JP2011520875A - 難溶性抗けいれん剤を含む経鼻抗けいれん医薬組成物 - Google Patents
難溶性抗けいれん剤を含む経鼻抗けいれん医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011520875A JP2011520875A JP2011509416A JP2011509416A JP2011520875A JP 2011520875 A JP2011520875 A JP 2011520875A JP 2011509416 A JP2011509416 A JP 2011509416A JP 2011509416 A JP2011509416 A JP 2011509416A JP 2011520875 A JP2011520875 A JP 2011520875A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- anticonvulsant
- fatty acid
- mass
- acid ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【選択図】図1
Description
Journal of Pharmaceutics 237巻、77−85頁(2002年))が、ジアゼパムの迅速なオンセット(rapid−onset)経鼻送達のためのマイクロエマルジョンを提案した。
本発明の特徴は、高められた難溶性抗けいれん剤の生物学的利用率、粘度及び/又は溶解性等のような、経鼻投与に好適な物理学的特性を有する医薬組成物を提供することにある。
本発明のまた別の特徴は、けいれんを治療する医薬組成物の有効量をけいれんを患う患者に投与することを含む、けいれんを治療する方法を提供することにある。
本発明の特徴によれば、活性成分としての難溶性抗けいれん剤を含む抗けいれん医薬組成物が提供され、経鼻的に噴霧投与され、該抗けいれん医薬組成物は、ジエチレングリコールモノエチルエーテル及び脂肪酸エステルを含み、該脂肪酸エステルは、カプリロカプロイルポリオキシルグリセリド、イソプロピルパルミテート、オレオイルポリオキシルグリセリド、ソルビタンモノラウレート20、メチルラウレート、エチルラウレート、及びポリソルベート20からなる群より選ばれる。
上記のように、本発明の一つの典型的な実施態様による経鼻抗けいれん医薬組成物は、難溶性抗けいれん剤の生物学的利用率を高度に高めるために有用であり得る。
また、本発明の一つの典型的な実施態様による経鼻抗けいれん医薬組成物は、治療用量で難溶性の抗けいれん剤を効果的に送達するために、難溶性抗けいれん剤が改善された粘度及び/又は高められた溶解性を示すことを可能にするために有用であり得る。
以下に、本発明の典型的な実施態様を詳細に説明する。
エタノール5乃至15質量%を含む。
以下に、本発明の典型的な実施態様を詳細に説明する。しかしながら、ここに提案された記載は、まさに、説明を目的とするためのみのための、好ましい実施例であり、本発明の範囲を限定することを意図するものでないことが理解されるべきである。
ジエチレングリコールモノエチルエーテル及び脂肪酸エステルを、パドル型の攪拌器へ入れ、完全に混合した。次に、疎水性溶媒、水及びエタノールを連続して添加し、そして
得られた混合物を必要に応じて混合した。ここで、“完全に混合”の表現は、混合物溶液が透明でそして如何なる層分離及び濁りのない透明である状態を意味する。
100mgのジアゼパムを、それぞれの製剤が以下の表に一覧された組成物比を有するように、実施例1の方法で製造された混合物の500μLへ添加した。次に、得られた混合物を室温において24時間攪拌し、そして0.45マイクロメートルのメンブランフィルターを通して濾過した。次に、得られた濾液を、ジアゼパムの濃度を分析するために高速液体クロマトグラフィーにかけた。この実験で使用したカラムは、30cm×3.9mmの10mmのC18カラムであり、そして移動相は、(容量比で)65%のメタノール及び35%の蒸留水からなる混合物であった。流速を1.4mL/分に設定し、そして検出を、波長254nmにおいて行った。p−ヒドロキシアニソールを分析の内部標準物質として使用した。結果を以下の表1乃至8に一覧する。ジアゼパムが溶解している最終溶液において、それぞれの成分は最終組成物比(質量%によって表される。
キャピラリー粘度計(キャノン−フェンスク−ルーチン粘度計)を粘度計として使用し、そして固定装置へその粘度計を装着して、水浴中で40℃の一定温度において粘度を測定した。粘度計の出発ラインへ実施例1の方法による実施例2で製造した混合物を移すために、吸引管を使用した。次に、この混合物が、キャピラリー管に沿って落下するように約10分間保持し、そして混合物が落下するのに必要な時間を測定した。動粘度を、以下の方程式1で表わしたように計算した。ここに、粘度の単位はmm2/秒により表した。
動粘度( )=粘度計定数(K=0.01547mm2/s2)溶出時間(t)
微量の食用青色色素を、製造された製剤2の混合物と混合し、そして得られた混合物を経鼻スプレー(二重−用量系、ファイファー(Pfeiffer製))に装着し、そして
次に経鼻スプレーから3センチメートルに位置する白い充填物の上に2回噴霧し、そして噴霧パターンを分析した。結果を図3に示す(左−1回目の噴霧、右−2回目の噴霧)。
噴霧パターンは円形に近い楕円形であり、楕円度の比率は、楕円噴霧パターンの最大直径(Dmax)対最小直径(Dmin)の比率により表されるように、1回目の噴霧において1.25(図3の左の写真)そして2回目の噴霧において1.0(図3の右の写真)であった。米国食品医薬品局の吸引及び経鼻薬物に対する規則(製造業、経鼻噴霧及び吸入溶液、懸濁液及び噴霧薬物製品、化学、製造、及び規制文書の手引き、2002)は、1.0乃至1.3の楕円度比率を推奨している。したがって、本発明の一つの典型的な実施態様による経鼻抗けいれん医薬品組成物は、治療用量で効果的に送達され得るような噴射角度及び噴霧形状を示すことが確認された。
試験の直前に、ウサギ(n=3)を計量し、そして、ケタミン25mg及びキシラジン4mを含む混合溶液を、ウサギを麻酔するために、ウサギへキログラム(Kg)当たりを筋肉内投与し、そして、ウサギの耳動脈からの血液を収集するために、カテーテルをそれぞれのウサギに留めた。ウサギへ混合溶液を、1mg/kgの容量で約20秒かけてウサギの耳動脈を経て投与することによって、静脈注射した。Melode注射液(ジアゼパム、10mg/2mL、ドン ファ(Dong Wha)ファーマシューティカル インダストリアル カンパニー リミテッド製)を静脈注射剤として用いた。実施例2で製造した製剤1,2,3及び7のそれぞれをそれぞれのウサギの鼻孔への経鼻投与のために、製剤1,2及び3中のジアゼパム濃度を8%に設定し、そしてその用量を1.4mg/kgに設定した。また、製剤4中のジアゼパムの濃度を10%に設定し、そしてその用量を2.3mg/kgに設定した。次に、それぞれの製剤をファイファー(Pfeiffer)経鼻噴霧システムを用いてウサギに噴霧した。実施例2で製造した製剤のために、8%のジアゼパムを製剤2及び3の場合に溶解し、そして、10%のジアゼパムを製剤4の場合に溶解した。
血液試料(1mL)を、それぞれの製剤の静脈注射及び経鼻噴霧後0、2、5、10、20、30、45、60及び120分後にウサギ動脈から収集した。血液試料のそれぞれを遠心分離しウサギ血漿を分離し、これを−20℃において分析に使用するまで保存した。血漿試料を分析するために、それぞれの血漿試料(0.5mL)を、1.5mLのポリプロピレン遠心分離管に正確に移した。この混合物を、30秒間ボルテックスで攪拌し、そして回転速度400rpmで10分間遠心分離した。血漿試料中のジアゼパムの濃度をLC−MS/MSを用いて分析した。0.1%の蟻酸−アセトニトリル/脱イオン水(60/40、v/v)混合溶液を、移動相として用い、流速を0.25mL/分に設定し、そしてXterra(登録商標)S C18(3.0×50mm、2.5マイクロメートル、米国ウォーターズ社製)をカラムとして用いた。ピーク検出を、三連四重極マススペクトル法を用いた多チャンネル反応モニタリング(MRM)方法により行った。イオン化を、エレクトロスプレーイオン化(ESI)を用いてポジティブモードで分析し、そしてイオンスプレー温度を500℃に設定した。MRM法を用いてジアゼパムのプロトン化した分子イオン及び内部標準物質をm/z284.9及び268.0でそれぞれモニターし、そしてそれらの生成物イオンをm/z154.1及び155.0でそれぞれモニターした。0乃至4時間のプラズマ濃度−時間曲線(AUC)を、線形台形法により計算した。結果を以下の表10で一覧し、そして図1に示す。
ロラゼパムを、ジアゼパムの代わりに、ロラゼパムが9%の含有量で存在するように製剤1の溶液中に溶解した。次に、この実験を実施例5におけるものと同様の方法で行った。この場合において、ロラゼパムを9%の濃度に設定し、そして、1.6mg/kgの用量で投与した。アチバン(登録商標)注射液(4mg/mL、Il Dong製薬株式会社製)を、静脈注射用製剤におけるロラゼパムとして使用し、そして、0.8mg/kgの用量において投与した。アセトニトリルで前処理したそれぞれの血漿試料を、以下のLC/MS/MS条件で定量した。0.1%の蟻酸−アセトニトリル/脱イオン水(60/40、v/v)混合溶液を、移動相として用い、流速を0.25mL/分に設定し、そしてXterra(登録商標)MS C18(3.0×50mm、2.5マイクロメートル、米国ウォーターズ社製)をカラムとして用いた。ピーク検出を、三連四重極マススペクトル法を用いた多チャンネル反応モニタリング(MRM)方法により行った。イオン化をエレクトロスプレーイオン化(ESI)を用いてポジティブモードで分析し、そしてイオンスプレー温度を500℃に設定した。MRM法を用いてジアゼパムのプロトン化した分子イオン及び内部標準物質をm/z320.9及び268.0でそれぞれモニターし、そしてそれらの生成物イオンをm/z275.0及び155.0でそれぞれモニターした。結果を以下の表11で一覧し、そして図2に示す。
Claims (18)
- 活性成分としての難溶性抗けいれん剤を含む抗けいれん医薬組成物であって、
経鼻的に噴霧投与され、ジエチレングリコールモノエチルエーテル及び脂肪酸エステルを含み、
前記脂肪酸エステルが、カプリロカプロイルポリオキシルグリセリド、イソプロピルパルミテート、オレオイルポリオキシルグリセリド、ソルビタンモノラウレート20、メチルラウレート、エチルラウレート及びポリソルベート20からなる群より選ばれる、
抗けいれん医薬組成物。 - 前記難溶性抗けいれん剤が、ジアゼパム及びロラゼパムからなる群より選ばれる少なくとも1種である、請求項1に記載の抗けいれん医薬組成物。
- 前記難溶性抗けいれん剤が、医薬組成物の全質量に基づき1乃至20質量%の含有量で存在する、請求項2に記載の抗けいれん医薬組成物。
- 前記脂肪酸エステルが、医薬組成物の全質量に基づき少なくとも30質量%の含有量で存在する、請求項1に記載の抗けいれん医薬組成物。
- ジアゼパム及びロラゼパムからなる群より選ばれる少なくとも1種の難溶性抗けいれん剤5乃至20質量%、ジエチレングリコールモノエチルエーテル40乃至60質量%及び脂肪酸エステル35乃至50質量%を含み、
前記脂肪酸エステルが、カプリロカプロイルポリオキシルグリセリド、イソプロピルパルミテート、オレオイルポリオキシルグリセリド、ソルビタンモノラウレート20、メチルラウレート、エチルラウレート及びポリソルベート20からなる群より選ばれる、
医薬組成物。 - 前記脂肪酸エステルが、カプリロカプロイルポリオキシルグリセリド、イソプロピルパルミテート、オレオイルポリオキシルグリセリド、ソルビタンモノラウレート20及びポリソルベート20からなる群より選ばれる、請求項5に記載の抗けいれん医薬組成物。
- ジエチレングリコールモノエチルエーテル、脂肪酸エステル、メチルピロリドン、水及びアルコールを含み、経鼻的に噴霧投与される、活性成分として難溶性抗けいれん剤を含む、抗けいれん医薬組成物。
- 前記難溶性の抗けいれん剤が、ジアゼパム及びロラゼパムからなる群より選ばれる少なくとも1種である、請求項7に記載の抗けいれん医薬組成物。
- 前記脂肪酸エステルが、カプリロカプロイルポリオキシルグリセリド、イソプロピルパルミテート、オレオイルポリオキシルグリセリド、ソルビタンモノラウレート20、メチルラウレート、エチルラウレート、ポリソルベート20及びプロピレングリコール モノカプリレートからなる群より選ばれる、請求項7に記載の抗けいれん医薬組成物。
- 前記脂肪酸エステルがメチルラウレートを含む、請求項9に記載の抗けいれん医薬組成物。
- 前記アルコールがエタノールである、請求項7に記載の抗けいれん医薬組成物。
- 前記難溶性抗けいれん剤が、医薬組成物の全質量に基づき1乃至20質量%の含有量で存在する、請求項7に記載の抗けいれん医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、経鼻噴霧投与のため、10mm2/秒以下の動粘度を有する、請求項7に記載の抗けいれん医薬組成物。
- 前記脂肪酸エステルが、医薬組成物の全質量に基づき少なくとも30質量%の含有量で存在する、請求項7に記載の抗けいれん医薬組成物。
- ジアゼパム及びロラゼパムからなる群より選ばれる少なくとも1種の難溶性抗けいれん剤5乃至20質量%、ジエチレングリコールモノエチルエーテル40乃至60質量%、メチルラウレート5乃至15質量%、メチルピロリドン5乃至30質量%、水1乃至5質量%、及びエタノール5乃至10質量%を含む、請求項7に記載の抗けいれん医薬組成物。
- さらにジメチルイソソルビドを含む、請求項7に記載の抗けいれん医薬組成物。
- 前記ジメチルイソソルビドが、医薬組成物の全質量に基づき5乃至10質量%の含有量で存在する、請求項16に記載の抗けいれん医薬組成物。
- けいれんを患う患者へ、けいれんの治療のために請求項1乃至17のいずれか1項に定義された医薬組成物の有効量を経鼻的に噴霧投与することを含む、けいれんを治療する方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020080044481A KR101517415B1 (ko) | 2008-05-14 | 2008-05-14 | 난용성 항경련제를 함유하는 경비 항경련성 약학 조성물 |
KR10-2008-0044481 | 2008-05-14 | ||
PCT/KR2009/002567 WO2009139589A2 (en) | 2008-05-14 | 2009-05-14 | Transnasal anticonvulsive pharmaceutical composition comprising poorly soluble anticonvulsant |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011520875A true JP2011520875A (ja) | 2011-07-21 |
JP5626686B2 JP5626686B2 (ja) | 2014-11-19 |
Family
ID=41319172
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011509416A Expired - Fee Related JP5626686B2 (ja) | 2008-05-14 | 2009-05-14 | 難溶性抗けいれん剤を含む経鼻抗けいれん医薬組成物 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8592406B2 (ja) |
EP (1) | EP2282721B1 (ja) |
JP (1) | JP5626686B2 (ja) |
KR (1) | KR101517415B1 (ja) |
CN (2) | CN107049947B (ja) |
AU (2) | AU2009247077B2 (ja) |
CA (1) | CA2723649C (ja) |
ES (1) | ES2664776T3 (ja) |
MX (2) | MX354647B (ja) |
WO (1) | WO2009139589A2 (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015523361A (ja) * | 2012-06-27 | 2015-08-13 | ゼリス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 低分子薬の非経口注入用の安定な製剤 |
US10485850B2 (en) | 2015-09-25 | 2019-11-26 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing stable therapeutic formulations in aprotic polar solvents |
US10987399B2 (en) | 2011-03-10 | 2021-04-27 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Stable formulations for parenteral injection of peptide drugs |
US11020403B2 (en) | 2017-06-02 | 2021-06-01 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Precipitation resistant small molecule drug formulations |
US11129940B2 (en) | 2014-08-06 | 2021-09-28 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Syringes, kits, and methods for intracutaneous and/or subcutaneous injection of pastes |
US11590205B2 (en) | 2015-09-25 | 2023-02-28 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing stable therapeutic glucagon formulations in aprotic polar solvents |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8530463B2 (en) * | 2007-05-07 | 2013-09-10 | Hale Biopharma Ventures Llc | Multimodal particulate formulations |
US20080279784A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Questcor Pharmaceuticals, Inc. | Nasal administration of benzodiazepines |
AU2009228093B2 (en) * | 2008-03-28 | 2014-08-07 | Neurelis, Inc. | Administration of benzodiazepine compositions |
KR101517415B1 (ko) | 2008-05-14 | 2015-05-07 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 난용성 항경련제를 함유하는 경비 항경련성 약학 조성물 |
EP2691100A4 (en) * | 2011-03-31 | 2014-09-24 | Acorda Therapeutics Inc | INTRANASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF BENZODIAZEPINE |
EP2694076A4 (en) * | 2011-04-01 | 2014-08-27 | Cpex Pharmaceuticals Inc | NASAL FORMULATIONS FROM BENZODIAZEPINE |
US9055745B2 (en) | 2011-04-13 | 2015-06-16 | Natureza, Inc. | Compositions for internal and external insecticides, ovicides, repellents and wound healing |
ES2683902T3 (es) | 2011-06-14 | 2018-09-28 | Hale Biopharma Ventures, Llc | Administración de benzodiacepina |
US20160000702A1 (en) * | 2013-02-22 | 2016-01-07 | Eastgate Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for enhanced transmucosal adminstration of benzodiazepines |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006527764A (ja) * | 2003-06-17 | 2006-12-07 | エスケー コーポレイション | ジアゼパムを含有する経鼻マイクロエマルジョン |
WO2008027395A2 (en) * | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Jazz Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions of benzodiazepines and methods of use thereof |
JP2008519012A (ja) * | 2004-11-05 | 2008-06-05 | オリオン コーポレーション | デトミジンを含む経粘膜動物用組成物 |
JP2008539222A (ja) * | 2005-04-26 | 2008-11-13 | フォーミックス エルティーディー. | ステロイドキット及び起泡性組成物、並びにその使用 |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US258865A (en) * | 1882-05-30 | Pottery press | ||
US21411A (en) * | 1858-09-07 | Machine for ruling paper | ||
US32171A (en) * | 1861-04-30 | Coiffibinatioit-lbck | ||
US208011A (en) * | 1878-09-17 | Improvement in compounds for treating coal preparatory to burning | ||
US130216A (en) * | 1872-08-06 | Improvement in universal expansion-joints for steam and air brakes | ||
US1343583A (en) * | 1919-10-04 | 1920-06-15 | Edward E Redfield | Firearm |
US4710497A (en) | 1983-05-20 | 1987-12-01 | Nitto Electric Industrial Co., Ltd. | Method for percutaneously administering physiologically active agents |
GB8419575D0 (en) | 1984-08-01 | 1984-09-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
WO1987005210A1 (en) | 1986-03-10 | 1987-09-11 | Kurt Burghart | Pharmaceutical preparation and process for preparing the same |
US4950664A (en) | 1988-09-16 | 1990-08-21 | Rugby-Darby Group Companies, Inc. | Nasal administration of benzodiazepine hypnotics |
US4994439A (en) | 1989-01-19 | 1991-02-19 | California Biotechnology Inc. | Transmembrane formulations for drug administration |
EP0532546B1 (en) | 1990-05-10 | 1998-03-18 | Bechgaard International Research And Development A/S | A pharmaceutical preparation containing n-glycofurols and n-ethylene glycols |
HU219974B (hu) | 1990-06-07 | 2001-10-28 | Astrazeneca Ab, | Heterociklusos csoporttal helyettesített indolszármazék, előállítása és a vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények |
US5462740A (en) | 1993-09-17 | 1995-10-31 | Athena Neurosciences, Inc. | Rectally-administered, epileptic-seizure-inhibiting composition |
IT1291362B1 (it) * | 1997-05-13 | 1999-01-07 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche multicomponente bifasiche contenenti sostanze atte a modificare la partizione dei principi attivi |
US6267985B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-07-31 | Lipocine Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions |
US6761903B2 (en) | 1999-06-30 | 2004-07-13 | Lipocine, Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent |
ES2304969T3 (es) | 1999-07-26 | 2008-11-01 | Sk Holdings Co., Ltd. | Composiciones anticonvulsivas transnasales. |
GB9928578D0 (en) | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical formulations |
US20070225379A1 (en) * | 2001-08-03 | 2007-09-27 | Carrara Dario Norberto R | Transdermal delivery of systemically active central nervous system drugs |
US20080262445A1 (en) * | 2004-09-08 | 2008-10-23 | Dermatrends, Inc. | Transdermal Delivery of Hydrophobic Bioactive Agents |
US20070021411A1 (en) | 2005-05-11 | 2007-01-25 | Cloyd James C | Supersaturated benzodiazepine solutions and their delivery |
US7745430B2 (en) * | 2006-11-15 | 2010-06-29 | Sk Holdings Co., Ltd. | Transnasal anticonvulsive pharmaceutical composition |
US8530463B2 (en) | 2007-05-07 | 2013-09-10 | Hale Biopharma Ventures Llc | Multimodal particulate formulations |
US20080279784A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Questcor Pharmaceuticals, Inc. | Nasal administration of benzodiazepines |
TW200922635A (en) | 2007-08-31 | 2009-06-01 | Archimedes Dev Ltd | Non-aqueous pharmaceutical compositions |
AU2009228093B2 (en) | 2008-03-28 | 2014-08-07 | Neurelis, Inc. | Administration of benzodiazepine compositions |
KR101517415B1 (ko) | 2008-05-14 | 2015-05-07 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 난용성 항경련제를 함유하는 경비 항경련성 약학 조성물 |
EP2691100A4 (en) | 2011-03-31 | 2014-09-24 | Acorda Therapeutics Inc | INTRANASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF BENZODIAZEPINE |
-
2008
- 2008-05-14 KR KR1020080044481A patent/KR101517415B1/ko active IP Right Grant
-
2009
- 2009-05-14 CN CN201710128976.0A patent/CN107049947B/zh active Active
- 2009-05-14 CA CA2723649A patent/CA2723649C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-05-14 WO PCT/KR2009/002567 patent/WO2009139589A2/en active Application Filing
- 2009-05-14 AU AU2009247077A patent/AU2009247077B2/en not_active Ceased
- 2009-05-14 MX MX2013015316A patent/MX354647B/es unknown
- 2009-05-14 JP JP2011509416A patent/JP5626686B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-05-14 ES ES09746768.2T patent/ES2664776T3/es active Active
- 2009-05-14 EP EP09746768.2A patent/EP2282721B1/en not_active Not-in-force
- 2009-05-14 MX MX2010012423A patent/MX2010012423A/es active IP Right Grant
- 2009-05-14 CN CN200980117831.4A patent/CN102026624B/zh active Active
-
2010
- 2010-11-05 US US12/940,563 patent/US8592406B2/en active Active
-
2013
- 2013-10-23 US US14/060,989 patent/US9962392B2/en active Active
-
2014
- 2014-07-17 AU AU2014204478A patent/AU2014204478A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-04-02 US US15/943,203 patent/US20180221383A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006527764A (ja) * | 2003-06-17 | 2006-12-07 | エスケー コーポレイション | ジアゼパムを含有する経鼻マイクロエマルジョン |
JP2008519012A (ja) * | 2004-11-05 | 2008-06-05 | オリオン コーポレーション | デトミジンを含む経粘膜動物用組成物 |
JP2008539222A (ja) * | 2005-04-26 | 2008-11-13 | フォーミックス エルティーディー. | ステロイドキット及び起泡性組成物、並びにその使用 |
WO2008027395A2 (en) * | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Jazz Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions of benzodiazepines and methods of use thereof |
WO2008027357A2 (en) * | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Jazz Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions of clonazepam and methods of use thereof |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10987399B2 (en) | 2011-03-10 | 2021-04-27 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Stable formulations for parenteral injection of peptide drugs |
JP2015523361A (ja) * | 2012-06-27 | 2015-08-13 | ゼリス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 低分子薬の非経口注入用の安定な製剤 |
JP2019031518A (ja) * | 2012-06-27 | 2019-02-28 | ゼリス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 低分子薬の非経口注射用の安定な製剤 |
US10765683B2 (en) | 2012-06-27 | 2020-09-08 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Stable formulations for parenteral injection of small molecule drugs |
US11446310B2 (en) | 2012-06-27 | 2022-09-20 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Stable formulations for parenteral injection of small molecule drugs |
US11129940B2 (en) | 2014-08-06 | 2021-09-28 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Syringes, kits, and methods for intracutaneous and/or subcutaneous injection of pastes |
US10485850B2 (en) | 2015-09-25 | 2019-11-26 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing stable therapeutic formulations in aprotic polar solvents |
US11590205B2 (en) | 2015-09-25 | 2023-02-28 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing stable therapeutic glucagon formulations in aprotic polar solvents |
US11020403B2 (en) | 2017-06-02 | 2021-06-01 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Precipitation resistant small molecule drug formulations |
US11833157B2 (en) | 2017-06-02 | 2023-12-05 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Precipitation resistant small molecule drug formulations |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2282721B1 (en) | 2018-02-14 |
US20120190670A9 (en) | 2012-07-26 |
CN107049947B (zh) | 2020-10-30 |
US20110172211A1 (en) | 2011-07-14 |
AU2014204478A1 (en) | 2014-08-07 |
KR101517415B1 (ko) | 2015-05-07 |
WO2009139589A3 (en) | 2010-03-11 |
US8592406B2 (en) | 2013-11-26 |
CN102026624A (zh) | 2011-04-20 |
ES2664776T3 (es) | 2018-04-23 |
CA2723649C (en) | 2016-10-11 |
KR20090118597A (ko) | 2009-11-18 |
EP2282721A2 (en) | 2011-02-16 |
US20140051690A1 (en) | 2014-02-20 |
EP2282721A4 (en) | 2013-11-20 |
AU2009247077B2 (en) | 2014-04-17 |
CN107049947A (zh) | 2017-08-18 |
US9962392B2 (en) | 2018-05-08 |
WO2009139589A2 (en) | 2009-11-19 |
JP5626686B2 (ja) | 2014-11-19 |
CA2723649A1 (en) | 2009-11-19 |
MX354647B (es) | 2018-03-14 |
CN102026624B (zh) | 2017-03-22 |
US20180221383A1 (en) | 2018-08-09 |
AU2009247077A1 (en) | 2009-11-19 |
MX2010012423A (es) | 2010-12-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5626686B2 (ja) | 難溶性抗けいれん剤を含む経鼻抗けいれん医薬組成物 | |
US8609651B2 (en) | Pharmaceutical compositions of benzodiazepines and method of use thereof | |
KR20020059583A (ko) | 경비 항경련성 조성물 및 제어 공정 | |
US20200345656A1 (en) | Cannabinoids compositions and methods | |
JP5288211B2 (ja) | 経鼻抗けいれん医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110411 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20120221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120221 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120417 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120501 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130913 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131002 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131227 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20131227 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140827 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140919 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5626686 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |