JP2013173699A - Method of producing percutaneous absorption preparation and device for producing the same - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ニコチンパッチなどのニコチンを含有する経皮吸収製剤の製造方法および製造装置に関する。 The present invention relates to a method and apparatus for producing a transdermally absorbable preparation containing nicotine such as a nicotine patch.
皮膚に貼り付けることによって有効成分が皮膚を通して全身循環血流に取り込まれる経皮吸収製剤が広く用いられている。一般的には、経皮吸収製剤は基材上に薬剤を展延塗布(いわゆるベタ塗り)して製造されており、その塗布工程にはバーコーターやダイコーターなどが用いられている(例えば、特許文献1参照)。展延塗布では基材上の所望の領域のみに薬剤を塗布することが困難であるため、特許文献2には液滴ジェット方式の塗布ヘッドを用いて基材上の任意の一部領域のみに薬剤の微小液滴を吹き付ける技術が提案されている。 Percutaneous absorption preparations in which an active ingredient is taken into the systemic bloodstream through the skin by being attached to the skin are widely used. Generally, a transdermally absorbable preparation is produced by spreading and applying a drug on a base material (so-called solid coating), and a bar coater, a die coater or the like is used for the coating process (for example, Patent Document 1). In spread coating, since it is difficult to apply a drug only to a desired region on the substrate, Patent Document 2 discloses that only a part of the region on the substrate is used by using a droplet jet type coating head. Techniques for spraying fine droplets of drugs have been proposed.
特許文献2に開示されるような液滴ジェット方式は、必要な場所に必要な量だけ薬剤をパターニングすることができるという特長を有している。また、特許文献2には、薬剤としてニコチンを使用することも開示されており、ニコチンを塗布した経皮吸収製剤はいわゆるニコチンパッチなどの禁煙補助薬として広く使用されている。 The droplet jet method as disclosed in Patent Document 2 has a feature that a medicine can be patterned in a necessary amount by a necessary amount. Patent Document 2 also discloses the use of nicotine as a drug, and transdermal preparations coated with nicotine are widely used as smoking cessation aids such as so-called nicotine patches.
特許文献2に開示されるような、薬剤を微小液滴として基材に噴霧する技術においては、薬剤の粘度を塗布ヘッドの仕様に適合するように調整することが必要となる。しかしながら、ニコチンの粘度は20℃で6mPa・sと一般的な塗布ヘッドの仕様よりも低い。このため、塗布ヘッドからニコチンをそのまま吐出すると、液滴が分裂したり、ミストやサテライト(衛星液滴)が発生しやすくなるという問題が生じる。 In the technique of spraying a medicine on a substrate as fine droplets as disclosed in Patent Document 2, it is necessary to adjust the viscosity of the medicine so as to meet the specification of the application head. However, the viscosity of nicotine is 6 mPa · s at 20 ° C., which is lower than the specification of a general coating head. For this reason, when nicotine is ejected as it is from the coating head, there arises a problem that droplets are split or mist and satellite (satellite droplets) are likely to be generated.
ニコチンの粘度は温度依存性を有しており、温度が低くなるほど粘度が高くなる。ニコチンの温度が10℃以下であれば、その粘度は一般的な塗布ヘッドの仕様に適合する。よって、10℃以下にまで冷却したニコチンを塗布ヘッドが吐出させることも考えられるが、この場合塗布ヘッドおよびニコチンの送給経路全体をも10℃以下に冷却しなければならない。そうすると、塗布ヘッド等に結露が生じ、液滴ジェット方式における液滴のメニスカスが崩れて吐出不良が発生するという問題が生じる。 The viscosity of nicotine has temperature dependency, and the viscosity increases as the temperature decreases. If the temperature of nicotine is 10 degrees C or less, the viscosity will meet the specifications of a general coating head. Therefore, it is conceivable that the coating head discharges nicotine cooled to 10 ° C. or lower. In this case, however, the coating head and the entire nicotine feeding path must also be cooled to 10 ° C. or lower. Then, dew condensation occurs on the coating head and the like, causing a problem that the droplet meniscus in the droplet jet method collapses and discharge failure occurs.
本発明は、上記課題に鑑みてなされたものであり、塗布ヘッドからニコチンを良好に吐出することができる経皮吸収製剤の製造方法および製造装置を提供することを目的とする。 This invention is made | formed in view of the said subject, and it aims at providing the manufacturing method and manufacturing apparatus of a percutaneous absorption preparation which can discharge nicotine favorably from an application | coating head.
上記課題を解決するため、請求項1の発明は、ニコチンを含有する経皮吸収製剤の製造方法において、ニコチンに純水を添加して粘度を初期値よりも大きな目標粘度値に増加させる増粘工程と、前記増粘工程にて粘度が目標粘度値に増加したニコチンの液滴を生成して塗布ヘッドから基材に吹き付ける塗布工程と、を備えることを特徴とする。
In order to solve the above-mentioned problems, the invention of
また、請求項2の発明は、請求項1の発明に係る経皮吸収製剤の製造方法において、前記増粘工程では、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも少量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から目標粘度値に増加させることを特徴とする。
The invention of claim 2 is the method for producing a transdermally absorbable preparation according to the invention of
また、請求項3の発明は、請求項1の発明に係る経皮吸収製剤の製造方法において、前記増粘工程では、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも多量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から最高値に増加させてから目標粘度値に減少させることを特徴とする。
The invention of claim 3 is the method for producing a transdermally absorbable preparation according to the invention of
また、請求項4の発明は、ニコチンを含有する経皮吸収製剤を製造する経皮吸収製剤製造装置において、ニコチンに純水を添加して粘度を初期値よりも大きな目標粘度値に増加させる調合部と、前記調合部にて調合された目標粘度値のニコチンの液滴を生成して基材に吹き付ける塗布ヘッドと、を備えることを特徴とする。 Further, the invention of claim 4 is a percutaneous absorption preparation manufacturing apparatus for manufacturing a percutaneous absorption preparation containing nicotine, wherein the pure water is added to nicotine to increase the viscosity to a target viscosity value larger than the initial value. And a coating head for generating droplets of nicotine having a target viscosity value blended in the blending unit and spraying the droplets on the substrate.
また、請求項5の発明は、請求項4の発明に係る経皮吸収製剤製造装置において、前記目標粘度値は前記塗布ヘッドが液滴を生成して吐出する適正値であることを特徴とする。
Further, the invention of
また、請求項6の発明は、請求項4または請求項5の発明に係る経皮吸収製剤製造装置において、前記調合部は、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも少量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から目標粘度値に増加させることを特徴とする。
In addition, the invention of claim 6 is the transdermally absorbable preparation manufacturing apparatus according to
また、請求項7の発明は、請求項4または請求項5の発明に係る経皮吸収製剤製造装置において、前記調合部は、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも多量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から最高値に増加させてから目標粘度値に減少させることを特徴とする。
The invention according to claim 7 is the transdermal absorption preparation manufacturing apparatus according to claim 4 or
請求項1から請求項3の発明によれば、ニコチンに純水を添加して粘度を初期値よりも大きな目標粘度値に増加させ、その増粘したニコチンの液滴を生成して塗布ヘッドから基材に吹き付けるため、塗布ヘッドからニコチンを良好に吐出することができる。また、添加しているのは純水であるため、ニコチンの薬効に影響を与えるおそれはない。 According to the first to third aspects of the present invention, pure water is added to nicotine to increase the viscosity to a target viscosity value larger than the initial value, and the thickened nicotine droplets are generated from the coating head. Since it sprays on a base material, nicotine can be discharged favorably from a coating head. Moreover, since pure water is added, there is no possibility of affecting the medicinal efficacy of nicotine.
また、請求項4から請求項7の発明によれば、ニコチンに純水を添加して粘度を初期値よりも大きな目標粘度値に増加させ、その増粘したニコチンの液滴を生成して塗布ヘッドから基材に吹き付けるため、塗布ヘッドからニコチンを良好に吐出することができる。また、添加しているのは純水であるため、ニコチンの薬効に影響を与えるおそれはない。 In addition, according to the inventions of claims 4 to 7, pure water is added to nicotine to increase the viscosity to a target viscosity value larger than the initial value, and the thickened nicotine droplets are generated and applied. Since it sprays on a base material from a head, nicotine can be discharged favorably from a coating head. Moreover, since pure water is added, there is no possibility of affecting the medicinal efficacy of nicotine.
以下、図面を参照しつつ本発明の実施の形態について詳細に説明する。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the drawings.
図1は、本発明に係る経皮吸収製剤製造装置1の要部概略構成を示す図である。経皮吸収製剤製造装置1は、基材上にニコチンの液滴を吹き付けてニコチンを含有する経皮吸収製剤(ニコチンパッチ)を製造する装置である。経皮吸収製剤製造装置1は、帯状の基材シート90を水平方向に沿って搬送する搬送機構20と、搬送される基材シート90にニコチンの微小液滴を吹き付けて塗布する塗布ヘッド10と、塗布ヘッド10にニコチンを送給するニコチン送給部30と、基材シート90に塗布されたニコチンを乾燥させる乾燥ユニット50と、を備える。また、経皮吸収製剤製造装置1は、装置に設けられた上記の各要素を制御する制御部80を備える。
FIG. 1 is a diagram showing a schematic configuration of a main part of a transdermally absorbable
搬送機構20は、長尺の帯状の基材シート90が巻回された送りローラ21を有する。搬送機構20は、図示を省略するテンションローラや補助ローラをも備えており、送りローラ21から送り出された基材シート90を水平方向に沿って搬送する。基材シート90は、経皮吸収製剤の薬剤(本実施形態ではニコチン)を担持する部材であり、薬剤に対して不透過性を有する樹脂材料(例えば、PET(ポリエチレンテレフタレート)、PP(ポリプロピレン)、PE(ポリエチレン)など)にて形成されている。本実施形態では基材シート90にニコチンが塗布されることとなるが、この場合も基材シート90として経皮吸収薬剤に用いられる一般的なものを使用することができる。帯状の基材シート90の幅は例えば60mmである。なお、本実施形態では、帯状の基材シート90が直接に送りローラ21から送り出されるが、これに限定されるものではなく、例えば不織布などの帯状の支持体に粘着剤を積層したものを送りローラ21から送り出し、その上に予め所定形状に裁断した基材シートを供給するようにしても良い。この場合、粘着剤の種類は、アクリル系粘着剤、シリコーンゴム系粘着剤、ビニル系粘着剤などの経皮吸収薬剤の分野で一般的に用いられる粘着剤を用いることが出来る。また、支持体の種類は、特に限定されないが、粘着剤層に含有されるニコチンが支持体を通って粘着剤層形成面の反対の面から失われることがないもの、即ちニコチンが不透過性の材質であることが好ましい。例えば、ポリエステル、ナイロン、サラン(登録商標)、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、エチレン−アクリル酸エチル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、金属箔、ポリエチレンテレフタレート等の単独フィルム、およびこれらの複数種のフィルムを積層したフィルムを用いることが出来る。
The
塗布ヘッド10は、ニコチン送給部30から送給されたニコチンを基材シート90に塗布する。塗布ヘッド10は、インク(本実施形態ではニコチン)を微滴化して微小液滴を生成し、その液滴を搬送機構20によって水平方向に搬送される基材シート90の上面に吹き付ける。塗布ヘッド10は、液滴ジェット方式によってインクを噴出する液滴ジェットヘッドであり、本実施形態では駆動方式が積層ピエゾドロップオンデマンド方式のインクジェットヘッド(例えば、リコープリンティングシステムズ株式会社製の製品型名「GEN4」)を用いている。
The
塗布ヘッド10には、例えば1列に192個のノズルを設けたノズル列が2列、合計384個のノズルが設けられている。各ノズル列におけるノズルピッチは約0.17mmであり、塗布ヘッド10全体の塗布幅は約32mmとなる。各ノズルの構造は特許文献2に開示されているのと同様のものである。制御部80が各ノズルのピエゾ素子への電圧の印加を制御することにより、384個のノズルのそれぞれについてニコチン液滴の吐出が制御される。そして、予め設定されて制御部80のメモリ等に格納されている塗布パターンに従って各ノズルのニコチン液滴の吐出が制御され、塗布ヘッド10から当該塗布パターンにて基材シート90上にニコチンが塗布される。なお、本実施形態においては、経皮吸収製剤製造装置1に1個の塗布ヘッド10を設けているが、2個の塗布ヘッド10を並設するようにすれば幅60mmの基材シート90の全幅にわたって塗布が可能となる。
For example, the
塗布ヘッド10にニコチンを送給するニコチン送給部30は、調合タンク31および送給タンク43を備える。調合タンク31では、ニコチン原液に純水を添加して希釈し、塗布ヘッド10に送給するニコチン(希釈済みニコチン)を調合する。調合タンク31には、ニコチン供給部33からニコチンの原液が投入されるとともに、純水供給部35から純水が投入される。
The
ニコチン供給部33から調合タンク31に投入するニコチン原液の投入量は秤量部34によって調整される。秤量部34は、例えばマスフローコントローラなどの流量調整機構を備え、ニコチン原液の流量と通過時間とに基づいて調合タンク31への投入量を調整する。同様に、純水供給部35から調合タンク31に投入する純水の投入量は秤量部36によって調整される。秤量部36は、秤量部34と同様に例えばマスフローコントローラなどの流量調整機構を備え、純水の流量と通過時間とに基づいて調合タンク31への投入量を調整する。この場合、秤量部34によるニコチン原液の投入量および秤量部36による純水投入量の調整は制御部80によって制御されていても良い。また、秤量部34および秤量部36は、一定の液量を秤量する秤量槽を備えるものであっても良い。
The input amount of the nicotine stock solution supplied from the
秤量部34によって秤量された所定量のニコチン原液がニコチン送給部30から調合タンク31に投入されるとともに、秤量部36によって秤量された所定量の純水が純水供給部35から調合タンク31に投入される。これにより、調合タンク31ではニコチンの原液が純水によって希釈され所定の濃度のニコチンが得られる。調合タンク31の内部には攪拌機32が設けられており、この攪拌機32によってニコチン原液と純水とが十分に混合されて均一な濃度のニコチンを得ることができる。
A predetermined amount of nicotine stock solution weighed by the weighing
ここで、ニコチン(C10H14N2)は、ピリジンアルカロイドの一種であり、無色の油状液体である。ニコチンの原液は、常温(約20℃)で6mPa・sの粘度を有する。これに対して、本実施形態で使用する塗布ヘッド10に適合するインクの粘度は10〜13mPa・sである。すなわち、ニコチンの原液のままでは塗布ヘッド10から吐出するのに粘度が低すぎるのである。本実施形態の塗布ヘッド10からニコチンを原液のまま吐出すると、粘度が低すぎて液滴が分裂したり、ミストやサテライトが発生するおそれがある。
Here, nicotine (C 10 H 14 N 2 ) is a kind of pyridine alkaloid and is a colorless oily liquid. The stock solution of nicotine has a viscosity of 6 mPa · s at room temperature (about 20 ° C.). On the other hand, the viscosity of the ink suitable for the
そこで、本発明者等がニコチンの粘度について鋭意調査を行ったところ、ニコチンに水を添加すると一定の添加量までは粘度が上昇することを見出した。図2は、ニコチンの濃度と粘度(せん断粘度)との相関関係を示す図である。同図においては、ニコチンに水を添加したときの粘度変化を実線にて示し、エタノールを添加したときの粘度変化を点線にて示している。同図に示すように、ニコチンの原液(濃度100vol%)の粘度は約6mPa・sである。そのニコチン原液に水を添加すると、粘度が6mPa・sよりも大きくなって増粘する。ニコチンの粘度は、添加する水の量が増えるにつれて増加し、ニコチン濃度が約80vol%で最高値である34mPa・sに到達する。そして、さらに添加する水の量を増やしてニコチン濃度が80vol%よりも小さくなると、逆に添加する水量が増えるにつれてニコチンの粘度は減少する。なお、純水の粘度は20℃で約0.8mPa・sである。 Therefore, the present inventors conducted extensive studies on the viscosity of nicotine, and found that when water was added to nicotine, the viscosity increased up to a certain addition amount. FIG. 2 is a diagram showing the correlation between the concentration of nicotine and the viscosity (shear viscosity). In the figure, the change in viscosity when water is added to nicotine is indicated by a solid line, and the change in viscosity when ethanol is added is indicated by a dotted line. As shown in the figure, the viscosity of the nicotine stock solution (concentration: 100 vol%) is about 6 mPa · s. When water is added to the nicotine stock solution, the viscosity becomes higher than 6 mPa · s and the viscosity increases. The viscosity of nicotine increases as the amount of water added increases and reaches a maximum value of 34 mPa · s at a nicotine concentration of about 80 vol%. When the amount of water to be added is further increased and the nicotine concentration becomes smaller than 80 vol%, the viscosity of nicotine decreases as the amount of water to be added increases. The viscosity of pure water is about 0.8 mPa · s at 20 ° C.
一般に溶媒である水やアルコールを添加して溶質を希釈すると、その添加量が増えるにつれて粘度は減少する傾向が認められる。ニコチンについても、図2の点線に示すように、エタノールを添加したときには、その添加量が増えるにつれてニコチンの粘度は初期値である6mPa・sから減少する。なお、エタノールの粘度は20℃で約1.0mPa・sである。水の如き、ニコチン濃度が80vol%となる水量(臨界水量)までは、添加量が増えるにつれてニコチン粘度が増加し、その臨界水量を超えると逆に添加量が増えるにつれて粘度が減少するような挙動はむしろ特異である。本発明者等は鋭意調査の結果、ニコチンに水を添加したときは図2に示すような特異な粘度変化が現出するという知見を得た。そして、本発明はこのような知見に基づいて完成されたものである。 In general, when water or alcohol as a solvent is added to dilute a solute, the viscosity tends to decrease as the amount added increases. Also for nicotine, as shown by the dotted line in FIG. 2, when ethanol is added, the viscosity of nicotine decreases from the initial value of 6 mPa · s as the amount added increases. The viscosity of ethanol is about 1.0 mPa · s at 20 ° C. Up to the amount of water (critical water amount) where the nicotine concentration is 80 vol%, such as water, the nicotine viscosity increases as the added amount increases, and on the contrary, the viscosity decreases as the added amount increases. Is rather singular. As a result of intensive studies, the present inventors have found that when water is added to nicotine, a unique viscosity change as shown in FIG. 2 appears. The present invention has been completed based on such knowledge.
図1に戻り、調合タンク31にてニコチンの調合を行う際には、ニコチンの粘度が塗布ヘッド10の仕様に適合する粘度値、つまり塗布ヘッド10が液滴を生成して吐出する適正値となるように、調合タンク31に投入するニコチン原液および純水の投入量を調整する。本実施形態では、塗布ヘッド10が液滴を生成して吐出する適正値は10〜13mPa・sであるため、10〜13mPa・sに目標粘度値を定め、ニコチンの粘度が初期値よりも大きなその目標粘度値となるように、調合タンク31に投入するニコチン原液および純水の投入量を調整する。図2より、ニコチンの粘度が10〜13mPa・sの目標粘度値となるのは純水濃度2.5vol%(ニコチン濃度97.5vol%)のときであり、体積比でニコチン原液97.5に対して純水2.5を投入するように、秤量部34および秤量部36がそれぞれの投入量を調整する。
Returning to FIG. 1, when nicotine is prepared in the
調合タンク31にて体積比でニコチン原液97.5に純水2.5を添加して混合することにより、ニコチンの粘度は初期値よりも大きな目標粘度値に増加する。このときには、攪拌機32によってニコチン原液と純水とを十分に攪拌することにより、調合タンク31内のニコチンの濃度および粘度は均一になる。
By adding and mixing pure water 2.5 to the nicotine stock solution 97.5 by volume in the
調合タンク31にて調合された10〜13mPa・sの目標粘度値のニコチンは送給タンク43に移送される。送給タンク43は、送給配管44を介して塗布ヘッド10と連通接続されている。送給配管44の経路途中には異物除去フィルター45および脱気フィルター46が介挿されている。送給タンク43には、調合タンク31から移送された希釈済みのニコチンが常に一定量以上貯留されている。送給タンク43に貯留されているニコチンは、塗布ヘッド10がニコチンを吐出したときにノズル内に生じる毛管現象によって各ノズルに送給される。ニコチンの送給過程において、送給配管44を流れるニコチンから異物および気泡が異物除去フィルター45および脱気フィルター46によってそれぞれ取り除かれる。
Nicotine having a target viscosity value of 10 to 13 mPa · s prepared in the
また、ニコチン送給部30は負圧ポンプ47を備える。負圧ポンプ47は、送給タンク43から送給配管44を介して塗布ヘッド10に負圧を付与する。この負圧ポンプ47は、塗布ヘッド10の各ノズルにおいてピエゾ素子がニコチンを加圧する前に、ノズルの先端付近にニコチンのメニスカスを形成しておくためのものである。すなわち、送給タンク43から塗布ヘッド10のノズルに供給されたニコチンは、そのままでは自重でノズルの先端付近に液滴ジェット方式に適したメニスカスを形成できないため、負圧ポンプ47によって吐出方向とは逆向きの負圧を与えてニコチンを若干ノズル内に引き戻して適正なメニスカスを形成するのである。
The
ニコチン送給部30から送給されたニコチンは塗布ヘッド10にて微滴化されて微小液滴とされ、制御部80の制御下にて塗布ヘッド10から基材シート90に吹き付けられる。制御部80は、メモリ等に格納されている塗布パターンに従って塗布ヘッド10の全てのノズルについてオン/オフのタイミングを制御する。具体的には、塗布パターンにおいてニコチンを吹き付ける領域に対応するノズルのピエゾ素子に電圧を印加して当該ノズルからニコチンの液滴を生成して吐出する。ニコチンの粘度は塗布ヘッド10の要求適正値である10〜13mPa・sに調整されているため、ノズル内において適正なメニスカスが形成されるとともに、目詰まりや液滴の分裂を生じさせることなく、ノズルから基材シート90に向けてニコチンの微小液滴が安定して飛翔する。
Nicotine fed from the
図3は、基材シート90にニコチンが塗布された状態を示す図である。本実施形態では、円形の塗布パターンに従って塗布ヘッド10から基材シート90にニコチンが塗布される。基材シート90上には、円形のニコチン塗布領域95が所定間隔にて繰り返し形成される。ニコチン塗布領域95の径は、例えばφ20mm程度である。
FIG. 3 is a diagram illustrating a state in which nicotine is applied to the
塗布ヘッド10からの吹き付けによって基材シート90上に形成されたニコチン塗布領域95は、必要に応じて、塗布ヘッド10よりも基材シート90の搬送方向下流側に設けられた乾燥ユニット50によって乾燥されるようにしても良い。ニコチン自体は、本来乾燥不要なのであるが、本実施形態のように純水を添加している場合には、その水分を蒸発されるために必要に応じて乾燥工程を実行する可能性がある。乾燥ユニット50としては、基材シート90の表面に常温のドライエアーまたは加熱したドライエアー(温風)を送風するものなど公知の種々の乾燥装置を適用することができる。また、乾燥ユニット50としては、単なる熱風(特段の除湿を行っていない)を供給する熱風乾燥炉や赤外線ヒータを用いた乾燥炉を用いるようにしても良い。
The
乾燥処理が終了した基材シート90には貼付のための粘着層が形成されるとともに、剥離ライナーが貼り合わされる。そして、基材シート90が所定のサイズに裁断されてニコチンを含有する経皮吸収製剤とされる。
An adhesive layer for sticking is formed on the
本実施形態においては、調合タンク31にてニコチンの原液に純水を添加することによって粘度を初期値(6mPa・s)よりも大きな目標粘度値に増加させている。そして、塗布ヘッド10はその目標粘度値にまで増粘したニコチンから液滴を生成して基材シート90に吹き付けている。目標粘度値は、塗布ヘッド10がインクの液滴を生成して吐出するのに適正な10〜13mPa・sである。従って、塗布ヘッド10の要求適正値に増粘されたニコチンが塗布ヘッド10のノズルから良好に吐出されることとなり、液滴の分裂およびサテライトやミストの発生を抑制してより安定したニコチンの液滴の飛翔が可能となる。
In this embodiment, the viscosity is increased to a target viscosity value larger than the initial value (6 mPa · s) by adding pure water to the nicotine stock solution in the
また、本実施形態において、ニコチンの粘度を塗布ヘッド10の適正値に調整するのに使用している添加剤は純水である。よって、添加剤が経皮吸収製剤におけるニコチンの薬効に影響を与えるおそれはない。また、添加された純水は、乾燥ユニット50での乾燥処理によって蒸発する。
In this embodiment, the additive used to adjust the viscosity of nicotine to an appropriate value for the
以上、本発明の実施の形態について説明したが、この発明はその趣旨を逸脱しない限りにおいて上述したもの以外に種々の変更を行うことが可能である。例えば、上記実施形態においては、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値(34mPa・s)となるニコチン濃度(80vol%)に対応する臨界水量よりも少量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から目標粘度値に増加させていた。しかし、図2に示したように、純水濃度50vol%(ニコチン濃度50vol%)のときにもニコチンの粘度は10〜13mPa・sの目標粘度値となる。この純水濃度50vol%のニコチンであっても粘度は塗布ヘッド10の適正値であるため、塗布ヘッド10のノズルから安定して液滴を飛翔させることができる。すなわち、図2に示すようなニコチンの粘度変化の特異性に鑑み、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも多量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から最高値に増加させてから目標粘度値に減少させるようにしても良い。
While the embodiments of the present invention have been described above, the present invention can be modified in various ways other than those described above without departing from the spirit of the present invention. For example, in the above-described embodiment, when the amount of pure water added to nicotine is increased, the viscosity increases and the amount is smaller than the critical water amount corresponding to the nicotine concentration (80 vol%) at which the maximum value (34 mPa · s) is obtained. Pure water was added to increase the viscosity of nicotine from the initial value to the target viscosity value. However, as shown in FIG. 2, the viscosity of nicotine has a target viscosity value of 10 to 13 mPa · s even when the pure water concentration is 50 vol% (
要するに、ニコチンの原液に純水を添加することによって粘度を初期値(6mPa・s)よりも大きな目標粘度値に増加させる形態であれば、その添加量は臨界水量より多くても少なくても良い。もっとも、添加する純水の量が臨界水量よりも多く、純水濃度が50vol%にもなると、同じ量のニコチンを塗布するのにより多くの塗布量が必要となり、さらには乾燥ユニット50での乾燥にも長時間を要するため、上記実施形態のように添加する純水の量は臨界水量よりも少ない方が好ましい。
In short, as long as the viscosity is increased to a target viscosity value larger than the initial value (6 mPa · s) by adding pure water to the nicotine stock solution, the amount added may be larger or smaller than the critical water amount. . However, when the amount of pure water to be added is larger than the critical water amount and the pure water concentration reaches 50 vol%, a larger amount of coating is required to apply the same amount of nicotine, and further, drying in the drying
また、上記実施形態においては、塗布ヘッド10がインクの液滴を生成して吐出するための粘度の適正値は10〜13mPa・sであったが、この適正値は塗布ヘッド10の種類に応じて個別に規定されているものである。このため、調合タンク31にてニコチンの調合を行う際の目標粘度値は、経皮吸収製剤製造装置1に組み込まれている塗布ヘッド10の適正値と整合するように定めれば良い。塗布ヘッド10は、積層ピエゾドロップオンデマンド方式のインクジェットヘッドに限定されるものではなく、いわゆる液滴ジェット方式によって微小液滴を生成して噴出するものであれば良い。なお、目標粘度値が変更されると、それに応じて調合タンク31に投入するニコチン原液と純水との体積比が増減するのは勿論である。
In the above embodiment, the appropriate value of the viscosity for the
また、ニコチンに添加する純水は、いわゆる超純水の純度である必要は必ずしも無く、製品としての経皮吸収製剤に不純物を混入しない程度の純度であれば良く、例えば蒸留水であっても良い。 The pure water added to nicotine does not necessarily have to be so-called ultrapure water, and may be of a purity that does not mix impurities into the transdermally absorbable preparation as a product, for example, distilled water. good.
また、図2に示すようなニコチンに純水を添加したときの粘度変化曲線をテーブルとして制御部80のメモリ等に格納し、装置外部から目標粘度値を入力すると、制御部80がその目標粘度値に対応するニコチン濃度を当該テーブルから取得し、それに基づいて秤量部34および秤量部36を制御して、ニコチン原液および純水の投入量を調整するようにしても良い。
Moreover, when the viscosity change curve when pure water is added to nicotine as shown in FIG. 2 is stored as a table in the memory or the like of the
本発明に係る経皮吸収製剤の製造方法および経皮吸収製剤製造装置は、ニコチンパッチなどのニコチンを含有する経皮吸収製剤の製造に好適に利用することができる。 The method for producing a percutaneous absorption preparation and the device for producing a percutaneous absorption preparation according to the present invention can be suitably used for the production of a percutaneous absorption preparation containing nicotine such as a nicotine patch.
1 経皮吸収製剤製造装置
10 塗布ヘッド
20 搬送機構
30 ニコチン送給部
31 調合タンク
33 ニコチン供給部
35 純水供給部
34,36 秤量部
43 送給タンク
50 乾燥ユニット
80 制御部
90 基材シート
DESCRIPTION OF
Claims (7)
ニコチンに純水を添加して粘度を初期値よりも大きな目標粘度値に増加させる増粘工程と、
前記増粘工程にて粘度が目標粘度値に増加したニコチンの液滴を生成して塗布ヘッドから基材に吹き付ける塗布工程と、
を備えることを特徴とする経皮吸収製剤の製造方法。 A method for producing a transdermally absorbable preparation containing nicotine,
A thickening step of adding pure water to nicotine to increase the viscosity to a target viscosity value larger than the initial value;
A coating step of generating droplets of nicotine having a viscosity increased to a target viscosity value in the thickening step and spraying the droplets from the coating head to the substrate;
A method for producing a transdermally absorbable preparation, comprising:
前記増粘工程では、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも少量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から目標粘度値に増加させることを特徴とする経皮吸収製剤の製造方法。 In the manufacturing method of the transdermal absorption preparation of Claim 1,
In the thickening step, when the amount of pure water added to nicotine is increased, the viscosity increases and a smaller amount of pure water is added than the critical water amount which becomes the maximum value, and the viscosity of nicotine is changed from the initial value to the target viscosity value. A method for producing a transdermally absorbable preparation, characterized by
前記増粘工程では、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも多量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から最高値に増加させてから目標粘度値に減少させることを特徴とする経皮吸収製剤の製造方法。 In the manufacturing method of the transdermal absorption preparation of Claim 1,
In the thickening step, when the amount of pure water added to nicotine is increased, the viscosity increases and a larger amount of pure water is added than the critical water amount, which reaches the maximum value, and the viscosity of nicotine is increased from the initial value to the maximum value. A method for producing a transdermally absorbable preparation, which comprises increasing the viscosity to a target viscosity value.
ニコチンに純水を添加して粘度を初期値よりも大きな目標粘度値に増加させる調合部と、
前記調合部にて調合された目標粘度値のニコチンの液滴を生成して基材に吹き付ける塗布ヘッドと、
を備えることを特徴とする経皮吸収製剤製造装置。 A transdermal absorption preparation manufacturing apparatus for manufacturing a transdermal absorption preparation containing nicotine,
A preparation unit that adds pure water to nicotine to increase the viscosity to a target viscosity value larger than the initial value;
An application head for generating droplets of nicotine having a target viscosity value prepared in the preparation unit and spraying the droplets on the substrate;
An apparatus for producing a transdermally absorbable preparation, comprising:
前記目標粘度値は前記塗布ヘッドが液滴を生成して吐出する適正値であることを特徴とする経皮吸収製剤製造装置。 In the percutaneous absorption preparation manufacturing apparatus according to claim 4,
The percutaneous absorption preparation manufacturing apparatus, wherein the target viscosity value is an appropriate value for the application head to generate and discharge droplets.
前記調合部は、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも少量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から目標粘度値に増加させることを特徴とする経皮吸収製剤製造装置。 In the percutaneous absorption preparation manufacturing apparatus according to claim 4 or 5,
When the amount of pure water to be added to nicotine is increased, the blending part adds a smaller amount of pure water than the critical water amount at which the viscosity increases and reaches the maximum value, and the viscosity of nicotine is changed from the initial value to the target viscosity value. An apparatus for producing a transdermally absorbable preparation characterized by increasing.
前記調合部は、ニコチンに添加する純水の量を増量したときに粘度が増加して最高値となる臨界水量よりも多量の純水を添加し、ニコチンの粘度を初期値から最高値に増加させてから目標粘度値に減少させることを特徴とする経皮吸収製剤製造装置。 In the percutaneous absorption preparation manufacturing apparatus according to claim 4 or 5,
The blending unit increases the viscosity of nicotine from the initial value to the maximum value by adding a larger amount of pure water than the critical water amount, which increases the viscosity when the amount of pure water added to nicotine is increased. An apparatus for producing a percutaneous absorption preparation, wherein the target viscosity value is reduced to the target viscosity value.
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