JP5068819B2 - 溶血性貧血を検査するための手段および方法 - Google Patents
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Description
(a)溶血性貧血に罹患しているかまたはその素因を有している疑いのある被験体の被験サンプル中のデオキシシチジン量を測定するステップ、および
(b)ステップ(a)で測定した量を基準とを比較し、それにより溶血性貧血またはその素因を診断するステップ
を含む、溶血性貧血またはその素因の診断方法に関する。
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3.Giglio J. et al., Depressed Plasma Erytrhopoietin levels in rats with hemodynamically-mediated acute renal failure, Acta Physiol.Pharmacol Latinoam. 40, 299-308, 1990
4.Jelkmann W. et al, Dependence of erythropoietin production on blood oxygen affinity and hemoglbin concentration in rats, Biomed Biochim Acta 46, S304-308, 1987
5.Wang R-Y et al., Effects of aging on erythropoietin secretion in female rats, Mechanisms of Ageing and Development 103, 81-90, 1998
(a)溶血性貧血誘導能があると疑われる化合物と接触させた被験体のサンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより該化合物の溶血性貧血誘導能を判定するステップ
を含む方法に関する。
(a)溶血性貧血の治療のための候補物質と接触させた溶血性貧血罹患被験体のサンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより薬物が同定されるステップ
を含む方法をも包含する。
(a)サンプルの代謝物質の特性値を比較するための手段と、それと作動可能に連結された
(b)上に定義したようなデータ記憶媒体
とを含むシステムに関する。
(a)デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの特性値を測定するための手段、ならびに
(b)(a)の手段で測定された特性値に基づいて溶血性貧血またはその素因を診断するための手段
を含む診断用デバイスを包含する。
それぞれ5匹の雄および雌のラットの群に、強制飼養によりアニリンを10及び100mg/kg体重で1日1回、28日間にわたり投与した。それぞれ5匹の雄および雌のラットの別の群を対照として使用した。処置期間の開始前に、供給時に62〜64日齢であった動物を7日間かけて居住および環境条件に順応させた。動物集団の全ての動物を同じ一定温度(20〜24±3℃)および同じ一定湿度(30〜70%)の条件に置いた。動物集団の各動物は別のケージに維持した。動物集団の動物には不断給餌を行った。使用する食餌は、化学物質または微生物の汚染物を実質的に含まないものとした。飲料水も自由に給餌した。従って、水は、欧州飲料水指令(European Drinking Water Directive)98/83/EGにある規定に従って化学物質および微生物の汚染物を含まないものとした。日照時間は、明条件12時間の後、暗条件12時間とした(6:00〜18:00の12時間の明るさ、および18:00〜6:00の12時間の暗闇)。
Claims (32)
- 溶血性貧血またはその素因を検査する方法であって、
(a)溶血性貧血に罹患しているかまたはその素因を有している疑いのある被験体の血液、血清または血漿サンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより溶血性貧血またはその素因を検査するステップ、
を含み、
ここで前記基準は、(i) 芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類と接触させられた被験体もしくは複数の前記被験体、または(ii)血管外溶血性貧血に罹患した被験体もしくは複数の前記被験体に由来するか、あるいは
前記基準は、(i) 芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類と接触させられていない被験体もしくは複数の前記被験体、または(ii)血管外溶血性貧血もしくはその素因を有していないことがわかっている被験体もしくは複数の前記被験体に由来するか、あるいは
前記基準は、被験体集団のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールについて計算された基準である、
前記方法。 - 溶血性貧血またはその素因を検査する方法であって、
(a)溶血性貧血に罹患しているかまたはその素因を有している疑いのある被験体の血液、血清または血漿サンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより溶血性貧血またはその素因を検査するステップ、
を含み、
ここで前記基準は、(i) 芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類と接触させられた被験体もしくは複数の前記被験体、または(ii)血管外溶血性貧血に罹患した被験体もしくは複数の前記被験体に由来し、かつ
血液、血清または血漿サンプル中のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量と基準とが同一または類似であることは溶血性貧血またはその素因の指標となる、
前記方法。 - 少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの測定ステップをさらに含む、請求項1または2に記載の方法。
- 溶血性貧血またはその素因を検査する方法であって、
(a)溶血性貧血に罹患しているかまたはその素因を有している疑いのある被験体の血液、血清または血漿サンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより溶血性貧血またはその素因を検査するステップ、
を含み、
ここで前記基準は、(i) 芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類と接触させられていない被験体もしくは複数の前記被験体、または(ii)血管外溶血性貧血もしくはその素因を有していないことがわかっている被験体もしくは複数の前記被験体に由来するか、あるいは
前記基準は、被験体集団のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールについて計算された基準であり、かつ
ここで前記基準と比較した、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量の増大は、溶血性貧血またはその素因の指標となる、
前記方法。 - 少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの測定ステップをさらに含む、請求項4に記載の方法。
- 基準と比較した、前記少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの量の低減は、溶血性貧血の指標となる、請求項5記載の方法。
- 前記被験体が、溶血性貧血誘導能があると疑われる化合物と接触させられた被験体である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記化合物が芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類である、請求項7に記載の方法。
- 化合物が被験体において溶血性貧血誘導能を有するかどうかを判定する方法であって、
(a)溶血性貧血誘導能があると疑われる化合物と接触させられた被験体の血液、血清または血漿サンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより該化合物の溶血性貧血誘導能を判定するステップ
を含み、
ここで前記基準は、(i) 芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類と接触させられた被験体もしくは複数の前記被験体、または(ii)血管外溶血性貧血に罹患した被験体もしくは複数の前記被験体に由来するか、あるいは
前記基準は、(i) 芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類と接触させられていない被験体もしくは複数の前記被験体、または(ii)血管外溶血性貧血もしくはその素因を有していないことがわかっている被験体もしくは複数の前記被験体に由来するか、あるいは
前記基準は、被験体集団のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールについて計算された基準である、
前記方法。 - 化合物が被験体において溶血性貧血誘導能を有するかどうかを判定する方法であって、
(a)溶血性貧血誘導能があると疑われる化合物と接触させられた被験体の血液、血清または血漿サンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより該化合物の溶血性貧血誘導能を判定するステップ
を含み、
ここで前記基準は、(i) 芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類と接触させられた被験体もしくは複数の前記被験体、または(ii)血管外溶血性貧血に罹患した被験体もしくは複数の前記被験体に由来し、かつ
血液、血清または血漿サンプル中のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量と基準とが同一または類似であることは溶血性貧血またはその素因の指標となり、
次いでこれは、該化合物が前記被験体における溶血性貧血誘導能があることを示す、
前記方法。 - 少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの測定ステップをさらに含む、請求項9または10に記載の方法。
- 化合物が被験体において溶血性貧血誘導能を有するかどうかを判定する方法であって、
(a)溶血性貧血誘導能があると疑われる化合物と接触させられた被験体の血液、血清または血漿サンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより該化合物の溶血性貧血誘導能を判定するステップ
を含み、
ここで前記基準は、(i) 芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類と接触させられていない被験体もしくは複数の前記被験体、または(ii)血管外溶血性貧血もしくはその素因を有していないことがわかっている被験体もしくは複数の前記被験体に由来するか、あるいは
前記基準は、被験体集団のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールについて計算された基準であり、
該基準と比較した、該血液、血清または血漿サンプル中のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量の増大は、溶血性貧血またはその素因の指標となり、
次いでこれは、該化合物が前記被験体における溶血性貧血誘導能があることを示す、
前記方法。 - 少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの測定ステップをさらに含む、請求項12に記載の方法。
- 基準と比較した、前記少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの量の低減は、溶血性貧血の指標となり、次いでこれは該化合物が前記被験体における溶血性貧血誘導能があることを示す、請求項13記載の方法。
- 前記化合物が芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類である、請求項9〜14のいずれか1項に記載の方法。
- 溶血性貧血を治療するための物質を同定する方法であって、
(a)溶血性貧血の治療のための候補物質と接触させられた溶血性貧血罹患被験体の血液、血清または血漿サンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより薬物が同定されるステップ
を含み、
ここで前記基準は、(i) 芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類と接触させられた被験体もしくは複数の前記被験体、または(ii)血管外溶血性貧血に罹患した被験体もしくは複数の前記被験体に由来するか、あるいは
前記基準は、(i) 芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類と接触させられていない被験体もしくは複数の前記被験体、または(ii)血管外溶血性貧血もしくはその素因を有していないことがわかっている被験体もしくは複数の前記被験体に由来するか、あるいは
前記基準は、被験体集団のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールについて計算された基準である、
前記方法。 - 溶血性貧血を治療するための物質を同定する方法であって、
(a)溶血性貧血の治療のための候補物質と接触させられた溶血性貧血罹患被験体の血液、血清または血漿サンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより薬物が同定されるステップ
を含み、
ここで前記基準は、(i) 芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類と接触させられた被験体もしくは複数の前記被験体、または(ii)血管外溶血性貧血に罹患した被験体もしくは複数の前記被験体に由来し、かつ
基準と比較した、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量の低減は、溶血性貧血を治療するための物質の指標となる、
前記方法。 - 少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの測定ステップをさらに含む、請求項16または17に記載の方法。
- 溶血性貧血を治療するための物質を同定する方法であって、
(a)溶血性貧血の治療のための候補物質と接触させられた溶血性貧血罹患被験体の血液、血清または血漿サンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより薬物が同定されるステップ
を含み、
ここで前記基準は、(i) 芳香族アミン類、オキシム類もしくはヒドロキシルアミン類と接触させられていない被験体もしくは複数の前記被験体、または(ii)血管外溶血性貧血もしくはその素因を有していないことがわかっている被験体もしくは複数の前記被験体に由来するか、あるいは
前記基準は、被験体集団のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールについて計算された基準であり、かつ
ここで前記血液、血清または血漿サンプル中のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量と基準とが同一または類似であることは溶血性貧血を治療するための物質の指標となる、
前記方法。 - 少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの測定ステップをさらに含む、請求項19に記載の方法。
- 基準と比較した、前記少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの量の増大は、溶血性貧血の指標となる、請求項20記載の方法。
- 溶血性貧血が血管外溶血性貧血である、請求項1〜21のいずれか1項に記載の方法。
- 血管外溶血性貧血が、芳香族アミン類、オキシム類またはヒドロキシルアミン類により誘導される、請求項22記載の方法。
- 代謝物質群の測定ステップが、質量分析法(MS)を含む、請求項1〜23のいずれか1項に記載の方法。
- 質量分析法が、液体クロマトグラフィ(LC)-MS、またはガスクロマトグラフィ(GC)-MSである、請求項24記載の方法。
- 被験体が哺乳動物である、請求項1〜25のいずれか1項に記載の方法。
- デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバール、あるいはその測定手段を含む、溶血性貧血またはその素因を検査する方法に用いるための検査用組成物。
- 少なくとも1つの副腎コルチコステロイド、またはその測定手段をさらに含む、請求項27記載の検査用組成物。
- (a)デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの特性値を測定するための手段、ならびに
(b)(a)の手段で測定された特性値に基づいて溶血性貧血またはその素因を検査するための手段
を含む検査用デバイス。 - 前記検査用デバイスが、少なくとも1つの副腎コルチコステロイドを測定するための手段をさらに含む、請求項29記載の検査用デバイス。
- 被験体における溶血性貧血の検査のための検査用デバイスまたは組成物の製造のための、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバール、あるいはその測定手段の使用。
- 少なくとも1つの副腎コルチコステロイドまたはその測定手段をさらに使用する、請求項31記載の使用。
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