JP2011503076A - Kspキネシン活性を阻害するための化合物 - Google Patents
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Abstract
本発明は、以下の式(I)の化合物(式中、X、R1、R2、R3、R27、R28、p、E、環Aおよび環Bは、本明細書中で定義された通りである)に関する。本発明は、このような化合物を、単独および1つまたは複数の追加の治療薬と組み合わせて含む組成物(薬学的に許容される組成物を含む)、ならびにそれらをKSPキネシン活性の阻害において使用するための方法、およびKSPキネシン活性に伴う細胞の増殖性疾患または障害を治療するための方法にも関する。
Description
優先権
本願は、2007年11月9日に出願された米国仮特許出願第60/986,799号の優先権の利益を主張し、この米国仮特許出願の内容は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
発明の分野
本発明は、キネシンスピンドルタンパク質(Kinesin Spindle Protein「KSP」)のキネシン活性に伴う細胞増殖性疾患または障害を治療する、およびKSPキネシン活性を阻害するのに有用な化合物および組成物に関する。
本願は、2007年11月9日に出願された米国仮特許出願第60/986,799号の優先権の利益を主張し、この米国仮特許出願の内容は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
発明の分野
本発明は、キネシンスピンドルタンパク質(Kinesin Spindle Protein「KSP」)のキネシン活性に伴う細胞増殖性疾患または障害を治療する、およびKSPキネシン活性を阻害するのに有用な化合物および組成物に関する。
がんは、米国および世界中において、主要な死亡原因である。がん細胞は、恒常的増殖シグナル、細胞周期チェックポイントの欠陥、さらにアポトーシス経路の欠陥を特徴とすることが多い。細胞増殖を阻止し、腫瘍細胞のアポトーシスを促進させることができる新しい化学療法剤を開発する必要性がかなりある。
がんを治療するために使用される従来の治療剤として、タキサンおよびビンカアルカロイドが挙げられるが、これらは微小管を標的としている。微小管は、有糸分裂紡錘体に不可欠な構造要素であり、細胞分裂によって生じる各娘細胞に、複製した姉妹染色分体を分配する役目を担っている。微小管の破壊または微小管動態を妨害することにより、細胞分裂を阻害し、アポトーシスを誘発することができる。
しかし、微小管は、非増殖性細胞における重要な構造要素でもある。例えば、微小管は、細胞内または軸索に沿っての細胞小器官および小胞の輸送に不可欠である。微小管を標的とする薬剤は、このような異なる構造体を判別しないので、有用性および投与量を制限するような望ましくない副作用が生じることがある。副作用を回避し、効力を改善するために、特異性が改善された化学療法剤が必要とされる。
微小管は、2種類のモータータンパク質である、キネシンおよびダイニンの機能に依存している。キネシンは、微小管に沿って運動するモータータンパク質である。キネシンは、保存された運動ドメインを特徴とし、この運動ドメインは、約320のアミノ酸の長さを有する。この運動ドメインは、微小管に沿って細胞カーゴの指向性運動を駆動するためにエネルギー源としてATPを結合および加水分解し、また微小管結合インターフェイスを含有する(非特許文献1)。
キネシンは、高い機能的多様性を示し、いくつかのキネシンは、有糸分裂および細胞分裂の間に、特異的に必要とされる。双極紡錘体の形成、紡錘体動態および染色体運動を含めた、有糸分裂のすべての態様において、異なる有糸分裂キネシンが関与している。したがって、有糸分裂キネシンの機能を妨害することによって、正常な有糸分裂を分断し、細胞分裂を阻止することも可能である。具体的には、中心体分離に必要な有糸分裂キネシンKSP(EG5とも呼ばれる)は、有糸分裂の間、重要な機能を有することが示された。KSP機能が阻害された細胞では、中心体が分離されず、有糸分裂が停止する(非特許文献2)。これは、微小管の単一星状配列の形成をもたらし、この末端で、複製された染色分体が、ロゼット様立体配置で結合される。さらにこの有糸分裂の停止は、腫瘍細胞の増殖抑制をもたらす(非特許文献3)。KSPの阻害剤はがんなどの増殖性の疾患の治療に望ましい。
キネシン阻害剤は、公知であり、いくつかの分子が文献において、最近記述されている。例えば、アドシアスルフェート−2は、CENP−Eを含めたいくつかのキネシンの微小管刺激されるATPアーゼ活性を阻害する(非特許文献4)。別の非選択的阻害剤である、ローズベンガルラクトンは、微小管結合部位を遮断することによって、キネシン機能を妨げる(非特許文献5)。モナストールは、表現型のスクリーンを用いて単離した化合物であるが、これはKSPモータードメインの選択的阻害剤である(非特許文献6)。モナストールでの細胞の処理は、単極性紡錘体での有糸分裂において、細胞を停止する。
KSP阻害剤は、以下を含む特許または公報において開示されている:WO2006/031348、WO2006/110390、WO2006/068933、WO2006/023083、WO2006/007491、WO2006/086358、WO2003/105855、WO2006/023440、WO2003/079973、WO2004/087050、WO2004/111193、WO2004/112699、WO2006/007497、WO2006/101761、WO2006/007496、WO2005/017190、WO0224/037171、WO2005/019205、WO2005/019206、WO2005/102996、WO2006/101780、WO2006/007501、WO2005/018547、WO2004/058148、WO2004/058700、WO2005/018638、WO2007/054138、WO2006/133805、WO2006/002726、WO2006/133821、WO2005/108355、WO2006/094602、WO2005/092011、WO2006/031607、WO2004/111023、WO2006/137490、WO2006/101102、WO2006/101103、WO2006/101104、WO2006/101105、WO2004/092147、WO2005/035512、WO2006/044825、WO2006/044825、WO2006/119146、US2006/0247178、WO2006/098961、WO2006/098962、US2006/0258699、US2007/0213380、US2007/0112044、US2007/0155804、US2008/0194653、WO2008/042928、US2007/0249636、US2007/0287703、US2008/0153854およびUS2007/0037853。
Mandelkow and Mandelkow、Trends Cell Biol.、2002年、12巻:585〜591頁
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Sakowiczら、Science、1998年、280巻、292〜295頁
Hopkinsら、Biochemistry、2000年、39巻:2805〜2814頁
Mayerら、Science、1999年、286巻、971〜974頁
KSP、ならびに他の有糸分裂性キネシンは、抗増殖活性を有する新規の化学療法剤の発掘にとって魅力的な標的である。KSPの阻害、およびがんなどの増殖性疾患の治療に有用な化合物が必要とされている。
一実施形態において、本発明は、式(I)に示された一般構造を有する化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体を提供する。
pは、0、1、2、3、または4であり、
環A(Eおよび示されている不飽和を含め)は、4〜8員のシクロアルケニル環またはヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、
各Yは、(=O)、(=S)、(=N(R13))、(=N(CN))、(=N(OR14))、(=N(R15)(R16))および(=C(R17)(R18))からなる群から独立して選択され、
環Bは、芳香族もしくは芳香族複素環であるか、または部分的に不飽和の脂環式環、または部分的に不飽和の複素環式環であり、
前記環は、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R2は、−C(Z)R7、−C(Z)NR9R10、−C(Z)OR8、−SO2NR9R10、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され、
各Zは、(=O)、(=S)、(=N(R13))、(=N(CN))、(=N(OR14))、(=N(R15)(R16))および(=C(R17)(R18))からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ(ただしこの場合、前記アリールおよび前記ヘテロアリールはオキソで置換されていないものとする)、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R27(R28と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R28(R27と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
あるいは、R27およびR28は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、OおよびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、OおよびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロシクロアルケニル環は、それぞれ非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
あるいは、pが2、3または4の場合、同じ環炭素原子に結合している任意の2つのR3基が、これらが結合している炭素原子と一緒になることによって、スピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、または−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するスピロヘテロシクロアルキル環、または−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するスピロヘテロシクロアルケニル環を形成し、
あるいは、R2およびR3は、これらが結合している原子と一緒に、これらが結合している炭素原子と一緒になることによって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、または−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
各R4(R5と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R5(R4と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
あるいは、R4およびR5は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、OおよびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロシクロアルケニル環は、それぞれ非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、−C(S)R24、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R7は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R8は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R9(R10と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R10(R9と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
あるいは、R9およびR10は、これらが結合しているN原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロシクロアルケニル環は、それぞれ非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R11は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R12は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R13は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R14は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であり、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R15(R16と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R16(R15と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
あるいは、R15およびR16は、これらが結合しているN原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロシクロアルケニル環は、それぞれ、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R17(R18と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R18(R17と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
あるいは、R17およびR18は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロシクロアルケニル環は、それぞれ、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R19は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
各R20は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
各R21(R22と結合していない場合)は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
各R22(R21と結合していない場合)は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R21およびR22は、これらが結合しているN原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
各R23は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
各R24は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
各R25(R26と結合していない場合)は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
各R26(R25と結合していない場合)は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R25およびR26は、これらが結合しているN原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する)。
以下でより詳細に説明されるように、環Aは、本明細書中に提供された一般式に示された不飽和に加えて、不飽和を有することができることを理解されたい。
本発明の化合物、および/または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体のうちの少なくとも1つの治療有効量と、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤または組成物も提供される。本発明の化合物(および/または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体)のうちの少なくとも1つの治療有効量と、薬学的に許容される担体とを、1つまたは複数の追加の有効成分と共に含む医薬製剤または組成物もまた想定される。
また、そのような治療を必要とする対象に、本発明の化合物または本発明による製剤もしくは組成物のうちの少なくとも1つの有効量を投与することを含む、対象におけるKSPキネシン活性に伴う細胞増殖性疾患、障害を治療する方法および/またはKSPキネシン活性を阻害する方法も提供する。本発明による方法は、当業者によって適切と判断された通りに、単剤レジメンで、または多剤レジメンの一部として使用し得る。
実験例または特に指摘されている箇所を除いて、明細書および特許請求の範囲で使用される成分の量、反応条件などを表すすべての数は、あらゆる場合において、「約」という用語で修飾されているものと理解されたい。
一実施形態において本発明の化合物は、式(I)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む。
式(I)(および本発明の化合物の様々な実施形態を表す、本明細書に記載の他の式)に記述されているように、環Aは、4〜8員のシクロアルケニル環またはヘテロシクロアルケニル環である。環Aのそのようなシクロアルケニル環またはヘテロシクロアルケニル環は、本明細書中に提供される一般式に示されている不飽和の追加として、不飽和を有することができることを理解されたい。例示のみの目的で、環Aにおけるそのような追加の不飽和の非限定的例として、以下が挙げられる。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、ヘテロシクロアルケニル環である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、4員環である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、5員環である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、7員環である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、8員環である。
一実施形態では、式(I)において、環A(示されている不飽和を含め)は、単不飽和している。
一実施形態では、式(I)において、環A(示されている不飽和を含め)は、多不飽和している。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、
一実施形態では、式(I)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、Eが−N(R6)−の場合、pは0であり、R3は存在しない。このような実施形態において、R6の非限定的な例として、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20および−C(S)R24が挙げられる。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−CH2−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−CHR4−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−CR4R5−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−C(O)−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−C(O)−N=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−O−C(Y)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−N(R11)−C(Y)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−N(R11)−C(Y)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−C(Y)−N(R11)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−C(Y)−N(R11)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−O−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(I)において、Eは、−N(R12)−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(I)において、Yは、(=O)である。
一実施形態では、式(I)において、Yは、(=S)である。
一実施形態では、式(I)において、Yは、(=N(R13))である。
一実施形態では、式(I)において、Yは、(=N(CN))である。
一実施形態では、式(I)において、Yは、(=N(OR14))である。
一実施形態では、式(I)において、Yは、(=N(R15)(R16))である。
一実施形態では、式(I)において、Yは、(=C(R17)(R18))である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、4〜7員のシクロアルキレン環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、5〜7員のヘテロシクロアルキレン環であり、Eは、
一実施形態では、式(I)において、環Aは、5〜6員のヘテロシクロアルキレン環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R6)−、−C(O)−N(R11)−、および−N(R11)−C(O)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、5〜6員のヘテロシクロアルキレン環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−からなる群から選択される。このような一実施形態では、式(I)において、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、および−C(S)R24からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、5〜6員のヘテロシクロアルキレン環であり、Eは、−O−および−N(R6)−からなる群から選択される。このような一実施形態では、式(I)において、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20および−C(S)R24からなる群から選択される。このような一実施形態では、式(I)において、環Aは、5員のヘテロシクロアルキレン環である。このような別の実施形態では、式(I)において、環Aは、6員のヘテロシクロアルキレン環である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、4員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、4員環であり、Eは、
一実施形態では、式(I)において、環Aは、4員環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、4員環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、4員環であり、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、4員環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−、−N(R6)−、−N(C(Y)R7)−、−N(C(Y)OR8)−、−N(C(Y)N(R9)(R10))−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、Aは、4員環であり、Eは、−CH2−、−CH(R4)−、−C(R4)(R5)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、5員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、5員環であり、Eは、
一実施形態では、式(I)において、環Aは、5員環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、5員環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、5員環であり、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、5員環であり、Eは、
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、5員環であり、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、Aは、6員環であり、Eは、
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−C(O)−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−C(O)−N=N−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−O−C(Y)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−N(R11)−C(Y)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−N(R11)−C(Y)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−C(Y)−N(R11)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−C(Y)−N(R11)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−O−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、6員環であり、Eは、−N(R12)−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、7員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、7員環であり、Eは、
一実施形態では、式(I)において、環Aは、7員環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、7員環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、7員環であり、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、7員環であり、Eは、
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(O)−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(O)−N=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−O−C(Y)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R11)−C(Y)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R11)−C(Y)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(Y)−N(R11)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(Y)−N(R11)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−O−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R12)−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、8員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、8員環であり、Eは、
一実施形態では、式(I)において、環Aは、8員環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、8員環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、8員環であり、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、環Aは、8員環であり、Eは、
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(O)−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(O)−N=N−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−O−C(Y)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R11)−C(Y)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R11)−C(Y)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(Y)−N(R11)−O−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(Y)−N(R11)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−O−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(I)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R12)−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(I)において、環Bは、非置換もしくは置換のベンゾ環または非置換もしくは置換のチオフェニル環である。
一実施形態では、式(I)において、環Bは非置換ベンゾ環または非置換チオフェニル環である。
一実施形態では、式(I)において、環Bは非置換の芳香環であるか、1つもしくは複数の置換基で置換された芳香環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、環Bは非置換のベンゾ環であるか、1つもしくは複数の置換基で置換されたベンゾ環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、環Bは、非置換または置換の芳香族複素環であるか、または1つもしくは複数の置換基で置換された置換芳香族複素環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、環Bは、非置換であるか、またはベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルからなる群から選択された部分で置換されている。
一実施形態では、式(I)において、環Bは非置換芳香環である。
一実施形態では、式(I)において、環Bは、非置換ベンゾ環であり、式(I)は、以下の一般構造を有する。
一実施形態では、式(I)において、Bは、1つまたは複数の置換基で置換されたベンゾ環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、Bは、非置換の芳香族複素環である。
一実施形態では、式(I)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(I)において、Bは、1つまたは複数の置換基で置換された芳香族複素環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、芳香族複素環は1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、非置換の6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(I)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択され、芳香族複素環は1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、Bは、2個の環ヘテロ原子を有する、非置換の6員の芳香族複素環であり、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOから独立して選択される。
一実施形態では、式(I)において、Bは、2個の環ヘテロ原子を有する、6員の芳香族複素環であり、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOから独立して選択され、芳香族複素環は1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、Bは、1〜2個の環ヘテロ原子を有する、非置換の5員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(I)において、Bは、1〜2個の環ヘテロ原子を有する、5員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択され、芳香族複素環は1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、Bは、N、SおよびOから選択される1個の環ヘテロ原子を有する、非置換の5員の芳香族複素環である。
一実施形態では、式(I)において、Bは、N、SおよびOからなる群から選択される1個の環ヘテロ原子を有する、5員の芳香族複素環であり、芳香族複素環は1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、Bは、環ヘテロ原子としてSを有する、5員の芳香族複素環であり、芳香族複素環は1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、Bは、環ヘテロ原子としてSを有する、非置換の5員の芳香族複素環である。
一実施形態では、式(I)において、Bは、チオフェニル基である。
一実施形態では、式(I)において、Bは、以下からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、Bは、部分的に不飽和の脂環式環であり、この環は、非置換である。
一実施形態では、式(I)において、Bは、部分的に不飽和の脂環式環であり、この脂環式環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、Bは、部分的に不飽和の複素環式環であり、この環は、非置換である。
一実施形態では、式(I)において、Bは、部分的に不飽和の複素環式環であり、この複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、R1は、非置換アリールまたは1つもしくは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(I)において、R1は、非置換のアリールである。
一実施形態では、式(I)において、R1は、非置換のフェニルである。
一実施形態では、式(I)において、R1は、非置換のナフチルである。
一実施形態では、式(I)において、R1は、置換されたアリールである。
一実施形態では、式(I)において、R1は、置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(I)において、R1は、置換されたナフチルである。
一実施形態では、式(I)において、R1は、1つもしくは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、R1は、1つもしくは複数の置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(I)において、R1は、以下からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、R1は、1から3つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(I)において、R1は、2つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(I)において、R1は、1つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(I)において、R1は、
一実施形態では、式(I)において、R27は、Hである。
一実施形態では、式(I)において、R27は、アルキルである。
一実施形態では、式(I)において、R28は、Hである。
一実施形態では、式(I)において、R28は、アルキルである。
一実施形態では、式(I)において、R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(I)において、R27およびR28は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、N、OおよびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロシクロアルキル環を形成するか、またはN、O、およびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10、および−C(O)OR8からなる群から選択される。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(Z)R7である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(Z)NR9R10である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(Z)OR8である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−SO2NR9R10である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、アルキルである。
一実施形態では、式(I)において、R2は、ヘテロアルキルである。
一実施形態では、式(I)において、R2は、アリールである。
一実施形態では、式(I)において、R2は、ヘテロアリールである。
一実施形態では、式(I)において、R2は、シクロアルキルである。
一実施形態では、式(I)において、R2は、シクロアルケニルである。
一実施形態では、式(I)において、R2は、ヘテロシクロアルキルである。
一実施形態では、式(I)において、R2は、ヘテロシクロアルケニルである。
一実施形態では、式(I)において、Zは、(=O)である。
一実施形態では、式(I)において、Zは、(=S)である。
一実施形態では、式(I)において、Zは、(=N(R13))である。
一実施形態では、式(I)において、Zは、(=N(CN))である。
一実施形態では、式(I)において、Zは、(=N(OR14))である。
一実施形態では、式(I)において、Zは、(=N(R15)(R16))である。
一実施形態では、式(I)において、Zは、(=C(R17)(R18))である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(Z)R7であり、Zは、(=O)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)Hである。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)アルキルである。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)CH3である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OR19、−NR21R22およびシクロアルキルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、アルキルであり、前記アルキルは、アルキルおよび−OHで置換されている)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OH、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から2つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、−OHで置換されたアルキルである)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、非置換のヘテロシクロアルキルである)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたヘテロシクロアルキルである)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたピペリジン、置換されたピペラジン、置換されたモルホリン、置換されたピロリジンおよび置換されたアゼチジンからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、以下からなる群から選択される部分である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)NH2である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9およびR10は、同一または異なることができ、それぞれアルキルから独立して選択される)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、非置換のヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、置換されたシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、1から3つの置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、アルキルから独立して選択され、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(I)において、R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択される。
R2の非限定的例として、以下の部分が挙げられる。
一実施形態では、式(I)において、R2は、
一実施形態では、式(I)において、R2は、
一実施形態では、式(I)において、R2は、
一実施形態では、式(I)において、R2は、
一実施形態では、式(I)において、R2は、
一実施形態では、式(I)において、R2は、
一実施形態では、式(I)において、R2は、
一実施形態では、式(I)において、pは0であり、R3は存在しない。
一実施形態では、式(I)において、pは1である。
一実施形態では、式(I)において、pは2である。
一実施形態では、式(I)において、pは3である。
一実施形態では、式(I)において、pは4である。
一実施形態では、式(I)において、pは、2、3、または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環原子に結合している。
一実施形態では、式(I)において、pは1、2、3または4であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、−CN、−NO2、−OR19、−OC(O)OR20、−NR21R22、−C(O)R24、−C(S)R24、−C(O)OR20および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(I)において、pは2、3または4であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(I)において、pは、2、3、または4であり、少なくとも2つのR3基が、同じ環炭素原子に結合しており、各R3は、同一または異なっていてもよく、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(I)において、pは、2、3、または4であり、少なくとも2つのR3基が、同じ環炭素原子に結合しており、2つのR3基は、同一または異なっていてもよく、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、OおよびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、OおよびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する。
一実施形態では、式(I)において、各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、−CN、−NO2、−OR19、−OC(O)OR20、−NR21R22、−C(O)R24、−C(S)R24、−C(O)OR20および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(I)において、pは2、3または4であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基は、これらが結合している炭素原子と一緒になることによって、スピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するスピロヘテロシクロアルキル環、または−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するスピロヘテロシクロアルケニル環を形成する。2つのR3基がこうして一緒になっている、本発明の化合物の非限定的な例として以下が挙げられる。
一実施形態では、式(I)において、R3は、ヘテロアルキルである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、アルケニルである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、ヘテロアルケニルである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、アルキニルである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、ヘテロアルキニルである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、アリールである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、ヘテロアリールである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、シクロアルキルである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、シクロアルケニルである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、ヘテロシクロアルキルである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、ヘテロシクロアルケニルである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、ハロゲンである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−CNである。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−NO2である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−OR19である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−OC(O)OR20である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−NR21R22である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−NR23SO2R24である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−NR23C(O)OR20である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−NR23C(O)R24である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−SO2NR25R26である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−C(O)R24である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−C(S)R24である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−C(O)OR20である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−SR19である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−S(O)R19である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−SO2R19である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−OC(O)R24である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−C(O)NR25R26である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−NR23C(N−CN)NR25R26である。
一実施形態では、式(I)において、R3は、−NR23C(O)NR25R26である。
R3の非限定的な例として、メチル、エチル、プロピル(直鎖または分枝)、ブチル(直鎖または分枝)、ペンチル(直鎖または分枝)、フェニル、
一実施形態では、式(I)において、Eが−NR6−の場合、R3は存在しない。
一実施形態では、式(I)は、式(I.a)に示された一般構造を有する。
一実施形態では、式(I)は、式(I.d)に示された一般構造を有する
一実施形態では、式(I)は、式(I.e)に示された一般構造を有する
一実施形態では、式(I)は、式(I.f)に示された一般構造を有する
一実施形態では、式(I)は、式(I.g)に示された一般構造を有する
一部の実施形態において、各式(I)、(I.a)、(I.b)、(I.c)、(I.d)、(I.e)、(I.f)および(I.g)において、R1は、
一部の実施形態では、各式(I)、(I.a)、(I.b)、(I.c)、(I.d)、(I.e)、(I.f)、(I.g)および(I.h)において、pは、0である。
本明細書に記載される本発明の様々な実施形態に対して、本明細書中に明確に定義されていない構造式の任意の可変物は、実施形態が参照している式において定義された通りであることを理解されたい。各R3は、存在する場合、使用可能な水素原子との置き換えによって、環Aの環原子または環ヘテロ原子に結合していることも理解されたい。
他の実施形態では、各式(I)、(I.a)、(I.b)、(I.c)、(I.d)、(I.e)、(I.f)、(I.g)および(I.h)において、
環Aは、4〜7員のシクロアルケニル環であり、
Eは、−C(R4)(R5)−であり、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
環Aは、4〜7員のシクロアルケニル環であり、
Eは、−C(R4)(R5)−であり、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
他の実施形態では、各式(I)、(I.a)、(I.b)、(I.c)、(I.d)、(I.e)、(I.f)および(I.g)において、
環Aは、4〜7員のシクロアルケニル環であり、
Eは、−C(R4)(R5)−であり、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
環Aは、4〜7員のシクロアルケニル環であり、
Eは、−C(R4)(R5)−であり、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択され、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
他の実施形態では、各式(I)、(I.a)、(I.b)、(I.c)、(I.d)、(I.e)、(I.f)および(I.g)において、
環Aは、4〜7員のシクロアルケニル環であり、
Eは、−C(R4)(R5)−であり、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
環Aは、4〜7員のシクロアルケニル環であり、
Eは、−C(R4)(R5)−であり、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択され、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、−CN、−NO2、−OR19、−OC(O)OR20、−NR21R22−、C(O)R24、−C(S)R24、−C(O)OR20および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
他の実施形態では、各式(I)、(I.a)、(I.b)、(I.c)、(I.d)、(I.e)、(I.f)および(I.g)において、
環Aは、4〜7員のシクロアルケニル環であり、
Eは、−C(R4)(R5)−であり、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
環Aは、4〜7員のシクロアルケニル環であり、
Eは、−C(R4)(R5)−であり、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択され、
pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
他の実施形態では、各式(I)、(I.a)、(I.b)、(I.c)、(I.d)、(I.e)、(I.f)、(I.g)および(I.h)において、
環Aは、5〜6員のヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、
環Aは、5〜6員のヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
他の実施形態では、各式(I)、(I.a)、(I.b)、(I.c)、(I.d)、(I.e)、(I.f)および(I.g)において、
環Aは、5〜6員のヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、R6はH、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20および−C(S)R24からなる群から選択され、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
環Aは、5〜6員のヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、R6はH、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20および−C(S)R24からなる群から選択され、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択され、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
他の実施形態では、各式(I)、(I.a)、(I.b)、(I.c)、(I.d)、(I.e)、(I.f)および(I.g)において、
環Aは、5〜6員のヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、R6はH、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20および−C(S)R24からなる群から選択され、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
環Aは、5〜6員のヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、R6はH、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20および−C(S)R24からなる群から選択され、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択され、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、−CN、−NO2、−OR19、−OC(O)OR20、−NR21R22、−C(O)R24、−C(S)R24、−C(O)OR20および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
他の実施形態では、各式(I)、(I.a)、(I.b)、(I.c)、(I.d)、(I.e)、(I.f)および(I.g)において、
環Aは、5〜6員のヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、R6はH、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20および−C(S)R24からなる群から選択され、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
環Aは、5〜6員のヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、R6はH、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20および−C(S)R24からなる群から選択され、
環Bは、ベンゾ環または5〜6員の芳香族複素環であり、
前記環は、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択され、
pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1から3つの置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、本発明の化合物は、式(II)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−、−N(R6)−、−N(C(Y)R7)−、−N(C(Y)OR8)−、−N(C(Y)N(R9)(R10))−からなる群から選択され、
環B、X、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(I)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態では、式(II)において、
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bは、非置換であるか、またはベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルからなる群から選択される、置換された部分であり、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択される。
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bは、非置換であるか、またはベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルからなる群から選択される、置換された部分であり、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択される。
一実施形態では、式(II)において、
R1は
R1は
一実施形態では、本発明の化合物は、式(II.a)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−、−N(R6)−、−N(C(Y)R7)−、−N(C(Y)OR8)−、−N(C(Y)N(R9)(R10))−からなる群から選択され、
環Bは、置換または非置換の芳香環であり、
R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(I)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態では、式(II.a)は、式(II.a.1)に示された一般構造を有する。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Eは、−O−である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Eは、−S−である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Eは、−S(O)−である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Eは、−S(O)2−である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Eは、−N(R6)−である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Yは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Yは、(=S)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Yは、(=N(R13))である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Yは、(=N(CN))である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Yは、(=N(OR14))である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Yは、(=N(R15)(R16))である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Yは、(=C(R17)(R18))である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Bは、非置換の芳香環である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Bは、非置換のベンゾ環であり、式(II.a)は、以下の一般構造を有する。
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Bは、1つまたは複数の置換基で置換されたベンゾ環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、非置換のアリールである。
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、非置換のフェニルである。
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、非置換のナフチルである。
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、置換されたアリールである。
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、置換されたフェニルである。
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、置換されたナフチルである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、1つまたは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、1つもしくは複数の置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、以下からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、1から3つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、2つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、1つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R1は、
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(Z)R7である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(Z)NR9R10である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(Z)OR8である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−SO2NR9R10である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、アルキルである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、ヘテロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、アリールである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、シクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、シクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、ヘテロシクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、ヘテロシクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Zは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Zは、(=S)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Zは、(=N(R13))である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Zは、(=N(CN))である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Zは、(=N(OR14))である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Zは、(=N(R15)(R16))である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、Zは、(=C(R17)(R18))である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(Z)R7であり、Zは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)Hである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)アルキルである。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)CH3である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OR19、−NR21R22およびシクロアルキルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、アルキルであり、前記アルキルは、アルキルおよび−OHで置換されている)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OH、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から2つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、−OHで置換されたアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、非置換のヘテロシクロアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたヘテロシクロアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたピペリジン、置換されたピペラジン、置換されたモルホリン、置換されたピロリジンおよび置換されたアゼチジンからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、以下から選択される。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)NH2である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9およびR10は、同一または異なることができ、それぞれアルキルから独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、非置換のヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、置換されたヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、1から3つの置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、それぞれアルキルから独立して選択され、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択される。
R2の非限定的例として、以下の部分が挙げられる。
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、
一部の実施形態において、各式(II.a)、(II.a.1)および(II.a.2)において、R2は、
一実施形態では、本発明の化合物は、式(II.b)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−、−N(R6)−、−N(C(Y)R7)−、−N(C(Y)OR8)−、−N(C(Y)N(R9)(R10))−からなる群から選択され、
環Bは、置換または非置換の芳香族複素環であり、
R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(I)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態では、式(II.b)は、式(II.b.1)に示された一般構造を有する。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−からなる群から選択される。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Eは、−O−である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Eは、−S−である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Eは、−S(O)−である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Eは、−S(O)2−である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Eは、−N(R6)−である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Yは、(=O)である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Yは、(=S)である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Yは、(=N(R13))である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Yは、(=N(CN))である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Yは、(=N(OR14))である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Yは、(=N(R15)(R16))である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Yは、(=C(R17)(R18))である。
一部の実施形態において、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、非置換の芳香族複素環である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは1〜3個の環ヘテロ原子を有する、非置換の、5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、1つまたは複数の置換基で置換された芳香族複素環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、非置換の6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択され、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、2個の環ヘテロ原子を有する、非置換の6員の芳香族複素環であり、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOから独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、2個の環ヘテロ原子を有する6員の芳香族複素環であり、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOから独立して選択され、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−OR19、−NR21R22、−C(O)R24、−C(O)OR20、−SR19、−S(O)R19、−SO2R19、−OC(O)R24および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、1から2個の環ヘテロ原子を有する、非置換の5員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、1〜2個の環ヘテロ原子を有する5員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択され、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、N、SおよびOから選択される1個の環ヘテロ原子を有する非置換の5員の芳香族複素環である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、N、SおよびOから選択される1個の環ヘテロ原子を有する5員の芳香族複素環であり、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−OR19、−NR21R22、−C(O)R24、−C(O)OR20、−SR19、−S(O)R19、−SO2R19、−OC(O)R24および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、環ヘテロ原子としてSを有する、5員の芳香族複素環であり、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−OR19、−NR21R22、−C(O)R24、−C(O)OR20、−SR19、−S(O)R19、−SO2R19、−OC(O)R24および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Bは、環ヘテロ原子としてSを有する、非置換の5員の芳香族複素環である。
一実施形態では、式(II.b)は、以下の一般構造を有する。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、非置換のフェニルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、非置換のナフチルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、置換されたアリールである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、置換されたナフチルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、1つもしくは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、1つもしくは複数の置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、以下からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、1から3つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、2つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、1つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R1は、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(Z)R7である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(Z)NR9R10である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(Z)OR8である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−SO2NR9R10である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、アルキルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、ヘテロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、アリールである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、シクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、シクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、ヘテロシクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、ヘテロシクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Zは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Zは、(=S)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Zは、(=N(R13))である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Zは、(=N(CN))である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Zは、(=N(OR14))である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Zは、(=N(R15)(R16))である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、Zは、(=C(R17)(R18))である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(Z)R7であり、Zは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)Hである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)アルキルである。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)CH3である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OR19、−NR21R22およびシクロアルキルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、アルキルであり、前記アルキルは、アルキルおよび−OHで置換されている)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OH、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から2つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、−OHで置換されたアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、非置換のヘテロシクロアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたヘテロシクロアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたピペリジン、置換されたピペラジン、置換されたモルホリン、置換されたピロリジンおよび置換されたアゼチジンからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は以下から選択される。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は−C(O)NH2である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9およびR10は、同一または異なることができ、それぞれアルキルから独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、非置換のヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、置換されたヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、1から3つの置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、アルキルから独立して選択され、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択される。
R2の非限定的例として、以下の部分が挙げられる。
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(II.b)、(II.b.1)および(II.b.2)において、R2は、
一実施形態では、本発明の化合物は、式(III.1)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−、−N(R6)−、−N(C(Y)R7)−、−N(C(Y)OR8)−、−N(C(Y)N(R9)(R10))−からなる群から選択され、
pは0、1または2であり、
環B、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(I)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態では、式(III.1)において、
Eは、−C(R4)(R5)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bは、非置換もしくは置換の芳香環であるか、または非置換もしくは置換の、1〜3個の環ヘテロ原子を有する5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、前記芳香環または前記芳香族複素環(存在する場合)上の前記置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
Eは、−C(R4)(R5)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bは、非置換もしくは置換の芳香環であるか、または非置換もしくは置換の、1〜3個の環ヘテロ原子を有する5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、前記芳香環または前記芳香族複素環(存在する場合)上の前記置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1は、非置換のアリールであるか、または1つもしくは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pは、0または1であり、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、−CN、−NO2、−OR19、−OC(O)OR20、−NR21R22、−C(O)R24、−C(S)R24、−C(O)OR20および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.1)において、
環Bは、非置換であるか、またはベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルからなる群から選択される、置換された部分であり、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pは、0または1であり、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
環Bは、非置換であるか、またはベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルからなる群から選択される、置換された部分であり、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pは、0または1であり、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
このような一実施形態では、式(III.1)において、
R1は、
R1は、
一実施形態では、本発明の化合物は、式(III.2)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−、−N(R6)−、−N(C(Y)R7)−、−N(C(Y)OR8)−、−N(C(Y)N(R9)(R10))−からなる群から選択され、
pは0、1または2であり、
環B、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(I)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態では、式(III.2)において、
Eは、−C(R4)(R5)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bは、非置換もしくは置換の芳香環であるか、または非置換もしくは置換の、1〜3個の環ヘテロ原子を有する5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、前記芳香環または前記芳香族複素環(存在する場合)上の前記置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
Eは、−C(R4)(R5)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bは、非置換もしくは置換の芳香環であるか、または非置換もしくは置換の、1〜3個の環ヘテロ原子を有する5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、前記芳香環または前記芳香族複素環(存在する場合)上の前記置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1は、非置換のアリールであるか、または1つもしくは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pは、0または1であり、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、−CN、−NO2、−OR19、−OC(O)OR20、−NR21R22、−C(O)R24、−C(S)R24、−C(O)OR20および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.2)において、
環Bは、非置換であるか、またはベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルからなる群から選択される、置換された部分であり、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pは、0または1であり、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
環Bは、非置換であるか、またはベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルからなる群から選択される、置換された部分であり、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pは、0または1であり、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
このような一実施形態では、式(III.2)において、
R1は、
R1は、
一実施形態では、本発明の化合物は、式(III.a)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
環A(Eおよび示されている不飽和を含める)は、5員のシクロアルケニル環またはヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、
環Bは、置換または非置換の芳香環であり、
p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(I)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態では、式(III.a)は、以下の一般構造を有する。
一実施形態では、式(III.a)において、環Aは、シクロアルケニル環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(III.a)において、環Aは、ヘテロシクロアルケニル環であり、Eは、
一実施形態では、式(III.a)において、環Aは、ヘテロシクロアルケニル環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(III.a)において、Yは、(=O)である。
一実施形態では、式(III.a)において、Yは、(=S)である。
一実施形態では、式(III.a)において、Yは、(=N(R13))である。
一実施形態では、式(III.a)において、Yは、(=N(CN))である。
一実施形態では、式(III.a)において、Yは、(=N(OR14))である。
一実施形態では、式(III.a)において、Yは、(=N(R15)(R16))である。
一実施形態では、式(III.a)において、Yは、(=C(R17)(R18))である。
一実施形態では、式(III.a)において、Bは、非置換芳香環である。
一実施形態では、式(III.a)において、Bは、非置換ベンゾ環であり、式(III.a)は、以下の一般構造を有する。
一実施形態では、式(III.a)において、Bは、1つまたは複数の置換基で置換されたベンゾ環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、非置換のアリールである。
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、非置換のフェニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、非置換のナフチルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、置換されたアリールである。
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、置換されたナフチルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、1つもしくは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、1つもしくは複数の置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、以下からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、1から3つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、2つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、1つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R1は、
一実施形態では、式(III.a)において、R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(Z)R7である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(Z)NR9R10である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(Z)OR8である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−SO2NR9R10である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、アルキルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、ヘテロアルキルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、アリールである。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、ヘテロアリールである。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、シクロアルキルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、シクロアルケニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、ヘテロシクロアルキルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、ヘテロシクロアルケニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、Zは、(=O)である。
一実施形態では、式(III.a)において、Zは、(=S)である。
一実施形態では、式(III.a)において、Zは、(=N(R13))である。
一実施形態では、式(III.a)において、Zは、(=N(CN))である。
一実施形態では、式(III.a)において、Zは、(=N(OR14))である。
一実施形態では、式(III.a)において、Zは、(=N(R15)(R16))である。
一実施形態では、式(III.a)において、Zは、(=C(R17)(R18))である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(Z)R7であり、Zは(=O)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)Hである。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)アルキルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)CH3である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OR19、−NR21R22およびシクロアルキルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、アルキルであり、前記アルキルは、アルキルおよび−OHで置換されている)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OH、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から2つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、−OHで置換されたアルキルである)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、非置換のヘテロシクロアルキル)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたヘテロシクロアルキル)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたピペリジン、置換されたピペラジン、置換されたモルホリン、置換されたピロリジン、および置換されたアゼチジンからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、以下から選択される。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)NH2である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9およびR10は、同一または異なることができ、それぞれアルキルから独立して選択される)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、非置換のヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、置換されたヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、1から3つの置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、アルキルから独立して選択され、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、以下からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、
一実施形態では、式(III.a)において、R2は、
一実施形態では、式(III.a)において、pは0であり、R3は存在しない。
一実施形態では、式(III.a)において、pは1である。
一実施形態では、式(III.a)において、pは2である。
一実施形態では、式(III.a)において、pは3である。
一実施形態では、式(III.a)において、pは4である。
一実施形態では、式(III.a)において、pは、≧2であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環原子に結合している。
一実施形態では、式(III.a)において、pは1であり、R3はアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(III.a)において、pは2、3または4であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(III.a)において、pは2、3または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、各R3は、同一または異なっていてもよく、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(III.a)において、pは2、3または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、2つのR3基は、同一または異なっていてもよく、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、OおよびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する。
一実施形態では、式(III.a)において、pは1または2であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.a)において、pは1であり、R3はアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.a)において、pは2であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−C(O)−基を形成する。
一実施形態では、式(III.a)において、pは2であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルキル基、または−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルケニル基を形成する。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、アルキルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、ヘテロアルキルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、アルケニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、ヘテロアルケニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、アルキニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、ヘテロアルキニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、アリールである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、ヘテロアリールである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、シクロアルキルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、シクロアルケニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、ヘテロシクロアルキルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、ヘテロシクロアルケニルである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、ハロゲンである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−CNである。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−NO2である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−OR19である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−OC(O)OR20である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−NR21R22である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−NR23SO2R24である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−NR23C(O)OR20である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−NR23C(O)R24である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−SO2NR25R26である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−C(O)R24である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−C(O)OR20である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−SR19である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−S(O)R19である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−SO2R19である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−OC(O)R24である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−C(O)NR25R26である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−NR23C(N−CN)NR25R26である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、−NR23C(O)NR25R26である。
一実施形態では、式(III.a)において、R3は、メチル、エチル、プロピル(直鎖または分枝)、ブチル(直鎖または分枝)、ペンチル(直鎖または分枝)、フェニル、
一実施形態では、式(III.a)において、Eが−NR6−の場合、R3は存在しない。
一実施形態では、式(III.a)は、以下の一般構造(III.a.1)を有する
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−、−N(R6)−、−N(C(Y)R7)−、−N(C(Y)OR8)−および−N(C(Y)N(R9)(R10))−からなる群から選択され、
p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(III.a)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態では、式(III.a.1)は、式(III.a.1.1)に示された一般構造を有する。
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−、−N(R6)−、−N(C(Y)R7)−、−N(C(Y)OR8)−および−N(C(Y)N(R9)(R10))−からなる群から選択され、
p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(III.a)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態では、式(III.a.2)は、式(III.a.2.1)に示された一般構造を有する。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)、において、pは1である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)、において、pは2である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−O−である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−S−である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−S(O)−である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−S(O)2−である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−N(R6)−である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Yは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Yは、(=S)である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Yは、(=N(R13))である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Yは、(=N(CN))である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Yは、(=N(OR14))である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Yは、(=N(R15)(R16))である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、Yは、(=C(R17)(R18))である。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、R1は、以下からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、R1は、1から3つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、R1は、2つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、R1は、1つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、R1は、
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、R2は、以下からなる群から選択される。
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、pは2であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−C(O)−基を形成する。
一部の実施形態では、各式(III.a.1)、(III.a.1.1)、(III.a.2)、(III.a.2.1)、(III.a.2.2)、(III.a.2.3)および(III.a.2.4)において、pは2であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルキル基、または−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルケニル基を形成する。
一実施形態では、本発明の化合物は、式(III.b)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
環A(Eおよび示されている不飽和を含める)は、5員のシクロアルケニル環またはヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、
環Bは、置換または非置換の芳香族複素環であり、
p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(I)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態では、式(III.b)は、以下の一般構造を有する。
一実施形態では、式(III.b)において、環Aは、シクロアルケニル環であり、Eは−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(III.b)において、環Aは、ヘテロシクロアルケニル環であり、Eは、−C(O)−N(R11)−、−N(R11)−C(O)−、−S(O)2−N(R11)−、−N(R11)−S(O)2−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−O−N(R6)−、−N(R6)−O−、−N(R6)−N(R12)−、−N=N−および−C(R7)=N−からなる群から選択される。非限定的例示により、式(III.a)の化合物の例として以下が挙げられる
一実施形態では、式(III.b)において、環Aは、ヘテロシクロアルケニル環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(III.b)において、Yは、(=O)である。
一実施形態では、式(III.b)において、Yは、(=S)である。
一実施形態では、式(III.b)において、Yは、(=N(R13))である。
一実施形態では、式(III.b)において、Yは、(=N(CN))である。
一実施形態では、式(III.b)において、Yは、(=N(OR14))である。
一実施形態では、式(III.b)において、Yは、(=N(R15)(R16))である。
一実施形態では、式(III.b)において、Yは、(=C(R17)(R18))である。
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、非置換の芳香族複素環である。
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、非置換の5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、1つまたは複数の置換基で置換された芳香族複素環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、芳香族複素環は1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、非置換の6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択され、芳香族複素環は1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、2個の環ヘテロ原子を有する、非置換の6員の芳香族複素環であり、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOから独立して選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、2個の環ヘテロ原子を有する、6員の芳香族複素環であり、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOから独立して選択され、芳香族複素環は1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−OR19、−NR21R22、−C(O)R24、−C(O)OR20、−SR19、−S(O)R19、−SO2R19、−OC(O)R24および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、1〜2個の環ヘテロ原子を有する、非置換の5員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、1〜2個の環ヘテロ原子を有する、5員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択され、芳香族複素環は1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、N、SおよびOから選択される、1個の環ヘテロ原子を有する、非置換の5員の芳香族複素環である。
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、N、SおよびOから選択される、1個の環ヘテロ原子を有する、5員の芳香族複素環であり、芳香族複素環は1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−OR19、−NR21R22、−C(O)R24、−C(O)OR20、−SR19、−S(O)R19、−SO2R19、−OC(O)R24および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、環ヘテロ原子としてSを有する、5員の芳香族複素環であり、芳香族複素環は1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−OR19、−NR21R22、−C(O)R24、−C(O)OR20、−SR19、−S(O)R19、−SO2R19、−OC(O)R24および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、環ヘテロ原子としてSを有する、非置換の5員の芳香族複素環である。
一実施形態では、式(III.b)において、Bは、以下からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、非置換のフェニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、非置換のナフチルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、置換されたアリールである。
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、置換されたナフチルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、1つもしくは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、1つもしくは複数の置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、以下からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、1から3つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、2つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、1つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R1は、
一実施形態では、式(III.b)において、R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(Z)R7である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(Z)NR9R10である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(Z)OR8である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−SO2NR9R10である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、アルキルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、ヘテロアルキルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、アリールである。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、ヘテロアリールである。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、シクロアルキルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、シクロアルケニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、ヘテロシクロアルキルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、ヘテロシクロアルケニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、Zは、(=O)である。
一実施形態では、式(III.b)において、Zは、(=S)である。
一実施形態では、式(III.b)において、Zは、(=N(R13))である。
一実施形態では、式(III.b)において、Zは、(=N(CN))である。
一実施形態では、式(III.b)において、Zは、(=N(OR14))である。
一実施形態では、式(III.b)において、Zは、(=N(R15)(R16))である。
一実施形態では、式(III.b)において、Zは、(=C(R17)(R18))である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(Z)R7であり、Zは(=O)である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)Hである。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)アルキルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)CH3である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OR19、−NR21R22およびシクロアルキルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、アルキルであり、前記アルキルは、アルキルおよび−OHで置換されている)である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OH、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から2つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、−OHで置換されたアルキルである)である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、非置換のヘテロシクロアルキル)である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたヘテロシクロアルキル)である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたピペリジン、置換されたピペラジン、置換されたモルホリン、置換されたピロリジンおよび置換されたアゼチジンからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、以下から選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)NH2である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9およびR10は、同一または異なることができ、それぞれアルキルから独立して選択される)である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、非置換のヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、置換されたヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、1から3つの置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、アルキルから独立して選択され、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、以下からなる群から選択される。
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、
一実施形態では、式(III.b)において、R2は、
一実施形態では、式(III.b)において、pは0であり、R3は存在しない。
一実施形態では、式(III.b)において、pは1である。
一実施形態では、式(III.b)において、pは2である。
一実施形態では、式(III.b)において、pは3である。
一実施形態では、式(III.b)において、pは4である。
一実施形態では、式(III.b)において、pは、≧2であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環原子に結合している。
一実施形態では、式(III.b)において、pは1であり、R3はアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(III.b)において、pは2、3または4であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(III.b)において、pは2、3または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、各R3は、同一または異なっていてもよく、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(III.b)において、pは2、3または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、2つのR3基は、同一または異なっていてもよく、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、OおよびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する。
一実施形態では、式(III.b)において、pは1または2であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.b)において、pは1であり、R3はアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(III.b)において、pは2であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−C(O)−基を形成する。
一実施形態では、式(III.b)において、pは2であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルキル基、または−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルケニル基を形成する。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、アルキルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、ヘテロアルキルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、アルケニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、ヘテロアルケニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、アルキニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、ヘテロアルキニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、アリールである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、ヘテロアリールである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、シクロアルキルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、シクロアルケニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、ヘテロシクロアルキルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、ヘテロシクロアルケニルである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、ハロゲンである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−CNである。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−NO2である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−OR19である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−OC(O)OR20である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−NR21R22である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−NR23SO2R24である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−NR23C(O)OR20である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−NR23C(O)R24である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−SO2NR25R26である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−C(O)R24である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−C(O)OR20である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−SR19である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−S(O)R19である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−SO2R19である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−OC(O)R24である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−C(O)NR25R26である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−NR23C(N−CN)NR25R26である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、−NR23C(O)NR25R26である。
一実施形態では、式(III.b)において、R3は、メチル、エチル、プロピル(直鎖または分枝)、ブチル(直鎖または分枝)、ペンチル(直鎖または分枝)、フェニル、
一実施形態では、式(III.b)において、Eが−NR6−の場合、R3は存在しない。
一実施形態では、式(III.b)は、以下の一般構造(III.b.1)を有する
Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−、−N(R6)−、−N(C(Y)R7)−、−N(C(Y)OR8)−および−N(C(Y)N(R9)(R10))−からなる群から選択され、
p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(III.b)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態では、式(III.b)は、式(III.b.2)に示された一般構造を有する。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、pは1である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、pは2である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Eは、−O−である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Eは、−S−である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Eは、−S(O)−である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Eは、−S(O)2−である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Eは、−N(R6)−である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Yは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Yは、(=S)である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Yは、(=N(R13))である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Yは、(=N(CN))である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Yは、(=N(OR14))である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Yは、(=N(R15)(R16))である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、Yは、(=C(R17)(R18))である。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、R1は、以下からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、R1は、1から3つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、R1は、2つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、R1は、1つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、R1は、
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7.−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)、において、R2は、以下からなる群から選択される。
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、pは1であり、R3はアルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、pは2であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−C(O)−基を形成する。
一部の実施形態では、各式(III.b.1)、(III.b.2)、(III.b.2.1)、(III.b.2.2)、(III.b.2.3)および(III.b.2.4)において、pは2であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルキル基、または−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルケニル基を形成する。
一実施形態において、本発明の化合物は、式(IV)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
Eは、−C(R4)(R5)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bは、非置換もしくは置換の芳香環であるか、または1〜3個の環ヘテロ原子を有する、非置換もしくは置換の5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、前記芳香環または前記芳香族複素環(存在する場合)上の前記置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1は、非置換のアリールまたは1つもしくは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pは、0、1または2であり、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、−CN、−NO2、−OR19、−OC(O)OR20、−NR21R22、−C(O)R24、−C(S)R24、−C(O)OR20および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
このような一実施形態では、式(IV)において、
Eは、−O−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bは、非置換の部分であるか、ベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルからなる群から選択される、置換された部分であり、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pは、0または1であり、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
Eは、−O−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bは、非置換の部分であるか、ベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルからなる群から選択される、置換された部分であり、
R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択され、
R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pは、0または1であり、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(IV)において、
R1は、
R1は、
一実施形態において、本発明の化合物は、式(IV.a)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
環A(Eおよび示されている不飽和を含める)は、6員のシクロアルケニル環またはヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、
環Bは、置換または非置換の芳香環であり
p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(I)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態では、式(IV.a)は、式(IV.a.1)に示された一般構造を有する。
一実施形態では、式(IV.a)は、式(IV.a.4)に示された一般構造を有する
一実施形態では、式(IV.a)は、式(IV.a.5)に示された一般構造を有する
一実施形態では、式(IV.a)は、式(IV.a.6)に示された一般構造を有する
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、環Aは、シクロアルケニル環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、環Aは、ヘテロシクロアルケニル環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、環Aは、ヘテロシクロアルケニル環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、環Aは、ヘテロシクロアルケニル環であり、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−O−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−S−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−S(O)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−S(O)2−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−N(R6)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−C(O)−O−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−O−C(O)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−O−N(R6)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−N(R6)−O−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−N=N−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−C(R7)=N−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−C(O)−C(R7)=N−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−C(O)−N=N−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−O−C(Y)−N(R11)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−N(R11)−C(Y)−O−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−N(R11)−C(Y)−N(R12)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−C(Y)−N(R11)−O−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−C(Y)−N(R11)−N(R12)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−O−N(R11)−C(Y)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eは、−N(R12)−N(R11)−C(Y)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Yは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Yは、(=S)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Yは、(=N(R13))である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Yは、(=N(CN))である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Yは、(=N(OR14))である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Yは、(=N(R15)(R16))である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Yは、(=C(R17)(R18))である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Bは、非置換の芳香環である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Bは、非置換のベンゾ環であり、式(IV.a)は、以下の一般構造を有する。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Bは、1つまたは複数の置換基で置換されたベンゾ環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は、非置換のアリールである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は、非置換のフェニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は、非置換のナフチルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は、置換されたアリールである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は、置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は、置換されたナフチルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は、1つまたは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は、1つまたは複数の置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は、1〜4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は以下である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は、2つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は、1つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R1は以下である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(Z)R7である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(Z)NR9R10である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(Z)OR8である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−SO2NR9R10である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)およびIV.a.6)において、R2は、アルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、ヘテロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、アリールである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、シクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、シクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、ヘテロシクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、ヘテロシクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Zは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Zは、(=S)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Zは、(=N(R13))である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Zは、(=N(CN))である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Zは、(=N(OR14))である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Zは、(=N(R15)(R16))である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Zは、(=C(R17)(R18))である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(Z)R7であり、Zは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)Hである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)アルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)CH3である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1〜3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OR19、−NR21R22およびシクロアルキルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、アルキルであり、前記アルキルは、アルキルおよび−OHで置換されている)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1〜3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OH、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1〜2つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、−OHで置換されたアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、非置換のヘテロシクロアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたヘテロシクロアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたピペリジン、置換されたピペラジン、置換されたモルホリン、置換されたピロリジンおよび置換されたアゼチジンからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、以下から選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)NH2である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9およびR10は、同一または異なることができ、それぞれアルキルから独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、非置換のヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、置換されたヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、1〜3つの置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、アルキルから独立して選択され、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、pは0であり、R3は存在しない。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、pは1である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、pは2である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、pは3である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、pは4である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、pは≧2であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環原子に結合している。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、pは、2、3または4であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、pは、2、3または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、各R3は、同一または異なっていてもよく、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、pは、2、3または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、2つのR3基は、同一または異なっていてもよく、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、OおよびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、OおよびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する。
一実施形態では、式(IV.a)において、pは、1、2、3または4であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(IV.a)において、pは、1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(IV.a)において、pは、2、3または4であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−C(O)−基を形成する。
一実施形態では、式(IV.a)において、pは、2、3または4であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルキル基、または−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルケニル基を形成する。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、アルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、ヘテロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、アルケニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、ヘテロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、アルキニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、ヘテロアルキニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、アリールである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、シクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、シクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、ヘテロシクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、ヘテロシクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、ハロゲンである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−CNである。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−NO2である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−OR19である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−OC(O)OR20である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−NR21R22である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−NR23SO2R24である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−NR23C(O)OR20である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−NR23C(O)R24である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−SO2NR25R26である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−C(O)R24である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−C(O)OR20である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−SR19である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−S(O)R19である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−SO2R19である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−OC(O)R24である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−C(O)NR25R26である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−NR23C(N−CN)NR25R26である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、−NR23C(O)NR25R26である。
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、R3は、メチル、エチル、プロピル(直鎖または分枝)、ブチル(直鎖または分枝)、ペンチル(直鎖または分枝)、フェニル、
一部の実施形態では、各式(IV.a)、(IV.a.1)、(IV.a.2)、(IV.a.3)、(IV.a.4)、(IV.a.5)および(IV.a.6)において、Eが−NR6−の場合、R3は存在しない。
一実施形態において、本発明の化合物は、式(IV.b)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
環A(Eおよび示されている不飽和を含める)は、6員のシクロアルケニル環またはヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、
環Bは、置換または非置換の芳香族複素環であり、
p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(I)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態では、式(IV.b)は、式(IV.b.1)に示された一般構造を有する。
一実施形態では、式(IV.b)は、式(IV.b.4)に示された一般構造を有する
一実施形態では、式(IV.b)は、式(IV.b.5)に示された一般構造を有する
一実施形態では、式(IV.b)は、式(IV.b.6)に示された一般構造を有する
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、環Aは、シクロアルケニル環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−O−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−S−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−S(O)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−S(O)2−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−N(R6)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4))、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−C(O)−O−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−O−C(O)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−O−N(R6)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−N(R6)−O−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−N=N−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−C(R7)=N−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−C(O)−C(R7)=N−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4))、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−C(O)−N=N−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−O−C(Y)−N(R11)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−N(R11)−C(Y)−O−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−N(R11)−C(Y)−N(R12)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−C(Y)−N(R11)−O−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−C(Y)−N(R11)−N(R12)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−O−N(R11)−C(Y)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eは、−N(R12)−N(R11)−C(Y)−である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Yは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Yは、(=S)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Yは、(=N(R13))である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Yは、(=N(CN))である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Yは、(=N(OR14))である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Yは、(=N(R15)(R16))である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Yは、(=C(R17)(R18))である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、非置換の芳香族複素環である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する非置換の5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、1つまたは複数の置換基で置換された芳香族複素環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、非置換の6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択され、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、2個の環ヘテロ原子を有する、非置換の6員の芳香族複素環であり、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOから独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、2個の環ヘテロ原子を有する、6員の芳香族複素環であり、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOから独立して選択され、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−OR19、−NR21R22、−C(O)R24、−C(O)OR20、−SR19、−S(O)R19、−SO2R19、−OC(O)R24および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、1〜2個の環ヘテロ原子を有する、非置換の5員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、1〜2個の環ヘテロ原子を有する、5員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択され、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、BはN、SおよびOから選択される1個の環ヘテロ原子を有する、非置換の5員の芳香族複素環である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、N、SおよびOから選択される1個の環ヘテロ原子を有する、5員の芳香族複素環であり、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−OR19、−NR21R22、−C(O)R24、−C(O)OR20、−SR19、−S(O)R19、−SO2R19、−OC(O)R24および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、環ヘテロ原子としてSを有する5員の芳香族複素環であり、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−OR19、−NR21R22、−C(O)R24、−C(O)OR20、−SR19、−S(O)R19、−SO2R19、−OC(O)R24および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、環ヘテロ原子としてSを有する、非置換の、5員の芳香族複素環である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Bは、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は、非置換のアリールである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は、非置換のフェニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は、非置換のナフチルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は、置換されたアリールである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は、置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は、置換されたナフチルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は、1つまたは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は、1つまたは複数の置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は、1〜4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は以下である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は、2つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は、1つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R1は以下である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(Z)R7である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(Z)NR9R10である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(Z)OR8である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−SO2NR9R10である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、アルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、ヘテロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、アリールである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、シクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、シクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、ヘテロシクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、ヘテロシクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Zは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Zは、(=S)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Zは、(=N(R13))である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Zは、(=N(CN))である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Zは、(=N(OR14))である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Zは、(=N(R15)(R16))である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Zは、(=C(R17)(R18))である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(Z)R7であり、Zは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)Hである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)アルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)CH3である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1〜3つの置換基の置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OR19、−NR21R22およびシクロアルキルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、アルキルであり、前記アルキルは、アルキルおよび−OHで置換されている)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1〜3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OH、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1〜2つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、−OHで置換されたアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、非置換のヘテロシクロアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたヘテロシクロアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたピペリジン、置換されたピペラジン、置換されたモルホリン、置換されたピロリジンおよび置換されたアゼチジンからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は以下から選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)NH2である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9およびR10は、同一または異なることができ、それぞれアルキルから独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、非置換のヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、置換されたヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、1〜3つの置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、アルキルから独立して選択され、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、pは0であり、R3は存在しない。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、pは1である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、pは2である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、pは3である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、pは4である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、pは≧2であり、少なくとも2つのR3基は同じ環原子に結合している。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、−CN、−NO2、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、pは、2、3または4であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、pは、2、3または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、各R3は、同一または異なっていてもよく、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、pは、2、3または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、2つのR3基は、同一または異なっていてもよく、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、OおよびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、OおよびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する。
一実施形態では、式(IV.b)において、pは、1、2、3または4であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(IV.b)において、pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(IV.b)において、pは、2、3または4であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−C(O)−基を形成する。
一実施形態では、式(IV.b)において、pは≧2であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルキル基または−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルケニル基を形成する。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、アルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、ヘテロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、アルケニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、ヘテロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、アルキニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、ヘテロアルキニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、アリールである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、シクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、シクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、ヘテロシクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、ヘテロシクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、ハロゲンである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−CNである。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−NO2である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−OR19である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−OC(O)OR20である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−NR21R22である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−NR23SO2R24である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−NR23C(O)OR20である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−NR23C(O)R24である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−SO2NR25R26である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−C(O)R24である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−C(O)OR20である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−SR19である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−S(O)R19である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−SO2R19である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−OC(O)R24である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−C(O)NR25R26である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−NR23C(N−CN)NR25R26である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、−NR23C(O)NR25R26である。
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、R3は、メチル、エチル、プロピル(直鎖または分枝)、ブチル(直鎖または分枝)、ペンチル(直鎖または分枝)、フェニル、
一部の実施形態では、各式(IV.b)、(IV.b.1)、(IV.b.2)、(IV.b.3)、(IV.b.4)、(IV.b.5)および(IV.b.6)において、Eが−NR6−の場合、R3は存在しない。
一実施形態において、本発明の化合物は、式(V.a)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
環A(Eおよび示されている不飽和を含める)は、7〜8員のシクロアルケニル環またはヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、
環Bは、置換または非置換の芳香環であり、
p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(I)において、上述の実施形態のいずれかで定義された通りである)。
一実施形態において、式(V.a)は、式(V.a.1)に示された一般構造を有する。
一実施形態において、式(V.a)は、式(V.a.5)に示された一般構造を有する
一実施形態において、式(V.a)は、式(V.a.6)に示された一般構造を有する
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、環Aは、シクロアルケニル環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、環Aは、ヘテロシクロアルケニル環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−O−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−S−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−S(O)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−S(O)2−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−N(R6)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−C(O)−O−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−O−C(O)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−O−N(R6)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−N(R6)−O−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−N=N−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−C(R7)=N−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−C(O)−C(R7)=N−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−C(O)−N=N−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−O−C(Y)−N(R11)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−N(R11)−C(Y)−O−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−N(R11)−C(Y)−N(R12)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−C(Y)−N(R11)−O−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−C(Y)−N(R11)−N(R12)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−O−N(R11)−C(Y)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eは、−N(R12)−N(R11)−C(Y)−である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Yは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Yは、(=S)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Yは、(=N(R13))である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Yは、(=N(CN))である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Yは、(=N(OR14))である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Yは、(=N(R15)(R16))である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Yは、(=C(R17)(R18))である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Bは、非置換の芳香環である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Bは、非置換のベンゾ環であり、式(IV.a)は、以下の一般構造を有する。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Bは、1つまたは複数の置換基で置換されたベンゾ環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は、非置換のアリールである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は、非置換のフェニルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は、非置換のナフチルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は、置換されたアリールである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は、置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は、置換されたナフチルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は、1つまたは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は、1つまたは複数の置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は、1〜4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は以下である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は、2つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は、1つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R1は以下である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(Z)R7である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(Z)NR9R10である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(Z)OR8である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−SO2NR9R10である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、アルキルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、ヘテロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、アリールである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、シクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、シクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、ヘテロシクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、ヘテロシクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Zは、(=O)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Zは、(=S)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Zは、(=N(R13))である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Zは、(=N(CN))である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Zは、(=N(OR14))である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Zは、(=N(R15)(R16))である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Zは、(=C(R17)(R18))である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(Z)R7であり、Zは(=O)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)Hである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)アルキルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)CH3である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1〜3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OR19、−NR21R22およびシクロアルキルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、アルキルであり、前記アルキルは、アルキルおよび−OHで置換されている)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1〜3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OH、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1〜2つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、−OHで置換されたアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、非置換のヘテロシクロアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたヘテロシクロアルキルである)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたピペリジン、置換されたピペラジン、置換されたモルホリン、置換されたピロリジンおよび置換されたアゼチジンからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)NR9R10である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)NH2である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9およびR10は、同一または異なることができ、各置換基は、アルキルから独立して選択される)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、非置換のヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、置換されたヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、1〜3つの置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、アルキルから独立して選択され、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7.−C(O)OR8および−C(O)NR9R10からなる群から選択される。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R2は、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、pは0であり、R3は存在しない。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、pは1である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、pは2である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、pは3である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、pは4である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、pは≧2であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環原子に結合している。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、pは、2、3または4であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、pは、2、3または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、各R3は、同一または異なっていてもよく、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、pは、2、3または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、2つのR3基は、同一または異なっていてもよく、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、OおよびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、OおよびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する。
一実施形態では、式(V.a)において、pは、1、2、3または4であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(V.a)において、pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(V.a)において、pは、2、3または4であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−C(O)−基を形成する。
一実施形態では、式(V.a)において、pは、2、3または4であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルキル基、または−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルケニル基を形成する。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、アルキルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、ヘテロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、アルケニルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、ヘテロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、アルキニルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、ヘテロアルキニルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、アリールである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、シクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、シクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、ヘテロシクロアルキルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、ヘテロシクロアルケニルである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、ハロゲンである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−CNである。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−NO2である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−OR19である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−OC(O)OR20である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−NR21R22である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−NR23SO2R24である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−NR23C(O)OR20である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−NR23C(O)R24である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−SO2NR25R26である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−C(O)R24である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−C(O)OR20である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−SR19である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−S(O)R19である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−SO2R19である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−OC(O)R24である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−C(O)NR25R26である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−NR23C(N−CN)NR25R26である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、−NR23C(O)NR25R26である。
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、R3は、メチル、エチル、プロピル(直鎖または分枝)、ブチル(直鎖または分枝)、ペンチル(直鎖または分枝)、フェニル、
一部の実施形態では、各式(V.a)、(V.a.1)、(V.a.2)、(V.a.3)、(V.a.4)、(V.a.5)および(V.a.6)において、Eが−NR6−の場合、R3は存在しない。
一実施形態では、本発明の化合物は、式(V.b)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
環A(Eおよび示されている不飽和を含める)は、7〜8員のシクロアルケニル環またはヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、
環Bは、置換または非置換の芳香族複素環であり、
p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(I)において、上述の通りである)。
一実施形態では、式(V.b.)において、環Aは、シクロアルケニル環である。
一実施形態では、式(V.b.)において、環Aは、ヘテロシクロアルケニル環である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−C(O)−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−C(O)−N=N−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−O−C(Y)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−N(R11)−C(Y)−O−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−N(R11)−C(Y)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−C(Y)−N(R11)−O−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−C(Y)−N(R11)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−O−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Eは、−N(R12)−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Yは、(=O)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Yは、(=S)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Yは、(=N(R13))である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Yは、(=N(CN))である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Yは、(=N(OR14))である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Yは、(=N(R15)(R16))である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Yは、(=C(R17)(R18))である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、非置換の芳香族複素環である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する非置換の、5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、1つまたは複数の置換基で置換された芳香族複素環であり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、非置換の6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各ヘテロ環原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、1〜3個の環ヘテロ原子を有する、6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各ヘテロ環原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択され、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、2個の環ヘテロ原子を有する、非置換の、6員の芳香族複素環であり、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOから独立して選択される。
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、2個の環ヘテロ原子を有する、6員の芳香族複素環であり、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOから独立して選択され、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−OR19、−NR21R22、−C(O)R24、−C(O)OR20、−SR19、−S(O)R19、−SO2R19、−OC(O)R24および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、1〜2個の環ヘテロ原子を有する、非置換の5員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、1〜2個の環ヘテロ原子を有する、5員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、SおよびOからなる群から独立して選択され、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、N、SおよびOから選択される1個の環ヘテロ原子を有する、非置換の5員の芳香族複素環である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、N、SおよびOから選択される1個の環ヘテロ原子を有する、5員の芳香族複素環であり、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−OR19、−NR21R22、−C(O)R24、−C(O)OR20、−SR19、−S(O)R19、−SO2R19、−OC(O)R24および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、環ヘテロ原子としてSを有する、5員の芳香族複素環であり、芳香族複素環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−OR19、−NR21R22、−C(O)R24、−C(O)OR20、−SR19、−S(O)R19、−SO2R19、−OC(O)R24および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、環ヘテロ原子としてSを有する、非置換の5員の芳香族複素環である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Bは、
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、非置換でアリールである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、非置換でフェニルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、非置換でナフチルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、置換されたアリールである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、置換されたナフチルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、1つまたは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、1つまたは複数の置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、1〜4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CNおよびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、以下である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、2つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は、1つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R1は以下である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(Z)R7である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(Z)NR9R10である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(Z)OR8である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−SO2NR9R10である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、アルキルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、ヘテロアルキルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、アリールである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、ヘテロアリールである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、シクロアルキルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、シクロアルケニルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、ヘテロシクロアルキルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、ヘテロシクロアルケニルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、Zは、(=O)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Zは、(=S)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Zは、(=N(R13))である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Zは、(=N(CN))である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Zは、(=N(OR14))である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Zは、(=N(R15)(R16))である。
一実施形態では、式(V.b.)において、Zは、(=C(R17)(R18))である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は−C(Z)R7であり、Zは(=O)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)Hである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)アルキルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)CH3である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1〜3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OR19、−NR21R22およびシクロアルキルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、アルキルであり、前記アルキルは、アルキルおよび−OHで置換されている)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1〜3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OH、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1〜2つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、−OHで置換されたアルキルである)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、非置換のヘテロシクロアルキルである)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたヘテロシクロアルキルである)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたピペリジン、置換されたピペラジン、置換されたモルホリン、置換されたピロリジンおよび置換されたアゼチジンからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)NR9R10である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)NH2である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9およびR10は、同一または異なることができ、それぞれアルキルから独立して選択される)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、非置換のヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、置換されたヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、1〜3つの置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、アルキルから独立して選択され、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、
一実施形態では、式(V.b.)において、R2は、
一実施形態では、式(V.b.)において、pは0であり、R3は存在しない。
一実施形態では、式(V.b.)において、pは1である。
一実施形態では、式(V.b.)において、pは2である。
一実施形態では、式(V.b.)において、pは3である。
一実施形態では、式(V.b.)において、pは4である。
一実施形態では、式(V.b.)において、pは≧2であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環原子に結合している。
一実施形態では、式(V.b.)において、pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(V.b.)において、pは、2、3または4であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(V.b.)において、pは、2、3または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、各R3は、同一または異なっていてもよく、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(V.b.)において、pは、2、3または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、2つのR3基は、同一または異なっていてもよく、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、OおよびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、OおよびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する。
一実施形態では、式(V.b)において、pは、>0であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(V.b)において、pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニルおよびヘテロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(V.b)において、pは≧2であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−C(O)−基を形成する。
一実施形態では、式(V.b)において、pは≧2であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルキル基、または−NH−、−NR6−、O、S、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を有するスピロヘテロシクロアルケニル基を形成する。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、アルキルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、ヘテロアルキルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、アルケニルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、ヘテロアルケニルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、アルキニルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、ヘテロアルキニルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、アリールである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、ヘテロアリールである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、シクロアルキルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、シクロアルケニルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、ヘテロシクロアルキルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、ヘテロシクロアルケニルである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、ハロゲンである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−CNである。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−NO2である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−OR19である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−OC(O)OR20である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−NR21R22である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−NR23SO2R24である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−NR23C(O)OR20である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−NR23C(O)R24である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−SO2NR25R26である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−C(O)R24である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−C(O)OR20である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−SR19である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−S(O)R19である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−SO2R19である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−OC(O)R24である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−C(O)NR25R26である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−NR23C(N−CN)NR25R26である。
一実施形態では、式(V.b.)において、R3は、−NR23C(O)NR25R26である。
一実施形態では、式(V.b)は、以下の一般構造を有する。
一実施形態では、本発明の化合物は、式(VI)に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む
環A(Eおよび示されている不飽和を含め)は、4〜8員のシクロアルケニル環またはヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、
環Bは、非置換であるか、または場合によって独立して置換された、部分的不飽和の脂環式環もしくは部分的不飽和の複素環式環であり、
p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R27、R28、Yおよび環B上の任意の置換基は、式(I)において、上で定義された通りである)。
一実施形態では、式(VI)において、環Aは、シクロアルケニル環である。
一実施形態では、式(VI)において、環Aは、ヘテロシクロアルケニル環である。
一実施形態では、式(VI)において、環Aは、4員環である。
一実施形態では、式(VI)において、環Aは、5員環である。
一実施形態では、式(VI)において、環Aは、6員環である。
一実施形態では、式(VI)において、環Aは、7員環である。
一実施形態では、式(VI)において、環Aは、8員環である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−O−および−N(R6)−(式中、R6は、H、アルキル、−C(O)R24、および−C(S)R24からなる群から選択される)からなる群から選択される。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−C(O)−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−C(O)−N=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−O−C(Y)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−N(R11)−C(Y)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−N(R11)−C(Y)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−C(Y)−N(R11)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−C(Y)−N(R11)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−O−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Eは、−N(R12)−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Yは、(=O)である。
一実施形態では、式(VI)において、Yは、(=S)である。
一実施形態では、式(VI)において、Yは、(=N(R13))である。
一実施形態では、式(VI)において、Yは、(=N(CN))である。
一実施形態では、式(VI)において、Yは、(=N(OR14))である。
一実施形態では、式(VI)において、Yは、(=N(R15)(R16))である。
一実施形態では、式(VI)において、Yは、(=C(R17)(R18))である。
一実施形態では、式(VI)において、環Aは、4員環であり、Eは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−、−N(R6)−、−N(C(Y)R7)−、−N(C(Y)OR8)−、−N(C(Y)N(R9)(R10))−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、4員環であり、Eは、−CH2−、−CH(R4)−、−C(R4)(R5)−からなる群から選択される。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、5員環であり、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−C(O)−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−C(O)−N=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−O−C(Y)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−N(R11)−C(Y)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−N(R11)−C(Y)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−C(Y)−N(R11)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−C(Y)−N(R11)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−O−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、6員環であり、Eは、−N(R12)−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(O)−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(O)−N=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−O−C(Y)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R11)−C(Y)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R11)−C(Y)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(Y)−N(R11)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−C(Y)−N(R11)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−O−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、7員環であり、Eは、−N(R12)−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−S−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−S(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−S(O)2−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(R4)(R5)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R6)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(C(Y)R7)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(C(Y)OR8)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(C(Y)N(R9)(R10))−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(O)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R11)−C(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−S(O)2−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R11)−S(O)2−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(O)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−O−C(O)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−O−N(R6)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R6)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R6)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−N=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(O)−C(R7)=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(O)−N=N−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−O−C(Y)−N(R11)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R11)−C(Y)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R11)−C(Y)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(Y)−N(R11)−O−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−C(Y)−N(R11)−N(R12)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−O−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Aは、8員環であり、Eは、−N(R12)−N(R11)−C(Y)−である。
一実施形態では、式(VI)において、Bは、部分的に不飽和の脂環式環であり、この環は、非置換である。
一実施形態では、式(VI)において、Bは、部分的に不飽和の脂環式環であり、この脂環式環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(VI)において、Bは、部分的に不飽和の複素環式環であり、この環は、非置換である。
一実施形態では、式(VI)において、Bは、部分的に不飽和の複素環式環であり、この複素環式環は、1つまたは複数の置換基で置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(VI)において、R1は、非置換のアリールである。
一実施形態では、式(VI)において、R1は、非置換のフェニルである。
一実施形態では、式(VI)において、R1は、非置換のナフチルである。
一実施形態では、式(VI)において、R1は、置換されたアリールである。
一実施形態では、式(VI)において、R1は、置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(VI)において、R1は、置換されたナフチルである。
一実施形態では、式(VI)において、R1は、1つもしくは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(VI)において、R1は、1つもしくは複数の置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(VI)において、R1は、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、および−NR21R22、およびハロアルキルからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(VI)において、R1は、以下からなる群から選択される。
一実施形態では、式(VI)において、R1は、1から3つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(VI)において、R1は、2つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(VI)において、R1は、1つのフルオロ基で置換されたフェニルである。
一実施形態では、式(VI)において、R1は、
一実施形態では、式(VI)において、R27およびR28はそれぞれ、Hおよびアルキルからなる群から独立して選択される。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(Z)R7である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(Z)NR9R10である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(Z)OR8である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−SO2NR9R10である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、アルキルである。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、ヘテロアルキルである。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、アリールである。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、ヘテロアリールである。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、シクロアルキルである。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、シクロアルケニルである。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、ヘテロシクロアルキルである。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、ヘテロシクロアルケニルである。
一実施形態では、式(VI)において、Zは、(=O)である。
一実施形態では、式(VI)において、Zは、(=S)である。
一実施形態では、式(VI)において、Zは、(=N(R13))である。
一実施形態では、式(VI)において、Zは、(=N(CN))である。
一実施形態では、式(VI)において、Zは、(=N(OR14))である。
一実施形態では、式(VI)において、Zは、(=N(R15)(R16))である。
一実施形態では、式(VI)において、Zは、(=C(R17)(R18))である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(Z)R7であり、Zは、(=O)である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)Hである。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)アルキルである。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)CH3である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OR19、−NR21R22、およびシクロアルキルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、アルキルであり、前記アルキルは、アルキルおよび−OHで置換されている)である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から3つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−OH、−NH2、およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1から2つの置換基で置換されたアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、−NH2およびシクロプロピルからなる群から独立して選択される)である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、−OHで置換されたアルキルである)である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、非置換のヘテロシクロアルキルである)である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたヘテロシクロアルキルである)である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、1つまたは複数の置換基で置換されたヘテロシクロアルキルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)R7(式中、前記R7は、置換されたピペリジン、置換されたピペラジン、置換されたモルホリン、置換されたピロリジン、および置換されたアゼチジンからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、以下から選択される。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)NH2である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9およびR10は、同一または異なることができ、それぞれアルキルから独立して選択される)である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、非置換のヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、−C(O)NR9R10(式中、R9は、置換されたヘテロシクロアルキルであり、R10は、Hおよびアルキルからなる群から選択される)である。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロハロアルキル、−C(O)R7.−C(O)OR8、および−C(O)NR9R10からなる群から選択される。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、以下からなる群から選択される。
一実施形態では、式(VI)において、R2は、
一実施形態では、式(VI)において、R2は、
一実施形態では、式(VI)において、R2は、
一実施形態では、式(VI)において、R2は、
一実施形態では、式(VI)において、R2は、
一実施形態では、式(VI)において、R2は、
一実施形態では、式(VI)において、R2は、
一実施形態では、式(VI)において、R2は、
一実施形態では、式(VI)において、pは0であり、R3は存在しない。
一実施形態では、式(VI)において、pは1である。
一実施形態では、式(VI)において、pは2である。
一実施形態では、式(VI)において、pは3である。
一実施形態では、式(VI)において、pは4である。
一実施形態では、式(VI)において、pは、≧2であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環原子に結合している。
一実施形態では、式(VI)において、pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(VI)において、pは2、3、または4であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(VI)において、pは2、3、または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、各R3は、同一または異なっていてもよく、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
一実施形態では、式(VI)において、pは2、3、または4であり、少なくとも2つのR3基は、同じ環炭素原子に結合しており、2つのR3基は、同一または異なっていてもよく、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、OおよびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、OおよびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する。
一実施形態では、式(VI)において、pは、>0であり、各R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(VI)において、pは1であり、R3は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、およびヘテロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
一実施形態では、式(VI)において、pは2、3、または4であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が一緒になることによって、−C(O)−基を形成する。
一実施形態では、式(VI)において、pは2、3、または4であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が、これらが結合している炭素原子と一緒になることによって、スピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するスピロヘテロシクロアルキル環、または−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するスピロヘテロシクロアルケニル環を形成する。
一実施形態では、式(VI)において、pは、>0であり、R2およびR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になることによって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、または−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、アルキルである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、ヘテロアルキルである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、アルケニルである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、ヘテロアルケニルである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、アルキニルである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、ヘテロアルキニルである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、アリールである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、ヘテロアリールである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、シクロアルキルである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、シクロアルケニルである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、ヘテロシクロアルキルである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、ヘテロシクロアルケニルである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、ハロゲンである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−CNである。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−NO2である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−OR19である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−OC(O)OR20である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−NR21R22である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−NR23SO2R24である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−NR23C(O)OR20である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−NR23C(O)R24である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−SO2NR25R26である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−C(O)R24である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−C(S)R24である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−C(O)OR20である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−SR19である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−S(O)R19である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−SO2R19である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−OC(O)R24である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−C(O)NR25R26である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−NR23C(N−CN)NR25R26である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、−NR23C(O)NR25R26である。
一実施形態では、式(VI)において、R3は、メチル、エチル、プロピル(直鎖または分枝)、ブチル(直鎖または分枝)、ペンチル(直鎖または分枝)、フェニル、
一実施形態では、式(VI)において、Eが−NR6−の場合、R3は存在しない。
一実施形態では、式(VI)は、以下の一般構造を有する。
一実施形態では、式(VI)は、以下の一般構造を有する
一実施形態では、式(VI)は、以下の一般構造を有する
一実施形態では、式(VI)は、以下の一般構造を有する
一実施形態において、本発明の化合物は、以下の表に示された構造を有し、前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグまたは異性体を含む。
上記および本明細書を通して使用される場合、以下の用語は、特に指定しない限り、以下の意味を有するものと理解される。
「対象」は、哺乳動物および非哺乳動物の動物の両方を含む。
「哺乳動物」は、ヒトおよび他の哺乳動物を含む。
「置換された」という用語は、指定された原子上の1個または複数の水素が、指定された群からの選択物により置き換えられることを意味するが、ただしこの場合、現存の環境下で指定された原子の標準的な原子価を上回らず、置換によって安定した化合物が生じるものとする。置換基および/または可変物の組合せは、そのような組合せが安定した化合物を生じる結果となる場合にのみ許容される。「安定した化合物」または「安定した構造」とは、反応混合物から有用な純度にまで単離することおよび有効な治療剤に製剤化することに耐えられる、十分に強い化合物を意味する。
「場合によって置換されている」という用語は、特定された基(group)、基(radical)または部分による任意選択の置換を意味する。本明細書中の本文、スキーム、実施例および表において、原子価が満たされていないあらゆる原子は、原子価を充足するために水素原子(複数可)を有すると見なされることに注目されたい。
以下の定義は、特に指定しない限り、用語が単独で、または他の用語と組み合わせて使用されるかどうかに関わらず適用される。したがって、「アルキル」の定義は、「アルキル」ばかりでなく、「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アルコキシ」などの「アルキル」部分にも適用される。
「アルキル」は、直鎖または分枝であってもよく、鎖内に約1〜約20個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖内に約1〜約12個の炭素原子を含有する。より好ましいアルキル基は、鎖内に約1〜約6個の炭素原子を含有する。分枝とは、1つまたは複数の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、直鎖状アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」とは、直鎖または分枝であってよい鎖内に、約1〜約6個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、非置換であるか、または本明細書に記載されている1つまたは複数の置換基で場合によって置換されていてもよい。適切なアルキル基の非限定的な例として、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピルおよびt−ブチルが挙げられる。「アルキル」は、上で定義されたアルキル基から水素原子を除くことによって得られる二官能基を指す「アルキレン」を含む。アルキレンの非限定的な例として、メチレン(−CH2−)、エチレン(−CH2CH2−)およびプロピレン(−C3H6−)が挙げられ、これらは、直鎖または分枝であってよい。
「ヘテロアルキル」とは、1つまたは複数の炭素原子、例えば1、2または3個の炭素原子が、1つまたは複数のヘテロ原子(同一でも異なっていてもよい)で置き換えられている、上で定義されたアルキル部分を意味し、この中で、分子の残りの部分への結合点は、ヘテロアルキル基の炭素原子を介している。適切なそのようなヘテロ原子として、O、S、(およびS(O)、S(O)2、など)およびNが挙げられる。非限定的な例として、エーテル、チオエーテル、アミン、2−アミノエチル、2−ジメチルアミノエチルなどが挙げられる。
「アルケニル」とは、少なくとも1つの炭素炭素二重結合を含有し、直鎖もしくは分枝であってよく、鎖内に約2〜約15個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖内に約2〜約12個の炭素原子を有し、より好ましくは鎖内に約2〜約6個の炭素原子を有する。分枝とは、1つまたは複数の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、直鎖状アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖または分枝であってよい鎖の中の約2〜約6個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、非置換であるか、または本明細書に記載されている1つもしくは複数の置換基で場合によって置換されていてもよい。適切なアルケニル基の非限定的な例として、エテニル、プロペニル、n−ブテニル、3−メチルブタ−2−エニル、n−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。
「アルキニル」とは、少なくとも1つの炭素炭素三重結合を含有し、直鎖または分枝であってよく、鎖内に約2〜約15個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖内に約2〜約12個の炭素原子を有し、より好ましくは鎖内に約2〜約4個の炭素原子を有する。分枝とは、1つまたは複数の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルなどが、直鎖状アルキニル鎖と結合していることを意味する。「低級アルキニル」とは、直鎖または分枝であってよい鎖の中の約2〜約6個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例として、エチニル、プロピニル、2−ブチニルおよび3−メチルブチニルが挙げられる。「アルキニル」は、非置換であるか、または本明細書に記載されている1つまたは複数の置換基で、場合によって置換されていてもよい。
「アリール」とは、約6〜約14個の炭素原子、好ましくは約6〜約10個の炭素原子を含む芳香族単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、同一でも異なっていてもよく、本明細書中で定義された通りの、1つまたは複数の「環系置換基」で場合によって置換することができる。適切なアリール基の非限定的な例として、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
「ヘテロアリール」とは、約5〜約14個の環原子、好ましくは約5〜約10個の環原子を含む、芳香族単環式または多環式環系を意味し、この中で1つまたは複数の環原子は、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄(単独または組合せ)である。好ましいヘテロアリールは、約5〜約6個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、同一でも異なっていてもよく、本明細書中で定義された通りの、1つまたは複数の「環系置換基」で場合によって置換することができる。ヘテロアリールを語根とする名称の前につく接頭辞アザ、オキサまたはチアとは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するN−オキシドへと場合によって酸化することができる。適切なヘテロアリールの非限定的な例として、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン(N−置換されたピリドンを含む)、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、1,2,4−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。「ヘテロアリール」という用語はまた、部分的に飽和したヘテロアリール部分、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどを指す。
「アラルキル」または「アリールアルキル」とは、アリールおよびアルキルが、以前に記載された通りであるアリール−アルキル基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含んでいる。適切なアラルキル基の非限定的な例として、ベンジル、2−フェネチルおよびナフタレニルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介してなされている。
「アルキルアリール」とは、アルキルおよびアリールが、以前に記載された通りであるアルキル−アリール基を意味する。好ましいアルキルアリールとして、低級アルキル基が挙げられる。適切なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分への結合は、アリールを介してなされている。
「シクロアルキル」とは、約3〜約10個の炭素原子、好ましくは約5〜約10個の炭素原子を含む非芳香族単環式系または非芳香族多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約5〜約7個の環原子を含有する。シクロアルキルは、同一でも異なっていてもよく、上で定義された通りである、1つまたは複数の「環系置換基」で場合によって置換することができる。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例として、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例として、1−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分(上で定義された)を介して、親核へと結合している、上で定義されたシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例として、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルなどが挙げられる。
「シクロアルケニル」とは、少なくとも1つの炭素炭素二重結合を含有する、約3〜約10個の炭素原子、好ましくは約5〜約10個の炭素原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約5〜約7個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、同一でも異なっていてもよく、上で定義された通りの、1つまたは複数の「環系置換基」で場合によって置換することができる。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−1,3−ジエニルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例として、ノルボルニルエニルが挙げられる。
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分(上で定義された)を介して、親核に結合している、上で定義されたシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例として、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチルなどが挙げられる。
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。好ましいのは、フッ素、塩素および臭素である。
「環系置換基」とは、例えば、環系の炭素原子またはヘテロ原子上で利用可能な水素を置換する、環系(例えば、芳香族、ヘテロ芳香族、飽和もしくは部分的に不飽和の脂環式または複素環式環系)に結合した置換基を意味する。「環系置換基」は、このようなものを指してもよいし、または環系に結合している可変のまたは特定の官能基(複数可)を指してもよい。例えば、式(I)においてR2が−C(O)R17であり、R17が置換されたヘテロシクロアルキルである場合、ヘテロシクロアルキルに結合した置換基は、環系置換基である。2つ以上の環系置換基が所与の環上に存在する場合、このような複数の置換基は、同一または異なる利用可能な環炭素またはヘテロ原子に結合していてもよい。環系置換基は、同一でも異なっていてもよく、本明細書に記載されている通りである。環系置換基の他の非限定的な例として、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−C(=N−CN)−NH2、−C(=NH)−NH2、−C(=NH)−NH(アルキル)、Y1Y2N−、Y1Y2N−アルキル−、Y1Y2NC(O)−、Y1Y2NSO2−および−SO2NY1Y2(式中、Y1およびY2は、同一または異なることができ、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から独立して選択される)が挙げられる。「環系置換基」はまた、環系上の2つの隣接する炭素原子上(各炭素上にHが1個ずつ)の2つの利用可能な水素を同時に置換する単一部分を意味することもできる。このような部分の例として、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−C(CH3)2−などが挙げられ、これらは例えば以下の部分を形成する。
「ヘテロシクリル」(または「ヘテロシクロアルキル」)とは、約3〜約10個の環原子、好ましくは約5〜約10個の環原子を含む、非芳香族の飽和した単環式または多環式環系を意味し、この中で環系内の1つまたは複数の原子は、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄(単独または組合せ)である。環系内に存在する酸素および/または硫黄原子で、隣接するものはない。好ましいヘテロシクリルは、約5〜約6個の環原子を含有する。ヘテロシクリルを語根とする名称の前につく接頭辞アザ、オキサまたはチアとは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環内の任意の−NHは、例えば、−N(Boc)、−N(CBz)、−N(Tos)基などとして、保護されて存在してもよく、このような保護もまた本発明の一部として考えられる。ヘテロシクリルは、同一でも異なっていてもよく、本明細書中で定義された通りである、1つまたは複数の「環系置換基」で場合によって置換することができる。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は、対応するN−オキシド、S−オキシドまたはS,S−ジオキシドへと場合によって酸化することもできる。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例として、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、1,4−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、アゼチジニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。
「ヘテロシクリル」は、=Oが、同じ炭素原子上の2つの利用可能な水素を置換している環も含む(すなわち、ヘテロシクリルは、環内にカルボニル基を有する環を含む)。このような部分の例がピロリドンである。
「ヘテロシクレニル」(または「ヘテロシクロアルケニル」)とは、約3〜約10個の環原子、好ましくは約5〜約10個の環原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味し、この中で環系内の1つまたは複数の原子は、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄原子(単独または組合せ)であり、少なくとも1つの炭素炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有する。この環系に存在する酸素原子および/または硫黄原子で、隣接するものはない。好ましいヘテロシクレニル環は、約5〜約6個の環原子を含有する。ヘテロシクレニルを語根とする名称の前につく接頭辞アザ、オキサまたはチアとは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、1つまたは複数の環系置換基で場合によって置換することができ、この「環系置換基」は、上で定義された通りである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は、対応するN−オキシド、S−オキシドまたはS,S−ジオキシドへと場合によって酸化することができる。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例として、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン、1,2−ジヒドロピリジル、1,4−ジヒドロピリジル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン、1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン、2−ピロリニル、3−ピロリニル、2−イミダゾリニル、2−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロオキサジアゾール、ジヒドロチアゾール、3,4−ジヒドロ−2H−ピラン、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。「ヘテロシクレニル」はまた、環系上の同じ炭素原子上の2つの利用可能な水素を同時に置換する単一部分(例えば、カルボニル)を意味することもできる。このような部分の例はピロリジノンである。
本発明のヘテロ原子含有環系において、N、OまたはSに隣接する炭素原子上に存在するヒドロキシル基はなく、さらに別のヘテロ原子に隣接する炭素上に存在するNまたはS基はないことに注目されたい。したがって、例えば、以下の環において、
互変異性形態、例えば、以下の部分は、
「アルキニルアルキル」とは、そのアルキニルおよびアルキルが以前に記載された通りである、アルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニル基および低級アルキル基を含有する。親部分への結合は、アルキルを介してなされる。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例として、プロパルギルメチルが挙げられる。
「ヘテロアラルキル」とは、そのヘテロアリールおよびアルキルが以前に記載された通りである、ヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の非限定的な例として、ピリジルメチル、およびキノリン−3−イルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介してなされる。
「ヒドロキシアルキル」とは、そのアルキルが以前に定義された通りである、HO−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例として、ヒドロキシメチルおよび2−ヒドロキシエチルが挙げられる。
「アシル」とは、その様々な基が、以前に記載された通りである、H−C(O)−、アルキル−C(O)−またはシクロアルキル−C(O)−基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを介してなされる。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適切なアシル基の非限定的な例として、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが挙げられる。
「アロイル」とは、そのアリール基が以前に記載された通りである、アリール−C(O)−基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを介してなされる。適切な基の非限定的な例として、ベンゾイルおよび1−ナフトイルが挙げられる。
「アルコキシ」とは、そのアルキル基が以前に記載された通りである、アルキル−O−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例として、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシおよびn−ブトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介してなされる。
「アリールオキシ」とは、そのアリール基が以前に記載された通りである、アリール−O−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例として、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介してなされる。
「アラルキルオキシ」とは、そのアラルキル基が以前に記載された通りである、アラルキル−O−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例として、ベンジルオキシおよび1−または2−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介してなされる。
「アルキルチオ」とは、そのアルキル基が以前に記載された通りである、アルキル−S−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例として、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を介してなされる。
「アリールチオ」とは、そのアリール基が、以前に記載された通りである、アリール−S−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例として、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を介してなされる。
「アラルキルチオ」とは、そのアラルキル基が、以前に記載された通りである、アラルキル−S−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例として、ベンジルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を介してなされる。
「アルキルシリル」とは、アルキルが、以前に定義された通りである、アルキル−Si−基を意味し、親部分への結合点は、Si上にある。好ましいアルキルシリルは、低級アルキルを含有する。アルキルシリル基の例が、トリメチルシリル(−Si(CH3)3)である。
「アルコキシカルボニル」とは、アルキル−O−CO−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例として、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを介してなされる。
「アリールオキシカルボニル」とは、アリール−O−C(O)−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例として、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを介してなされる。
「アラルコキシカルボニル」とは、アラルキル−O−C(O)−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例として、ベンジルオキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを介してなされる。
「アルキルスルホニル」とは、アルキル−S(O2)−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級のアルキルのものである。親部分への結合は、スルホニルを介してなされる。
「アリールスルホニル」とは、アリール−S(O2)−基を意味する。親部分への結合は、スルホニルを介してなされる。
「置換された」というその用語は、指定された原子上の1つまたは複数の水素が、示された基から選択された基で置換されていることを意味するが、ただしこの場合、現存の環境下での指定された原子の標準的な原子価を上回らず、置換の結果として安定した化合物が得られるものとする。置換基および/または可変物の組合せは、このような組合せにより安定した化合物が得られる場合にのみ許容される。「安定した化合物」または「安定した構造」とは、反応混合物からの有用な純度までの単離および有効な治療薬への調合に耐え得るくらい十分に頑強な化合物を意味する。
「場合によって置換されている」という用語は、特定のまたは関係する基(group)、基(radical)または部分による任意選択の置換を意味する。
化合物に対する「精製された」、「精製された形態で」または「単離および精製された形態で」という用語は、前記化合物の、合成プロセスから、または天然の供給源またはこれらの組合せから、単離が行われた後の物理的状態を指す。したがって、化合物に対する「精製された」、「精製された形態で」または「単離および精製された形態で」という用語は、前記化合物が、本明細書に記載されたまたは当業者に周知の精製方法(複数可)から、本明細書に記載されたまたは当業者に周知の標準的分析技法による特徴づけが可能となるほど十分な純度で得られた後の物理的状態を指す。
本明細書の本文、スキーム、実施例および表の中の不十分な原子価を有するいずれの炭素ならびにヘテロ原子は、原子価を満たすのに十分な数の水素原子(複数可)を有すると想定されることに注目されたい。
化合物中の官能基が「保護されている」と呼ばれる場合、これは、化合物に反応を施すときに保護された部位での望ましくない副反応を防止するために、基が修飾された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者によって、および標準的な教本、例えば、T. W. Greeneら、Protective Groups in organic Synthesis(1991年)、Wiley、New Yorkなどを参照することによって認識されることになる。
任意の可変物(例えば、アリール、複素環、R2など)が、任意の可変物中に、または本発明のいずれか1つにおいて、2回以上出現する場合、出現ごとの定義は、他のすべての出現での定義から独立している。
本明細書で使用する場合、「組成物」という用語は、特定量の特定成分を含む生成物、さらに特定量の特定成分の組合せから直接または間接的に生じた任意の生成物を包含することを意図する。
「医薬組成物」という用語はまた、バルク組成物、ならびに2つ以上の(例えば2つの)薬学的に活性のある薬剤、例えば、本発明の化合物と、本明細書に記載された追加の薬剤リストから選択される追加の薬剤とを、任意の薬学的に不活性な賦形剤と共に含むような個々の投与量単位の両方を包含することを意図する。このバルク組成物および個々の各投与量単位は、前記の「2つ以上の薬学的に活性のある薬剤」の固定量を含有することができる。このバルク組成物は、まだ個々の投与量単位へと形成されていない材料である。例示的投与量単位は、経口投与量単位、例えば錠剤、丸剤などである。同様に、本発明の医薬組成物を投与することによって患者を治療する、本明細書中に記載の方法は、前記のバルク組成物および個々の投与量単位の投与を包含することも意図する。
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も、本明細書中で想定される。プロドラッグに関する考察は、T. Higuchi and V. Stella、「Pro−drugs as Novel Delivery Systems」、(1987年)、A. C. S. Symposium Series、14巻および「Bioreversible Carriers in Drug Design」、(1987年)、Edward B. Roche、ed.、American Pharmaceutical Association and Pergamon Pressにおいて提供されている。「プロドラッグ」という用語は、インビボで変換されることによって、式(I)の化合物またはこの化合物の薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物を生成する化合物(例えば、薬剤前駆体)を意味する。この変換は、様々な機序により(例えば、代謝プロセスまたは化学プロセスにより)、例えば血中の加水分解を介して生じ得る。プロドラッグの使用についての考察は、T. Higuchi and W. Stella、「Pro−drugs as Novel Delivery Systems」、A. C. S. Symposium Series、14巻および「Bioreversible Carriers in Drug Design」、ed. Edward B. Roche、American Pharmaceutical Association and Pergamon Press、1987年で提供されている。
例えば、式(I)の化合物またはこの化合物の薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物が、カルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、酸性基の水素原子を、例えば以下の基で置き換えることによって形成されるエステルを含むことができる:(C1〜C8)アルキル、(C2〜C12)アルカノイルオキシメチル、4〜9個の炭素原子を有する1−(アルカノイルオキシ)エチル、5〜10個の炭素原子を有する1−メチル−1−(アルカノイルオキシ)−エチル、3〜6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、4〜7個の炭素原子を有する1−(アルコキシカルボニルオキシ)エチル、5〜8個の炭素原子を有する1−メチル−1−(アルコキシカルボニルオキシ)エチル、3〜9個の炭素原子を有するN−(アルコキシカルボニル)アミノメチル、4〜10個の炭素原子を有する1−(N−(アルコキシカルボニル)アミノ)エチル、3−フタリジル、4−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−4−イル、ジ−N,N−(C1−C2)アルキルアミノ(C2〜C3)アルキル(例えば、β−ジメチルアミノエチル)、カルバモイル−(C1〜C2)アルキル、N,N−ジ(C1〜C2)アルキルカルバモイル−(C1〜C2)アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ(C2〜C3)アルキルなど。
同様に、式(I)の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を、例えば以下の基で置き換えることによって形成することができる:(C1〜C6)アルカノイルオキシメチル、1−((C1〜C6)アルカノイルオキシ)エチル、1−メチル−1−((C1〜C6)アルカノイルオキシ)エチル、(C1〜C6)アルコキシカルボニルオキシメチル、N−(C1〜C6)アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、(C1〜C6)アルカノイル、α−アミノ(C1〜C4)アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル(ここで、各α−アミノアシル基は、自然発生のL−アミノ酸、P(O)(OH)2、−P(O)(O(C1〜C6)アルキル)2またはグリコシル(炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基の除去により生じる基)から独立して選択される)など。
式(I)の化合物が、アミン官能基を取り込んでいる場合、プロドラッグは、アミン基中の水素原子を、例えば以下の基で置き換えることによって形成することができる:R−カルボニル、RO−カルボニル、NRR’−カルボニル(ここで、RおよびR’はそれぞれ独立して、(C1〜C10)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、ベンジルであるか、またはR−カルボニルは、天然のα−アミノアシルであるかまたは天然のα−アミノアシル、−C(OH)C(O)OY1(式中、Y1はH、(C1〜C6)アルキルまたはベンジルである)、−C(OY2)Y3(式中、Y2は(C1〜C4)アルキルであり、Y3は(C1〜C6)アルキル、カルボキシ(C1〜C6)アルキル、アミノ(C1〜C4)アルキルまたはモノ−N−またはジ−N,N−(C1〜C6)アルキルアミノアルキルである)、−C(Y4)Y5(式中、Y4は、Hまたはメチルであり、Y5はモノ−N−またはジ−N,N−(C1〜C6)アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−1−イルまたはピロリジン−1−イルである)など。
本発明の1つまたは複数の化合物は、非溶媒和形態で存在することもでき、さらには水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在することもでき、本発明は、溶媒和形態および非溶媒和形態の両方を包含することを意図する。「溶媒和物」とは、本発明の化合物と、1つまたは複数の溶媒分子との物理的結合(association)を意味する。この物理的結合は、水素結合を含めた、異なる程度のイオン結合および共有結合を含む。ある例では、例えば1つまたは複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に取り込まれている場合、溶媒和物は単離が可能となる。「溶媒和物」は、溶液相の溶媒和物および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例として、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子がH2Oである溶媒和物である。
1つまたは複数の本発明の化合物は、溶媒和物へと場合によって変換してもよい。溶媒和物の調製は、一般的に公知である。したがって、例えば、M. Cairaら、J. Pharmaceutical Sci.、93巻(3号)、601〜611頁(2004年)は、酢酸エチル中の抗真菌剤フルコナゾールの溶媒和物の調製、さらに水からの調製について記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製は、E. C. van Tonderら、AAPS Pharm Sci Tech.、5巻(1号)、article 12(2004年)およびA. L. Binghamら、Chem Commun.、603〜604頁(2001年)に記載されている。代表的な、非限定的な方法は、本発明の化合物を、周辺温度より高い温度で、所望の量の所望の溶媒(有機または水またはその混合物)に溶解するステップと、結晶を形成するのに十分な速度で溶液を冷却し、次いでこれを標準的方法で単離するステップとを含む。分析技術、例えば、I.R.分光法は、溶媒和物(または水和物)としての結晶中に溶媒(または水)が存在することを示す。
本発明の化合物は、同様に本発明の範囲内にある塩を形成できる。本明細書中の本発明の化合物への参照は、特に指定しない限り、その塩への参照を含むと理解される。「塩(複数可)」という用語は、本明細書中で使用される場合、無機酸および/または有機酸を用いて形成された酸性塩、さらには無機塩基および/または有機塩基を用いて形成された塩基性塩を示す。加えて、本発明のいずれか1つの化合物が、塩基性部分、例えば、これだけには限定されないが、ピリジンまたはイミダゾールと、酸性部分、例えば、これだけには限定されないが、カルボン酸との両方を含有する場合、両性イオン(「内塩」)を形成することもでき、これは本明細書で使用する「塩(複数可)」という用語の範囲内に含まれる。薬学的に許容される(すなわち、無毒性で、生理学的に許容される)塩が好ましいが、他の塩も有用である。本発明の化合物の塩は、例えば本発明の化合物を、ある量の酸または塩基、例えば当量の酸または塩基と、塩が沈殿するような媒質中で、または水性媒質中で反応させ、続いて凍結乾燥することによって、形成することもできる。
例示的な酸付加塩として、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩(トシレートとしても公知)などが挙げられる。さらに、塩基性医薬化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適していると一般的に考えられる酸は、例えば、P. Stahlら、Camille G.(eds)Handbook of Pharmaceutical Salts. Properties、Selection and Use (2002年)Zurich: Wiley−VCH、 S. Bergeら、Journal of Pharmaceutical Sciences(1977年)66巻(1号)、1〜19頁、P. Gould、International J. of Pharmaceutics(1986年)、33巻、201〜217頁、Andersonら、The Practice of Medicinal Chemistry(1996年)、Academic Press、New York、およびThe Orange Book (Food & Drug Administration、Washington、D. C.、そのウェブサイト上)で考察されている。このような開示は、本明細書に参照により組み込まれている。
例示的な塩基性塩として、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウム、リチウムおよびカリウム塩など、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩など、有機塩基との塩(例えば、有機アミン)、例えばジシクロヘキシルアミン、t−ブチルアミンおよびアミノ酸との塩、例えばアルギニン、リジンなどが挙げられる。塩基性窒素含有基は、低級ハロゲン化アルキル(例えばメチル−、エチル−、およびブチル−クロライド、−ブロミドおよび−ヨージド)、硫酸ジアルキル(例えばジメチル−、ジエチル−、およびジブチル−サルフェート)、長鎖ハライド(例えばデシル−、ラウリル−、およびステアリル−クロライド、−ブロミドおよび−ヨージド)、アラルキルハライド(例えばベンジル−およびフェネチル−ブロミド)などの薬剤によって四級化してもよい。
すべてのそのような酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内の薬学的に許容される塩であることを意図し、すべての酸性塩および塩基性塩は、本発明の目的のための対応する化合物の遊離形態と等価であると考えられる。
本発明の化合物の薬学的に許容されるエステルとして、以下の群が挙げられる:(1)ヒドロキシ基のエステル化によって得たカルボン酸エステル、ここで、このエステル集団のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖アルキル(例えば、アセチル、n−プロピル、t−ブチルまたはn−ブチル)、アルコキシアルキル(例えば、メトキシメチル)、アラルキル(例えば、ベンジル)、アリールオキシアルキル(例えば、フェノキシメチル)、アリール(例えば、例えばハロゲン、C1〜4アルキルまたはC1〜4アルコキシまたはアミノで場合によって置換されているフェニル)から選択される、カルボン酸エステル、(2)スルホン酸エステル、例えばアルキル−またはアラルキルスルホニル(例えば、メタンスルホニル)、(3)アミノ酸エステル(例えば、L−バリルまたはL−イソロイシル)、(4)ホスホン酸エステル、ならびに(5)一、二または三リン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、C1〜20アルコールまたはその反応性誘導体によって、または2,3−ジ(C6〜24)アシルグリセロールによって、さらにエステル化されてもよい。
本発明の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、その互変異性体形態(例えば、アミドまたはイミノエーテルとして)で存在し得る。すべてのこのような互変異性形態は、本明細書中では本発明の一部として想定される。
式(I)の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含有してもよく、したがって、異なる立体異性形態で存在し得る。式(I)の化合物ならびにラセミ混合物を含めたその混合物のすべての立体異性体形態は、本発明の一部を形成することを意図する。加えて、本発明は、すべての幾何異性体および位置異性体を包含する。例えば、式(I)の化合物が二重結合または縮合環を取り込んでいる場合、シス型およびトランス型の両方、ならびにこれらの混合物が、本発明の範囲内に包含される。
ジアステレオマー混合物は、当業者には周知の方法、例えば、クロマトグラフィーおよび/または分別結晶化などにより、それらの物理化学的差異に基づき個々のジアステレオマーへと分離することができる。鏡像異性体の分離は、適切な光学活性化合物(例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸塩化物などのキラル補助物)との反応により、鏡像異性体混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換(例えば、加水分解)することによって、行うこともできる。式(I)の化合物のいくつかは、アトロプ異性体(例えば、置換ビアリール)であってもよく、本発明の一部と考えられる。鏡像異性体はまた、キラルHPLCカラムを使用することによって分離することもできる。
式(I)の化合物はまた、異なる互変異性体形態で存在し得ることが可能であり、すべてのそのような形態は、本発明の範囲内に包含される。また、例えば、この化合物のすべてのケト−エノール形態およびイミン−エナミン形態が、本発明に含まれる。
本発明の化合物(この化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグ、ならびにこのプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルを含む)、例えば、鏡像異性形態(不斉炭素の非存在下でも存在し得るもの)、回転異性体形態、アトロプ異性体形態およびジアステレオマー形態を含めた、様々な置換基上の不斉炭素により存在し得る立体異性体など、すべての立体異性体(例えば、幾何異性体、光学異性体など)が、位置異性体(例えば、4−ピリジルおよび3−ピリジルなど)の場合のように、本発明の範囲内にあると想定される。(例えば、式(I)の化合物が二重結合または縮合環を取り込んでいる場合、シス型およびトランス型の両方、ならびにこれらの混合物が本発明の範囲内に包含される。また、例えば、本化合物のすべてのケト−エノール形態およびイミン−エナミン形態も本発明に含まれる。)本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含んでいなくてもよく、または、例えば、ラセミ体として、または他のすべての立体異性体もしくは選択された他の立体異性体と混和されていてもよい。本発明のキラル中心は、IUPAC1974年勧告により定義されたS配置またはR配置を有することができる。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく適用されることを意図する。
本発明はまた、1つまたは複数の原子が、自然界に通常見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているという事実を除いて、本明細書中に列挙された化合物と同一である、同位体で標識された本発明の化合物を包含する。本発明の化合物に取り込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えば、それぞれ、2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18Fおよび36Clが挙げられる。
同位体で標識された式(I)の特定の化合物(例えば、3Hおよび14Cで標識されたもの)は、化合物および/または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化した同位体(すなわち、3H)および炭素−14同位体(すなわち、14C)が、これらの調製および検出性の容易性から特に好ましい。さらに、重水素(すなわち、2H)などのより重い同位体との置換により、代謝安定性の増加(例えば、インビボ半減期の増加または必要投与量の減少)から生じる特定の治療上の利点がもたらされ、それ故ある状況においては、好ましいこともある。同位体で標識された式(I)の化合物は、本明細書中の以下のスキームおよび/または実施例において開示される手順と類似の手順に従い、同位体で標識されていない試薬の代わりに、同位体で標識された適切な試薬を使用することによって、一般的に調製することができる。
本発明の化合物の多形体、ならびに本発明の化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形体が、本発明に含まれていることを意図する。
調製例
一般的に、本発明の化合物は、当業者に周知の様々な方法により、例えば、以下の一般スキームおよびそれに続く実施例に概要が述べられている方法により調製することができる。これらの例は、開示の範囲を制限するものと解釈されてはならない。代替の機序経路および類似の構造は、当業者には明らかである。
一般的に、本発明の化合物は、当業者に周知の様々な方法により、例えば、以下の一般スキームおよびそれに続く実施例に概要が述べられている方法により調製することができる。これらの例は、開示の範囲を制限するものと解釈されてはならない。代替の機序経路および類似の構造は、当業者には明らかである。
以下の表に現れている、例示した化合物に対して使用可能なEC50値は、以下の範囲に従い示されている:
A−≦500nM
B−>500nM
C−>500nMから≦1000nMまで
D−>1000nM
手順およびスキームにおいて、以下の略語が用いられる:
ACN アセトニトリル
AcOH 酢酸
Aq 水性
BOC tert−ブトキシカルボニル
BOC−ON [2−(tert−ブトキシカルボニルオキシイミノ)−2−フェニルアセトニトリル]」
BOC2O BOC無水物
C 度(摂氏)
Cpd 化合物
CBZCl クロロギ酸ベンジル
DCM ジクロロメタン
DEAD アゾジカルボン酸ジエチル
DIAD アゾジカルボン酸ジイソプロピル
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMA N,N−ジメチルアセトアミド
DMAP 4−N,N−ジメチルアミノピリジン
DME ジメトキシエタン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
EDCI 1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
EI 電子イオン化
Eq 当量
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
g グラム
h. 時間
1H プロトン
HATU N,N,N’,N’−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Hex ヘキサン
HOBT 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC 高圧液体クロマトグラフィー
KSP キネシンスピンドルタンパク質
LAH 水素化リチウムアルミニウム
LDA リチウムジイソプロピルアミド
LHMDS リチウムヘキサメチルジシリルアミド
M モル
mmol ミリモル
mCPBA メタ−クロロペルオキシ安息香酸
Me メチル
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
min 分
mg ミリグラム
MHZ メガヘルツ
mL ミリリットル
MPLC 中圧液体クロマトグラフィー
NMR 核磁気共鳴法
MS 質量分析
NBS N−ブロモスクシンイミド
NIS N−ヨードスクシンイミド
NMM N−メチルモルホリン
NMP 1−メチル−2−ピロリドン
ON 一晩
PCC クロロクロム酸ピリジニウム
PTLC 分取薄層クロマトグラフィー
Pyr ピリジン
RT 室温
sgc シリカゲル60クロマトグラフィー
tBOC tert−ブトキシカルボニル
TEA トリエチルアミン
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
tR 保持時間
A−≦500nM
B−>500nM
C−>500nMから≦1000nMまで
D−>1000nM
手順およびスキームにおいて、以下の略語が用いられる:
ACN アセトニトリル
AcOH 酢酸
Aq 水性
BOC tert−ブトキシカルボニル
BOC−ON [2−(tert−ブトキシカルボニルオキシイミノ)−2−フェニルアセトニトリル]」
BOC2O BOC無水物
C 度(摂氏)
Cpd 化合物
CBZCl クロロギ酸ベンジル
DCM ジクロロメタン
DEAD アゾジカルボン酸ジエチル
DIAD アゾジカルボン酸ジイソプロピル
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMA N,N−ジメチルアセトアミド
DMAP 4−N,N−ジメチルアミノピリジン
DME ジメトキシエタン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
EDCI 1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
EI 電子イオン化
Eq 当量
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
g グラム
h. 時間
1H プロトン
HATU N,N,N’,N’−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Hex ヘキサン
HOBT 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC 高圧液体クロマトグラフィー
KSP キネシンスピンドルタンパク質
LAH 水素化リチウムアルミニウム
LDA リチウムジイソプロピルアミド
LHMDS リチウムヘキサメチルジシリルアミド
M モル
mmol ミリモル
mCPBA メタ−クロロペルオキシ安息香酸
Me メチル
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
min 分
mg ミリグラム
MHZ メガヘルツ
mL ミリリットル
MPLC 中圧液体クロマトグラフィー
NMR 核磁気共鳴法
MS 質量分析
NBS N−ブロモスクシンイミド
NIS N−ヨードスクシンイミド
NMM N−メチルモルホリン
NMP 1−メチル−2−ピロリドン
ON 一晩
PCC クロロクロム酸ピリジニウム
PTLC 分取薄層クロマトグラフィー
Pyr ピリジン
RT 室温
sgc シリカゲル60クロマトグラフィー
tBOC tert−ブトキシカルボニル
TEA トリエチルアミン
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
tR 保持時間
一般スキーム1:
水素化ナトリウム(800mg、20mmol)のTHF(30mL)中懸濁液に、ホスホノ酢酸トリエチル(4mL、20mmol)のTHF(10mL)中溶液を加え、この反応混合物を室温で1時間撹拌した。1−テトラロン101A(2.92g、20mmol)のTHF(10mL)中溶液を加え、この反応混合物を16時間還流させた。揮発物を真空中で取り除き、残留物をDCM中に再溶解し、水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、フラッシュシリカクロマトグラフィー、勾配溶出(0→100%)ヘキサン/酢酸エチルでの精製により、化合物101BのZ異性体およびE異性体を生成した(1.7g、7.83mmol、39%)。HPLC−MS tR=1.97〜2.12分(UV254nm);式C14H16O2の質量(計算値):216.1、LCMS(実測値)m/z 217.1(M+H)。
パートB:
イソプロピルマグネシウムクロリド(2M、6.94mL、13.9mmol)を、撹拌しているN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(677mg、6.94mmol)および化合物101B(1.0g、4.63mmol)のTHF(20mL)中溶液に、−20℃で15分間に渡り滴下して加えた。この反応混合物を−10℃へと熟成させ、さらに20分間撹拌し、塩化アンモニウム飽和溶液の添加によりクエンチした。酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、フラッシュシリカクロマトグラフィー、勾配溶出(0→100%)ヘキサン/酢酸エチルでの精製により、化合物101CのZ異性体およびE異性体を生成した(685mg、2.96mmol、64%)。HPLC−MS tR=1.55〜1.80分(UV254nm);式C14H17NO2の質量(計算値):231.1、LCMS(実測値)m/z 232.1(M+H)。
イソプロピルマグネシウムクロリド(2M、6.94mL、13.9mmol)を、撹拌しているN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(677mg、6.94mmol)および化合物101B(1.0g、4.63mmol)のTHF(20mL)中溶液に、−20℃で15分間に渡り滴下して加えた。この反応混合物を−10℃へと熟成させ、さらに20分間撹拌し、塩化アンモニウム飽和溶液の添加によりクエンチした。酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、フラッシュシリカクロマトグラフィー、勾配溶出(0→100%)ヘキサン/酢酸エチルでの精製により、化合物101CのZ異性体およびE異性体を生成した(685mg、2.96mmol、64%)。HPLC−MS tR=1.55〜1.80分(UV254nm);式C14H17NO2の質量(計算値):231.1、LCMS(実測値)m/z 232.1(M+H)。
パートC:
イソプロピルマグネシウムクロリド(2M、4.5mL、9.0mmol)を、撹拌している、2,5−ジフルオロヨードメタン(1.1mL、9.0mmol)のTHF(20mL)中溶液に−78℃で滴下して加えた。この反応混合物を−40℃へと熟成させ、化合物101C(685mg、2.97mmol)のTHF(10mL)中溶液を加えた。室温まで温め、16時間撹拌した結果、化合物4が形成するので、これをLCMS分析で確認した。塩化アンモニウム飽和溶液の添加によりこの反応混合物をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、フラッシュシリカクロマトグラフィー、勾配溶出(0→100%)ヘキサン/酢酸エチルで精製することにより、化合物101DのZ異性体およびE異性体を生成した(481mg、1.69mmol、57%)。HPLC−MS tR=2.4〜2.6分(UV254nm);式C18H14F2Oの質量(計算値):284.1、LCMS(実測値)m/z 285.1(M+H)。
パートD:
化合物101D(100mg、0.35mmol)のTHF(2mL)中溶液に、ヒドラジン一水和物(12μL、0.39mmol)を加え、この反応混合物をマイクロ波の中で、150℃で20分間加熱した。この反応混合物を濃縮し、フラッシュシリカクロマトグラフィー、勾配溶出(0→100%)ヘキサン/酢酸エチルで精製することによって、化合物101Eを生成した(45mg、0.15mmol、43%)。HPLC−MS tR=2.45(UV254nm);式C18H12F2N2の質量(計算値):298.1、LCMS(実測値)m/z 299.1(M+H)。
パートE:
化合物101E(20mg、0.07mmol)、塩化アセチル(14μL、0.2mmol)および炭酸カリウム(14mg、0.1mmol)のTHF(2mL)中混合物を室温で3時間撹拌した。生成物の形成をLCMS分析で確認した。1N HClの添加によりこの反応混合物をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、分取HPLCで精製することによって、化合物101をオフホワイト色の固体として生成した。
イソプロピルマグネシウムクロリド(2M、4.5mL、9.0mmol)を、撹拌している、2,5−ジフルオロヨードメタン(1.1mL、9.0mmol)のTHF(20mL)中溶液に−78℃で滴下して加えた。この反応混合物を−40℃へと熟成させ、化合物101C(685mg、2.97mmol)のTHF(10mL)中溶液を加えた。室温まで温め、16時間撹拌した結果、化合物4が形成するので、これをLCMS分析で確認した。塩化アンモニウム飽和溶液の添加によりこの反応混合物をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、フラッシュシリカクロマトグラフィー、勾配溶出(0→100%)ヘキサン/酢酸エチルで精製することにより、化合物101DのZ異性体およびE異性体を生成した(481mg、1.69mmol、57%)。HPLC−MS tR=2.4〜2.6分(UV254nm);式C18H14F2Oの質量(計算値):284.1、LCMS(実測値)m/z 285.1(M+H)。
パートD:
化合物101D(100mg、0.35mmol)のTHF(2mL)中溶液に、ヒドラジン一水和物(12μL、0.39mmol)を加え、この反応混合物をマイクロ波の中で、150℃で20分間加熱した。この反応混合物を濃縮し、フラッシュシリカクロマトグラフィー、勾配溶出(0→100%)ヘキサン/酢酸エチルで精製することによって、化合物101Eを生成した(45mg、0.15mmol、43%)。HPLC−MS tR=2.45(UV254nm);式C18H12F2N2の質量(計算値):298.1、LCMS(実測値)m/z 299.1(M+H)。
パートE:
化合物101E(20mg、0.07mmol)、塩化アセチル(14μL、0.2mmol)および炭酸カリウム(14mg、0.1mmol)のTHF(2mL)中混合物を室温で3時間撹拌した。生成物の形成をLCMS分析で確認した。1N HClの添加によりこの反応混合物をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、分取HPLCで精製することによって、化合物101をオフホワイト色の固体として生成した。
以下の化合物をこの手順を用いて合成した。
化合物101E(120mg、0.4mmol)、4−ニトロフェニルクロロホルマート(242mg、1.2mmol)および炭酸カリウム(83mg、0.6mmol)のTHF(10mL)中混合物を室温で3時間撹拌した。生成物の形成をLCMS分析で確認した。飽和したNaHCO3の添加によりこの反応混合物をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮することによって、粗化合物201Bをオフホワイト色の固体として生成した。HPLC−MS tR=2.18(UV254nm);式C24H17F2N3O5の質量(計算値):465.1、LCMS(実測値)m/z 466.1(M+H)。
パートB:
化合物201B(18mg、0.04mmol)のDMF(1.5mL)中溶液にアミン(0.49mmol)を加え、この反応混合物をマイクロ波の中で、150℃で5分間加熱した。この反応混合物を濃縮し、分取HPLCで精製することによって、化合物201をオフホワイト色の固体として生成した。
化合物201B(18mg、0.04mmol)のDMF(1.5mL)中溶液にアミン(0.49mmol)を加え、この反応混合物をマイクロ波の中で、150℃で5分間加熱した。この反応混合物を濃縮し、分取HPLCで精製することによって、化合物201をオフホワイト色の固体として生成した。
以下の化合物をこの手順を用いて合成した。
化合物10(0.1mmol)、酸塩化物(0.12mmol)およびDIEA(0.2mmol)のTHF(2mL)中混合物を室温で16時間撹拌する。生成物の形成をLCMS分析で確認する。反応混合物を濃縮し、分取HPLCで精製することによって、化合物11を白色固体として生成する。
以下の化合物をこの手順を用いて合成した。
シュレンク管内に密閉した1−テトラロン(101A、1.33mL、10mmol)、アリルアルコール(3.4mL、50mmol)、2,2−ジメトキシプロパン(1.84mL、15mmol)、p−トルエンスルホン酸(345mg、2mmol)および3Åモレキュラーシーブ(3g)のトルエン(15mL)中反応混合物を、200℃の油浴に入れた。この反応混合物を200℃で15時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この反応混合物を、セライトを介して濾過した。この濾液を濃縮した。残留物をヘキサン中20%DCM溶離液を用いるカラムクロマトグラフィーで精製することによって、化合物401Bを淡黄色油として得た(774mg、収率42%)。
化合物401B(46mg、0.25mmol)、2−エチニル−1,4−ジフルオロベンゼン(34mg、0.25mmol)およびt−ブトキシドナトリウム(38mg、0.4mmol)の反応混合物をt−ブタノール(1mL)中で撹拌した。ヘキサン中10%EtOAc溶離液を用いてのカラムクロマトグラフィーにより、化合物401Cを得た(13mg、収率16%)。HPLC−MS RT=2.54分;式C21H18FOの質量(計算値):324.1、LCMS(実測値)m/z 325.1(M+H)。
パートC:
化合物401C(13mg)のジオキサン(0.2mL)および水(50μL)中溶液に、撹拌しながら硫酸(50uL)を加えた。この反応混合物をマイクロ波の中で、150℃で15分間撹拌した。この反応混合物を濃縮した。ヘキサン中20%EtOAc溶離液を用いてのカラムクロマトグラフィーにより、化合物401Dを得た。HPLC−MS RT=2.51分;式C21H18F2Oの質量(計算値):324.1、LCMS(実測値)m/z 325.1(M+H)。
化合物401C(13mg)のジオキサン(0.2mL)および水(50μL)中溶液に、撹拌しながら硫酸(50uL)を加えた。この反応混合物をマイクロ波の中で、150℃で15分間撹拌した。この反応混合物を濃縮した。ヘキサン中20%EtOAc溶離液を用いてのカラムクロマトグラフィーにより、化合物401Dを得た。HPLC−MS RT=2.51分;式C21H18F2Oの質量(計算値):324.1、LCMS(実測値)m/z 325.1(M+H)。
パートD
パートCから得た化合物401Dおよびヒドラジン一水和物(0.1mL)の酢酸(0.5mL)中反応混合物を、マイクロ波の中で、160℃で15分間撹拌した。逆相HPLCを用いての精製により、凍結乾燥後、化合物401をHCl塩として得た。HPLC−MS RT=6.54分;式C23H22F2N2Oの質量(計算値):380.17、LCMS(実測値)m/z 381.28(M+H)。
パートCから得た化合物401Dおよびヒドラジン一水和物(0.1mL)の酢酸(0.5mL)中反応混合物を、マイクロ波の中で、160℃で15分間撹拌した。逆相HPLCを用いての精製により、凍結乾燥後、化合物401をHCl塩として得た。HPLC−MS RT=6.54分;式C23H22F2N2Oの質量(計算値):380.17、LCMS(実測値)m/z 381.28(M+H)。
パートE:
パートDから得た化合物401のTHF(0.2mL)中溶液に、9−BBNのTHF(0.2mL、0.5M)中溶液を加えた。この反応混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、NaOH水溶液(1mL、1M)および過酸化水素水溶液(1mL、30%)を加えた。この反応混合物を室温で1時間撹拌した。逆相HPLCを用いての精製により、凍結乾燥後、化合物402をHCl塩として得た。HPLC−MS RT=5.66分;式C23H24F2N2O2の質量(計算値):398.18、LCMS(実測値)m/z 399.29(M+H)。
パートDから得た化合物401のTHF(0.2mL)中溶液に、9−BBNのTHF(0.2mL、0.5M)中溶液を加えた。この反応混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、NaOH水溶液(1mL、1M)および過酸化水素水溶液(1mL、30%)を加えた。この反応混合物を室温で1時間撹拌した。逆相HPLCを用いての精製により、凍結乾燥後、化合物402をHCl塩として得た。HPLC−MS RT=5.66分;式C23H24F2N2O2の質量(計算値):398.18、LCMS(実測値)m/z 399.29(M+H)。
パートF:
パートEから得た化合物402および2,6−ルチジン(8.1μL、0.07mmol)のDCM(0.5mL)中溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(8.4μL、0.05mmol)を加えた。この反応混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、ジオキサン中アンモニア(0.5M、3mL)を加えた。この反応混合物をシュレンク管内に密閉し、58℃で一晩撹拌した。逆相HPLCを用いての精製によって、凍結乾燥後、化合物403をHCl塩として得た。HPLC−MS RT=3.89分;式C23H25F2N3Oの質量(計算値):397.20、LCMS(実測値)m/z 398.23(M+H)。
パートEから得た化合物402および2,6−ルチジン(8.1μL、0.07mmol)のDCM(0.5mL)中溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(8.4μL、0.05mmol)を加えた。この反応混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、ジオキサン中アンモニア(0.5M、3mL)を加えた。この反応混合物をシュレンク管内に密閉し、58℃で一晩撹拌した。逆相HPLCを用いての精製によって、凍結乾燥後、化合物403をHCl塩として得た。HPLC−MS RT=3.89分;式C23H25F2N3Oの質量(計算値):397.20、LCMS(実測値)m/z 398.23(M+H)。
以下の化合物をこの手順を用いて合成した。
2,3−ジヒドロ−1H−キノリン−4−オン(501A、1g、6.8mmol)およびDIEA(4.7mL、27mmol)のDCM(30mL)中溶液に、クロロギ酸ベンジル(2.8mL、20mmol)を加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製した。ヘキサン中20%EtOAcを用いての溶出により、化合物501Bを黄色の固体として得た(1.585g、収率83%)。
化合物501B(1.4g、5mmol)、アリルアルコール(1.7mL、25mmol)、2,2−ジメトキシプロパン(0.922mL、7.5mmol)、p−トルエンスルホン酸(172mg、1mmol)および3Åモレキュラーシーブ(1.5g)のキシレン(5mL)中反応混合物をシュレンク管に仕込んだ。このシュレンク管を密閉し、200℃の油浴に入れた。この反応混合物を200℃で15時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、この反応混合物を、セライトを介して濾過した。この濾液を濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製した。ヘキサン中12%EtOAcを用いての溶出により、化合物501Cを淡黄色油として得た(1.0g、収率62%)。
化合物501C(64.2mg、0.2mmol)および((2,5−ジフルオロフェニル)エチニル)トリメチルシラン(84mg、0.4mmol)のTHF(0.4mL)中溶液にTBAFのTHF(0.5mL、1.0M)中溶液を加えた。この反応混合物をマイクロ波の中で、130℃で30分間撹拌した。この反応混合物を、NaHCO3水溶液を用いてクエンチした。有機物をEtOAcで抽出した。このEtOAc溶液を濃縮することによって、化合物501Dを得た。HPLC−MS RT=2.10分;式C20H17F2NOの質量(計算値):325.1、LCMS(実測値)m/z 326.1(M+H)。
パートD:
化合物501Dのジオキサン(0.5mL)および水(100uL)中溶液に、撹拌しながら硫酸(100uL)を加えた。この反応混合物をマイクロ波の中で、150℃で30分間撹拌した。
化合物501Dのジオキサン(0.5mL)および水(100uL)中溶液に、撹拌しながら硫酸(100uL)を加えた。この反応混合物をマイクロ波の中で、150℃で30分間撹拌した。
NaHCO3水溶液を用いてこの反応混合物をクエンチした。有機物をEtOAcで抽出した。このEtOAc溶液を濃縮した。ヘキサン中25%EtOAc溶離液を用いて、残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、化合物501Eを得た。HPLC−MS RT=2.02〜2.34分;式C20H17F2NOの質量(計算値):325.1、LCMS(実測値)m/z 326.1(M+H)。
パートE:
パートDから得た化合物501E、DIEA(30uL)およびヒドラジンモノ塩酸塩(10mg)のEtOH(0.2mL)中反応混合物をマイクロ波の中で、140℃で40分間撹拌した。NaHCO3水溶液を用いてこの反応混合物をクエンチした。有機物をEtOAcで抽出した。EtOAc溶液を濃縮することによって、化合物501Fを得た。HPLC−MS RT=1.22〜1.33分;式C20H19F2N3の質量(計算値):339.1、LCMS(実測値)m/z 340.1(M+H)。
パートDから得た化合物501E、DIEA(30uL)およびヒドラジンモノ塩酸塩(10mg)のEtOH(0.2mL)中反応混合物をマイクロ波の中で、140℃で40分間撹拌した。NaHCO3水溶液を用いてこの反応混合物をクエンチした。有機物をEtOAcで抽出した。EtOAc溶液を濃縮することによって、化合物501Fを得た。HPLC−MS RT=1.22〜1.33分;式C20H19F2N3の質量(計算値):339.1、LCMS(実測値)m/z 340.1(M+H)。
パートF:
化合物501Fのジオキサン中溶液に塩化アセチル(10mg)を加えた。この反応混合物を撹拌し、次いで濃縮した。逆相HPLCを用いての精製により、凍結乾燥後、化合物501をHCl塩として得た。HPLC−MS RT=3.62分;式C22H21F2N3Oの質量(計算値):381.17、LCMS(実測値)m/z 382.29(M+H)。
化合物501Fのジオキサン中溶液に塩化アセチル(10mg)を加えた。この反応混合物を撹拌し、次いで濃縮した。逆相HPLCを用いての精製により、凍結乾燥後、化合物501をHCl塩として得た。HPLC−MS RT=3.62分;式C22H21F2N3Oの質量(計算値):381.17、LCMS(実測値)m/z 382.29(M+H)。
(実施例601)
化合物501B(1.4g、5mmol)、アリルアルコール(1.7mL、25mmol)、2,2−ジメトキシプロパン(0.922mL、7.5mmol)、p−トルエンスルホン酸(172mg、1mmol)および3Åモレキュラーシーブ(1.5g)のキシレン(5mL)中反応混合物をシュレンク管に仕込んだ。このシュレンク管を密閉し、200℃油浴に入れた。この反応混合物を200℃で15時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。この反応混合物を、セライトを介して濾過した。この濾液を濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製した。ヘキサン中12%EtOAcを用いての溶出により、化合物601Bを淡黄色油として得た(1.0g、収率62%)。
化合物601B(94.5mg、0.3mmol)のDCM(5mL)中溶液に、オゾンを−78℃で15分間バブリングした。次いでトリフェニルホスフィン(262mg、1mmol)を溶液に加えた。この反応混合物を、3時間撹拌しながら室温まで温めておいた。この反応混合物を濃縮した。残留物を、ヘキサン中20%EtOAc溶離液を用いてのフラッシュクロマトグラフィーにより精製することによって、化合物601Cを得た(74mg、収率76%)。
化合物601C(780mg、2.4mmol)および粉末にした4Åモレキュラーシーブ(2.77g)のクロロホルム(11mL)中混合物に、ジベンジルアミン(553 L、2.88mmol)を0℃で加えた。この反応混合物を0℃で2時間撹拌し、次いで濾過することによって、モレキュラーシーブを取り除いた。クロロホルム中の濾液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(610mg、2.88mmol)を室温で加えた。この反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いでHCl水溶液(1M)でクエンチした。次いでこの混合物をNaOH水溶液で塩基性化した。その有機物をDCMで抽出した。有機層を合わせ、濃縮した。残留物を、ヘキサン中10%EtOAc溶離液を用いてのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、化合物601Dを黄色がかったゲルで得た(800mg、収率66%)。
化合物601D(75.6mg、0.15mmol)を含有するフラスコへ、アルゴン雰囲気下でトルエン中のPetasis試薬(5重量%、3mL、0.75mmol)を加えた。この反応混合物を、暗所で、70℃で4時間トルエン中で撹拌した。反応混合物をEtOAcおよびアセトンの混合物(1:1)でクエンチし、次いで濃縮した。残留物を、ヘキサン中10%EtOAc溶離液を用いてのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、化合物601Eを白色固体で得た(66.2mg、収率88%)。
ベンジルヒドラジンモノ塩酸塩(0.8g、5mmol)および水酸化ナトリウム(0.6g、15mmol)のTHF(5mL)中混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濾過した。濾液に2,5−ジフルオロベンズアルデヒド(601F、0.71g、5mmol)を加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮することによって、化合物601Gを得た。HPLC−MS RT=2.23分;式C14H12F2N2の質量(計算値):246.1、LCMS(実測値)m/z 247.2(M+H)。
パートF:
化合物601G(615mg、2.5mmol)のEtOAc(5mL)中溶液に、N−クロロスクシンイミド(334mg、2.5mmol)を加えた。この反応混合物を60℃で3時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を、ヘキサン中10%EtOAc溶離液を用いてのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、化合物601Hを黄色の固体で得た(460mg、収率66%)。
化合物601G(615mg、2.5mmol)のEtOAc(5mL)中溶液に、N−クロロスクシンイミド(334mg、2.5mmol)を加えた。この反応混合物を60℃で3時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を、ヘキサン中10%EtOAc溶離液を用いてのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、化合物601Hを黄色の固体で得た(460mg、収率66%)。
化合物601E(20mg、0.04mmol)および601H(11.2mg、0.04mmol)のクロロホルム(1mL)中溶液にトリエチルアミン(27.8 L、0.2mmol)を加えた。この反応混合物を60℃で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残留物を、ヘキサン中10%EtOAc溶離液を用いてのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、化合物601Iを得た(15mg、収率50%)。HPLC−MS RT=2.37分;式C48H44F2N4O2の質量(計算値):746.3、LCMS(実測値)m/z 747.2(M+H)。
パートH:
化合物601I(15mg、0.02mmol)のMeOH/EtOAc(4mL、1/1)中溶液を、40℃の温度およびH2気圧力40バールで、流速0.4mL/分で、H−Cube内の炭素上の10%パラジウムのカートリッジを通過させた。逆相HPLC用いた精製により、凍結乾燥後、HCl塩として化合物601を得た。HPLC−MS RT=4.60分;式C26H26F2N4の質量(計算値):432.21、LCMS(実測値)m/z 433.22(M+H)。
化合物601I(15mg、0.02mmol)のMeOH/EtOAc(4mL、1/1)中溶液を、40℃の温度およびH2気圧力40バールで、流速0.4mL/分で、H−Cube内の炭素上の10%パラジウムのカートリッジを通過させた。逆相HPLC用いた精製により、凍結乾燥後、HCl塩として化合物601を得た。HPLC−MS RT=4.60分;式C26H26F2N4の質量(計算値):432.21、LCMS(実測値)m/z 433.22(M+H)。
以下の化合物をこの手順を用いて合成した。
Wittig Salt(メチルトリフェニルホスホニウムブロミド、2.0当量、0.420mmol、150mg)を秤量して撹拌棒を備えた丸底フラスコに入れた。このフラスコを排気し、N2(g)でパージし、セプタムで密閉した。乾性THF(2mL)を加え、溶液を−78℃に冷却し、次いでLiHMDS(2.0当量、0.420mmol、420μL)を加えた。この氷浴を取り除き、反応物を15分間温めておいた(約−25℃まで)。反応容器を再び−78℃に冷却し、市販の2−ベンジル−2,3−ジヒドロイソキノリン−4(1H)−オン(701A、1.0当量、0.210mmol、THF2mL中50mg)溶液を加えた。15時間温めながらこの反応を進行させた。この時間の後で、反応物をMeOHでクエンチし、減圧下で濃縮し、シリカゲル上でのヘキサン/EtOAcの勾配溶離液で精製することによって、化合物701Bを生成した(18mg、収率36%)。HPLC−MS RT=1.034分(5分 方法)、 式C17H17Nの質量(計算値):235.14、LCMS(実測値)m/z 236.20(M+H)。
2−ベンジル−4−メチレン−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(化合物701B、1.0当量、0.076mmol、18mg)および(Z)−N−ベンジル−2,5−ジフルオロベンゾヒドラゾノイルクロリド(601H、43mg、0.153mmol、2.0当量)を秤量して20mLバイアルに入れ、乾性CHCl3(1mL)に溶解した。トリエチルアミン(5.0当量、0.380mmol、50μL)を加え、バイアルをN2(g)でパージし、キャップで密閉し、70℃へ18時間加熱した。この時間の後、すべての揮発物を減圧下で取り除き、残留物をDMSO/アセトニトリル(3:1)に溶解した。逆相HPLCを用いて残留物を精製することによって、生成物701を得た。HPLC−MS RT=5.801分(10分 方法)、 式C31H27F2N3の質量(計算値):479.2175、LCMS(実測値)m/z 480.2749(M+H)。
KSP活性阻害剤としての効力を含めた、本発明の化合物の薬理学的特性は、いくつかの薬理学的なアッセイで確認することができる。本発明の化合物のKSPに対する抑制活性は、当分野で公知の方法で、例えば、以下に記載の方法および上の実施例の方法を用いて、アッセイすることができる。
KSP生化学的アッセイ
KSP生化学酵素アッセイを384ウェルプレートにおいて実施した。すべての試薬を氷上で解凍した。化合物を、100%DMSO中で望ましい濃度に希釈した。微小管(Cytoskeleton)10mgを、チューブリン緩衝液10mL(80mM PIPES pH6.8、1mM EGTA、1mM MgCl2、0.005%アジ化ナトリウム)プラス2mMパクリタキセル(Cytoskeleton)100μl中で再構成した。
KSP生化学酵素アッセイを384ウェルプレートにおいて実施した。すべての試薬を氷上で解凍した。化合物を、100%DMSO中で望ましい濃度に希釈した。微小管(Cytoskeleton)10mgを、チューブリン緩衝液10mL(80mM PIPES pH6.8、1mM EGTA、1mM MgCl2、0.005%アジ化ナトリウム)プラス2mMパクリタキセル(Cytoskeleton)100μl中で再構成した。
各反応物は、10nM KSPモータードメイン(アミノ酸15〜368)、20μMパクリタキセル(Cytoskeleton)、0.18μM微小管、100μM ATP(Roche)およびキネシン緩衝液(20mM ACES pH7.0、1mM EGTA、1mM MgCl2、25mM KCl、1mM DTT)で構成された。各反応物に対して、KSPモータードメインを含有する混合物19μL、パクリタキセル、微小管およびキネシン緩衝液を、希釈化合物1μLと合わせた。ATP5μLの添加により、反応を開始させた。1時間室温で反応させておいた。Biomol Green50μl(Biomol International)の添加により、反応を停止させた。さらに30分経過後、OD620nmでの吸光度を、Envisionを用いて測定した。
IC50の測定:阻害化合物の8段階希釈物からそれぞれ2回作成した阻害データから、用量反応曲線をプロットした。酵素活性(OD測定値)に対する化合物濃度をプロットした。IC50値を生成するために、次いで用量反応曲線を標準シグモイド曲線に適合させ、IC50値を非線形の回帰分析により導いた。
KSP細胞アッセイ:
HCT116結腸がん細胞を、37℃、5%CO2で、熱失活した10%FBSと共に、DMEM:F12培池中で成長させた。細胞は、PDLコーティングした384ウェル組織培養プレートに、1ウェルにつき7,500個の細胞を蒔いた。6時間後、培池を取り除き、薬剤を含有する新しい培池を加えた。細胞を16時間薬剤と共にインキュベートした。これより先のステップはすべて、暗所で、室温で実施した。25μl/ウェルPrefer固定液プラス250nM Hoechst色素で細胞を固定し、30分間インキュベートした。固定液を取り除き、細胞をPBSで洗浄した。次いで細胞を、PBS中の0.2%トリトン−X25μl/ウェルで透過処理し10分間インキュベートした。細胞をPBSで洗浄し、次いで3%FBSを含有するPBS25μl/ウェルと共に30分間インキュベートした。次いで、PBS中の抗体溶液プラス3%FBS25μl/ウェルで、細胞を4℃で、一晩着色した。使用した抗体は、Phos−Histone H3(ser10)−Alexa Flur488 ConjugateおよびPhos−MPM2 Texas Red Conjugateであった。細胞をPBSで洗浄し、次いで免疫蛍光画像をHT Pathway顕微鏡で捕らえた。正に染色した細胞のパーセントを計算し、試験した本発明の化合物に対するEC50値をExcel XLfitを用いて求めた。
HCT116結腸がん細胞を、37℃、5%CO2で、熱失活した10%FBSと共に、DMEM:F12培池中で成長させた。細胞は、PDLコーティングした384ウェル組織培養プレートに、1ウェルにつき7,500個の細胞を蒔いた。6時間後、培池を取り除き、薬剤を含有する新しい培池を加えた。細胞を16時間薬剤と共にインキュベートした。これより先のステップはすべて、暗所で、室温で実施した。25μl/ウェルPrefer固定液プラス250nM Hoechst色素で細胞を固定し、30分間インキュベートした。固定液を取り除き、細胞をPBSで洗浄した。次いで細胞を、PBS中の0.2%トリトン−X25μl/ウェルで透過処理し10分間インキュベートした。細胞をPBSで洗浄し、次いで3%FBSを含有するPBS25μl/ウェルと共に30分間インキュベートした。次いで、PBS中の抗体溶液プラス3%FBS25μl/ウェルで、細胞を4℃で、一晩着色した。使用した抗体は、Phos−Histone H3(ser10)−Alexa Flur488 ConjugateおよびPhos−MPM2 Texas Red Conjugateであった。細胞をPBSで洗浄し、次いで免疫蛍光画像をHT Pathway顕微鏡で捕らえた。正に染色した細胞のパーセントを計算し、試験した本発明の化合物に対するEC50値をExcel XLfitを用いて求めた。
EC50測定:阻害化合物の8段階希釈物からそれぞれ2回作成した阻害データから、用量反応曲線をプロットした。酵素活性(OD測定値)に対する化合物濃度をプロットした。EC50値を生成するために、次いで用量反応曲線を標準シグモイド曲線に適合させ、EC50値を非線形の回帰分析により導いた。
上記細胞アッセイで試験した、本発明の例示的化合物は、上記の表において範囲として報告されたEC50値を示した。
使用に関する方法
KSP活性の阻害剤として、本発明の化合物は、多種多様な疾患、病気または障害(「疾患」)を治療するのに有用であると想定されている。
KSP活性の阻害剤として、本発明の化合物は、多種多様な疾患、病気または障害(「疾患」)を治療するのに有用であると想定されている。
一実施形態において、本発明は、それを必要とする対象(例えば、細胞、動物またはヒト)におけるKSPキネシン活性を阻害する方法であって、前記対象に、本発明の少なくとも1つの化合物もしくは組成物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、異性体、互変異性体、プロドラッグを投与する工程を含む方法を提供する。
一実施形態において、本発明は、それを必要とする対象(例えば、細胞、動物またはヒト)におけるKSPキネシン活性を選択的に阻害する方法であって、前記対象に、本発明の少なくとも1つの化合物もしくは組成物、または薬学的に許容されるその塩、エステル、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグを投与する工程を含む方法を提供する。
一部の実施形態において、治療が可能な疾患は、KSP活性阻害による有糸分裂の変化に影響を受けやすいものを含む。当業者であれば認識しているように、有糸分裂は、様々な方法、例えば有糸分裂経路における成分の活性を増加もしくは減少させることによって、または平衡を妨げることによって(例えば、特定の成分を阻害または活性化することによって)、変化させることもできる。
一実施形態において、本発明は、それを必要とする対象におけるKSP活性に伴う疾患を治療または予防する方法であって、前記対象に、本発明の少なくとも1つの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの治療有効量を投与する工程を含む方法を提供する。
一実施形態において、本発明の化合物を使用することによって、有糸分裂紡錘体の形成を阻害し、したがって有糸分裂における細胞周期停止の延長を引き起こすことができる。この文脈で「阻害する」とは、有糸分裂紡錘体の生成を減少もしくは妨害すること、または有糸分裂紡錘体の機能不全を起こすことを意味する。「有糸分裂紡錘体の生成」とは、微小管の、有糸分裂キネシンによる双極性構造への構築を意味する。「有糸分裂紡錘体の機能不全」とは、有糸分裂の停止および単極紡錘体の生成を意味する。
一実施形態において、本発明の化合物は、KSPに結合し、そして/またはKSPの活性を阻害するのに有用となり得る。一実施形態において、KSPは、ヒトのKSPである。一実施形態においてこのようなKSP活性は、インビトロ、インビボ(例えば、それを必要とする患者において)またはエキソビボで阻害される。
他の実施形態において、本発明の化合物は、非ヒト生物からのKSPキネシンに結合するかまたはKSPキネシン活性を阻害するために使用することができる。この文脈で「阻害する」とは、紡錘体極の分離を増加または減少させ、奇形を起こし、すなわち、有糸分裂紡錘体極を外に広げ(splaying)、さもなければ、有糸分裂紡錘体の形態学的混乱(perturbation)を引き起こすことを意味する。
本発明の目的において、KSPの改変体および/または断片もまたKSPの定義に含まれる(例えば、米国特許第6,437,115号を参照)。
本発明の化合物は、異常な細胞増殖に伴う疾患または異常な細胞増殖により引き起こされる疾患を治療するために使用することができる。そのような疾患の状態として、がん(以下でさらに考察される)、過形成、心肥大、自己免疫性疾患、真菌性障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、手術や血管形成手術(これらに限らないが)を含めた医療処置後に誘発された細胞増殖などが挙げられるが、これらに限らない。治療は、細胞増殖の阻害を含む。場合によっては、細胞は異常な増殖状態ではないが、依然として治療を必要とする状態であり得ることを認識されたい。例えば、創傷治癒の間、細胞は、「正常に」増殖し得るが、細胞増殖の阻害が望ましいこともある。したがって、一実施形態において、本明細書中の本発明は、これらの病気、障害または状態のうちのいずれか1つを被っているか、またはそれが切迫している細胞もしくは対象への適用を含む。
「がんを治療する」および「がんの治療」という用語は、がんの状態に陥った哺乳動物への投与を行うことによって、少なくともがん性細胞のいくつかを死滅させることによってがんの状態を緩和し、さらにがんの増殖および/または転移の阻害を起こす効果をもたらすことを指す。
本明細書中に提供された化合物、組成物および方法は、それらのKSP抑制作用のために、多種多様ながんの治療に有用である。このようながんの非限定的な例として、固形腫瘍および血液系がん、例えば、皮膚、乳房、脳、結腸、胆嚢、甲状腺、子宮頚部の癌、精巣、および血液などのがんが挙げられる。治療に適したがんの追加の非限定的な例として、以下が挙げられる:
心臓性:肉腫(血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫)、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫、
肺:気管支原性癌(扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌)、肺胞(細気管支)癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫様過誤腫、中皮腫、
消化器系:食道(扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫)、胃(癌、リンパ腫、平滑筋肉腫)、膵臓(腺管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ)、小腸(腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫)、大腸(腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫)、
尿生殖器路:腎臓(腺癌、ウィルムス腫瘍(腎芽細胞腫)、リンパ腫、白血病)、膀胱および尿道(扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌)、前立腺(腺癌、肉腫)、睾丸(精上皮腫、奇形腫、胎児性癌、奇形癌腫、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫)、
肝臓:ヘパトーマ(肝細胞癌)、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞性腺腫、血管腫、
骨:骨原性肉腫(骨肉腫)、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫(細網肉腫)、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、骨軟骨腫(osteochronfroma)(骨軟骨外骨腫症)、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫、
神経系:頭蓋(骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎)、髄膜(髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症)、脳(星状腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫(松果体腫)、多形性グリア芽細胞腫、乏突起細胞腫、シュワン細胞腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍)、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫)、
婦人科系:子宮(子宮内膜癌)、子宮頚部(子宮頚癌、前腫瘍子宮頚部形成異常)、卵巣(卵巣癌(漿液性嚢胞腺癌、ムチン性嚢胞腺癌、未分類(unclassified)癌)、顆粒膜包膜細胞腫、セルトーリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫)、外陰(扁平上皮癌、表皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫)、膣(明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫(胎児型横紋筋肉腫)、ファロピウス管(癌)、
血液系:血液(骨髄性白血病(急性および慢性)、急性リンパ芽球性白血病、急性および慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群)、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫(悪性リンパ腫)、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫、バーケットリンパ腫(Burkett’s lymphoma)、前骨髄球性白血病、
皮膚:悪性黒色腫、基底細胞がん、扁平上皮癌、カポジ肉腫、モル異形成性母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、
副腎:神経芽腫、ならびに
他の腫瘍:色素性乾皮症(xenoderoma pigmentosum)、角化棘細胞腫(keratoctanthoma)および甲状腺濾胞がん。
心臓性:肉腫(血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫)、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫、
肺:気管支原性癌(扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌)、肺胞(細気管支)癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫様過誤腫、中皮腫、
消化器系:食道(扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫)、胃(癌、リンパ腫、平滑筋肉腫)、膵臓(腺管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ)、小腸(腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫)、大腸(腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫)、
尿生殖器路:腎臓(腺癌、ウィルムス腫瘍(腎芽細胞腫)、リンパ腫、白血病)、膀胱および尿道(扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌)、前立腺(腺癌、肉腫)、睾丸(精上皮腫、奇形腫、胎児性癌、奇形癌腫、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫)、
肝臓:ヘパトーマ(肝細胞癌)、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞性腺腫、血管腫、
骨:骨原性肉腫(骨肉腫)、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫(細網肉腫)、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、骨軟骨腫(osteochronfroma)(骨軟骨外骨腫症)、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫、
神経系:頭蓋(骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎)、髄膜(髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症)、脳(星状腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫(松果体腫)、多形性グリア芽細胞腫、乏突起細胞腫、シュワン細胞腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍)、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫)、
婦人科系:子宮(子宮内膜癌)、子宮頚部(子宮頚癌、前腫瘍子宮頚部形成異常)、卵巣(卵巣癌(漿液性嚢胞腺癌、ムチン性嚢胞腺癌、未分類(unclassified)癌)、顆粒膜包膜細胞腫、セルトーリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫)、外陰(扁平上皮癌、表皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫)、膣(明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫(胎児型横紋筋肉腫)、ファロピウス管(癌)、
血液系:血液(骨髄性白血病(急性および慢性)、急性リンパ芽球性白血病、急性および慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群)、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫(悪性リンパ腫)、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫、バーケットリンパ腫(Burkett’s lymphoma)、前骨髄球性白血病、
皮膚:悪性黒色腫、基底細胞がん、扁平上皮癌、カポジ肉腫、モル異形成性母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、
副腎:神経芽腫、ならびに
他の腫瘍:色素性乾皮症(xenoderoma pigmentosum)、角化棘細胞腫(keratoctanthoma)および甲状腺濾胞がん。
本明細書で使用する場合、がんの治療は、上に記載した病気、状態または障害のいずれか1つを被っている細胞を含めた、がん性細胞の治療を含む。
本発明の化合物はまた、がんの化学的予防にも有用であり得る。化学的予防とは、変異原性事象の開始を遮断するか、またはすでに傷害を受けた前悪性細胞の進行を遮断するかのいずれかによって、浸潤がんの発達を阻害することと定義される。本発明の化合物はまた、がんの再燃を阻害するのに有用であり得る。
本発明の化合物はまた、腫瘍新脈管形成および転移を阻害するのに有用であり得る。
本発明の化合物はまた、米国特許第6,284,480号に記載されているbimCキネシンサブグループの真菌メンバーの活性を調節することによって、抗真菌剤としても有用であり得る。
前述の各実施形態に対して、本発明の少なくとも1つの化合物が投与される量は、意図した目的に対して有効な量であることが好ましい。「有効量」という句は、投与者(例えば、研究者、医師または獣医)が求めている、組織、細胞、細胞集団(例えば、異常に増殖している細胞、例えばがん細胞または乾癬細胞(psioratic cell)などの集団)、系または対象(例えば、動物またはヒト)の生物学的反応または医学的反応を引き出すことになるような、本発明の化合物および本明細書に記載されている他の薬理学的または治療用薬剤の量を意味し、これには、1つまたは複数の細胞増殖疾患の進行を遅延または停止しながら、治療中の病気または疾患の症状の軽減およびその予防が含まれる。「治療有効量」は、その目的が、例えば、治療を必要とするヒトのまたは非ヒトの患者での治療目的を含む、有効な量を意味する。本発明の製剤または組成物、組合せおよび治療薬(treatment)は、異常に増殖している細胞の標的集団または治療している対象の身体の作用部位に、これら化合物を接触させる任意の適切な手段により、投与することができる。
本発明の様々な実施形態の適切な投与量の範囲は、当業者により容易に決定され、意図する使用に応じて決まる。適切な投与量範囲は、1日につき、約0.001〜約500mg/kg体重の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、またはプロドラッグ(など)を含む。別の適切な投与量範囲は、1日につき、約0.01〜約25mg/kg体重を含む。上記化合物の薬学的に許容される塩の投与については、上に示した重量は、塩から得られた治療用化合物の酸当量または塩基当量の重量を指す。
低濃度でKSPキネシン活性を特異的に阻害できるKSPキネシン阻害剤、例えば50μM以下、100nM以下または50nM以下の濃度で、50%以上の阻害レベルを引き起こすようなKSPキネシン阻害剤を投与することが好ましいこともある。このような本発明の化合物の投与は、本発明の様々な実施形態を表している。
組成物
一部の実施形態において、本発明の少なくとも1つの化合物は、純正な化学物質として投与される。他の実施形態では、本発明の化合物は、医薬組成物として投与される。したがって、本発明の少なくとも1つの化合物を含む医薬組成物は本発明の範囲内である。このような本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも1つの化合物(例えば、本発明の1、2、3つ以上の異なる化合物の投与量)を、1つまたは複数の許容される担体、場合によって他の治療剤と一緒に含んでいる。各担体(例えば、アジュバントまたはビヒクルを含む)は、本組成物の他の成分と相容性があるという意味で許容可能でなければならず、意図する目的に、または治療の場合には、治療している対象に有害であってはならない。したがって、別の実施形態において、本発明は、本発明の少なくとも1つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体および少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
一部の実施形態において、本発明の少なくとも1つの化合物は、純正な化学物質として投与される。他の実施形態では、本発明の化合物は、医薬組成物として投与される。したがって、本発明の少なくとも1つの化合物を含む医薬組成物は本発明の範囲内である。このような本発明の医薬組成物は、本発明の少なくとも1つの化合物(例えば、本発明の1、2、3つ以上の異なる化合物の投与量)を、1つまたは複数の許容される担体、場合によって他の治療剤と一緒に含んでいる。各担体(例えば、アジュバントまたはビヒクルを含む)は、本組成物の他の成分と相容性があるという意味で許容可能でなければならず、意図する目的に、または治療の場合には、治療している対象に有害であってはならない。したがって、別の実施形態において、本発明は、本発明の少なくとも1つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体および少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
本発明で記載された化合物から医薬組成物を調製するための、不活性な、薬学的に許容される担体は、固体または液体のいずれかであってよい。固体形態の製剤として、散剤、錠剤、分散可能な顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。散剤および錠剤は、約5〜約95パーセントの有効成分から構成されてもよい。適切な固体担体は、当分野では公知である、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固形剤形として使用することができる。薬学的に許容される担体および様々な組成物に対する製造方法の例は、A. Gennaro(ed)、Remington’s Pharmaceutical Sciences、第18版、(1990)、Mack Publishing Co.、Easton、Pennsylvaniaに記載されている。
医薬組成物という用語は、2つ以上(例えば、2つ)の薬学的に活性のある薬剤、例えば、本発明の化合物および本明細書に記載されている追加の薬剤のリストから選択される追加の薬剤を、薬学的に不活性な任意の賦形剤と共に構成されるバルク組成物および個々の投与量単位の両方を包含することも意図している。バルク組成物および個々の各投与量単位は、前記「2つ以上の薬学的に活性のある薬剤」の固定量を含有することができる。そのバルク組成物とは、まだ個々の投与量単位へと形成されていない材料である。例示的投与量単位は、経口の投与量単位、例えば錠剤、丸剤などである。同様に、本発明の医薬組成物を投与することによって、対象を治療する、本明細書中に記載の方法は、前記バルク組成物および個々の投与量単位の投与を包含することも意図している。
さらに、本発明の組成物は、徐放形態で調剤され、その成分または有効成分の1つまたは複数のいずれかの速度制御された放出を提供することによって、治療効果を最適化することもできる。徐放に適した剤形として、異なる崩壊速度の層を含む層状錠剤、もしくは活性成分を含浸させ、錠剤形態へと成形した徐放性ポリマーマトリックス、またはこのような含浸もしくは封入された多孔性ポリマーマトリックスを含有するカプセル剤が挙げられる。
液体形態の製剤として、溶液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。例として挙げられるのは、非経口注射用の水もしくは水−プロピレングリコール溶液剤、または経口溶液剤、懸濁剤および乳剤への甘味剤および乳白剤の添加であってよい。液体形態の製剤は、鼻腔内投与用の溶液剤も含み得る。
吸入に適したエアロゾル製剤は、薬学的に許容される担体、例えば不活性圧縮ガス、例えば窒素などと組み合わせることもできる、溶液剤および散剤形態の固形剤を含み得る。
経口または非経口(例えば、皮下、筋肉内、眼窩内(introrbital)、嚢内、脊髄内、胸骨内、静脈内など)投与のいずれかの投与用の液体形態の製剤へと使用直前に変換することを意図した固体形態の製剤も含まれる。このような液体形態として、溶液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。
本発明の化合物は、経皮的に送達することもできる。経皮組成物は、クリーム剤、ローション剤、エアゾール剤および/または乳剤の形態をとることができ、この目的のために、当分野では通常であるように、マトリックスタイプまたはリザーバータイプの経皮パッチに含めることができる。
一実施形態において、本発明の少なくとも1つの化合物または組成物は、皮下投与用に調剤される。
一実施形態において、本発明の少なくとも1つの化合物または組成物は、経口投与用に調剤される。
一実施形態において、本発明の少なくとも1つの化合物または組成物は、非経口投与用に調剤される。
一実施形態において、本発明の少なくとも1つの化合物または組成物は、静脈内投与用に調剤される。
一実施形態において、医薬製剤は単位剤形で提供される。このような形態において、製剤は、活性成分の適切な量、例えば、所望の目的を達成するための有効量を含有する適切な大きさの単位用量へとさらに分割される。
本明細書中の他の箇所で述べたように、製剤の単位用量中の活性化合物の含量は、意図した目的に適するように変更または調整し得る。このような投与量の追加の非限定的な例は、特定の用途に応じて、約1mg〜約100mg、あるいは約1mg〜約50mg、またはあるいは約1mg〜約25mgの範囲に渡る。
使用する実際の投与量は、患者の必要条件および治療している病気の重症度に応じて、異なってもよい。ある特定の状況に対する適切な投与量レジメンの決定は、当分野の技術範囲内である。便宜上、1日の総投与量を、必要に応じて分割し、その日のうちに少しずつ投与することもできる。
本発明の化合物および/または薬学的に許容されるその塩もしくエステルの投与量および投与回数は、患者の年齢、状態および大きさならびに治療している症状の重症度などの要素を考慮して、主治医の判断に従って調節されることになる。経口投与に対して推奨される典型的な一日の投与量レジメンは、2〜4回の分割投与量で、約1mg/日〜約500mg/日、好ましくは1mg/日〜200mg/日の範囲とすることができる。
別の実施形態において、本発明は、本発明の少なくとも1つの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくはエステルの治療有効量と、少なくとも1つの薬学的に許容される担体、アジュバントもしくはベヒクルと、場合によっては、使用のための指示書を含む印刷物(insert)および/またはラベルとを含むキットを提供する。
別の実施形態において、本発明は、本発明の少なくとも1つの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくエステルのある量と、上にリストした少なくとも1つの追加の治療剤のある量とを含むキットであって、これら2つ以上の成分の量が所望の治療効果をもたらす結果となるキットを提供する。
別の実施形態において、本発明は、それを必要とする対象におけるKSPキネシン活性を阻害する薬剤を製造するための、本発明の少なくとも1つの化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用を提供する。
別の実施形態において、本発明は、それを必要とする患者におけるKSPキネシン活性を阻害することによって、1つまたは複数の疾患を治療する薬剤を製造するための、本発明の少なくとも1つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用を提供する。
別の実施形態において、本発明は、本明細書に記載された病気、疾患または障害のいずれか1つを治療する薬剤を製造するための、本発明の少なくとも1つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用を提供する。
別の実施形態において、本発明は、(i)本発明の少なくとも1つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、(ii)本明細書に記載されている少なくとも1つの第2の有効成分とを含む組合せの使用を提供する。
併用療法
本発明の化合物(および本発明の少なくとも1つの化合物を含む組成物)は、本発明の化合物以外の1つまたは複数の治療剤と組み合わせた形も有用である。このような治療剤は、意図した目的に従い選択される。このような薬剤の非限定的な例として挙げられるのが、根底にある疾患もしくは病気を治療するため、および/または治療剤の1つもしくは複数の副作用を最低限に抑えるため、および/または投与された治療剤などの生物学的利用度を強化もしくは変更するためなどに有効な薬剤である。
本発明の化合物(および本発明の少なくとも1つの化合物を含む組成物)は、本発明の化合物以外の1つまたは複数の治療剤と組み合わせた形も有用である。このような治療剤は、意図した目的に従い選択される。このような薬剤の非限定的な例として挙げられるのが、根底にある疾患もしくは病気を治療するため、および/または治療剤の1つもしくは複数の副作用を最低限に抑えるため、および/または投与された治療剤などの生物学的利用度を強化もしくは変更するためなどに有効な薬剤である。
本発明の化合物と、他の抗がん剤または化学療法剤の組合せは、本発明の範囲内にある。このような薬剤の非限定的な例は、V. T. Devita and S. Hellman(編者)によるCancer Principles and Practice of Oncology、第6版(2001年2月15日)、Lippincott Williams & Wilkins Publishersに記載されている。当業者であれば、関連する薬物およびがん(または他の適応症)の特定の特徴に基づき、どの薬剤の組合せが有用であるか見分けることができる。以下の記載は、そのような組合せ薬剤の追加の非限定的な例を提供している。当業者であれば、追加の適切な薬剤を容易に決定できる。
したがって、本発明の少なくとも1つの化合物(または本発明の少なくとも1つの化合物を含む組成物)と組み合わせて使用するのに適した抗がん剤として、これらに限らないが、以下が挙げられる:エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞傷害性剤、微小管阻害剤/安定化剤、トポイソメラーゼ阻害剤、アンチセンスRNAおよびDNAオリゴヌクレオチド、代謝拮抗剤、細胞傷害性剤(cyctoxic agent)またはラジオアイソトープ結合した抗体、HMG−CoA還元酵素阻害剤、プレニルトランスフェラーゼ阻害剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、新脈管形成阻害剤、キナーゼ阻害剤、COX2阻害剤、インテグリン遮断剤、PPAR作用剤(agonist)およびMDR阻害剤。追加の抗がん剤として、低酸素で活性化可能な薬剤、プロテアソーム阻害剤、ユビキチン阻害剤、HDM2阻害剤、TNF活性化剤、BUB−R阻害剤、CENP−E阻害剤およびインターフェロン(例えば、アルファインターフェロン)なども挙げられる。このような抗がん剤は、小分子または生物製剤とすることもできる(例えば、RNAアンチセンスおよび抗体)。本発明の化合物は、放射線治療と共に投与する場合にも有用である。
「エストロゲン受容体モジュレーター」とは、機序に関わらず、受容体へのエストロゲンの結合を妨害または阻害する化合物を指す。エストロゲン受容体モジュレーターの例として、タモキシフェン、ラロキシフェン、イドキシフェン、LY353381、LY117081、トレミフェン、フルベストラン、4−[7−(2,2−ジメチル−1−オキソプロポキシ−4−メチル−2−[4−[2−(1−ピペリジニル)エトキシ]フェニル]−2H−1−ベンゾピラン−3−イル]−フェニル−2,2−ジメチルプロパノエート、4,4’−ジヒドロキシベンゾフェノン−2,4−ジニトロフェニル−ヒドラゾン(ydrazone)および(aid)SH646が挙げられるが、これらに限らない。追加の例としてアナストロゾールおよびレトラゾールが挙げられる。
「アンドロゲン受容体モジュレーター」とは、機序に関わらず、受容体へのアンドロゲンの結合を妨害または阻害する化合物を指す。アンドロゲン受容体モジュレーターの例として、フィナステリドおよび他の5α−レダクターゼ阻害剤、ニルタミド、フルタミド、ビカルタミド、リアロゾールおよび酢酸アビラテロンが挙げられる。
「レチノイド受容体モジュレーター」とは、機序に関わらず、受容体へのレチノイドの結合を妨害または阻害する化合物を指す。そのようなレチノイド受容体モジュレーターの例として、ベキサロテン、トレチノイン、13−シス−レチノイン酸、9−シス−レチノイン酸、ジフルオロメチルオルニチン、ILX23−7553、トランス−N−(4’−ヒドロキシフェニル)レチナミドおよびN−4−カルボキシフェニルレチナミドが挙げられる。
細胞傷害性剤の例として、セルテネフ、カケクチン、イフォスファド、タソネルミン、ロニダミン、カルボプラチン、アルトレタミン、プレドニムスチン、ジブロモダルシトール、ラニムスチン、フォテムスチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、テモゾロミド(TEMODAR(商標)Schering−Plough Corporation製、Kenilworth、New Jersey)、シクロホスファミド、ヘプタプラチン、エストラムスチン、インプロスルファントシレート、トロフォスファミド、ニムスチン、ジブロスピジウムクロリド、プミテパ、ロバプラチン、サトラプラチン、プロフィロマイシン、シスプラチン、ドキソルビシン、イロフルベン、デキシフォスファミド、シス−アミンジクロロ(2−メチル−ピリジン)プラチナ、ベンジルグアニン、グルフォスファミド、GPX100、(トランス、トランス、トランス)−bis−mu−(ヘキサン−1,6−ジアミン)−mu−[ジアミン−プラチナ(II)]ビス[ジアミン(クロロ)プラチナ(II)]テトラクロリド、ジアリジジニルスペルミン、三酸化ヒ素、1−(11−ドデシルアミノ−10−ヒドロキシウンデシル)−3,7−ジメチルキサンチン、ゾルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ビサントレン、ミトキサントロン、ピラルビシン、ピナフィド、バルルビシン、アムルビシン、アンチネオプラストン、3’−デアミノ(deansino)−3’−モルホリノ−13−デオキソ−10−ヒドロキシカルミノマイシン、アナマイシン、ガラルビシン、エリナフィド、MEN10755、4−デメトキシ−3−デアミノ−3−アジリジニル−4−メチルスルホニル−ダウノルビシン(daunombicin)(WO00/50032を参照)、メトキシトレキサート、ゲムシタビンおよびこれらの混合物が挙げられるが、これらに限らない。
微小管阻害剤/微小管安定化剤の例として、パクリタキセル、硫酸ビンデシン、3’,4’−ジデヒドロ−4’−デオキシ−8’−ノルビンカロイコブラスチン、ドセタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン(vinorelobine)、リゾキシン、ドラスタチン、ミボブリンイセチオナート、オーリスタチン、セマドチン、RPR109881、BMS184476、ビンフルニン、クリプトフィシン、2,3,4,5,6−ペンタフルオロ−N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ベンゼンスルホンアミド、アンヒドロビンブラスチン、N,N−ジメチル−L−バリル−L−バリル−N−メチル−L−バリル−L−プロリル−L−プロリン−t−ブチルアミド、TDX258、エポチロン(例えば、米国特許第6,284,781号および第6,288,237号を参照)およびBMS188797が挙げられる。
トポイソメラーゼ阻害剤のいくつかの例は、トポテカン、ハイカプタミン、イリノテカン、ルビテカン、6−エトキシプロピオニル−3’,4’−O−オキソ(exo)−ベンジリデン−チャルトレウシン、9−メトキシ−N,N−ジメチル−5−ニトロピラゾロ[3,4,5−kl]アクリジン−2−(6H)プロパンアミン、1−アミノ−9−エチル−5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−9−ヒドロキシ−4−メチル−1H,12H−ベンゾ[デ]ピラノ[3’,4’:b,7]−インドリジノ[1,2b]キノリン−10,13(9H,15H)ジオン、ルルトテカン、7−[2−(N−イソプロピルアミノ)エチル]−(20S)カンプトテシン、BNP1350、BNPI1100、BN80915、BN80942、エトポシドリン酸塩、テニポシド、ソブゾキサン、2’−ジメチルアミノ−2’−デオキシ−エトポシド、GL331、N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−9−ヒドロキシ−5,6−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−カルボキサミド、アスラクリン、(5a、5aB、8aa,9b)−9−[2−[N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチルアミノ]エチル]−5−[4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシフェニル]−5,5a,6,8,8a,9−ヘキソヒドロフロ(3’,4’:6,7)ナフト(2,3−d)−1,3−ジオキソル−6−オン、2,3−(メチレンジオキシ)−5−メチル−7−ヒドロキシ−8−メトキシベンゾ[c]−フェナントリジニウム、6,9−ビス[(2−アミノエチル)アミノ]ベンゾ[g]イソギノリン−5,10−ジオン、5−(3−アミノプロピルアミノ)−7,10−ジヒドロキシ−2−(2−ヒドロキシエチルアミノメチル)−6H−ピラゾロ[4,5,1−デ]アクリジン−6−オン、N−[1−[2−(ジエチルアミノ)エチルアミノ]−7−メトキシ−9−オキソ−9H−チオキサンテン−4−イルメチル]ホルムアミド、N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)アクリジン−4−カルボキサミド、6−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−3−ヒドロキシ−7H−インデノ[2,1−c]キノリン−7−オン、ジメスナおよびカンプトスターである。
アンチセンスRNAおよびDNAオリゴヌクレオチドの例として、G3139、ODN698、RVASKRAS、GEM231およびINX3001が挙げられる。
遺伝子治療を使用することによって、いかなる腫瘍抑制遺伝子も送達することができる。このような遺伝子の例として、組換え型ウイルス媒介による遺伝子移入を介して送達することができるp53(例えば、米国特許第6,069,134号を参照)、uPA/uPARアンタゴニスト(「Adenovirus−Mediated Delivery of a uPA/uPAR Antagonist Suppresses Angiogenesis−Dependent Tumor Growth and Dissemination in Mice」Gene Therapy、1998年8月、5巻(8号):1105〜13頁)およびインターフェロンガンマへの遺伝子治療(J Immunol、2000年、164巻:217〜222頁)が挙げられるが、これらに限らない。がん治療に対する遺伝子戦略の概要については、Hallら(Am J Hum Genet、61巻:785〜789頁、1997年)およびKufeら(Cancer Medicine、5th Ed、876〜889頁、BC Decker、Hamilton、2000年)を参照されたい。
代謝拮抗剤の例として以下が挙げられる:5−フルオロウラシル、エノシタビン、カルモフール、テガフール、ペントスタチン、ドキシフルリジン、トリメトレキセート、フルダラビン、キャペシタビン、ガロシタビン、シタラビンオクホスフェート、フォステアビンナトリウム水和物、ラルチトレキセド、パルチトレキシド、エミテフール、チアゾフリン、デシタビン、ノラトレキセド、ペメトレキセド、ネルザラビン、2’−デオキシ−2’−メチリデンシチジン、2’−フルオロメチレン−2’−デオキシシチジン、N−[5−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフリル)スルホニル]−N’−(3,4−ジクロロフェニル)ウレア、N6−[4−デオキシ−4−[N2−[2(E),4(E)−テトラデカジエノイル]グリシルアミノ]−L−グリセロ−B−L−マンノ−ヘプトピラノシル]アデニン、アプリジン、エクテイナシジン、トロキサシタビン、4−[2−アミノ−4−オキソ−4,6,7,8−テトラヒドロ−3H−ピリミジノ[5,4−b][1,4]チアジン−6−イル−(S)−エチル]−2,5−チエノイル−L−グルタミン酸、アミノプテリン、5−フルオロウラシル、アラノシン、11−アセチル−8−(カルバモイルオキシメチル)−4−ホルミル−6−メトキシ−14−オキサ−1,11−ジアザテトラシクロ(7.4.1.0.0)−テトラデカ−2,4,6−トリエン−9−イル酢酸エステル、スウェインソニン、ロメトレキソール、デクスラゾキサン、メチオニナーゼ、2’−シアノ−2’−デオキシ−N4−パルミトイル−1−B−D−アラビノフラノシルシトシンおよび3−アミノピリジン−2−カルボキサルデヒドチオセミカルバゾン。
モノクローナル抗体標的化治療剤の例として、細胞傷害性剤または放射性同位体が、がん細胞特異的または標的細胞特異的モノクローナル抗体に結合しているような治療剤が挙げられる。例としてBexxarが挙げられる。
「HMG−CoA還元酵素阻害剤」は、3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリル−CoAレダクターゼの阻害剤を指す。使用し得るHMG−CoA還元酵素阻害剤の例として、ロバスタチン(MEVACOR(登録商標)、米国特許第4,231,938号、第4,294,926号および第4,319,039号を参照)、シンバスタチン(ZOCOR(登録商標)、米国特許第4,444,784号、第4,820,850号および第4,916,239号を参照)、プラバスタチン(PRAVACHOL(登録商標)、米国特許第4,346,227号、第4,537,859号、第4,410,629号、第5,030,447号および第5,180,589号を参照)、フルバスタチン(LESCOL(登録商標)、米国特許第5,354,772号、第4,911,165号、第4,929,437号、第5,189,164号、第5,118,853号、第5,290,946号および第5,356,896号を参照)およびアトルバスタチン(LIPITOR(登録商標)、米国特許第5,273,995号、第4,681,893号、第5,489,691号および第5,342,952号を参照)が挙げられるがこれらに限らない。本発明の方法において使用し得るこのようなおよび追加のHMG−CoA還元酵素阻害剤の構造式は、M.Yalpani、「Cholesterol Lowering Drugs」、Chemistry & Industry、85〜89頁(1996年2月5日)の87頁および米国特許第4,782,084号および第4,885,314号に記載されている。HMG−CoA還元酵素阻害剤という用語は、本明細書で使用する場合、すべての薬学的に許容されるラクトンおよび開環酸の形態(すなわち、ラクトン環が開環して、遊離酸を形成する)ならびにHMG−CoA還元酵素阻害活性を有する化合物の塩およびエステルの形態が含まれ、したがってこのような塩、エステル、開環酸およびラクトン形態の使用は本発明の範囲に含まれる。
「プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤」は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ(FPTase)、ゲラニルゲラニル−タンパク質トランスフェラーゼI型(GGPTase−I)およびゲラニルゲラニルタンパク質トランスフェラーゼII型(GGPTase−II、Rab GGPTaseとも呼ばれている)を含めたプレニル−タンパク質トランスフェラーゼ酵素のいずれか1つまたは任意の組合せを阻害する化合物を指す。
プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の例は、以下の公報および特許に記載されている:WO96/30343、WO97/18813、WO97/21701、WO97/23478、WO97/38665、WO98/28980、WO98/29119、WO95/32987、米国特許第5,420,245号、第5,523,430号、第5,532,359号、第5,510,510号、第5,589,485号、第5,602,098号、欧州特許公報第0618221号、欧州特許公報第0675112号、欧州特許公報第0604181号、欧州特許公報第0696593号、WO94/19357、WO95/08542、WO95/11917、WO95/12612、WO95/12572、WO95/10514、米国特許第5,661,152号、WO95/10515、WO95/10516、WO95/24612、WO95/34535、WO95/25086、WO96/05529、WO96/06138、WO96/06193、WO96/16443、WO96/21701、WO96/21456、WO96/22278、WO96/24611、WO96/24612、WO96/05168、WO96/05169、WO96/00736、米国特許第5,571,792号、WO96/17861、WO96/33159、W096/34850、WO96/34851、WO96/30017、WO96/30018、WO96/30362、WO96/30363、WO96/31111、WO96/31477、WO96/31478、WO96/31501、WO97/00252、WO97/03047、WO97/03050、WO97/04785、WO97/02920、WO97/17070、WO97/23478、WO97/26246、WO、97/30053、WO97/44350、WO98/02436、および米国特許第5,532,359号。新脈管形成におけるプレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の役割の例については、European of Cancer、35巻、9号、1394〜1401頁(1999年)を参照されたい。
ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の例として、SARASAR(商標)(4−[2−[4−[(11R)−3,10−ジブロモ−8−クロロ−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イル−]−1−ピペリジニル]−2−オキソエチル(oxoehtyl)]−1−ピペリジンカルボキサミド、Schering−Plough Corporation製、Kenilworth、New Jersey)、チピファルニブ(Zarnestra(登録商標)またはR115777、Janssen Pharmaceuticals製)、L778,123(ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、Merck & Company製、Whitehouse Station、New Jersey)、BMS 214662(ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、Bristol−Myers Squibb Pharmaceuticals製、Princeton、New Jersey)が挙げられる。
「新脈管形成阻害剤」は、機序に関わらず、新しい血管の形成を阻害する化合物を指す。新脈管形成阻害剤の例として、以下が挙げられるが、これらに限らない:チロシンキナーゼ阻害剤、例えばチロシンキナーゼ受容体Flt−1(VEGFR1)およびFlk−1/KDR(VEGFR2)の阻害剤、上皮由来増殖因子、線維芽細胞由来増殖因子または血小板由来増殖因子の阻害剤、MMP(マトリックスメタロプロテアーゼ)阻害剤、インテグリン遮断剤、インターロイキン−12、ペントサンポリサルフェート、シクロオキシゲナーゼ阻害剤(アスピリンおよびイブプロフェンなどの非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)ならびにセレコキシブおよびロフェコキシブなどの選択的シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤などを含む)(PNAS、89巻、7384頁(1992年)、JNCI、69巻、475頁(1982年)、Arch.Opthalmol.、108巻、573頁(1990年)、Anat.Rec.、238巻、68頁(1994年)、FEBS Letters、372巻、83頁(1995年)、Clin.Orthop.313巻、76頁(1995年)、J.Mol.Endocrinol.、16巻、107頁(1996年)、Jpn.J.Pharmacol.、75巻、105頁(1997年)、Cancer Res.、57巻、1625頁(1997年)、Cell、93巻、705頁(1998年)、Intl.J.Mol.Med.、2巻、715頁(1998年)、J.Biol.Chem.、274巻、9116頁(1999年))、ステロイド系抗炎症剤(例えば、コルチコステロイド、ミネラルコルチコイド(mineralocorticoid)、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレド、ベタメタゾン)、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンA−4、スクアラミン、6−O−クロロアセチル−カルボニル)−フマギロール、サリドマイド、アンジオスタチン、トロポニン−1、アンジオテンシンIIアンタゴニスト(Fernandezら、J. Lab. Clin. Med.、105巻:141〜145頁(1985年)を参照)およびVEGFに対する抗体(Nature Biotechnology、17巻、963〜968頁(1999年、10月)、Kimら、Nature、362巻、841〜844頁(1993年)、WO00/44777およびWO00/61186を参照)。
新脈管形成阻害剤の他の例として、エンドスタチン、ウクライン、ランピルナーゼ、IM862、5−メトキシ−4−[2−メチル−3−(3−メチル−2−ブテニル)オキシラニル]−1−オキサスピロ[2,5]オクタ(oct)−6−イル(クロロアセチル)カルバメート、アセチルジナナリン、5−アミノ−1−[[3,5−ジクロロ−4−(4−クロロベンゾイル)フェニル]メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド、CM101、スクアラミン、コンブレタスタチン、RPI4610、NX31838、硫酸化マンノペンタオースホスフェート、7,7−(カルボニル−ビス[イミノ−N−メチル−4,2−ピロロカルボニルイミノ[N−メチル−4,2−ピロール]−カルボニルイミノ]−ビス−(1,3−ナフタレンジスルホナート)および3−[(2,4−ジメチルピロール−5−イル)メチレン]−2−インドリノン(SU5416)が挙げられるが、これらに限らない。
新脈管形成を調節または阻害し、本発明の化合物と組み合わせて使用してもよい他の治療薬として、凝固および線維素溶解系を調節または阻害する薬剤(Clin. Chem. La. Med. 38巻:679〜692頁(2000年)の概説を参照)が挙げられる。凝固経路および線維素溶解経路を調節または阻害するこのような薬剤の例として、ヘパリン(Thromb. Haemost.、80巻:10〜23頁(1998年)を参照)、低分子量ヘパリンおよびカルボキシペプチダーゼU阻害剤(活性トロンビン活性化性線維素溶解阻害剤[TAFIa]の阻害剤としても公知)(Thrombosis Res.、101巻:329〜354頁(2001)を参照)が挙げられるが、これらに限らない。TAFIa阻害剤の例は、PCT公開WO03/013,526に記載されている。
キナーゼ阻害剤の例として、細胞表面受容体および細胞表面受容体の下流にあるシグナル伝達カスケードを阻害する薬剤が挙げられる。このような薬剤は、細胞増殖および生存を阻害する。これらには、EGFR阻害剤(例えば、ゲフィチニブおよびエルロチニブ)、EGFRに対する抗体(例えばC225)、ERB−2阻害剤(例えば、トラスツズマブ)、IGFR阻害剤、サイトカイン受容体阻害剤、MET阻害剤、PI3K阻害剤(例えば、LY294002)、セリン/スレオニンキナーゼ(Akt阻害剤、これには例えばWO02/083064、WO02/083139、WO02/083140およびWO02/083138に記載のものなども含まれるが、これらだけには限らない)、Rafキナーゼ阻害剤(例えば、BAY−43−9006)、MEK阻害剤(例えば、CI−1040およびPD−098059)、mTOR阻害剤(例えばWyethCCI−779)およびC−ablキナーゼ阻害剤(例えばGLEEVEC(商標)Novartis Pharmaceuticals)が含まれる。追加のキナーゼ阻害剤として、細胞周期に関与しているタンパク質を阻害するものが挙げられる。これらには、Auroraキナーゼ阻害剤、CDK阻害剤(例えば、フラボピリドール、CYC202、BMS387032およびポロ様キナーゼ阻害剤)が含まれる。これらはまた、細胞周期チェックポイントを妨害し、がん細胞のDNA損傷剤への感受性を増加させるような薬剤が含まれる。そのよう薬剤として、例えば、ART、ATM、Chk1およびChk2などの阻害剤が挙げられる。
本発明は、選択的COX−2阻害剤であるNSAIDとの組合せも包含する。本明細書の目的に関し、COX−2の選択的阻害剤であるNSAIDとは、細胞アッセイまたはミクロソームアッセイによって評価されたCOX−1に対するIC50に関して、COX−2に対するIC50の比によって測定した場合、COX−2に対する阻害特異性がCOX−1に対するものを超えて少なくとも100倍であるNSAIDとして定義される。本発明の治療の方法に特に有用なCOX−2阻害剤は:3−フェニル−4−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−2−(5H)−フラノンおよび5−クロロ−3−(4−メチルスルホニル)フェニル−2−(2−メチル−5ピリジニル)ピリジン、または薬学的に許容されるその塩である。
COX−2の特異的な阻害剤として記載され、したがって本発明において有用な化合物として、パレコキシブ、CELIEBREX(登録商標)およびBEXTRA(登録商標)または薬学的に許容されるその塩が挙げられるが、これらに限らない。
「インテグリン遮断剤」とは、生理的リガンドのαvβ3インテグリンへの結合を選択的に拮抗、阻害または打ち消す化合物、生理的リガンドのαvβ5インテグリンへの結合を選択的に拮抗、阻害または打ち消す化合物、生理的リガンドのαvβ3インテグリンおよびαvβ5インテグリンの両方への結合を拮抗、阻害または打ち消す化合物、ならび毛細血管の内皮細胞で発現する特定のインテグリン(複数可)の活性を拮抗、阻害または打ち消す化合物を指す。この用語は、αvβ6、αvβ8、α1β1、α2β1、α5β1、α6β1およびα6β4インテグリンのアンタゴニストも指す。この用語は、αvβ3、αvβ5、αvβ6、αvβ8、α1β1、α2β1、α5β1、α6β1およびα6β4インテグリンの任意の組合せのアンタゴニストも指す。
抗がん化合物以外の化合物との組合せも本発明の方法に包含される。例えば、本発明の化合物とPPAR−γ(すなわち、PPAR−ガンマ)作用剤およびPPAR−δ(すなわち、PPAR−デルタ)作用剤(まとめて「PPAR作用剤」)との組合せは、ある種の悪性疾患の治療に有用である。PPAR−γおよびPPAR−δは、それぞれ核ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γおよびδである。内皮細胞上でのPPAR−γの発現および新脈管形成への関与は、文献で報告されている(J. Cardiovasc. Pharmacol.、1998年、31巻:909〜913頁、J. Biol. Chem.、1999年、274巻:9116〜9121頁、Invest. Ophthalmol Vis. Sci.、2000年、41巻:2309〜2317頁を参照)。さらに最近になって、PPAR−γ作用剤は、インビトロでVEGFに対する新脈管形成応答を阻害し、トログリタゾンおよびロシグリタゾンマレアートの両方が、マウスにおいて網膜新生血管形成の発達を阻害することが示された(Arch. Ophthamol.、2001年、119巻:709〜717頁)。PPAR−γ作用剤およびPPAR−γ/α作用剤の例として、チアゾリジンジオン(例えばDRF2725、CS−011、トログリタゾン、ロシグリタゾン、およびピオグリタゾン)、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラート、GW2570、SB219994、AR−H039242、JTT−501、MCC−555、GW2331、GW409544、NN2344、KRP297、NP0110、DRF4158、NN622、GI262570、PNU182716、DRF552926、2−[(5,7−ジプロピル−3−トリフルオロメチル−1,2−ベンズイソオキサゾール−6−イル)オキシ]−2−メチルプロピオン酸、および2(R)−7−(3−(2−クロロ−4−(4−フルオロフェノキシ)フェノキシ)プロポキシ)−2−エチルクロマン−2−カルボン酸が挙げられるが、これらに限らない。
本発明の化合物は、1つまたは複数の固有の多剤耐性(MDR)の阻害剤、特に輸送体タンパク質の高レベル発現に伴うMDRの阻害剤と組み合わせて、投与することもできる。このようなMDR阻害剤として、P糖タンパク質(P−gp)の阻害剤、例えばLY335979、XR9576、OC144−093、R101922、VX853およびPSC833(valspodar)などが挙げられる。
追加の抗がん剤には、低酸素で活性化可能な薬剤(例えば、チラパザミン)、プロテアソーム阻害剤(例えば、ラクタシスチンおよびボルテゾミブ)、ユビキチン阻害剤、HDM2阻害剤、TNF活性化剤、BUB−R阻害剤、CENP−E阻害剤およびインターフェロンアルファも含まれる。
本発明の化合物は、単独でまたは放射線治療と共に、本発明の化合物を使用することによって生じ得る吐き気または嘔吐(急性、遅延性、晩発および先行嘔吐を含む)を治療するための1つまたは複数の制吐剤と組み合わせて使用してもよい。嘔吐の予防または治療のために、本発明の化合物は、以下の1つまたは複数の他の制吐剤、特にニューロキニン−1受容体アンタゴニスト、5HT3受容体アンタゴニスト、例えばオンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロンおよびザチセトロンなど、GABAB受容体作用薬、例えばバクロフェンなど、コルチコステロイド、例えばデカドロン(デキサメタゾン)、ケナログ、アリストコート、ナサリド、プレフェリド、ベネコルテンなど、または米国特許第2,789,118号、第2,990,401号、第3,048,581号、第3,126,375号、第3,929,768号、第3,996,359号、第3,928,326号および第3,749,712号に記載のもの、抗ドパミン作用剤、例えばフェノチアジン(例えばプロクロルペラジン、フルフェナジン、チオリダジンおよびメソリダジン)など、メトクロプラミドまたはドロナビノールと組み合わせて使用してもよい。一実施形態において、ニューロキニン−1受容体アンタゴニスト、5HT3受容体アンタゴニストおよびコルチコステロイドから選択される制吐剤が、本発明の化合物の投与の結果起こり得る嘔吐の治療または予防のためのアジュバントとして投与される。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができるニューロキニン−1受容体アンタゴニストの例は、米国特許第5,162,339号、第5,232,929号、第5,242,930号、第5,373,003号、第5,387,595号、第5,459,270号、第5,494,926号、第5,496,833号、第5,637,699号および第5,719,147号に記載されており、これらの内容は、本明細書に参照により組み込まれている。ある実施形態において、本発明の化合物と組み合わせて使用するためのニューロキニン−1受容体アンタゴニストは、米国特許第5,719,147号に記載されている、2−(R)−(1−(R)−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)エトキシ)−3−(S)−(4−フルオロフェニル)−4−(3−(5−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ)メチル)モルホリンまたは薬学的に許容されるその塩から選択される。
本発明の化合物は、例えば、レバミソール、イソプリノシンおよびザダキシンなどの1つまたは複数の免疫増強剤と共に投与してもよい。
上述のように、本発明は、本発明の少なくとも1つの化合物(または化合物を含む組成物)または薬学的に許容されるその塩もしくはエステルのある量と、上記にリストされた1つまたは複数の追加の治療薬(いっしょにまたは連続して投与される)のある量とを含む組合せを含み、ここで、化合物/治療薬(treatment)の量は、結果として所望の治療効果をもたらすこととなる。
このような投与が必要とされる患者へ併用療法を適用する場合、組み合わせた治療薬、または治療薬を含む医薬組成物(単数または複数)は、例えば、順次に、同時に(concurrently)、一緒に、同時に(simultaneously)などの任意の順序で投与してもよい。このような併用療法における様々な活性物質の量は、異なる量でもよいし(異なる投与量)、または同じ量(同じ投与量)でもよい。したがって、例示目的のため、本発明の化合物および追加の治療薬は、単一の投与量単位(例えば、カプセル剤、錠剤などの)の中で、固定された量(投与量)で存在してもよい。このような2つの異なる活性化合物の固定量を含有する単一投与量単位の市販例は、VYTORIN(登録商標)である(Merck Schering−Plough Pharmaceuticals、Kenilworth、New Jerseyから市販されている)。
一定用量として配合される場合、このような併用製品は、本明細書で記載される投与量範囲内の本発明の化合物と、その投与量範囲内の他の薬学的に活性のある薬剤または治療薬とを使用する。本発明の化合物は、組合せ配合が不適当である場合、公知の治療薬と順次投与することもできる。本発明は、投与順序を限定していない。つまり、本発明の化合物は、公知の治療薬の投与前または投与後のいずれかに投与してもよい。このような技法は、当業者および主治医の技能の範囲内である。
広域な発明概念から逸脱することなしに、上述した実施形態が変更可能であることは、当業者により認識されている。したがって、本発明が、開示した特定の実施形態に限定されるものではないことは理解されており、付随する特許請求の範囲により定義されている本発明の趣旨および範囲内にある修正を網羅することを意図している。
Claims (56)
- 式(I)に示された一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
pは、0、1、2、3、または4であり、
環A(Eおよび示されている不飽和を含め)は、4〜8員のシクロアルケニル環またはヘテロシクロアルケニル環であり、
Eは、
各Yは、(=O)、(=S)、(=N(R13))、(=N(CN))、(=N(OR14))、(=N(R15)(R16))および(=C(R17)(R18))からなる群から独立して選択され、
環Bは、芳香族環もしくは芳香族複素環であるか、または部分的に不飽和の脂環式環、または部分的に不飽和の複素環式環であり、
前記環は、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され、
前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R2は、−C(Z)R7、−C(Z)NR9R10、−C(Z)OR8、−SO2NR9R10、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され、
各Zは、(=O)、(=S)、(=N(R13))、(=N(CN))、(=N(OR14))、(=N(R15)(R16))および(=C(R17)(R18))からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ(ただしこの場合、前記アリールおよび前記ヘテロアリールはオキソで置換されていないものとする)、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R27(R28と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R28(R27と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
あるいは、R27およびR28は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、OおよびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、OおよびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロシクロアルケニル環は、それぞれ非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
あるいは、pが2、3または4の場合、同じ環炭素原子に結合している任意の2つのR3基が、これらが結合している炭素原子と一緒になることによって、スピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、または−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するスピロヘテロシクロアルキル環、または−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するスピロヘテロシクロアルケニル環を形成し、
あるいは、R2およびR3は、これらが結合している原子と一緒に、これらが結合している炭素原子と一緒になることによって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、または−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
各R4(R5と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R5(R4と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
あるいは、R4およびR5は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、OおよびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロシクロアルケニル環は、それぞれ非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R6は、H、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、−C(S)R24、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R7は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R8は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R9(R10と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R10(R9と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
あるいは、R9およびR10は、これらが結合しているN原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロシクロアルケニル環は、それぞれ非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R11は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R12は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R13は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R14は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R15(R16と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R16(R15と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
あるいは、R15およびR16は、これらが結合しているN原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロシクロアルケニル環は、それぞれ、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R17(R18と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R18(R17と結合していない場合)は、H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニル、前記の各ヘテロアルケニル、前記の各アルキニル、前記の各ヘテロアルキニル、前記の各アリール、前記の各ヘテロアリール、前記の各シクロアルキル、前記の各シクロアルケニル、前記の各ヘテロシクロアルキルおよび前記の各ヘテロシクロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
あるいは、R17およびR18は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、N、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
前記ヘテロシクロアルキル環および前記ヘテロシクロアルケニル環は、それぞれ、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
各R19は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
各R20は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
各R21(R22と結合していない場合)は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
各R22(R21と結合していない場合)は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R21およびR22は、これらが結合しているN原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成し、
各R23は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
各R24は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
各R25(R26と結合していない場合)は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
各R26(R25と結合していない場合)は、H、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R25およびR26は、これらが結合しているN原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環、またはN、O、およびSからなる群から選択される1から3個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する)。 - 環Aが4〜7員のシクロアルキレン環であり、Eが−C(R4)(R5)−である、請求項1に記載の化合物。
- 環Aが5〜6員のヘテロシクロアルキレン環であり、Eが−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R6)−、−C(O)−N(R11)−、および−N(R11)−C(O)−からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- 環Aが5〜6員のヘテロシクロアルキレン環であり、Eが−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、および−N(R6)−からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R6がH、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、および−C(S)R24からなる群から選択される、請求項5に記載の化合物。
- 環Aが5〜6員のヘテロシクロアルキレン環であり、Eが−O−および−N(R6)−からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R6がH、アルキル、−C(O)R24、−C(O)OR20、および−C(S)R24からなる群から選択される、請求項7に記載の化合物。
- 環Aが5員のヘテロシクロアルキレン環である、請求項8に記載の化合物。
- 環Aが6員のヘテロシクロアルキレン環である、請求項8に記載の化合物。
- 環Bが、1〜3個の環ヘテロ原子を有する5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)、およびS(O)2からなる群から独立して選択される、請求項13に記載の化合物。
- 環Bが、非置換であるか、またはベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルからなる群から選択される、置換された部分である、請求項1に記載の化合物。
- R1が、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- R2が、−C(O)R7、−C(O)NR9R10、および−C(O)OR8からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- pが0であり、R3が存在しない、請求項1に記載の化合物。
- pが1、2、3または4であり、各R3がアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、−CN、−NO2、−OR19、−OC(O)OR20、−NR21R22、−C(O)R24、−C(S)R24、−C(O)OR20および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルが、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
- pが2、3または4であり、同じ環A原子に結合している任意の2つのR3基が、これらが結合している炭素原子と一緒になることによって、スピロシクロアルキル環、スピロシクロアルケニル環、−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するスピロヘテロシクロアルキル環、または−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するスピロヘテロシクロアルケニル環を形成する、請求項1に記載の化合物。
- R2およびR3が、これらが結合している炭素原子と一緒になることによって、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環、または−NH−、−NR6−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−O−からなる群から独立して選択される1から3個の環ヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルケニル環を形成する、請求項1に記載の化合物。
- Eが、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R4)(R5)−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bが、非置換であるか、またはベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルからなる群から選択される、置換された部分であり、
R1が、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R2が、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択される、請求項26に記載の化合物。 - Eが、−C(R4)(R5)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bが、非置換もしくは置換の芳香環であるか、または非置換もしくは置換の、1〜3個の環ヘテロ原子を有する5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、前記芳香環または前記芳香族複素環(存在する場合)上の前記置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1が、非置換のアリールであるか、または1つもしくは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R2が、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pが、0または1であり、
各R3(存在する場合)が、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、−CN、−NO2、−OR19、−OC(O)OR20、−NR21R22、−C(O)R24、−C(S)R24、−C(O)OR20および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルが、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
- 環Bが、非置換であるか、またはベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルからなる群から選択される、置換された部分であり、
R1が、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R2が、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pが、0または1であり、
各R3(存在する場合)が、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルが、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
- Eが、−C(R4)(R5)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bが、非置換もしくは置換の芳香環であるか、または非置換もしくは置換の、1〜3個の環ヘテロ原子を有する5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、前記芳香環または前記芳香族複素環(存在する場合)上の前記置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1が、非置換のアリールであるか、または1つもしくは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R2が、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pが、0または1であり、
各R3(存在する場合)が、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、−CN、−NO2、−OR19、−OC(O)OR20、−NR21R22、−C(O)R24、−C(S)R24、−C(O)OR20および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルが、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
- 環Bが、非置換であるか、またはベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルからなる群から選択される、置換された部分であり、
R1が、1から4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN、−NO2、−NR21R22およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R2が、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pが、0または1であり、
各R3(存在する場合)が、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルが、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
- 式(IV)に示された一般構造を有する、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
Eは、−C(R4)(R5)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bは、非置換もしくは置換の芳香環であるか、または非置換もしくは置換の、1〜3個の環ヘテロ原子を有する5〜6員の芳香族複素環であり、これら環ヘテロ原子は、同一または異なることができ、各環ヘテロ原子は、N、S、O、S(O)およびS(O)2からなる群から独立して選択され、前記芳香環または前記芳香族複素環(存在する場合)上の前記置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R1は、非置換アリールであるか、または1つもしくは複数の置換基で置換されたアリールであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
R2は、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pは、0、1、または2であり、
各R3(存在する場合)は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、−CN、−NO2、−OR19、−OC(O)OR20、−NR21R22、−C(O)R24、−C(S)R24、−C(O)OR20および−C(O)NR25R26からなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルは、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
- Eが、−O−および−N(R6)−からなる群から選択され、
環Bが、非置換であるか、またはベンゾ、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルからなる群から選択される置換された部分であり、
R1が、1〜4つの置換基で置換されたフェニルであり、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、ハロ、−OH、−CN,−NO2、−NR21R22、およびハロアルキルからなる群から独立して選択され、
R2が、−C(O)R7、−C(O)NR9R10および−C(O)OR8からなる群から選択され、
pが、0または1であり、
各R3(存在する場合)が、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニルからなる群から独立して選択され、
前記の各アルキル、前記の各ヘテロアルキル、前記の各アルケニルおよび前記の各ヘテロアルケニルが、非置換であるか、または1つもしくは複数の置換基で場合によって独立して置換されており、これら置換基は、同一または異なることができ、各置換基は、オキソ、ハロゲン、−CN、−NO2、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アジド、
- 単離または精製された形態の、請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1から40のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体の治療有効量と、少なくとも1つの薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- 少なくとも1つの追加の治療上活性のある薬剤をさらに含む、請求項42に記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも1つの追加の治療上活性のある薬剤が、
エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞傷害性剤、微小管阻害剤/安定化剤、トポイソメラーゼ阻害剤、アンチセンスRNAおよびDNAオリゴヌクレオチド、代謝拮抗剤、細胞傷害性剤に結合した抗体、ラジオアイソトープ、HMG−CoA還元酵素阻害剤、プレニルトランスフェラーゼ阻害剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、新脈管形成阻害剤、キナーゼ阻害剤、COX2阻害剤、インテグリン遮断剤、PPAR作用剤、MDR阻害剤、低酸素で活性化可能な薬剤、プロテアソーム阻害剤、ユビキチン阻害剤、HDM2阻害剤、TNF活性化剤、BUB−R阻害剤、CENP−E阻害剤、インターフェロンおよび放射線
から選択される、請求項43に記載の医薬組成物。 - 請求項1から40のいずれか一項に記載の、少なくとも1つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記対象におけるKSPキネシン活性を阻害する方法。
- 請求項1から40のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、エステルもしくは異性体の有効量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む、前記対象における異常な細胞増殖に伴う、またはこれにより引き起こされる疾患を治療する方法。
- 前記疾患が、がん、過形成、心肥大、自己免疫疾患、真菌性障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、腫瘍新脈管形成および医療処置により誘発された細胞増殖からなる群から選択される、請求項46に記載の方法。
- 前記細胞増殖疾患が、固形腫瘍がんおよび血液がんから選択される、請求項46に記載の方法。
- 前記疾患が、皮膚がん、乳がん、脳がん、結腸がん、胆嚢がん、甲状腺がん、子宮頚がん、睾丸がんおよび血液がんから選択されるがんである、請求項46に記載の方法。
- 前記疾患が、心臓性のがん、肺がん、消化器がん、尿生殖器路がん、肝がん、骨がん、神経系がん、婦人科系がん、血液系がん、皮膚がん、副腎のがん、色素性乾皮症、角化棘細胞腫および甲状腺濾胞がんから選択されるがんである、請求項46に記載の方法。
- 前記細胞増殖疾患が、
腺癌、ウィルムス腫瘍(腎芽細胞腫)、リンパ腫、白血病、扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌、前立腺がん、睾丸がん、
ヘパトーマ(肝細胞癌)、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞性腺腫、血管腫、
骨原性肉腫(骨肉腫)、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫(細網肉腫)、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、骨軟骨腫(骨軟骨外骨腫症)、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫、
骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症、星状腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫(松果体腫)、多形性グリア芽細胞腫、乏突起膠腫、シュワン細胞腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫、
子宮内膜癌、子宮頚癌、前腫瘍子宮頚部形成異常、漿液性嚢胞腺癌、ムチン性嚢胞腺癌、未分類癌、顆粒膜細胞包膜細胞腫、セルトーリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫、扁平上皮癌、表皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫、明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫(胎児型横紋筋肉腫)、ファロピウス管癌、
骨髄性白血病(急性および慢性)、急性リンパ芽球性白血病、急性および慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫(悪性リンパ腫)、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫、バーケットリンパ腫、前骨髄球性白血病、
悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、モル異形成性母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬および神経芽細胞腫
から選択される、請求項46に記載の方法。 - 放射線治療をさらに含む、請求項51に記載の方法。
- エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞傷害性剤、微小管阻害剤/安定化剤、トポイソメラーゼ阻害剤、アンチセンスRNAおよびDNAオリゴヌクレオチド、代謝拮抗剤、細胞傷害性剤に結合した抗体、ラジオアイソトープ、HMG−CoA還元酵素阻害剤、プレニルトランスフェラーゼ阻害剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、新脈管形成阻害剤、キナーゼ阻害剤、COX2阻害剤、インテグリン遮断剤、PPAR作用剤、MDR阻害剤、低酸素で活性化可能な薬剤、プロテアソーム阻害剤、ユビキチン阻害剤、HDM2阻害剤、TNF活性化剤、BUB−R阻害剤、CENP−E阻害剤、インターフェロンおよび放射線
から選択される少なくとも1つの追加の治療上活性のある薬剤を、前記対象に投与する工程をさらに含む、請求項46に記載の方法。 - それを必要とする対象におけるKSPキネシン活性を阻害する薬剤を製造するための、請求項1から40のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
- それを必要とする患者におけるKSPキネシン活性を阻害することによって、1つまたは複数の疾患を治療する薬剤の製造のための、請求項1から40のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの使用。
- それを必要とする対象におけるKSPキネシン活性を阻害することによって、1つまたは複数の疾患を治療する薬剤を製造するための、(i)請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、(ii)少なくとも1つの第2の化合物とを含む組合せであって、前記第2の化合物が、
エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞傷害性剤、微小管阻害剤/安定化剤、トポイソメラーゼ阻害剤、アンチセンスRNAおよびDNAオリゴヌクレオチド、代謝拮抗剤、細胞傷害性剤に結合した抗体、ラジオアイソトープ、HMG−CoA還元酵素阻害剤、プレニルトランスフェラーゼ阻害剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、新脈管形成阻害剤、キナーゼ阻害剤、COX2阻害剤、インテグリン遮断剤、PPAR作用剤、MDR阻害剤、低酸素で活性化可能な薬剤、プロテアソーム阻害剤、ユビキチン阻害剤、HDM2阻害剤、TNF活性化剤、BUB−R阻害剤、CENP−E阻害剤、インターフェロン、および放射線
から選択される組合せの使用。
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