JP2012505901A5 - - Google Patents
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Description
さらに別の実施形態では、WSPが約2,000Daから約150,000Daの分子量を有する前記タンパク質性構築体が提供される。別の実施形態では、WSPは直鎖状構造または分枝構造を有する。一実施形態では、WSPはPEGである。別の実施形態では、WSPはPSAである。本発明のさらに別の実施形態では、抗体が樹脂に固定化されている前記タンパク質性構築体が提供される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
血液凝固因子に、水溶性ポリマー(WSP)を結合する方法であって、
(a)前記血液凝固因子に血液凝固因子特異抗体を結合させる条件下で、前記抗体と共に前記血液凝固因子をインキュベートして、抗体−血液凝固因子複合体を形成させる工程と、
(b)前記抗体−血液凝固因子複合体に前記WSPを結合させる条件下で、前記WSPと共に前記抗体−血液凝固因子複合体をインキュベートする工程と、
(c)前記WSP結合血液凝固因子を、前記抗体から離す工程を含み、
前記血液凝固因子は、第IX因子(FIX)、第VIII因子(FVIII)、第VIIa因子(FVIIa)、フォンヴィレブランド因子(VWF)、第V因子(FV)、第X因子(FX)、第XI因子、第XII因子(FXII)、トロンビン(FII)、プロテインC、プロテインS、tPA、PAI−1、組織因子(TF)およびADAMTS13プロテアーゼからなる群から選択され、
前記WSPは、ポリエチレングリコール(PEG)、分枝PEG、ポリシアル酸(PSA)、炭水化物、多糖類、プルラン、キトサン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、でんぷん、デキストラン、カルボキシメチルデキストラン、ポリアルキレンオキシド(PAO)、ポリアルキレングリコール(PAG)、ポリプロピレングリコール(PPG)ポリオキサゾリン、ポリアクリロイルモルホリン、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリカルボキシレート、ポリビニルピロリドン、ポリホスファゼン、ポリオキサゾリン、ポリエチレン−co−マレイン酸無水物、ポリスチレン−co−マレイン酸無水物、ポリ(1−ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール)(PHF)、および/または2−メタクリロイルオキシ−2’−エチルトリメチルアンモニウムホスフェート(MPC)からなる群から選択される、方法。
(項目2)
前記血液凝固因子がFVIIIである、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記FVIIIが完全長FVIIIである、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記WSPが約2,000から約150,000Daの分子量を有する、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記WSPが直鎖状構造または分枝構造を有する、項目4に記載の方法。
(項目6)
前記WSPがPEGである、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記WSPがPSAである、項目5に記載の方法。
(項目8)
前記抗体が樹脂に固定化されている、項目1に記載の方法。
(項目9)
(a)血液凝固因子、および
(b)前記血液凝固因子に結合している少なくとも1種の水溶性ポリマー(WSP)分子
を含むタンパク質性構築体であって、
前記少なくとも1種のWSPは、前記血液凝固因子に特異的に結合する抗体の存在下で、前記血液凝固因子に結合し、
前記血液凝固因子は、第IX因子(FIX)、第VIII因子(FVIII)、第VIIa因子(FVIIa)、フォンヴィレブランド因子(VWF)、第V因子(FV)、第X因子(FX)、第XI因子、第XII因子(FXII)、トロンビン(FII)、プロテインC、プロテインS、tPA、PAI−1、組織因子(TF)およびADAMTS13プロテアーゼからなる群から選択され、
前記WSPは、ポリエチレングリコール(PEG)、分枝PEG、ポリシアル酸(PSA)、炭水化物、多糖類、プルラン、キトサン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、でんぷん、デキストラン、カルボキシメチルデキストラン、ポリアルキレンオキシド(PAO)、ポリアルキレングリコール(PAG)、ポリプロピレングリコール(PPG)ポリオキサゾリン、ポリアクリロイルモルホリン、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリカルボキシレート、ポリビニルピロリドン、ポリホスファゼン、ポリオキサゾリン、ポリエチレン−co−マレイン酸無水物、ポリスチレン−co−マレイン酸無水物、ポリ(1−ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール)(PHF)、および/または2−メタクリロイルオキシ−2’−エチルトリメチルアンモニウムホスフェート(MPC)からなる群から選択される、構築体。
(項目10)
前記血液凝固因子がFVIIIである、項目9に記載のタンパク質性構築体。
(項目11)
前記FVIIIが完全長FVIIIである、項目10に記載のタンパク質性構築体。
(項目12)
前記WSPが約2,000から約150,000Daの分子量を有する、項目9に記載のタンパク質性構築体。
(項目13)
前記WSPが直鎖状構造または分枝構造を有する、項目12に記載のタンパク質性構築体。
(項目14)
前記WSPがPEGである、項目13に記載のタンパク質性構築体。
(項目15)
前記WSPがPSAである、項目13に記載のタンパク質性構築体。
(項目16)
前記抗体が樹脂に固定化されている、項目9に記載のタンパク質性構築体。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
血液凝固因子に、水溶性ポリマー(WSP)を結合する方法であって、
(a)前記血液凝固因子に血液凝固因子特異抗体を結合させる条件下で、前記抗体と共に前記血液凝固因子をインキュベートして、抗体−血液凝固因子複合体を形成させる工程と、
(b)前記抗体−血液凝固因子複合体に前記WSPを結合させる条件下で、前記WSPと共に前記抗体−血液凝固因子複合体をインキュベートする工程と、
(c)前記WSP結合血液凝固因子を、前記抗体から離す工程を含み、
前記血液凝固因子は、第IX因子(FIX)、第VIII因子(FVIII)、第VIIa因子(FVIIa)、フォンヴィレブランド因子(VWF)、第V因子(FV)、第X因子(FX)、第XI因子、第XII因子(FXII)、トロンビン(FII)、プロテインC、プロテインS、tPA、PAI−1、組織因子(TF)およびADAMTS13プロテアーゼからなる群から選択され、
前記WSPは、ポリエチレングリコール(PEG)、分枝PEG、ポリシアル酸(PSA)、炭水化物、多糖類、プルラン、キトサン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、でんぷん、デキストラン、カルボキシメチルデキストラン、ポリアルキレンオキシド(PAO)、ポリアルキレングリコール(PAG)、ポリプロピレングリコール(PPG)ポリオキサゾリン、ポリアクリロイルモルホリン、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリカルボキシレート、ポリビニルピロリドン、ポリホスファゼン、ポリオキサゾリン、ポリエチレン−co−マレイン酸無水物、ポリスチレン−co−マレイン酸無水物、ポリ(1−ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール)(PHF)、および/または2−メタクリロイルオキシ−2’−エチルトリメチルアンモニウムホスフェート(MPC)からなる群から選択される、方法。
(項目2)
前記血液凝固因子がFVIIIである、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記FVIIIが完全長FVIIIである、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記WSPが約2,000から約150,000Daの分子量を有する、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記WSPが直鎖状構造または分枝構造を有する、項目4に記載の方法。
(項目6)
前記WSPがPEGである、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記WSPがPSAである、項目5に記載の方法。
(項目8)
前記抗体が樹脂に固定化されている、項目1に記載の方法。
(項目9)
(a)血液凝固因子、および
(b)前記血液凝固因子に結合している少なくとも1種の水溶性ポリマー(WSP)分子
を含むタンパク質性構築体であって、
前記少なくとも1種のWSPは、前記血液凝固因子に特異的に結合する抗体の存在下で、前記血液凝固因子に結合し、
前記血液凝固因子は、第IX因子(FIX)、第VIII因子(FVIII)、第VIIa因子(FVIIa)、フォンヴィレブランド因子(VWF)、第V因子(FV)、第X因子(FX)、第XI因子、第XII因子(FXII)、トロンビン(FII)、プロテインC、プロテインS、tPA、PAI−1、組織因子(TF)およびADAMTS13プロテアーゼからなる群から選択され、
前記WSPは、ポリエチレングリコール(PEG)、分枝PEG、ポリシアル酸(PSA)、炭水化物、多糖類、プルラン、キトサン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、でんぷん、デキストラン、カルボキシメチルデキストラン、ポリアルキレンオキシド(PAO)、ポリアルキレングリコール(PAG)、ポリプロピレングリコール(PPG)ポリオキサゾリン、ポリアクリロイルモルホリン、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリカルボキシレート、ポリビニルピロリドン、ポリホスファゼン、ポリオキサゾリン、ポリエチレン−co−マレイン酸無水物、ポリスチレン−co−マレイン酸無水物、ポリ(1−ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール)(PHF)、および/または2−メタクリロイルオキシ−2’−エチルトリメチルアンモニウムホスフェート(MPC)からなる群から選択される、構築体。
(項目10)
前記血液凝固因子がFVIIIである、項目9に記載のタンパク質性構築体。
(項目11)
前記FVIIIが完全長FVIIIである、項目10に記載のタンパク質性構築体。
(項目12)
前記WSPが約2,000から約150,000Daの分子量を有する、項目9に記載のタンパク質性構築体。
(項目13)
前記WSPが直鎖状構造または分枝構造を有する、項目12に記載のタンパク質性構築体。
(項目14)
前記WSPがPEGである、項目13に記載のタンパク質性構築体。
(項目15)
前記WSPがPSAである、項目13に記載のタンパク質性構築体。
(項目16)
前記抗体が樹脂に固定化されている、項目9に記載のタンパク質性構築体。
Claims (7)
- 第VIII因子(FVIII)に水溶性ポリマー(WSP)を結合する方法であって、
(a)前記FVIIIにFVIII特異抗体を結合させる条件下で、前記抗体と共に前記FVIIIをインキュベートして、抗体−FVIII複合体を形成させる工程と、
(b)前記抗体−FVIII複合体に前記WSPを結合させる条件下で、前記WSPと共に前記抗体−FVIII複合体をインキュベートする工程と、
(c)前記WSP結合FVIIIを、前記抗体から離す工程を含み、
前記WSPは、ポリエチレングリコール(PEG)、分枝PEG、ポリシアル酸(PSA)、炭水化物、多糖類、プルラン、キトサン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、でんぷん、デキストラン、カルボキシメチルデキストラン、ポリアルキレンオキシド(PAO)、ポリアルキレングリコール(PAG)、ポリプロピレングリコール(PPG)ポリオキサゾリン、ポリアクリロイルモルホリン、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリカルボキシレート、ポリビニルピロリドン、ポリホスファゼン、ポリオキサゾリン、ポリエチレン−co−マレイン酸無水物、ポリスチレン−co−マレイン酸無水物、ポリ(1−ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール)(PHF)、および/または2−メタクリロイルオキシ−2’−エチルトリメチルアンモニウムホスフェート(MPC)からなる群から選択される、方法。 - 前記FVIIIが完全長FVIIIである、請求項1に記載の方法。
- 前記WSPが約2,000から約150,000Daの分子量を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記WSPが直鎖状構造または分枝構造を有する、請求項3に記載の方法。
- 前記WSPがPEGである、請求項4に記載の方法。
- 前記WSPがPSAである、請求項4に記載の方法。
- 前記抗体が樹脂に固定化されている、請求項1に記載の方法。
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