JP2011519906A - ピロール誘導体、この調製、およびカンナビノイドcb1受容体アンタゴニストとしてのこの治療用途 - Google Patents
ピロール誘導体、この調製、およびカンナビノイドcb1受容体アンタゴニストとしてのこの治療用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011519906A JP2011519906A JP2011507968A JP2011507968A JP2011519906A JP 2011519906 A JP2011519906 A JP 2011519906A JP 2011507968 A JP2011507968 A JP 2011507968A JP 2011507968 A JP2011507968 A JP 2011507968A JP 2011519906 A JP2011519906 A JP 2011519906A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- substituted
- unsubstituted
- independently selected
- substituent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C[n](c(C(*)=O)c1)c(-c2ccc(**)cc2)c1-c1ccccc1Cl Chemical compound C[n](c(C(*)=O)c1)c(-c2ccc(**)cc2)c1-c1ccccc1Cl 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Addiction (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
式中、−R1は水素原子または(C1−C4)アルキル基を表し;−R2は、ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカル、またはアミノ(C1−C6)アルキル基を表し;または、R1とR2は、これらが結合した窒素原子と一緒になって、ピペラジン−1−イル、1,4−ジアゼパン−1−イルラジカル、ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカルを構成し;2つの置換基R3、R6の1つはY−A−R9基を表し;−Yは、酸素原子、または−S(O)n−、OSO2−、または−N(R18)−基を表し;−Aは、無置換(C1−C4)アルキレン基を表し;−R9は、−OR12、−CN、−CO2H、NR12R13、−CONR12R13、−NR15COR12、−CONHNH2、−CONHOH、−CONHSO2R14、−S(O)nR14、−SO2NR12R13、−NR18SO2R14、または−NR15SO2NR12R13基、または芳香族複素環を表す。本発明は、式(I)の化合物の調製法およびカンナビノイドCB1受容体アンタゴニストとしての治療用途にも関する。
Description
R1は、水素原子、または無置換またはフッ素原子で1回以上置換された(C1−C4)アルキル基を表し;
R2は、以下を表し:
ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカルのいずれか、これらのラジカルは、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され;フッ素原子、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、トリフルオロメチル、−OCF3、−CH2OH、−CONH2、および/またはフェニル基;このフェニル基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され;ハロゲン原子、−CF3基、メトキシ基、および/またはトリフルオロメトキシ基;
または、アミノ(C1−C6)アルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される1個以上の置換基で置換され;フッ素原子、ヒドロキシル基、−CONH2基、および/またはフェニル基;このフェニル基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され;ハロゲン原子、−CF3基、メトキシ基、および/またはトリフルオロメトキシ基;
または、R1とR2は、これらが結合した窒素原子と一緒になって、以下を構成し:
ピペラジン−1−イルまたは1,4−ジアゼパン−1−イルラジカルのいずれか、これらのラジカルは、無置換または以下の基で置換され;フェニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキソリルメチル、テトラヒドロフラニルカルボニル、−COR11、および/またはCH2COR11基;このフェニル基は、これ自身が無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、および/またはシアノ基;
または、ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカル、これらのラジカルは、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され:
フッ素原子、またはシアノ、−COR11、−NR12R13、−NHCOR14、−CH2COR11、−SO2R14、および/または−SO2NR12R13基;
および/または、フェニル基またはピリジニル基、これらの基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、または(C1−C4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、および/またはシアノ基;
および/または、ベンジル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、または(C1−C4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、および/またはシアノ基;
および/または、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル基、これらの基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;フッ素原子、または(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、および/または−OCF3基;
および/または、アミノフェニルまたはアミノベンジル基、これらの基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、または(C1−C4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、および/またはシアノ基;
および/または、アミノ(C1−C6)アルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、アミノ(C3−C7)シクロアルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルキル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;この(C1−C4)アルキル基は、無置換またはフッ素原子で1回以上置換され;
R3、R4、R5、R6、R7、R8は、それぞれ独立して、以下を表し;水素原子、ハロゲン原子、−CN、−S(O)nR14もしくは−OS(O)nR14基;および/または(C1−C6)アルキル基、このアルキル基は、無置換またはフッ素原子で1回以上置換され;または2つの置換基R3およびR6のうち1つがY−A−R9基を表す場合、(C1−C6)アルコキシ基、このアルコキシ基は、無置換またはフッ素原子で1回以上置換され;
Yは、直接の結合、酸素原子、または−S(O)n−、OSO2−、または−N(R18)−基を表し;
Aは、(C1−C4)アルキレン基を表し、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;(C1−C3)アルキル基および/またはフッ素原子;
R9は、以下を表し;−OR12、−CN、−CO2H、NR12R13、−CONR12R13、−NR15COR12、−CONHNH2、−CONHOH、−CONHSO2R14、−S(O)nR14、−SO2NR12R13、−NR18SO2R14、または−NR15SO2NR12R13、または以下から選択される芳香族複素環:
R11は、以下を表し:
(C1−C4)アルキル、フェニル、ベンジル、(C1−C4)アルコキシ、または(C1−C3)アルキレン−O−(C1−C3)アルキル基、これらの基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される1個以上の置換基で置換され;(C1−C4)アルコキシ基、ヒドロキシル基、および/またはフッ素原子;
トリフルオロメチル;
および/または−NR16R17基;
R12およびR13は、それぞれ独立して、水素原子または(C1−C6)アルキル基を表し、この基はそれぞれ以下から独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換され;フッ素原子、−OH、および/またはOR14;
またはR12とR13は、これらが結合した窒素原子と一緒になって、4員から7員の複素環ラジカルを形成し、この複素環ラジカルは、窒素、酸素、および硫黄原子から選択される第二の複素原子を含んでもよく;
nは、0、1、または2を表し;
R14は、(C1−C4)アルキル基を表し、このアルキル基は、無置換または1個以上のフッ素原子で置換され;
R15は、水素原子または(C1−C4)アルキル基を表し;
R16およびR17は、それぞれ独立して、以下を表し:
水素原子;
および/またはベンジル基、この基は無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、および/またはシアノ基;
および/または(C1−C6)アルキル基、この基はそれぞれ以下から独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換され;ハロゲン原子、−OH、および/または−OR14;
R18は、水素原子または(C1−C4)アルキル基を表し、この基は無置換または1個以上のフッ素原子で置換される;
の式(I)に相当する化合物であり、化合物には塩基の形(=化合物の遊離形に相当)、ならびにこの医薬的に許容される塩、またはこの式(I)の化合物の精製および/または単離のため許容される塩の形が含まれる。
式(IA)の化合物、式中Yは酸素原子を表す;
式(IB)の化合物、式中Yは直接の結合に相当する;
式(IC)の化合物、式中Yは−S(O)n−基を表す;
式(ID)の化合物、式中Yは−O(SO2)−基を表す;
および式(IE)の化合物、式中Yは−N(R18)−基を表す;
その他の置換基は式(I)の化合物について定義したとおりである。
式中、置換基R6はY−A−R9基を表し、置換基R3は、水素原子、ハロゲン原子、−CN、−S(O)nR14、−OSO2R14基、(C1−C6)アルキル基(この基は無置換またはフッ素で1回以上置換されている。)、または(C1−C6)アルコキシ基(この基は無置換またはフッ素原子で1回以上置換されている。)を表す、化合物;
および、置換基R3はY−A−R9基を表し、置換基R6は、水素原子、ハロゲン原子、−CN、−S(O)nR14、−OSO2R14基、(C1−C6)アルキル基(この基は無置換またはフッ素原子で1回以上置換されている。)、または(C1−C6)アルコキシ基(この基は無置換またはフッ素原子で1回以上置換されている。)を表す、化合物;
その他の置換基は式(I)の化合物について上記で定義したとおりである。
Aが無置換(C1−C4)アルキレン基を表し;
R9が、−OR12、−NR12R13、−CONR12R13、−NR15COR12、−CONHNH2、−CONHOH、−S(O)nR14、−SO2NR12R13、−NR18SO2R14、または−NR15SO2NR12R13基を表し;
その他の置換基は式(I)の化合物について上記で定義したとおりである。
R1が、水素原子または(C1−C4)アルキル基を表し、このアルキル基は無置換または1個以上のフッ素原子で置換され;
R2が、以下を表し:
ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカルのいずれか、これらのラジカルはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され;フッ素原子、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、トリフルオロメチル、−OCF3、−CH2OH、−CONH2基、および/またはフェニル基;このフェニル基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され;ハロゲン原子、−CF3基、メトキシ基、および/またはトリフルオロメトキシ基;
またはアミノ(C1−C6)アルキル基、この基はそれぞれ以下から独立して選択される1個以上の置換基で置換され;フッ素原子、ヒドロキシル基、−CONH2基、および/またはフェニル基;このフェニル基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され;ハロゲン原子、−CF3基、メトキシ基、および/またはトリフルオロメトキシ基;
その他の置換基は式(I)の化合物について定義したとおりである。
R1とR2が、これらが結合した窒素原子と一緒になって、以下を構成し:
ピペラジン−1−イルまたは1,4−ジアゼパン−1−イルラジカルのいずれか、これらのラジカルは、以下から選択される置換基で置換され;フェニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキソリルメチル、テトラヒドロフラニルカルボニル、−COR11、および/または−CH2COR11基;このフェニル基はこれ自身が、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
または、ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカル、これらのラジカルは、それぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換されており:
フッ素原子、またはシアノ、−COR11、−NR12R13、−NHCOR14、−CH2COR11、−SO2R14、および/または−SO2NR12R13基;
および/または、フェニルまたはピリジニル基、これらの基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、ベンジル基、この基は、それぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イル基、これらの基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;フッ素原子、(C1−C4)アルキル基、(C1−C4)アルコキシ基、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル基、および/または−OCF3基;
および/または、アミノフェニルまたはアミノベンジル基、これらの基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、アミノ(C1−C6)アルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/またはアミノ(C3−C7)シクロアルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルキル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基、この(C1−C4)アルキル基は無置換またはフッ素原子で1回以上置換され;
その他の置換基は式(I)の化合物について定義したとおりである。
R1とR2は、これらが結合した窒素原子と一緒になって、以下を形成し;ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカル、これらのラジカルは、それぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換されており:
フッ素原子、またはシアノ、−COR11、−NR12R13、−NHCOR14、−CH2COR11、−SO2R14、および/または−SO2NR12R13基;
および/または、フェニルまたはピリジニル基、これらの基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、ベンジル基、この基はそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、およびシアノ基;
および/または、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イル基、これらの基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;フッ素原子、(C1−C4)アルキル基、(C1−C4)アルコキシ基、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル基、および/または−OCF3基;
および/または、アミノフェニルまたはアミノベンジル基、これらの基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、アミノ(C1−C6)アルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、ヒドロキシル基、((C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、アミノ(C3−C7)シクロアルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルキル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;この(C1−C4)アルキル基は無置換またはフッ素原子で1回以上置換され;
その他の置換基は式(I)の化合物について定義したとおりである。
1−[4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−(3−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル]−4−(3−フルオロベンジルアミノ)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−[5−(4−カルバモイルメトキシ)フェニル−4−(2,4−ジクロロフェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル]−4−フェニルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−[4−(2−クロロフェニル)−5−[4−(3−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル]−4−(4−フルオロベンジルアミノ)ピペリジン−4−カルボキサミド、
およびこれらの塩。
の酸またはこの官能性誘導体を、式HNR1R2のアミン(式中、R1およびR2は(I)について定義したとおりである。)で処理することを特徴とする。
化合物(V)内に存在する;この場合、R3がY−A−R9基を表す;
または、化合物(VIII)内に存在する;この場合、R6がY−A−R9基を表す。
Xは、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、(C1−C4)アルコキシ、またはベンジルオキシを表し;
およびR3、R4、R5、R6、R7、R8、およびR10は、式(I)の化合物について定義したとおりである。
EtOAc:酢酸エチル
NH4OAc:酢酸アンモニウム
DCM:ジクロロメタン
DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド。
HOBt:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC:高速液体クロマトグラフィ
MeOH:メタノール
アンモニア性メタノール:7NのNH3のMeOH溶液
PyBOP:ベンゾトリアゾール−1−イルオキソトリス(ピロリジノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスファート
AT:周辺温度
Mp:融点
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
UPLC:超高速液体クロマトグラフィ
核磁気共鳴スペクトルは、DMSO−d6中200MHzまたは250MHzで記録する。スペクトルの解説には以下の略号を用いる:
s:一重線、d:二重線、t:三重線、q:四重線、qui:五重線、m:未分解の複雑線、bs:幅広い一重線、dd:二重分裂二重線。
条件A(HPLC)
カラム:Symmetry C18(2.1×50mm、3.5μm)を用いる。
溶離液B:0.005%TFAを含むアセトニトリル。
条件B(HPLC)
Xterra MS C18カラム(2.1×50mm、3.5μm)を使用。
溶離液B:アセトニトリル
勾配:
条件C(UPLC):
Acquity BEH C18カラム(50×2.1mm;1.7μm)を使用
溶離液A:0.005%TFAを含む水、pH約3.1/アセトニトリル(97/3)
溶離液B:0.035%TFAを含むアセトニトリル:
勾配:
条件D(UPLC)
Acquity BEH C18カラム(50×2.1mm;1.7μm)を使用。
溶離液B:0.035%TFAを含むアセトニトリル:
勾配:
質量分析条件:
質量スペクトルは、分析される化合物のプロトン化に由来するイオン(MH+)、または他のカチオン(Na+、K+、など)の付加体の形成に由来するイオンを観測する目的で、ポジティブエレクトロスプレーモード(ESI)で記録する。
調製1:
4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(4−ヒドロキシフェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸エチル。
0℃で、2−アミノブト−3−イン酸2.5gをエチル45mlに懸濁させる。この温度で、塩化チオニル1.8mlを滴下し、次いで混合物を3時間還流させる。溶液を濃縮し、残渣を減圧乾燥させる。乾燥させたものをアセトニトリル60mlに溶解し、続いてトリエチルアミン5.4ml、それからトシルクロリド4.6gを加える。混合物をATで19時間撹拌し、次いで50℃でさらに1時間撹拌する。濃縮してから、粗生成物をジクロロメタンに溶解し、有機相を、KHSO4飽和水溶液、次いでK2CO3飽和水溶液で連続して洗う。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いでろ過し、最後に濃縮して、期待される化合物5.18gを得る。
1c)5−(4−メトキシフェニル−4−ヨード−1−(4−トシルスルホニル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−2−カルボン酸エチルエステル。
1e)4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(4−メトキシフェニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸エチルエステル。
1f)4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(4−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸エチルエステル。
1g)4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(4−ヒドロキシフェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸エチルエステル。
4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(4−(3−ヒドロキシプロポキシ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸。
2b)4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(4−(3−ヒドロキシプロポキシ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸。
1H NMR(200MHz):δ(ppm):1.84:qui:2H;3.54:t:2H;3.73:s:3H;4.01:t:2H;4.52:bs;1H;6.88−6.98:m:3H;7.03−7.14:m:3H;7.26:dd:1H;7.55:d:1H;12.36:bs:1H。
2B)1’−[4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(4−ヒドロキシフェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル]−[1,4’]ビピペリジニル−4’−カルボキサミド。
2C)(3−{4−[5−(4’−カルバモイル−[1,4’]ビピペリジニル−1’−カルボニル)−3−(2,4−ジクロロフェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−イル]−フェノキシ}プロピル)カルバミン酸tert−ブチルエステル
前段階2B)で得られる化合物0.44g、3−ブロモプロピルカルバミン酸tert−ブチルエステル0.24g、CsCO30.39g、およびNaI0.03gをアセトニトリル13mlに懸濁させる。混合物を、不活性雰囲気下70℃で16時間撹拌する。粗生成物をろ過し、ろ液を濃縮する。粗反応物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、ジクロロメタン/メタノールの勾配(20分で100/0から98/2へ)で精製し、期待される化合物0.50gを得る。
2D)1’−[5−(4−(3−アミノプロポキシ)フェニル)−4−(2,4−ジクロロフェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル][1,4’]ビピペリジニル−4’−カルボキサミド。
4B){4−[5−(4’−カルバモイル−[1,4’]ビピペリジニル−1’−カルボニル)−3−(2,4−ジクロロフェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−イル]フェノキシ}酢酸。
4C)1’−[5−(4−カルバモイルメトキシフェニル)−4−(2,4−ジクロロフェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル][1,4’]ビピペリジニル−4’−カルボキサミド。
5B)1’−[4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(4−(3−ヨードプロポキシ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル][1,4’]ビピペリジニル−4’−カルボキサミド。
5C)1’−[4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(4−(3−メチルアミノプロポキシ)フェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル][1,4’]ビピペリジニル−4’−カルボキサミド。
この化合物は、実施例1と同様な手順に従って、調製2の段階2B)で得られる化合物0.18gを出発物質として調製する。この実施例で用いられる反応体は、4−(3−フルオロベンジルアミノ)ピペリジン−4−カルボキサミド二塩酸塩である。
測定(1):分析技法(LC−MS/MS)を用い、静脈内または経口投与後のマウスの脳試料中の式(I)の化合物(無変化)を定量する。
カンナビノイドCB1受容体の別の拮抗薬またはアロステリック修飾薬;
カンナビノイドCB2受容体の修飾薬;
アンジオテンシンIIのAT1受容体の拮抗薬;
変換酵素阻害薬;
カルシウム拮抗薬;
利尿薬;
β遮断薬;
抗高脂血症薬または抗高コレステロール血症薬;
抗糖尿病薬;
別の抗肥満剤または代謝障害に作用する薬剤;
ニコチン作動薬、部分ニコチン作動薬
抗鬱薬、抗精神病薬、抗不安薬;
抗癌薬または抗増殖性薬;
オピオイド拮抗薬;
ならびに:
記憶賦活薬;
アルコール症または禁断症状の治療に使用可能な薬剤;
骨粗鬆症の治療に使用可能な薬剤;
ステロイド性または非ステロイド性抗炎症剤;
抗感染薬;
鎮痛薬;
抗喘息薬。
PTP 1B(プロテインチロシンホスファターゼ1B)阻害薬、VPAC2受容体作動薬、GLK修飾薬、レチノイド修飾薬、グリコーゲンホスホリラーゼ(HGLPa)阻害薬、グルカゴン拮抗薬、グルコース−6−リン酸阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ(PDK)賦活薬、RXR、FXR、またはLXRの修飾薬、SGLT(ナトリウム依存性グルコース輸送体)阻害薬、CETP(コレステリルエステル転送タンパク質)阻害薬、スクアレンシンテターゼ阻害薬、スクアレンエポキシダーゼ阻害薬、トリグリセリド合成阻害薬、LDL(低密度リポタンパク質)受容体誘発剤、IBAT阻害薬、FBPアーゼ(フルクトース−1,6−ビスホスファターゼ)阻害薬、CART(コカイン・アンフェタミン調節転写産物)修飾薬、およびオレキシン受容体拮抗薬。
本発明の化合物:50.0mg
マンニトール:223.75mg
クロスカルメロースナトリウム:6.0mg
トウモロコシデンプン:15.0mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース:2.25mg
ステアリン酸マグネシウム:3.0mg
経口投与では、1日あたり投与される活性成分の用量は、一回でまたは複数回で投与される分をまとめて、0.01から100mg/kgが可能であり、好ましくは0.02から50mg/kgである。
Claims (26)
- 以下の式(I):
R1は、水素原子、または無置換またはフッ素原子で1回以上置換された(C1−C4)アルキル基を表し;
R2は、以下を表し:
ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカルのいずれか、これらのラジカルは、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され;フッ素原子、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、トリフルオロメチル、−OCF3、−CH2OHまたは−CONH2、および/またはフェニル基;前記フェニル基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され;ハロゲン原子、−CF3基、メトキシ基、および/またはトリフルオロメトキシ基;
または、アミノ(C1−C6)アルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される1個以上の置換基で置換され;フッ素原子、ヒドロキシル基、−CONH2基、および/またはフェニル基;前記フェニル基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され;ハロゲン原子、−CF3基、メトキシ基、および/またはトリフルオロメトキシ基;
または、R1とR2は、これらが結合した窒素原子と一緒になって、以下を構成し:
ピペラジン−1−イルまたは1,4−ジアゼパン−1−イルラジカルのいずれか、前記ラジカルは、無置換または以下の基で置換され;フェニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキソリルメチル、テトラヒドロフラニルカルボニル、−COR11、および/または−CH2COR11基;このフェニル基は、これ自身が無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、または(C1−C4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、および/またはシアノ基;
または、ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカル、前記ラジカルは、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され:
フッ素原子、またはシアノ、−COR11、−NR12R13、−NHCOR14、−CH2COR11、−SO2R14、および/または−SO2NR12R13基;
および/または、フェニル基またはピリジニル基、前記基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、または(C1−C4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、および/またはシアノ基;
および/または、ベンジル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、または(C1−C4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、および/またはシアノ基;
および/または、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イル基、これらの基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;フッ素原子、または(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、および/または−OCF3基;
および/または、アミノフェニルまたはアミノベンジル基、これらの前記基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、または(C1−C4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、および/またはシアノ基;
および/または、アミノ(C1−C6)アルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、アミノ(C3−C7)シクロアルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルキル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;前記(C1−C4)アルキル基は、無置換またはフッ素原子で1回以上置換され;
R3、R4、R5、R6、R7、R8は、それぞれ独立して、以下を表し;水素原子、ハロゲン原子、−CN、−S(O)nR14もしくは−OS(O)nR14基;または(C1−C6)アルキル基、このアルキル基は、無置換またはフッ素原子で1回以上置換され;および/または、2つの置換基R3およびR6のうち1つがY−A−R9基を表す場合、(C1−C6)アルコキシ基、このアルコキシ基は、無置換またはフッ素原子で1回以上置換され;
Yは、直接の結合、酸素原子、または−S(O)n−、OSO2−、または−N(R18)−基を表し;
Aは、(C1−C4)アルキレン基を表し、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;(C1−C3)アルキル基および/またはフッ素原子;
R9は、以下を表し;−OR12、−CN、−CO2H、NR12R13、−CONR12R13、−NR15COR12、−CONHNH2、−CONHOH、−CONHSO2R14、−S(O)nR14、−SO2NR12R13、−NR18SO2R14、または−NR15SO2NR12R13、または以下から選択される芳香族複素環:
R11は、以下を表し:
(C1−C4)アルキル、フェニル、ベンジル、(C1−C4)アルコキシ、または(C1−C3)アルキレン−O−(C1−C3)アルキル基、これらの前記基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される1個以上の置換基で置換され;(C1−C4)アルコキシ基、ヒドロキシル基、および/またはフッ素原子;
トリフルオロメチル;
および/または−NR16R17基;
R12およびR13は、それぞれ独立して、水素原子または(C1−C6)アルキル基を表し、この基はそれぞれ以下から独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換され;フッ素原子、−OH、および/またはOR14;
またはR12とR13は、これらが結合した前記窒素原子と一緒になって、4員から7員の複素環ラジカルを形成し、この複素環ラジカルは、窒素、酸素、または硫黄原子から選択される第二の複素原子を含んでもよく;
nは、0、1、または2を表し;
R14は、(C1−C4)アルキル基を表し、このアルキル基は、無置換または1個以上のフッ素原子で置換され;
R15は、水素原子または(C1−C4)アルキル基を表し;
R16およびR17は、それぞれ独立して、以下を表し:
水素原子;
および/またはベンジル基、この基は無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、または(C1−C4)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1−C4)アルコキシ、および/またはシアノ基;
および/または(C1−C6)アルキル基、この基はそれぞれ以下から独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換され;ハロゲン原子、−OH、および/または−OR14;
R18は、水素原子または(C1−C4)アルキル基を表し、この基は無置換または1個以上のフッ素原子で置換され;
Alkは、(C1−C4)アルキル基を表す;
の化合物、またはこの塩。 - Yは酸素原子を表すことを特徴とする、請求項1に記載の式(I)の化合物またはこの塩。
- Yは直接の結合に相当することを特徴とする、請求項1に記載の式(I)の化合物またはこの塩。
- Yは−S(O)n−基を表すことを特徴とする、請求項1に記載の式(I)の化合物またはこの塩。
- Yは−O(SO2)−基を表すことを特徴とする、請求項1に記載の式(I)の化合物またはこの塩。
- Yは−N(R18)−基を表すことを特徴とする、請求項1に記載の式(I)の化合物またはこの塩。
- 前記置換基R6はY−A−R9基を表し、前記置換基R3は、水素原子、ハロゲン原子、−CN、−S(O)nR14、または−OSO2R14基、(C1−C6)アルキル基(この基は無置換またはフッ素で1回以上置換されている。)、または(C1−C6)アルコキシ基(この基は無置換またはフッ素原子で1回以上置換されている。)を表すことを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物またはこの塩。
- 前記置換基R3はY−A−R9基を表し、置換基R6は、水素原子、ハロゲン原子、−CN、−S(O)nR14、−OSO2R14基、(C1−C6)アルキル基(この基は無置換またはフッ素で1回以上置換されている。)、または(C1−C6)アルコキシ基(この基は無置換またはフッ素原子で1回以上置換されている。)を表すことを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物またはこの塩。
- Aは無置換の(C1−C4)アルキレン基を表すことを特徴とする、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物またはこの塩。
- R9は、−OR12、−NR12R13、−CONR12R13、−NR15COR12、−CONHNH2、−CONHOH、−S(O)nR14、−SO2NR12R13、−NR18SO2R14、または−NR15SO2NR12R13基を表すことを特徴とする、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物またはこの塩。
- 以下:
R1は、水素原子または(C1−C4)アルキル基を表し、このアルキル基は無置換または1個以上のフッ素原子で置換され;
R2は、以下を表し:
ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカルのいずれか、これらのラジカルはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され;フッ素原子、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、トリフルオロメチル、−OCF3、−CH2OH、または−CONH2、および/またはフェニル基、前記フェニル基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され;ハロゲン原子、−CF3基、メトキシ基、および/またはトリフルオロメトキシ基;
またはアミノ(C1−C6)アルキル基、この基はそれぞれ以下から独立して選択される1個以上の置換基で置換され;フッ素原子、ヒドロキシル基、−CONH2基、および/またはフェニル基、前記フェニル基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換されている;ハロゲン原子、−CF3基、メトキシ基、および/またはトリフルオロメトキシ基;
ことを特徴とする、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物またはこの塩。 - ラジカルR2は、詳細には、ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカルを表し、これらの前記ラジカルは、それぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換され;フッ素原子、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、トリフルオロメチル、−OCF3、−CH2OH、−CONH2基、および/またはフェニル基、前記フェニル基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換されている;ハロゲン原子、−CF3基、メトキシ基、および/またはトリフルオロメトキシ基;
ことを特徴とする、請求項11に記載の化合物またはこの塩。 - 以下:
R1とR2は、これらが結合した前記窒素原子と一緒になって、以下を構成し:
ピペラジン−1−イルまたは1,4−ジアゼパン−1−イルラジカルのいずれか、前記ラジカルは、以下から選択される置換基で置換され;フェニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキソリルメチル、テトラヒドロフラニルカルボニル、−COR11、および/または−CH2COR11基、前記フェニル基はこれ自身が、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
または、ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカル、これらの前記ラジカルは、それぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換されており:
フッ素原子、またはシアノ、−COR11、−NR12R13、−NHCOR14、−CH2COR11、−SO2R14、および/または−SO2NR12R13基;
および/または、フェニルまたはピリジニル基、これらの前記基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、ベンジル基、この基は、それぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イル基、これらの前記基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;フッ素原子、(C1−C4)アルキル基、(C1−C4)アルコキシ基、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル基、および/または−OCF3基;
および/または、アミノフェニルまたはアミノベンジル基、これらの前記基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、アミノ(C1−C6)アルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/またはアミノ(C3−C7)シクロアルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルキル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基、前記(C1−C4)アルキル基は無置換またはフッ素原子で1回以上置換される;
ことを特徴とする、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物またはこの塩。 - 以下:
R1とR2は、これらが結合した前記窒素原子と一緒になって、以下を形成し;ホモピペリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イルラジカル、これらの前記ラジカルは、それぞれ以下から独立して選択される置換基で1回または2回置換されており:
フッ素原子、またはシアノ、−COR11、−NR12R13、−NHCOR14、−CH2COR11、−SO2R14、および/または−SO2NR12R13基;
および/または、フェニルまたはピリジニル基、これらの前記基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、ベンジル基、この基はそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、およびシアノ基;
および/または、ピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、またはアゼチジン−1−イル基、これらの前記基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;フッ素原子、(C1−C4)アルキル基、(C1−C4)アルコキシ基、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル基、および/または−OCF3基;
および/または、アミノフェニルまたはアミノベンジル基、これらの前記基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、(C1−C4)アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、アミノ(C1−C6)アルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;
および/または、アミノ(C3−C7)シクロアルキル基、この基は、無置換またはそれぞれ以下から独立して選択される置換基で1回以上置換され;ハロゲン原子、ヒドロキシル基、(C1−C4)アルキル基、(C1−C4)アルコキシ基、および/またはシアノ基;前記(C1−C4)アルキル基は無置換またはフッ素原子で1回以上置換される;
ことを特徴とする、請求項13に記載の化合物またはこの塩。 - 以下:
1−[4−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−(3−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル]−4−(3−フルオロベンジルアミノ)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−[5−(4−カルバモイルメトキシ)フェニル−4−(2,4−ジクロロフェニル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル]−4−フェニルピペリジン−4−カルボキサミド、
1−[4−(2−クロロフェニル)−5−[4−(3−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル]−4−(4−フルオロベンジルアミノ)ピペリジン−4−カルボキサミド、
からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはこの塩。 - 請求項1から15のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、または該化合物に医薬的に許容される酸が付加した塩を含有することを特徴とする、医薬。
- 請求項1から15のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、または該化合物に医薬的に許容される酸が付加した塩、ならびに医薬的に許容される賦形剤の少なくとも1種を含有することを特徴とする、薬学的組成物。
- 精神障害、物質依存および禁断、認知障害、注意障害、覚醒状態障害、ならびに急性および慢性神経変性疾患の治療および/または予防に用いる医薬を調製するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 代謝障害、食欲障害、欲求障害、肥満、過食症、糖尿病、メタボリックシンドローム、および脂質異常症の治療および/または予防に用いる医薬を調製するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 疼痛、神経因性疼痛、急性末梢痛、炎症による慢性痛、抗癌治療による疼痛の治療および/または予防に用いる医薬を調製するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 胃腸障害、嘔吐、下痢症、潰瘍、および肝臓障害の治療および/または予防に用いる医薬を調製するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 炎症現象、免疫系疾患、リウマチ様関節炎、脱髄を起こす疾患、多発性硬化症、骨疾患、および骨粗鬆症の治療および/または予防に用いる医薬を調製するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 運動疾患および障害、詳細にはジスキネジアまたはパーキンソン病、老人性痴呆、およびアルツハイマー病の治療および/または予防に用いる医薬を調製するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0802553A FR2930940B1 (fr) | 2008-05-09 | 2008-05-09 | Derives de pyrrole, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR08/02553 | 2008-05-09 | ||
PCT/FR2009/000536 WO2009141533A2 (fr) | 2008-05-09 | 2009-05-07 | Derives de pyrrole, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011519906A true JP2011519906A (ja) | 2011-07-14 |
JP5607027B2 JP5607027B2 (ja) | 2014-10-15 |
Family
ID=39938143
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011507968A Expired - Fee Related JP5607027B2 (ja) | 2008-05-09 | 2009-05-07 | ピロール誘導体、この調製、およびカンナビノイドcb1受容体アンタゴニストとしてのこの治療用途 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8383666B2 (ja) |
EP (1) | EP2283008B1 (ja) |
JP (1) | JP5607027B2 (ja) |
AR (1) | AR071689A1 (ja) |
AT (1) | ATE531708T1 (ja) |
CL (1) | CL2009001113A1 (ja) |
FR (1) | FR2930940B1 (ja) |
PA (1) | PA8825801A1 (ja) |
PE (1) | PE20091966A1 (ja) |
TW (1) | TW200951121A (ja) |
UY (1) | UY31815A (ja) |
WO (1) | WO2009141533A2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023089612A1 (en) * | 2021-11-19 | 2023-05-25 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Peripheral cb1 receptor antagonists for treatment of lower urinary tract symptoms (luts) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008509202A (ja) * | 2004-08-09 | 2008-03-27 | サノフイ−アベンテイス | ピロール誘導体、その調製及びその治療上の使用 |
WO2008068423A2 (fr) * | 2006-11-20 | 2008-06-12 | Sanofi-Aventis | Derives de pyrrole, leur preparation et leur utilisation en therapeutique. |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR610202A (fr) | 1925-08-26 | 1926-09-01 | Ernemann Werke Ag | Dispositif pour le décentrement d'image dans les projecteurs cinématographiques |
-
2008
- 2008-05-09 FR FR0802553A patent/FR2930940B1/fr active Active
-
2009
- 2009-05-07 TW TW098115194A patent/TW200951121A/zh unknown
- 2009-05-07 AR ARP090101647A patent/AR071689A1/es unknown
- 2009-05-07 PE PE2009000634A patent/PE20091966A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-05-07 AT AT09750014T patent/ATE531708T1/de active
- 2009-05-07 JP JP2011507968A patent/JP5607027B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-05-07 WO PCT/FR2009/000536 patent/WO2009141533A2/fr active Application Filing
- 2009-05-07 EP EP09750014A patent/EP2283008B1/fr active Active
- 2009-05-07 CL CL2009001113A patent/CL2009001113A1/es unknown
- 2009-05-07 UY UY0001031815A patent/UY31815A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-05-07 PA PA20098825801A patent/PA8825801A1/es unknown
-
2010
- 2010-11-09 US US12/942,784 patent/US8383666B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008509202A (ja) * | 2004-08-09 | 2008-03-27 | サノフイ−アベンテイス | ピロール誘導体、その調製及びその治療上の使用 |
WO2008068423A2 (fr) * | 2006-11-20 | 2008-06-12 | Sanofi-Aventis | Derives de pyrrole, leur preparation et leur utilisation en therapeutique. |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2930940B1 (fr) | 2011-02-11 |
AR071689A1 (es) | 2010-07-07 |
EP2283008B1 (fr) | 2011-11-02 |
JP5607027B2 (ja) | 2014-10-15 |
WO2009141533A3 (fr) | 2010-03-25 |
US20110144157A1 (en) | 2011-06-16 |
EP2283008A2 (fr) | 2011-02-16 |
PA8825801A1 (es) | 2009-12-16 |
ATE531708T1 (de) | 2011-11-15 |
US8383666B2 (en) | 2013-02-26 |
CL2009001113A1 (es) | 2010-06-11 |
FR2930940A1 (fr) | 2009-11-13 |
TW200951121A (en) | 2009-12-16 |
WO2009141533A2 (fr) | 2009-11-26 |
PE20091966A1 (es) | 2010-01-09 |
UY31815A (es) | 2010-01-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4812778B2 (ja) | (1,5−ジフェニル−1h−ピラゾール−3−イル)オキサジアゾール誘導体、この調製方法および治療剤におけるこの使用 | |
KR20070103454A (ko) | 1,5-디아릴피롤 유도체, 그의 제조 방법, 및 치료제에서의그의 적용 | |
JP5142152B2 (ja) | 4,5−ジアリールピロール誘導体、この調製方法および治療におけるこの使用 | |
JP5210320B2 (ja) | ピロール誘導体、この調製および治療における使用 | |
US7879902B2 (en) | Pyrrole derivatives, intermediates therefor, preparation and therapeutic use thereof | |
JP2008516934A (ja) | ピリジン誘導体並びにこの製造及び治療用途 | |
JP5611193B2 (ja) | 1,5−ジフェニルピロール−3−カルボキサミド誘導体、この調製、およびこのカンナビノイドcb1受容体拮抗薬としての利用 | |
US8088797B2 (en) | Substituted N-(4-cyano-1H-pyrazol-3-yl)methylamine derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof | |
US7541361B2 (en) | N-[4,5-diphenylpyrimidin-2-yl)methyl]amine derivatives, the preparation thereof and their therapeutic use | |
JP5607027B2 (ja) | ピロール誘導体、この調製、およびカンナビノイドcb1受容体アンタゴニストとしてのこの治療用途 | |
KR20080006403A (ko) | N-[(1,5-디페닐-1h-피라졸-3-일)메틸]술폰아미드의유도체, 그의 제조 방법 및 치료에 있어서의 그의 용도 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120307 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131112 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140210 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140819 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140827 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5607027 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |