JP2010501868A - 溶血性貧血を診断するための手段および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(a)溶血性貧血に罹患しているかまたはその素因を有している疑いのある被験体の被験サンプル中のデオキシシチジン量を測定するステップ、および
(b)ステップ(a)で測定した量を基準とを比較し、それにより溶血性貧血またはその素因を診断するステップ
を含む、溶血性貧血またはその素因の診断方法に関する。
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(a)溶血性貧血誘導能があると疑われる化合物と接触させた被験体のサンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより該化合物の溶血性貧血誘導能を判定するステップ
を含む方法に関する。
(a)溶血性貧血の治療のための候補物質と接触させた溶血性貧血罹患被験体のサンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより薬物が同定されるステップ
を含む方法をも包含する。
(a)サンプルの代謝物質の特性値を比較するための手段と、それと作動可能に連結された
(b)上に定義したようなデータ記憶媒体
とを含むシステムに関する。
(a)デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの特性値を測定するための手段、ならびに
(b)(a)の手段で測定された特性値に基づいて溶血性貧血またはその素因を診断するための手段
を含む診断用デバイスを包含する。
それぞれ5匹の雄および雌のラットの群に、強制飼養によりアニリンを10及び100mg/kg体重で1日1回、28日間にわたり投与した。それぞれ5匹の雄および雌のラットの別の群を対照として使用した。処置期間の開始前に、供給時に62〜64日齢であった動物を7日間かけて居住および環境条件に順応させた。動物集団の全ての動物を同じ一定温度(20〜24±3℃)および同じ一定湿度(30〜70%)の条件に置いた。動物集団の各動物は別のケージに維持した。動物集団の動物には不断給餌を行った。使用する食餌は、化学物質または微生物の汚染物を実質的に含まないものとした。飲料水も自由に給餌した。従って、水は、欧州飲料水指令(European Drinking Water Directive)98/83/EGにある規定に従って化学物質および微生物の汚染物を含まないものとした。日照時間は、明条件12時間の後、暗条件12時間とした(6:00〜18:00の12時間の明るさ、および18:00〜6:00の12時間の暗闇)。
Claims (39)
- 溶血性貧血またはその素因を診断する方法であって、
(a)溶血性貧血に罹患しているかまたはその素因を有している疑いのある被験体の被験サンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより溶血性貧血またはその素因を診断するステップ
を含む方法。 - 被験体が、溶血性貧血誘導能があると疑われる化合物と接触させたものである、請求項1記載の方法。
- 化合物が被験体において溶血性貧血誘導能を有するかどうかを判定する方法であって、
(a)溶血性貧血誘導能があると疑われる化合物と接触させた被験体のサンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより該化合物の溶血性貧血誘導能を判定するステップ
を含む方法。 - 化合物が芳香族アミン類、オキシム類またはヒドロキシルアミン類である、請求項2または3記載の方法。
- 基準が、(i)芳香族アミン類、オキシム類またはヒドロキシルアミン類と接触させた被験体、あるいは(ii)血管外溶血性貧血に罹患した被験体、から導かれたものである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 被験サンプル中のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量と基準とが同一または類似であることは溶血性貧血またはその素因の指標となる、請求項5記載の方法。
- 基準が、(i)芳香族アミン類、オキシム類またはヒドロキシルアミン類と接触させていない被験体、あるいは(ii)血管外溶血性貧血またはその素因を有していないことがわかっている被験体、から導かれたものである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 基準が、被験体集団のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールについて計算された基準である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 基準と比較して被験サンプル中のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量が異なることは溶血性貧血またはその素因の指標となる、請求項7または8記載の方法。
- 基準と比較した、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量の増大は、溶血性貧血の指標となる、請求項7〜9のいずれか1項に記載の方法。
- 少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの測定ステップをさらに含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 基準と比較した、少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの量の低減は、溶血性貧血の指標となる、請求項11記載の方法。
- 溶血性貧血を治療するための物質を同定する方法であって、
(a)溶血性貧血の治療のための候補物質と接触させた溶血性貧血罹患被験体のサンプル中の、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量を測定するステップ、ならびに
(b)ステップ(a)で測定した量と基準とを比較して、それにより薬物が同定されるステップ
を含む方法。 - 基準が、(i)芳香族アミン類、オキシム類またはヒドロキシルアミン類と接触させた被験体、あるいは(ii)血管外溶血性貧血に罹患した被験体、から導かれたものである、請求項13記載の方法。
- 被験サンプル中のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量と基準とが異なることは、溶血性貧血を治療するための物質の指標となる、請求項14記載の方法。
- 基準と比較した、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量の低減は、溶血性貧血を治療するための物質の指標となる、請求項13〜15のいずれか1項に記載の方法。
- 少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの測定ステップをさらに含む、請求項13〜16のいずれか1項に記載の方法。
- 基準と比較した、少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの量の増大は、溶血性貧血を治療するための物質の指標となる、請求項17記載の方法。
- 基準が、(i)芳香族アミン類、オキシム類またはヒドロキシルアミン類と接触させていない被験体、あるいは(ii)血管外溶血性貧血またはその素因を有していないことがわかっている被験体、から導かれたものである、請求項13記載の方法。
- 基準が、被験体集団のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールについて計算された基準である、請求項13記載の方法。
- 被験サンプル中のデオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの量と基準とが同一または類似であることは溶血性貧血を治療するための物質の指標となる、請求項21または20記載の方法。
- 溶血性貧血が血管外溶血性貧血である、請求項1〜21のいずれか1項に記載の方法。
- 血管外溶血性貧血が、芳香族アミン類、オキシム類またはヒドロキシルアミン類により誘導される、請求項22記載の方法。
- 代謝物質群の測定ステップが、質量分析法(MS)を含む、請求項1〜23のいずれか1項に記載の方法。
- 質量分析法が、液体クロマトグラフィ(LC)-MS、またはガスクロマトグラフィ(GC)-MSである、請求項24記載の方法。
- サンプルが被験体の体液サンプルである、請求項1〜25のいずれか1項に記載の方法。
- 体液が血液である、請求項26記載の方法。
- 被験体が哺乳動物である、請求項1〜27のいずれか1項に記載の方法。
- デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールについての特性値を含むデータ集合。
- 少なくとも1つの副腎コルチコステロイドの特性値をさらに含む、請求項29記載のデータ集合。
- 請求項29または30記載のデータ集合を含むデータ記憶媒体。
- (a)サンプルの代謝物質の特性値を比較するための手段と、それと機能的に連結された
(b)請求項31記載のデータ記憶媒体
とを含むシステム。 - サンプルの代謝物質の特性値を測定するための手段をさらに含む、請求項32記載のシステム。
- デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバール、あるいはその測定手段を含む診断用組成物。
- 少なくとも1つの副腎コルチコステロイド、またはその測定手段をさらに含む、請求項34記載の診断用組成物。
- (a)デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバールの特性値を測定するための手段、ならびに
(b)(a)の手段で測定された特性値に基づいて溶血性貧血またはその素因を診断するための手段
を含む診断用デバイス。 - 少なくとも1つの副腎コルチコステロイドを測定するための手段をさらに含む、請求項36記載の診断用デバイス。
- 被験体における溶血性貧血の診断のための診断用デバイスまたは組成物の製造のための、デオキシシチジンまたはそのアナライトであるシトシンおよび/もしくはリバール、あるいはその測定手段の使用。
- 少なくとも1つの副腎コルチコステロイドまたはその測定手段をさらに使用する、請求項38記載の使用。
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