JP2012508056A

JP2012508056A - 自立神経機能不全テストのパラメータを測定するための方法およびシステム

Info

Publication number: JP2012508056A
Application number: JP2011535541A
Authority: JP
Inventors: チョンメンティン，; ガクフェーチュア，
Original assignee: ヘルススタッツインターナショナルピーティーイーリミテッド
Priority date: 2008-11-10
Filing date: 2009-10-20
Publication date: 2012-04-05
Also published as: AU2009311713A1; CN102176860A; WO2010053446A1; EP2355695B1; IL212493A0; IL212493A; TW201021761A; AU2009311713B2; EP2355695A1; EP2355695A4; KR20110094177A

Abstract

自立神経機能不全テストのパラメータを測定するための方法は、１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの実施中に患者から連続血圧測定値を取得するステップと、１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの連続血圧測定値から変形血圧値と変形心拍値を計算するステップと、各自立神経機能不全テストについて計算された変形血圧値を合計するステップと、各自立神経機能不全テストについて計算された変形心拍値を合計するステップとを含む。
【選択図】図１

Description

本発明は、自立神経機能不全テストのパラメータを測定するための方法および同方法を実施するためのシステムに関する。この方法は、特に使用される装置に関する。

発明の背景技術に関する以下の考察は、本発明の理解を容易にすることを意図している。しかし、当然のことながら、考察は、言及される構成要素が本願の優先日において既に公開された事項、周知となった事項または一般知識の一部であることを自認するものではない。

自律神経機能不全は、通常、以下の５つの異なるテストを通じた患者の血圧変化および心拍数変化を測定して検出されている。
・患者がバルサルバ法を実施している間のテスト
・患者が立位と臥位を繰り返している（傾斜台を用いて実施されうる）間のテスト
・患者が手を持続的に握り状態（持続性ハンドグリップ）に維持している間のテスト
・患者が指定の体操を実施している間のテスト
・患者が手を冷水に浸している間のテスト

これらのテスト中に血圧および心拍数の値を取得する従来の方法では、患者が２以上の装置により測定される。例えば、血圧計または他の非心襲式システムで血圧が測定される一方で、ほぼ例外なく心電図（ＥＣＧ）で心拍数が測定される。

これらの装置は、高価であり、場合によっては、患者にさらなる不快感をもたらしうる。複数の測定装置を使用すると、各装置を別々に較正しなければならず、評価を長引かせうる。

自律神経機能不全の現在のテスト計画は、測定装置同士が統合されていない点でさらに問題を有している。このことは、前述した１以上のテストを取り扱うために、様々な精度を有する複数の装置が開発されている点で副作用をもたらす。このような各装置の結果は、自律神経機能不全の診断の一環として重み付けされなければならない。

複数の装置の必要性は、ある測定装置を取り外して次の装置を取り付ける間に亘って患者を待機させることで、テスト結果を得るために必要な時間を長引かせるという点で他の副作用をもたらす。

これらの事項は、自ら問題を有しているが、自律神経機能不全のテスト計画中におけるＥＣＧの使用は、テストにさらなる不確実性をもたらす。これは、電気信号が心臓に送られても、これらの電気信号が心拍の機構的な動きに必ずしも変換されないことが説明されているためである。よって、この電導収縮解離（ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ−ｍｅｃｈａｎｉｃａｌｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）は、ＥＣＧにより決定された心拍が患者の真の心拍を正確に反映していないという結果をもたらす。

現在のテストシステムの他の欠点は、患者が自律神経機能不全を患っているかを測定装置により定性的にしか示せない点である。この種のシステムを用いて自律神経機能不全の程度を定量化することはできない。

よって、本発明の一目的は、前述した従来技術の問題の１以上を少なくとも部分的に軽減する方法およびシステムを提供することにある。

本明細書を通じて、相反する記載がない限り、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｏｆ）」等の用語は、非限定的に、言い換えると「含むが、それに限定されない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ、ｂｕｔｎｏｔｌｉｍｉｔｅｄｔｏ）」の意味として解釈されるべきである。

さらに、本明細書の他の部分との関連で、「連続血圧（ｂｅａｔ−ｔｏ−ｂｅａｔｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ）」は、患者の心臓の各鼓動に関して評価される実際の血圧を意味している。このことは、患者の心臓の各鼓動に関する値を提供するために、患者の心臓の一鼓動よりも長い期間から決定されるような、平均値を取ったり、他の統計技術または処理技術を用いたりするシステムに言及するものではない。

出願人は、自律神経機能不全のパラメータ評価には複数の装置が要求とされる、という従来の認識が誤っていることを発見した。この発見は、患者の連続血圧を測定可能な装置が血圧波形の測定データを用いて患者の心拍数を決定することができる、という認識から生じている。その際に、血圧が心臓の機構的な動き（つまり心拍）に関連しているので、ＥＣＧシステムに潜在する心拍計算エラーの可能性が回避される。この発見は、従って、テストシステムとのシームレスな接続を通じて、自律神経機能不全テストの実施中における自律神経機能不全のパラメータのリアルタイム測定を可能にする。

本発明の第１の態様によれば、１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの実施中に患者から連続血圧測定値を取得するステップと、１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの連続血圧測定値から変形血圧値（ｖａｒｉａｎｔｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｖａｌｕｅ）と変形心拍値（ｖａｒｉａｎｔｈｅａｒｔｂｅａｔｖａｌｕｅ）を計算するステップと、各自立神経機能不全テストについて計算された変形血圧値を合計するステップと、各自立神経機能不全テストについて計算された変形心拍値を合計するステップとを含む、自立神経機能不全テストのパラメータを測定するための方法が提供される。

好ましくは、連続血圧測定値から変形血圧値と変形心拍値を計算するステップは、
ｈｒ＝６０／ｄ
ｈｒ：患者の心拍数、ｄ：血圧波形の期間（秒）
に従って心拍数を計算するサブステップを含んでもよい。

心拍数を計算するサブステップは、連続血圧測定装置の標本抽出率を考慮して調整されてもよい。

連続血圧測定値から変形血圧値と変形心拍値を計算するステップは、患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない人を表す記録に保持されている正常な血圧測定値に対して、患者から得られた血圧測定値を比較するサブステップと、患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない人を表す記録に保持されている正常な心拍数測定値に対して、計算された心拍数測定値を比較するサブステップとを含んでもよい。

理想的には、変形血圧値は、患者から得られた血圧測定値から、患者と同様のプロファイルを有する人を表す記録に保持されている正常な血圧測定値を差し引いた値の絶対値であり、絶対値に定数が乗じられてもよい。同様に理想的には、変形心拍値は、患者から得られた心拍数測定値から、患者と同様のプロファイルを有する人を表す記録に保持されている正常な心拍数測定値を差し引いた値の絶対値であり、絶対値に定数が乗じられてもよい。

正常な血圧測定値は、自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない人の血圧の変化率であり、好ましくは、
ＮＢＰ＝（ＲＢＰ_ｒｅｆ−ＢＢＰ_ｒｅｆ）／ＢＢＰ_ｒｅｆ
ＮＢＰ：自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない人の血圧の変化率であり、人がテストに関連する外部データベースから参照される、患者と同様のプロファイルを有する、
ＲＢＰ_ｒｅｆ：テストの実施を予定されている患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない人の血圧反応、ＢＢＰ_ｒｅｆ：テストの実施を予定されている患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない人の安静時血圧
に従って決定されてもよい。

実際の血圧測定値は、自立神経機能不全テスト中に測定される患者の血圧の実際の変化率であり、好ましくは、
ＡＢＰ＝（ＲＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}−ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}）／ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}
ＡＢＰ：当該自立神経機能不全テスト中の患者の血圧の実際の変化率、
ＲＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：実施されている自立神経機能不全テストにおける患者の血圧反応、
ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：テストの実施を予定されている患者の安静時血圧反応
に従って決定されてもよい。

正常な心拍数測定値は、自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない人の心拍数の変化率であり、好ましくは、
ＮＨＲ＝（ＲＨＲ_ｒｅｆ−ＢＨＲ_ｒｅｆ）／ＢＨＲ_ｒｅｆ
ＮＨＲ：自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない人の心拍数の変化率であり、人がテストに関連する外部データベースから参照される、患者と同様のプロファイルを有する、
ＲＨＲ_ｒｅｆ：自立神経機能不全テストの実施を予定されている患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない人の心拍数反応、
ＢＨＲ_ｒｅｆ：自立神経機能不全テストの実施を予定されている患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない人の安静時心拍数、
に従って決定されてもよい。

実際の心拍数測定値は、自立神経機能不全テスト中に測定される患者の心拍数の実際の変化率であり、好ましくは、
ＡＨＲ＝（ＲＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}−ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}）／ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}
ＡＨＲ：当該自立神経機能不全テスト中に測定される患者の心拍数の実際の変化率であり、
ＲＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：実施されている自立神経機能不全テストにおける患者の心拍数反応、
ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：テストの実施を予定されている患者の安静時心拍数、
に従って決定されてもよい。

合計する前に、変形血圧値および／または変形心拍値を重み付けしてもよい。

１以上の自立神経機能不全テストは、患者にバルサルバ法を行わせること、患者に臥位と立位を繰り返させること、患者に手を持続的に握った状態を維持させること、患者に指定の体操を行わせること、患者に手を冷水に浸させることのうちの１以上でもよい。

理想的には、１以上の自立神経機能不全テストそれぞれを所定長の時間に亘って実施してもよい。

本発明の第２の実施態様によれば、連続血圧測定装置と、処理装置とを備え、連続血圧測定装置は、１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの実施中に患者から連続血圧測定値を取得し、１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの連続血圧測定値から変形血圧値と変形心拍値を計算し、計算された変形血圧値と変形心拍値を処理装置に伝達し、処理装置は、各自立神経機能不全テストについて計算された変形血圧値を合計し、各自立神経機能不全テストについて計算された変形心拍値を合計する、自立神経機能不全テストのパラメータを測定するためのシステムが提供される。

本発明の第３の実施態様によれば、連続血圧測定装置と、処理装置とを備え、連続血圧測定装置は、１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの実施中に患者から連続血圧測定値を取得して測定値を処理装置に伝達し、処理装置は、その後に１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの連続血圧測定値から変形血圧値と変形心拍値を計算し、その後に各自立神経機能不全テストの変形血圧値を合計し、各自立神経機能不全テストについて計算された変形心拍値を合計する、自立神経機能不全テストのパラメータを測定するためのシステムが提供される。

好ましくは、心拍数を、
ｈｒ＝６０／ｄ
ｈｒ：患者の心拍数、
ｄ：血圧波形の期間（秒）
に従って心拍数を計算してもよい。

連続血圧測定装置の標本抽出率を考慮して、計算された心拍数を調整してもよい。

理想的には、変形血圧値を決定する際に、患者と同様のプロファイルを有する人を表す記録に保持されている正常な血圧測定値に対して、患者から得られた血圧測定値を比較し、同様に、変形心拍値を決定する際に、患者と同様のプロファイルを有する人を表す記録に保持されている正常な心拍数測定値に対して、計算された心拍数測定値を比較してもよい。

変形血圧値は、患者から得られた血圧測定値から、患者と同様のプロファイルを有する人を表す記録に保持されている正常な血圧測定値を差し引いた値の絶対値であり、絶対値に定数が乗じられてもよい。変形心拍値は、患者から得られた心拍数測定値から、患者と同様のプロファイルを有する人を表す記録に保持されている正常な心拍数測定値を差し引いた値の絶対値であり、絶対値に定数が乗じられてもよい。

好ましくは、正常な血圧測定値は、自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない人の血圧の変化率であり、
ＮＢＰ＝（ＲＢＰ_ｒｅｆ−ＢＢＰ_ｒｅｆ）／ＢＢＰ_ｒｅｆ
ＮＢＰ：自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない人の血圧の変化率であり、人がテストに関連する外部データベースから参照される、患者と同様のプロファイルを有する、
ＲＢＰ_ｒｅｆ：テストの実施を予定されている患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない人の血圧反応、
ＢＢＰ_ｒｅｆ：テストの実施を予定されている患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない人の安静時血圧、
に従って決定されてもよい。

好ましくは、実際の血圧測定値は、自立神経機能不全テスト中に測定される患者の血圧の実際の変化率であり、
ＡＢＰ＝（ＲＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}−ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}）／ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}
ＡＢＰ：当該自立神経機能不全テスト中の患者の血圧の実際の変化率、
ＲＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：実施されている自立神経機能不全テストにおける患者の血圧反応、
ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：テストの実施を予定されている患者の安静時血圧反応、
に従って決定されてもよい。

好ましくは、正常な心拍数測定値は、自立神経機能不全を伴わない人の心拍数の変化率であり、
ＮＨＲ＝（ＲＨＲ_ｒｅｆ−ＢＨＲ_ｒｅｆ）／ＢＨＲ_ｒｅｆ
ＮＨＲ：自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない人の心拍数の変化率であり、人がテストに関連する外部データベースから参照される、患者と同様のプロファイルを有する、
ＲＨＲ_ｒｅｆ：自立神経機能不全テストの実施を予定されている患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない人の心拍数反応、
ＢＨＲ_ｒｅｆ：自立神経機能不全テストの実施を予定されている患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない人の安静時心拍数、
に従って決定されてもよい。

好ましくは、実際の心拍数測定値は、自立神経機能不全テスト中に測定される患者の心拍数の実際の変化率であり、
ＡＨＲ＝（ＲＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}−ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}）／ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}
ＡＨＲ：当該自立神経機能不全テスト中に測定される患者の心拍数の実際の変化率、
ＲＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：実施されている自立神経機能不全テストにおける患者の心拍数反応、
ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：テストの実施を予定されている患者の安静時心拍数反応、
に従って決定されてもよい。

各自立神経機能不全テストについて決定される変形血圧値を、合計される前に重み付けしてもよい。同様に、各自立神経機能不全テストについて決定される変形心拍値を、合計される前に重み付けしてもよい。

１以上の自立神経機能不全テストそれぞれを所定長の時間に亘って実施してもよい。

好ましくは、連続血圧測定装置が非心襲式血圧測定装置でもよい。

連続血圧測定装置と処理装置との間における測定値の伝達が無線媒体を通じて行われてもよい。

患者と同様のプロファイルを有する人の記録は、好ましくは、年齢、性別、健康プロファイル、民族のいずれか１以上に関する情報を含んでもよい。

本発明の第４の態様によれば、適切な処理装置により実行されると、本発明の第１の態様に係る、自立神経機能不全テストのパラメータを測定するための方法を実施するソフトウェアを記憶したコンピュータ読取可能媒体が提供される。

本発明は、以下の添付図面を一例として参照して説明される。

本発明の第１の実施形態に係る自立神経機能不全テストのパラメータを測定するための方法を示すフロー図である。連続血圧波形の一連の周期を示す図である。自立神経機能不全テストのパラメータを測定するために設定されたシステムを示す図である。

本発明の第１の実施形態によれば、非心襲式の連続血圧測定装置１２と、自立神経機能不全分析装置１４とを備える、患者１６について自立神経機能不全テストのパラメータを測定するためのシステム１０が提供される。

非心襲式の連続血圧測定装置１２は、理想的にシンガポールのＨｅａｌｔｈＳＴＡＴＳＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｔｅＬｔｄから入手可能なＢＰｒｏ（登録商標）装置である。

自立神経機能不全分析装置１４は、本実施形態では、ノートブック型コンピュータ１８からなる。ノートブック型コンピュータ１８は、ユニバーサルシリアルバス（ＵＳＢ）ケーブル２０を通じて、非心襲式の連続血圧測定装置１２とデータ通信する。

ノートブック型コンピュータ１８のハードドライブは、ソフトウェアを記録しており、このソフトウェアは、実行に応じて、非心襲式の連続血圧測定装置１２からデータを取得し、必要に応じて自律神経機能不全のパラメータを分析できる。ソフトウェアは、データベースにも関係している。本実施形態では、データベースは、外部データベースである。外部データベースの各記録は、年齢および性別により分別された「正常」な患者に関して期待される血圧および心拍数のプロファイルを含んでいる。患者１６が自律神経機能不全を患っているかを決定する際、年齢および性別について同様のプロファイルを有する「正常」な人との比較が行われる。

システム１０は、目的とする動作との関連で、より詳細に説明される。
医師または看護師等の医療関係者２２は、患者１６の血圧を測定可能な部位に非心襲式血圧測定装置１２を取り付ける。非心襲式血圧測定装置１２は、ノートブック型コンピュータ１８にも接続される。医療関係者２２は、次にハードドライブに記憶されているソフトウェアを実行し（すでに実行中でない場合）、テスト計画のフローを制御する。

自律神経機能不全テストの開始前に、非心襲式血圧測定装置１２は、患者１６の生体データを収集するために較正される。この種の較正は、当業者にとって周知であるので、ここでは詳細についてふれない。較正と併せて、患者１６の安静時の連続血圧測定値が取得される（ステップ１１０）。連続血圧測定値は、少なくともこの時点以降、非心襲式血圧測定装置１２により取得される。

そして、患者１６は、非心襲式血圧測定装置１２を装着したままで、従来技術に係る一連の自律神経機能不全テストのそれぞれを次々に受ける（ステップ１２０）。これらのテストは、非限定的に、以下のようなテストである。
・患者にバルサルバ法を行わせること、
・患者に臥位と立位を繰り返させること、
・患者に手を持続的に握った状態を維持させること、
・患者に指定の体操を行わせること、
・患者に手を冷水に浸させること

このテスト計画の全体を通じて、非心襲式血圧測定装置１２により連続血圧データが蓄積され、ＵＳＢケーブル２０を通じてノートブック型コンピュータ１８に送られる。この情報は、次に血圧データベースに保持され、ノートブック型コンピュータ１８のハードドライブにも記録される（ステップ１３０）。

各テストの一環として、ノートブック型コンピュータ１８上で実行中のソフトウェアは、テストの開始前にテストの実施を医療関係者２２に示す。同様に、ソフトウェアは、テストを開始すべき正確な時間も、テストを終了すべき正確な時間も示す。このようにして、各テストは、所定長の時間：テストが実施される国の標準プロトコルにより要求される一般に２０秒〜５分の時間に亘って実施される。

各テストの期待される結果、およびその結果と患者による自律神経機能不全の罹患の有無との関係は、以下に示すとおりである。

バルサルバ法：正常な生理反応は、初期の圧力増加段階、静脈還流の減少・補償段階、圧力解放段階、および心拍出量の復帰段階の４つの段階からなる。テストの４つの段階を通じて心拍数の変化が小さいまたは無ければ、テストは、患者が自律神経機能不全を患っていることを示している。

立位と臥位の間における遷移の繰返し：立位と臥位の間で患者の収縮期血圧の差が３０ｍｍＨｇを超えて心拍数の増加が生じれば、テストは、患者が自律神経機能不全を患っていることを示している。

持続性ハンドグリップ法（ＳｕｓｔａｉｎｅｄＨａｎｄｇｒｉｐ）：心拍数と収縮期血圧との関連する増加が明らかであれば、テストは、患者が自律神経機能不全を患っていることを示していない。

体操：心拍数および血圧が持続的な台形状に高まらなければ、テストは、患者が自律神経機能不全を患っていることを示している。

冷水に手を浸す：時間とともに安定する（まず心拍数が安定する）心拍数と血圧の両方の突然かつ急激な上昇を示さなければ、テストは、患者が自律神経機能不全を患っていることを示している。

各テストの最後に、ノートブック型コンピュータ１８は、テストの適切な実施および品質分析の充足性を決定するための一組の基準に照らして、得られた結果を見直す（ステップ１４０）。このような基準は、逸脱値の特定を含む。結果が基準を満たさなければ、ソフトウェアは、テストを繰り返すべきであることを医療関係者２２に示す（ステップ１３５）。テストの適切な実施および品質分析の充足性を決定するための他の基準は、ノートブック型コンピュータ１８により評価することができない。よって、テストを繰り返すべきであることを医療関係者２２により手動で示すための仕組みも提供される。

結果が基準を満たせば、ソフトウェアは、テスト計画における次のテストの実施を医療関係者に指示するように動作する。もちろん、最後のテストが基準を満たせば、ソフトウェアは、説明されているような分析を実行するように動作する（ステップ１４５）。

非心襲式血圧測定装置１２から全ての情報を一旦取得すると、ソフトウェアは、各血圧波形の期間を決定するように動作する（ステップ１５０）。本実施形態では、このことは、データ全体を分析し、図２のグラフで示すように各波形周期の最低点（Ｌ）を決定することで実現される。

各血圧波形の期間を決定すると、波形を取得した時点における患者の心拍数を次式により決定することができる。
ｈｒ＝６０／ｄ
ここで、ｈｒが心拍数であり、ｄが血圧波形の期間（秒）である。
このことは、そして、血圧および心拍数の各値がテスト中いつでも入手可能であることを意味する。

各テスト中の血圧および心拍数の各値が参照可能であるので、ソフトウェアは、心拍数および血圧のプロファイルと、外部データベースに保持されている、患者と同様の年齢かつ同性の人のプロファイルとを比較する（ステップ１６０）。この比較から、テストについて自律神経機能不全の数値評価が次式に従って算定される。
ｈｒａｄ_ｔｅｓｔ＝｜ＮＨＲ−ＡＨＲ｜×１００％
ｂｐａｄ_ｔｅｓｔ＝｜ＮＢＰ−ＡＢＰ｜×１００％

ここで、
ＮＨＲは、テストに関連する外部データベースから参照される、性別および年齢が類似し、自律神経機能不全を伴わない人の心拍数の変化率であり、ＮＨＲ値の算定式が以下で詳述される。
ＡＨＲは、関係する（当該）テスト中における患者の心拍数の実際の変化率であり、ＡＨＲ値の算定式が以下で詳述される。
ＮＢＰは、テストに関連する外部データベースから参照される、性別および年齢が類似し、自律神経機能不全を伴わない人の血圧の変化率であり、ＮＢＰ値の算定式が以下で詳述される。
ＡＢＰは、関係する（当該）テスト中における患者の血圧の実際の変化率であり、ＡＢＰ値の算定式が以下で詳述される。

それぞれのケースでは、２つの値の差異の絶対値（ＮＨＲとＡＨＲ、ＮＢＰとＡＢＰ）と、差異の範囲が主に重要である。差異の符号は、本質的に重要ではない。

前述したように、ＮＨＲ、ＡＨＲ、ＮＢＰおよびＡＢＰは、算定値である。各値の算定式は、以下のとおりである。
ＮＨＲ＝（ＲＨＲ_ｒｅｆ−ＢＨＲ_ｒｅｆ）／ＢＨＲ_ｒｅｆ
ＡＨＲ＝（ＲＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}−ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}）／ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}
ＮＢＰ＝（ＲＢＰ_ｒｅｆ−ＢＢＰ_ｒｅｆ）／ＢＢＰ_ｒｅｆ
ＡＢＰ＝（ＲＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}−ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}）／ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}

ここで、ＲＨＲ_ｒｅｆは、テストに関連して外部データベースから参照される、性別および年齢が類似する人の心拍数反応である。ＲＨＲ_ｒｅｆの測定値は、実施されるテスト毎に変化する。例えば、体操テストと握り状態の持続テストの場合、ＲＨＲ_ｒｅｆは、テストの実施中に測定された最大心拍数とみなされる。バルサルバ法テストの場合、ＲＨＲ_ｒｅｆは、最小値、最大値および／またはテストの異なる段階での一次微分係数の合計とみなされる。他のテストの場合、ＲＨＲ_ｒｅｆの期待値は、当業者にとって周知である。
ＢＨＲ_ｒｅｆは、テストに関連して外部データベースから参照される、性別および年齢が類似する人の安静時心拍数である。
ＲＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}は、同様に説明される、患者の心拍数反応である。
ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}は、患者の安静時心拍数である。
ＲＢＰ_ｒｅｆは、テストに関連して外部データベースから参照される、性別および年齢が類似する人の血圧反応である。ＲＢＰ_ｒｅｆの測定値は、実施されるテスト毎に変化し、当業者にとって周知である。例えば、体操テストと握り状態の持続テストの場合、ＲＢＰ_ｒｅｆは、テストの実施中に測定された収縮期最大血圧値とみなされる。他のテストの場合、ＲＢＰ_ｒｅｆの期待値は、当業者にとって周知である。
ＢＢＰ_ｒｅｆは、テストに関連して外部データベースから参照される、性別および年齢が類似する人の安静時血圧である。
ＲＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}は、同様に説明される、患者の血圧反応である。
ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}は、患者の安静時血圧である。

自律神経機能不全パラメータの定量的な最終評価は、各テストのｈｒａｄ_ｔｅｓｔ値とｂｐａｄ_ｔｅｓｔ値の合計として表される（ステップ１７０）。この値は、患者の自律神経機能不全の傾向と、患者の健康状態の悪化／改善の有無とを示すようにグラフ化されうる（ステップ１８０）。

当業者にとって当然のことながら、前述した実施形態は、本発明を限定するものではない。特に、本発明の範囲から逸脱せずに、以下の変更および改良を行ってもよい。
・連続血圧測定装置１２は、非心襲式装置でなくてもよい。患者の快適さのために非心襲式システムが好ましいが、前述した本発明は、心襲式の連続血圧測定装置１２との使用にも容易に適用可能である。
・連続血圧測定装置１２は、別々の処理回路、または前述したような心拍数計算が可能なソフトウェアを有してもよい。この場合、連続血圧測定装置１２は、心拍数データと連続血圧データを自律神経機能不全分析装置１４に提供しうる。これにより、自律神経機能不全分析装置１４による心拍数計算の必要性が軽減される。
・連続血圧測定装置１２と自律神経機能不全分析装置１４は、単一の装置に統合されてもよい。
・ソフトウェアは、設定基準に対するテスト測定値の評価を無効化させることを医療関係者２２に可能にしてもよい。このように、医療関係者は、繰返しが必要であるとみなしたテストをシステムに繰り返させることができる。
・連続血圧測定装置１２と自律神経機能不全分析装置１４が物理的に接続される場合、ＵＳＢケーブル２０以外の手段により接続されてもよい。例えば、ＦｉｒｅＷｉｒｅケーブルまたはシリアルケーブルを通じて接続することができる。
・連続血圧測定装置１２と自律神経機能不全分析装置１４の間の無線接続は、赤外線または無線通信を通じてもよい。
・自律神経機能不全分析装置１４は、ノートブック型コンピュータ１８でなくてもよい。装置は、専用装置もしくはデスクトップ型コンピュータ、またはコンピュータネットワークに接続された端末でもよい。
・分析は、テスト一式の全ての間で行われてもよいが、テスト一式よりもむしろ１以上のテストの結果に基づき同様に行われてもよい。
・連続血圧測定装置１２には、医療関係者２２の指示により各テストの開始および終了を指示する手段として、スタート／ストップボタンが設けられてもよい。
・非心襲式の連続血圧測定装置１２は、テスト中にノートブック型コンピュータ１８に接続されなくてもよい。それどころか、非心襲式の連続血圧測定装置１２は、血圧測定値を保持する保持手段を有してもよい。最後のテストの完了に続く次のリンクアップに応じて、これらの測定値を保持手段からノートブック型コンピュータ１８に転送することができる。
・さらに他の構成では、システムは、テスト計画中に患者の血圧を継続的に計測してもよい。この構成では、特定のテストに関連する測定値は、患者の安静時心拍数を示しているとみなされる測定値を除去することで決定されてもよい。
・患者が自律神経機能不全を患っているかを示す指標を提供するために、各テストに対する心拍数反応と血圧反応に加えて、安定時間または反応時間を用いてもよい。
・理想的には、非心襲式血圧測定装置は、動脈に隣接して配置される。
・ソフトウェアは、電子回路として実装されてもよく、自律神経機能不全分析装置１４の外部に記憶されてもよい。
・連続血圧測定装置１２の標本注出率が心拍数の計算値に影響を及ぼすので、心拍数の計算値を決定するために用いられる数式は、標本注出率の影響を考慮して修正されてもよい。
・計算値ｈｒａｄ、ｂｐａｄは、これらの値に影響を及ぼす、同時に並存する条件を考慮してさらに修正されてもよい。β遮断薬を服用する患者を考慮して値を修正することが一例として挙げられる。
・外部データベースに保持される各記録は、年齢および性別に加えて民族に基づきＮＨＲ値とＮＢＰ値を相互に関連付けるように、民族に従ってさらに分別されてもよい。外部データベースに保持される記録のさらなる分別は、当業者にとって周知である他の関連する健康プロフィールを参照して行われてもよい。
・ＲＢＰ_ｒｅｆ、ＲＨＲ_ｒｅｆ、ＢＢＰ_ｒｅｆ、ＢＨＲ_ｒｅｆの各値は、外部データベースで発見される「正常」な人の血圧測定値および心拍数を平均化することで決定されてもよい。
・「正常」な人の自律神経機能不全テストに対する血圧反応および心拍数反応は、上限値と下限値により囲まれた範囲の値でもよい。
・ｈｒａｄ値とｂｐａｄ値は、これらの値を提供するテストの重要性に従って重み付けされてもよい。この点において、これらのテストでは、疾患が比較的多く宣告されるときには、自律神経機能不全の兆候のみが現れる、という見解によってバルサルバ法テストおよび冷水テストに大きな重み付けが適用可能である。

当業者にとって当然のことながら、前述した変更および改良は、相互に排他的でなければ、本発明の範囲内とみなされるさらに他の実施形態を形成するために組み合わされてもよい。

非心襲式の連続血圧測定装置１２は、理想的にシンガポールのＨｅａｌｔｈＳＴＡＴＳＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｔｅＬｔｄから入手可能なＢＰｒｏ（登録商標）装置である。ＢＰｒｏ（登録商標）装置は、リアルタイムの連続動脈拍動波を測定し、連続血圧を正確に測定可能である。

Claims

１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの実施中に患者から連続血圧測定値を取得するステップと、
前記１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの前記連続血圧測定値から変形血圧値と変形心拍値を計算するステップと、
各自立神経機能不全テストについて計算された前記変形血圧値を合計するステップと、
各自立神経機能不全テストについて計算された前記変形心拍値を合計するステップと
を含む、自立神経機能不全テストのパラメータを測定するための方法。
前記連続血圧測定値から変形血圧値と変形心拍値を計算する前記ステップは、
ｈｒ＝６０／ｄ、
ｈｒ：前記患者の心拍数、
ｄ：血圧波形の期間（秒）
に従って前記心拍数を計算するサブステップを含む、請求項１に記載の方法。
前記心拍数を計算する前記サブステップは、連続血圧測定装置の標本抽出率を考慮して調整される、請求項２に記載の方法。
前記連続血圧測定値から変形血圧値と変形心拍値を計算する前記ステップは、
前記患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない人を表す記録に保持されている正常な血圧測定値に対して、前記患者から得られた血圧測定値を比較するサブステップと、
前記患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない人を表す記録に保持されている正常な心拍数測定値に対して、計算された心拍数測定値を比較するサブステップと
を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
前記変形血圧値は、前記患者から得られた前記血圧測定値から、前記患者と同様のプロファイルを有する人を表す記録に保持されている前記正常な血圧測定値を差し引いた値の絶対値であり、前記絶対値に定数が乗じられる、請求項４に記載の方法。
前記変形心拍値は、前記患者から得られた心拍数測定値から、前記患者と同様のプロファイルを有する人を表す記録に保持されている前記正常な心拍数測定値を差し引いた値の絶対値であり、前記絶対値に定数が乗じられる、請求項４または５に記載の方法。
前記正常な血圧測定値は、自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない人の血圧の変化率であり、
ＮＢＰ＝（ＲＢＰ_ｒｅｆ−ＢＢＰ_ｒｅｆ）／ＢＢＰ_ｒｅｆ
ＮＢＰ：前記自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない前記人の血圧の変化率であり、前記人が前記テストに関連する外部データベースから参照される、前記患者と同様のプロファイルを有する、
ＲＢＰ_ｒｅｆ：前記テストの実施を予定されている前記患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない前記人の血圧反応、
ＢＢＰ_ｒｅｆ：前記テストの実施を予定されている前記患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない前記人の安静時血圧、
に従って決定される、請求項５に記載の方法。
実際の前記血圧測定値は、前記自立神経機能不全テスト中に測定される前記患者の血圧の実際の変化率であり、
ＡＢＰ＝（ＲＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}−ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}）／ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}
ＡＢＰ：当該自立神経機能不全テスト中の前記患者の血圧の実際の変化率、
ＲＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：前記実施されている自立神経機能不全テストにおける前記患者の血圧反応、
ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：前記テストの実施を予定されている前記患者の安静時血圧反応、
に従って決定される、請求項５または７に記載の方法。
前記正常な心拍数測定値は、自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない人の心拍数の変化率であり、
ＮＨＲ＝（ＲＨＲ_ｒｅｆ−ＢＨＲ_ｒｅｆ）／ＢＨＲ_ｒｅｆ
ＮＨＲ：前記自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない前記人の心拍数の変化率であり、前記人が前記テストに関連する外部データベースから参照される、前記患者と同様のプロファイルを有する、
ＲＨＲ_ｒｅｆ：前記自立神経機能不全テストの実施を予定されている前記患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない前記人の心拍数反応、
ＢＨＲ_ｒｅｆ：前記自立神経機能不全テストの実施を予定されている前記患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない前記人の安静時心拍数、
に従って決定される、請求項６に記載の方法。
前記実際の心拍数測定値は、前記自立神経機能不全テスト中に測定される前記患者の心拍数の実際の変化率であり、好ましくは、
ＡＨＲ＝（ＲＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}−ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}）／ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}
ＡＨＲ：当該自立神経機能不全テスト中に測定される前記患者の心拍数の実際の変化率であり、
ＲＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：前記実施されている自立神経機能不全テストにおける前記患者の心拍数反応、
ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：前記テストの実施を予定されている前記患者の安静時心拍数、
に従って決定される、請求項６または９に記載の方法。
合計する前に、前記変形血圧値を重み付けするステップをさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
合計する前に、前記変形心拍値を重み付けするステップをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
前記１以上の自立神経機能不全テストは、
前記患者にバルサルバ法を行わせること、
前記患者に臥位と立位を繰り返させること、
前記患者に手を持続的に握った状態を維持させること、
前記患者に指定の体操を行わせること、
前記患者に手を冷水に浸させること
のうちの１以上である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
前記１以上の自立神経機能不全テストそれぞれを所定長の時間に亘って実施する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
連続血圧測定装置と、
処理装置と
を備え、
前記連続血圧測定装置は、１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの実施中に患者から連続血圧測定値を取得し、前記１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの前記連続血圧測定値から変形血圧値と変形心拍値を計算し、前記計算された変形血圧値と変形心拍値を前記処理装置に伝達し、前記処理装置は、各自立神経機能不全テストについて計算された前記変形血圧値を合計し、各自立神経機能不全テストについて計算された前記変形心拍値を合計する、自立神経機能不全テストのパラメータを測定するためのシステム。
連続血圧測定装置と、
処理装置と
を備え、
前記連続血圧測定装置は、１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの実施中に患者から連続血圧測定値を取得して前記測定値を前記処理装置に伝達し、前記処理装置は、その後に前記１以上の自立神経機能不全テストそれぞれの前記連続血圧測定値から変形血圧値と変形心拍値を計算し、その後に各自立神経機能不全テストの前記変形血圧値を合計し、各自立神経機能不全テストについて前記計算された変形心拍値を合計する、自立神経機能不全テストのパラメータを測定するためのシステム。
ｈｒ＝６０／ｄ、
ｈｒ：前記患者の心拍数、
ｄ：血圧波形の期間（秒）
に従って前記心拍数を計算する、請求項１５または１６に記載のシステム。
前記連続血圧測定装置の標本抽出率を考慮して、前記計算された心拍数を調整する、請求項１７に記載のシステム。
前記変形血圧値を決定する際に、前記患者と同様のプロファイルを有する人を表す記録に保持されている正常な血圧測定値に対して、前記患者から得られた前記血圧測定値を比較し、
前記変形心拍値を決定する際に、前記患者と同様のプロファイルを有する人を表す記録に保持されている正常な心拍数測定値に対して、前記計算された心拍数測定値を比較する、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載のシステム。
前記変形血圧値は、前記患者から得られた前記血圧測定値から、前記患者と同様のプロファイルを有する人を表す記録に保持されている前記正常な血圧測定値を差し引いた値の絶対値であり、前記絶対値に定数が乗じられる、請求項１９に記載のシステム。
前記変形心拍値は、前記患者から得られた前記心拍数測定値から、前記患者と同様のプロファイルを有する人を表す記録に保持されている前記正常な心拍数測定値を差し引いた値の絶対値であり、前記絶対値に定数が乗じられる、請求項１９に記載のシステム。
前記正常な血圧測定値は、自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない人の血圧の変化率であり、
ＮＢＰ＝（ＲＢＰ_ｒｅｆ−ＢＢＰ_ｒｅｆ）／ＢＢＰ_ｒｅｆ
ＮＢＰ：前記自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない前記人の血圧の変化率であり、前記人が前記テストに関連する外部データベースから参照される、前記患者と同様のプロファイルを有する、
ＲＢＰ_ｒｅｆ：前記テストの実施を予定されている前記患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない前記人の血圧反応、
ＢＢＰ_ｒｅｆ：前記テストの実施を予定されている前記患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない前記人の安静時血圧、
に従って決定される、請求項２０に記載のシステム。
実際の前記血圧測定値は、自立神経機能不全テスト中に測定される前記患者の血圧の実際の変化率であり、
ＡＢＰ＝（ＲＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}−ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}）／ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}
ＡＢＰ：当該自立神経機能不全テスト中の前記患者の血圧の実際の変化率、
ＲＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：前記実施されている自立神経機能不全テストにおける前記患者の血圧反応、
ＢＢＰ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：前記テストの実施を予定されている前記患者の安静時血圧反応、
に従って決定される、請求項２０または２２に記載のシステム。
前記正常な心拍数測定値は、自立神経機能不全を伴わない人の心拍数の変化率であり、
ＮＨＲ＝（ＲＨＲ_ｒｅｆ−ＢＨＲ_ｒｅｆ）／ＢＨＲ_ｒｅｆ
ＮＨＲ：前記自立神経機能不全テスト中に測定された自立神経機能不全を伴わない前記人の心拍数の変化率であり、前記人が前記テストに関連する外部データベースから参照される、前記患者と同様のプロファイルを有する、
ＲＨＲ_ｒｅｆ：前記自立神経機能不全テストの実施を予定されている前記患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない前記人の心拍数反応、
ＢＨＲ_ｒｅｆ：前記自立神経機能不全テストの実施を予定されている前記患者と同様のプロファイルを有し、自立神経機能不全を伴わない前記人の安静時心拍数、
に従って決定される、請求項２１に記載のシステム。
実際の前記心拍数測定値は、前記自立神経機能不全テスト中に測定される前記患者の心拍数の実際の変化率であり、
ＡＨＲ＝（ＲＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}−ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}）／ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}
ＡＨＲ：当該自立神経機能不全テスト中に測定される前記患者の心拍数の実際の変化率、
ＲＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：前記実施されている自立神経機能不全テストにおける前記患者の心拍数反応、
ＢＨＲ_{ｐａｔｉｅｎｔ}：前記テストの実施を予定されている前記患者の安静時心拍数反応、
に従って決定される、請求項２１または２４に記載のシステム。
各自立神経機能不全テストについて決定される前記変形血圧値を、合計される前に重み付けする、請求項１５〜２５のいずれか１項に記載のシステム。
各自立神経機能不全テストについて決定される前記変形心拍値を、合計される前に重み付けする、請求項１５〜２６のいずれか１項に記載のシステム。
前記１以上の自立神経機能不全テストは、
前記患者にバルサルバ法を行わせること、
前記患者に臥位と立位を繰り返させること、
前記患者に手を持続的に握った状態を維持させること、
前記患者に指定の体操を行わせること、
前記患者に手を冷水に浸させること
のうちの１以上である、請求項１５〜２７のいずれか１項に記載のシステム。
前記１以上の自立神経機能不全テストそれぞれを所定長の時間に亘って実施する、請求項１５〜２８のいずれか１項に記載のシステム。
前記連続血圧測定装置が非心襲式血圧測定装置である、請求項１５〜２９のいずれか１項に記載のシステム。
前記連続血圧測定装置と前記処理装置との間における前記測定値の伝達が無線媒体を通じて行われる、請求項１５〜３０のいずれか１項に記載のシステム。
前記患者と同様のプロファイルを有する前記人の記録は、年齢、性別、健康プロファイル、民族のいずれか１以上に関する情報を含む、請求項１５〜３１のいずれか１項に記載のシステム。
適切な処理装置により実行されると、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法を実施するソフトウェアを記憶したコンピュータ読取可能媒体。