JP2011505807A5 - - Google Patents
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Claims (17)
- 非ホジキンリンパ腫(NHL)患者における治療に対する腫瘍反応を予測する方法であって：
該患者から得られた腫瘍細胞をキナゾリノン化合物の存在又は非存在下で培養すること；
該腫瘍細胞のSPARC発現を測定すること；及び
キナゾリノン化合物の存在下で培養した腫瘍細胞のSPARC発現のレベルを、キナゾリノン化合物の非存在下で培養した腫瘍細胞のものと比較すること；を含み、
キナゾリノン化合物の存在下におけるSPARC発現の増加したレベルが、キナゾリノン化合物に対する有効な患者の腫瘍反応の可能性を示す、前記方法。 - 非ホジキンリンパ腫(NHL)患者の治療に対する腫瘍反応をモニタリングする方法であって：
該患者から得られた生体試料のSPARC発現を測定すること；
該患者へのキナゾリノン化合物の投与後に該患者から得られた第2の生体試料のSPARC発現を測定すること；及び
SPARC発現のレベルを比較すること；を含み、
治療後のSPARC発現の増加したレベルが、有効な腫瘍反応の可能性を示す、前記方法。 - 薬剤治療プロトコルの患者コンプライアンスをモニタリングする方法であって：
前記患者から得られた生体試料中のp21及びSPARCの少なくとも1つの発現レベルを測定すること；及び
該発現レベルが、該患者試料において、コントロール未処置試料の発現レベルと比較して増加するかどうかを決定すること；を含み、
増加した発現が前記薬剤治療プロトコルの患者コンプライアンスを示す、前記方法。 - 前記発現がmRNA発現又はタンパク質発現である、請求項1〜3のいずれか１項記載の方法。
- 前記処置試料における発現が、1.5X、2.0X、3X、又は5X以上増加する、請求項1〜4のいずれか１項記載の方法。
- 前記キナゾリノン化合物が3-(2,5-ジメチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンである、請求項1〜5のいずれか１項記載の方法。
- マントル細胞リンパ腫(MCL)患者におけるキナゾリノン化合物を用いた治療への感受性を予測する方法であって：
該患者から得られた生体試料を用意すること；
該生体試料からmRNAを任意に単離又は精製すること；及び
蛍光がP21及びサイクリンD1 mRNA発現の設定された閾値レベル(CT)を超えるサイクル数をPCRによって比較すること；を含み、
P21 CTとサイクリンD1 CTとの間のより大きな相違(dCT)が、MCLがキナゾリノン化合物を用いた治療に感受性がある高い可能性を示す、前記方法。 - P21 CTとサイクリンD1 CTとの間の相違が0よりも大きい、請求項7記載の方法。
- P21 CTとサイクリンD1 CTとの間の相違が1、2、3、4、5、6、7、8、9、又は10よりも大きい、請求項8記載の方法。
- 前記キナゾリノン化合物が3-(2,5-ジメチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンである、請求項7〜9のいずれか１項記載の方法。
- キナゾリノン化合物を用いたNHLの有効な治療の可能性を予測するために役立つキットであって：
固体支持体；
前記支持体と接触している核酸、ここで前記核酸は1)サイクリンD1 mRNA及び2) p21 mRNAの少なくとも1つのうちの少なくとも20、50、100、200、又は350以上の塩基と相補的である；及び
生体試料中の前記mRNAの発現を検出するための手段；を含む、前記キット。 - 有効なNHL治療の可能性を予測するために役立つキット、又はキナゾリノン化合物を用いた治療の有効性をモニタリングするために役立つキットであって：
固体支持体；
前記支持体と接触している少なくとも1つの核酸、ここで前記核酸は、SPARC mRNAの少なくとも20、50、100、200、350、又は500以上の塩基と相補的である；及び
生体試料中の前記mRNAの発現を検出するための手段；を含む、前記キット。 - 有効なNHL治療の可能性を予測するために役立つキット、又はキナゾリノン化合物を用いた治療をモニタリングするために役立つキットであって：
固体支持体；及び
生体試料中のSPARC、サイクリンD1及びp21のうちの少なくとも１つのタンパク質発現を検出するための手段；を含む、前記キット。 - 方法がディップスティック、膜、チップ、ディスク、試験ストリップ、フィルター、マイクロスフェア、スライド、マルチウェルプレート又は光ファイバーを使用する、請求項11〜13のいずれか１項記載のキット。
- 前記固体支持体がプラスチック、シリコン、金属、樹脂、ガラス、膜、粒子、沈殿物、ゲル、ポリマー、シート、球体、多糖類、毛細管、フィルム、プレート、及びスライドからなる群から選択された成分を含む、請求項11〜14のいずれか１項記載のキット。
- 前記生体試料が細胞可溶化物、細胞培養物、細胞株、組織、口腔組織、胃腸組織、器官、オルガネラ、生物流体、血液試料、尿試料及び皮膚試料からなる群から選択される、請求項11〜15のいずれか１項記載のキット。
- 前記生体試料がリンパ節生検、骨髄生検又は末梢血腫瘍細胞の試料である、請求項11〜17のいずれか１項記載のキット。
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