JP2011521984A - 新規抗菌性ペプチド - Google Patents
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Abstract
Description
Z−[K]n−K−I−R−V−R(配列番号25)
(式中、Kは、リシン側鎖、特にL−若しくはD−リシンを有するアミノ酸残基、又は正に荷電した側鎖を有する別のアミノ酸残基であり、
Iは、イソロイシン側鎖、特にL−若しくはD−イソロイシンを有するアミノ酸残基であり、
Rは、アルギニン側鎖又はN−アルキル置換グアニジン側鎖、特にL−若しくはD−アルギニンを有するアミノ酸残基であり、
Vは、バリン側鎖、特にL−若しくはD−バリンを有するアミノ酸残基であり、
ここで、アミノ酸残基K、I、R及びVのうち1つは、アラニン側鎖、特にL−若しくはD−アラニンを有するアミノ酸残基で置換されていてもよく、
Zは、少なくとも1つのアミノ酸残基を含み、
(i)芳香族アミノ酸残基又は少なくとも1つの芳香族アミノ酸残基を含むジ−、トリ−若しくはテトラペプチジル基(芳香族アミノ酸残基は、特にトリプトファン、N−メチルトリプトファン、フェニルアラニン、β−フェニルアラニン、ナフチルアラニン、β−ナフチルアラニン、β−ジフェニルアラニン、β−(4,4’−ビフェニル)アラニン、β−アントラセン−9−イルアラニン及びβ−インドール−3−イルアラニン、又はそれらの置換誘導体から選択される)
(ii)脂肪族アミノ酸残基又は少なくとも1つの脂肪族アミノ酸残基を含むジ−、トリ−、テトラペプチジル基(脂肪族残基は、特に脂肪族、好ましくは少なくとも3個のC原子を有する分岐脂肪族側鎖を含むα−アミノ酸残基から選択される)
(iii)ピログルタミン酸(pyrE)残基又はN末端ピログルタミン酸残基を含むジ−、トリ−若しくはテトラペプチジル基、
(iv)残基Q*又はN末端Q*残基を含むジ−、トリ−若しくはテトラペプチジル基(Q*は、グルタミン側鎖を有する保護アミノ酸残基、特に保護L−グルタミン残基である)、並びに
(v)(i)〜(iv)のいずれか1つの組み合わせ、たとえば(i)及び(iii)、(i)及び(iv)、(ii)又は(iii)及び(ii)又は(iv)
から選択されるペプチド化合物のN末端基であり、
nは0又は1である)によって表されるアミノ酸配列を含む35アミノ酸残基までの長さを有するペプチド化合物である。
Z−[K]n−K−I−R−V−R−L−S−A(配列番号26)
(式中、K、I、R、V、Z及びnは前記定義のとおりであり、
Aは、アラニン側鎖、特にL−アラニンを有するアミノ酸残基であり、
Sは、セリン側鎖、特にL−セリンを有するアミノ酸残基であり、
Lは、ロイシン側鎖、特にL−ロイシンを有するアミノ酸残基であり、
アミノ酸残基K、I、R、L、V及びSのうち1つはアラニン側鎖を有するアミノ酸残基で置換されていてもよい)によって表されるアミノ酸配列を含む35アミノ酸残基までの長さを有するペプチド化合物に関する。
WKKIRVRLSA(配列番号6)
pyrEWKIRVRLSA(配列番号27)
GQWKIRVRLSA(配列番号14)
アセチル−QWKIRVRLSA(配列番号12)
Aoa−QWKIRVRLSA(配列番号16)
(GQWKIRVRLSA)2K−β−Ala(配列番号19)
(式中、pryEはピログルタミン酸残基であり、Aoaは8−アミノオクタン酸残基であり、β−Alaはβ−アラニン残基であり、前記ペプチドはそれらのC末端で場合によってアミド化されている))から選択されるアミノ酸配列を含む。
(i)R−(Y1−R)m−Y1−(R)m’(IIa)
(式中、Rは請求項1〜6のいずれか1項で定義されたペプチド化合物であり、Y1は共有結合又は二官能性リンカー、たとえばプロピレングリコールなどのジアルコール、コハク酸などのジカルボン酸、エチレンジアミンなどのジアミン、アミノ酸、ヒドロキシカルボン酸、たとえばヒドロキシアルカン酸、又はジイソシアネートであり、mは0又は正の整数であり、m’は0又は1である)
(ii)[[(R)n1Y1’]n2]Y2(IIb)
(式中、Rは、請求項1〜6のいずれか1項で定義されたペプチド化合物であり、
Y1’はそれぞれの場合独立して少なくとも3の官能価を有するリンカー、たとえばリシン、オルニチン、ノルリシン、アミノアラニン、アスパラギン酸又はグルタミン酸などの三官能性アミノ酸であり、
Y2は、少なくとも2の官能価を有するリンカーであり、
n1及びn2はそれぞれの場合独立して、少なくとも2、好ましくは2、3又は4、さらに好ましくは2の整数である)、
(iii){[[(R)n1Y1]n2]Y2’}n3Y3(IIc)
(式中、Rは、請求項1〜6のいずれか1項で定義されたペプチド化合物であり、
Y1及びY2’は、それぞれの場合独立して、少なくとも3の官能価を有するリンカー、たとえばリシン、オルニチン、ノルリシン、アミノアラニン、アスパラギン酸又はグルタミン酸などの三官能性アミノ酸であり、
Y3は、少なくとも2の官能価を有するリンカーであり、
n1、n2及びn3は、それぞれの場合独立して、少なくとも2、好ましくは2、3又は4、さらに好ましくは2の整数である)
から選択される。
材料
溶媒(すべてHPLC等級)をSigma Aldrich(米国ミズーリ州セントルイス)から入手し、さらに精製せずに使用した。N,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)、ピペリジン、トリフルオロ酢酸及びトリイソプロピルシランをAldrich and Fluka(米国ミズーリ州セントルイス)から購入した。Fmoc−アミノ酸、HOBT、HBTU及び樹脂は、Chem−lmpex International(イリノイ州ウッドデール)及びMerck(ドイツ国ダルムシュタット)から提供された。
2−X1ミニライブラリ合成
ペプチド合成を前述のように2−クロロトリチルクロリド樹脂上で実施した。一般的配列H−X1−KKIRVRLSA−OH(X1=F、I、L、V、W、Y)を有する6つの直鎖酸ペプチドを合成し、等モル量で組み合わせた。得られた粗ペプチド混合物をC12HPLCカラム上で精製して、開裂によって生じる塩及びスカベンジャーを除去し、HPLCシステム(Agilent Technologies、カリフォルニア州サンタクララ)と連結したLC−MS(ESI/イオントラップ)により、成分を勾配モード(B 20分で5→95%;A 水中0.1%TFA、B アセトニトリル中0.1%TFA)を1.0mL/分の流速で溶出して分析した。MS(LC−MS ESI/イオントラップ):(ID2)C56H100N18O12(X1=F)の計算値は(M)1216であり、実測値は1217(M+H)であり;(ID3)C53H102N18O12(X1=I)の計算値は(M)1182であり、実測値は1183(M+H)であり;(ID4)C53H102N18O12(X1=L)の計算値は(M)1182であり、実測値は1183(M+H)であり;(ID5)C52H100N18O12(X1=V)の計算値は(M)1168であり、実測値は1169(M+H)であり;(ID6)C58H101N19O12(X1=W)の計算値は(M)1255であり、実測値は1256(M+H)であり;(ID7)C56H100N18O13(X1=Y)の計算値は(M)1232であり、実測値は1233(M+H)である。
3−X1ミニライブラリ合成
前記のようにしてペプチド合成を実施した。一般的配列H−Q−X1−KIRVRLSA−OH(X1=F、I、L、V、W、Y)を有する6つの直鎖酸ペプチドを合成し、等モル量で組み合わせた。粗ペプチド混合物を実施例Iで記載するようにして精製した。MS(LC−MS ESI/イオントラップ):(ID8)C55H96N18O13(X1=F)の計算値は(M)1216であり、実測値は1217(M+H)であり;(ID9)C53H101N18O13(X1=I)の計算値は(M)1197であり、実測値は1198(M+H)であり;(ID10)C52H98N18O13(X1=L)の計算値は(M)1182であり、実測値は1183(M+H)であり;(ID11)C51H96N18O13(X1=V)の計算値は(M)1168であり、実測値は1169(M+H)であり;(ID12)C57H97N19O13(X1=W)の計算値は(M)1255であり、実測値は1256(M+H)であり;(ID13)C55H96N18O14(X1=Y)の計算値は(M)1232であり、実測値は1233(M+H)である。
直鎖酸ペプチド合成:ID1、ID6及びID14
酸ペプチド合成を前記のとおり実施した。合成後、粗ペプチドをHPLC−UVによって勾配B(20分で5→95%)により精製し、MALDI−TOFによって特性化した。質量値(M+H)は次のとおりであった:(ID1)計算値は(M)1197であり、実測値は1198(M+H)であり;(ID6)計算値は(M)1255であり、実測値は1256(M+H)であり;(ID14)計算値は(M)1383であり、実測値は1384(M+H)である。
N−アシル化直鎖アミドペプチド合成:ID15、ID16及びID17
アミドペプチド合成は、ペプチド合成の項で前述したようにリンクアミド樹脂上で実施した。合成後、実施例Iで記載されているように、粗ペプチドをHPLC−UVによって精製し、MALDI−TOFによって特性化した。質量値(M+H)は以下のとおりであった:(ID15)計算値は(M)1395であり、実測値は1397(M+H)であり;(ID16)計算値は(M)1395であり、実測値は1397(M+H)であり;(ID17)計算値は(M)1337)であり、実測値は1339(M+H)である。
二量体ペプチド合成:ID18、ID19及びID20
前記のようにしてペプチド合成を実施した。合成後、実施例Iで記載されているように、粗ペプチドをHPLC−UVによって精製し、MALDI−TOFによって特性化した。質量値(M+H)は以下のとおりであった:(ID18)計算値は(M)2694であり、実測値は2696(M+H)であり;(ID19)計算値は(M)2807)であり、実測値は2808(M+H)であり;(ID20)計算値は(M)2691であり、実測値は2692(M+H)である。
二量体脂質化ペプチド合成:ID21、ID22、ID23及びID24
前記のようにしてペプチド合成を実施した。合成後、実施例Iで記載されているように、粗ペプチドをHPLC−UVによって精製し、MALDI−TOFによって特性化した。質量値(M+H)は以下のとおりであった:(ID21)計算値は(M)2891であり、実測値は2892(M+H)であり;(ID22)計算値は(M)2891であり、実測値は2893(M+H)であり;(ID23)計算値は(M)2859であり、実測値は2862(M+H)であり;(ID24)計算値は(M)2763であり、実測値は2764(M+H)である。
in vitro細胞毒性分析
HeLa(ヒト上皮癌細胞系)、HepG2(ヒト肝細胞肝癌由来細胞系)及びHaCat(ヒトケラチノサイト)をコンフルエンスまで成長させ、次いで20,000、12,500及び30,000細胞/ウェルで播種した(各細胞系について最適の細胞数をあらかじめ決めた)。24時間後、FBSを含まないDMEM中ID24を800〜100ug/mlの範囲の濃度で添加した。正の対照として、100%の生存率を表す無血清培地で洗浄した100uLの細胞及び、負の対照として、100uLの無血清培地も添加した。
in vitro溶血
2つの異なる分析によって溶血を測定した。このうち1つは、新鮮なヒト赤血球のみを用いることによって、Shinらの方法を適応させた(参考文献12)。もう1つでは、ID24溶液を全血中でインキュベーションした。
溶血分析をShinらの方法から適応させた(参考文献12)。新鮮なヒト赤血球を使用して、ペプチドの溶血活性を試験した。4%w/vクエン酸ナトリウム溶液を含む滅菌管中に全血を集め(1:10のクエン酸ナトリウム:全血の比)、氷中に入れ、4℃にて5分間1000gで遠心分離した。
全血を、4%w/vのクエン酸ナトリウム溶液を含む滅菌管中に集め(1:10のクエン酸ナトリウム:全血比で)、氷中で保存した。ID24の連続希釈(1mg/mLから62.5ug/mL)を1:1又は1:10の比で全血に添加した。溶血可能性をサポニンに対して表し、同じ割合で添加し、100%溶血と見なした。負の対照は、最小溶解をもたらす生理溶液中の全血であった。各懸濁液の100uLアリコートを滅菌96穴マイクロタイタープレート(Nunc)中に3連で添加した。プレートを37℃で30分間インキュベーションした。
マウス敗血症モデルにおけるin vivo有効性
ID24を、7.5×102CFUの大腸菌(E.coli)EC47(最終体積0.5mL)で腹腔内感染させたマウスに静脈内投与した。特に、ID24を感染後15分及び6時間に3mg/kgの用量で投与した。コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム(CMS)を感染後15分に単回注射として3mg/kgの用量で投与した。
実験当日に体重25グラムのメスICRマウス(Harlan Italy、イタリア国サン・ピエトロ・アル・ナティゾーネ)を使用した。実験開始前にマウスを恒温恒湿室内で少なくとも5日間飼育し、標準的実験室用飼料及び水を自由に与えた。
試験化合物及び参考化合物であるID24及びコリスチンメタンスルホン酸ナトリウム(CMS)をそれぞれ0.1Mのリン酸塩緩衝塩溶液pH6.9中に必要とされる薬剤濃度で溶解させた。溶液を投与直前に作製し、計画された処置の最後まで4℃で保存した。大腸菌EC47株に関するID24MIC値は2ug/mLである[MICは、Muller Hinton培地中微量液体希釈法(NCCLSガイドライン)により、約105CFU/mLの細菌接種物を用いて測定した]。
大腸菌EC47株の凍結バイアルを使用して、50mLのDifcoブレインハートインフュージョンブロスに接種し、培養物をロータリーシェーカー水浴(New Brunswick Scientific、米国ニュージャージー州)上で20時間35℃にてインキュベーションし、次いで5%のDifco細菌ムチン中で1:1,000,000に希釈した。実際の接種物のサイズは、懸濁液の10倍溶液の2つの0.025mLアリコートをDifco Todd Hewitt寒天プレート上に播種することによって決定した。
ID24を3mg/kgの用量で、感染後15分及び6時間に投与した。総用量は6mg/kgである。コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム(CMS)を1回量で、すなわち単回注射において3mg/kgで感染後15分に投与した。
バイオフィルム根絶の実験手順
約1×107CFU/mLの緑膿菌ATCC27853の対数期接種物をMBEC TMハイスループット分析用Innovotechプレートの試薬容器(Innovotech Inc.、カナダ国エドモントン)中に注いだ。22mLの接種物をトラフに添加し、ペグ付蓋を被せた。装置を37℃の加湿ボックス中、80rpmのシェーキングインキュベータ上に置いた。
in vivo急性毒性
動物
9〜10週令メスCD1マウス(Charles River Lab. Italia s.r.l. Via Indipendenza, 11−23885 Calco(LC),Italy)(実験当日の平均体重28.23g)を使用した。マウスを実験開始前に恒温恒湿室内で3日間飼育し、標準的実験室用飼料及び水を自由に与えた。
ID24を、用量濃度20及び40mg/kgでヒトに投与するため0.9%w/vのNaCl滅菌溶液(Sigma−Aldrich)中に溶解し、音波処理した。化合物製造は、投与直前に実施した。
2種の用量(20mg/kg及び40mg/kg)のID24を単回腹腔内注射とともにマウスに投与した。5匹の動物を各用量の抗生物質で処置した。注射後7日間、有害症状を毎日モニタリングした。
生存及び臨床/行動的兆候を14日間毎日記録した。
Irwin試験によって得られた主な行動的パラメータ及び臨床的兆候(参考文献13)。
20mg/kg:行動の変化なし;
40mg/kg:行動の変化なし。
ミニライブラリ構築及びMICの測定
WO2006/006195に記載されている直鎖デカペプチド配列番号1を、グラム陰性菌に対する活性の点で最適化した。このペプチドは、リシンコア上に四量体構造として存在する場合に活性であった。モノマー形態で、ペプチドはごくわずかな活性しか有していなかった。最適化法は、第1表に概略が記載されているような配列スキャニングによって得られる9のペプチドミニライブラリの合成から構成されていた。
in vitro細胞毒性
in vitroID24細胞毒性を3つの細胞系に関して、MTT色素還元分析を用いて試験した。ID24についてのCC50値を第6表にまとめる。
溶血を実施例VIIIで記載されているように、2つの異なる分析によって測定した。第7表〜第9表に、全ての溶血率(%)値(UV−VIS分光光度法によって測定)を記載する。第7表では、特に、異なる濃度で、赤血球懸濁液と1:1の割合のID24の溶血率(%)を記載する。溶血率(%)は、414nmでの吸光度を読み取ることにより、上清中に放出されるヘモグロビンの量を測定するUV−VIS分光光度法によって測定した(参考波長490nm)。これらの結果は、Shinのプロトコル(参考文献12)に準拠した実施例VIIIの第1の方法を参照する。
ID24を、7.5×102CFUの大腸菌EC47で腹腔内感染させたマウスに静脈内投与した。特に、ID24を感染後15分及び6時間に1回量で投与した。結果を図1に示し、この図は、ID24を感染後15分及び6時間に3mg/kgの用量で2回投与し、一方、コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム(CMS)を感染後15分に3mg/kgの用量で1回投与した場合の、カプラン・マイヤー生存曲線を示す。対照群に含まれるマウスは第3日までに全て死亡した。各群は8匹のマウスで構成されていた。
異なる濃度のID24(MIC値の1/4、1/2、1、2及び4倍)に暴露すると、細菌バイオフィルムが実質的に減少し、実施した2つの実験において、88.7%〜99.9%の範囲の阻害率(%)(0.95から3.05log10の減少)が、未処理の対照と比較して試験した全ての濃度で観察された。抑制濃度以下で、0.9から2.35log10の減少が、MIC値のそれぞれ1/4及び1/4倍で観察された。
Claims (21)
- 一般式(Ia):
Z−[K]n−K−I−R−V−R(配列番号25)
(式中、Kは、リシン側鎖、特にL−リシンを有するアミノ酸残基、又は正に荷電した側鎖を有する別のアミノ酸残基であり、
Iは、イソロイシン側鎖、特にL−イソロイシンを有するアミノ酸残基であり、
Rは、アルギニン又はN−アルキル置換グアニジン側鎖、特にL−アルギニンを有するアミノ酸残基であり、
Vは、バリン側鎖、特にL−バリンを有するアミノ酸残基であり、
前記アミノ酸残基K、I、R及びVのうち1つは、アラニン側鎖、特にL−アラニンを有するアミノ酸残基により置換されていてもよく、
Zは、少なくとも1つのアミノ酸残基を含み、
(i)芳香族アミノ酸残基又は少なくとも1つの芳香族アミノ酸残基を含むジ−、トリ−若しくはテトラペプチジル基(ここで、前記芳香族アミノ酸残基は、トリプトファン、N−メチルトリプトファン、フェニルアラニン、β−フェニルアラニン、ナフチルアラニン、β−ナフチルアラニン、β−ジフェニルアラニン、β−(4,4’−ビフェニル)アラニン、β−アントラセン−9−イルアラニン及びβ−インドール−3−イルアラニン、又はその置換誘導体から特に選択される)、
(ii)脂肪族アミノ酸残基又は少なくとも1つの脂肪族アミノ酸残基を含むジ−、トリ−、テトラペプチジル基(ここで、前記脂肪族残基は、特に、脂肪族、好ましくは少なくとも3個のC原子を有する分岐脂肪族側鎖を含むα−アミノ酸残基から選択される)
(iii)ピログルタミン酸(pyrE)残基又はN末端ピログルタミン酸残基を含むジ−、トリ−若しくはテトラ−ペプチジル基、
(iv)残基Q*又はN末端Q*残基を含むジ−、トリ−若しくはテトラペプチジル基(ここで、Q*は、グルタミン側鎖を有する保護アミノ酸残基、特に保護L−グルタミン残基である)、
(v)(i)〜(iv)のいずれか1つの組み合わせ、たとえば(i)及び(iii)、(i)及び(iv)、(ii)又は(iii)及び(ii)又は(ii)及び(iv)
から選択されるペプチド化合物のN末端基であり、
nは0又は1である)
により表されるアミノ酸配列を含む35アミノ酸残基までの長さを有するペプチド化合物であって、前記ペプチド化合物が、L−及び/又はD−アミノ酸残基構成単位を含み得る、ペプチド化合物。 - 一般式(Ib):
Z−[K]n−K−I−R−V−R−L−S−A(配列番号26)
(式中、K、I、R、V、Z及びnは前記定義のとおりであり、
Sはセリン側鎖、特にL−セリンを有するアミノ酸残基であり、
Aは、アラニン側鎖、特にL−アラニンを有するアミノ酸残基であり、
Lは、ロイシン側鎖、特にL−ロイシンを有するアミノ酸残基であり、前記アミノ酸残基K、I、R、L、V及びSのうち1つが、アラニン側鎖を有するアミノ酸残基で置換されていてもよく、Z及びnは請求項1で定義したとおりである)により表されるアミノ酸配列を含む35アミノ酸残基までの長さを有し、L−及び/又はD−アミノ酸残基構成単位を含み得る、請求項1に記載のペプチド化合物。 - 前記N末端基Zが、Ar、Ar−Q、G−Q又はアセチル−QなどのQ*、G−Q−Ar又はアセチル−Q−ArなどのQ*−Ar、pyrE及びpyrE−Ar(ここで、Arは芳香族アミノ酸残基である)から選択される、請求項1又は2に記載のペプチド化合物。
- WKKIRVRLSA(配列番号6)
pyrEWKIRVRLSA(配列番号27)
GQWKIRVRLSA(配列番号14)
アセチル−QWKIRVRLSA(配列番号12)
Aoa−QWIRVRLSA(配列番号16)
(GQWKIRVRLSA)2K−β−Ala(配列番号19)
(ここで、pryEはピログルタミン酸残基であり、Aoaは8−アミノオクタン酸残基であり、β−Alaはβ−アラニン残基である)から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ペプチドが場合によりそれらのC末端でアミド化されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載のペプチド化合物。 - 15アミノ酸残基までの長さを有する、請求項1〜4のいずれか1項に記載のペプチド化合物。
- 直鎖又は環状形態を有する、請求項1〜5のいずれか1項に記載のペプチド化合物。
- 請求項1〜6のいずれか1項で定義されたペプチド化合物を複数含む、マルチマー化合物。
- ポリ(N−アルキル(メタ)アクリルアミド)、ポリ(N,N−ジアルキル(メタ)アクリルアミド)、ポリメラミン、デキストラン、シクロデキストリン、ポリエチレングリコール及び/又はポリビニルピロリドンから特に選択されるマトリックス上でマルチマー化される、請求項7に記載のマルチマー化合物。
- 分岐した、特にデンドリマー構造を有する、請求項7に記載のマルチマー化合物。
- (i)R−(Y1−R)m−Y1−(R)m’(IIa)
(式中、Rは、請求項1〜6のいずれか1項で定義されたペプチド化合物であり、
Y1は、共有結合又は二官能性リンカー、たとえばプロピレングリコールなどのジアルコール、コハク酸などのジカルボン酸、エチレンジアミンなどのジアミン、アミノ酸、ヒドロキシカルボン酸、若しくはジイソシアネートであり、mは0又は正の整数であり、m’は0又は1である)
(ii)[[(R)n1Y1’]n2]Y2(IIb)
(式中、Rは、請求項1〜6のいずれか1項で定義されたペプチド化合物であり、Y1’はそれぞれの場合独立して、少なくとも3の官能価を有するリンカー、たとえばリシン、オルニチン、ノルリシン、アミノアラニン、アスパラギン酸又はグルタミン酸などの三官能性アミノ酸であり、
Y2は、少なくとも2の官能価を有するリンカーであり、n1及びn2はそれぞれの場合独立して、少なくとも2、好ましくは2、3又は4、さらに好ましくは2の整数である)、
(iii){[[(R)n1Y1’]n2]Y2’}n3Y3(IIc)
(式中、Rは、請求項1〜6のいずれか1項で定義されたペプチド化合物であり、
Y1及びY2’はそれぞれの場合少なくとも3の官能価を有する独立したリンカー、たとえばリシン、オルニチン、ノルリシン、アミノアラニン、アスパラギン酸又はグルタミン酸などの三官能性アミノ酸であり、
Y3は、少なくとも2の官能価を有するリンカーであり、
n1、n2及びn3は、それぞれの場合独立して、少なくとも2、好ましくは2、3又は4、さらに好ましくは2の整数である)
から選択される、請求項7又は9に記載のマルチマー化合物。 - 特にこれに結合した脂質、アミド、エステル、アシル及び/又はアルキル部分から選択される少なくとも1つの修飾を含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- 3〜25個のC原子を有する直鎖又は環状飽和一不飽和若しくは多不飽和炭化水素基、たとえば5−アミノ吉草酸、8−アミノオクタン酸又は2−アミノデカン酸を含む少なくとも1つのアミノカルボン酸であり、好ましくは、前記化合物のN末端及び/又はC末端と結合した少なくとも1つの脂質部分を含む、請求項11に記載の化合物。
- 原核生物、たとえば真正細菌又は古細菌、及び真核生物、たとえば真菌、藻類又は寄生生物から選択される病原生物に対する活性を有する、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 抗菌活性を有する請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜14のいずれか1項で定義した少なくとも1つの化合物を薬学的に許容される担体、希釈剤及び/又はアジュバントとともに含む、医療用組成物。
- 固体、液体又はゲル及びこれらの組み合わせから選択される、たとえば洗眼液、洗口液、軟膏、エアゾル又は局所製品としての医薬投与形態の形状の請求項15に記載の組成物。
- 請求項1〜14のいずれか1項で定義した少なくとも1つの化合物を含む殺菌剤及び/又は洗剤として用いられる組成物。
- 請求項1〜14のいずれか1項で定義した少なくとも1つの化合物を含む保存料として用いられる組成物。
- 医薬、化粧品又は食品の保存料としての請求項18に記載の化合物。
- バイオフィルムに埋め込まれた微生物の成長又は増殖を減少させるための請求項18に記載の化合物。
- 請求項1〜14のいずれか1項で定義した少なくとも1つの化合物を含む獣医学用組成物。
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