JP2012531286A - 歯科補綴のための骨移植およびバイオ複合材料 - Google Patents
歯科補綴のための骨移植およびバイオ複合材料 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012531286A JP2012531286A JP2012518098A JP2012518098A JP2012531286A JP 2012531286 A JP2012531286 A JP 2012531286A JP 2012518098 A JP2012518098 A JP 2012518098A JP 2012518098 A JP2012518098 A JP 2012518098A JP 2012531286 A JP2012531286 A JP 2012531286A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bone
- bone graft
- poly
- graft material
- lactide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L27/46—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
Abstract
Description
本発明は、リン酸三カルシウムの顆粒および吸収性ポリマーまたはコポリマーを含む基材からできている骨移植片およびバイオ複合材料に関する。本発明は、とりわけ、歯科補綴の過程における骨および軟部組織病変の治癒を加速し、改善するための方法および組成物に関する。
骨インプラントの安定性は、その内方成長の性質に大いに依存する。歯科インプラントが働くには顎において十分な骨が存在しなくてはならず、骨はインプラントを保持および支持するのに十分強力でなければならない。深さまたは厚さに関して不十分または不完全な上顎または下顎の骨が存在する場合、歯科インプラントとの確実な組込みを提供するのに、歯科補綴において移植片が使用される。従来の移植片は、患者の自分の骨(自家移植片)、屍体からの処理加工した骨(同種移植片)、ウシの骨またはサンゴ(異種移植片)、および合成の骨様または骨擬態性の材料を含んでいる。
この目的は、請求項1において請求するバイオ複合材料によって達成される。本発明のさらなる実施形態は従属項において開示される。
少なくとも1つの窒素含有塩基性基を有する有機化合物、および非変性の条件下で得た生理学的有効量のグリコシル化不十分の組換えヒトBSPをベースとする分散液または溶液である骨誘導性混合物(グリコシル化不十分の組換えヒトBSPが、前記骨誘導性混合物中に、ヒト血清中に存在する定型的なヒトBSPよりも、カルシウム、ヒドロキシアパタイトおよび補体因子Hに対する親和性が低減した塩または複合体として存在する。)、ならびに場合によって薬学的に許容される賦形剤または担体を提供するステップ、
生分解性ポリマーまたはコポリマーでコーティングされている、β結晶型の二リン酸三カルシウム(Ca3(PO4)2の顆粒をベースとする骨伝導性混合物、および、場合によって、薬学的に許容される賦形剤または担体を提供するステップ(該骨伝導性混合物は、成型および成形可能であり、外科手術または歯科補綴によって配置した場合に原位置で速やかに硬化する。)、および
前記骨誘導性および骨伝導性の混合物を、配置直前または配置の間に合わせて、骨の修復、ならびに損傷または罹患している組織および病変の治癒を促進する骨移植材料を得るステップ
によって得られる。
少なくとも1つの窒素含有塩基性基を有する有機化合物および生理学的有効量のグリコシル化不十分の組換えヒトBSPをベースとする分散液または溶液である骨誘導性混合物を提供するステップと、
顆粒が生分解性ポリマーまたはコポリマーでコーティングされている、β結晶型の二リン酸三カルシウム(Ca3(PO4)2の顆粒をベースとする骨伝導性混合物を提供するステップと、
前記骨誘導性および骨伝導性の混合物を合わせて、最初に成型および成形可能であり、外科手術または歯科補綴によって配置した場合に原位置で硬化する複合材料を得るステップとを含む骨誘導性および骨伝導性を有する骨移植片を調製する方法に関する。
図1を参照すると、本発明の骨移植片またはバイオ複合材料は、a)β−リン酸三カルシウムの顆粒および生分解性のポリマーまたはコポリマーをベースとする基材(A)を、(i)第1に生分解性ポリマーもしくはコポリマーの可塑剤であり、第2にpKI4.0を有する酸性タンパク質と塩を形成することができる少なくとも1つの窒素含有塩基性基を有する1つ以上の有機化合物、ならびに(ii)実質的に純粋な活性ヒトrBSPを含む分散液または溶液である第1の組成物(B)、ならびに(c)場合によって、薬学的に許容される賦形剤または担体と合わせて、(c)活性なヒトrBSPの塩、少なくとも1つの塩基性窒素基を有する可塑剤、生物吸収性ポリマーまたはコポリマー、および成型可能であり、配置後に原位置で速やかに硬化するβ−TCPの顆粒を含むバイオ複合材料(C)を得るステップによって得られる。言及した通り、成型可能なバイオ複合材料(C)は、外科手術または歯科補綴によって配置され得、配置後に血液および水(D)の作用により原位置で速やかに硬化する。硬化後、硬化したバイオ複合材料(D)は、β−リン酸三カルシウム骨格の顆粒、および生分解性のポリマーまたはコポリマー中に埋め込まれた活性ヒトrBSPの塩を含む。
グリコシル化不十分のヒトrBSPを、Wuttkeらによって記載されている方法にしたがって単離した(Wuttkeら、2001年、Structural characterization of human recombinant and bone−derived bone sialoprotein.、J Biol Chem、276巻、36839−36848頁)。簡潔に述べると、ヒトBSPに対する完全なcDNA(シグナルペプチドなし)をPCRによって増幅し、エピソームの真核生物発現ベクターpCEP−Pu中にクローニングした(Kohfeldt Eら、FEBS Lets.、1997年、414巻(3)、557−61頁における、Properties of the extracellular calcium binding module of the proteoglycan testican)。発現構築物を、リポソームが媒介する安定なトランスフェクションによって、胚性腎細胞系EBNA−293またはヒト乳癌細胞MCF−7中に導入した。FCS中のタンパク質が発現されたrBSPと反応し、組換えBSPの精製を妨げないように、一過性の細胞を、無血清培地中2日間トランスフェクションした48時間後に培養した。次いで、BSP発現性細胞を無血清条件下で培養した。組換えヒトBSPの発現を、SDS−PAGEおよび免疫ブロットによってモニタリングした。
骨移植片および骨伝導性材料として、DS DENTAL Degradable Solutions AG (Schlieren−Zurich、Wagistrasse、スイス)の市販のEasy Graft(商標)「スペースホルダー」材料が用いられた。バイオ複合材料はβ−結晶相の純粋なリン酸三カルシウム(TCP)の顆粒を含んでいた。TCP−材料を顆粒に圧縮し、本実施例において、顆粒は500μmから630μmの直径を有し、50パーセントを超える微孔質および約5μmの平均孔サイズを有する分画が用いられた。配置を促進するために、硬質の顆粒材料が、規定された量の可塑剤を加えることによって配置に対して成型可能であり得るように、市販のEasy Graft(商標)スペースホルダー材料を、生分解性PLGAポリマーの10μmの層でさらにコーティングする。
本発明のバイオ複合材料を、β−TCPのPLGA−コーティングした顆粒(DS DENTAL Degradable Solutions AG、Schlieren−Zurich、Wagistrasse、スイスのEasy Graft(商標)「スペースホルダー」材料)を、N−メチル−2−ピロリドン(NMP)およびヒトrBSP50μg/mLを含む塩基性の有機可塑剤溶液で、5秒から1分間の間、硬化した顆粒状のTCP−材料が流動性になり、生分解性のPLGA−コーティング内に埋め込まれている多座配位のヒトrBSP−NMP錯塩の液状の包接化合物が得られるように穏やかに振盪しながら、浸漬し、含浸することによって調製した。生分解性のPLGAは、TCPチャネルおよび孔内の、さらに顆粒内間隙および凹部内の圧縮されたTCP材料の表面に位置するので、ヒトrBSP NMP錯塩の包接化合物は、それによって顆粒状のβ−TCP材料内にやはり安置されていた。その結果、β−結晶相の純粋なリン酸三カルシウム(TCP)の顆粒、生分解性のPLGAポリマー、ならびにNMPおよび生物学的に活性なヒトrBSPの安置された包接化合物からなるバイオ複合材料が得られた。バイオ複合材料は、配置の間に成型可能であり、配置後、2分以内に過剰のNMPが水および血液中に拡散することによって原位置で硬化した。バイオ複合材料の成分は、好ましくは、得られた硬化したバイオ複合材料が、硬化後β−TCP/PLGA材料(EasyGraft(商標)スペースホルダー)1ミリリットルあたり約20μgのヒトrBSPを含むと予想された比率で混合された。
図4A−Kは歯科外科における、および骨形成のためのバイオ複合材料の適用を記載するものである。臨床上、治癒時間、とりわけ軟部組織の治癒は50%速く、完全であることが判明し、インプランティティスの積極的な阻害ならびに組織および傷の治癒の活性化と一致して進行した。成型用の可塑剤としてNMPを有する定型のEasy Graft(商標)材料と比較して、傷の治癒における反応時間は実際に半減し(50%)、骨材料の産生は倍加する。骨密度測定を行って、BSP/NMPが加速する軟部組織および硬組織の治癒を定量する。インプラント直後に取ったインプラント(バイオ複合材料)のバイオプシーは、BSP誘導性の新しく形成した骨材料は、天然の骨組織と組織学的に区別することができないことを示唆しており、これにより、観察される再生の加速および天然の病変の治癒と一致して、骨芽細胞の観察される速やかな移入および天然の骨の石灰化プロセスが確認される。
本発明のバイオ複合材料を、抜歯後配置し、外科手術12週後に骨検体(長さ−D68:1.2cm;D78:0.5cm;D59:0.6cm)を取った。トレパン(trepan)核を脱水し、2から3マイクロメートル厚の組織切片に切断した組織試料を含むポリマー化樹脂材料および硬化したブロック中に埋め込んだ。組織切片を、マッソン三色染色法(Masson−Goldener)、トルイジンブルー、およびエオジンと対にしたヘマトキシリンで普通染色するために顕微鏡用スライドガラス上に搭載する。
破骨細胞の活性化および分化は、骨芽細胞からのRANKLの発現およびOPG(オステオプロテゲニン)の発現に依存する。OPGは、RANKLの活性に対抗し、破骨細胞の分化を阻害すると思われる。ヒト一次骨芽細胞をインビトロでヒトrBSPとインキュベートし、上清中のOPGおよびRANKLの発現をELISAおよびリアルタイムPCRで決定すると、ヒトrBSPは一般的に、破骨細胞からのRANKLの発現を抑制し、OPGの放出を刺激したことが見出された。RANKL/OPGの割合の増加は破骨細胞の活性化を意味し、これは本発明のバイオ複合材料の骨誘導性を説明し得る。
Claims (15)
- 生分解性ポリマーおよびβ−リン酸三カルシウムの顆粒の複合材料である、骨欠損治療および骨の新生のための骨移植材料であって、
少なくとも1つの窒素含有塩基性基を有する有機化合物、および非変性の条件下で得た生理学的有効量のグリコシル化不十分の組換えヒトBSPをベースとする分散液または溶液である骨誘導性混合物(グリコシル化不十分の組換えヒトBSPが、前記骨誘導性混合物中に、ヒト血清中に存在する定型的なヒトBSPよりも、カルシウム、ヒドロキシアパタイトおよび補体因子Hに対する親和性が低減した塩または複合体として存在する。)、ならびに場合によって、薬学的に許容される賦形剤または担体を提供するステップ、
生分解性ポリマーまたはコポリマーでコーティングされている、β結晶型の二リン酸三カルシウム(Ca3(PO4)2の顆粒をベースとする骨伝導性混合物、および場合によって、薬学的に許容される賦形剤または担体を提供するステップ(該骨伝導性混合物は、成型および成形可能であり、外科手術または歯科補綴によって配置した場合に原位置で速やかに硬化する。)、および
前記骨誘導性および骨伝導性の混合物を、配置直前または配置の間に合わせて、骨の修復、ならびに損傷または罹患している組織および病変の治癒を促進する骨移植材料を得るステップ
によって得られる、骨移植材料。 - 骨誘導性のヒトBSPが、無血清条件下で成長した真核細胞から発現され、得られた、グリコシル化不十分のヒトBSPである、請求項1の骨移植材料。
- ヒトBSPが初乳または母乳から得られた、請求項1の骨移植材料。
- 前記有機化合物が、少なくとも1つの環窒素含有塩基性基を有する有機化合物、より好ましくは少なくとも1つの環窒素含有塩基性基を有し、ならびに生分解性ポリマーまたはコポリマーの分散剤および可塑剤の両方である有機化合物から選択される、請求項1から3のいずれかの骨移植材料。
- 有機化合物が、N−イソプロピルピロリドン、N−メチルピリミジン、N−エチルピリミジン、N−メチルピロリドン(1−メチル−2−ピロリドン)、N−エチルピロリドン、N−プロピルピロリドン、N,N−ジエチル−1,4−ブタンジアミン、1−(2−アミノエチル)−ピペラジン、2−(1−ピロリジル)エチルアミン、4−アミノ−2−メトキシ−ピリミジン、2−ジメチルアミノエタノール、1−(2−ヒドロキシエチル)−ピペラジン、4−(2−ヒドロキシエチル)−モルホリン、2−メルカプトピリミジン、2−メルカプトベンゾイミダゾール、N,N−ジメチル−1,3−プロパンジアミン、4−(2−アミノエチル)−ピリジン、2−アミノ−6−メトキシベンゾチアゾール、4−(アミノエチル)ピリジン、N,N−ジアリルメラミン、3−アミノ−1,2,4−トリアゾール、1−(3−アミノプロピル)−イミダゾール、4−(2−ヒドロキシエチル)−ピリジン、1−(2−ヒドロキシエチル)−イミダゾール、3−メルカプト−1,2,4−トリアゾールからなる群から選択される、請求項1から4のいずれかの骨移植材料。
- 前記生分解性ポリマーまたはコポリマーが、ポリグリコリド、ポリ(L−ラクチド−co−グリコリド)、ポリ(D,L−ラクチド−co−グリコリド)、ポリ(L−ラクチド)、ポリ(D,L−ラクチド)、ポリ(L−ラクチド−co−D,L−ラクチド)、ポリカプロラクトン、ポリ(L−ラクチド−co−カプロラクトン)、ポリ(D,L−ラクチド−co−カプロラクトン)、ポリトリメチレンカーボネート、ポリ(L−ラクチド−co−トリメチレンカーボネート)、ポリ(D,L−ラクチド−co−トリメチレンカーボネート)、ポリジオキサノン、ポリ乳酸ポリマー、ポリグリコール酸ポリマー、ポリ乳酸およびポリグリコール酸のコポリマー、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレート、ポリジオキサノン、ポリオルトエステル、ポリカーボネート、ポリチロシンカーボネート、ポリオルトカーボネート、ポリアルキレンオキサレート、ポリアルキレンスクシネート、ポリ(リンゴ酸)、ポリ(無水マレイン酸)、ポリペプチド、ポリデプシペプチド、ポリビニルアルコール、ポリエステルアミド、ポリアミド、ポリ無水物、ポリウレタン、ポリホスファゼン、ポリシアノアクリレート、ポリフマレート、ポリ(アミノ酸)、修飾多糖、修飾タンパク質およびそれらのコポリマー、ターポリマー、またはそれらの混合物もしくはポリマーブレンドからなる群から選択される、請求項1から5のいずれかの骨移植材料。
- 前記骨伝導性混合物が、歯科補綴において使用するための、直径300μmから800μm、好ましくは400μmから700μmを有する、リン酸三カルシウム(Ca3(PO4)2のコーティングされている顆粒を含む、請求項1から6のいずれかの骨移植材料。
- 前記複合材料が、50体積パーセントを超えるβリン酸三カルシウムの顆粒、1つ以上の生分解性ポリマーおよびコポリマーを含む10から40体積パーセントの間のポリマーベース、0.5から10体積パーセントのバイオ複合材料の可塑性および作業性を増大させる、BSPの溶媒または分散剤としての第1の骨誘導性混合物を含む、請求項1から7のいずれかの骨移植材料。
- 前記複合材料が、10から200ng/mL(w/v)複合材料の量のヒトBSPを含む、請求項1から8のいずれかの骨移植材料。
- 前記骨誘導性混合物が、硬化前に10から200μg/mL(w/v)の量のヒトBSPを含む、請求項1から8のいずれかの骨移植材料。
- 前記生分解性ポリマーが、その組成が乳酸50から80パーセント、およびグリコール酸20から50パーセントであるポリ乳酸およびポリグリコール酸のコポリマーであり、および好ましくは約25,000と約1,000,000の間の重量平均分子量範囲を有するPLA:PGAコポリマーである、請求項1から10のいずれかの骨移植材料。
- 硬化後に1GPaと約100GPaの間のヤング率を有する、請求項1から11のいずれかの骨移植材料。
- 骨誘導性および骨伝導性を有する骨移植材料を作製する方法であって、
少なくとも1つの窒素含有塩基性基を有する有機化合物、および生理学的有効量のグリコシル化不十分の組換えヒトBSPをベースとする分散液または溶液である骨誘導性混合物を提供するステップ、
顆粒が生分解性ポリマーまたはコポリマーでコーティングされている、β結晶型の二リン酸三カルシウム(Ca3(PO4)2の顆粒をベースとする骨伝導性混合物を提供するステップ、および
前記骨誘導性および骨伝導性の混合物を合わせて、最初に成型および成形可能であり、外科手術または歯科補綴によって配置した場合に原位置で硬化する複合材料を得るステップ
を含む、方法。 - 傷および軟部組織病変の治癒を促進する性質を有する骨移植材料を提供する方法であって、骨移植材料を、少なくとも1つの窒素含有塩基性基および生理学的有効量のグリコシル化不十分のヒトBSPを有する有機化合物をベースとする分散液または溶液と合わせるステップを含む、方法。
- 請求項1から14のいずれかの、または請求項1から14のいずれかにおいて得られた骨移植材料を適用することを含む、傷および軟部組織病変の治癒を促進する方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP09164607.5 | 2009-07-03 | ||
EP09164607 | 2009-07-03 | ||
EP10159575.9A EP2269663B1 (en) | 2009-07-03 | 2010-04-11 | Bone graft and biocomposite |
EP10159575.9 | 2010-04-11 | ||
PCT/EP2010/059588 WO2011000970A2 (en) | 2009-07-03 | 2010-07-05 | Bone graft and biocomposite for prosthetic dentistry |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016054911A Division JP6212586B2 (ja) | 2009-07-03 | 2016-03-18 | 歯科補綴のための骨移植およびバイオ複合材料 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012531286A true JP2012531286A (ja) | 2012-12-10 |
JP5907867B2 JP5907867B2 (ja) | 2016-04-26 |
Family
ID=42226127
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012518098A Expired - Fee Related JP5907867B2 (ja) | 2009-07-03 | 2010-07-05 | 歯科補綴のための骨移植およびバイオ複合材料 |
JP2016054911A Active JP6212586B2 (ja) | 2009-07-03 | 2016-03-18 | 歯科補綴のための骨移植およびバイオ複合材料 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016054911A Active JP6212586B2 (ja) | 2009-07-03 | 2016-03-18 | 歯科補綴のための骨移植およびバイオ複合材料 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8834935B2 (ja) |
EP (2) | EP2269663B1 (ja) |
JP (2) | JP5907867B2 (ja) |
CN (1) | CN102470193B (ja) |
AU (1) | AU2010267929B2 (ja) |
CA (1) | CA2766707C (ja) |
ES (1) | ES2672806T3 (ja) |
WO (1) | WO2011000970A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7491918B2 (ja) | 2018-11-08 | 2024-05-28 | イムンディアグノスティック アー ゲー | 指向的骨再生のための骨シアロプロテイン機能化材料 |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2967665B1 (en) * | 2011-02-28 | 2020-03-25 | Tissue Regeneration Systems, Inc. | Modular tissue scaffolds |
WO2013036309A2 (en) * | 2011-06-10 | 2013-03-14 | Wong Vernon G | Sustained release formulations for delivery of proteins to the eye and methods of preparing same |
CN102731762A (zh) * | 2012-06-18 | 2012-10-17 | 重庆大学 | 基于力生长因子e结构域24肽与二胺改性的聚乳酸材料及其制备方法和应用 |
AT515384B1 (de) * | 2014-02-05 | 2016-04-15 | Dietmar Dr Sonnleitner | Vorverbundene mehrschichtige Folie zur Abdeckung einer Knochendefektstelle |
CN105126165B (zh) * | 2015-01-21 | 2017-12-08 | 中国人民解放军第三〇七医院 | 一种钛牙种植体材料及其制备方法与应用 |
CN105561385A (zh) * | 2016-01-07 | 2016-05-11 | 巴斯特医药科技(常州)有限公司 | 具有生物陶瓷表面活化层的骨填补物制造方法 |
EP3231453B1 (de) | 2016-04-14 | 2019-12-25 | Immundiagnostik AG | Bone-sialopreotein(bsp)-funktionalisierte knochenersatzkörper |
CN110227183B (zh) * | 2019-07-12 | 2021-12-21 | 福建省华杭生物科技开发有限公司 | 基于鹿茸天然活性组分的促骨愈合材料及其制备方法 |
US20220273850A1 (en) * | 2019-08-01 | 2022-09-01 | Septodont Ou Septodont Sas Ou Specialites Septodont | Complement active fragment-loaded three-dimensional biomaterial for dental and/or other tissue regeneration |
CN113101421B (zh) * | 2019-08-31 | 2023-01-10 | 立心(深圳)医疗器械有限公司 | 具有骨修复能力的人工骨复合材料 |
CN113041400B (zh) * | 2019-08-31 | 2022-03-08 | 深圳市立心科学有限公司 | 可诱导骨生长的人工骨复合材料 |
EP3818994A1 (en) * | 2019-11-08 | 2021-05-12 | Septodont ou Septodont SAS ou Specialites Septodont | Non-breaking filament for shaping bone and dental substitutes |
CN115996767A (zh) * | 2020-02-26 | 2023-04-21 | 骨头替代物公司 | 一种作为骨移植物的合成复合材料及其方法 |
CN111973797B (zh) * | 2020-09-04 | 2022-06-03 | 湖南奥星生物医药股份有限公司 | 一种骨科用无创植入高黏度胶材料及其制备方法及应用 |
CN114404664A (zh) * | 2022-02-17 | 2022-04-29 | 浙江瑞谷生物科技有限公司 | 一种具备长效缓释的骨修复支架材料及其制备方法及应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005104988A2 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Immundiagnostik Ag | Osteogenic implants with improved osteointegration properties |
JP2007530099A (ja) * | 2004-03-19 | 2007-11-01 | ソウル ナショナル ユニバーシティ インダストリー ファウンデーション | 表面に骨組織形成促進ペプチドが固定されている骨移植材及び組織工学用支持体 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5478237A (en) | 1992-02-14 | 1995-12-26 | Nikon Corporation | Implant and method of making the same |
AU5740194A (en) | 1992-12-07 | 1994-07-04 | Magnus Hook | A bone sialoprotein binding protein as well as its preparation |
JP2002500898A (ja) | 1997-08-15 | 2002-01-15 | チルドレンズ メディカル センター コーポレーション | オステオポンチン被膜表面及びその利用法 |
US7022522B2 (en) * | 1998-11-13 | 2006-04-04 | Limin Guan | Macroporous polymer scaffold containing calcium phosphate particles |
CA2370018A1 (en) | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Larry W. Fisher | Complex formed by n-linked glycoproteins (siblings) and factor h |
US6458763B1 (en) * | 1999-09-17 | 2002-10-01 | Depuy Orthopeadics | Bone sialoprotein-based compositions for enhancing connective tissue repair |
US6811776B2 (en) * | 2000-12-27 | 2004-11-02 | The Regents Of The University Of Michigan | Process for ex vivo formation of mammalian bone and uses thereof |
US6340477B1 (en) * | 2000-04-27 | 2002-01-22 | Lifenet | Bone matrix composition and methods for making and using same |
DE10029520A1 (de) | 2000-06-21 | 2002-01-17 | Merck Patent Gmbh | Beschichtung für metallische Implantatmaterialien |
DE10037850A1 (de) | 2000-08-01 | 2002-02-21 | Herbert P Jennissen | Verfahren zur Herstellung bioaktiver Implantatoberflächen |
NZ507335A (en) * | 2000-10-05 | 2004-10-29 | New Zealand Dairy Board | Bone health compositions derived from milk comprising an acidic protein fraction but that does not contain CGMP |
DK1372749T3 (da) | 2001-04-02 | 2004-12-20 | Stratec Medical Ag | Bioaktivt overfladelag, især til medicinske implantater og proteser |
DE10119096A1 (de) | 2001-04-19 | 2002-10-24 | Keramed Medizintechnik Gmbh | Biologisch funktionalisierte, metabolisch induktive Implantatoberflächen |
US6926903B2 (en) | 2001-12-04 | 2005-08-09 | Inion Ltd. | Resorbable polymer composition, implant and method of making implant |
CH695985A5 (de) | 2002-01-21 | 2006-11-15 | Straumann Holding Ag | Oberflächenmodifizierte Implantate. |
EP1549359A2 (en) * | 2002-10-08 | 2005-07-06 | Osteotech, Inc. | Coupling agents for orthopedic biomaterials |
US8110222B2 (en) * | 2002-11-15 | 2012-02-07 | Ut-Battelle, Llc. | Composite material |
US7087086B2 (en) | 2003-01-31 | 2006-08-08 | Depuy Products, Inc. | Biological agent-containing ceramic coating and method |
WO2007036232A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Copygene A/S | Methods for differentiating stem cells and use thereof in the treatment of dental conditions |
-
2010
- 2010-04-11 EP EP10159575.9A patent/EP2269663B1/en active Active
- 2010-04-11 ES ES10159575.9T patent/ES2672806T3/es active Active
- 2010-07-05 CA CA2766707A patent/CA2766707C/en active Active
- 2010-07-05 US US13/381,700 patent/US8834935B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-05 WO PCT/EP2010/059588 patent/WO2011000970A2/en active Application Filing
- 2010-07-05 AU AU2010267929A patent/AU2010267929B2/en active Active
- 2010-07-05 EP EP10741920.2A patent/EP2448609B1/en active Active
- 2010-07-05 JP JP2012518098A patent/JP5907867B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-05 CN CN201080033736.9A patent/CN102470193B/zh active Active
-
2016
- 2016-03-18 JP JP2016054911A patent/JP6212586B2/ja active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007530099A (ja) * | 2004-03-19 | 2007-11-01 | ソウル ナショナル ユニバーシティ インダストリー ファウンデーション | 表面に骨組織形成促進ペプチドが固定されている骨移植材及び組織工学用支持体 |
WO2005104988A2 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Immundiagnostik Ag | Osteogenic implants with improved osteointegration properties |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN5012014373; REICHARDT, D: 'INJECTABLE AND PLGA COATED BETA-TCP GRANULES HARDENING IN SITU:AN IN VITRO STUDY' EUROPEAN CELLS AND MATERIALS V11 SUPPL2, 2006, P27 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7491918B2 (ja) | 2018-11-08 | 2024-05-28 | イムンディアグノスティック アー ゲー | 指向的骨再生のための骨シアロプロテイン機能化材料 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2672806T3 (es) | 2018-06-18 |
JP2016154867A (ja) | 2016-09-01 |
CN102470193B (zh) | 2016-01-20 |
CA2766707C (en) | 2018-01-30 |
JP5907867B2 (ja) | 2016-04-26 |
EP2448609B1 (en) | 2014-10-08 |
US8834935B2 (en) | 2014-09-16 |
EP2269663A2 (en) | 2011-01-05 |
WO2011000970A3 (en) | 2011-04-14 |
EP2269663A3 (en) | 2011-04-06 |
EP2269663B1 (en) | 2018-03-07 |
CN102470193A (zh) | 2012-05-23 |
EP2448609A2 (en) | 2012-05-09 |
JP6212586B2 (ja) | 2017-10-11 |
AU2010267929A1 (en) | 2012-02-16 |
WO2011000970A2 (en) | 2011-01-06 |
CA2766707A1 (en) | 2011-01-06 |
AU2010267929B2 (en) | 2015-01-15 |
US20120107407A1 (en) | 2012-05-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6212586B2 (ja) | 歯科補綴のための骨移植およびバイオ複合材料 | |
Kolk et al. | Current trends and future perspectives of bone substitute materials–from space holders to innovative biomaterials | |
CA2475110C (en) | Bioresorbable osteoconductive compositions for bone regeneration | |
Damien et al. | Bone graft and bone graft substitutes: a review of current technology and applications | |
Link et al. | Mechanical evaluation of implanted calcium phosphate cement incorporated with PLGA microparticles | |
US6331312B1 (en) | Bioresorbable ceramic composites | |
RU2532385C2 (ru) | Матрикс для костного имплантата и способ его получения | |
Yao et al. | Calvarial bone response to a tricalcium phosphate-genipin crosslinked gelatin composite | |
Barone et al. | Bone‐guided regeneration: from inert biomaterials to bioactive polymer (nano) composites | |
EP1731178A2 (en) | Resorbable polymer composition, implant and method of making implant | |
Offer et al. | Phosphoserine‐modified calcium phosphate cements: bioresorption and substitution | |
Tang et al. | Hard tissue compatibility of natural hydroxyapatite/chitosan composite | |
Chen et al. | Reconstruction of calvarial defect using a tricalcium phosphate-oligomeric proanthocyanidins cross-linked gelatin composite | |
JPH10151188A (ja) | 骨形成用移植体 | |
WO2013077739A1 (en) | Injectable calcium phosphate cement comprising gluconodelta- lactone | |
Huse et al. | The use of porous calcium phosphate scaffolds with transforming growth factor beta 1 as an onlay bone graft substitute: An experimental study in rats | |
US20220008620A1 (en) | Bone sialoprotein functionalized materials for directed bone regeneration | |
Sezer et al. | In vivo performance of poly (ε-caprolactone) constructs loaded with gentamicin releasing composite microspheres for use in bone regeneration | |
Ekholm et al. | Mixture of ε-caprolactone-lactide copolymer and tricalcium phosphate: a histological and immunohistochemical study of tissue reactions | |
Yao et al. | Fabrication and evaluation of a new composite composed of tricalcium phosphate, gelatin and Chi-Li-Saan as a bone substitute | |
Zeng | Application of poly (trimethylene carbonate) and calcium phosphate composite biomaterials in oral and maxillofacial surgery | |
Solheim | Effects of bioerodible polyorthoester on heterotopic and orthotopic bone induction in rats | |
Plachokova et al. | Bone regenerative properties of injectable calcium phosphate cement/PLGA microparticle composites with TGF-β1 in a rat augmentation model | |
Plachokova | Biologically active additives-Relevance for bone regeneration. | |
Takahashi | MATERIAL DESIGN OF BIODEGRADABLE CELL SCAFFOLDS FOR CONTROLLED RELEASE OF BONE MORPHOGENETIC PROTEIN-2 AND THE BONE REGENERATION POTENTIAL |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130311 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140507 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140805 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140812 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141107 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150414 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150708 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151013 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151104 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160203 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160223 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160322 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5907867 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |