JP2012504551A - 胃保持型医薬剤形 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、医薬剤形に関し、より具体的には、経口投与可能な胃保持型(gastroretentive)の医薬剤形に関する。
医薬組成物の経口投与は、ほとんどの臨床用途に依然として選択される経路である。胃腸管(GIT)全体を通じた良好な吸収について、幾つかの薬物は理想的な特徴を有するが、一方で、他のものはこの点に関して不十分な特徴を示す。
本発明の目的は、経口投与可能な胃保持型の医薬剤形、より具体的には、少なくとも部分的に上記の欠点を取り扱う胃保持型医薬剤形を提供することである。
本発明によれば、少なくとも1つの医薬上の活性成分と、胃腸管の所定の領域における前記のそのまたは各々の医薬上の活性成分の保持を増強する少なくとも1つのポリマー・アジュバントとを含む、経口投与可能な胃保持型の医薬剤形が提供される。
胃保持型の機構としての薬物送達システムの浮揚化は広く用いられている。これらのシステムは、流体力学的バランスとして知られており、胃液上で浮揚性であり、幽門括約筋を通じて排出されることを、膨張および拡張することにより遅延させる。浮揚性は、マトリックス密度の低下の結果である(Kwon and Singh, 1998; Yasunori et al., 2004)。浮揚性の送達システムは、シングルユニット装置やマルチユニット装置(Whitehead et al., 1999)として設計されており、後者は製剤化の難題であるため稀にしか使用されない。シングルユニットシステムには、不十分な胃保持、絶食状態や食後の状態での多様な隆起や運動性、および乏しい機械的完全性(mechanical integrity)のように重大な限界がある。
(i) シングルユニットシステムの「全か無か」の胃内容物排出挙動に打ち勝つ、それらの能力;
(ii) それらは、より予測可能な放出プロフィールを提供する;
(iii) それらは、1つのユニットがシステム全体の効果を構成しないため、装置の性能を著しく損なわない;および
(iv) その各々が異なる放出速度を有する1つを超える薬物を包含するその能力。
Claims (45)
- 少なくとも1つの医薬上の活性成分と、胃腸管の所定の領域における前記医薬上の活性成分の保持を増強する少なくとも1つのポリマー・アジュバントとを含む、経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- マイクロおよび/またはナノ構造物が配合されたマルチユニット剤形である、請求項1記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 水和することで浮揚性となる錠剤の形態である、請求項1または請求項2の記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 医薬上の活性成分が、その吸収帯に達する前に連続的に低速で放出され、それによって使用時の最適なバイオアベイラビリティーを保証する、請求項1〜3のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- ポリマー・アジュバントが胃浮揚性および/または生体付着性の増強組成物である、請求項1〜4のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 胃浮揚性および/または生体付着性の増強組成物が、使用時に、当該剤形の胃腸管内での滞留時間を延長するよう作用し、結果的に、前記のそのまたは各々の各医薬上の活性成分の胃腸管内での滞留時間を延長するよう作用する、請求項5記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 医薬上の活性組成物が、不十分なバイオアベイラビリティーまたは狭い吸収帯を有する、請求項1〜6のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 医薬上の活性化合物が、23%の絶対的または相対的バイオアベイラビリティーを有するアシクロビル;好ましくは65%の絶対的または相対的バイオアベイラビリティーを有するカプトプリル;好ましくは15%の絶対的または相対的バイオアベイラビリティーを有するリボフラビン;好ましくは30%の絶対的または相対的バイオアベイラビリティーを有するレボドパ;好ましくは40%のバイオアベイラビリティーを有するニトロフラントイン;および、好ましくは69%の絶対的または相対的バイオアベイラビリティーを有するシプロフロキサシンからなる群より選択されるものである、請求項7記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 医薬上の活性成分が、ポリマー・アジュバントと均一なブレンドとして混合されたものである、請求項1〜8のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 医薬上の活性成分およびポリマー・アジュバントが、少なくとも1つの操作可能な内側の成分および操作可能な外側の成分を含有するマルチユニット構造を有し、前記操作可能な内側および外側の成分は、医薬上の活性成分、またはポリマー・アジュバント、あるいは医薬上の活性成分とポリマー・アジュバントとのブレンドのいずれかから構成されるものである、請求項1〜8のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 当該剤形は、使用時に胃浮揚性かつ生体付着性であって、前記医薬剤形は、最初は胃内容物の表面上で浮揚性であり、胃内容物が胃を通過して腸管に移動するときに、胃の粘膜表面に付着し、かくして、前記医薬剤形は胃の内部で保持される期間が引き延ばされ、結果的に、その医薬上の活性成分の胃での保持時間が増加する、請求項1〜10のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 当該剤形は、生体付着性ポリマー・アジュバントと少なくとも1つの医薬上の活性成分とを含むマイクロ構造物またはナノ構造物が配合されており、前記構造物は、胃内容物が腸管に移動するときに放出されて胃の粘膜表面に付着し、かくして、前記医薬剤形が胃の内部に保持される期間が延長され、結果的に、その医薬上の活性成分の胃での保持時間が増加する、請求項1〜11のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- ポリマーが、電解質または塩を含む所望の電解質溶液または塩溶液中で架橋されたものである、請求項1〜12のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 電解質または塩を含む所望の電解質溶液または塩溶液が、マルチユニットを生成するための、ホフマイスター・シリーズ(Hofmeister Series)塩から選択される、請求項13記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 使用時に、胃内容物と接触すると発泡し、かくして、当該剤形は低密度となり、胃内容物の表面に移動することが可能となる経口摂取可能な錠剤の形態である、請求項1〜14のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 当該剤形は、多様なポリマー・マルチユニットを含有する経口摂取可能な錠剤の形態であって、前記剤形は胃内容物と接触すると、前記ポリマー・マルチユニットを放出し、それらは水和して膨張し、前記マルチユニットの密度は低下し、結果的に、前記マルチユニットは、胃内容物の表面に浮揚したままでいることが可能となり、後に胃内容物が腸管に移動する前または後のいずれかで胃の粘膜内層に付着する、請求項1〜14のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 使用時に、医薬上の活性化合物が長期間にわたって放出されることを可能にする、速度調節放出コーティングで被覆されている、請求項15記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- マルチユニットが、使用時に、医薬上の活性化合物が長期間にわたって放出されることを可能にする、速度調節放出コーティングで被覆されている、請求項16記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 内側のマルチユニット成分が、医薬上の活性化合物、賦形剤および/または浸透促進剤と混合されたものである、請求項1〜18のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 錠剤の形態である、請求項1〜19のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 錠剤が複数の層を有する、請求項20記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 錠剤の各層が、少なくとも1つの医薬上の活性化合物と少なくとも1つの生分解性ポリマーとを有し、前記ポリマーは使用時に生分解され、前記ポリマーの生分解性に依存して、前記医薬上の活性化合物を所定の放出速度で放出する、請求項21記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- ポリマー・アジュバントが疎水性ポリマーである、請求項1〜22のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- ポリマーが、親水性の膨張性または侵食性または生体付着性のポリマーである、請求項23記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- ポリマー・アジュバントが疎水性ポリマーである、請求項1〜22のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- ポリマーが、疎水性の膨張性または侵食性または生体付着性のポリマーである、請求項25記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- ポリマー・アジュバントが、ヒドロキシエチルセルロース(HEC);ヒドロキシプロピルセルロース(HPC);ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC);ポリエチレンオキシド(PEO);ポリビニルアルコール(PVA);アルギン酸ナトリウム;ペクチン;エチルセルロース(EC);ポリ(乳酸)コ−グリコール酸(PLGA);ポリ乳酸(PLA);ポリメタクリレート;ポリカプロラクトン;ポリエステル;ポリアクリル酸;および、ポリアミドからなる群より選択される1つ以上のポリマーである、請求項23〜26のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- ポリマーが、コポリマーと混合されたものであるか、または医薬剤形に単独で用いられるものである、請求項27記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- ポリマーが、使用時に、12時間の期間にわたって1つ以上の医薬上の活性成分の零次、一次およびバースト放出を達成するために選択されたものである、請求項23〜26のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 胃腸管に関連する状態の局所的な処置に適用される、請求項1〜29のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 各マルチユニットが、少なくとも1つの医薬上の活性成分と少なくとも1つのポリマー・アジュバントとを含有し、前記アジュバントは、胃腸管の所定の領域における前記マルチユニットの保持を増強し、結果的に前記医薬上の活性成分の保持を増強する、請求項16〜30のいずれか一項記載の経口投与可能な医薬剤形。
- マルチユニットが、錠剤に配合される前に凍結乾燥されることを特徴する、請求項31記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- マルチユニットが、錠剤に配合された後に凍結乾燥されることを特徴とする、請求項31記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 凍結乾燥されたマルチユニットは多孔性の構造を有し、前記構造は、使用時に、前記マルチユニットの密度を低下させ、前記マルチユニットが胃部で浮揚性を維持することを可能にする、請求項32または請求項33記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 胃保持型の医薬剤形の密度が、1g/cm3未満であり、かくして、前記剤形が使用時に胃内容物との接触に際して浮揚性である、請求項1〜34のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 当該剤形の密度が、前記剤形の多孔性の関数である、請求項1〜35のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 当該剤形の多孔性が、孔形成剤を添加すること、および/または凍結乾燥プロセスを調整することによって、その製造の間に調整されることを特徴とする、請求項36記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 胃保持型の医薬剤形の生体付着性の特性が、少なくとも1つの適切なポリマーの配合の結果であるか、および/または、静電相互作用、水素結合、疎水性相互作用、もしくは胃保持型の医薬剤形と胃腸管との間の相互作用の結果である、請求項5〜37のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- ポリマーがポリアクリル酸である、請求項38記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 胃保持型の医薬剤形の生体付着性の特性が、伸縮性の高分子ネットワーク、有意な水和、カルボキシル基の数およびイオン電荷の存在のうちの少なくとも1つの関数である、請求項5〜39のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 当該剤形は、ポリマーと賦形剤とで構成される堅剛なマトリックスを有し、それは、使用時に、H+イオンの減少した解離により作動し、胃内容物との接触プロセスにおいて、結果的により多くなった水素結合となる、請求項1〜40のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- ポリマーおよび賦形剤が、亜鉛、カルシウム、アルギン酸塩、ペクチンおよびPLGAからなる群より選択されるものである、請求項41記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- ポリマーおよび賦形剤が、3〜4の間のpKaを有する、請求項41または請求項42記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形。
- 当該剤形の堅剛なマトリックスを構成するポリマーおよび賦形剤が、使用時に、前記医薬保持型の医薬剤形からの薬物放出速度に影響を及ぼす、可変の厚みおよび侵食動力学を示す外側のバリアを使用時に形成する、請求項41〜43のいずれか一項記載の経口投与可能な医薬剤形。
- 請求項1〜44のいずれか一項記載の経口投与可能な胃保持型の医薬剤形を製造する方法。
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