JP2012532675A - 薬物送達法 - Google Patents
薬物送達法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012532675A JP2012532675A JP2012519653A JP2012519653A JP2012532675A JP 2012532675 A JP2012532675 A JP 2012532675A JP 2012519653 A JP2012519653 A JP 2012519653A JP 2012519653 A JP2012519653 A JP 2012519653A JP 2012532675 A JP2012532675 A JP 2012532675A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- microcarrier
- drug
- drug delivery
- delivery method
- treated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 76
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title claims abstract description 55
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 85
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 84
- 230000006870 function Effects 0.000 claims abstract description 14
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 claims abstract 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 120
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 33
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 33
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 19
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 9
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 238000004377 microelectronic Methods 0.000 claims description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 5
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims 4
- 230000032258 transport Effects 0.000 claims 2
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102000038455 IGF Type 1 Receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010031794 IGF Type 1 Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 claims 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 claims 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 claims 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 claims 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 claims 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229940124676 vascular endothelial growth factor receptor Drugs 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 9
- 239000000306 component Substances 0.000 description 8
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 6
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008358 core component Substances 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000008236 biological pathway Effects 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000034964 establishment of cell polarity Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0097—Micromachined devices; Microelectromechanical systems [MEMS]; Devices obtained by lithographic treatment of silicon; Devices comprising chips
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
薬物送達法が開示される。微小担体は、生物系の他の成分と著しい相互作用をせずに、封入された薬物を標的部位に直接送達する。１つの実施形態では、微小担体は、まず治療の一般領域に送達される。その後、微小担体は、その領域を走査し、治療しようとする細胞部位又は器官位置に、それ自体を選択的に結合させる。最終的に、微小担体に含有された所望の薬物が、結合部位に放出される。別の実施形態では、まず微小デバイスを使用して一般領域を処理し、細胞と不健康細胞との特性の区別を増強する。微小担体に封入されている薬物は、優先的に標的部位に結合する。最終的に、薬物は、微小担体からその部位に放出される。好ましくは、そのような微小担体は、感知、分析、ロジック処理、表面処理、位置検出、運動、注入、送達、切断機能、除去機能、生分解、及び分解のうち少なくとも２つを含む複数の機能を含有する。
【選択図】図１
【選択図】図１
Description
今日慣用の薬物送達は、生物学的体内への薬物注射、又は経口での錠剤若しくは液体の摂取のいずれかを伴うのが最も一般的である。これら送達手法の各々は、非選択的であり、外部的であり、非制御的であり、薬物が標的部位に到達する前に生物系内の種々の化学的及び生物学的成分と相互作用する傾向が高い。この非選択的な手法は、ある治療（癌治療等）においては、健康細胞及び不健康細胞（癌細胞等）が両方とも、同じ用量で同じ薬物に等しく曝されることを意味する。そのような外部的で非制御的な手法では、薬物が系に導入される地点及び実際に適用される地点から、標的部位までの経路が長くなることになる。また、薬物の濃度は、代謝を含むがそれに限定されない多数の要因により導入地点から標的部位への生物学的経路に沿って変化する場合があるため、薬物用量を正確に制御することができない。実際、標的部位での薬物吸着又は吸収の度合いを、生体生物系において微視的なレベルでリアルタイムに決定する現行方法は存在しない。
従来の薬物送達法は、主に液体注射及び経口摂取による投与（錠剤又はカプセル形態での）に限定されている。近年、ナノ粒子が、薬物送達応用に提案及び評価されており、それには多くの場合、そのようなナノ粒子の内部又は表面に薬物を担持させることが必要である。［以下を参照：Ｓ．Ｄ．Ｓｍｅｄｔ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３０巻、１４４８０〜１４４８２頁（２００８年）（非特許文献１）；Ａ．Ｌ．Ｚ．Ｌｅｅら、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ、３０巻、９１９〜９２７頁（２００９年）（非特許文献２）；Ｔ．Ｄｅｓａｉ、Ｎａｎｏ Ｌｅｔｔ．９巻、７１６〜７２０頁（２００９年）（非特許文献３）；Ｒ．Ｏ．Ｅｓｅｎａｌｉｅｖ、米国特許第６，１６５，４４０号（特許文献１）；Ｐ．Ｓ．Ｋｕｍａｒら、米国特許第７，１８２，８９４号（特許文献２）；Ｃ．Ｊ．Ｏ’Ｃｏｎｎｅｒら、米国特許出願公開第２００２００６８１８７号（特許文献３）；Ｓ．Ａ．Ｈｅｒｗｅｃｋら、米国特許出願公開第２００４０２３６２７８号（特許文献４）；Ｈ．Ｈｉｒａｔａら、米国特許出願公開第２００７０２４３４０１号（特許文献５）；Ｇ．Ｓ．Ｙｉら、米国特許出願第２００９００８１４６号（特許文献６）］。
例えば、Ａ．Ｃｈａｕｈａｎらは、ナノ粒子が、前記ナノ粒子に封入された薬物と共に分散されているコンタクトレンズを含む薬物送達系を開示した（米国特許出願公開第２００４００９６４７７号（特許文献７）を参照）。ナノ粒子を使用する提案された手法のほとんどは、以下の基本的機能及び能力を欠如している：（ａ）制御された様式で標的位置に到達すること、（ｂ）その目的標的（癌細胞等）に対する選択性及び特異性、（ｃ）その目的標的（複数可）への途上において環境との相互作用を回避する能力、（ｄ）微視的レベルでの放出制御機構（例えば、薬物を、特定細胞にのみ放出し、その周辺領域には放出しない）、及び（ｅ）使用後のナノ粒子の生分解性。治療部位を選択的に標的とする手法は、ほとんど考案されていない。Ｊ．Ｓ．Ｍｉｎｏｒら（米国特許出願公開第２００６００４０３９０号（特許文献８））は、標的を認識するために生物学的「キー」分子を使用することを提案した。Ａ．Ｍａｎｇａｎａｒｏらは、ナノ担体の表面のアスコルビン酸を使用して、細胞により生成されるスーパーオキシドと反応させ、担体内の抗癌剤と癌細胞との反応が増強されるという結果が予測される方法を提案した（米国特許出願公開第２００８０２７９７６４号（特許文献９））。上記で言及した従来技術は、標的治療の試みであるが、適用可能性は比較的狭く、広範囲の細胞／組織／器官及び疾患を標的とする能力を欠如している。更に、Ｍｉｎｏｒ及びＭａｎｇａｎａｒｏの応用で言及されたナノ担体の表面の「キー」分子又はアスコルビン酸は、生体内の環境と反応する可能性が高く、したがって、その元の形態を保ったまま目的標的に到達させるには、多くの問題がある。
また、上述の制限に加えて、従来技術の薬物送達手法は、一般的な適用可能性及び実用性を欠如していると考えられる。本出願で開示される新規の薬物送達法は、従来技術の前述の制限及び問題を克服する。本開示の方法は、位置決め、感知（細胞、組織、及び器官の微視的な特性）、分析、ロジック意思決定、薬物貯蔵、及び制御及び標的化された微視的な様式での薬物放出が可能であるその統合型薬物送達系において、複数の明らかに強力な独自の革新性を有する。開示された標的治療は、これらに限定されないが、表面電荷、表面電圧、静止電位、吸収及び吸着特性、局所的ｐＨ、局所的化学的組成、局所的生物学的組成、及び細胞組成を含む微視的パラメータを測定することにより達成される。薬物送達用の統合型微小担体は、マイクロエレクトロニクス技術を使用して製造され、位置決め、感知、分析、ロジック処理、並びに薬物貯蔵及び薬物放出ユニットを含む種々の部品が、同一チップ上に統合されている。
上記で考察した今日の薬物送達手法の問題は、実験室での試験（ラット等の動物に対する）において臨床的効能を示す多くの有望な薬物が、ヒト試験では効果がないと判明するという、実験室での薬物試験と臨床治験との間の比較的大きな不一致が原因である可能性がある。更に、癌等の疾患の場合、ほぼ全ての薬物は、効果がないか及び／又は人体に毒性である。現在まで、生物系内の標的部位への直接的及び選択的な薬物送達を直接的に可能にする技術は存在しない。既存の応用技術において、ほとんどの薬物は、薬物の効能に否定的な影響を及ぼす生体生物系の種々の化学的及び生物学的成分と種々の度合いの相互作用を示す可能性が非常に高い。制癌剤を使用する治療の場合、薬物が標的癌細胞に到達したとしても、その強度（濃度）及び化学的組成が変化しており、薬物が比較的無効になっている可能性がある。更に、制御可能性及び選択性を有し、細胞レベルで送達すること（細胞膜を通して細胞中に所望の薬物を注射すること等）ができる薬物送達法は存在していない。最後に、薬物と標的部位との詳細な反応機序並びに吸収／吸着問題は、生体生物系では完全には理解されていない。
Ｓ．Ｄ．Ｓｍｅｄｔ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３０巻、１４４８０〜１４４８２頁（２００８年）
Ａ．Ｌ．Ｚ．Ｌｅｅら、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ、３０巻、９１９〜９２７頁（２００９年）
Ｔ．Ｄｅｓａｉ、Ｎａｎｏ Ｌｅｔｔ．９巻、７１６〜７２０頁（２００９年）
「ＣＭＯＳ Ｖｏｌｔａｇｅ Ｃｏｍｐａｒａｔｏｒ Ｔｏｕｔｓ ５０，０００：１ Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｉｎ Ｓｅｎｓｏｒ Ｉｎｐｕｔ Ｓｉｇｎａｌ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ」、Ｂｅｔｔｙａｎｎ Ｌｉｏｔｔａ、ｅｅ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｅｎｔｅｒ（２００４年１０月２５日）
Ｇ．Ａ．Ｍ．Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７７巻、２１号 １８５２８〜１８５３４頁（２００２年５月）
多くの癌治療薬物は、たとえ実験動物に対する試験が成功を示したとしても、ヒト治験では予期された有望な結果を示していない。本方法の発明者らは、標的癌細胞に対する有効な薬物送達の成功には、大きな問題が存在すると考える。そのような薬物は、錠剤／カプセル剤、液体形態（経口摂取による）、又は生物系への注射で摂取されることが多いため、抑制された有効な様式での標的癌部位への到達に関して重大な問題が存在する。
現代医療の疾患予防及び治療目的の両方に関して、現行の薬物送達法及び手法を著しく向上させるための、重大で緊急の必要性が存在する。
本開示の発明は、薬物効能が向上し、生物系の他の成分との相互作用が最小限になるように、微小担体に封入された薬物を生体生物系中の標的部位に送達する、新規の薬物送達法である。この方法を使用する１つの実施形態では、薬物は、細胞、ＤＮＡ、細菌、又は器官等の標的部位に対して高度に選択的に送達されることが好ましい。具体的には、薬物は、治療しようとする部位に対してのみ選択的に適用され（癌治療中の癌細胞に直接的に等）、非目的部位（癌治療中の正常細胞等）には放出されない。
本明細書で開示された方法の別の独特な態様は、薬物放出前に前処理プロセスを展開して、標的部位と非目的部位との差異を増強することを伴う。そのような前処理により、薬物が放出される１つ又は複数の標的領域に対する薬物適用選択性及び正確性の度合いを増加させる。この前処理プロセスにより、標的部位と非目的部位との特性の差異（表面電荷、表面電位、表面湿潤特性等）の増強及び／又は測定がもたらされ、薬物選択性及び正確性が更に増強される。
好ましい薬物送達法は、統合された複数の部品を有し、マイクロエレクトロニクス及び集積回路製造技術等の技術を使用して製作され、０．１ミクロンほどの小ささの最小特徴サイズを有する微小担体を使用した複数の作働ステップに依存する。最後に、本発明の更に別の実施形態では、健康細胞又は不健康細胞（癌細胞等）への前記微小担体の選択的吸収又は吸着を使用して、標的細胞（癌治療中の癌細胞等）内又は標的細胞上のみへの選択的な薬物放出が達成される。
本発明のこれら及び他の特徴、態様、及び利点は、以下の説明、添付の特許請求の範囲、及び付随する図面を考慮にいれると、より良く理解されるだろう。
効能が向上し、生物系の他の成分との相互作用を最小限に抑えるように、微小担体に封入された薬物を生体生物系中の標的部位に送達する新規の薬物送達法が、本出願で開示される。この方法を使用する１つの実施形態では、薬物は、細胞、ＤＮＡ、細菌、又は器官等の標的部位に対して、高度に選択的に送達されることが好ましい。具体的には、薬物は、治療しようとする部位（癌治療中の癌細胞等）に対してのみ選択的に適用され、非目的部位（癌治療中の正常細胞等）には放出されない。
１つの好ましい送達プロセスの流れは、図１に示されており、そこでは微小担体が、ある領域に適用され、その微小担体は、一般領域を走査し、標的を識別する。細胞が標的細胞である場合、微小担体は、選択的に細胞に結合し、細胞レベルで機能を発揮する。細胞が非標的細胞である場合、微小担体は、その細胞に結合しない。この方法は、所望の機能が標的細胞のみに影響を及ぼすように、細胞レベルでの選択的結合を可能にする。
本発明では、随意に、微小担体は、他の部品に加えて、その目的標的位置に移動するための微小モーター及び位置検出ユニットを統合することができる。随意に、前記微小担体は、これらに限定されないが、位置決め、感知、データ収集、データ分析、意思決定、標的細胞又は組織又は器官に対する選択的薬物放出、及び分解を含む複数機能を有する複数の部品と共に統合されている。
別の実施形態では、薬物放出の前に、図２に示されている前処理プロセス３を使用して、標的部位の細胞と非目的部位の細胞との差異を増強する。この方法は、薬物を放出する標的への薬物適用選択性及び正確性の度合いを増加させる。図２には、各々が「ａ０」（ゼロの場合がある）の電荷を有する一群の「ａ」細胞１、及び「ｂ０」（これもゼロの場合がある）の電荷を有する一群の「ｂ」細胞２も示されている。前処理３の際に、「ａ」細胞４は、「ａａ」電荷を有し、「ｂ」細胞５は、「ｂｂ」荷電を有しており、２つの電荷が異なる細胞群間の区別が可能になる。前処理した後、細胞「ａ」と細胞「ｂ」との表面電荷の差異、ａａ−ｂｂが増強され、前処理前の細胞「ａ」と細胞「ｂ」との電荷の差異、ａ０−ｂ０より増加され、細胞タイプの識別がはるかにより容易になり、はるかにより効率的で正確な標的治療がもたらされる。表面電荷に加えて、この前処理プロセスは、表面電荷、表面静止電位、導電率、表面電流、バルク電流、表面吸着特性、表面吸収特性、表面張力、光学的特性、ｐＨ、化学的組成、生物学的特性、生物学的組成、密度、摩擦、及び音響特性を含む特性のうち少なくとも１つにおける、標的部位と非目的部位との差異を増強するためにも使用することができる。
本明細書に開示されているように、薬物送達プロセスは、約２オングストローム〜約５ミリメートルの範囲のサイズ、好ましい実施形態では１００オングストローム〜５００ミクロンの範囲のサイズを有する微小担体を使用することにより達成される。１つの実施形態では、前記微小担体は、感知器、送達しようとする所望の薬物を含有する微小容器、及び微小注入器を含む。感知ユニット８、ロジックユニット９、及び微小注入器７を備える開示された微小担体１０が、図３に示されている。図４に示されているように、微小担体１９は、薬物送達効率を増強する複数の薬物カラム１５、感知器１４、複数の微小注入器１２、外側膜１６、底面１７、及び上面１１を有する。
好ましい薬物送達法は、微視的レベルで機能的に統合することにより達成されるそれらの広範囲の新規機能、及びマイクロエレクトロニクス分野で現在使用されている集積回路製作技術に見出さるもの等の最先端の微小デバイス製作技術を使用して、複数の作働ステップを実施するための微小感知器、微小容器、微小針、微小注入器、並びに随意にロジック処理ユニット、メモリユニット、信号送信器、受信器、位置検出器、及び微小モーターを含むがこれらに限定されない統合された複数の部品を備える微小担体を使用する、複数の作働ステップに依存する。
１つの実施形態では、少なくとも１つの薬物含有区画、１つの感知器、１つのロジック処理ユニット、及び薬物区画に取り付けられた１つの薬物注入器が担体に統合されている微小担体は、薬物が標的細胞、組織、又は器官に放出されることになる生体の一般領域に適用される。最初に、前記感知器は、一般領域を走査し、表面電荷、表面静止電位、導電率、表面電流、バルク電流、表面吸着特性、表面吸着特性、表面張力、光学的特性、化学的組成、生物学的特性、生物学的組成物、密度、摩擦、局所的ｐＨ、局所的な化学的特性、局所的な化学的排出及び存在（ｌｏｃａｌ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｅｓｅｎｃｅ）、局所的な生物学的種及び存在（ｌｏｃａｌ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｐｅｃｉｅｓ ａｎｄ ｐｒｅｓｅｎｃｅ）、並びに音響特性の群から選択される、細胞、組織、又は器官レベルでの局所的パラメータの少なくとも１つを収集する。次に、収集した情報及びデータは、ロジック処理ユニットにより処理されて、薬物放出を意図する標的（例えば、癌細胞）を決定する。標的細胞、組織、又は器官が決定されると、前記微小担体の注入器は、標的の表面に移動し、標的に薬物を注入する。本新規特許出願の特定の例としては、その一般治療位置に到達した際に、微小担体に統合されている電圧比較器を使用して、まず細胞表面の静止電位が測定され、それにより測定した細胞が癌細胞の可能性が高いかどうかを決定する。最先端の電圧比較器技術では、１ｍＶ未満ほどの低い電圧を測定することができるが（「ＣＭＯＳ Ｖｏｌｔａｇｅ Ｃｏｍｐａｒａｔｏｒ Ｔｏｕｔｓ ５０，０００：１ Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｉｎ Ｓｅｎｓｏｒ Ｉｎｐｕｔ Ｓｉｇｎａｌ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ」、Ｂｅｔｔｙａｎｎ Ｌｉｏｔｔａ、ｅｅ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｅｎｔｅｒ（２００４年１０月２５日）（非特許文献４）を参照）、ヒト体内の細胞レベルの静止電位は、典型的には約１０ｍＶである。更に、細胞の分極化は、細胞有糸分裂の状態を含む細胞の状態を反映すると考えられており、正常細胞は、非常に過分極化され、癌性細胞は非常に脱分極化されていることが報告されている。膜電位は、細胞の有糸分裂の状態と関連すると考えられる（Ｇ．Ａ．Ｍ．Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７７巻、２１号 １８５２８〜１８５３４頁（２００２年５月）（非特許文献５）を参照）。したがって、細胞レベルで静止電位を測定することが可能であり、並びにより高い静止電位を有する正常細胞と癌性細胞とを識別及び区別することが可能である高度な電圧比較器を、本特許出願で開示されている微小担体に統合してもよい。
本発明の更に別の実施形態は、標的細胞（癌治療における癌細胞）にのみ選択的な薬物放出を達成するために、健康細胞（正常細胞等）又は不健康細胞（癌細胞等）に対する微小担体の選択的吸収又は吸着を使用することである。
単語「吸収」は、典型的には、表面及びそれに結合した（この場合、それに吸収された）物質間の物理的な結合を意味する。その一方で、単語「吸着」は、一般的に、その２つの間のより強力な化学的結合を意味する。これらの特性は、標的薬物治療にそれらを効果的に使用することができるため、本発明において非常に重要である。
標的表面に対する前記微小担体の選択的吸着及び吸収の点では、まず、薬物が標的に放出されることになる一般領域に微小担体を適用する（随意に、微小担体は、微小モーター、位置検出器、ロジックユニット、及び感知器を使用することにより、それ自体が目的一般領域に移動することができる）。次に、随意に、設計された溶液を微小担体から放出して一般領域を処理することにより、前処理ステップを実施することができ、それにより正常細胞と疾患細胞との表面特性の差異を増強する。一般的に、正常細胞は、疾患細胞の表面特性とは異なる表面特性を有する。例えば、正常細胞は、典型的には癌性細胞よりも高い静止電位（膜電位）を有する。したがって、設計された前処理で細胞表面に負電荷を供給すると、癌細胞の比較的低い静止電位を、比較的容易にゼロ電位に及び更に負電位に切替えることができ、その一方で正常細胞は、依然として正電位を維持することができる。このようにして、正の表面電荷（設計された微小担体で制御することができる）を有する微小担体は、選択的に癌性細胞に結合するが、正常細胞には結合しない（同じ電荷は互いに反発するため）。別の例としては、正常細胞及び疾患細胞は、異なる表面化学を有する可能性が高いため、微小担体は、疾患細胞に優先的に吸着するように設計された表面化学を有することができる。
本特許出願で開示されている微小担体を使用する方法は、幅広い設計、構造、及び機能性を有する。それは、集積回路製作に使用されるマイクロエレクトロニクス技術を含むがそれに限定されない技術を使用して、微小担体に複数の部品を統合し、０．１ミクロンほどの小さな最小特徴サイズとすることを伴う。その中核部品は、微小感知器、微小容器（薬物（複数可）貯蔵用）、微小注入器、微小処理ユニット、メモリユニット、及び微小針である。加えて、中核部品には、これらに限定されないが、以下のものも含まれる：電圧比較器、４点プローブ、計算機、位置検出ユニット、微小モーター、ロジック回路、メモリユニット、微小カッター、微小ハンマー、微小遮蔽体、微小染料、微小ピン、微小ナイフ、微小スレッドホルダ、微小ピンセット、微小光吸収体、微小鏡、微小遮蔽体、微小ホイーラ（ｍｉｃｒｏ−ｗｈｅｅｌｅｒ）、微小フィルタ、微小チョッパ、微小シュレッダ、微小ポンプ、微小吸収体、微小信号検出器、微小ドリル、微小吸引器、信号送信器、信号発生器、摩擦感知器、電荷感知器、温度感知器、硬さ検出器、音波発生器、光波発生機、熱発生器、微小冷蔵器、及び電荷発生器。
製造技術の進歩により、本出願で開示された微小担体等の幅広い微小デバイスの製作、及び同デバイスへの種々の機能の統合は、今や高度に実現可能であり、対費用効果の高いものになっていることが留意されるべきである。例えば、典型的なヒト細胞サイズは、約１０ミクロンである。最先端の集積回路製作技術を使用すると、微小デバイスに関して規定することができる最小特徴サイズは、０．１ミクロンもの小ささである。１つの好例は、微小電気機械的デバイス（ＭＥＭＳ）の設計及び製作であり、それは、今や種々の応用に広く使用されている。微小デバイスの材料については、それが接触することになる生体材料と適合する材料であることが一般的な原則である。
次に、幾つかの例を使用して、本発明の実施形態を示すものとする。図５及び図６に示されているように、好ましい薬物送達プロセスでは、感知ユニット、所望の薬物（複数可）を有する微小容器、微小注入器、並びに随意にロジック処理ユニット、メモリユニット、信号送信器、及び受信機を備える微小デバイス２３が使用される。そのような微小デバイスは、微小デバイスが、癌細胞「ａ」２２のみに優先的に吸収（又は吸着）され、健康細胞「ｂ」２１には吸収（又は吸着）されないように設計される。微小デバイス２３は、癌細胞「ａ」２２に結合すると、癌を死滅させる作用剤（複数可）を癌細胞「ａ」２２に注入することになる。結合における誤差により健康細胞「ｂ」２１が死滅されないことを確実にするために、ロジックユニットを使用して、結合した細胞に関する感知データに基づき正しい判断を下すことができる。この新規手法は、癌を死滅させる薬物が癌細胞に直接送達される標的手法であり、健康細胞に害を及ぼさずに、その効力を大きく向上させることができると予測される。
この新規手法は、理想的には、健康細胞又は器官部分への損傷を最小限に抑えつつ、不健康細胞又は器官部分を破壊するための標的治療に好適である。既存の薬物送達手法とは対照的に、本発明のプロセスは、高度の選択性及び効率を有しており、微視的であり、非侵襲性であり、良好に制御される。
標的薬物送達には、健康細胞と不健康細胞（癌細胞等）とを識別することが重要であるため、微小感知器を含む微小担体を使用して、生体器官の癌細胞を非侵襲的な様式で検出することができる。前記微小担体の、電圧比較器を備えた微小感知器は、まず既知の健康細胞の表面電荷（又は電圧）を測定することにより較正される。次に、図７に示されているように、細胞の領域２４は、健康細胞「ａ」２５及び不健康細胞「ｂ」２６を含有している。図８では、電圧比較器２７は、同じ細胞の領域２４、健康細胞「ａ」２５、及び不健康細胞「ｂ」２６に、プローブ２８を介して健康細胞及び不健康細胞の両方に結合し、この領域を走査する。細胞表面の電圧（又は電荷）を比較することにより、癌細胞等の不健康細胞を、健康細胞から容易に区別することができる。次に、微小担体は、識別された標的部位（例えば、癌細胞部位）にそれ自体を結合するように指示される。結合する際に、微小担体の微小注入器を使用して、薬物を標的部位に直接送達することができる。微小担体には、電圧比較器、ロジック回路ユニット、微小容器、及び微小注入器（又は微小針）を統合することができることに注目すべきである。
本明細書と同時に出願され、本明細書と共に公的精査に利用できる全ての書類及び文書に関しては、これらの書類及び文書の内容は全て、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書で開示された特徴は全て（添付の特許請求の範囲、要約、図面を全て含む）、明示的な別様の記述がない限り、同一であるか、等価であるか、又は類似した目的に役立つ代替的特徴と置き換えることができる。したがって、明示的な別様の記述がない限り、開示された各特徴は、一連の一般的な等価な又は類似の特徴の１つの例である。
特定の機能を実施する「ための手段」又は特定の機能を実施する「ためのステップ」を明示的に記載していない特許請求の範囲にある任意の要素は、米国特許法第１１２条第６項で指定されている「手段」又は「ステップ」として解釈されるべきではない。特に、本明細書の特許請求の範囲における「〜するステップ」の使用は、米国特許法第１１２条第６項の規定に従うことを意図していない。
Claims (34)
- 少なくとも１つのタイプの微小担体を生体生物系に導入するステップを含む、薬物送達法。
- 前記微小担体が、前記微小担体内に封入されている幅広い薬物を輸送し、前記薬物が前記生体生物系内の送達部位に到着する前に、前記薬物が前記系の成分と相互作用するのを避けるための区画を有する、請求項１に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体が、少なくとも２つの区画を含み、各区画が異なる薬物実体を含有する、請求項２に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体が、薬物封入、薬物輸送、感知、分析、ロジック処理、表面処理、薬物放出、信号受信及び送信、微小担体位置検出、微小担体移動、切断、除去、及び生分解からなる群から選択される少なくとも２つの機能を実施することが可能である少なくとも１つのサブユニットを含む、請求項１に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体が、前記薬物が放出されることになる標的領域に対して高度な選択性を有する、請求項１に記載の薬物送達法。
- 前記薬物が標的にする少なくとも１つのタイプの細胞及び器官が存在する前記生物系内の一般領域を、前記薬物放出の前に前処理することにより、前記高度な選択性が増強される、請求項５に記載の薬物送達法。
- 前記前処理プロセスが、感知及び標的選択の選択性及び正確性を増加させるために、表面電荷、表面静止電位、導電率、表面電流、バルク電流、表面吸着特性、表面吸着特性、表面張力、光学的特性、化学的組成、生物学的特性、生物学的組成、密度、摩擦、局所的ｐＨ、局所的な化学的特性、局所的な化学的排出及び存在、局所的な生物学的種及び存在、並びに音響特性を含む群から選択される特性のうち少なくとも１つを用いて、標的部位と非標的部位との差異を増強する、請求項６に記載の薬物送達法。
- 前記特性の差異の増強が、癌性細胞と非癌性細胞との間で行われる、請求項７に記載の薬物送達法。
- 前記前処理プロセスが、前記標的部位に対する前記微小担体の結合の選択性及び正確性を増加させるために、表面電荷、表面静止電位、導電率、表面電流、バルク電流、表面吸着特性、表面吸着特性、表面張力、光学的特性、化学的組成、生物学的特性、生物学的組成、密度、摩擦、局所的ｐＨ、局所的な化学的特性、局所的な化学的排出及び存在、局所的な生物学的種及び存在、並びに音響特性を含む群から選択される特性のうち少なくとも１つを用いて、前記標的部位と前記非標的部位との差異を増強する、請求項６に記載の薬物送達法。
- 前記特性の差異の増強が、癌性細胞と非癌性細胞との間で行われる、請求項９に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体が、およそ２オングストローム〜約５ミリメートルの範囲のサイズを有する、請求項１に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体が、１００オングストローム〜５００ミクロンの好ましいサイズを有する、請求項１に記載の薬物送達法。
- （ａ）所望の薬物を含有する微小担体を、前記治療しようとする生物系内の一般領域に適用するステップと、（ｂ）前記微小担体から、前記治療しようとする生物系内の前記一般領域に前記薬物を放出するステップとを含む、請求項１に記載の薬物送達法。
- （ａ）前記所望の薬物を含有する微小担体を、治療しようとする一般領域に適用するステップと、（ｂ）前記治療しようとする一般領域を走査するステップと、（ｃ）前記治療しようとする標的部位を識別するステップと、（ｄ）前記標的治療部位に前記微小担体を選択的に結合させるステップと、（ｅ）前記治療しようとする部位に前記薬物を放出するステップとを含む、請求項１に記載の薬物送達法。
- （ａ）前記治療しようとする一般領域に微小担体を適用するステップと、（ｂ）前記微小担体が前記一般領域を処理して、前記健康部位と不健康部位との特性の区別を増強するステップと、（ｃ）前記治療しようとする一般領域を走査するステップと、（ｄ）治療しようとする標的部位を識別するステップと、（ｅ）治療しようとする部位に前記微小担体を選択的に結合させるステップと、（ｆ）微小担体から、治療しようとする部位に薬物を放出するステップとを含む、請求項１に記載の薬物送達法。
- （ａ）前記治療しようとする一般領域に微小担体を適用するステップと、（ｂ）前記微小担体が前記一般領域を処理して、前記健康部位と不健康部位との特性の区別を増強するステップと、（ｃ）少なくとも１つの所望の薬物を含有する微小担体を、前記治療しようとする一般領域に適用するステップと、（ｄ）前記治療しようとする一般領域を走査するステップと、（ｅ）治療しようとする標的部位を識別するステップと、（ｆ）治療しようとする部位に前記微小担体を選択的に結合させるステップと、（ｇ）微小担体から、治療しようとする部位に薬物を放出するステップとを含む、請求項１に記載の薬物送達法。
- （ａ）微小担体が、前記微小担体に統合されている微小モーター、位置検出ユニット、及びロジックユニットの支援により、前記治療しようとする一般領域へと移動するステップと、（ｂ）前記微小担体の感知器を使用して、前記治療しようとする一般領域を走査し、前記領域の物理的、化学的、生物学的、機械的、光学的、及び音響的パラメータのうち少なくとも１つに関する一組のデータを収集するステップと、（ｃ）前記収集した一組のデータを分析するステップと、（ｄ）治療しようとする標的部位を識別するステップと、（ｅ）治療しようとする部位に前記微小担体を選択的に結合させるステップと、（ｆ）前記微小担体から、前記治療しようとする部位に薬物を放出するステップと、（ｄ）随意に、個々のサイズが１ミクロンよりも小さな小片へと分解するステップとを含む、請求項１に記載の薬物送達法。
- 前記標的部位が、細胞部位、ＤＮＡ構造、細菌、及び器官を含む群から選択される、請求項１４、請求項１５、請求項１６、又は請求項１７に記載の薬物送達法。
- 前記標的部位の識別が、種々のタイプの部位間の測定された特性を比較することにより実施される、請求項１４、請求項１５、請求項１６、又は請求項１７に記載の薬物送達法。
- 癌治療用である、請求項１に記載の薬物送達法。
- 糖尿病治療用である、請求項１に記載の薬物送達法。
- 血液関連疾患の治療用である、請求項１に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体に含まれている微小針を使用する、請求項１に記載の薬物送達法。
- 表面電荷、表面静止電位、導電率、表面電流、バルク電流、表面吸着特性、表面吸収特性、表面張力、音響特性、電圧、局所的圧力、密度、硬さ、摩擦、光学的特性、局所的ｐＨ、局所的な化学的種排出、局所的な生物学的種排出、化学的組成、及び生物学的組成を含む群から選択される、前記治療しようとする一般領域の少なくとも１つの特性を、前記微小担体により測定するステップを含む、請求項１に記載の薬物送達法。
- 抗癌薬物が、細胞膜受容体タンパク質、上皮成長因子受容体、インスリン様増殖因子タイプ１受容体、及び血管内皮増殖因子受容体を標的とするために送達される、請求項１に記載の薬物送達法。
- 複数の薬物区画を有する前記微小担体が、異なるタイプの薬物を含有しており、制御された速度で及び異なる薬物間の所望の時間間隔で薬物を順次放出し、前記放出された薬物の効果を最大限にする、請求項３に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体が、薬物保持区画、感知器、ロジック処理ユニット、メモリユニット、注入器、針、信号送信器、信号受信器、位置検出ユニット、微小モーター、ナイフ、及びピンセットを含む群から選択される組合せを含む一組の統合されたサブユニットを用いて、複数の機能を実施することができる、請求項１に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体が、生体適合性無機材料、生体適合性半導体材料、並びに天然生物材料、合成生物材料、合成高分子材料、及び有機材料を含む群から選択される生分解性材料を含む群から選択される材料で製作されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物送達法。
- 生分解性合成高分子材料が、加水分解的に不安定な結合を骨格に有するように製作され、前記製作が、アミド、無水物、及びエステルの化学的官能基を使用して達成される、請求項２８に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体が、その使用後に１ミクロン未満の小片に分解される分解機能を実施することができる、請求項１、請求項１４、請求項１５、請求項１６、又は請求項１７に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体が、前記微小担体に統合されている微小モーターを使用して、標的部位に到達することができる、請求項１に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体が、前記微小担体に統合されている微小モーター、位置検出デバイス、及びロジック処理ユニットを使用して、標的部位に到達することができ、前記位置検出デバイス及びロジック処理ユニットが、微小モーターにその次の動きに関する指示を提供するために使用される、請求項１に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体が、前記微小担体に統合されている微小モーター、位置検出デバイス、感知器、及びロジック処理ユニットを使用して、標的部位に到達することができ、前記位置検出デバイス、感知器、及びロジック処理ユニットが、（ａ）前記位置検出デバイスによる担体位置、及び（ｂ）前記感知器により感知された局所環境信号の両方に関する情報に基づき、前記微小モーターにその次の動きに関する指示を提供するために使用される、請求項１に記載の薬物送達法。
- 前記微小担体が、集積回路生産プロセスで使用されるマイクロエレクトロニクス製造技術を使用して製作される、請求項１に記載の薬物送達法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12/498,698 US10105317B2 (en) | 2009-07-07 | 2009-07-07 | Method of drug delivery |
| US12/498,698 | 2009-07-07 | ||
| PCT/US2010/041001 WO2011005720A1 (en) | 2009-07-07 | 2010-07-03 | Method of drug delivery |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016110702A Division JP6174757B2 (ja) | 2009-07-07 | 2016-06-02 | 薬物送達法において用いられる微小担体 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012532675A true JP2012532675A (ja) | 2012-12-20 |
| JP2012532675A5 JP2012532675A5 (ja) | 2013-09-05 |
| JP5950405B2 JP5950405B2 (ja) | 2016-07-13 |
Family
ID=43427656
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012519653A Active JP5950405B2 (ja) | 2009-07-07 | 2010-07-03 | 薬物送達法において用いられる微小担体 |
| JP2016110702A Active JP6174757B2 (ja) | 2009-07-07 | 2016-06-02 | 薬物送達法において用いられる微小担体 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016110702A Active JP6174757B2 (ja) | 2009-07-07 | 2016-06-02 | 薬物送達法において用いられる微小担体 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10105317B2 (ja) |
| EP (1) | EP2451443B1 (ja) |
| JP (2) | JP5950405B2 (ja) |
| KR (1) | KR20120059495A (ja) |
| CN (1) | CN102481259A (ja) |
| AU (1) | AU2010270766B2 (ja) |
| BR (1) | BR112012000420B8 (ja) |
| CA (2) | CA2766766C (ja) |
| IL (1) | IL217072A (ja) |
| IN (1) | IN2012DN00909A (ja) |
| NZ (1) | NZ597164A (ja) |
| WO (1) | WO2011005720A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA201109514B (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10624847B2 (en) * | 2011-08-02 | 2020-04-21 | AnPac BioMedical Science Co., Ltd. | Decomposable apparatus and methods for fabricating same |
| TWI630385B (zh) | 2012-07-16 | 2018-07-21 | 昌和生物醫學科技（揚州）有限公司 | 增強疾病檢測與鑒定的器件與方法 |
| WO2014106493A1 (en) | 2013-01-07 | 2014-07-10 | Anpac Bio-Medical Science (Lishui) Co., Ltd. | Apparatus for improved disease detection |
| CA2906962C (en) | 2013-03-15 | 2022-10-11 | Anpac Bio-Medical Science (Lishui) Co., Ltd. | Methods and apparatus for enhanced detection of diseases |
| CN105695327B (zh) * | 2016-04-06 | 2018-09-07 | 京东方科技集团股份有限公司 | 一种纳米机器人 |
| US11266344B2 (en) | 2016-09-21 | 2022-03-08 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Method for measuring skin condition and electronic device therefor |
| CN106448794B (zh) * | 2016-10-14 | 2018-08-07 | 武汉理工大学 | 半导体微纳米粒子定向运动控制方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6663615B1 (en) * | 2001-09-04 | 2003-12-16 | The Ohio State University | Dual stage microvalve and method of use |
| JP2004231575A (ja) * | 2003-01-30 | 2004-08-19 | Terumo Corp | 薬剤を特定の標的部位まで輸送するための組成物 |
| US20060283465A1 (en) * | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Nickel Janice H | Smart drug delivery system and a method of implementation thereof |
| JP2008532568A (ja) * | 2005-01-18 | 2008-08-21 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | 電子制御されるカプセル |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2295177C (en) * | 1997-06-13 | 2007-01-09 | Medinova Medical Consulting Gmbh | Drug targeting system, method of its preparation and its use |
| US6165440A (en) | 1997-07-09 | 2000-12-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Radiation and nanoparticles for enhancement of drug delivery in solid tumors |
| US20030007991A1 (en) * | 1998-09-25 | 2003-01-09 | Masters David B. | Devices including protein matrix materials and methods of making and using thereof |
| US6773823B2 (en) | 2000-04-07 | 2004-08-10 | University Of New Orleans Research And Technology Foundation, Inc. | Sequential synthesis of core-shell nanoparticles using reverse micelles |
| US7638137B2 (en) | 2002-06-05 | 2009-12-29 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Ophthalmic drug delivery system |
| CA2524444A1 (en) * | 2003-05-06 | 2004-11-25 | Becton, Dickinson And Company | A method for altering insulin pharmacokinetics |
| US20040236278A1 (en) | 2003-05-22 | 2004-11-25 | Atrium Medical Corp. | Therapeutic agent delivery |
| KR20120105062A (ko) * | 2003-12-19 | 2012-09-24 | 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 | 소프트 또는 임프린트 리소그래피를 이용하여 분리된 마이크로- 및 나노- 구조를 제작하는 방법 |
| US7182894B2 (en) | 2004-03-12 | 2007-02-27 | Council Of Scientific & Industrial Research | Process for the preparation of free standing membranes |
| US8024036B2 (en) * | 2007-03-19 | 2011-09-20 | The Invention Science Fund I, Llc | Lumen-traveling biological interface device and method of use |
| US7527668B2 (en) | 2004-07-08 | 2009-05-05 | Mitsubishi Materials Corporation | Method for manufacturing metal fine particles, metal fine particles manufactured thereby, and composition, light absorbing material and applied products containing the same |
| US20060040390A1 (en) | 2004-08-19 | 2006-02-23 | Minor John S Jr | Device, method, system, and program for intelligent in vivo cell-level chemical or genetic material delivery |
| WO2007078262A1 (en) | 2006-01-06 | 2007-07-12 | National University Of Singapore | Method of preparing nano-structured material(s) and uses thereof |
| US20080270097A1 (en) * | 2006-11-13 | 2008-10-30 | Solomon Research Llc | System and methods for immunocomputing applied to collectives of nanorobots |
| US20080279764A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-11-13 | Anthony Manganaro | Method and composition for treating cancer |
| US9714941B2 (en) | 2007-07-31 | 2017-07-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Bio-sensing nanodevice |
-
2009
- 2009-07-07 US US12/498,698 patent/US10105317B2/en active Active
-
2010
- 2010-07-03 KR KR1020127003283A patent/KR20120059495A/ko active Search and Examination
- 2010-07-03 EP EP10797693.8A patent/EP2451443B1/en not_active Not-in-force
- 2010-07-03 CA CA2766766A patent/CA2766766C/en active Active
- 2010-07-03 CA CA3073148A patent/CA3073148A1/en not_active Abandoned
- 2010-07-03 CN CN2010800395716A patent/CN102481259A/zh active Pending
- 2010-07-03 JP JP2012519653A patent/JP5950405B2/ja active Active
- 2010-07-03 NZ NZ597164A patent/NZ597164A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-07-03 BR BR112012000420A patent/BR112012000420B8/pt active IP Right Grant
- 2010-07-03 IN IN909DEN2012 patent/IN2012DN00909A/en unknown
- 2010-07-03 WO PCT/US2010/041001 patent/WO2011005720A1/en active Application Filing
- 2010-07-03 AU AU2010270766A patent/AU2010270766B2/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-12-18 IL IL217072A patent/IL217072A/en active IP Right Grant
- 2011-12-22 ZA ZA2011/09514A patent/ZA201109514B/en unknown
-
2016
- 2016-06-02 JP JP2016110702A patent/JP6174757B2/ja active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6663615B1 (en) * | 2001-09-04 | 2003-12-16 | The Ohio State University | Dual stage microvalve and method of use |
| JP2004231575A (ja) * | 2003-01-30 | 2004-08-19 | Terumo Corp | 薬剤を特定の標的部位まで輸送するための組成物 |
| JP2008532568A (ja) * | 2005-01-18 | 2008-08-21 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | 電子制御されるカプセル |
| US20060283465A1 (en) * | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Nickel Janice H | Smart drug delivery system and a method of implementation thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JPN6016015546; Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｖｏｌ．２４， ｎｏ．３Ａ, 2004, ｐ．１３４７-１３５２ * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2011005720A1 (en) | 2011-01-13 |
| NZ597164A (en) | 2014-07-25 |
| IN2012DN00909A (ja) | 2015-04-03 |
| CA3073148A1 (en) | 2011-01-13 |
| US10105317B2 (en) | 2018-10-23 |
| EP2451443A1 (en) | 2012-05-16 |
| CA2766766C (en) | 2020-04-07 |
| KR20120059495A (ko) | 2012-06-08 |
| JP6174757B2 (ja) | 2017-08-02 |
| JP5950405B2 (ja) | 2016-07-13 |
| IL217072A (en) | 2017-06-29 |
| IL217072A0 (en) | 2012-02-29 |
| JP2016193919A (ja) | 2016-11-17 |
| CA2766766A1 (en) | 2011-01-13 |
| BR112012000420B8 (pt) | 2021-07-27 |
| BR112012000420B1 (pt) | 2020-09-29 |
| EP2451443B1 (en) | 2017-05-03 |
| AU2010270766B2 (en) | 2016-09-15 |
| BR112012000420A2 (pt) | 2016-04-12 |
| ZA201109514B (en) | 2012-09-26 |
| EP2451443A4 (en) | 2014-03-12 |
| AU2010270766A1 (en) | 2012-01-19 |
| US20110008446A1 (en) | 2011-01-13 |
| CN102481259A (zh) | 2012-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6174757B2 (ja) | 薬物送達法において用いられる微小担体 | |
| Said et al. | Externally addressable smart drug delivery vehicles: current technologies and future directions | |
| Gil et al. | Nanoparticle-modified polyelectrolyte capsules | |
| Song et al. | Separable microneedles for synergistic chemo-photothermal therapy against superficial skin tumors | |
| da Silva Luz et al. | Nanorobotics in drug delivery systems for treatment of cancer: a review | |
| Liu et al. | Protection of nanostructures-integrated microneedle biosensor using dissolvable polymer coating | |
| Qamar et al. | Nanobiotechnology in health sciences: Current applications and future perspectives | |
| Seetharam et al. | Microneedles drug delivery systems for treatment of cancer: A recent update | |
| US20230053962A1 (en) | Analyte measurement system | |
| AU2017200356A1 (en) | Micro Devices Biomedical Applications And Uses Of The Same | |
| US20210321916A1 (en) | Actuator system | |
| EP3860449A1 (en) | Electrode arrangement | |
| WO2020069568A1 (en) | Treatment delivery system | |
| JP2012532675A5 (ja) | ||
| Omar et al. | Microneedle sensors for multiplex applications: toward advanced biomedical and environmental analysis | |
| Alshammari et al. | Cancer theranostics employing microneedles: Experimental and patented strategies | |
| Zafar et al. | Nanobiotechnology: Cradle for revolution in drug carrier systems. | |
| Sindhura et al. | Unbounding the Future: Nanobiotechnology in Detection and Treatment of Oral Cancer | |
| AU2020359667A1 (en) | Analyte measurement system | |
| Chetty | Nanomedicine and drug delivery-revolution in health system | |
| Sheikhi et al. | An Overview of the Application of Nanoscience in Cancer Diagnosis and Treatment | |
| Reddy et al. | Emerging trends of nanotechnology in cancer therapy | |
| Ahasan et al. | Review on: Nanoneedle Based Intracellular Delivery of Drugs & Other Biomolecules | |
| Purohit et al. | Thread of hope: Weaving a comprehensive review on electrospun nanofibers for cancer therapy | |
| Rakhimol et al. | Nanomedicine: From Concept to Reality |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130403 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130628 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130719 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140723 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141015 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141022 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141118 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141126 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141224 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150609 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150909 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151009 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151109 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151126 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160506 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20160516 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160518 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160603 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5950405 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |