JP2012526057A - 3−(1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピロロ[2,3−b]ピリジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
R1は、A、−[C(R3)(R4)]nAr、−[C(R3)(R4)]nHetまたは−[C(R3)(R4)]nCycを示し、
R2は、H、A、Hal、CN、−[C(R3)2]n−Ar’、−[C(R3)2]n−Het’、−[C(R3)2]n−Cyc、OR3またはN(R3)2を示し、
R3は、HまたはAを示し、
R4は、H、A、−[C(R3)2]nOR3、−[C(R3)2]nCOOR3、−[C(R3)2]nN(R3)2または−[C(R3)2]nHetを示し、
Cycは、3、4、5、6または7個のC原子を有するシクロアルキルを示し、
Ar’は、非置換であるか、またはHal、A、OR3、N(R3)2、SR3、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3SO2A、SO2N(R3)2、S(O)nA、CO−Het1、Het1、[C(R3)2]nN(R3)2、[C(R3)2]nHet1、O[C(R3)2]nN(R3)2、O[C(R3)2]nHet1、NHCOOA、NHCON(R3)2、NHCOO[C(R3)2]nN(R3)2、NHCOO[C(R3)2]nHet1、NHCONH[C(R3)2]nN(R3)2、NHCONH[C(R3)2]nHet1、OCONH[C(R3)2]nN(R3)2、OCONH[C(R3)2]nHet1、CO−Het1、CHOおよび/もしくはCOAによって単置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Halは、F、Cl、BrまたはIを示し、
nは、0、1または2を示す、
で表される化合物、ならびに、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物に関する。
抗増殖作用を、増殖アッセイ/生命力アッセイにおいて試験することができる。
WO 2008/112217 A1には、癌に対抗するためのPDK1阻害剤としてのベンゾナフチリジン誘導体が記載されている。
ピリジノニル誘導体は、WO 2008/005457から、癌に対抗するためのPDK1阻害剤として知られている。
WO 2006/106326 A1およびWO 2008/156726 A1には、癌に対抗するためのPDK1阻害剤としての他の複素環式化合物が記載されている。
WO 2009/054941 A1には、癌に対抗するためのPDK1阻害剤としてのピロロピリジン誘導体が記載されている。
薬学的に使用可能な誘導体の用語は、例えば、本発明の化合物の塩、およびまたいわゆるプロドラッグ(prodrug)化合物を意味するものと解釈される。
これらはまた、例えばInt. J. Pharm. 115, 61-67 (1995)に記載されているように、本発明の化合物の生分解性ポリマー誘導体を含む。
さらに、「治療的に有効な量」の表現は、この量を施与されていない対応する対象と比較して、以下の結果:
疾患、症候群、状態、愁訴、障害もしくは副作用の改善された処置、治癒、防止もしくは解消、またはまた疾患、状態もしくは障害の進行の低減
を有する量を示す。
「治療的に有効な量」の表現はまた、正常な生理学的機能を増大させるのに有効である量を包含する。
これらは、特に好ましくは、立体異性体化合物の混合物である。
インドール保護基を、式II
で表される化合物から切断して除去し、
かつ/または式Iで表される塩基もしくは酸を、その塩の1種に変換する
ことを特徴とする、前記方法に関する。
A中の1つまたは2つのCHおよび/またはCH2基はまた、N、OもしくはS原子によって、および/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよい。Aは、したがってまた、例えば2−メトキシエチルまたは2−ヒドロキシエチルを示す。
非置換Hetは、したがってまた、例えば、2,3−ジヒドロ−2−、−3−、−4−もしくは−5−フリル、2,5−ジヒドロ−2−、−3−、−4−もしくは5−フリル、テトラヒドロ−2−もしくは−3−フリル、1,3−ジオキソラン−4−イル、テトラヒドロ−2−もしくは−3−チエニル、2,3−ジヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−もしくは−5−ピロリル、2,5−ジヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−もしくは−5−ピロリル、1−、2−もしくは3−ピロリジニル、テトラヒドロ−1−、−2−もしくは−4−イミダゾリル、2,3−ジヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−もしくは−5−ピラゾリル、テトラヒドロ−1−、−3−もしくは−4−ピラゾリル、1,4−ジヒドロ−1−、−2−、−3−もしくは−4−ピリジル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、−5−もしくは−6−ピリジル、1−、2−、3−もしくは4−ピペリジニル、2−、3−もしくは4−モルホリニル、テトラヒドロ−2−、−3−もしくは−4−ピラニル、1,4−ジオキサニル、1,3−ジオキサン−2−、−4−もしくは−5−イル、ヘキサヒドロ−1−、−3−もしくは−4−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−1−、−2−、−4−もしくは−5−ピリミジニル、1−、2−もしくは3−ピペラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、−5−、−6−、−7−もしくは−8−キノリル、1,2,3,4−テトラヒドロ−1−、−2−、−3−、−4−、−5−、−6−、−7−もしくは−8−イソキノリル、2−、3−、5−、6−、7−もしくは8−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ−1,4−オキサジニル、
Het’は、さらに、好ましくは1〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環式または二環式の芳香族複素環を示し、それは、非置換であるかまたはAおよび/もしくは[C(R3)2]nHet1によって単置換もしくは二置換されていてもよい。
Het1は、極めて特に好ましくは、ピロリジニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロピラゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、オキサゾリジニルまたはイソキサゾリジニルを示し、その各々は、非置換であるかまたはAによって単置換もしくは二置換されている。
R2は、H、Aまたは−[C(R3)2]n−Het’を示す。
R3は、好ましくはH、メチル、エチル、プロピルまたはブチルを示す。
R4は、好ましくはH、−[C(R3)2]nOR3または−[C(R3)2]nCOOR3を示す。
本発明を通して、1回よりも多く出現するすべてのラジカルは、同一であっても異なっていてもよく、即ち互いに独立している。
式Iで表される化合物は、1つまたは2つ以上のキラル中心を有していてもよく、したがって種々の立体異性体形態で存在し得る。式Iは、すべてのこれらの形態を包含する。
Ibにおいて、R2は、H、Aまたは−[C(R3)2]n−Het’を示し;
Icにおいて、R4は、H、−[C(R3)2]nOR3または−[C(R3)2]nCOOR3を示し;
Ieにおいて、Arは、非置換であるかまたはHal、−[C(R3)2]nOR3、COOR3、CNおよび/もしくはAによって単置換もしくは二置換されているフェニルを示し;
Igにおいて、Het’は、1〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有し、非置換であるか、またはAおよび/もしくは[C(R3)2]nHet1によって単置換もしくは二置換されていてもよい、単環式または二環式の芳香族複素環を示し;
Ihにおいて、Het1は、1〜2個のNおよび/またはO原子を有し、Aによって単置換もしくは二置換されていてもよい、単環式の飽和複素環を示し;
R2は、H、Aまたは−[C(R3)2]n−Het’を示し、
R3は、HまたはAを示し、
R4は、H、−[C(R3)2]nOR3または−[C(R3)2]nCOOR3を示し、
Arは、非置換であるかまたはHal、−[C(R3)2]nOR3、COOR3、CNおよび/もしくはAによって単置換もしくは二置換されているフェニルを示し、
Het’は、1〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有し、非置換であるか、またはAおよび/もしくは[C(R3)2]nHet1によって単置換もしくは二置換されていてもよい、単環式または二環式の芳香族複素環を示し、
Het1は、1〜2個のNおよび/またはO原子を有し、Aによって単置換もしくは二置換されていてもよい、単環式の飽和複素環を示し、
nは、0、1または2を示す;
ならびに、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体および立体異性体、ならびにすべての比率でのそれらの混合物である。
当該反応を、不活性溶媒中で行い、一般的にはアルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩またはアルカリもしくはアルカリ土類金属、好ましくはカリウム、ナトリウム、カルシウムもしくはセシウムの弱酸の他の塩の存在下で行う。
特に好ましいのは、アルコール類、例えばメタノールである。
R2およびR3は、請求項1に示した意味を有し、
Rは、インドール保護基を示し、
Xは、Cl、Br、IまたはOTfを示す、
で表される化合物を
トリメチルシリルアセチレンおよび遷移金属触媒と、好ましくは銅で触媒したSonogashira反応で反応させ [Lit.: Rafael Chinchilla and Carmen Najera, Chem. Rev. 2007, 107, 874-922]、次いでトリメチルシリル基を切断して除去し、その後式IV
N=N=N−R1 IV
式中、R1は請求項1に示した意味を有する、
で表される化合物と、アジ化物−アルキン付加環化において反応させること[Lit.: Morten Meldal and Christian Wenzel Tornoe, Chem. Rev., 2008, 108 (8), 2952-3015]によって得ることができる。化合物IVをまた、ハロゲン化アルキルのアルカリ金属アジ化物との反応によって製造することができる。
本発明の前記化合物を、それらの最終的な非塩形態で用いることができる。一方、本発明はまた、これらの化合物を、当該分野において知られている手順によって、種々の有機および無機酸類および塩基類から誘導し得るそれらの薬学的に許容し得る塩の形態で用いることを包含する。式Iで表される化合物の薬学的に許容し得る塩形態は、大部分、慣用的な方法によって製造される。式Iで表される化合物がカルボキシル基を含む場合には、この好適な塩の1種を、当該化合物を好適な塩基と反応させて、対応する塩基付加塩を得ることによって生成することができる。このような塩基は、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化リチウムを含むアルカリ金属水酸化物;アルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化バリウムおよび水酸化カルシウム;アルカリ金属アルコキシド類、例えばカリウムエトキシドおよびナトリウムプロポキシド;ならびに種々の有機塩基、例えばピペリジン、ジエタノールアミンおよびN−メチルグルタミンである。
局所的投与用に適合された医薬化合物を、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、散剤、溶液、ペースト、ゲル、スプレー、エアゾールまたはオイルとして処方することができる。
口における局所的適用のために適合された医薬処方物は、薬用キャンディー、トローチおよび洗口剤を包含する。
直腸内投与のために適合された医薬処方物を、坐剤または浣腸剤の形態で投与することができる。
膣内投与のために適合された医薬処方物を、膣坐薬、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体またはスプレー処方物として投与することができる。
(a)式Iで表される化合物および/または、それらの薬学的に使用可能な塩および立体異性体、ならびに全ての比率でのそれらの混合物の有効量、
ならびに
(b)さらなる医薬活性成分の有効量
の個別のパックからなる、セット(キット)に関する。
本化合物は、哺乳動物のための、特にヒトのため癌疾患の処置および抑制における医薬活性成分として適合する。
本発明はさらに、腫瘍、腫瘍増殖、腫瘍転移および/またはAIDSの処置に用いるための、請求項1〜10に記載の式Iで表される化合物、ならびにそれらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体および立体異性体、ならびに全ての比率でのそれらの混合物に関する。
固形腫瘍は、好ましくは、扁平上皮、膀胱、胃、腎臓、頭頸部、食道、子宮頸部、甲状腺、腸、肝臓、脳、前立腺、尿生殖路、リンパ系、胃、喉頭および/または肺の腫瘍の群から選択される。
好ましいのは、さらに、血液および免疫系の腫瘍を処置するための、好ましくは急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病および/または慢性リンパ性白血病の群から選択される腫瘍を処置するための使用である。
1.0 背景
本実験の記載において、活性成分による腫瘍細胞増殖/腫瘍細胞生命力の阻害を記載する。
細胞を、好適な細胞密度でマイクロタイタープレート(96ウェル様式)に播種し、試験物質を、濃度系列の形式で添加する。血清含有培地中での培養のさらに4日後に、腫瘍細胞増殖/腫瘍細胞生命力を、Alamar Blue試験システムによって決定することができる。
2.1 細胞培養
例えば商業的に入手できる結腸癌細胞系、卵巣細胞系、前立腺細胞系または乳腺細胞系など。
細胞を、培地中で培養する。数日の間隔で、細胞を、トリプシン溶液を用いて培養皿から剥離させ、好適な希釈で新鮮な培地に播種する。細胞を、摂氏37度および10%CO2で培養する。
180μlの容量の培養培地中の培養/ウェルあたり所定の数の細胞(例えば2000個の細胞)を、マイクロタイタープレート(96ウェル細胞培養プレート)中に、マルチチャネルピペットを用いて播種する。細胞を、その後CO2インキュベーター(37℃および10%CO2)中で培養する。
試験物質を、例えばDMSOに溶解し、次いで対応する濃度で(所望により希釈系列で)細胞培養培地中において用いる。希釈ステップは、活性成分の有効性および濃度の所望のスプレッドに依存して適合させることができる。細胞培養培地を、試験物質に対応する濃度で添加する。試験物質の細胞への添加を、細胞の播種と同日に行うことができる。このために、各々の場合において、20μlのプレ希釈(predilution)プレートからの物質溶液を、培養物/ウェルに加える。細胞を、摂氏37度および10%のCO2にてさらに4日間培養する。
各々の場合において、ウェルあたり20μlのAlamar Blue試薬を添加し、マイクロタイタープレートを、例えば、CO2インキュベーター(37℃および10%のCO2)中でさらに7時間インキュベートする。プレートを、蛍光フィルターを有する読み取り機において、540nmの波長で測定する。プレートを、測定の直前に穏やかに振盪することができる。
培地対照(用いた細胞および試験物質なし)の吸光度値を、すべての他の吸光度値から減ずる。対照(試験物質を有しない細胞)を、100パーセントに等しく設定し、すべての他の吸光度値を、それに関連させて設定する(例えば対照の%において):
100*(細胞および試験物質についての値−培地対照の値)
(細胞についての値−培地対照の値)
IC50値(50%阻害)を、統計プログラム、例えばRS1を用いて決定する。
実験バッチを、384ウェル/マイクロ滴定(microtitration)プレートでのフラッシュプレート系において行う。
ブランク値(スタウロスポリンの存在下での試験物質の使用なし)の放射活性(分あたりの分解)を、すべての他の放射活性値から減ずる。対照(試験物質なしでのキナーゼ活性)を、100パーセントに等しく設定し、すべての他の放射活性値(ブランク値を減じた後)を、それに関連させて設定して表す(例えば対照の%において)。
100*(試験物質を有するキナーゼ活性の値−ブランク値)
(対照の値−ブランク値)
=対照の%
IC50値(50%阻害)を、統計プログラム、例えばRS1を用いて決定する。本発明の化合物のIC50データを、表1に示す。
PDK1キナーゼ活性の決定のための細胞アッセイを、Luminexアッセイとして96ウェル様式で行う。PC3細胞を、100μlの培地(45%のRPMI1460/45%のHamのF12/10%のFCS)中にウェルあたり20,000細胞で播種し、無血清条件下で、翌日30分間、試験物質の連続希釈(7濃度)でインキュベートする。細胞を、次いでウェルあたり90μlの溶解緩衝液(20mMのTris/HCl pH8.0、150mMのNaCl、1%のNP40、10%のグリセロール、1%のホスファターゼ阻害剤I、1%のホスファターゼ阻害剤II、0.1%のプロテアーゼ阻害剤カクテルIII、0.01%のベンゾナーゼ(benzonase))を用いて溶解し、溶解物を、不溶性の細胞構成成分から、遠心分離によって96ウェルフィルタープレート(0.65μm)を介して分離する。
キナーゼアッセイを、384ウェルフラッシュプレートアッセイとして行う。
キナーゼアッセイを、384ウェルフラッシュプレートアッセイとして行う。
カラム:
RP−セレクトB(Merck KGaA、Cat. 1.050981)
溶離剤:
溶離剤A:水+0.01%のTFA
溶離剤B:アセトニトリル+0.01%のTFA
流量:1.5ml/分
注入容積:10μl
勾配:
0分、20%のB
6分、100%のB
7分、100%のB
8分、20%のB
9分、20%のB
3−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A1」)の製造
3−[1−(4−クロロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A2」)の製造
3−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A4」)の製造
2−{4−[3−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]ピラゾール−1−イル}エタノール(「A14」)の製造
3−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A15」)の製造
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−[1−(1−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(「A8」)の製造
6.1
(1−ブロモエチル)ベンゼン(0.115ml、0.843mmol)を2.5mlの無水MeOHに溶解した溶液を次いで添加し、次にアジ化セシウム(150mg、0.858mmol)およびさらに2.5mlの無水MeOHを加え、混合物をRTにて一晩攪拌する。反応混合物を、MeOHで希釈し、シリカゲル上に吸着させ、これにSi−60上のフラッシュクロマトグラフィーを施す。
器具:Teledyne-Isco Combi Flash RF
カラム:AnaLogix Si-60、SF25-40g
溶離剤:勾配石油エーテル(PE)/酢酸エチル、流量:40ml/分、検出:UV 254nm
勾配:0〜2分、50%のPE、2〜12分、50〜100%の酢酸エチル、12〜16.2分、100%の酢酸エチル
本発明の化合物のIC50
例A:注射バイアル
100gの式Iで表される活性成分および5gのリン酸水素二ナトリウムを3lの2回蒸留水に溶解した溶液を、2N塩酸を用いてpH6.5に調整し、滅菌濾過し、注射バイアル中に移送し、滅菌条件下で凍結乾燥し、滅菌条件下で密封する。各々の注射バイアルは、5mgの活性成分を含む。
20gの式Iで表される活性成分の100gの大豆レシチンおよび1400gのココアバターとの混合物を、溶融し、型中に注入し、放冷する。各々の座剤は、20mgの活性成分を含む。
1gの式Iで表される活性成分、9.38gのNaH2PO4・2H2O、28.48gのNa2HPO4・12H2Oおよび0.1gの塩化ベンザルコニウムから、940mlの2回蒸留水中に溶液を製造する。pHを6.8に調整し、溶液を1lにし、放射線により滅菌する。この溶液を、点眼剤の形態で用いることができる。
500mgの式Iで表される活性成分を、99.5gのワセリンと、無菌条件下で混合する。
1kgの式Iで表される活性成分、4kgのラクトース、1.2kgのジャガイモデンプン、0.2kgのタルクおよび0.1kgのステアリン酸マグネシウムの混合物を、慣用の方法で圧縮して、錠剤を得、各々の錠剤が10mgの活性成分を含むようにする。
例Eと同様にして、錠剤を圧縮し、次に、慣用の方法で、スクロース、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび染料の被膜で被覆する。
2kgの式Iで表される活性成分を、硬質ゼラチンカプセル中に、慣用の方法で導入して、各々のカプセルが20mgの活性成分を含むようにする。
1kgの式Iで表される活性成分を60lの2回蒸留水に溶解した溶液を、滅菌濾過し、アンプル中に移送し、滅菌条件下で凍結乾燥し、滅菌条件下で密封する。各々のアンプルは、10mgの活性成分を含む。
Claims (16)
- 式I
R1は、A、−[C(R3)(R4)]nAr、−[C(R3)(R4)]nHetまたは−[C(R3)(R4)]nCycを示し、
R2は、H、A、Hal、CN、−[C(R3)2]n−Ar’、−[C(R3)2]n−Het’、−[C(R3)2]n−Cyc、OR3またはN(R3)2を示し、
R3は、HまたはAを示し、
R4は、H、A、−[C(R3)2]nOR3、−[C(R3)2]nCOOR3、−[C(R3)2]nN(R3)2または−[C(R3)2]nHetを示し、
Aは、1〜6個のC原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで1つまたは2つのCH2基は、O、Nおよび/もしくはS原子によって、ならびに/または−CH=CH−基によって置き換えられていてもよく、かつ/あるいは、さらに、1〜7個のH原子は、Fによって置き換えられていてもよく、
Cycは、3、4、5、6または7個のC原子を有するシクロアルキルを示し、
Arは、非置換であるか、またはHal、A、−[C(R3)2]nOR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3SO2A、COR3、SO2N(R3)2および/もしくはS(O)nAによって単置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Ar’は、非置換であるか、またはHal、A、OR3、N(R3)2、SR3、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3SO2A、SO2N(R3)2、S(O)nA、CO−Het1、Het1、[C(R3)2]nN(R3)2、[C(R3)2]nHet1、O[C(R3)2]nN(R3)2、O[C(R3)2]nHet1、NHCOOA、NHCON(R3)2、NHCOO[C(R3)2]nN(R3)2、NHCOO[C(R3)2]nHet1、NHCONH[C(R3)2]nN(R3)2、NHCONH[C(R3)2]nHet1、OCONH[C(R3)2]nN(R3)2、OCONH[C(R3)2]nHet1、CO−Het1、CHOおよび/もしくはCOAによって単置換、二置換もしくは三置換されているフェニルを示し、
Hetは、1〜4個のNおよび/またはOおよび/またはS原子を有し、非置換であるか、またはHal、A、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3SO2A、COR3、SO2NR3および/もしくはS(O)nAによって単置換もしくは二置換されている、単環式または二環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
Het’は、1〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有し、非置換であるか、またはHal、A、OR3、N(R3)2、SR3、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3SO2A、SO2N(R3)2、S(O)nA、CO−Het1、Het1、[C(R3)2]nN(R3)2、[C(R3)2]nHet1、O[C(R3)2]nN(R3)2、O[C(R3)2]nHet1、NHCOOA、NHCON(R3)2、NHCOO[C(R3)2]nN(R3)2、NHCOO[C(R3)2]nHet1、NHCONH[C(R3)2]nN(R3)2、NHCONH[C(R3)2]nHet1、OCONH[C(R3)2]nN(R3)2、OCONH[C(R3)2]nHet1、CO−Het1、CHO、COA、=S、=NH、=NAおよび/もしくは=O(カルボニル酸素)によって単置換もしくは二置換されていてもよい、単環式、二環式または三環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
Het1は、1〜2個のNおよび/またはO原子を有する単環式の飽和複素環を示し、それは、A、OA、OH、Halおよび/または=O(カルボニル酸素)によって単置換または二置換されていてもよく、
Halは、F、Cl、BrまたはIを示し、
nは、0、1または2を示す、
で表される化合物、あるいは、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。 - Arが、非置換であるか、またはHal、−[C(R3)2]nOR3、COOR3および/もしくはAによって単置換もしくは二置換されているフェニルを示す、
請求項1に記載の化合物、あるいは、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。 - Hetが、1〜4個のNおよび/またはOおよび/またはS原子を有し、非置換であるか、またはAおよび/もしくはHalによって単置換もしくは二置換されている、単環式または二環式の飽和芳香族複素環を示す、
請求項1または2に記載の化合物、あるいは、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。 - Het’が、1〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有し、非置換であるか、またはAおよび/もしくは[C(R3)2]nHet1によって単置換もしくは二置換されていてもよい、単環式または二環式の芳香族複素環を示す、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。 - Het1が、1〜2個のNおよび/またはO原子を有し、Aによって単置換もしくは二置換されていてもよい、単環式の飽和複素環を示す、
請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。 - Hetが、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾール、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロピラゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、オキサゾリジニルまたはイソキサゾリジニルを示し、その各々が、非置換であるかまたはAおよび/もしくはHalによって単置換もしくは二置換されている、
請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。 - Het’が、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾール、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリルまたは1,3−ベンゾジオキソリルを示し、その各々が、非置換であるかまたはAおよび/もしくは[C(R3)2]nHet1によって単置換もしくは二置換されている、
請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。 - Het1が、ピロリジニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロピラゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、オキサゾリジニルまたはイソキサゾリジニルを示し、その各々が、非置換であるかまたはAによって単置換もしくは二置換されている、
請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。 - R1が、−C(R3)(R4)−ArまたはC(R3)(R4)−Hetを示し、
R2が、H、Aまたは−[C(R3)2]n−Het’を示し、
R3が、HまたはAを示し、
R4が、H、−[C(R3)2]nOR3または−[C(R3)2]nCOOR3を示し、
Aが、1〜6個のC原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで1つのCH2基が、O、NまたはS原子によって置き換えられていてもよく、かつ/または、さらに、1〜7個のH原子が、Fによって置き換えられていてもよく、
Arが、非置換であるかまたはHal、−[C(R3)2]nOR3、COOR3、CNおよび/もしくはAによって単置換もしくは二置換されているフェニルを示し、
Hetが、1〜4個のNおよび/またはOおよび/またはS原子を有し、非置換であるか、またはAおよび/もしくはHalによって単置換もしくは二置換されている、単環式または二環式の飽和芳香族複素環を示し、
Het’が、1〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有し、非置換であるか、またはAおよび/もしくは[C(R3)2]nHet1によって単置換もしくは二置換されていてもよい、単環式または二環式の芳香族複素環を示し、
Het1が、1〜2個のNおよび/またはO原子を有し、Aによって単置換もしくは二置換されていてもよい、単環式の飽和複素環を示し、
Halが、F、Cl、BrまたはIを示し、
nが、0、1または2を示す、
請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。 - 以下の群
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の式Iで表される化合物、あるいは、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体の製造方法であって、
インドール保護基を、式II
で表される化合物から切断して除去し、
かつ/または式Iで表される塩基もしくは酸を、その塩の1種に変換する
ことを特徴とする、前記方法。 - 請求項1〜10のいずれか一項に記載の式Iで表される少なくとも1種の化合物、ならびに/または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物、ならびに、任意に賦形剤および/または補助剤を含む、医薬。
- 腫瘍、腫瘍増殖、腫瘍転移および/またはAIDSの処置に用いるための、請求項1〜10のいずれか一項に記載の式Iで表される化合物、あるいは、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の式Iで表される化合物、あるいは、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物の、腫瘍、腫瘍増殖、腫瘍転移および/またはAIDSの処置のための医薬の製造のための使用。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の式Iで表される化合物、ならびに/または、それらの生理学に使用可能な塩、互変異性体または立体異性体の、腫瘍の処置のための医薬の製造のための使用であって、治療的に有効な量の式Iで表される化合物を、1)エストロゲン受容体モジュレーター、2)アンドロゲン受容体モジュレーター、3)レチノイド受容体モジュレーター、4)細胞障害性薬物、5)抗増殖剤、6)プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、7)HMG−CoA還元酵素阻害剤、8)HIVプロテアーゼ阻害剤、9)逆転写酵素阻害剤および10)さらなる血管新生阻害剤の群からの化合物と組み合わせて投与する、前記使用。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の式Iで表される化合物、ならびに/または、それらの薬学的に使用可能な塩、互変異性体および立体異性体の、腫瘍の処置のための医薬の製造のための使用であって、治療的に有効な量の式Iで表される化合物を、放射線療法および1)エストロゲン受容体モジュレーター、2)アンドロゲン受容体モジュレーター、3)レチノイド受容体モジュレーター、4)細胞障害性薬物、5)抗増殖剤、6)プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、7)HMG−CoA還元酵素阻害剤、8)HIVプロテアーゼ阻害剤、9)逆転写酵素阻害剤および10)さらなる血管新生阻害剤の群からの化合物と組み合わせて投与する、前記使用。
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Cited By (1)
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DE102010049877A1 (de) * | 2010-11-01 | 2012-05-03 | Merck Patent Gmbh | 7-((1,2,3)Triazol-4-yl)-pyrrolo(2,3) pyrazinderivate |
DE102010053347A1 (de) * | 2010-12-03 | 2012-06-06 | Merck Patent Gmbh | 3-Hetaryl-substituierte Pyrrolo[2,3-b] pyridin-derivative als PDK1-Inhibitoren |
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CN115322192B (zh) * | 2022-08-15 | 2023-07-14 | 重庆文理学院 | 吡咯并[3,4-b]吡啶类衍生物及其合成方法与应用 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005085244A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Eisai London Research Laboratories Limited | 3,5-disubstituted 1h-pzrrolo [2,3-b] pyridines as jnk inhibitors |
JP2007533753A (ja) * | 2004-04-23 | 2007-11-22 | タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド | インドール誘導体及びキナーゼ阻害剤としてのその使用 |
WO2008011557A2 (en) * | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Borchardt Allen J | Heteroaryl inhibitors of rho kinase |
WO2008036308A2 (en) * | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
WO2008155000A1 (de) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Merck Patent Gmbh | 6-(pyrrolopyridinyl)- pyrimidin-2-yl-amin-derivate und ihre verwendung zur behandlung von krebs und aids |
WO2009003999A2 (en) * | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Chemical compounds |
WO2009054941A1 (en) * | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Merck & Co., Inc. | Therapeutic compounds |
WO2010017047A1 (en) * | 2008-08-05 | 2010-02-11 | Merck & Co., Inc. | Therapeutic compounds |
WO2010020308A1 (de) * | 2008-08-18 | 2010-02-25 | Merck Patent Gmbh | 7-azaindolderivate |
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Patent Citations (9)
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---|---|---|---|---|
WO2005085244A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Eisai London Research Laboratories Limited | 3,5-disubstituted 1h-pzrrolo [2,3-b] pyridines as jnk inhibitors |
JP2007533753A (ja) * | 2004-04-23 | 2007-11-22 | タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド | インドール誘導体及びキナーゼ阻害剤としてのその使用 |
WO2008011557A2 (en) * | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Borchardt Allen J | Heteroaryl inhibitors of rho kinase |
WO2008036308A2 (en) * | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
WO2008155000A1 (de) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Merck Patent Gmbh | 6-(pyrrolopyridinyl)- pyrimidin-2-yl-amin-derivate und ihre verwendung zur behandlung von krebs und aids |
WO2009003999A2 (en) * | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Chemical compounds |
WO2009054941A1 (en) * | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Merck & Co., Inc. | Therapeutic compounds |
WO2010017047A1 (en) * | 2008-08-05 | 2010-02-11 | Merck & Co., Inc. | Therapeutic compounds |
WO2010020308A1 (de) * | 2008-08-18 | 2010-02-25 | Merck Patent Gmbh | 7-azaindolderivate |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014516915A (ja) * | 2011-01-12 | 2014-07-17 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 5−(1,2,3−トリアゾール−4−イル)−7h−ピロロ[2,3−d]ピリミジン誘導体 |
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