塩(TE.HCl)、1.35g(0.01mol)の1−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび150mLのテトラヒドロフラン(THF)を入れた。このフラスコの内容物を、氷水浴を用いて5℃まで冷却しながら撹拌した。この撹拌された混合物に、10.6g(0.105mol)のトリエチルアミンを加え、次に21.1g(0.110mol)のN−(3−ジメチル−アミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDCI)を加えた。.これを5℃で1時間撹拌し、その後、室温で5時間撹拌した。
本実施例において、TE.HClの代わりに26.5g(0.105mol)のチロシンヘキシルエステル(TH)を使用し、トリエチルアミンを添加しなかったこと以外、PTEと類似の手順を用いてPTHを合成した。収率:79mol%、融点=94−97℃.1H-NMR(300MHz,DMS0-d6)δ9.23(s,1H,フェノール),8.97(s,1H,フェノール),8.19(d,J=7.9,1H,アミド),6.97(d,J=8.4,2H,アリール),6.76-6.60(m,6H,アリール),4.54-4.40(m,1H,α-プロトン),4.34(s,2H,-O-CH2-HPA),4.08-3.94(m,2H,-O-CH2-),3.01-2.83(m,2H,-CH2-),1.49(dd,J=13.2,6.5,2H,-CH2-),1.35-1.14(m,6H,-CH2-),0.85(t,J=6.7,3H,-CH3).
実施例3:3,5−ジヨード−L−チロシン−N−[2−(4−ヒドロキシフェノキシ)−l−オキソエチル]エチルエステル(PI2TE)
本実施例において、THの代わりに48.4g(0.105mol)の3,5−ジヨード−チロシンエチルエステル(I2TE)を用いたこと以外、PTHと類似の手順を用いてPI2TEを合成した。本実施例においてI2TEは溶媒中で完全に溶解せず、反応は懸濁液中で行った。1H−NMR スペクトル(400MHz,DMSO−d6)は以下の通りである:δ9.34(s,1H,フェノール),8.96(s,1H,フェノール),8.32(d,J=7.9,1H,アミド),7.60(s,2H,アリール-I2TE),6.74-6.63(m,4H,アリール-HPA),4.44(d,J=5.8,1H,α-プロトン),4.35(s,2H,-O-CH2-HPA),4.06(q,J=7.1,2H,-O-CH2-),2.92(t,J=6.7,2H,-CH2-I2TE),1.24-1.05(m,3H,-CH3).
実施例4:PI2TE−PHMC12k
メカニカルスターラー、シリンジポンプおよび温度計を備えた1Lの4つ口丸底フラスコに、20gのPI2TEおよび5g(20重量%)のポリ(ヘキサメチレンカーボネート)−ジオール(Mn=12,000)を入れた。ポリ(ヘキサメチレンカーボネート)−ジオールは、WO10/42917の実施例6の方法に従って調製したものであり、この文献のすべては、参照により援用される。その後、このフラスコに150mLの塩化メチレンおよび10.3mLのピリジンを加えた。透明な溶液を撹拌しながら、これに4.4gのトリホスゲンを含む17mLの塩化メチレン溶液を、シリンジポンプを用いて2−3時間かけて加えた。添加終了後、反応混合物を15分間撹拌した。得られた粘性のある溶液を15mLのTHFおよび1.5mLの水の混合物でクエンチした。15分後、クエンチ反応混合物を1Lのラボラトリーブレンダー(laboratory blender)中で、250mLの2−プロパノールで沈殿させた。得られたオイル状の沈殿物を、ブレンダー中、2−プロパノールを用いて繰り返しすりつぶすことによって固体化させた。得られた粉末状の生成物を真空オーブン中、40℃で一定重量まで乾燥させた。得られたPI2TE15PHMC12kポリマーを、ガラス転移温度およびNMRスペクトルによってその特性を評価した。上記の「I2DTE−PHMC12k」の表記によって示されるように、本明細書中でPHMCを含むポリマーは、上記のPCLを含むポリマーと同様に表されうる。
メカニカルスターラー、シリンジポンプ、および温度計を備えた1Lの4つ口丸底フラスコに、20gのPI2TE(90wt.%)および2.22g(10wt.%)のポリ(HDATカーボネート)−ジオール(Mn=19,000)を入れた。ポリ(HDATカーボネート)−ジオールは、WO10/42918の実施例9の方法に従って調製したものであり、この文献のすべては、参照により援用される。その後、このフラスコに180mLの塩化メチレンおよび10.2mLのピリジンを加えた。透明な溶液を撹拌しながら、これに3.8gのトリホスゲンを含む12mLの塩化メチレン溶液を、シリンジポンプを用いて2−3時間かけて加えた。添加終了後、反応混合物を15分間撹拌した。得られた粘性のある溶液を15mLのTHFおよび1.5mLの水の混合物でクエンチした。15分後、クエンチ反応混合物を1Lのラボラトリーブレンダー中で、250mLの2−プロパノールで沈殿させた。得られたオイル状の沈殿物を、ブレンダー中、2−プロパノールを用いて繰り返しすりつぶすことによって固体化させた。得られた粉末状の生成物を真空オーブン中、40℃で一定重量まで乾燥させた。
メカニカルスターラー、シリンジポンプおよび温度計を備えた1Lの4つ口丸底フラスコに、20gのPI2TE(85wt.%)、1.89g(8wt.%)のPCL−10000および1.65g(7wt.%)のPCL−1250を入れた。その後、このフラスコに133mLの塩化メチレンおよび26.5mLのピリジンを加えた。透明な溶液を撹拌しながら、これに3.8gのトリホスゲンを含む12mLの塩化メチレン溶液を、シリンジポンプを用いて2−3時間かけて加えた。添加終了後、反応混合物を15分間撹拌した。得られた粘性のある溶液を200mLの水でクエンチし、層を分離した。上層を分離し、廃棄した。下層を1Lのラボラトリーブレンダー中で、220mLの2−プロパノールで沈殿させた。得られたオイル状の沈殿物が硬くなるまで、ブレンダー中、2−プロパノールを用いて繰り返しすりつぶした。得られた粉末状のI2DTE−PCL10k−PCLl.25kポリマーを真空オーブン中、40℃で一定重量まで乾燥させた。
40−60ミクロンのフリットガラス漏斗を用いて反応混合物を濾過したこと以外は、PI2TE、PCL−10000およびPCL1250を用いた実施例6に記載されたように、PI2TE−PCL10k−PCLl.25kポリマーを調製した。粒子径が制御された環境中において、沈殿物の濾過およびさらなる後処理を行った。得られたPI2TE−PCL10k−PCLl.25kポリマーの機械的特性を、粒子径が制御されていない条件下で調製された対応するポリマー(実施例6)と比較した。
250mLの丸底フラスコに、14.4g(190mmol)の1,3−プロパンジオール、37.9mmolのI2PTE、1.44g(7.60mmol)のPTSAおよび150mLのクロロホルムを入れた。このフラスコに、水よりも重い溶媒を用いる、改良されたディーン−シュタークトラップ(Dean−Stark trap)を備え付けた。磁気スターラーを用いて撹拌しながら、このフラスコの内容物を還流させた。予想される量の水(約0.8mL)が集められるまで、反応を続けた。反応混合物を蒸発させて乾燥し、その後、100mLの5%NaHCO3溶液と共に10分間撹拌し、水層を分離した。この操作を合計で3回繰り返し、次に、100mLの純水で洗浄した。濾過することにより、生成物を単離し、水で洗浄し、さらに真空オーブン中、40℃で乾燥させた。
オーバーヘッドスターラー、ディーン−シュタークトラップおよび温度計を備えた500mLの丸底フラスコに、19g(0.04mol)の1,3−プロパンジオール、13.6g(0.081mol)の(4−ヒドロキシフェノキシ)酢酸(HPA)、0.76g(4.0mmol)のPTSA、および200mLのヘプタンを入れた。このフラスコを、ヘプタンおよび水がディーン−シュタークトラップ中に蒸留されるように、オーバーヘッドスターラーで撹拌しながらマントルヒーターを用いて加熱した。水の回収が止まるまで、加熱を続けた(約1.45mLの水が回収されるはずである)。反応混合物を冷却し、上澄みをデカンテーションで分離した。生成物を回収し、乾燥させ、適当な溶媒から再結晶することにより、精製した。
オーバーヘッドスターラー、ディーン−シュタークトラップおよび温度計を備えた500mLの丸底フラスコに、3.04g(0.040mol)の1,3−プロパンジオール、13.6g(0.081mol)の(4−ヒドロキシフェノキシ)酢酸(HPA)、0.76g(4.0mmol)のPTSA、および200mLのヘプタンを入れた。このフラスコを、ヘプタンおよび水がディーン−シュタークトラップ中に蒸留されるように、オーバーヘッドスターラーで撹拌しながらマントルヒーターを用いて加熱した。水の回収が止まるまで、加熱を続けた(約1.45mLの水が回収されるはずである)。反応混合物を冷却し、上澄みをデカンテーションで分離した。生成物を回収し、乾燥させ、適当な溶媒から再結晶することにより、精製した。
メカニカルスターラー、滴下漏斗および温度計を備えた1Lの4つ口丸底フラスコに、10gの精製したLDAT−PrD−HPA(85wt.%)、0.94gのポリカプロラクトン−ジオール(Mn=10,000)(8wt.%)および0.82g(7wt.)のポリカプロラクトン−ジオール(Mn=1250)を入れた。その後、このフラスコに、68mLの塩化メチレンおよび5.3mLのピリジンを加えた。透明な溶液を撹拌しながら、これに1.86gのトリホスゲンを含む5.2mLの塩化メチレン溶液を、滴下漏斗を用いて2−3時間かけて加えた。ポリマー溶液を15分間撹拌した。このポリマー溶液を6.1mLのTHFおよび0.7mLの水の混合物でクエンチした。15分後、クエンチ反応混合物を1Lのラボラトリーブレンダー中で、120mLの2−プロパノールで沈殿させた。得られたオイル状の沈殿物が硬くなるまで、ブレンダー中、2−プロパノールを用いて繰り返しすりつぶした。得られた粉末状の生成物をを真空オーブン中、40℃で一定重量まで乾燥させた。
40−60ミクロンのフリットガラス漏斗を用いて反応混合物を濾過したこと以外は、(I2DAT−PrD−HPA)、PCL−10000およびPCL1250を用いた実施例10に記載されたように、(I2DAT−PrD−HPA)−PCL10k−PCLl.25kポリマーを調製した。粒子径が制御された環境中において、沈殿物の濾過およびさらなる後処理を行った。得られた(I2DAT−PrD−HPA)−PCL10k−PCLl.25kポリマーの機械的特性を、粒子径が制御されていない条件下で調製された対応するポリマー(実施例11)と比較した。
オーバーヘッドスターラーおよびディーン−シュタークトラップを備えた500mLのフラスコに、1,5−ペンタンジオール(8.75g、84mmol)、I2PTE(0.17mol)、4−トルエンスルホン酸(1.6g、8.4mmol)および200mLのヘプタンを入れた。窒素雰囲気を維持するため、窒素注入具をコンデンサーの上部に配置した。マントルヒーターを用いてフラスコを加熱した。回収された水を定期的に測定し、回収される水の理論量よなるまで還流を続けた。試薬中に存在する水に起因して、予想よりも多い水が回収されうる。水の発生が止まった時に反応を停止した(微量の遊離したヨウ素に起因して、ヘプタンがピンク色から紫色に変化した。)。反応混合物を撹拌しながら冷却した。粗生成物を濾過することにより回収した。粗生成物を精製するため、100mLのアセトンに溶解させた。この溶液を撹拌しながら、これに、400mLの5%NaHCO3溶液を加え、生成物が結晶化するまで撹拌を続けた。生成物を濾過することにより回収し、50mLの5%NaHO3溶液で洗浄し、次に、50mLのDI水で2回洗浄した。生成物を真空オーブンで乾燥し、1H NMRおよびHPLCによってその特性を評価した。類似の手順を用いて、ヘキサンジオールおよびプロパンジオールのI2PTEジエステルを調製した。
100mLの丸底フラスコに、0.012molの3−(3,5−ジヨード−4−ヒドロキシ−フェノキシ)酢酸(HPA)、プロピオン酸、2.16g(0.02mol)の乳酸、1.41g(0.008mol)のジメチルアミノピリジニウムp−トルエンスルホン酸塩(DPTS)および50mLの塩化メチレンを入れた。このフラスコの内容物を窒素雰囲気下で撹拌し、N,N’−ジイソプロピル−カルボジイミド(15g,0.12mol)をこのフラスコに加えた。反応混合物を窒素雰囲気下で24時間撹拌した。反応を停止し、反応混合物をフリットガラス漏斗によって濾過した。残渣(ジイソプロピル尿素)は廃棄した。高速ブレンダー中で、ろ液を250mLのイソプロパノールを用いて沈殿させ、50mLのイソプロパノールを用いてすりつぶす操作を2回行った。沈殿物を単離し、真空オーブン中で乾燥させた。このポリマーについて、1HNMRおよびGPCを用いて特性を評価した。
100mLの丸底フラスコに、1,3−プロパンジオール(1.02g、13.4mmol)、L−ラクチド(36.3g、252mmol)および第一錫オクトアート(stannous octoate)(0.5g、1.26mmol)を入れた。このフラスコの内容物を撹拌し、真空下で乾燥した。その後、このフラスコをその温度が130−140℃で保持されているシリコンオイルバスにつけた。ラクチドが溶融し始め、透明な液体が得られた。2時間後に観察すると、反応混合物は不透明(白色)であり、約130℃が依然として液体であった。この混合物を24時間反応させた。冷却したところ、白色固体が得られた。未反応の1,3−プロパン−ジオールが残っていないことが1H NMRにより確認された。移動相としてTHFを用いたGPCにおいて、ポリスチレン標準でMn=3800およびMw=7500の二峰性のピークがみられた。
250mLの丸底フラスコに、7.50g(0.005mol)のPLLA−ジオール(Mn 1500)を入れた。このフラスコに、60mLの塩化メチレンおよび1.53g(0.019mol)のピリジンをさらに添加し、オーバーヘッドスターラーで撹拌した。得られた透明な溶液に、0.42g(ホスゲン0.006当量)のトリホスゲンを含む2mLの塩化メチレンを、シリンジポンプを用いて2時間かけてゆっくりと添加した。15分間撹拌した後、GPCによるMWは60,000であった。反応混合物を0.2MのHClで2回洗浄し、メタノールで沈殿させた。はじめに生成した粘性のあるオイルは、1時間撹拌した後、固体化し、白色の結晶質固体となった。これを40℃の真空オーブンで24時間乾燥させた。
ディーン−シュタークトラップを備えた250mLの丸底フラスコに、PLLA−ジオール(8.5g,5.0mmol)、I2PTE(11mol)、4−トルエンスルホン酸(0.1g、0.5mmol)およびトルエン(125mL)を入れた。磁気スターラーを用いて反応混合物を撹拌し、加熱して18時間還流した。約0.2mLの水がディーン−シュタークトラップ中に回収された。反応混合物を冷却し、蒸発させて乾燥させた。反応残渣を50mLのアセトンに溶解させた。この溶液を撹拌しながら、これに200mLの5%NaHCO3溶液を添加し、1時間撹拌を続けた。濾過することにより固体を単離し、50mLの5%NaHCO3溶液で洗浄し、50mLの純水で2回洗浄した。生成物を40℃の真空オーブンで24時間乾燥させた。
オーバーヘッドスターラーを備えた1Lの4つ口フラスコに、53.4g(27mmol)のポリ(ヘキサメチレンカーボネート2000)(PHMC2K、200mLの塩化メチレンおよび8.23g(0.104mol)のピリジンを入れた。攪拌すると透明な溶液が得られた。20mLのサンプル瓶に、トリホスゲン2.33g(ホスゲン3.2当量)を塩化メチレン8mLに溶解させ、シリンジポンプを用いて反応フラスコに2時間かけて添加した。反応混合物を15分間攪拌し、次いでTHF−水の9:1混合物250mLでクエンチした。これをメタノール1500mLでオーバーヘッドスターラーを用いてビーカーに沈殿させた。1時間静置し、その後上澄みをデカンテーションで除いて捨てた。底部のにかわ状の沈殿をメタノール200mLで攪拌しながら洗浄した。次いで、これを200mLのDI水で洗浄した。残留物をPTFE皿に移し、真空下、24時間50℃で乾燥させた。ポリマー生成物は乾燥中ゲルになり、冷却すると硬化した。DSCにより融点が31.5℃であることが示された。
250mLの丸底フラスコに、14.4g(190mmol)の1,3−プロパンジオール、(37.9mmol)のI2PTE、1.44g(7.60mmol)のPTSAおよび150mLのクロロホルムを加えた。このフラスコに、水よりも重い溶媒を用いる、改良されたディーン−シュタークトラップを備え付けた。磁気スターラーを用いて撹拌しながら、このフラスコの内容物を還流させた。予想される量の水(約0.8mL)が集められるまで、反応を続けた。反応混合物を蒸発させて乾燥し、その後、100mLの5%NaHCO3溶液と共に10分間撹拌し、水層を分離した。この操作を合計で3回繰り返し、次に、100mLの純水で洗浄した。濾過することにより、生成物を単離し、水で洗浄し、さらに真空オーブン中、40℃で乾燥させた。
Claims (43)
- 式(Ia)の第1繰り返し単位:
iは1〜4から選択される整数であり;
y1およびy2はそれぞれ独立して0、1、2、3および4から選択され;
X1およびX2はそれぞれ独立して臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
Xは酸素(O)、硫黄(S)またはNR4であり;
R3は置換されていてもよいC1−30アルキルであり;
R6は水素または30以下の炭素原子を含むアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキルアリール基であり、ここで、前記ヘテロアルキル基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜10のヘテロ原子を含み、前記ヘテロアルキルアリール基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜3のヘテロ原子を含み;
A1はそれぞれ独立して
R10はH、C1−30アルキル、アルケニルまたはアルキニルおよびC2−C30ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルから選択され;
R12はC1−C30アルキル、アルケニルまたはアルキニル、C1−C30ヘテロアルキル;ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、C5−C30ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルケニルアリールまたはヘテロアルキニルアリール、C6−C30アルキルアリール、アルケニルアリールまたはアルキニルアリール、およびC5−C30ヘテロアリールから選択され;
ここで、左方のフェニル環上の前記−X1および−O−基は、それぞれ独立してo−位、m−位、またはp−位にある;および
式(IIa)の第2繰り返し単位:
X1およびX2は独立してO、SおよびNR3からなる群から選択され、ここで、R3は水素および1〜30の炭素原子を含むアルキル基からなる群から選択され;
Ar1はハロゲン、ハロメチル、ハロメトキシ、メチル、メトキシ、チオメチル、ニトロ、スルホキシドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される1〜4の置換基によって置換されていてもよい、フェニル、
R1は置換されていてもよい1〜10の炭素原子を含むアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニル基からなる群から選択される、;
を含む、生体適合性ポリマー。 - 式(IIa)のX1およびX2はいずれも酸素原子である、請求項1に記載の生体適合性ポリマー。
- Ar1は少なくとも1つのハロゲン原子が置換したフェニル環である、請求項1に記載の生体適合性ポリマー。
- Ar1は、X1に対してオルト位に2つのヨウ素原子が置換したフェニル環である、請求項3に記載の生体適合性ポリマー。
- R1は、1〜10の炭素原子を含むオキシアルキル、アミノアルキルまたはチオアルキル基である、請求項1に記載の生体適合性ポリマー。
- R1は、2つの炭素原子を含むオキシアルキル基である、請求項5に記載の生体適合性ポリマー。
- iは1であり、−O−基はo−位にある、請求項7に記載の生体適合性ポリマー。
- iは1であり、−O−基はm−位にある、請求項7に記載の生体適合性ポリマー。
- iは1であり、−O−基はp−位にある、請求項7に記載の生体適合性ポリマー。
- 式(Ia)の第1繰り返し単位:
iは1〜4から選択される整数であり;
y1およびy2はそれぞれ独立して0、1、2、3および4から選択され;
X1およびX2はそれぞれ独立して臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
Xは酸素(O)、硫黄(S)またはNR4であり;
R3は置換されていてもよいC1−30アルキルであり;
R6は水素または30以下の炭素原子を含むアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキルアリール基であり、ここで、前記ヘテロアルキル基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜10のヘテロ原子を含み、前記ヘテロアルキルアリール基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜3のヘテロ原子を含み;
A1はそれぞれ独立して
R10はH、C1−30アルキル、アルケニルまたはアルキニルおよびC2−C30ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルから選択され;
R12はC1−C30アルキル、アルケニルまたはアルキニル、C1−C30ヘテロアルキル;ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、C5−C30ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルケニルアリールまたはヘテロアルキニルアリール、C6−C30アルキルアリール、アルケニルアリールまたはアルキニルアリール、およびC5−C30ヘテロアリールから選択され;
ここで、左方のフェニル環上の前記−X1および−O−基は、それぞれ独立してo−位、m−位、またはp−位にある;および
式(IIIa)の第2繰り返し単位:
X1、X2、X3、X4、X5、およびX6は独立して、O、SおよびNR3(ここで、R3は水素および1〜30の炭素原子を含むアルキル基からなる群から選択される)からなる群から選択され;
Ar1およびAr2は独立してハロゲン、ハロメチル、ハロメトキシ、メチル、メトキシ、チオメチル、ニトロ、スルホキシドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される1〜4の置換基によって置換されていてもよい、フェニル、
R1およびR2は独立して、置換されていてもよい1〜10の炭素原子を含むアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニル基からなる群から選択され;
B1はカルボニル基である;
を含む、生体適合性ポリマー。 - それぞれのX1、X2、X3、X4、X5、およびX6は酸素原子である、請求項11に記載の生体適合性ポリマー。
- Ar1およびAr2はそれぞれ独立して、少なくとも1つのハロゲン原子で置換されたフェニル環である、請求項11または12に記載の生体適合性ポリマー。
- ここで、Ar1およびAr2はいずれも、2つのヨウ素原子で置換されたフェニル環である、請求項11〜13のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- R1およびR2はそれぞれ独立して、11〜14の炭素原子を含むアルキレン基である、請求項11〜14のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- R1およびR2はいずれも、エチレン基である、請求項11〜15のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記ポリマーは、ヒドロキシエンドキャップマクロマー、メルカプトエンドキャップマクロマーまたはアミノエンドキャップマクロマーを用いたブロックコポリマーであることを特徴とする、請求項11〜16のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記ヒドロキシエンドキャップマクロマーブロックは、ヒドロキシエンドキャップポリ−カプロラクトン、ヒドロキシエンドキャップポリ乳酸、ヒドロキシエンドキャップポリグリコール酸、ヒドロキシエンドキャップポリ(乳酸-コ-グリコール酸)、ヒドロキシエンドキャップポリ(アルキレンジオール)、ポリ(アルキレンオキシド)およびヒドロキシエンドキャップポリジオキサノンからなる群から選択される少なくとも1つのマクロマーブロックを含む、請求項17に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記アルキレンジオールはヘキサンジオールである、請求項18に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記ヒドロキシ−キャップマクロマーに対する前記ポリマーの重量比は、約25:75〜約99:1である、請求項17または18に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記ヒドロキシエンドキャップマクロマーブロックは、ヒドロキシエンドキャップポリ−カプロラクトン、ヒドロキシエンドキャップポリ乳酸、ヒドロキシエンドキャップポリグリコール酸、ヒドロキシエンドキャップポリ(乳酸−コ−グリコール酸)、ヒドロキシエンドキャップポリ(アルキレンジオール)、ポリ(アルキレンオキシド)およびヒドロキシエンドキャップポリジオキサノンからなる群から選択される少なくとも1つのマクロマーブロックを含む、請求項21に記載の生体適合性ポリマー。
- 式(Ia)の第1繰り返し単位:
iは1〜4から選択される整数であり;
y1およびy2はそれぞれ独立して0、1、2、3および4から選択され;
X1およびX2はそれぞれ独立して臭素(Br)またはヨウ素(I)であり;
Xは酸素(O)、硫黄(S)またはNR4であり;
R3は置換されていてもよいC1−30アルキルであり;
R6は水素または30以下の炭素原子を含むアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアルキルアリール基であり、ここで、前記ヘテロアルキル基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜10のヘテロ原子を含み、前記ヘテロアルキルアリール基はO、NR3およびSから独立して選択される1〜3のヘテロ原子を含み;
ここで、左方のフェニル環上の前記−X1および−O−基は、それぞれ独立してo−位、m−位、またはp−位にある;および
式(IVa)の第2繰り返し単位:
fは0または1であり;
X1、X2、X3、X4、X5、およびX6は独立して、O、SおよびNR3(ここで、R3は水素および1〜30の炭素原子を含むアルキル基からなる群から選択される)からなる群から選択され;
Ar1およびAr2は独立してハロゲン、ハロメチル、ハロメトキシ、メチル、メトキシ、チオメチル、ニトロ、スルホキシドおよびスルホニルからなる群から独立して選択される1〜4の置換基によって置換されていてもよい、フェニル、
R1およびR2は独立して、置換されていてもよい1〜10の炭素原子を含むアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニル基からなる群から選択され;
Bはカルボキシ基、
の構造を有する基からなる群から選択され;
A1はそれぞれ独立して
R10はH、C1−30アルキル、アルケニルまたはアルキニルおよびC2−C30ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニルから選択され;
R12はC1−C30アルキル、アルケニルまたはアルキニル、C1−C30ヘテロアルキル;ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル、C5−C30ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルケニルアリールまたはヘテロアルキニルアリール、C6−C30アルキルアリール、アルケニルアリールまたはアルキニルアリール、およびC5−C30ヘテロアリールから選択される;
を含む生体適合性ポリマー。 - 前記キャップマクロマー構造はマクロマージカルボキシレートである、請求項23に記載の生体適合性ポリマー。
- X1、X2、X3、X4、X5、およびX6は酸素原子である、請求項23または24に記載の生体適合性ポリマー。
- Ar1およびAr2はそれぞれ独立して、少なくとも1つのハロゲン原子で置換されたフェニル環である、請求項23〜25のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- Ar1およびAr2はいずれも、2つのヨウ素原子で置換されたフェニル環である、請求項23〜26のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- R1およびR2はそれぞれ独立して、1〜10の炭素原子を含むアルキル基である、請求項23〜27のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- R1およびR2はいずれも、2つの炭素原子を含むアルキル基である、請求項23〜28のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- B2は18以下の炭素原子を含むアルキル基である、請求項23〜29のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- B2は3つの炭素原子、5つの炭素原子および6つの炭素原子からなる群から選択されるいずれかの数の炭素原子を含むアルキル基である、請求項23〜30のいずれか1項に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記マクロマージカルボキシレートはポリ乳酸マクロマーブロックを含む、請求項24に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記マクロマージカルボキシレートはポリグリコール酸マクロマーブロックを含む、請求項24に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記マクロマージカルボキシレートはポリ(乳酸−コ−グリコール酸)マクロマーブロックを含む、請求項24に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記マクロマージカルボキシレートはポリ−カプロラクトンマクロマーブロックを含む、請求項24に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記マクロマージカルボキシレートはヒドロキシエンドキャップポリアルキレンジオール、ポリアルキレンオキシドおよびヒドロキシエンドキャップポリジオキサノンからなる群から選択される少なくとも1つのマクロマーブロックを含む、請求項24に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記アルキレンジオールはヘキサンジオールである、請求項36に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記ポリマーは、ヒドロキシエンドキャップマクロマー、メルカプトエンドキャップマクロマーまたはアミノエンドキャップマクロマーを用いたブロックコポリマーである、請求項23に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記ヒドロキシエンドキャップマクロマーブロックは、ヒドロキシエンドキャップポリ−カプロラクトン、ヒドロキシエンドキャップポリ乳酸、ヒドロキシエンドキャップポリグリコール酸、ヒドロキシエンドキャップポリ(乳酸−コ−グリコール酸)、ヒドロキシエンドキャップポリ(アルキレンジオール)、ポリ(アルキレンオキシド)およびヒドロキシエンドキャップポリジオキサノンからなる群から選択される少なくとも1つのマクロマーブロックを含む、請求項38に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記アルキレンジオールはヘキサンジオールである、請求項39に記載の生体適合性ポリマー。
- 前記ヒドロキシ−キャップマクロマーに対する前記ポリマーの重量比は、約25:75〜約99:1である、請求項39に記載の生体適合性ポリマー。
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