JP2011523708A - ペルオキシソーム増殖の増加を評価する手段及び方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
(a)ペルオキシソーム増殖の増加が生じていることが疑われる雄被験体の試験サンプル中において、以下のアナライト、すなわちコエンザイムQ10、16-メチルヘプタデカン酸、17-メチルオクタデカン酸、エイコサトリエン酸(C20:3)、トレオニン、プロリン、チロシン、トランス-4-ヒドロキシプロリンのうち少なくとも1つ、好ましくは少なくとも5つの量、又はペルオキシソーム増殖の増加が生じていることが疑われる雌被験体の試験サンプル中において、以下のアナライト、すなわちパントテン酸、コエンザイムQ9、グリセロール、パルミチン酸(C16:0)、リノール酸(C18:cis[9,12]2)、14-メチルヘキサデカン酸、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)、16-メチルヘプタデカン酸、トレオン酸、シトシン、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)のうち少なくとも1つ、好ましくは少なくとも5つの量を測定するステップ、並びに
(b)ステップ(a)で測定された量を参照と比較するステップであって、それによってペルオキシソーム増殖の増加を診断する前記ステップ
を含む、前記方法に関する。
(i)雄のサンプル中において:コエンザイムQ10は減少し、16-メチルヘプタデカン酸は減少し、17-メチルオクタデカン酸は減少し、エイコサトリエン酸(C20:3)は増加し、トレオニンは減少し、プロリンは減少し、チロシンは減少し、トランス-4-ヒドロキシプロリンは減少し;並びに
(ii)雌被験体のサンプル中において:パントテン酸は増加し、コエンザイムQ9は増加し、グリセロールは増加し、パルミチン酸(C16:0)は増加し、リノール酸(C18:cis[9,12]2)は増加し、14-メチルヘキサデカン酸は増加し、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)は減少し、16-メチルヘプタデカン酸は減少し、トレオン酸は増加し、シトシンは減少し、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)は減少する。本明細書に記載する特定のアナライトに関して、相対量の変化(すなわち「倍率」変化)の好ましい値又は変化の種類(すなわち、より多い若しくはより少ない相対量及び/若しくは絶対量をもたらす「上方」制御若しくは「下方」制御)は、以下の実施例に示される。
(a)ペルオキシソーム増殖増加の誘導能があると疑われる化合物と接触させた雄被験体のサンプル中において、以下のアナライト、すなわちコエンザイムQ10、16-メチルヘプタデカン酸、17-メチルオクタデカン酸、エイコサトリエン酸(C20:3)、トレオニン、プロリン、チロシン、トランス-4-ヒドロキシプロリンのうち少なくとも1つ、好ましくは少なくとも5つの量、又はペルオキシソーム増殖増加の誘導能があると疑われる化合物と接触させた雌の試験サンプル中において、以下のアナライト、すなわちパントテン酸、コエンザイムQ9、グリセロール、パルミチン酸(C16:0)、リノール酸(C18:cis[9,12]2)、14-メチルヘキサデカン酸、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)、16-メチルヘプタデカン酸、トレオン酸、シトシン、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)のうち少なくとも1つ、好ましくは少なくとも5つの量を測定するステップ;並びに
(b)ステップ(a)で測定された量を参照と比較するステップであって、それによって該化合物のペルオキシソーム増殖増加の誘導能を判定する前記ステップ
を含む、前記方法を想定する。
(a)ペルオキシソーム増殖の増加を治療する能力があることが推測される候補物質と接触させた、ペルオキシソーム増殖の増加が生じている雄被験体のサンプル中において、以下のアナライト、すなわちコエンザイムQ10、16-メチルヘプタデカン酸、17-メチルオクタデカン酸、エイコサトリエン酸(C20:3)、トレオニン、プロリン、チロシン、トランス-4-ヒドロキシプロリンのうち少なくとも1つ、好ましくは少なくとも5つの量、又はペルオキシソーム増殖の増加を治療する能力があることが推測される候補物質と接触させた、ペルオキシソーム増殖の増加が生じている雌被験体のサンプル中において、以下のアナライト、すなわちパントテン酸、コエンザイムQ9、グリセロール、パルミチン酸(C16:0)、リノール酸(C18:cis[9,12]2)、14-メチルヘキサデカン酸、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)、16-メチルヘプタデカン酸、トレオン酸、シトシン、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)のうち少なくとも1つ、好ましくは少なくとも5つの量を測定するステップ;並びに
(b)ステップ(a)で測定した量を参照と比較するステップであって、それによってペルオキシソーム増殖の増加を治療する能力がある物質を同定する前記ステップ
を含む、前記方法に関する。
(i)雄のサンプル中において:コエンザイムQ10は増加し、16-メチルヘプタデカン酸は増加し、17-メチルオクタデカン酸は増加し、エイコサトリエン酸(C20:3)は減少し、トレオニンは減少し、プロリンは増加し、チロシンは増加し、トランス-4-ヒドロキシプロリンは増加し、並びに
(ii)雌被験体のサンプル中において:パントテン酸は減少し、コエンザイムQ9は減少し、グリセロールは減少し、パルミチン酸(C16:0)は減少し、リノール酸(C18:cis[9,12]2)は減少し、14-メチルヘキサデカン酸は減少し、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)は増加し、16-メチルヘプタデカン酸は増加し、トレオン酸は減少し、シトシンは増加し、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)は増加する。
(a)サンプルの代謝物質の特性値を比較する手段と、それと作動可能に連結された
(b)本発明のデータ記憶媒体と
を含むシステムに関する。
(a)以下のアナライト、すなわちコエンザイムQ10、16-メチルヘプタデカン酸、17-メチルオクタデカン酸、エイコサトリエン酸(C20:3)、トレオニン、プロリン、チロシン、トランス-4-ヒドロキシプロリンのうち少なくとも1つ、好ましくは少なくとも5つ、及び/又は以下のアナライト、すなわちパントテン酸、コエンザイムQ9、グリセロール、パルミチン酸(C16:0)、リノール酸(C18:cis[9,12]2)、14-メチルヘキサデカン酸、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)、16-メチルヘプタデカン酸、トレオン酸、シトシン、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)のうち少なくとも1つ、好ましくは少なくとも5つ、の特性値を測定する手段;並びに
(b)手段(a)によって測定された特性値に基づいて肝臓毒性を診断する手段
を含む、診断用デバイスが含まれる。
それぞれ5匹の雄及び雌のラットの群に、強制飼養により示した化合物(以下の表を参照)を10及び100 mg/kg体重で1日1回、28日間にわたり投与した。それぞれ5匹の雄及び雌のラットの別の群を対照として使用した。処置期間の開始前に、供給時に62〜64日齢であった動物を7日間かけて居住及び環境条件に順応させた。動物集団の全ての動物を同じ一定温度(20〜24±3℃)及び同じ一定湿度(30〜70%)の条件に置いた。動物集団の各動物は別のケージに維持した。動物集団の動物には不断給餌を行った。使用する食餌は、化学物質又は微生物の汚染物を実質的に含まないものとした。飲料水も自由に給餌した。従って、水は、欧州飲料水指令(European Drinking Water Directive)98/83/EGにある規定に従って化学物質及び微生物の汚染物を含まないものとした。日照時間は、明条件12時間の後、暗条件12時間とした(6:00〜18:00の12時間の明るさ、及び18:00〜6:00の12時間の暗闇)。
Claims (31)
- ペルオキシソーム増殖の増加を診断する方法であって、
(a)ペルオキシソーム増殖の増加が生じていることが疑われる雄被験体の試験サンプル中において、以下のアナライト:コエンザイムQ10、16-メチルヘプタデカン酸、17-メチルオクタデカン酸、エイコサトリエン酸(C20:3)、トレオニン、プロリン、チロシン、トランス-4-ヒドロキシプロリンのうち少なくとも5つの量、又はペルオキシソーム増殖の増加が生じていることが疑われる雌被験体の試験サンプル中において、少なくとも以下のアナライト:パントテン酸、コエンザイムQ9、グリセロール、パルミチン酸(C16:0)、リノール酸(C18:cis[9,12]2)、14-メチルヘキサデカン酸、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)、16-メチルヘプタデカン酸、トレオン酸、シトシン、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)の量を測定するステップ、並びに
(b)ステップ(a)で測定された量を参照と比較するステップであって、それによってペルオキシソーム増殖の増加を診断する前記ステップ
を含む、前記方法。 - 前記被験体を、ペルオキシソーム増殖増加の誘導能があると疑われる化合物と接触させたものである、請求項1に記載の方法。
- 化合物が被験体におけるペルオキシソーム増殖増加の誘導能があるかどうか判定する方法であって、
(a)ペルオキシソーム増殖増加の誘導能があると疑われる化合物と接触させた雄被験体のサンプル中において、以下のアナライト:コエンザイムQ10、16-メチルヘプタデカン酸、17-メチルオクタデカン酸、エイコサトリエン酸(C20:3)、トレオニン、プロリン、チロシン、トランス-4-ヒドロキシプロリンのうち少なくとも5つの量、又はペルオキシソーム増殖増加の誘導能があると疑われる化合物と接触させた雌の試験サンプル中において、以下のアナライト:パントテン酸、コエンザイムQ9、グリセロール、パルミチン酸(C16:0)、リノール酸(C18:cis[9,12]2)、14-メチルヘキサデカン酸、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)、16-メチルヘプタデカン酸、トレオン酸、シトシン、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)のうち少なくとも5つの量を測定するステップ;並びに
(b)ステップ(a)で測定された量を参照と比較するステップであって、それによって該化合物のペルオキシソーム増殖増加の誘導能を判定する前記ステップ
を含む、前記方法。 - 前記化合物が、フタル酸ベンジルブチル、フェノフィブラート、クロフィブラート、フェノフォルブラート、フタル酸ジエチルヘキシル又はWy 14643からなる群より選択される少なくとも1つの化合物である、請求項2又は3に記載の方法。
- 前記参照が、(i)ペルオキシソーム増殖の増加が生じている被験体、又は(ii)フタル酸ベンジルブチル、フェノフィブラート、クロフィブラート、フェノフォルブラート、フタル酸ジエチルヘキシル若しくはWy 14643からなる群より選択される少なくとも1つの化合物と接触させた被験体に由来する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 試験サンプルと参照においてアナライトの量が本質的に同一であることが、ペルオキシソーム増殖の増加の指標となる、請求項5に記載の方法。
- 前記参照が、(i)ペルオキシソーム増殖の増加が生じていないことがわかっている被験体、又は(ii)フタル酸ベンジルブチル、フェノフィブラート、クロフィブラート、フェノフォルブラート、フタル酸ジエチルヘキシル若しくはWy 14643からなる群より選択される少なくとも1つの化合物と接触させていない被験体に由来する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記参照が、被験体の集団におけるアナライトについて計算された参照である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 試験サンプル中におけるアナライトの量が参照と比較して異なることが、ペルオキシソーム増殖の増加の指標となる、請求項7又は8に記載の方法。
- ペルオキシソーム増殖の増加の指標となるのが、参照と比較して以下のように異なるアナライトの量である、請求項7〜9のいずれか1項に記載の方法。
(i)雄のサンプル中において:コエンザイムQ10は減少し、16-メチルヘプタデカン酸は減少し、17-メチルオクタデカン酸は減少し、エイコサトリエン酸(C20:3)は増加し、トレオニンは減少し、プロリンは減少し、チロシンは減少し、トランス-4-ヒドロキシプロリンは減少し、並びに
(ii)雌被験体のサンプル中において:パントテン酸は増加し、コエンザイムQ9は増加し、グリセロールは増加し、パルミチン酸(C16:0)は増加し、リノール酸(C18:cis[9,12]2)は増加し、14-メチルヘキサデカン酸は増加し、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)は減少し、16-メチルヘプタデカン酸は減少し、トレオン酸は増加し、シトシンは減少し、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)は減少する。 - ペルオキシソーム増殖の増加の治療用物質を同定する方法であって、
(a)ペルオキシソーム増殖の増加を治療する能力があることが推測される候補物質と接触させた、ペルオキシソーム増殖の増加が生じている雄被験体のサンプル中において、以下のアナライト:コエンザイムQ10、16-メチルヘプタデカン酸、17-メチルオクタデカン酸、エイコサトリエン酸(C20:3)、トレオニン、プロリン、チロシン、トランス-4-ヒドロキシプロリンのうち少なくとも5つの量、又はペルオキシソーム増殖の増加を治療する能力があることが推測される候補物質と接触させた、ペルオキシソーム増殖の増加が生じている雌被験体のサンプル中において、以下のアナライト:パントテン酸、コエンザイムQ9、グリセロール、パルミチン酸(C16:0)、リノール酸(C18:cis[9,12]2)、14-メチルヘキサデカン酸、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)、16-メチルヘプタデカン酸、トレオン酸、シトシン、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)のうち少なくとも5つの量を測定するステップ;並びに
(b)ステップ(a)で測定した量を参照と比較するステップであって、それによってペルオキシソーム増殖の増加を治療する能力がある物質を同定する前記ステップ
を含む、前記方法。 - 前記参照が、(i)ペルオキシソーム増殖の増加が生じている被験体、又は(ii)フタル酸ベンジルブチル、フェノフィブラート、クロフィブラート、フェノフォルブラート、フタル酸ジエチルヘキシル若しくはWy 14643からなる群より選択される少なくとも1つの化合物と接触させた被験体に由来する、請求項11に記載の方法。
- 試験サンプルと参照においてアナライトの量が異なることが、ペルオキシソーム増殖の増加を治療する能力がある物質の指標となる、請求項12に記載の方法。
- ペルオキシソーム増殖の増加を治療する能力がある物質の指標となるのが、参照と比較して以下のように異なるアナライトの量である、請求項11〜13のいずれか1項に記載の方法。
(i)雄のサンプル中において:コエンザイムQ10は増加し、16-メチルヘプタデカン酸は増加し、17-メチルオクタデカン酸は増加し、エイコサトリエン酸(C20:3)は減少し、トレオニンは増加し、プロリンは増加し、チロシンは増加し、トランス-4-ヒドロキシプロリンは増加し、並びに
(ii)雌被験体のサンプル中において:パントテン酸は減少し、コエンザイムQ9は減少し、グリセロールは減少し、パルミチン酸(C16:0)は減少し、リノール酸(C18:cis[9,12]2)は減少し、14-メチルヘキサデカン酸は減少し、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)は増加し、16-メチルヘプタデカン酸は増加し、トレオン酸は減少し、シトシンは増加し、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)は増加する。 - 前記参照が、(i)ペルオキシソーム増殖の増加が生じていないことがわかっている被験体、又は(ii)フタル酸ベンジルブチル、フェノフィブラート、クロフィブラート、フェノフォルブラート、フタル酸ジエチルヘキシル若しくはWy 14643からなる群より選択される少なくとも1つの化合物と接触させていない被験体に由来する、請求項11に記載の方法。
- 前記参照が、被験体の集団におけるアナライトについて計算された参照である、請求項11に記載の方法。
- 試験サンプルと参照においてアナライトの量が本質的に同一であることが、ペルオキシソーム増殖の増加を治療する能力がある物質の指標となる、請求項15又は16に記載の方法。
- 前記ペルオキシソーム増殖の増加が、癌、甲状腺疾患、生殖機能障害、骨格筋症及び心筋症、並びに免疫系の機能不全からなる群より選択される少なくとも1つの障害又は疾患を含む、請求項1〜21のいずれか1項に記載の方法。
- アナライトの群の測定が、質量分析(MS)を含む、請求項1〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 前記質量分析が、液体クロマトグラフィー(LC)-MS又はガスクロマトグラフィー(GC)-MSである、請求項19に記載の方法。
- 前記サンプルが、前記被験体の体液のサンプルである、請求項1〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 前記体液が血液である、請求項21に記載の方法。
- 前記被験体が哺乳動物である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の方法。
- コエンザイムQ10、16-メチルヘプタデカン酸、17-メチルオクタデカン酸、エイコサトリエン酸(C20:3)、トレオニン、プロリン、チロシン、トランス-4-ヒドロキシプロリンのうち少なくとも5つのアナライト、及び/又はパントテン酸、コエンザイムQ9、グリセロール、パルミチン酸(C16:0)、リノール酸(C18:cis[9,12]2)、14-メチルヘキサデカン酸、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)、16-メチルヘプタデカン酸、トレオン酸、シトシン、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)のうち少なくとも5つのアナライトについての特性値を含む、データ集合。
- 請求項23に記載のデータ集合を含むデータ記憶媒体。
- (a)サンプルの代謝物質の特性値を比較する手段と、それと作動可能に連結された
(b)請求項25に記載のデータ記憶媒体と
を含むシステム。 - サンプル中のアナライトの特性値を測定する手段をさらに含む、請求項26に記載のシステム。
- コエンザイムQ10、16-メチルヘプタデカン酸、17-メチルオクタデカン酸、エイコサトリエン酸(C20:3)、トレオニン、プロリン、チロシン、トランス-4-ヒドロキシプロリンのうち少なくとも5つのアナライト、及び/若しくはパントテン酸、コエンザイムQ9、グリセロール、パルミチン酸(C16:0)、リノール酸(C18:cis[9,12]2)、14-メチルヘキサデカン酸、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)、16-メチルヘプタデカン酸、トレオン酸、シトシン、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)のうち少なくとも5つのアナライト、又はそれらの測定手段、を含む診断用組成物。
- (a)以下のアナライト:コエンザイムQ10、16-メチルヘプタデカン酸、17-メチルオクタデカン酸、エイコサトリエン酸(C20:3)、トレオニン、プロリン、チロシン、トランス-4-ヒドロキシプロリンのうち少なくとも5つ、及び/又は以下のアナライト:パントテン酸、コエンザイムQ9、グリセロール、パルミチン酸(C16:0)、リノール酸(C18:cis[9,12]2)、14-メチルヘキサデカン酸、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)、16-メチルヘプタデカン酸、トレオン酸、シトシン、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)のうち少なくとも5つの特性値を測定する手段;並びに
(b)手段(a)によって測定された特性値に基づいてペルオキシソーム増殖の増加を診断する手段
を含む、診断用デバイス。 - ペルオキシソーム増殖の増加を診断するための診断用デバイス又は組成物の製造のための、コエンザイムQ10、16-メチルヘプタデカン酸、17-メチルオクタデカン酸、エイコサトリエン酸(C20:3)、トレオニン、プロリン、チロシン、トランス-4-ヒドロキシプロリンのうち少なくとも5つのアナライト、及び/又はパントテン酸、コエンザイムQ9、グリセロール、パルミチン酸(C16:0)、リノール酸(C18:cis[9,12]2)、14-メチルヘキサデカン酸、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)、16-メチルヘプタデカン酸、トレオン酸、シトシン、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)のうち少なくとも5つのアナライトの使用。
- ペルオキシソーム増殖の増加を診断するための診断用デバイス又は組成物の製造のための、コエンザイムQ10、16-メチルヘプタデカン酸、17-メチルオクタデカン酸、エイコサトリエン酸(C20:3)、トレオニン、プロリン、チロシン、トランス-4-ヒドロキシプロリンのうち少なくとも5つのアナライト、及び/又はパントテン酸、コエンザイムQ9、グリセロール、パルミチン酸(C16:0)、リノール酸(C18:cis[9,12]2)、14-メチルヘキサデカン酸、γリノレン酸(C18:cis[6,9,12]3)、16-メチルヘプタデカン酸、トレオン酸、シトシン、ホスファチジルコリン(C18:0/C22:6)のうち少なくとも5つのアナライトの測定手段の使用。
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