JP2011504426A - 熱可塑性プラスチックを使用する迅速な微細加工のためのプロセスおよびそのデバイス - Google Patents
熱可塑性プラスチックを使用する迅速な微細加工のためのプロセスおよびそのデバイス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011504426A JP2011504426A JP2010533341A JP2010533341A JP2011504426A JP 2011504426 A JP2011504426 A JP 2011504426A JP 2010533341 A JP2010533341 A JP 2010533341A JP 2010533341 A JP2010533341 A JP 2010533341A JP 2011504426 A JP2011504426 A JP 2011504426A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- micrometers
- thermoplastic
- channels
- microfluidic
- metal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502707—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the manufacture of the container or its components
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/10—Mixing by creating a vortex flow, e.g. by tangential introduction of flow components
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/40—Static mixers
- B01F25/42—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions
- B01F25/43—Mixing tubes, e.g. wherein the material is moved in a radial or partly reversed direction
- B01F25/433—Mixing tubes wherein the shape of the tube influences the mixing, e.g. mixing tubes with varying cross-section or provided with inwardly extending profiles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/40—Static mixers
- B01F25/42—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions
- B01F25/43—Mixing tubes, e.g. wherein the material is moved in a radial or partly reversed direction
- B01F25/433—Mixing tubes wherein the shape of the tube influences the mixing, e.g. mixing tubes with varying cross-section or provided with inwardly extending profiles
- B01F25/4331—Mixers with bended, curved, coiled, wounded mixing tubes or comprising elements for bending the flow
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
- B01F33/30—Micromixers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
- B81B1/00—Devices without movable or flexible elements, e.g. microcapillary devices
- B81B1/002—Holes characterised by their shape, in either longitudinal or sectional plane
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81C—PROCESSES OR APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OR TREATMENT OF MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS
- B81C1/00—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate
- B81C1/00015—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate for manufacturing microsystems
- B81C1/00023—Manufacture or treatment of devices or systems in or on a substrate for manufacturing microsystems without movable or flexible elements
- B81C1/00055—Grooves
- B81C1/00071—Channels
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03F—PHOTOMECHANICAL PRODUCTION OF TEXTURED OR PATTERNED SURFACES, e.g. FOR PRINTING, FOR PROCESSING OF SEMICONDUCTOR DEVICES; MATERIALS THEREFOR; ORIGINALS THEREFOR; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED THEREFOR
- G03F7/00—Photomechanical, e.g. photolithographic, production of textured or patterned surfaces, e.g. printing surfaces; Materials therefor, e.g. comprising photoresists; Apparatus specially adapted therefor
- G03F7/0002—Lithographic processes using patterning methods other than those involving the exposure to radiation, e.g. by stamping
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L21/00—Processes or apparatus adapted for the manufacture or treatment of semiconductor or solid state devices or of parts thereof
- H01L21/02—Manufacture or treatment of semiconductor devices or of parts thereof
- H01L21/02104—Forming layers
- H01L21/02107—Forming insulating materials on a substrate
- H01L21/02225—Forming insulating materials on a substrate characterised by the process for the formation of the insulating layer
- H01L21/0226—Forming insulating materials on a substrate characterised by the process for the formation of the insulating layer formation by a deposition process
- H01L21/02263—Forming insulating materials on a substrate characterised by the process for the formation of the insulating layer formation by a deposition process deposition from the gas or vapour phase
- H01L21/02271—Forming insulating materials on a substrate characterised by the process for the formation of the insulating layer formation by a deposition process deposition from the gas or vapour phase deposition by decomposition or reaction of gaseous or vapour phase compounds, i.e. chemical vapour deposition
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F2101/00—Mixing characterised by the nature of the mixed materials or by the application field
- B01F2101/23—Mixing of laboratory samples e.g. in preparation of analysing or testing properties of materials
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/12—Specific details about manufacturing devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
- B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/0867—Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0887—Laminated structure
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
- B81B2201/00—Specific applications of microelectromechanical systems
- B81B2201/05—Microfluidics
- B81B2201/051—Micromixers, microreactors
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
- B81B2201/00—Specific applications of microelectromechanical systems
- B81B2201/05—Microfluidics
- B81B2201/058—Microfluidics not provided for in B81B2201/051 - B81B2201/054
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
- B81B2203/00—Basic microelectromechanical structures
- B81B2203/03—Static structures
- B81B2203/0323—Grooves
- B81B2203/0338—Channels
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
- B81C—PROCESSES OR APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OR TREATMENT OF MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS
- B81C2201/00—Manufacture or treatment of microstructural devices or systems
- B81C2201/01—Manufacture or treatment of microstructural devices or systems in or on a substrate
- B81C2201/0101—Shaping material; Structuring the bulk substrate or layers on the substrate; Film patterning
- B81C2201/0147—Film patterning
- B81C2201/015—Imprinting
- B81C2201/0152—Step and Flash imprinting, UV imprinting
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L21/00—Processes or apparatus adapted for the manufacture or treatment of semiconductor or solid state devices or of parts thereof
- H01L21/02—Manufacture or treatment of semiconductor devices or of parts thereof
- H01L21/02104—Forming layers
- H01L21/02107—Forming insulating materials on a substrate
- H01L21/02225—Forming insulating materials on a substrate characterised by the process for the formation of the insulating layer
- H01L21/0226—Forming insulating materials on a substrate characterised by the process for the formation of the insulating layer formation by a deposition process
- H01L21/02263—Forming insulating materials on a substrate characterised by the process for the formation of the insulating layer formation by a deposition process deposition from the gas or vapour phase
- H01L21/02269—Forming insulating materials on a substrate characterised by the process for the formation of the insulating layer formation by a deposition process deposition from the gas or vapour phase deposition by thermal evaporation
Abstract
感熱・熱可塑性プラスチック受容材料に、像形成材料を、デザインされたパターン状に付着させること、および該熱可塑性プラスチック受容材料のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で該材料を加熱することによって、受容材料上に1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルを調製するための方法が提供される。代わりの様態において、感熱・熱可塑性プラスチック受容材料・支持体中に、デザインされたパターンをエッチング加工すること、および次に、熱可塑性プラスチック受容材料のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料を加熱することによって、受容材料上にマイクロ流体チャンネルが調製される。
Description
関連出願への相互参照
この出願は、米国特許法§119(e)の下、2007年11月13日に出願された米国仮第61/003,113号および2008年1月3日に出願された米国仮第61/018,881号(これらの各々の内容は、本開示への参考として本明細書に援用される)の利益を主張する。
この出願は、米国特許法§119(e)の下、2007年11月13日に出願された米国仮第61/003,113号および2008年1月3日に出願された米国仮第61/018,881号(これらの各々の内容は、本開示への参考として本明細書に援用される)の利益を主張する。
発明の分野
本明細書に開示される発明は、微細加工分野に関する。
本明細書に開示される発明は、微細加工分野に関する。
本発明に関連する最先端技術についてより詳しく記載するために、この開示の至るところで、様々な技術および特許文献が参照される。これらの文献は、参照によりその全体が本願に組み込まれる。
微細加工およびマイクロ流体デバイス創出のための「模範」であるフォトリソグラフィーに代わる、より低コストのいくつかの方法が開発されてきた。従来からフォトリソグラフィーに利用されてきた高価なクロムマスクを置き換えるために、Duffyらは、プリントされたトランスペアレンシーを用いる「マスターのラピッドプロトタイピング」を最初に導入した(非特許文献1)。彼らは、ラピッドプロトタイピングのマスクへの活用には、従来のフォトリソグラフィーおよびマイクロマシニングに優る利点があることを実証した。この方法は、便利ではあるが、しかし依然として高価なフォトレジスト、高解像度プリント法、およびコンタクトリソグラフィーを用いる必要がある。Tanらはこの問題を直接プリント法によって防いだ;彼らは、デザインをトランスペアレンシー上に複写し、複写機の暗さ設定によって高さが8〜14マイクロメートルの範囲のマイクロ流体チャンネル用モールドを作製した。(非特許文献2)。Liuらはマイクロ流体デバイスにおける最大チャンネル高さが11マイクロメートルの受動マイクロミキサーをデザインおよび製造するために、ワンステップ直接プリント技術を開発した。(非特許文献3)。かかる浅いチャンネルは、多くのマイクロ流体応用には十分であるが、大きな哺乳類細胞(直径>10マイクロメートル)に用いる、並びに走化性勾配をチャンネル中の接着細胞を通って最小限のせん断応力で流すような他の応用には適しない。(非特許文献4)。
Lagoらは熱トナー転写法を用い、ガラス基板上における4回までのプリントにより、単層インクの高さ制限を回避する方法を導入したが、この手法で得られた最大高さは25マイクロメートルであった(非特許文献5)。Vullevらはレーザージェット・プリンターを用いてポジ型リリーフ・マスターをプリントすることによって、細菌胞子検出用マイクロ流体デバイスのための非リソグラフィー製造手法を実証した;チャンネルの高さは同様にインクの高さに依存し、5〜9マイクロメートルに制限された(非特許文献6)。深いチャンネルを達成すべく、McDonaldらは熱可塑性プラスチック中にPDMS用モールドを作製するために、立体プリント法(SOP:solid object printing)の使用を導入した。(非特許文献7)。しかしながら、固形物プリンターは多用途ではあるが、かなり高価である(50,000ドル)。
その上に、(従来のフォトリソグラフィーのみならず)これら方法の多くも、矩形断面チャンネルを作り出す。Quakeらによって初めて導入され、多くのマイクロ流体応用に重要な空気圧バルブでは、チャンネルは、バルブ閉時に完全にシールできるように、丸みを帯びている必要がある(非特許文献8)。しかしながら、典型的なフォトリソグラフィー技術を用いて、丸みを帯びたマイクロ流体チャンネルを得ることは厄介であり、高温でのフォトレジストの追加リフロー・ステップが必要となる。ごく最近になって、Chaoらはマイクロスケール・プラズマ・テンプレート法(μPLAT:microscale plasma templating)と呼ばれる、巧妙なラピッドプロトタイピング手法を水モールドを用いて実証した。この技術は、フォトリソグラフィーでは作製することが難しい丸みを帯びたチャンネルの生成を可能にするが、依然として微細加工マスクとプラズマ活性化とが必要である(非特許文献9)。
Duffy D.,ら、(1998)Anal Chem.70:4974−4984
Tan A.,ら、(2001)Lab Chip 1:7−9
Liu A.,ら、(2005)Lab Chip 5:974−978
Lin F.,ら、(2004)Biochem.And Biophys.Res.Commun.319:576−581
Lago CL.,ら、(2004)Electrophoresis 25:3825‐3831
Vullev V.,ら、(2006)J.Am.Chem.Soc.128:16062−16072
McDonald J.C,ら、(2002)Anal.Chem.74:1537−1545
Unger M.A.,ら、(2000)Science 288(5463):113−116
Chao S.H.,ら、(2007)Lab Chip Technical Note 7:641−643
受容材料上に、1つまたはそれ以上、或いは複数のマイクロ流体チャンネルを調製するための方法であって、a)熱可塑性プラスチック材料とも呼ばれる感熱・熱可塑性プラスチック受容材料に像形成材料を、デザインされたパターン状に付着させるステップ、b)熱可塑性プラスチック材料とも呼ばれる該熱可塑性プラスチック受容材料のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料を加熱するステップ、およびc)リソグラフィーを介してマイクロ流体チャンネルを調製するステップを含む方法が提供される。代わりの様態において、熱縮小後に像が形成された熱可塑性プラスチック材料上のリソグラフィーによって、マイクロ流体チャンネルが生成される。
本明細書では同じく、感熱・熱可塑性プラスチック材料・支持体中に、デザインされたパターンをエッチング加工すること、次に、熱可塑性プラスチック材料とも呼ばれる該熱可塑性プラスチック受容材料のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料を加熱することによって、受容材料上に1つまたはそれ以上、或いは複数のマイクロ流体チャンネルを調製するための方法も提供される。
この方法によって調製される受容材料は、生物学的および化学的な処理および分析;生化学的反応、化学合成、並びにハイブリダイゼーション分析、イムノアッセイおよび細胞−分子相互作用を含む生化学的検出のような生物学的プロセスに必要なマイクロミキサー;近接場光学顕微鏡法;サブ波長フォトニクス;生化学的センシング;分子検出;光学デバイス;フィルターおよびソーター;高表面積導体およびアクチュエータ、並びに太陽エネルギーハーベスティング、のような応用に用いる様々なデバイスの製造のためにさらに提供される。かかるデバイスの使用方法も本明細書に示される。
本明細書において、いくつかの用語は、次の定義された意味をもつことができる。
本明細書および請求項では、単数形「a(ひとつの)」、「an(ひとつの)」、「the(前記、該)」は、文脈に明確に別の指示がなければ、複数への参照を含む。例えば、用語「ひとつのマイクロ流体チャンネル」は、複数のマイクロ流体チャンネルを含む。
本明細書では、用語「を備える」は、組成物および方法が、列挙された要素を含むが、他を除外しない意味をもつことが意図される。組成および方法を定義するために用いる場合、「から本質的になる」は、所望の目的に用いるときに、組み合わせにとって本質的に重要な他の元素を除外することを意味するものとする。従って、本明細書に定義される元素から本質的になる組成物は、微量の混入物質、または不活性キャリアを排除するものではない。「からなる」は、マイクロ流体デバイスを調製するための他成分の微量元素、および実質的な方法ステップより多くを除外することを意味するものとする。これらそれぞれの移行句によって定義される実施形態は、本発明の範囲内にある。
「熱可塑性プラスチック材料」は、加熱すると収縮する塑性物質を意味することが意図される。一様態において、熱可塑性プラスチック材料は、変形なしに一様に収縮する材料である。「Shrinky Dink」は、子供の玩具に用いられる市販の熱可塑性プラスチックである。収縮は、二軸(等方性)であっても一軸(異方性)であってもよい。本発明の方法に含めるための適切な熱可塑性プラスチック材料は、例えば、アクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)、アクリル、セルロイド、酢酸セルロース、エチレン酢酸ビニル(EVA)、エチレンビニルアルコール(EVAL)、フッ素プラスチック(PFA、CTFE、ECTFE、ETFE、FEPを含むPTFE類、)、アイオノマーのカイデックス、商標登録されたアクリル/PVCアロイ、液晶ポリマー(LCP)、ポリアセタール(POMまたはアセタール)、ポリアクリラート類(アクリル)、ポリアクリロニトリル(PANまたはアクリロニトリル)、ポリアミド(PAまたはナイロン)、ポリアミドイミド(PAI)、ポリアリールエーテルケトン(PAEKまたはケトン)、ポリブタジエン(PBD)、ポリブチレン(PB)、ポリブチレンテレフタレート(PBT)、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリシクロヘキシレンジメチレンテレフタレート(PCT)、ポリカーボネート(PC)、ポリヒドロキシアルカノエート類(PHA類)、ポリケトン(PK)、ポリエステル ポリエチレン(PE)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリエーテルイミド(PEI)、ポリエーテルスルホン(PES)、ポリスルホン塩素化ポリエチレン(PEC)、ポリイミド(PI)、ポリ乳酸(PLA)、ポリメチルペンテン(PMP)、ポリフェニレンオキシド(PPO)、ポリフェニレンスルフィド(PPS)、ポリフタルアミド(PPA)、ポリプロピレン(PP)、ポリスチレン(PS)、ポリスルホン(PSU)、ポリ塩化ビニル(PVC)、ポリ塩化ビニリデン(PVDC)およびSpectralonのような高分子量ポリマーを含む。「Shrinky Dink」は、子供の玩具として販売されている市販の熱可塑性プラスチック材料である。本明細書では、用語「熱可塑性プラスチック基部」および「熱可塑性プラスチック・カバー」は、加熱プロセスのみならず、エッチングプロセスも経た熱可塑性プラスチック材料を指す。「熱可塑性プラスチック基部」は、デバイスの底部または内部に位置するであろうし、「熱可塑性プラスチック・カバー」は、熱可塑性プラスチック基部の1つまたはそれ以上の層の最終層である。
「チャンネル」は、マイクロ流体ネットワーク構造の1つまたはそれ以上のレベル内に配置された流路を意味することが意図される。用語「マイクロ流体」は、約500マイクロメートル未満、典型的に約0.1マイクロメートルから約500マイクロメートルまでの少なくとも1つの内部断面寸法をもち、液体、固体または気体が通過できる通路を有する基板または材料であって、ごく少量の液体物質が関与する化学的プロセスに使用できる基板または材料として一般に定義される。かかるプロセスは、限定なしに、電気泳動法(例えば、キャピラリー電気泳動法またはCE)、クロマトグラフィー(例えば、液体クロマトグラフィー)、スクリーニングおよび診断法(例えば、ハイブリダイゼーションまたは他の結合手段を使用)、並びに化学的および生化学的合成(例えば、ポリメラーゼ連鎖反応法、または「PCR」を用いて行なうことができるDNA増幅)および(例えば、酵素消化による)分析を含む。
上述の用途に加えて、本明細書に開示されるマイクロ流体チャンネルは、「マイクロ流体混合」用にパターン形成することができる。本明細書において、用語「マイクロ流体混合」は、少なくとも2つの流入口チャンネルを有する受容材料であって、該流入口チャンネルから導入された溶液または他の材料などの液体が混合されて流出口チャンネルに進入できるように、該流入口チャンネルが、流出口チャンネルと流体連通しうるオーバーラップ領域において出会おうか、または交差する受容材料の使用を意味することが意図される。
「溶液」は、固体、液体、または気体状物質のような溶質と、典型的に液体である溶媒との実質的に均質な混合物を指すことが意図される。溶液は、水性であっても非水性であってもよい。溶液中における適切な溶質の例は、蛍光色素;タンパク質、DNAおよび血漿のような生体化合物;並びに可溶性化合物を含む。適切な固体の例は、ポリスチレンビーズのようなビーズ、および金属粉末のような粉末を含む。「懸濁物」は、固体を含んだ実質的に不均質な液体を指すことが意図され、該固体は液体全体に分散されるが、実質的に溶解しない。粒子サイズが小さく浮遊物が沈殿しないコロイドと異なり、懸濁物は、粒子サイズが大きいので沈殿することになろう。適切な懸濁物の例は、全血、細胞組成物、または細胞を含んだ他の混合物のような生物学的懸濁物を含む。もし固体がミキサー内のチャンネルを移動するのに十分小さい粒子サイズをもつならば、本明細書に開示されるミキサーを用いて、任意の溶液、固体または懸濁物を混合できると考えられる。
一般に、像形成材料は、加熱すると圧縮され、プラスチックに接合し、かつ耐久性のある(モールドとして複数回繰り返して使える)材料である。例えば、一様態において、「像形成材料」は、インクおよびプリンター・トナーのような、表面を着色して像またはテキストを作製するのに用いる様々な色素および/または染料を含んだ組成物、典型的に液体を指すことが意図される。インクに加えて、像形成材料は、金、チタン、銀のような金属、タンパク質、コロイド、誘電体、ペーストまたは任意の他の適切な金属、或いはその組み合わせとであってもよい。適切なタンパク質の例は、ビオチン、フィブロネクチンおよびコラーゲンを含む。適切なコロイドの例は、顔料インク、ペイント、および一定の物質小粒子を他物質に懸濁させた他の系を含む。適切な誘電体の例は、酸化アルミニウム、二酸化チタンおよび二酸化シリコンのような金属酸化物を含む。適切なペーストの例は、銀ペーストのような導電性ペーストを含む。
像形成材料は、プリント法、スパッタ法および蒸着法のような当業者に知られる様々な方法によって、熱可塑性プラスチック材料に付着させることができる。用語「蒸着法」は、基板表面上に金属薄膜を堆積させるための物理蒸気堆積法である熱蒸着を意味することが意図される。真空チャンバー内で金属を十分高温に加熱すると、金属の蒸気圧が著しくなって金属が蒸発し、ターゲット基板上にそれが再凝縮する。本明細書において、用語「スパッタ法」は、ターゲット材料中の原子が、高エネルギーイオンによって気相に放出され、その後基板上に到達して金属薄膜を生成する物理的蒸着法を意味することが意図される。かかる方法は、当分野でよく知られている。
像形成材料を付着させるための別の方法は、例えば、「マイクロコンタクト・プリント法(micro contact−printing)」を含む。用語「マイクロコンタクト・プリント法」は、熱可塑性プラスチック材料の表面上に、像形成材料の自己組織化単分子層(SAM:self‐assembled monolayer)パターンを、コンフォーマルな接触を通じて形成するために、PDMSスタンプ上のレリーフ・パターンを用いることを指す。マイクロコンタクト・プリント法は、様々な像形成材料の微細パターンおよび微細構造を形成するために自己組織化(特に、SAM)を用いる点で、インクジェット・プリント法または3Dプリント法のような、他のプリント方法と異なる。かかる方法は、当分野でよく知られている(Cracauerら、米国特許第6,981,445号;Fujihiraら、米国特許第6,868,786号;Hallら、米国特許第6,792,856号;Maracasら、米国特許第5,937,758号)。
「ソフトリソグラフィー」は、当分野で一般に知られる技術を指すことが意図される。ソフトリソグラフィーは、転写パターンを受容するための受容またはコンフォーマブル材料とともに、明確なパターンを備えた転写面を有するスタンプ、モールドまたはマスクのようなパターン形成デバイスを用いる。基板とパターン形成デバイス転写面とのコンフォーマルで分子レベルの接触を含む材料処理によって、マイクロメートルサイズおよびナノサイズの構造が形成される。
用語「受容材料」は、転写パターンを受容することができる材料を指すことが意図される。ある実施形態において、受容材料は、ソフトリソグラフィーに典型的に用いられるコンフォーマブルな材料であり、ポリジメチルシロキサン(PDMS:polydimethylsiloxane)のようなエラストマー材料を含む。熱可塑性プラスチック受容材料または熱可塑性プラスチック材料は、例えば、エッチング加工できることでも受容材料である。
「インプリントリソグラフィー」は、当分野で一般に知られる技術を指すことが意図される。「インプリントリソグラフィー」は、スタンプ、モールドまたはマスクのような、パターン形成デバイスを利用する3次元のパターン形成方法を典型的に指す。
「モールド」は、インプリントリソグラフィーのモールドを意味することが意図される。
「パターン形成デバイス」は、基板の目標部分に生成されるべきパターンに対応した断面パターンを、転写するために使用できるデバイスを指すと広く解釈することが意図される。
「パターン」は、マークまたはデザインを意味することが意図される。
「接合される」は、材料、通常は金属または熱可塑性プラスチックが、合着を生じることによって結合される製造プロセスを意味することが意図される。これは、しばしば、材料を融かし、融けた材料溜まりを形成することによって行われる。この溜まりが冷えて強い結合部になり、ときには熱とともに圧力が利用するか、または自然に接合が作り出される。
すべての数値の指定、例えば、pH、温度、時間、濃度、および分子量は、範囲を含めて、0.1の増分で(+)または(−)に変更される近似値である。当然のことながら、常に明記されないが、すべて数値の指定には用語「約」が先行する。同じく当然のことながら、常に明記されないが、本明細書に記載される試薬は、単に例を示すものであり、当分野ではその等価物が知られている。
マイクロ流体チャンネル、およびそれを含む支持体を調製するための方法
本明細書に開示される方法は、生物学的および化学的な処理および分析;生化学的反応、化学合成、並びにハイブリダイゼーション分析、イムノアッセイおよび細胞−分子相互作用を含む生化学的検出のような生物学的プロセスに必要なマイクロミキサー;近接場光学顕微鏡法;サブ波長フォトニクス;生化学的センシング;分子検出;光学デバイス;フィルターおよびソーター;高表面積導体およびアクチュエータ、並びに太陽エネルギーハーベスティング、のような応用に用いるための様々なデバイスを製造することができる。
本明細書に開示される方法は、生物学的および化学的な処理および分析;生化学的反応、化学合成、並びにハイブリダイゼーション分析、イムノアッセイおよび細胞−分子相互作用を含む生化学的検出のような生物学的プロセスに必要なマイクロミキサー;近接場光学顕微鏡法;サブ波長フォトニクス;生化学的センシング;分子検出;光学デバイス;フィルターおよびソーター;高表面積導体およびアクチュエータ、並びに太陽エネルギーハーベスティング、のような応用に用いるための様々なデバイスを製造することができる。
一様態において、本発明は、受容材料20上に、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を調製するための方法であって、a)熱可塑性プラスチック材料とも呼ばれる感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5に、像形成材料11を、デザインされたパターン状に付着させるステップ、b)該熱可塑性プラスチック材料5のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料を加熱するステップ、およびc)リソグラフィーを介してマイクロ流体チャンネル10を調製するステップを含む方法に関する。
いくつかの実施形態において、1つのマイクロ流体チャンネル10は、図1および4Bに示されるように調製される。別の実施形態において、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10は、図12Cに示されるマイクロミキサーにおけるように形成される。
別の様態において、本発明は、受容材料20上に、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を調製するための方法であって、a)感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5に、像形成材料11を、デザインされたパターン状に付着させるステップ、b)該熱可塑性プラスチック受容材料5のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料を加熱するステップ、およびc)リソグラフィーを介してマイクロ流体チャンネル10を調製するステップを備え、像形成材料11はインクである、方法を開示する。開示される本発明において、インクは、プリンター・トナーのような、表面を着色して像またはテキストを作り出すのに用いる様々な色素および/または染料を含んだ、任意の適切な液体とすることができる。
感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5上の、インクまたはトナーのような像形成材料11の厚さは、受容材料20上におけるマイクロ流体チャンネル10の深さを決定づける。この相関性は、図16のグラフに示される。それ故に、本明細書に記載される方法を用いて、予想通りかつ再現性良く、既知の深さをもつマイクロ流体チャンネル10を製造することができる。
ある実施形態において、像形成材料11は、スパッタコーティング、蒸着、化学蒸着法、パターン転写、マイクロコンタクト・プリント法またはプリント法を備える1つまたはそれ以上の方法によって、感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5に付着される。いくつかの実施形態において、像形成材料11は、プリント法によって付着される。プリント法は、レーザーまたはインクジェット・プリンター、或いはコンピュータ制御されたプロッターのような任意の適切なプリンターを用いて、熱可塑性プラスチック材料上に直接に実施することができる。
代わりの実施形態において、像形成材料は金属である。開示される本発明の方法における像形成材料として、金、チタン、銀、または任意の他の適切な金属もしくはその組み合わせのような、様々な金属を用いることができる。基板、または熱可塑性プラスチック材料上に堆積された金属の像が図6に示される。ある実施形態において、金属は、スパッタコーティング、蒸着または化学蒸着法によって堆積される。
別の様態において、本発明は、受容材料20上に、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を調製するための方法であって、a)感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5に、像形成材料11を、デザインされたパターン状に付着させるステップ、b)該熱可塑性プラスチック受容材料5のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料を加熱するステップ、およびc)リソグラフィーを介してマイクロ流体チャンネル10を調製するステップを備え、該像形成材料11が、感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5に付着される方法を開示する。
本明細書に開示される方法は、生物学的および化学的な処理および分析;生化学的反応、化学合成、並びにハイブリダイゼーション分析、イムノアッセイおよび細胞−分子相互作用を含む生化学的検出のような生物学的プロセスに必要なマイクロミキサーのような応用に用いられる、様々なデバイスを製造することができる。
一様態において、本発明は、テクスチャのある金属表面13を調製するための方法であって、a)感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5上に、金属を堆積するステップ、およびb)該材料を少なくとも約60%縮小させ、それによってテクスチャのある金属表面13を調製するステップ、を含む方法を開示する。
ある実施形態において、感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5への像形成材料11の付着は、蒸着、すなわち、基板表面上に金属薄膜を堆積するための物理蒸着法による。真空チャンバー中で金属を十分高温に加熱することによって、金属の蒸気圧が著しくなり金属が蒸発して、それがターゲット基板上に再凝縮する。金属の高さは、処理時間の長さに依存する。熱可塑性プラスチック基板は、堆積の間に熱くならないように、蒸着源から十分遠くになければならない。
熱可塑性プラスチック上に金属を堆積した後、それを加熱するためにオーブン、または同様のデバイス中に置いて加熱すると、金属と、収縮する熱可塑性プラスチックでは剛性が適合しないためにしわが形成される(図6A〜6D、8および9)。金属しわの間隔は、加熱量、従って収縮量によって制御することができる。
しわの高さは、金属層厚の調整によって制御することができる。図17は、金属層厚の関数としてプロットしたしわの最大平均高さを示す。従って、金属しわの間隔および高さは、熱可塑性プラスチック材料上に堆積される金属の厚さ、および熱可塑性プラスチック材料が加熱される時間を調整することによって、容易に予測することができる。熱可塑性プラスチック材料上に堆積される金属の厚さは、本明細書に開示される金属堆積法を用いて、時間、温度などのようなパラメータを調整することによって容易に制御することができる。かかる方法は、当業者によく知られている。
約2ナノメートルから約100ナノメートルまでの様々な高さを達成することができる。特定の実施形態において、金属の高さは約2ナノメートルである。代わりの実施形態において、金属の高さは、約5ナノメートル、または代わりに約10ナノメートル、または代わりに約20ナノメートル、または代わりに約30ナノメートル、または代わりに約40ナノメートル、または代わりに約50ナノメートル、または代わりに約60ナノメートル、または代わりに約70ナノメートル、または代わりに約80ナノメートル、または代わりに約90ナノメートル、または代わりに約100ナノメートルである。
熱可塑性プラスチック材料上に堆積される金属の高さ、または厚さを変えると、収縮時に形成される金属しわの高さが調節される。図17は、金属層厚の関数としてプロットしたしわの最大平均高さを示す。従って、金属しわの間隔および高さは、熱可塑性プラスチック材料上に堆積される金属の厚さ、および熱可塑性プラスチック材料が加熱される時間を調整することによって容易に予測することができる。熱可塑性プラスチック材料上に堆積される金属の厚さは、本明細書に開示される金属堆積法を用いて、時間、温度などのようなパラメータを調整することによって容易に制御することができる。かかる方法は、当業者によく知られている。
いくつかの実施形態において、しわの高さは、約100ナノメートルから約5マイクロメートルまでを得ることができる。特定の実施形態において、金属の高さは約200ナノメートルである。代わりの実施形態において、金属の高さは、約200ナノメートル、または代わりに約300ナノメートル、または代わりに約500ナノメートル、または代わりに約700ナノメートル、または代わりに約1ミクロメーター、または代わりに約2マイクロメートル、または代わりに約3マイクロメートル、または代わりに約4マイクロメートルであるか、または代わりに約5マイクロメートル未満である。
加えて、しわの方向性は、金属を堆積する前に基板に溝をつくることによって制御される。或いは、熱可塑性プラスチック受容材料5に一軸方向に付勢され、単一方向に収縮させることによって制御することができる(図7、8および9)。一実施形態において、テクスチャのある金属表面13を調製するための方法は、最初に、熱可塑性プラスチック受容材料5のサイズを、二軸方向に少なくとも約60%縮小させる条件下で、該感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5を加熱すること、次に該熱可塑性プラスチック受容材料5の収縮が一軸または1次元方向になるように一軸方向に付勢され、続いて感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5上に金属を堆積すること、および該材料5を少なくとも約60%縮小させ、それによってテクスチャのある金属面13を調製すること、をさらに備える。この方法は、図7、8および9に示される。
一様態において、テクスチャのある金属表面13のサイズは、一軸方向の付勢が受容材料に加えられる前の該熱可塑性プラスチック受容材料5と実質的に同じである。一実施形態において、熱可塑性プラスチック受容材料5は、熱を用いて一軸方向に付勢される。
本明細書に開示される金属しわを製造するために、任意の金属を熱可塑性プラスチック受容材料5上に堆積することができると考えられる。いくつかの実施形態において、該金属は、銀、金または銅の少なくとも1つである。金属表面の使用目的によっては、所定のパターンまたはデザイン中に金属を堆積する方が望ましいこともある。例えば、図8に示されるように、熱可塑性プラスチック受容材料5上に孤立した金属部分、または「島」を形成するために、熱可塑性プラスチック受容材料5の所望の領域だけに金属を堆積してもよい。制御された金属堆積法は、当分野でよく知られている。
しわの周期性、すなわちしわの波長は、厚さの3/4乗に従ってスケーリングされる。従って、金属層の厚さ、または高さを変えることによって、より狭いしわが得られる。
代わりに、感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5への像形成材料11の付着は、スパッタ法によっても達成される。スパッタ法は物理蒸着法であり、ターゲット材料中の原子が、高エネルギーイオンによって気相に放出され、その後基板上に到着して金属の薄膜を生成する。
本明細書に開示される方法は、近接場光学顕微鏡法;サブ波長フォトニクス;生化学的センシング;分子検出;光学デバイス;フィルターおよびソーター;高表面積導体およびアクチュエータ、並びに太陽エネルギーハーベスティングのような応用に用いるための様々なデバイスを製造することができる。
別の様態において、本発明は、受容材料20上に、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を調製するための方法であって、a)感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5に、像形成材料11を、デザインされたパターン状に付着させるステップ、b)該熱可塑性プラスチック受容材料5のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料を加熱するステップ、およびc)リソグラフィーを介してマイクロ流体チャンネル10を調製するステップを備え、像形成材料11が、約25マイクロメートルより大きい高さを達成するための条件下で加熱される方法を開示する。代わりの実施形態において、像形成材料11は、約15マイクロメートルより大きい高さ、または代わりに約30マイクロメートルより大きい高さ、または代わりに約40マイクロメートル約より大きい高さ、または代わりに約50マイクロメートル約より大きい高さ、または代わりに約60マイクロメートル約より大きい高さ、または代わりに約70マイクロメートル約より大きい高さ、または代わりに約80マイクロメートル約より大きい高さ、または代わりに約80マイクロメートル約より大きい高さ、または代わりに約90マイクロメートル約より大きい高さを達成するための条件下で加熱される。
別の様態において、本発明は、受容材料20上に、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を調製するための方法であって、a)感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5に、像形成材料11を、デザインされたパターン状に付着させるステップ、b)該熱可塑性プラスチック受容材料5のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料を加熱するステップ、およびc)リソグラフィーを介してマイクロ流体チャンネル10を調製するステップを備え、ステップb)を実行する前に、ステップa)を2回またはそれ以上繰り返すことをさらに備える方法を開示する。
別の様態において、本発明は、受容材料20上に、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を調製するための方法であって、a)感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5に、像形成材料11を、デザインされたパターン状に付着させるステップ、b)該熱可塑性プラスチック受容材料5のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該熱可塑性プラスチック受容材料を加熱するステップ、およびc)リソグラフィーを介してマイクロ流体チャンネル10を調製するステップを備え、さまざまな高さの1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10が作り出される方法を開示する。
いくつかの実施形態において、マイクロ流体チャンネル10の高さは、約15から約120マイクロメートルまでである。或いは、高さは、約15から約90マイクロメートルまで、または代わりに約30から約90マイクロメートルまでか、または代わりに約120マイクロメートル未満、または代わりに約100マイクロメートル未満、または代わりに約90マイクロメートル未満、または代わりに約75マイクロメートル、または代わりに約60マイクロメートル、または代わりに約50マイクロメートル、または代わりに約40マイクロメートル、または代わりに約30マイクロメートルであるか、または代わりに約15マイクロメートルより大きい。
本明細書に開示される方法において、任意の熱可塑性プラスチック材料5を用いることができると考えられる。開示される本発明の一様態において、熱可塑性プラスチック材料5は、実質的な変形なしに一様に収縮する材料である。本発明の方法に含むことが適切な熱可塑性プラスチック材料5は、例えば、アクリロニトリルブタジエンスチレン(ABS)、アクリル、セルロイド、酢酸セルロース、エチレン酢酸ビニル(EVA)、エチレンビニルアルコール(EVAL)、フッ素プラスチック(PFA、CTFE、ECTFE、ETFE、FEPを含むPTFE類)、アイオノマーのカイデックス、商標登録されたアクリル/PVCアロイ、液晶ポリマー(LCP)、ポリアセタール(POMまたはアセタール)、ポリアクリラート類(アクリル)、ポリアクリロニトリル(PANまたはアクリロニトリル)、ポリアミド(PAまたはナイロン)、ポリアミドイミド(PAI)、ポリアリールエーテルケトン(PAEKまたはケトン)、ポリブタジエン(PBD)、ポリブチレン(PB)、ポリブチレンテレフタレート(PBT)、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリシクロヘキシレンジメチレンテレフタレート(PCT)、ポリカーボネート(PC)、ポリヒドロキシアルカノエート類(PHA類)、ポリケトン(PK)、ポリエステル ポリエチレン(PE)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)、ポリエーテルイミド(PEI)、ポリエーテルスルホン(PES)、ポリスルホン塩素化ポリエチレン(PEC)、ポリイミド(PI)、ポリ乳酸(PLA)、ポリメチルペンテン(PMP)、ポリフェニレンオキシド(PPO)、ポリフェニレンスルフィド(PPS)、ポリフタルアミド(PPA)、ポリプロピレン(PP)、ポリスチレン(PS)、ポリスルホン(PSU)、ポリ塩化ビニル(PVC)、ポリ塩化ビニリデン(PVDC)およびSpectralon、のような高分子量ポリマーを含む。一実施形態において、熱可塑性プラスチック材料5はポリスチレンである。
別の様態において、本発明は、受容材料20上に、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を調製するための方法であって、a)感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5に、像形成材料11を、デザインされたパターン状に付着させるステップ、b)該熱可塑性プラスチック受容材料5のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料を加熱するステップ、およびc)リソグラフィーを介してマイクロ流体チャンネル10を調製するステップを備え、リソグラフィーステップc)が、ソフトリソグラフィーまたはインプリントリソグラフィーを指す方法を開示する。ソフトリソグラフィーに典型的に用いられるコンフォーマブルな材料または受容材料20は、通常、ポリジメチルシロキサン(PDMS)のようなエラストマー材料を備える。
本発明のさらに別の様態は、受容材料20上に、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を調製するための方法であって、a)感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5中に、デザインされたパターンをエッチング加工するステップ、およびb)熱可塑性プラスチック受容材料5のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料を加熱するステップを備え、それによってマイクロ流体チャンネル10を調製する方法を含む。
本明細書に開示される方法によって、3次元ミキサー、またはマイクロミキサーを製造することができる。一実施形態は、上記に開示された方法に関するものであり、マイクロ流体チップを作り出すために、エッチング加工された感熱・熱可塑性プラスチック材料5と、エッチング加工されていない別の感熱・熱可塑性プラスチック材料5とを積層し、それらのガラス転移温度まで加熱することによって、該エッチング加工された感熱・熱可塑性プラスチック材料5が、エッチング加工されていない感熱・熱可塑性プラスチック材料5上に接合される。これは、本発明の様態であり図10に示される。
マイクロ流体チャンネル10の深さは、製造プロセスの間に容易に調整することができる。例えば、いくつかの実施形態において、熱可塑性プラスチック材料5は、約50から約600マイクロメートルのマイクロ流体チャンネル10を得るための条件下で加熱される。別の実施形態において、マイクロ流体チャンネル5は、約50マイクロメートル、または代わりに約100マイクロメートル、または代わりに約150マイクロメートル、または代わりに約200マイクロメートル、または代わりに約300マイクロメートル、または代わりに約400マイクロメートル、または代わりに約500マイクロメートル、または代わりに約600マイクロメートルのマイクロ流体チャンネル10を得るための条件下で加熱される。
混合のするためには、熱可塑性プラスチック受容材料5が、少なくとも1つまたはそれ以上の流入口15チャンネル、すなわち該流入口15チャンネルから導入された溶液、固体または懸濁物のような物質が混合されて流出口16チャンネル中に進入することができるように、1つまたはそれ以上の流出口16チャンネルと流体連通しうるオーバーラップ領域において、遭遇するか、または交差する、該流入口15チャンネルを有するべきである。流入口15チャンネルおよび流出口16チャンネルの寸法は、混合すべき物質が添加できるように十分大きい必要があろう。典型的に、流入口15チャンネルおよび流出口16チャンネルの直径は、1ミリメートル未満、または代わりに500マイクロメートル未満、または代わりに100マイクロメートル未満、または代わりに50マイクロメートル未満、または代わりに10マイクロメートル未満、または代わりに1マイクロメートル未満、または代わりに0.500マイクロメートル未満となろう。一般に、物質はシリンジを介してマイクロミキサー中に添加される。
もし固体がミキサーを通過するのに十分小さい粒径をもつならば、本明細書に開示されるミキサーを用いて、任意の溶液、固体または懸濁物を混合することができると考えられる。
一実施形態において、熱可塑性プラスチック材料5はポリスチレンである。
本方法に関する代わりの実施形態は、限定なしに、熱可塑性プラスチック受容材料5のサイズを、少なくとも65%、または代わりに少なくとも70%、または代わりに少なくとも75%、または代わりに少なくとも80%、または代わりに少なくとも85%、または代わりに少なくとも90%縮小するための加熱を含む。
一様態において、本発明は、複雑な3次元スタック型ポリスチレン(PS)マイクロ流体チップの超高速・直接パターン形成法、並びにポリジメチルシロキサン(PDMS)チップの高速モールド作製法のための新規な手法に関する。二軸配向・熱可塑性プラスチック・シートに固有の収縮特性を利用することによって、デザイン構想から完全に機能するチップまで、数分以内に完了することができる。
デバイス
本明細書に開示される方法は、生物学的および化学的な分析;生化学的反応、化学合成、並びにハイブリダイゼーション分析、イムノアッセイおよび細胞−分子相互作用を含む生化学的検出のような生物学的プロセスに必要なマイクロミキサー;近接場光学顕微鏡法;サブ波長フォトニクス;生化学的センシング;分子検出;光学デバイス;フィルターおよびソーター;高表面積導体およびアクチュエータ、並びに太陽エネルギーハーベスティング、のような、応用に用いるための様々なデバイスを製造することができる。
本明細書に開示される方法は、生物学的および化学的な分析;生化学的反応、化学合成、並びにハイブリダイゼーション分析、イムノアッセイおよび細胞−分子相互作用を含む生化学的検出のような生物学的プロセスに必要なマイクロミキサー;近接場光学顕微鏡法;サブ波長フォトニクス;生化学的センシング;分子検出;光学デバイス;フィルターおよびソーター;高表面積導体およびアクチュエータ、並びに太陽エネルギーハーベスティング、のような、応用に用いるための様々なデバイスを製造することができる。
本発明の一実施形態は、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を備える受容材料であって、1つまたはそれ以上のチャンネル10の深さが、約15から約150マイクロメートルまで、幅は約1から約500マイクロメートルまでである受容材料に関する。一様態において、平均の深さすべてのチャンネル10は、約15から約150マイクロメートルまで、幅は約1から約15マイクロメートルまでである。
マイクロ流体チャンネル10の幅は、デバイスの所望の用途に依存して大きく変えうると考えられる。一実施形態において、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、約1から約500マイクロメートルまでの幅をもつ。
加えて、本明細書に開示される方法を用いて、様々な深さをもつチャンネル10を製造することができる。感熱・熱可塑性プラスチック受容材料5上における、インクまたはトナーのような、像形成材料11の厚さは、受容材料20上における像形成材料11の高さ、延いてはマイクロ流体チャンネル10の深さ10を決定づける。図16のグラフに、この相関関係が示される。従って、本明細書に記載される方法を用いて、既知の深さをもつマイクロ流体チャンネル10を予想通り、かつ再現性良く製造することができる。特定の実施形態において、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、約25から約90マイクロメートルまでの深さをもつ。代わりの実施形態において、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、約15マイクロメートル、または代わりに約20マイクロメートル、または代わりに約30マイクロメートル、または代わりに約40マイクロメートル、または代わりに約50マイクロメートル、または代わりに約60マイクロメートル、または代わりに約70マイクロメートル、または代わりに約80マイクロメートルの深さをもつ。一実施形態において、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、約25から約60マイクロメートルまでの深さをもつ。
本発明の一様態において、デバイスのチャンネル10の閉口端は、アーチ形の湾曲をもつ。アーチ形に湾曲したチャンネル10を有するマイクロ流体デバイスを、他の既知の微細加工法を用いて製造することは難しい課題であり、この様態は、その点でユニークである。チャンネル10の輪郭は、細胞成長、流体力学、並びに他の応用に影響を与える。
一実施形態において、受容材料20は、ポリジメチルシロキサンである。
本発明の別の実施形態は、熱収縮した熱可塑性プラスチック基部はその表面内にエッチング加工された1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を有し、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、深さが約50から約600マイクロメートルまで、幅が約1から約500マイクロメートルまでである該熱可塑性プラスチック基部を備える、マイクロ流体デバイスに関する。一実施形態において、すべてのチャンネル10の平均の深さは、約50から約600マイクロメートルまで、幅は約1から約500マイクロメートルまでである。
さらに、マイクロ流体チャンネル10の幅は、デバイスの所望の用途に依存して大きく変化しうることが考慮される。一実施形態において、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、約1から約500マイクロメートルまでの幅をもつ。
加えて、熱可塑性プラスチック基部はその表面内にエッチング加工された1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を有し、チャンネル10の深さがエッチングの度合いに依存して変化するデバイスを製造することができる。特定の実施形態において、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、約50から約600マイクロメートルまでの深さをもつ。別の実施形態において、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、約100から約300マイクロメートルまでの深さをもつ。代わりの実施形態において、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、約50マイクロメートル、または代わりに約100マイクロメートル、または代わりに約150マイクロメートル、または代わりに約200マイクロメートル、または代わりに約250マイクロメートル、または代わりに約300マイクロメートル、または代わりに約400マイクロメートル、または代わりに約500マイクロメートル、または代わりに約600マイクロメートルの深さをもつ。
本発明の別の実施形態は、熱収縮した熱可塑性プラスチック基部はその表面内にエッチング加工された1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を有し、1つまたはそれ以上のチャンネル10の深さが約50から約600マイクロメートルまで、幅が約1から約500マイクロメートルまでであり、少なくとも1つの流入口15および少なくとも1つの流出口16と連通している、該熱可塑性プラスチック基部と、該マイクロ流体チャンネル10と連通している少なくとも1つの流入口15および少なくとも1つの流出口16を有し、該熱可塑性プラスチック基部上に接合された、エッチング加工されていない、熱収縮した熱可塑性プラスチック・カバーとを備えるマイクロミキサーに関する。
特定の実施形態において、熱可塑性プラスチック基部はその表面内にエッチング加工された1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を有し、1つまたはそれ以上のチャンネル10の深さが約50から約600マイクロメートルまで、幅が約1から約500マイクロメートルまでであり、少なくとも1つの流入口15および少なくとも1つの流出口16と連通している1つより多い、熱収縮されエッチング加工された該熱可塑性プラスチック基部と、該マイクロ流体チャンネル10と連通している少なくとも1つの流入口15および少なくとも1つの流出口16を有し、該熱可塑性プラスチック基部上に接合された、エッチングされていない、熱収縮した熱可塑性プラスチック・カバーとからなる積層物(stack)を備える、3次元マイクロミキサーが本明細書に開示される。
マイクロミキサーは、生化学的反応、化学合成、並びにハイブリダイゼーション分析、イムノアッセイおよび細胞−分子相互作用を含む生化学的検出のような生物学的プロセスを実施するのに役立つ。2次元マイクロミキサーは、図4A、10および12Bに示される。3次元マイクロミキサーの様々な例は、図5および12Cに示される。
一実施形態において、平均の深さすべてのチャンネル10は、約50から約600マイクロメートルまで、幅は約1から約500マイクロメートルまでである。マイクロ流体チャンネル10の幅は、所望のデバイス用途に依存して大きく変化しうる。一実施形態において、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、約1から約500マイクロメートルまでの幅をもつ。
加えて、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を有し、チャンネル10の深さがエッチングの度合いに依存して変化するマイクロミキサーを製造することができる。特定の実施形態において、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、約50から約600マイクロメートルまでの深さをもつ。別の実施形態において、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、約100から約300マイクロメートルまでの深さをもつ。代わりの実施形態において、1つまたはそれ以上のチャンネル10は、約50マイクロメートル、または代わりに約100マイクロメートル、または代わりに約150マイクロメートル、または代わりに約200マイクロメートル、または代わりに約250マイクロメートル、または代わりに約300マイクロメートル、または代わりに約400マイクロメートル、または代わりに約500マイクロメートル、または代わりに約600マイクロメートルの深さをもつ。
本発明の別の実施形態は、テクスチャのある金属表面13を有する熱収縮した熱可塑性プラスチック基部を備えるデバイスに関し、テクスチャは、約100ナノメートルから約5マイクロメートルの平均高さをもつ。一実施形態において、テクスチャは、約100ナノメートル、または代わりに約100ナノメートル、または代わりに約300ナノメートル、または代わりに約500ナノメートル、または代わりに約700ナノメートル、または代わりに約1マイクロメートル、または代わりに約2マイクロメートル、または代わりに約3マイクロメートル、または代わりに約4マイクロメートルか、または代わりに約5マイクロメートル未満の平均高さをもつ。
しわの高さは、金属膜厚を調整することによって制御することができる。図17は、金属層厚の関数としてプロットしたしわの最大平均高さを示す。従って、金属しわの間隔および高さは、熱可塑性プラスチック材料5上に堆積される金属の厚さ、および熱可塑性プラスチック材料5が加熱される時間を調整することによって容易に予測することができる。熱可塑性プラスチック材料5上に堆積される金属の厚さは、本明細書に開示される金属堆積法を用いて、時間、温度などのパラメータを調整することによって容易に制御することができる。かかる方法は、当業者によく知られている。
テクスチャのある金属表面13、または「金属しわ」を有するかかるデバイスは、分子検出、光学デバイス、フィルターおよびソーター、高表面積導体およびアクチュエータ、分子検出、光学デバイス、フィルターおよびソーター、高表面積導体およびアクチュエータ、計測学、表面増強ラマン散乱(SERS)、金属増強蛍光(MEF)および異常光透過に役立つ。これらおよび他のプラズモン誘起効果の活用は、近接場光学顕微鏡法、サブ波長フォトニクス、生化学的センシング、および太陽エネルギーハーベスティングを含む多数の応用に役立ってきた。金属は、銀、金または銅の少なくとも1つのような任意の金属とすることができると考えられる。
産業上の利用可能性
本明細書に開示されるデバイスは、生物学的および化学的な分析;生化学的反応、化学合成、並びに、ハイブリダイゼーション分析、イムノアッセイ、および細胞−分子相互作用を含む生化学的検出のような生物学的プロセスに必要なマイクロミキサー;近接場光学顕微鏡法;サブ波長フォトニクス;生化学的センシング;分子検出;光学デバイス;フィルターおよびソーター;高表面積導体およびアクチュエータ、並びに太陽エネルギーハーベスティングのような、様々な応用に利用することができる。
本明細書に開示されるデバイスは、生物学的および化学的な分析;生化学的反応、化学合成、並びに、ハイブリダイゼーション分析、イムノアッセイ、および細胞−分子相互作用を含む生化学的検出のような生物学的プロセスに必要なマイクロミキサー;近接場光学顕微鏡法;サブ波長フォトニクス;生化学的センシング;分子検出;光学デバイス;フィルターおよびソーター;高表面積導体およびアクチュエータ、並びに太陽エネルギーハーベスティングのような、様々な応用に利用することができる。
マイクロ流体技術の進歩は、酵素分析(例えば、グルコースおよび乳酸塩アッセイ)、DNA分析(例えば、ポリメラーゼ連鎖反応および高スループット・シークエンシング)、およびプロテオミクスのための分子生物学的手順に変革をもたらしている。マイクロ流体デバイスの基礎的な考え方は、検出、並びにサンプル前処理およびサンプル調製のようなアッセイ操作をワンチップ上に集積化することである。
本発明の一実施形態は、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を備える、受容材料20または熱可塑性プラスチック材料5に、物質を加えることを備える物質の分析方法であって、チャンネル10の深さが約15から約150マイクロメートルまで、幅が約1から約500マイクロメートルまでである方法に関する。ある実施形態において、物質は、溶液、固体または懸濁物である。
別の実施形態において、本発明は、熱収縮した熱可塑性プラスチック基部はその表面内にエッチング加工された1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を有し、該チャンネル10の深さが、約50から約600マイクロメートルまでであり、幅が、約1から約500マイクロメートルまでである、該熱可塑性プラスチック基部を備えるマイクロ流体デバイスに、物質を加えることを備える、物質を分析する方法に関する。
化学的および生化学的な過程を分析するための方法は、表面センシングの当業者によく知られている。物質の分析に一般に使われる方法の多くは、蛍光分光法のように、光学に基づいている。他の方法は、ラマン分光法のように非弾性散乱に基づくか、または表面プラズモン共鳴のようにプラズモン共鳴に基づいている。
一様態において、本発明は、マイクロミキサーを調製するための方法を開示する。この方法論により、機能的2D勾配ジェネレータ、光学トラップ、さらに3Dマイクロミキサーを含めて、複雑なデザインが容易かつ迅速に製造される(図5、10および13)。マイクロミキシングは、ほぼすべての生物学的および化学的小型分析システムにとって基本となるが、本質的に層流系であるために2Dでは依然として少なからぬ課題が生じる。3Dデザインでは、この問題をいくぶん軽減できるが、位置合わせおよび接合に係る課題から、今日まで、3Dマイクロミキサーおよび3Dマイクロ流体デバイスの開発は、一般に極めて難しかった。スタック型集積化回路と同様に、複雑な3Dマイクロ流体デバイスを簡単に製造できれば、さらに混合時間の迅速化、小型化の進展、およびプロセス能力の向上が可能になるであろう。
生物学的および化学的な処理および分析においては、異種液体を効果的に混合する能力が基本的に重要である。巨大分子の溶液をマイクロスケールで混合することは、生化学的反応、化学合成、および生物学的プロセスにとって必要である(Stone,H.A.,ら、Annu.Rev.Fluid.Mech.(2004)36:381、Yager,P.,ら、(2006) Nature 442:412、Vijayendran,R.A.,ら、(2003) Langmuir 19,1824)。さらに、高速の混合は、例えば、ハイブリダイゼーション分析、イムノアッセイ、および細胞−分子相互作用を含む、生化学的検出において重要である(Burke B.J.,ら、(2003) Anal.Chem.75,1786、Nguyen N.T.,ら、(2005) Micromech.Microeng.15:R1)。小型化された「ラボオンチップ」分析システムに対する重要性にも関わらず、このようなマイクロスケール・システム内でマイクロミキシングを実現することは、皮肉なほど難しい(Xia,H.M.,ら、(2005) Lab Chip 5:748、Aubin,J.,ら、(2003) Chem.Eng.and Technol.26:1262、Ottino,J.M.,ら、(2004) Science 305:485、Campbell,C.J.,ら、(2004)Phil.Trans.R.Soc.Lond.A 362:1069)。これらの小規模な混合においては持続的な層流による分子拡散が優勢なので(真直ぐなマイクロチャンネル10では、2000より大きいレイノルズ数で乱流に遷移する、Campbell、上記を参照)、拡散係数が小さい巨大分子ではとりわけ、混合にかなり時間がかかる(Oddy,H.,ら、(2001) Anal.Chem.73:5822)。それ故に、効果的に混合するためには、界面の表面積が維持されなくてならない。これは、異種溶液を、かなりの長さにわたって接するように流すことによって達成できるが、長い(およそセンチメートルの)マイクロ流体チャンネル10では、所望の小型化の利点が失われてしまう(Sudarsan,A.P.,ら、(2006) Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A.103:7228)。さらに重要なことに、高速の混合は、依然として課題のままである。
マイクロスケールのシステムにおいて高速かつ効果的な混合を提供するには、能動ミキサーおよび/または複雑な受動デザインが典型的に必要である。「能動ミキサー」は、可動部によるか、または外力(例えば、圧力または電界)の印加を通じて作動する。例えば、Oddyらはマイクロフローの流れを撹拌するために振動電界を用い、動電学的な不安定性を誘起する電気浸透流を発生させた(Oddy、上記を参照)。Hellmanらはキャビテイション気泡、すなわちマイクロ流体チャンネル10中で膨張し、その後崩壊して液体並行流の層流を撹乱し、局所的な液体混合領域を生み出す気泡、を生成するために強集束したナノ秒レーザーパルスを用いた。(Hellman,A.N.,ら、(2007) Anal.Chem.79,4484)。Nuiらは液体を撹乱するための拍動流ポンプに基づくカオス的マイクロミキサーを開発した(Nui,X,ら、(2006) Appl.Phys.Lett.88:153508)。能動的混合のための他の方策は、磁気的撹拌および超音波を含む(Ryu,K.S.,ら、(2004) Lab Chip 4:608、Liu,R.H.,ら、(2002) Lab Chip 2:151)。回転式マイクロミキサーでは、乱流混合を達成するために、非常に高い回転速度、および100代のレイノルズ数が必要になる(Campbell、上記を参照)。さらに、これらの能動ミキサーは、実質的により複雑なセットアップ(レーザー、電圧、または他の駆動源)を典型的に必要とし、潜在的に壊れやすい検体(例えば、細胞あるいは細胞成分)が、かなりの外部エネルギーにさらされる。
受動ミキサーは、システム配置を利用して望ましい流体力学を生み出し、能動ミキサーに係る複雑な問題の多くを回避する。2D「蛇行型」ミキサーは、標準的なマイクロ流体ミキサーであり、分子拡散による混合をかなり長距離にわたって確保するために、2つの液体流が接した状態が維持される。(Derringer,S.K.,ら、(2001)Ananl.Chem 73:1240)。或いは、カオス的混合法は、折畳みおよび引延しによって溶液界面領域を拡大するために、横断流を活用する(Stremler,M.A.,ら、(2004)Phil.Trans.R.Soc.Lond.A362:1019)。Sundersenらは、平面的分離‐再結合(P‐SAR:planar split‐and‐recombine)および非対称蛇行型マイクロミキサー(ASM:asymmetric serpentine micro‐mixer)構成を利用して、自然発生的な横断方向の(Dean)流れ場を活用する革新的な手法を開発した(Oddy、上記を参照)。Strookらはマイクロ流体チャンネル・フロア上のレリーフ構造を用いてカオス的混合を生み出した(Stroock,A.D.,ら、(2002) Science 295:647)。
2Dでは、高速混合がいっそう難しく、幾何学的に巧妙なかかる方策が必要であるが、一方で今日まで、3D混合では、かかるデバイスのマイクロファブリケーションに数日かかることもあり、このような困難な課題が制約となっていた(Oddy、上記を参照)。Beebeらはカオス的移流による混合のために、らせん状マイクロチャンネルの屈曲部で発生する渦を用いた(Liu,R.H.,ら、(2000)Microelectromech.Syst.9:190)。Liuらは、2つの流入口15チャンネルが、3D円形チャンバーに接線をなす8つの個別チャンネルに分かれる、複雑な低Re用3層ガラス・自己回転式ボルテックス・ミキサーを開発した(Lin,C.H.,ら、(2005)Micromech.Microeng.15:935)。
特定の実施形態において、本発明は、本明細書に記載される1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルを含んだ、受容材料20または熱可塑性プラスチック材料5のいずれかに溶液を加えることを備える、マイクロ流体混合のための方法を記載する。一実施形態において、本発明は、熱可塑性プラスチック受容材料5上に1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を調製するための方法であって、a)感熱・熱可塑性プラスチック材料5中に、デザインされたパターンをエッチング加工するステップ、b)該熱可塑性プラスチック受容材料5のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料5を加熱し、それによってマイクロ流体チャンネル10を調製するステップ、を含む方法を記載する。
本明細書に開示される方法によって、3次元ミキサー、またはマイクロミキサーを製造することができる。一実施形態は、上記に開示された方法に関し、マイクロ流体チップを作り出すために、エッチング加工された感熱・熱可塑性プラスチック材料5を、エッチング加工されていない感熱・熱可塑性プラスチック材料5上に積層し、それらのガラス転移温度まで加熱することによって、該エッチング加工された感熱・熱可塑性プラスチック材料5は、別のエッチング加工されていない感熱・熱可塑性プラスチック材料5上に接合される。これは本発明の様態であり、図10に示される。
一実施形態において、本発明は、熱収縮した熱可塑性プラスチック基部はその表面内にエッチング加工された1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネル10を有し、1つまたはそれ以上のチャンネル10の深さが約50から約600マイクロメートルまで、幅が約1から約500マイクロメートルまでであり、少なくとも1つの流入口15および少なくとも1つの流出口16と連通している該熱可塑性プラスチック基部と、該マイクロ流体チャンネルと連通している少なくとも1つの流入口15および少なくとも1つの流出口16を有し、該熱可塑性プラスチック基部上に接合された、エッチング加工されていない、熱収縮した熱可塑性プラスチック・カバーとを備える、マイクロミキサーに物質を加えることを備える、物質をマイクロ流体混合するための方法に関する。一実施形態において、熱収縮した熱可塑性プラスチック基部は、1つより多い、熱収縮されエッチング加工された熱可塑性プラスチック基部の積層物を備える。
マイクロ流体チャンネル10の深さは、製造プロセスの間に容易に調整することができる。いくつかの実施形態において、熱可塑性プラスチック材料5は、約50から約600マイクロメートルまでのマイクロ流体チャンネル10を得るための条件下で加熱される。別の実施形態において、熱可塑性プラスチック材料5は、約50マイクロメートル、または代わりに約100マイクロメートル、または代わりに約150マイクロメートル、または代わりに約200マイクロメートル、または代わりに約300マイクロメートル、または代わりに約400マイクロメートル、または代わりに約500マイクロメートル、または代わりに約600マイクロメートルのマイクロ流体チャンネル10を得るための条件下で加熱される。
混合するために、熱可塑性プラスチック受容材料5は、1つまたはそれ以上の流入口15チャンネル、すなわち該流入口15チャンネルから導入された溶液、固体または懸濁物のような物質が、混合されて流出口16チャンネルに進入することができるように、1つまたはそれ以上の流出口16チャンネルと連通しうるオーバーラップ領域において遭遇するか、または交差する流入口15チャンネル、を有するべきである。
もし固体がミキサー内を移動するのに十分小さい粒子サイズをもつならば、本明細書に開示されるミキサーを用いて、任意の溶液、固体または懸濁物を混合できると考えられる。
本発明の方法は、深い(>50マイクロメートル)勾配ジェネレータ・チップを製造する(図4A)。哺乳動物(チャイニーズハムスター卵巣、CHO)細胞は、かかる深いチャンネル10を通して流れることができる(図4B)。本発明の方法は、他のよく知られた方法に用いることもできる(例えば、Peetersら、米国特許第6,926,864号、2005年8月9日)。従って、本発明は、溶液または他の材料をマイクロ流体デバイスに適用することによって、該溶液または材料をマイクロミックスするための方法も提供する。
一様態において、本発明は、テクスチャをもつ金属表面13を調製するための方法を開示する。これらのテクスチャをもつ金属表面または「金属しわ」は、分子検出、光学デバイス、フィルターおよびソーター、高表面積導体およびアクチュエータ、並びに計測学に応用の可能性がある。本明細書に開示されるのは、熱可塑性プラスチック材料5上に、ナノからマイクロスケールの複雑な金属しわを制御性よく生成するための簡単かつ超高速な方法である。広い波長範囲(30×)および周期性、方向性およびアスペクト比、さらにパターンをもつしわが生成された。
金属薄膜およびナノ構造は、注目すべき光学的特性を示すが、これは、周囲の誘電体媒質との界面における干渉性の電子振動を支援するその能力に由来する(Maier,S.A.,et al(2005)J Appl Phys 98:1‐10)。これら支援されたプラズモンは、空間的に閉じ込められることもあり(局在表面プラズモン共鳴、LSPR)、或いは界面境界に沿って自由に伝搬することもある(表面プラズモンポラリトン、SPP)。入射光がプラズモン振動に結合すると吸収および散乱断面積が大幅に増加し、それに起因して多くの光学現象が観察される。これは、電磁場がこれらのモードに伴って増強されることが基礎になっている。これらは、表面増強ラマン散乱(SERS)、金属増強蛍光(MEF)、および異常光透過を含む(Xu,H.,ら、(1999)Phys.Rev.Lett.83:4357‐4360、Shuming N., ら、(1997)Science 275:1102−1106、Song,J.‐H.,ら、(2005)Nano Lett.5:1557−1561)。これらおよび他のプラズモン誘起効果の活用は、近接場光学顕微鏡法、サブ波長フォトニクス、生化学的センシングおよび太陽エネルギーハーベスティングを含む多数の応用に役立ってきた(Okamoto,K.,ら、(2006)J.Opt.Soc.Am.B23:1674−1678、Ebbesen,T.W.,ら、(1998)Nature 391:667−669、Barnes,W.L.,ら、(2004)Phys.Rev.Lett.92:107401−4)。これらに加えて、SSPは、10−4〜10−7mの距離における放射エネルギー伝達を仲介するために、適切にデザインされた金属ナノ構造と組み合わせた場合、方向性をもったエネルギーの流れが可能になる(Jeffrey N.,ら、(2008)Nature Mater 7:442−453、Anthony J.,ら、(2008)Appl.Phys.Lett.92:013504/1−3)。
プラズモン・モードを支援できる構造を製造するために、様々なプラットホームが用いられており、もっとも普及している手法は、不活性基板上にAuまたはAg薄膜またはナノ粒子(1および2Dアレイ)を堆積することであった(Joseph R.,ら、(2006)Appl.Phys.Lett.89:153120/1−3、Anton Kuzyk,ら、,(2007)Optics Express 15:9908‐9917、Andrew,P.,ら、(2004)Science 306:1002−1005)。しかしながら、用いられた技術は、典型的に多くの作業を必要とするナノファブリケーション、並びに電子線リソグラフィーおよびイオンビーム・ミリングのような費用がかかる方法である。リップルのあるシリコンまたはファセットのあるアルミナのような、予めナノ粒子堆積用パターンが形成された基板を用いる、いくつか効果的なボトムアップ製造アプローチはあるが、本明細書に開示されるものと同様に費用対効果が高く、大規模生産に適するアプローチはなかったと考えられる(H.Raether,”Surface Plasmons on Smooth and Rough Surfaces and on Gratings”,Springer,Berlin(1988)、Murray,W.A.,ら、(2004)Phys.Rev.B69:165407/1−7)。
本明細書に開示されるのは、予め応力を受けたプリント可能なポリスチレン(PS)シートのような、熱可塑性プラスチック受容材料5上に、ナノからマイクロスケールの複雑なパターンを制御可能なかたちで生成するための簡単かつ超高速の技術である。熱可塑性プラスチック材料5は加熱されるとサイズが小さく収縮し、金薄膜と、担体となる熱可塑性プラスチック材料5基板との剛性ミスマッチが増加する。熱可塑性プラスチック材料5が縮むにつれて、より堅い金属薄層はそれに追随し、このより堅い非収縮性の膜は撓むか、またはしわができる(図8)。本明細書に開示される方法は、しわの長さスケール(波長および振幅)と、金属膜厚、膜および基板材料特性、並びに全体に生じる収縮歪とのスケーリング関係を扱った理論的研究を参考にした(Cerda,E.,ら、,(2002)Nature,419:579−598、Huang,Z.,ら、,(2004)Phys.Rev.E,70:030601)。しわの長さスケールは、膜の曲げ弾性エネルギーと基板の弾性変形エネルギーとの競争に起因する。この方法によって、広い波長範囲(>30×)および周期性、方向性およびアスペクト比、さらにはパターンをもつ、プラズモン活性なしわが生成される。ポリマー上の金属しわがいくつか実証されているが、報告されたしわの波長はいずれもかなり大きい
このしわのある表面は、調節可能なLSPR共鳴を示すので、表面増強されたセンシングおよび分光学用の低コストでロバストな基板として可能性を持っている。加えて、このしわは、階層的な自己組織化を示すので、広帯域の応答を達成することができる。さらに、一方向性の凹凸形状は、SPPによるエネルギーハーベスティングと放射伝達とを同じデバイス上での可能にする。
本発明の一様態は、テクスチャのある金属表面13を有する熱収縮した熱可塑性プラスチック基部を備えるデバイスに、光照射することを備える波動の伝搬方法であって、テクスチャが約100ナノメートルから約5マイクロメートルまでの高さをもつ方法に関する。別の実施形態において、テクスチャは、約50ナノメートルから約5マイクロメートルまで、または代わりに約50ナノメートル超、または代わりに約100ナノメートル、または代わりに約200ナノメートル、または代わりに約500ナノメートル、または代わりに約700ナノメートル、または代わりに約1マイクロメートル、または代わりに約2マイクロメートル、または代わりに約3マイクロメートル、または代わりに約4マイクロメートル、または代わりに約5マイクロメートル未満の高さをもつ。
しわの高さは、金属膜厚を調整することによって制御することができる。図17は、金属層厚の関数としてプロットしたしわの最大平均高さを示す。従って、金属しわの間隔および高さは、熱可塑性プラスチック材料5上に堆積される金属の厚さ、および熱可塑性プラスチック材料5が加熱される時間を調整することによって容易に予測することができる。熱可塑性プラスチック材料5上に堆積される金属の厚さは、本明細書に開示される金属堆積法を用いて、時間、温度などのようなパラメータを調整することによって容易に制御することができる。かかる方法は、当業者によく知られている。ある実施形態において、しわの波長は、約50ナノメートルから約5マイクロメートルまでの範囲にある。
加えて、この新しい基板は、調節可能で偏光に依存する局在表面プラズモン共鳴(LSPR)を示すことから、かかる金属しわ構造が多用途に有用なことが実証される。金属しわ構造物は、表面増強されたセンシングおよび分光学に役立ちうると考えられる。驚くべきことに、異方性が存在する場合、しわの長手方向のプラズモン結合に起因して、表面プラズモン共鳴に、偏光に依存するシフトが観察される(図9に示す)。それ故に、これらの調節可能で周期的かつ異方性のしわは、とりわけ、蛍光性分子との結合用の新規なプラズモン用基板として利用することも考えられる(Liu,K.,ら、(2007)Microelectronics Journal,38:700−705、Song,J.‐H.,ら、,(2005)Nano Lett.5(8):1557‐1561、Gryczynski,I.,ら、,(2005)J.Phys.Chem.B.109:1088−1093)。
例えば、図14Aは、基板構造のサイズに依存して、調節可能な消衰スペクトルが実現されたデータを示す。消衰スペクトル(吸収および散乱の複合効果)は、白色光源の反射を用いて測定した。さらに図14Bは、スペクトルがレッドシフトし、フォトルミネセンス波長シフトは4ナノメートル(Δλ=4nm)であること、および半導体CdSe量子ドットの588ナノメートル発光がおよそ5倍増強(遠視野限界で測定)されることを示す。
本明細書に開示される熱収縮した熱可塑性プラスチック基部を備えるデバイスを用いて、量子ドットからの放出における明確なレッドシフト領域を観察した。放出光のレッドシフトは量子ドット・サイズに依存し、溶液中でおよそ588ナノメートルを放出する量子ドットに対して最大になるように思われる。図15は、金属膜厚が30ナノメートルの、しわのあるサンプルにスピンコートされた半導体CdSe量子ドットの空間分解フォトルミネセンスの2Dマップを示す。さらに、このスペクトルシフトに付随して励起エキシトンの再結合寿命が変化しており、しわのある基板上に堆積されて放出がレッドシフトした量子ドットでは、減衰時間が著しく減少する。これら静的および動的特性の変化は、ドット間距離を減少させる特徴的な構造が介在する量子ドット間の電子的結合、並びに金属の構造的な特徴と量子ドットのダイポールモーメントとのプラズモン結合の両方がともに原因していると考えられる。後者については、スペクトルのレッドシフトが量子ドット・サイズに非単調に依存することから裏付けられる。これは、Auにおけるプラズモン吸収の辺りで最大になる。
本技術は、次の例を参照することによりさらによく理解される。本技術は、本技術の様態を説明する意図をもつ実施例によっては範囲を制限されない。機能的に同等な任意の方法は、本技術の範囲内にある。本明細書に記載される技術に加えて、本技術の様々な変更も、上述の記載および添付図面から当業者に明らかになるであろう。かかる変更は、添付された本請求項の範囲に入る。
(実施例1)
ソフトリソグラフィー用の深くて丸みを帯びたパターン形成デバイスの迅速な創出
最初に、AutoCad 2002(AutoDesk、サンラファェル、キャリフォルニア州)においてマイクロ流体チャンネルをデザインする。Hewlett‐Packard LaserJet 2200Dを用いて、トランスペアレンシーに似たポリスチレン熱可塑性プラスチック・シート(Shrinky Dinks,K&B Innovations、ノースレイク、ウィスコンシン州)にデザインをプリントする。高さを追加した、および/または高さを積層したチャンネルを得るために、これらの熱可塑性プラスチック・シートを数回、プリンターにフィードする。図1に示される80マイクロメートルのチャンネルは、LaserJet 2200Dを用いて、600dpiで2重プリントしたものである。プリンターは、600dpiまたは1200dpiのいずれかに設定する。600dpiでは、直感に反してチャンネルの高さは減少したが、より滑らかな凹凸形状エッジが得られた。プリンターは、トランスペアレンシー設定で用いた。多重層をプリントするために、熱可塑性プラスチック・シートがぴったりフィットするようにプリンター用紙トレイを調整することによって、位置合わせを確実に行った。HP Color LaserJet 2600nおよびSamsung ML‐2510を含めて、様々なプリンターを試した。様々なプリンター間の主な相違は、インクの高さがわずかに変動することであった。
ソフトリソグラフィー用の深くて丸みを帯びたパターン形成デバイスの迅速な創出
最初に、AutoCad 2002(AutoDesk、サンラファェル、キャリフォルニア州)においてマイクロ流体チャンネルをデザインする。Hewlett‐Packard LaserJet 2200Dを用いて、トランスペアレンシーに似たポリスチレン熱可塑性プラスチック・シート(Shrinky Dinks,K&B Innovations、ノースレイク、ウィスコンシン州)にデザインをプリントする。高さを追加した、および/または高さを積層したチャンネルを得るために、これらの熱可塑性プラスチック・シートを数回、プリンターにフィードする。図1に示される80マイクロメートルのチャンネルは、LaserJet 2200Dを用いて、600dpiで2重プリントしたものである。プリンターは、600dpiまたは1200dpiのいずれかに設定する。600dpiでは、直感に反してチャンネルの高さは減少したが、より滑らかな凹凸形状エッジが得られた。プリンターは、トランスペアレンシー設定で用いた。多重層をプリントするために、熱可塑性プラスチック・シートがぴったりフィットするようにプリンター用紙トレイを調整することによって、位置合わせを確実に行った。HP Color LaserJet 2600nおよびSamsung ML‐2510を含めて、様々なプリンターを試した。様々なプリンター間の主な相違は、インクの高さがわずかに変動することであった。
プリントしたシートを163℃で3〜5分間、乾燥器中に置く(図1)。標準的なオーブントースターおよび研究室用乾燥器の両方を試した。オーブントースターは、わずかに反ることがあるのに対して、予熱した研究室用乾燥器ではより均一に加熱できた。さらに均一で平坦にベーキングするために、顕微鏡用スライドガラス上でデバイスを加熱した。スライドは予熱すべきではなく、さもないとプラスチックが溶けてしまうことがわかった。
熱可塑性プラスチック・シートは、収縮している間に自然にカールする。熱可塑性プラスチック・シートを平坦な面上で均一に加熱すると、完全に収縮した後に、確実に再び平坦になるであろう。乾燥器における収縮後7分間のポストベークが、インクの凹凸形状を非常に滑らかにして、インクの密着性を維持するのに役立つ。同じパターン形成用デバイスを用いて10回以上デバイスをモールドしたが、いかなる目立ったモールド劣化もなかった。
典型的なソフトリソグラフィーと同様に、モールドにPDMSを注いで110℃で10分間硬化させる。硬化したPDMSデバイスを次にモールドから剥がし、ハンドヘルドのコロナ放電器を用いて接合させる(Haubert K.,ら、(2006)Lab Chip Technical Note 6:1548−1549)。デバイス・デザイン構想から機能するデバイスまで、全プロセスを数分以内に完了することができる。
深くて丸みを帯びたマイクロ流体チャンネルを、高価な専用の機械設備なしに生成するニーズに取り組むために、標準的なレーザージェット・プリンターを用いて、市販の熱可塑性プラスチック(Shrinky‐Dink)上にマイクロ流体チャンネル・ネットワークをプリントする新規な方法が、本明細書に開示される。「Shrinky Dink」は、絵を描いた後に元のサイズから小さく収縮できる子供の玩具である。この熱可塑性プラスチック上に凹凸形状を印刷した場合、プリントされた凹凸形状は、163℃で3〜5分間の加熱後に、元のプリント線幅および長さからおよそ63%、面内で等方的に収縮することが見出された。さらにこれに付随して、凹凸形状の高さが500%超増加する。かくして、これらの収縮した凹凸形状が、その後ソフトリソグラフィー用の硬いモールドとして利用された(Xia Y.,ら、(1998) Annu Rev.Mater.Sci.28:153−84)。このように、熱可塑性プラスチック・モールドは、一般に利用されるシリコンウェーハに似ているが、シリコンウェーハをマイクロ流体に応用する場合、典型的にフォトリソグラフィーによるパターン形成が必要である。上記のプラスチック・モールドは、対照されるシリコンウェーハと同様に、多数回の再使用が可能である。シリコンウェーハの作製に必要な、高価なセットアップおよび労力のかかる処理とは異なり、本手法は、レーザージェット・プリンターとオーブントースターだけが必要であり、数分以内に完了することができる。さらに、通常は標準的なリソグラフィー手法による労力のかかる繰り返しプロセスが必要なデバイスを、高さを積層する内部デザインによって実現することができる。
本発明は、本質的に丸みを帯びたマイクロ流体チャンネル・モールドを製造するための簡単な方法を提示する。より大きい規模のプリント法、およびそれに続く、熱可塑性プラスチックの固有特性を利用した約60%を超える収縮によって、モールドを生成する能力が実証される。
熱可塑性プラスチックのプリフォーム・シートは、張力下で、転移温度を超えて加熱されたときに元のサイズに戻る。その際、印刷されたいずれのインク凹凸形状も、収縮していく基板とともに圧縮される。凹凸形状の長さと幅とが収縮するにつれて、高さは増加する。この方法を用いると高いチャンネルが実現できることが、これで説明される。プリントされたインクと、圧縮により収縮したインクとのチャンネル高さの違いは、相当に大きい(図3a vs.3b)。さらに、本明細書に開示される方法を用いて、丸みを帯びたチャンネルを実現することができる(図3)。
達成される最小線幅は、65マイクロメートルであった(データは示さないが、SEMで検証済みである)。これはプリンターに依存し、最新のプリンターではもっと高い解像度が達成できると考えられる。最後に、チャンネルのいくつかだけ再プリントすることによって、複数の高さをもつ凹凸形状を実現することができる。プリント済シートをプリンターにフィードバックして、選択的に一定のパターンを2重プリントすることによってこれが達成される。このようにして、様々な高さまたは堰からなる、相互接続されたチャンネルを容易にモールドすることができる。
別の様態において、マイクロ流体工学に長らく期待されてきた診断、バイオ分析アッセイ、および化学合成への可能性を完全に実現するためには、新しくて益々複雑になるチップのラピッドプロトタイピングを、重要な材料特性について妥協することなく行う必要性に関するトレードオフを解決しなくてはならない。僅かしかない‐典型的にピコナノリットル‐量を用いる作業に共通して、材料の選択が本質的に重要であり、かつこれらの敏感なアッセイの結果は、信頼すべきものでなければならない。シリコン、ガラスおよび石英は、興味深い材料特性をもつが、これらの基板にパターン形成するためには複雑な処理ステップが必要である(Voldman J.,ら、(1999)Annu.Rev.Biomed.Eng.01:401−425)。Whitesidesによるポリジメチルシロキサン(PDMS)使用の導入によって、ソフトリソグラフィーを用いたラピッドプロトタイピングが可能になり、その結果としてマイクロ流体工学分野に指数関数的な進歩がもたらされた(Whitesides G.M.,ら、(2001)Annu.Rev.Biomed.Eng.3:335−73)。ソフトリソグラフィーは、チップの製造を(標準的なシリコンテクノロジーに必要な)数か月から典型的に2日未満に加速する。しかしながら、このポリマー固有の材料特性には重大な限界がある。疎水性の生物分子の多くは、多孔質のPDMSマトリックス中に容易に吸収されて、実験結果に潜在的な影響を与える。これは多くの分析応用において容認し難いことであるToepke M.W.,ら、(2006)Lab Chip 6:1484‐1486、J.N.,ら、(2004)Langmuir 20(26):11684‐11691、およびMaltezos G.,ら、(2007)Lab Chip 7:1209−1211)。創薬、および他の敏感な生物分析アッセイにおける応用の可能性に向けて、PDMSが採択されることをかかる課題が妨げてきた(Mukhopadhyay R.,(2007)Anal Chem.79(9):3248−3253)。かくして、PDMSは、概ね学術的なプロトタイピングへの格下げされた。その代わりに、産業界は、ポリメタクリル酸メチル(PMMA)およびポリスチレン(PS)のようなプラスチックに頼っている。逆に言えば、プラスチック・マイクロ流体チップを実現するために必要とされる高額の機械設備投資(例えば、射出成形、熱エンボス加工)が、学術分野における幅広い導入を妨げてきた。
このギャップの解決法、すなわち複雑なマイクロ流体パターンをポリスチレン中にラピッドプロトタイピングするための、資本投資を必要としない新規な技術が提示される。この技術は、ソフトリソグラフィーよりもさらに迅速であり、複雑な多層チップがほんの数分で完成できる同時かつ高速の接合ステップを含む。
要するに、熱可塑性プラスチック(Shrinky‐Dinks)は、予め応力を受けた、(よく使われる熱収縮配管と同様に)加熱すると収縮するポリスチレン・シートである。この材料特性は、チャンネルを彫り込んだ後、それをマイクロスケールに収縮するために利用されてきた。熱可塑性プラスチック・シート上に、凹凸形状を機械的にエッチング加工し、加熱(163℃で3〜5分)後に、彫り込みは、線幅および長さが等方的に面内でおよそ63%収縮し、それに付随して高さが500%超増加した。熱可塑性プラスチック(Shrinky‐Dinks)はPDMSのための有効なモールドになるが、一方でプラスチックに直接にパターン形成して、それらをすばやく機能デバイスに接合させることで、PDMSの必要性のみならずいくつかの製造ステップも省略することができる。パターン形成された未収縮のポリスチレン・シートを別の未収縮シート上で、それらのガラス転移温度(163℃)まで加熱して不可逆的に架橋することによって、強い接合を実現することができる。このようにして、マイクロ流体チャンネルがいくつかの層を縦断するスタック型チップが製造される。簡単なスクライブ手法を用いて、8マイクロメートルと薄く、印加されるスクライブ圧力によってチャンネル深さが制御可能な(50〜600マイクロメートルまで)、チャンネルを実現することができる。さらに、スクライバーを選択することによって、チャンネルの形状も変えることができる(図5)。これは、予め応力を受けた熱可塑性プラスチック・シート上にパターンを直接描画する、コンピュータ制御されたプロッターに容易に適合可能なことが想像できる。
2Dまたは3Dのプラスチック・マイクロ流体チップを高速、容易かつ安価に生成する能力は、すべての学術分野の研究者が、彼らのニーズに固有のデバイスを、たとえ工学的なバックグラウンドがなくても、デザインすることを可能にするであろう。加えて、PDMSの必要性を省くことによって、これらのマイクロ流体チップが利用されうる応用範囲が大幅に拡大する。簡単で迅速な製造、3次元の複雑性、および化学的な適合性の組み合わせは、間違いなくマイクロ流体工学を、プロトタイプ段階から生物医学的な重要問題に取り組む小型化システムの豊かな可能性へと先導するために役立つであろう。
(実施例2)
深くて丸みを帯びたソフトリソグラフィー用パターン形成デバイスの金属堆積法を用いた迅速な創出
熱蒸着またはスパッタ法によって、収縮性の熱可塑性プラスチック上に金属を堆積する。未収縮のプラスチック小片をスパッタコーター、または蒸着機のいずれかに配置し、真空引きを行う。該プラスチック上に、ターゲット金属を堆積する。堆積される金属の厚さ、または高さは、処理時間の長さに依存する。プラスチック基板は、堆積の間に熱くならないように、蒸着源から十分遠くなければならない。堆積される金属は、約5ナノメートルから約90ナノメートルまで、広い範囲の厚さ、または高さが得られる。
深くて丸みを帯びたソフトリソグラフィー用パターン形成デバイスの金属堆積法を用いた迅速な創出
熱蒸着またはスパッタ法によって、収縮性の熱可塑性プラスチック上に金属を堆積する。未収縮のプラスチック小片をスパッタコーター、または蒸着機のいずれかに配置し、真空引きを行う。該プラスチック上に、ターゲット金属を堆積する。堆積される金属の厚さ、または高さは、処理時間の長さに依存する。プラスチック基板は、堆積の間に熱くならないように、蒸着源から十分遠くなければならない。堆積される金属は、約5ナノメートルから約90ナノメートルまで、広い範囲の厚さ、または高さが得られる。
熱可塑性プラスチック上に金属を堆積した後、それを乾燥器に入れて、先述のように収縮させる。加熱すると、金属と収縮する熱可塑性プラスチックとでは剛性が適合しないためにしわができる(図6A〜6D)。しわの間隔は、加熱量、従って収縮量によって制御できる。加えて、しわの方向性は、金属堆積前に基板に溝をつくることによって制御することができる。最後に、しわの周期性については、しわの波長が、厚さの3/4乗に従ってスケーリングされる。従って、金属層の厚さ、または高さを変えることによって、より狭いしわが得られる。
(実施例3)
3次元マイクロミキサーを用いた低レイノルズ数での効率的な混合
容易に製造された3Dポリスチレン製ボルテックス・マイクロミキサーにおいて、低レイノルズ数での高速かつ均一なマイクロミキシングを実証した。マイクロミキシングは、小型化された解析システムにとって極めて重要である。しかし、これら小規模の高速かつ効率的な混合には、依然として課題がある。本明細書に開示されるマイクロミキサーの、異種溶液および懸濁物の混合に対する有効性を調べることによって、2D蛇行型デザイン(Derringer,S.K.,ら、(2001)Anal.Chem.73:1240)と性能を比較した。数値シミュレーションが、実験的観察を確認し、本明細書に開示される単純な幾何学的配置において低レイノルズ数で実現される、自己回転混合の動力学に関する知見を提供する。本明細書では、高速、ロバスト、製造が容易で大規模集積化に適するマイクロミキサーが開示される。
3次元マイクロミキサーを用いた低レイノルズ数での効率的な混合
容易に製造された3Dポリスチレン製ボルテックス・マイクロミキサーにおいて、低レイノルズ数での高速かつ均一なマイクロミキシングを実証した。マイクロミキシングは、小型化された解析システムにとって極めて重要である。しかし、これら小規模の高速かつ効率的な混合には、依然として課題がある。本明細書に開示されるマイクロミキサーの、異種溶液および懸濁物の混合に対する有効性を調べることによって、2D蛇行型デザイン(Derringer,S.K.,ら、(2001)Anal.Chem.73:1240)と性能を比較した。数値シミュレーションが、実験的観察を確認し、本明細書に開示される単純な幾何学的配置において低レイノルズ数で実現される、自己回転混合の動力学に関する知見を提供する。本明細書では、高速、ロバスト、製造が容易で大規模集積化に適するマイクロミキサーが開示される。
本明細書に開示されるデザインは、著しく簡単でありなおかつ効果的である。他の研究(Lin,C.H.,ら、(2005)Micromech.Microeng.15:935))とデバイス寸法が同様であり、幾何学的に単純で製造が容易なデザインによる、均一かつ高速の混合が開示される。ただ1つの流入口チャンネル、1つの垂直落差、および1つの流出口チャンネルを用いてボルテックスを形成することが可能であるという実験的観察を、数値シミュレーションが確認する(図10)。かかる3Dチップは、従来の2D蛇行型混合に比べて混合が強化されており、この比較を通じて、有用性の一様態が示される。この手法は、フォトリソグラフィーを必要とせず、かつチップ「フットプリント」領域が最小限であり(Chen,C.S.,ら、(2008)Lab Chip 8:622)、3Dマイクロミキサーはこれらミキサーを容易に並行配列できるので、大規模集積化に適している。
マイクロミキサーは、本明細書に開示される方法を用いて提供される。端的に言えば、予め二軸応力を受けたポリスチレン・シート、すなわち熱可塑性プラスチック材料(Shrinky‐Dink)上に、パターン・デザインを機械的にエッチング加工する(Grimes,A.,ら、(2008)Lab Chip 8:170)。このポリスチレン・シートを転移温度まで加熱した後、彫り込んだマイクロチャンネルは、面内でおよそ60%収縮し、それに付随して高さが700%超増加する。製造に関する詳細な記載は、本明細書に上述された通りである。
混合効率を比較するために、2D蛇行型ミキサーおよび3Dボルテックス・ミキサー(図11)の両方について混合テストを行った。それぞれのミキサーについて、2つの異なった濃度の青色色素(McCormick Dye,Inc)の希釈水を、シリンジ・ポンプ(KD Scientific)を用いてマイクロミキサーに加えた。0.1から55のReに相当する体積流量(Q)(ボルテックスの範囲:5〜1000μl/分;蛇行型の範囲:0.83〜166.5μl/分)を用いた(ここで、Re=Q/Dν、Dは流入口チャンネルの水力直径、vは動粘性率であり、本実施例では1.156x10−6m2/sとした)。各混合溶液を、それぞれの分岐した流出口チャンネルにおいて収集した。溶液の吸収光学濃度は、吸光マイクロプレートリーダ(photometric microplate absorbance reader:Multiskan EX,Thermo Electron)を用いて数量化した。混合効率は、流出口における強度差を、流入口における強度差で除し、1からこれを引いて定義した。従って、2つの非混合溶液を用いたので、0値が最低混合効率を示し、1値が最高値を示すことになる。
図11に示されるように、ボルテックス・ミキサーを用いると混合効率が向上することがわかり、ボルテックス・マイクロミキサーの混合効率が、テストをしたすべてのRe数において、蛇行型チャンネルより良好なことがわかった。同じく、蛇行型ミキサーの混合効率の変動に比べて、種々の流量における3Dボルテックス・マイクロミキサーの混合効率は、より安定なことがわかった。なお、極めて低いReで両デザインの混合が「良好」なのは、混合は所与の流量に必要な時間行ったのに対して、測定はチップから収集した所定量に対して行ったに過ぎないためである。
蛍光性の10pmポリスチレンビーズ(Bangs Laboratories,Inc.)を用いて、大きい粒子が懸濁物に混合されることを実証した。ビーズを一方の流入口チャンネルに、非蛍光性の水溶液を他方の流入口チャンネルに流入させた。理想的に混合されると、それぞれの流出口チャンネルが同じ蛍光強度をもつように、ビーズが再分配されることになる。流量を変更して様々なRe数で、収集チャンネルにおける蛍光強度分布を比較した。図12に示されるように、2D蛇行型デザインに比べて著しい向上が観察される。
実験データ(図11および12)から、ボルテックス・マイクロミキサーの混合効率は、テストしたすべてのRe数において、蛇行型チャンネルより著しく良好である。幾何学的に単純なデザインが、低コストで業界に受け入れられたプラスチック基板材料を製造する容易さによって補完され、高密度レイアウトの可能性が提供される。その結果、小さいチップ領域上の並行アレイを用いて、様々な化学反応を高速に処理することを可能になるであろう(図12C)。かかる混合は、少量の試薬および検体を高速かつ均一に混合することが決定的に重要なポイント・オブ・ケア(point‐of‐care)診断チップの応用にとりわけ重要な意味をもつ。
チャンネル構造およびモールドを製造するためのポリスチレン・シートの使用により、本発明を例示かつ説明したが、本願に開示され、かつ請求されるデバイスを製造するために、チャンネルを規定する壁の寸法、従ってそのサイズを制御するパターン形成が可能な、任意の熱可塑性プラスチック受容材料を使用できることは当業者に明らかであろう。加えて、本発明の他の実施形態がいくつか本明細書に詳細に記載されているが、当然のことながら、本発明の精神、または添付される請求項の範囲から逸脱することなく、それらに変更を加えてもよいことが当業者によって理解されるであろう。
Claims (57)
- 1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルを備える受容材料であって、該1つまたはそれ以上のチャンネルの深さは、約15から約150マイクロメートルまでであり、幅は、約1から約500マイクロメートルまでである、受容材料。
- 前記1つまたはそれ以上のチャンネルは、約25から約90マイクロメートルまでの深さをもつ、請求項1に記載の受容材料。
- 前記1つまたはそれ以上のチャンネルは、約1から約500マイクロメートルまでの幅をもつ、請求項1に記載の受容材料。
- 前記1つまたはそれ以上のチャンネルの平均の深さは、約15から約150マイクロメートルまでであり、前記幅は、約1から約500マイクロメートルまでである、請求項1に記載の受容材料。
- 前記チャンネルの閉口端は、アーチ形の湾曲をもつ、請求項1に記載の受容材料。
- 前記受容材料はポリジメチルシロキサンである、請求項1の受容材料。
- 熱収縮した熱可塑性プラスチック基部を備えるマイクロ流体デバイスであって、該熱可塑性プラスチック基部は、その表面内にエッチング加工された1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルを備え、該1つまたはそれ以上のチャンネルの深さは、約50から約600マイクロメートルまでであり、幅は、約1から約500マイクロメートルまでである、マイクロ流体デバイス。
- 前記1つまたはそれ以上のチャンネルは、約100から約300マイクロメートルまでの深さをもつ、請求項7に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記1つまたはそれ以上のチャンネルの平均の深さは、約50から約600マイクロメートルまでであり、前記幅は、約1から約500マイクロメートルまでである、請求項7に記載のマイクロ流体デバイス。
- 熱収縮した熱可塑性プラスチック基部と、該熱可塑性プラスチック基部上に接合された、エッチング加工されていない、熱収縮した熱可塑性プラスチック・カバーとを備えるマイクロミキサーであって、該熱可塑性プラスチック基部は、少なくとも1つの流入口および少なくとも1つの流出口と連通している、該熱可塑性プラスチック基部の表面内にエッチング加工された1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルを有し、該1つまたはそれ以上のチャンネルの深さは約50から約600マイクロメートルまでであり、幅は約1から約500マイクロメートルまでであり、該熱可塑性プラスチック・カバーは、該マイクロ流体チャンネルと連通している少なくとも1つの流入口および少なくとも1つの流出口を有する、マイクロミキサー。
- 前記熱収縮した熱可塑性プラスチック基部は、熱収縮されエッチング加工された1つより多い熱可塑性プラスチック基部の積層物を備える、請求項10に記載のマイクロミキサー。
- 前記1つまたはそれ以上のチャンネルの平均の深さは、約50から約600マイクロメートルまでであり、前記幅は、約1から約500マイクロメートルまでである、請求項10に記載のマイクロミキサー。
- テクスチャのある金属表面を有する、熱収縮した熱可塑性プラスチック基部を備えるデバイスであって、該テクスチャのある金属表面は、約100ナノメートルから約5マイクロメートルまでの平均高さをもつ、デバイス。
- 前記テクスチャのある金属表面は、銀、金および銅からなる群より選択された少なくとも1つの金属を含む、請求項13に記載のデバイス。
- 受容材料上に、1つ以上またはそれ以上のマイクロ流体チャンネルを設けるための方法であって、
a)感熱・熱可塑性プラスチック受容材料に、像形成材料を、デザインされたパターン状に付着させるステップ、
b)該熱可塑性プラスチック受容材料のサイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料を加熱するステップ、および
c)リソグラフィーを介して該マイクロ流体チャンネルを設けるステップ
を含む、方法。 - 前記像形成材料は、色素、染料またはその組み合わせからなる群のうちの1つまたはそれ以上を含んだ液体である、請求項15に記載の方法。
- 前記像形成材料は、インク、タンパク質、コロイド、誘電材料、ペースト、またはその組み合わせからなる群のうちの1つまたはそれ以上である、請求項15に記載の方法。
- 前記像形成材料は金属である、請求項15に記載の方法。
- 前記金属は、銀、金、銅、チタン、またはその組み合わせからなる群のうちの1つまたはそれ以上である、請求項18に記載の方法。
- 前記像形成材料は、スパッタコーティング、蒸着、化学蒸着法、パターン転写、マイクロコンタクト・プリント法またはプリント法を含む、1つまたはそれ以上の方法によって、前記感熱・熱可塑性プラスチック受容材料に付着される、請求項15に記載の方法。
- 前記感熱・熱可塑性プラスチック受容材料は、一軸または1次元方向に収縮するように、一軸方向に付勢される、請求項15に記載の方法。
- 前記像形成材料は、約25マイクロメートルより大きい前記像形成材料の高さを達成するための条件下で加熱される、請求項15に記載の方法。
- ステップb)を実行する前に、2回またはそれ以上、ステップa)を繰り返すことをさらに備える、請求項15に記載の方法。
- 前記1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルは、様々な深さである、請求項23に記載の方法。
- 前記1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルの前記高さは、約15から約120マイクロメートルまでである、請求項15に記載の方法。
- 前記熱可塑性プラスチック材料は、ポリスチレンである、請求項15に記載の方法。
- ステップc)の前記リソグラフィーは、ソフトリソグラフィーまたはインプリントリソグラフィーを指す、請求項15に記載の方法。
- テクスチャのある金属表面を調製するための方法であって、
a)感熱・熱可塑性プラスチック受容材料上に金属を堆積するステップ;および
b)該材料を少なくとも約60%縮小させるステップ、を含み、
それによってテクスチャのある金属表面を調製する
方法。 - 前記感熱・熱可塑性プラスチック材料は、ステップa)およびb)を実行する前に、一軸方向に付勢される、請求項28に記載の方法。
- 前記金属は、スパッタコーティング、蒸着または化学蒸着法によって堆積される、請求項28に記載の方法。
- 前記金属は、約2ナノメートルから約100ナノメートルまでの厚さに堆積される、請求項28に記載の方法。
- 前記金属は、銀、金または銅からなる群のうちの1つまたはそれ以上を含む、請求項28に記載の方法。
- 前記材料は、約100ナノメートルから約5マイクロメートルの範囲の表面テクスチャを達成するために縮小される、請求項28に記載の方法。
- 前記熱可塑性プラスチック材料は、ポリスチレンである、請求項28に記載の方法。
- 前記金属は、所望のパターン状に堆積される、請求項28に記載の方法。
- 前記感熱・熱可塑性プラスチック材料は、加熱によって縮小される、請求項28に記載の方法。
- 受容材料上に、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルを設けるための方法であって、
a)感熱・熱可塑性プラスチック材料に、デザインされたパターンをエッチング加工するステップ、および
b)該熱可塑性プラスチック受容材料の該サイズを少なくとも約60%縮小させる条件下で、該材料を加熱し、それによって該1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルを設けるステップ
を含む、方法。 - マイクロ流体チップを作り出すために、前記エッチング加工された感熱・熱可塑性プラスチック材料と、エッチング加工されていない感熱・熱可塑性プラスチック材料とを積層し、それらのガラス転移温度まで加熱することによって、該エッチング加工された感熱・熱可塑性プラスチック材料が、エッチング加工されていない別の感熱・熱可塑性プラスチック材料上に接合される、請求項37に記載の方法。
- 前記材料は、約50から約600マイクロメートルまでのマイクロ流体チャンネルを達成するための条件下で加熱される、請求項37に記載の方法。
- 前記熱可塑性プラスチック材料は、ポリスチレンである、請求項37に記載の方法。
- 請求項37の方法によって作り出されたマイクロ流体ミキサー。
- 少なくとも1つのチャンネルによって接続された、1つまたはそれ以上の流入口チャンネルおよび1つまたはそれ以上の流出口チャンネルをさらに備える、請求項41に記載のマイクロ流体ミキサー。
- 物質を分析する方法であって、該方法は、1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルを備える受容材料に該物質を加えることを含み、該チャンネルの深さは、約15から約150マイクロメートルまでであり、幅は、約1から約500マイクロメートルまでである、方法。
- 前記物質は、溶液、固体または懸濁物である、請求項43に記載の方法。
- 物質を分析する前記方法は、蛍光分光法、ラマン分光法およびプラズモン共鳴からなる群より選択される、請求項43に記載の方法。
- 前記1つまたはそれ以上のチャンネルは、約25から約90マイクロメートルまでの深さをもつ、請求項43に記載の方法。
- 前記1つまたはそれ以上のチャンネルは、約1から約500マイクロメートルまでの幅をもつ、請求項43に記載の方法。
- 前記チャンネルの閉口端は、アーチ形の湾曲をもつ、請求項43に記載の方法。
- 前記受容材料は、ポリジメチルシロキサンである、請求項43に記載の方法。
- 物質を分析する方法であって、該方法は、熱収縮した熱可塑性プラスチック基部を備えるマイクロ流体デバイスに、該物質を加えることを含み、該熱収縮した熱可塑性プラスチック基部は、その表面内にエッチング加工された1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルを有し、該チャンネルの深さは約50から約600マイクロメートルまでであり、幅は約1から約500マイクロメートルまでである、方法。
- 前記物質は、溶液、固体または懸濁物である、請求項50に記載の方法。
- 物質を分析する前記方法は、蛍光分光法、ラマン分光法およびプラズモン共鳴からなる群より選択される、請求項50に記載の方法。
- 物質をマイクロ流体混合するための方法であって、該方法は、マイクロミキサーに該物質を加えることを含み、該マイクロミキサーは、熱収縮した熱可塑性プラスチック基部と、該熱可塑性プラスチック基部上に接合された、エッチング加工されていない、熱収縮した熱可塑性プラスチック・カバーとを備え、該熱可塑性プラスチック基部は、少なくとも1つの流入口および少なくとも1つの流出口と連通している、該熱可塑性プラスチック基部の表面内にエッチング加工された1つまたはそれ以上のマイクロ流体チャンネルを有し、該チャンネルの深さは約50から約600マイクロメートルまでであり、幅は約1から約500マイクロメートルまでであり、該熱可塑性プラスチック・カバーは、該マイクロ流体チャンネルと連通している少なくとも1つの流入口および少なくとも1つの流出口を有する、方法。
- 前記熱収縮した熱可塑性プラスチック基部は、熱収縮されエッチング加工された1つより多い熱可塑性プラスチック基部の積層物を備える、請求項53に記載の方法。
- 前記物質は、溶液、固体または懸濁物である、請求項53に記載の方法。
- 波動を伝搬させる方法であって、該方法は、テクスチャのある金属表面を有する、熱収縮した熱可塑性プラスチック基部を備えるデバイスに、光を照射することを含み、該テクスチャは、約50ナノメートルから約5マイクロメートルまでの高さをもつ、方法。
- 前記金属は、銀、金または銅の少なくとも1つである、請求項56に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US311307P | 2007-11-13 | 2007-11-13 | |
US1888108P | 2008-01-03 | 2008-01-03 | |
PCT/US2008/083283 WO2009064816A1 (en) | 2007-11-13 | 2008-11-12 | Processes for rapid microfabrication using thermoplastics and devices thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011504426A true JP2011504426A (ja) | 2011-02-10 |
Family
ID=40639106
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010533341A Withdrawn JP2011504426A (ja) | 2007-11-13 | 2008-11-12 | 熱可塑性プラスチックを使用する迅速な微細加工のためのプロセスおよびそのデバイス |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9522820B2 (ja) |
EP (1) | EP2217694A4 (ja) |
JP (1) | JP2011504426A (ja) |
AU (1) | AU2008321027A1 (ja) |
CA (1) | CA2705553A1 (ja) |
WO (1) | WO2009064816A1 (ja) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2705553A1 (en) | 2007-11-13 | 2009-05-22 | The Regents Of The University Of California | Processes for rapid microfabrication using thermoplastics and devices thereof |
US8491083B2 (en) | 2010-10-27 | 2013-07-23 | International Business Machines Corporation | Inkjet printing of microfluidic channels |
US9452564B2 (en) | 2011-02-07 | 2016-09-27 | The Regents Of The University Of California | Multi-scale wrinkles for functional alignment of stem cells and cardiac derivatives |
US8828302B2 (en) * | 2011-02-07 | 2014-09-09 | The Regents Of The University Of California | Preparation and use of nanowrinkles |
EP2686154B1 (en) | 2011-03-15 | 2018-11-14 | National Research Council of Canada | Microfluidic system having monolithic nanoplasmonic structures |
US9625819B2 (en) | 2011-05-27 | 2017-04-18 | The Regents Of The University Of California | Photolithography on shrink film |
US9623605B2 (en) | 2012-09-12 | 2017-04-18 | International Business Machines Corporation | Thermally cross-linkable photo-hydrolyzable inkjet printable polymers for microfluidic channels |
US10160954B2 (en) | 2013-01-23 | 2018-12-25 | The Regents Of The University Of California | Engineered physical alignment of stem cell-derived cardiomyocytes |
US20160023208A1 (en) * | 2013-03-13 | 2016-01-28 | Illumina, Inc. | Multilayer fluidic devices and methods for their fabrication |
TWI548429B (zh) | 2014-11-07 | 2016-09-11 | 財團法人工業技術研究院 | 醫療用複合材料及其製作方法與應用 |
TWI522231B (zh) * | 2014-12-01 | 2016-02-21 | 財團法人工業技術研究院 | 金屬/高分子複合材料及其製作方法 |
WO2018197376A1 (en) * | 2017-04-25 | 2018-11-01 | Philips Lighting Holding B.V. | Imprinted 3d printed structure, printing method, 3d item and lighting system therewith |
CN108761600B (zh) * | 2018-05-04 | 2020-08-04 | 西安交通大学 | 一种预应力辅助纳米压印制作高密度衍射光栅的方法 |
WO2020037238A1 (en) * | 2018-08-17 | 2020-02-20 | The Regents Of The University Of California | Systems and methods of using anisotropic nanostructures in microfluidic devices for binding and optional release of molecules and cells |
CN110303705A (zh) * | 2019-05-31 | 2019-10-08 | 李子沐 | 微流控管道的成型方法 |
CN110514638B (zh) * | 2019-07-12 | 2021-11-30 | 东南大学 | 一种热点密集型表面增强拉曼散射基底及制备方法 |
CN110587986A (zh) * | 2019-09-18 | 2019-12-20 | 吉林大学 | 一种基于pvc热收缩法制备纳米尺度电射流喷针的方法 |
WO2022183298A1 (en) * | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Mcmaster University | Methods of producing nanoscale hot embossed patterns |
Family Cites Families (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4470415A (en) | 1982-08-19 | 1984-09-11 | The Johns Hopkins University | Sutureless vascular anastomosis means and method |
US4596728A (en) | 1985-02-01 | 1986-06-24 | The Johns Hopkins University | Low temperature heat shrinkable polymer material |
CA2012729C (en) | 1989-04-07 | 1997-05-20 | Takashi Kuroda | Dulled stretched molding and process for producing the same |
US5418136A (en) | 1991-10-01 | 1995-05-23 | Biostar, Inc. | Devices for detection of an analyte based upon light interference |
US20010055812A1 (en) | 1995-12-05 | 2001-12-27 | Alec Mian | Devices and method for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system with on-board informatics |
US5842787A (en) * | 1997-10-09 | 1998-12-01 | Caliper Technologies Corporation | Microfluidic systems incorporating varied channel dimensions |
US5937758A (en) | 1997-11-26 | 1999-08-17 | Motorola, Inc. | Micro-contact printing stamp |
US6376619B1 (en) | 1998-04-13 | 2002-04-23 | 3M Innovative Properties Company | High density, miniaturized arrays and methods of manufacturing same |
US6395483B1 (en) | 1999-09-02 | 2002-05-28 | 3M Innovative Properties Company | Arrays with mask layers |
US6482638B1 (en) | 1999-12-09 | 2002-11-19 | 3M Innovative Properties Company | Heat-relaxable substrates and arrays |
US6881538B1 (en) | 2000-03-05 | 2005-04-19 | 3M Innovative Properties Company | Array comprising diamond-like glass film |
EP1333286A4 (en) | 2000-09-18 | 2004-05-12 | Card Corp I | MICRO-COUPLER ASSEMBLY AND METHOD FOR HERMETICALLY HERBALIZING LIQUIDS USING THIS ASSEMBLY |
EP1328346A2 (en) | 2000-10-06 | 2003-07-23 | Protasis Corporation | Microfluidic substrate assembly and method for making same |
US6817293B2 (en) | 2001-03-28 | 2004-11-16 | Dainippon Printing Co., Ltd. | Patterning method with micro-contact printing and its printed product |
US6517977B2 (en) * | 2001-03-28 | 2003-02-11 | Motorola, Inc. | Lithographic template and method of formation and use |
WO2002080647A2 (en) | 2001-04-03 | 2002-10-17 | Surromed, Inc. | Methods and reagents for multiplexed analyte capture, surface array self-assembly, and analysis of complex biological samples |
US6783838B2 (en) | 2001-04-30 | 2004-08-31 | 3M Innovative Properties Company | Coated film laminate having an ionic surface |
US6926864B2 (en) | 2001-11-09 | 2005-08-09 | Protiveris Inc | Microfluidics apparatus and methods for use thereof |
US6792856B2 (en) | 2002-07-16 | 2004-09-21 | International Business Machines Corporation | Method and apparatus for accurate, micro-contact printing |
JP4225745B2 (ja) | 2002-07-23 | 2009-02-18 | 株式会社ルネサステクノロジ | パターン転写用フォトマスクのパターンレイアウト方法および半導体装置の製造方法 |
US20040258885A1 (en) | 2002-09-05 | 2004-12-23 | Kreutter Nathan P. | Etched dielectric film in microfluidic devices |
US6913931B2 (en) | 2002-10-03 | 2005-07-05 | 3M Innovative Properties Company | Devices, methods and systems for low volume microarray processing |
US7034854B2 (en) * | 2002-11-12 | 2006-04-25 | Nanoink, Inc. | Methods and apparatus for ink delivery to nanolithographic probe systems |
WO2004090875A1 (ja) | 2003-04-01 | 2004-10-21 | Fujitsu Limited | 磁気パターン転写方法 |
US7033667B2 (en) | 2003-12-18 | 2006-04-25 | 3M Innovative Properties Company | Printed circuits on shrink film |
US6981445B2 (en) | 2003-12-24 | 2006-01-03 | Axela Biosensors Inc. | Method and apparatus for micro-contact printing |
JP4304139B2 (ja) | 2004-09-30 | 2009-07-29 | 株式会社東芝 | インプリント装置 |
US7382449B2 (en) | 2004-12-21 | 2008-06-03 | Alces Technology | Alignment tool for precise pattern transfer |
US7274458B2 (en) * | 2005-03-07 | 2007-09-25 | 3M Innovative Properties Company | Thermoplastic film having metallic nanoparticle coating |
US7935540B2 (en) * | 2005-07-14 | 2011-05-03 | 3M Innovative Properties Company | Water-soluble polymeric substrate having metallic nanoparticle coating |
US20080049323A1 (en) * | 2006-07-27 | 2008-02-28 | Fujifilm Corporation | Optical film, production method of optical film, polarizing plate and liquid crystal display device |
CA2705553A1 (en) | 2007-11-13 | 2009-05-22 | The Regents Of The University Of California | Processes for rapid microfabrication using thermoplastics and devices thereof |
WO2010042856A2 (en) | 2008-10-09 | 2010-04-15 | The General Hospital Corporation | Tissue engineered myocardium and methods of production and uses thereof |
WO2010085751A2 (en) | 2009-01-26 | 2010-07-29 | The Regents Of The University Of California | Apparatus and method for culturing stem cells |
US20120129208A1 (en) | 2009-03-18 | 2012-05-24 | Michelle Khine | Honeycomb shrink wells for stem cell culture |
US20120129209A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-05-24 | The Regents Of The University Of California | Aligning cells on wrinkled surface |
WO2010132612A2 (en) | 2009-05-13 | 2010-11-18 | The Regents Of The University Of California | Metal-coated shrinkable polystyrene and methods for using same |
WO2010132610A2 (en) | 2009-05-13 | 2010-11-18 | The Regents Of The University Of California | Thermoplastic substrates with wrinkled metallic surfaces for chemical and biological sensing |
WO2010132611A2 (en) | 2009-05-13 | 2010-11-18 | The Regents Of The University Of California | Textured metal nanopetals |
WO2011028579A2 (en) | 2009-08-26 | 2011-03-10 | The Regents Of The University Of California | Aligning cells on wrinkled surface |
US8828302B2 (en) * | 2011-02-07 | 2014-09-09 | The Regents Of The University Of California | Preparation and use of nanowrinkles |
US20120202702A1 (en) | 2011-02-07 | 2012-08-09 | The Regents Of The University Of California | Detection of low concentration biological agents |
US9452564B2 (en) | 2011-02-07 | 2016-09-27 | The Regents Of The University Of California | Multi-scale wrinkles for functional alignment of stem cells and cardiac derivatives |
US9388379B2 (en) | 2011-02-25 | 2016-07-12 | Empire Technology Development Llc | Dynamically alterable cell support |
US9625819B2 (en) | 2011-05-27 | 2017-04-18 | The Regents Of The University Of California | Photolithography on shrink film |
WO2013063406A1 (en) | 2011-10-27 | 2013-05-02 | The Regents Of The University Of California | Label-free identification of stem cell-differentiated cells |
US20130309450A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-21 | Michelle Khine | Superhydrophobic surfaces |
-
2008
- 2008-11-12 CA CA2705553A patent/CA2705553A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-12 WO PCT/US2008/083283 patent/WO2009064816A1/en active Application Filing
- 2008-11-12 AU AU2008321027A patent/AU2008321027A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-12 US US12/742,598 patent/US9522820B2/en active Active
- 2008-11-12 JP JP2010533341A patent/JP2011504426A/ja not_active Withdrawn
- 2008-11-12 EP EP08848829A patent/EP2217694A4/en not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-12-15 US US15/380,954 patent/US20170144152A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2705553A1 (en) | 2009-05-22 |
US20170144152A1 (en) | 2017-05-25 |
EP2217694A1 (en) | 2010-08-18 |
EP2217694A4 (en) | 2011-08-31 |
WO2009064816A1 (en) | 2009-05-22 |
US20110122406A1 (en) | 2011-05-26 |
AU2008321027A1 (en) | 2009-05-22 |
US9522820B2 (en) | 2016-12-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2011504426A (ja) | 熱可塑性プラスチックを使用する迅速な微細加工のためのプロセスおよびそのデバイス | |
Sima et al. | Three-dimensional femtosecond laser processing for lab-on-a-chip applications | |
Ni et al. | Capillary assembly as a tool for the heterogeneous integration of micro-and nanoscale objects | |
He et al. | Fabrication of paper-based microfluidic analysis devices: A review | |
Xia et al. | Fabrication of nanofluidic biochips with nanochannels for applications in DNA analysis | |
Betz et al. | Simple SERS substrates: powerful, portable, and full of potential | |
Liu et al. | Droplet-based synthetic method using microflow focusing and droplet fusion | |
Studer et al. | Fabrication of microfluidic devices for AC electrokinetic fluid pumping | |
He et al. | Rapid fabrication of paper-based microfluidic analytical devices with desktop stereolithography 3D printer | |
Ou et al. | Enhanced mixing in laminar flows using ultrahydrophobic surfaces | |
Wang et al. | Prototyping chips in minutes: Direct Laser Plotting (DLP) of functional microfluidic structures | |
Sato et al. | In-channel 3-D micromesh structures using maskless multi-angle exposures and their microfilter application | |
Shir et al. | Three-dimensional nanofabrication with elastomeric phase masks | |
Sima et al. | Ultrafast laser manufacturing of nanofluidic systems | |
Carrell et al. | Sealing 3D-printed parts to poly (dimethylsiloxane) for simple fabrication of microfluidic devices | |
Buttner et al. | Flash μ-fluidics: a rapid prototyping method for fabricating microfluidic devices | |
Yan et al. | Rapid prototyping of single-layer microfluidic PDMS devices with abrupt depth variations under non-clean-room conditions by using laser ablation and UV-curable polymer | |
Jain et al. | Microfluidic device based molecular self-assembly structures | |
Chande et al. | Universal method for fabricating PDMS microfluidic device using SU8, 3D printing and soft lithography | |
Farzeena et al. | Patterning of metallic nanoparticles over solid surfaces from sessile droplets by thermoplasmonically controlled liquid flow | |
Yakhshi-Tafti et al. | Diffusive mixing through velocity profile variation in microchannels | |
Pradeep et al. | Design, fabrication and assembly of lab-on-a-chip and its uses | |
Atencia et al. | Using pattern homogenization of binary grayscale masks to fabricate microfluidic structures with 3D topography | |
Liu et al. | Fluid control with hydrophobic pillars in paper-based microfluidics | |
Unno et al. | Three-dimensional particle tracking around microstructures in water via total internal reflection fluorescence microscopy and refractive-index-matching method |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20120207 |