JP2011508228A - 生理学的状態の評価 - Google Patents
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Abstract
Description
a) 生理学的状態と関連する第1の生化学プロセスを表す第1の生化学マーカーを測定し、
b) 生理学的状態と関連する第2の生化学プロセスを表す第2の生化学マーカーを測定し、
c) (a)および(b)で得られた結果の比を計算し、
d) (a)および(b)で得られた結果の二乗の和の平方根を計算し、
e) (c)で計算された比を用いて生理学的状態の均衡を評価し、(d)で計算された平方根を使用して生理学的状態の全般的な力学を評価する、
インビトロで生理学的状態の均衡および全般的な力学を評価する方法である。
実施例1:材料および方法
599名の見かけ上健康な女性(年齢範囲25〜74歳)由来の血液試料を、モニタリング中の外来患者臨床環境において収集した。すべての女性は、中心二重エネルギーX線吸光光度分析法を受け、病歴および骨の健康に影響することが知られた活動に関する質問票に記入することが求められた(Kudlacek et al.,Eur J Clin Invest 33 (2003),332-339);Kudlacek et al.,Eur. J. Clin. Invest. 33 (2003),323-331)。血清試料を等分して保存し、-80℃で充分凍結させた。WHO基準によりTスコア<-2.5のため、14名の女性が骨粗鬆症であった。138名の個体は、Tスコア≦-1〜-2.5によりオステオペニアであるとした(Bone 27 (1994),585-590)。447名の女性は、第1〜4腰椎のTスコア>-1が見られたことによって正常BMDと予測した。
すべての計算および図表化は、パーソナルコンピュータ上でマイクロソフトエクセルによって行なった。信頼楕円の計算用のエクセルプログラミングの正確性の証明には、Windows 9.01のSASを使用した。
骨吸収をCTXによってモニターし、P1NPおよびOCは、骨形成を表すとみなした。190名の閉経前女性、44名の閉経後女性および35名のHRT下の女性の5%、50%および95%濃度値ならびにメジアンを表1に示す。
女性の骨吸収のマーカー(CTX、ng/ml)ならびに2つの骨形成のマーカー(OCおよび総P1NP、それぞれng/ml)のパーセンタイル(5%/50%/95%)を示す。それぞれのMOMを、絶対値に対するパーセンタイルの下に並べて括弧で示す。
個々のマーカー濃度をメジアンの何倍であるか(MOM)として示す(1)。
マーカーのMOMは、骨に対して影響を及ぼし、図2の例によって示されるようなベクトルをもたらす形成「力」および吸収「力」を表す代用物として使用される。ベクトルの傾きは、形成力と吸収力間の均衡(比)を表す(2):
均衡(ベクトルの傾き)=MOM形成(P1NP)/MOM吸収(CTX) (2)
ヒストグラムより、計算された均衡および代謝回転速度は、左寄りに非対称のようである(図3A、3B)。対数変換により、結果の分布は、より対称的になった。MOMP1NP=1およびMOMCTX=1と仮定すると(両方の値がそれぞれ、形成マーカーおよび吸収マーカー中央レベルに等しい)、等式(2)からlog(1/1)=0および等式(3)からlog(ルート(1+1))=0.15が得られる。参照女性の本発明者らの例では、log(均衡)の平均は、OC-CTXおよびP1NP-CTXで、それぞれ0.01および0.02であった。log(速度)は、OC-CTX およびP1NP-CTXで0.17および0.18であった。したがって、実際の数値は理論値に近い。log(均衡)値およびlog(速度)値のそれぞれからこれらの平均レベルを差し引くことにより、座標のシフトが得られる(4)。したがって、データの中央は原点(x=0、y=0)に等しい。
x=log(均衡)i − 平均(log(均衡))1〜n
y=log(速度)i − 平均(log(速度)) 1〜n (4)
95%信頼楕円の計算を以下に記載する。
Sxx、Syy、Sxy、Syx 共分散
X 平均x: 均衡、(1)、(2)および(4)から計算
Y 平均y: 代謝回転速度、(1)、(3)および(4)から計算
n ペアの観察値の数
f σ(95%信頼ではf=2.5)
α 楕円の長軸
β 楕円短軸
A 均衡(x)対速度(y)の回帰直線の傾き
w 放射(不明瞭)
W 明確な放射(radiant)、長軸αの角度を表す
Ei 楕円の点間構成(construction point to point)のための放射(0°から360°まで10°ごと)
W = (アンド(0<A;0<w)の場合;w;(アンド(0>A;0<w)の場合;π/2 + w;(アンド(0<A;0>w)の場合;π/2 + w)の場合;w))) [g]
によって明確な放射Wが得られる。
軸αおよびβを有する楕円は、放射Ei(i= 0°から360°まで10°ごと)を使用し、xi'およびyi'の計算によって点間で構成される。
骨形成マーカーと吸収マーカーの合わせた濃度から得られた均衡および骨代謝回転速度の対数をプロットした。また、95%信頼楕円も示す(図4A、4B)。グラフの左上のフィールドは速い代謝回転を伴う主要吸収、すなわち、最も望ましくない状態としての高速骨吸収を表す。左下フィールドは低速吸収を表す。右側部分は、右下フィールドが低速形成に相当し、右上フィールドが高速骨形成を表すため、好ましい状況を表す。予想通り、OC-CTXまたはP1NP-CTXのいずれであるかに基づいて信頼楕円にわずかな違いがある。
特徴「高速吸収」(FR)、「高速形成」(FF)、「低速形成」(SF)、「低速吸収」(SR)の分布は、プロットの4つのフィールドに関連していた。
CTX(参照範囲0.09〜0.44ng/ml)およびOC (参照範囲: 14〜46ng/ml)を、ベースラインならびにforsteo(登録商標)での治療中の1、6および12で測定した(BL、1m、6m、12m)。Tスコアはベースライン(BL)および12ヶ月で測定した。
Claims (13)
- a) 生理学的状態と関連する第1の生化学的プロセスを表す第1の生化学的マーカーを測定し、
b) 生理学的状態と関連する第2の生化学的プロセスを表す第2の生化学的マーカーを測定し、
c) (a)および(b)で得られた結果の比を計算し、
d) (a)および(b)で得られた結果の二乗の和の平方根を計算し、
e) (c)で計算された比を用いて生理学的状態の均衡を評価し、(d)で計算された平方根を用いて生理学的状態の全般的な力学を評価する、
生理学的状態の均衡および全般的な力学をインビトロで評価するための方法。 - 前記生理学的状態が、骨代謝、コレステロール代謝、頚動脈斑増殖、子癇前症、男性化/テストステロンレベル、甲状腺機能、および原発性アルドステロン症からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- 前記生理学的状態が骨代謝である、請求項1記載の方法。
- 前記第1の生化学的マーカーが骨形成のマーカーである、請求項3記載の方法。
- 前記骨形成のマーカーが、骨アルカリホスファターゼ、オステオカルシン(OC)、およびP1NPからなる群より選択される、請求項4記載の方法。
- 前記第2のマーカーが骨吸収のマーカーである、請求項3記載の方法。
- 前記骨吸収のマーカーが、NTX、CTXまたはICTPなどのI型コラーゲンの架橋テロペプチド、および酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼからなる群より選択される、請求項6記載の方法。
- 工程(a)および(b)で得られた結果を対照群の平均値に対して標準化し、前記平均の倍数で示す、請求項1記載の方法。
- 工程(a)および(b)で得られた結果を対数変換および任意に座標シフトに供する、請求項1〜8いずれか記載の方法。
- 工程(a)および(b)で得られた結果を信頼楕円の計算に使用する、請求項1〜9いずれか記載の方法。
- 治療に対する被検体の応答を測定するための請求項1〜10いずれか記載の方法。
- 被検体の群特性を比較するための請求項1〜10いずれか記載の方法。
- 被検体がヒト被検体である、請求項11または12記載の方法。
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