JP2011063563A - Wrinkle-improving composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アスタキサンチンと従来の真皮マトリックス成分安定作用を有する化合物または抽出物を含有する優れたしわ改善組成物に関する。さらに詳しくは、光老化の条件下において、従来の真皮マトリックス成分安定作用を有する化合物または抽出物単独ではしわ改善効果を発揮しないが、それにアスタキサンチンを組合せることにより優れたしわ改善効果を発揮するしわ改善組成物に関する。また、しわ改善組成物を含有する医薬品、皮膚外用剤および飲食物に関する。 The present invention relates to an excellent wrinkle improving composition containing astaxanthin and a compound or extract having a conventional dermal matrix component stabilizing action. More specifically, under the conditions of photoaging, a conventional compound or extract having a dermal matrix component stabilizing action alone does not exhibit a wrinkle improving effect, but a wrinkle that exhibits an excellent wrinkle improving effect when combined with astaxanthin. It relates to an improved composition. Moreover, it is related with the pharmaceutical, skin external preparation, and food / beverage containing a wrinkle improvement composition.
みずみずしく、きめ細かく、弾力のある肌は、次第に衰え、皮膚表面形態異常、皮膚粘弾性の低下によりしわが形成されてくる。これは主に、真皮線維芽細胞の活性が低下してコラーゲン等の真皮マトリックス成分が著しく減少することによる。また、光老化によってその進行はさらに加速される。 Fresh, fine and elastic skin gradually fades and wrinkles are formed due to abnormal skin surface morphology and skin viscoelasticity. This is mainly due to a decrease in the activity of dermal fibroblasts and a significant decrease in dermal matrix components such as collagen. Moreover, the progress is further accelerated by photoaging.
太陽光線を浴びる肌に生じるしわは“光老化”と呼ばれ、太陽光線、特に紫外線によって発生する活性酸素がコラーゲンなどの真皮マトリックス成分を破壊・変性して引き起こされる。活性酸素の中でも一重項酸素が光老化に深く関係していると言われている（M. Wlaschek et al、Journal of Investigative
Dermatology、104、194、1995）。また、光老化は紫外線を浴びた時間と強さに比例するといわれている。
Wrinkles that occur in the skin exposed to sunlight are called “photoaging” and are caused by destruction and denaturation of dermal matrix components such as collagen by sunlight, particularly active oxygen generated by ultraviolet rays. Among active oxygen species, singlet oxygen is said to be deeply related to photoaging (M. Wlaschek et al, Journal of Investigative
Dermatology, 104, 194, 1995). In addition, photoaging is said to be proportional to the time and intensity of exposure to ultraviolet rays.
しわを改善するために、これまで真皮マトリックス成分安定作用を有する化合物または抽出物として、ビタミンＣ類や、ビタミンＡ類、低分子コラーゲン、アミノ酸類や植物抽出物等が用いられてきた。しかし、実生活において免れることのできない条件、すなわち紫外線下で生存する限り、光老化の進行を抑止できない条件下では期待するしわ改善効果が得られないという問題があった。 In order to improve wrinkles, vitamin Cs, vitamins A, low molecular collagen, amino acids, plant extracts and the like have been used as compounds or extracts having a dermal matrix component stabilizing action so far. However, there is a problem that the expected wrinkle improvement effect cannot be obtained under conditions that cannot be avoided in real life, that is, as long as it survives under ultraviolet light, under the conditions where the progress of photoaging cannot be suppressed.
アスタキサンチンはβ−カロテンと同じカロテノイドの一種で、エビ、カニ等の甲殻類、サケ、タイ等の魚類、緑藻ヘマトコッカス等の藻類、赤色酵母ファフィア等の酵母類等、天然、特に海洋に広く分布する食経験豊かな赤色色素である。アスタキサンチンは強い一重項酸素消去作用を示し、光老化抑制効果を有することが知られている（特許文献１、非特許文献１および２）。しかし、アスタキサンチンと真皮マトリックス成分安定作用を有する化合物または抽出物との併用効果に関しては知られていない。 Astaxanthin is one of the same carotenoids as β-carotene, and is widely distributed in nature, especially in the ocean, including crustaceans such as shrimp and crabs, fish such as salmon and Thailand, algae such as the green alga Hematococcus, and yeasts such as the red yeast Phaffia. It is a food-rich red pigment. Astaxanthin is known to exhibit a strong singlet oxygen scavenging action and to have a photoaging inhibition effect (Patent Document 1, Non-Patent Documents 1 and 2). However, it is not known about the combined effect of astaxanthin and a compound or extract having a dermal matrix component stabilizing action.
本発明の課題は、優れたしわ改善効果を有するしわ改善組成物、並びにそのしわ改善組成物を含有する医薬品、皮膚外用剤および飲食物とそれらの使用方法を提供することにある。 The subject of this invention is providing the wrinkle improving composition which has the outstanding wrinkle improvement effect, the pharmaceutical containing the wrinkle improving composition, skin external preparation, food and drink, and methods for using them.
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究した結果、従来の真皮マトリックス成分安定作用を有する化合物または抽出物にアスタキサンチンを組合せることにより、光老化の条件下においても優れたしわ改善効果が得られることを見出した。本発明は係る知見に基づくものである。 As a result of diligent research to solve the above-mentioned problems, the present inventors have combined the astaxanthin with a compound or extract having a conventional dermal matrix component stabilizing action, and thus an excellent wrinkle improving effect even under conditions of photoaging. It was found that can be obtained. The present invention is based on such knowledge.
本発明のしわ改善組成物を医薬品、皮膚外用剤や飲食物などの形態で使用することによって、有効なしわ改善効果を発揮させることができる。 By using the wrinkle improving composition of the present invention in the form of pharmaceuticals, external preparations for skin, foods and drinks, an effective wrinkle improving effect can be exhibited.
本発明の組成物は、成分（Ａ）としてアスタキサンチンを含有する。アスタキサンチンとは、天然物由来のものまたは合成により得られるものを意味する。天然物由来のものとしては、例えば、緑藻ヘマトコッカスなどの微細藻類、赤色酵母ファフィアなどの酵母類、エビ、オキアミ、カニなどの甲殻類の甲殻、イカ、タコなどの頭足類の内臓、種々の魚介類の皮やヒレ、ナツザキフクジュソウなどのAdonis属植物の花弁、Paracoccus sp. N81106、Brevundimonas sp. SD212、Erythrobacter sp.
PC6などのα−プロテオバクテリア類、Gordonia sp. KANMONKAZ-1129などの放線菌、Schizochytriuym sp. KH105などのラビリンチュラ類（特にヤブレツボカビ科）やアスタキサンチン産生遺伝子組み換え生物体などから得られるものをあげることができる。天然からの抽出物および化学合成品は市販されており、入手は容易である。
The composition of the present invention contains astaxanthin as the component (A). Astaxanthin means a product derived from a natural product or obtained by synthesis. Examples of those derived from natural products include microalgae such as the green alga Hematococcus, yeasts such as the red yeast Phaffia, crustacean shells such as shrimp, krill and crabs, craniopod viscera such as squid and octopus, various Adonis genus petals, such as seafood skin and fins of the seafood, Paracoccus sp. N81106, Brevundimonas sp. SD212, Erythrobacter sp.
Names obtained from α-proteobacteria such as PC6, actinomycetes such as Gordonia sp. KANMONKAZ-1129, labyrinthulas such as Schizophytriuym sp. Can do. Natural extracts and chemically synthesized products are commercially available and are readily available.
アスタキサンチンは、３，３'−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４'−ジオンであり、立体異性体を有する。具体的には、（３Ｒ，３'Ｒ）−アスタキサンチン、（３Ｒ，３'Ｓ）−アスタキサンチンおよび（３Ｓ，３'Ｓ）−アスタキサンチンの３種の立体異性体が知られているが、本発明にはそのいずれも用いることができる。本発明はこれらアスタキサンチン異性体のモノエステルおよびジエステルを含む。 Astaxanthin is 3,3′-dihydroxy-β, β-carotene-4,4′-dione and has stereoisomers. Specifically, three stereoisomers of (3R, 3′R) -astaxanthin, (3R, 3 ′S) -astaxanthin and (3S, 3 ′S) -astaxanthin are known. Any of these can be used. The present invention includes monoesters and diesters of these astaxanthin isomers.
本発明において、アスタキサンチンの脂肪酸エステルは、天然物由来のものまたは合成により得られるもののいずれも用いることができるが、体内での吸収からアスタキサンチンエステルが各種の油脂に溶解した天然物由来が好ましい。天然物由来には、例えば、オキアミ抽出物、ファフィア酵母抽出物、ヘマトコッカス藻抽出物があるが、特に好ましいのはアスタキサンチンの安定性とアスタキサンチンのエステルの種類によりヘマトコッカス藻抽出物である。 In the present invention, as the fatty acid ester of astaxanthin, any of those derived from natural products or those obtained by synthesis can be used, but those derived from natural products in which the astaxanthin ester is dissolved in various oils and fats are preferred from absorption in the body. Natural sources include, for example, a krill extract, a faffia yeast extract, and a hematococcus alga extract. Particularly preferred is a hematococcus alga extract depending on the stability of astaxanthin and the type of ester of astaxanthin.
アスタキサンチンの脂肪酸エステルは突然変異原性が観察されず、安全性が高い化合物であることが知られて、食品添加物として広く用いられている（高橋二郎ほか：ヘマトコッカス藻アスタキサンチンの毒性試験―Ａｍｅｓ試験、ラット単回投与毒性試験、ラット９０日反復経口投与性毒性試験―，臨床医薬，２０：８６７−８８１，２００４）。 Fatty acid esters of astaxanthin have not been observed to be mutagenic, are known to be highly safe compounds, and are widely used as food additives (Jiro Takahashi et al .: Toxicity test of hematococcus alga astaxanthin-Ames Test, rat single dose toxicity test, rat 90 day repeated oral dose toxicity test-, clinical medicine, 20: 867-881, 2004).
ヘマトコッカス藻は、ボルボックス目クラミドモナス科に属する緑藻類であり、通常は緑藻であるためクロロフィル含量が高く緑色であり、２本の鞭毛によって水中を遊泳しているが、栄養源欠乏や温度変化等の飢餓条件では休眠胞子を形成し、アスタキサンチン含量が高くなり赤い球形となる。本発明においては、いずれの状態でのヘマトコッカスを用いることができるが、アスタキサンチンを多く含有した休眠胞子となったヘマトコッカスを用いるのが好ましい。また、ヘマトコッカス属に属する緑藻類では、例えば、ヘマトコッカス・プルビイアリス（Haematococcus pluvialis）が好ましい。 Haematococcus algae is a green algae belonging to the Volboxic Chlamydomonas family, and since it is a green algae, it has a high chlorophyll content and is green, and it swims in the water with two flagella, but it lacks nutrient sources, changes in temperature, etc. Under starvation conditions, dormant spores are formed, the astaxanthin content is increased, and red spheres are formed. In the present invention, hematococcus in any state can be used, but it is preferable to use hematococcus that has become dormant spores containing a large amount of astaxanthin. In addition, among green algae belonging to the genus Haematococcus, for example, Haematococcus pluvialis is preferable.
ヘマトコッカス緑藻類の培養方法としては、異種微生物の混入・繁殖がなく、その他の夾雑物の混入が少ない密閉型の培養方法が好ましく、例えば、一部解放型のドーム形状、円錐形状または円筒形状の培養装置と装置内で移動自在のガス吐出装置を有する培養基を用いて培養する方法（国際公開第９９／５０３８４号公報）や、密閉型の培養装置に光源を入れ内部から光を照射して培養する方法、平板状の培養槽やチューブ型の培養層を用いる方法が適している。 As a method for culturing Haematococcus green algae, a hermetically sealed culture method is preferred in which no foreign microorganisms are mixed and propagated and other contaminants are not mixed. For example, a partially open dome shape, conical shape or cylindrical shape is preferable. A culture method using a culture medium having a culture apparatus and a gas discharge device movable within the apparatus (International Publication No. 99/50384), or culturing by irradiating light from inside a sealed culture apparatus And a method using a flat culture tank or a tube-type culture layer are suitable.
本発明のヘマトコッカス藻から抽出物を得る方法としては、ヘマトコッカス藻を乾燥粉砕した後アセトンやアルコールなどの有機溶媒で抽出する方法、ヘマトコッカス藻を有機溶媒に懸濁させて粉砕し同時に抽出する方法、二酸化炭素などを用いる超臨界抽出する方法などで行うことができる。 The method for obtaining an extract from Haematococcus algae according to the present invention includes a method in which Haematococcus algae is dried and pulverized and then extracted with an organic solvent such as acetone or alcohol, and the Haematococcus algae is suspended in an organic solvent and pulverized and extracted simultaneously. Or a supercritical extraction method using carbon dioxide or the like.
超臨界抽出法は、常法によって行うことができ、例えば、広瀬（Ind Eng Chem Res、2006、45(10)、3652-3657、Extraction
of Astaxanthin from Haematococcus pluvialis Using Supercritical CO2
and Ethanol as Entrainer）らの方法で行うことができる。
The supercritical extraction method can be performed by a conventional method. For example, Hirose (Ind Eng Chem Res, 2006, 45 (10), 3652-3657, Extraction
of Astaxanthin from Haematococcus pluvialis Using Supercritical CO 2
and Ethanol as Entrainer).
前記培養物または前記甲殻類から有機溶媒を用いて抽出および精製する方法については種々の方法が知られている。例えば、アスタキサンチンおよびそのエステルは油溶性物質であることから、アスタキサンチンを含有する天然物からアセトン、アルコール、酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルムなどの油溶性有機溶媒でアスタキサンチン含有成分を抽出することができる。また、二酸化炭素や水などを用い超臨界抽出を行うこともできる。抽出後、常法に従って溶媒を除去してモノエステル型のアスタキサンチンとジエステル型のアスタキサンチンの混合濃縮物を得ることができる。得られた濃縮物は、所望により分離カラムやリパーゼ分解によりさらに精製することができる。 Various methods are known for extraction and purification from the culture or the crustacean using an organic solvent. For example, since astaxanthin and its esters are oil-soluble substances, astaxanthin-containing components can be extracted from natural products containing astaxanthin with an oil-soluble organic solvent such as acetone, alcohol, ethyl acetate, benzene, and chloroform. Also, supercritical extraction can be performed using carbon dioxide, water, or the like. After extraction, the solvent is removed according to a conventional method to obtain a mixed concentrate of monoester type astaxanthin and diester type astaxanthin. The obtained concentrate can be further purified by separation column or lipase decomposition, if desired.
前記のドーム型培養装置や密閉型の培養装置で培養したヘマトコッカス藻を乾燥させ、粉砕後にアセトンで抽出または、アセトン中で粉砕と抽出を同時に行ったのち、アセトンを除去してアスタキサンチン抽出する製法（特開２００６−７０１１４）が、空気に触れることがないことからアスタキサンチンの酸化がほとんどなく、夾雑物が少なく、すなわち本発明の効果を阻害する物質が少なく、アスタキサンチンとトリグリセリドを純度良く多く含むことができ好適である。 A method of drying Haematococcus algae cultured in the above-mentioned dome type culture apparatus or closed type culture apparatus, extracting with acetone after pulverization, or performing pulverization and extraction in acetone at the same time, and then removing acetone to extract astaxanthin (Japanese Patent Laid-Open No. 2006-70114) has almost no oxidation of astaxanthin because it does not come into contact with air, and there are few impurities, that is, there are few substances that inhibit the effect of the present invention, and it contains astaxanthin and triglycerides in high purity. This is preferable.
本発明において成分（Ａ）アスタキサンチンと組合せる成分（Ｂ）真皮マトリックス成分安定作用を有する化合物または抽出物としては、真皮コラーゲン産生促進作用、真皮ヒアルロン酸産生促進作用、真皮エラスターゼ活性阻害作用、真皮コラーゲンＡＧＥ（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｇｌｙｃａｔｉｏｎ Ｅｎｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）化阻害作用、コラーゲン代謝促進作用、コラーゲン線維安定化作用、コラゲナーゼ活性阻害作用、細胞賦活作用等の作用を有するものが挙げられる。なお、真皮コラーゲンＡＧＥ化阻害作用とは、真皮コラーゲンが、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｇｌｙｃａｔｉｏｎ Ｅｎｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓと呼ばれる化合物による架橋を阻害する作用を意味する。 In the present invention, component (A) component to be combined with astaxanthin (B) dermis matrix component compound or extract having a dermis matrix component stabilizing action, dermis collagen production promoting action, dermis hyaluronic acid production promoting action, dermis elastase activity inhibiting action, dermis collagen Examples thereof include an AGE (Advanced Glycation End Products) inhibitory action, a collagen metabolism promoting action, a collagen fiber stabilizing action, a collagenase activity inhibiting action, a cell activation action and the like. The dermal collagen AGE inhibitory action means an action in which dermal collagen inhibits crosslinking by a compound called Advanced Glycation End Products.
真皮マトリックス成分安定作用を有する化合物または抽出物としては、以下に示す剤から選ばれる１種または２種以上である。なお、以下の具体例中、「誘導体」にはエステルや塩、配糖体が含まれる。
すなわち、ビタミンＡおよびその誘導体（レチノール、レチノールパルミチン酸エステル、レチノイン酸等）、ビタミンＣおよびその誘導体（リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルアミノプロピル、リン酸アスコルビルナトリウム、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸硫酸エステル、パルミチン酸アスコルビル、ジパルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ジステアリン酸アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル等）、低分子プロテインおよびその誘導体（コラーゲンペプチド、シルクプロテインペプチド等）、アプリコット抽出物、ライム抽出物、ラズベリー抽出物、アスパラガス抽出物、アーモンド抽出物、大豆抽出物、ツボクサ抽出物、トマト抽出物、麦芽根抽出物、海藻抽出物、ベンケイソウ科紅景天属植物抽出物、胎盤抽出物、幼牛血液抽出物、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、卵成分、鶏冠抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、ニンジン抽出物、センブリ抽出物、ローズマリー抽出物、オウバク抽出物、スギナ抽出物、ウコン抽出物、ボタンピ抽出物、藤茶抽出物、マロニエ抽出物、ボダイジュ抽出物、バーチ抽出物、ニンニク抽出物、ヒノキチオール、セファランチン、酵母抽出物、微生物醗酵代謝産物（乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、霊芝抽出物等）、デオキシリボ核酸およびその塩、アデニル酸誘導体およびそれらの塩（アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸アデノシン一リン酸等）、リボ核酸およびその塩、核酸関連物質（サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチンおよびそれらの誘導体であるカフェイン、テオフィリンから選ばれる核酸関連物質等）、有機酸（グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、サリチル酸等）およびその誘導体、アミノ酸およびその誘導体（Ｎ−メチル−Ｌ−セリン等）、高度不飽和脂肪酸（α−またはγ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸等）およびその誘導体、エストラジオールおよびその誘導体（エテニルエストラジオール等）、ジイソプロピルアミンジクロロ酢酸、メタケイ酸、ウルソール酸およびその誘導体等が挙げられる。
The compound or extract having a dermal matrix component stabilizing action is one or more selected from the following agents. In the following specific examples, “derivatives” include esters, salts, and glycosides.
That is, vitamin A and its derivatives (retinol, retinol palmitate, retinoic acid, etc.), vitamin C and its derivatives (ascorbyl magnesium phosphate, ascorbyl aminopropyl phosphate, sodium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucoside, ascorbic acid sulfate) , Ascorbyl palmitate, ascorbyl dipalmitate, ascorbyl stearate, ascorbyl distearate, ascorbyl tetraisopalmitate, etc.), low molecular protein and its derivatives (collagen peptide, silk protein peptide etc.), apricot extract, lime extract, Raspberry extract, asparagus extract, almond extract, soy extract, camellia extract, tomato extract, malt root extract, seaweed extract Astragalus red spot genus plant extract, placenta extract, calf blood extract, serum deproteinized extract, spleen extract, egg component, chicken crown extract, shell extract, shellfish extract, royal jelly, carrot extract Product, assembly extract, rosemary extract, buckwheat extract, horsetail extract, turmeric extract, button pi extract, wisteria tea extract, maronier extract, bodaiju extract, birch extract, garlic extract, hinokitiol, Cephalanthin, yeast extract, microbial fermentation metabolites (lactic acid bacteria extract, bifidobacteria extract, ganoderma extract etc.), deoxyribonucleic acid and its salts, adenylic acid derivatives and their salts (adenosine triphosphate, adenosine diphosphate) Adenosine monophosphate, etc.), ribonucleic acid and its salts, nucleic acid related substances (cyclic AMP, cyclic GMP, flavin) Denine nucleotides, guanine, adenine, cytosine, thymine, xanthine and their derivatives caffeine, theophylline-related nucleic acid-related substances), organic acids (glycolic acid, lactic acid, malic acid, citric acid, tartaric acid, succinic acid) , Salicylic acid, etc.) and derivatives thereof, amino acids and derivatives thereof (N-methyl-L-serine, etc.), highly unsaturated fatty acids (α- or γ-linolenic acid, eicosapentaenoic acid, etc.) and derivatives thereof, estradiol and derivatives thereof ( Ethenyl estradiol, etc.), diisopropylamine dichloroacetic acid, metasilicic acid, ursolic acid and derivatives thereof.
本発明のしわ改善組成物におけるアスタキサンチンの配合量は、１日あたり、内用では０．０１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜３０ｍｇで、外用では０．００１〜１０ｍｇ、好ましくは０．０１〜１ｍｇである。投与量は、投与される患者の年齢、体重、症状の程度、投与形態によって異なる。 The compounding amount of astaxanthin in the wrinkle improving composition of the present invention is 0.01 to 100 mg, preferably 0.1 to 30 mg for internal use per day, and 0.001 to 10 mg, preferably 0.01 to 10 for external use. 1 mg. The dosage varies depending on the age, weight, symptom level, and dosage form of the patient to be administered.
本発明のしわ改善組成物におけるアスタキサンチンと成分（Ｂ）の配合割合は、アタキサンチンが親油性のため、成分（Ｂ）が親水性か親油性によって相違するが、一般的には１：０．０１〜１０００の割合で配合することができ、好ましくは１：０．１〜１００である。本発明の美白用組成物は、配合対象の全量に対して、０．００１〜９９．９重量％の範囲で配合することができ、好ましくは０．０１〜９０重量％である。 The blending ratio of astaxanthin and component (B) in the wrinkle improving composition of the present invention differs depending on whether component (B) is hydrophilic or lipophilic because ataxanthin is lipophilic, but generally 1: 0. It can mix | blend in the ratio of 01-1000, Preferably it is 1: 0.1-100. The whitening composition of the present invention can be blended in the range of 0.001 to 99.9% by weight, preferably 0.01 to 90% by weight, based on the total amount to be blended.
本発明のしわ改善組成物を用いる場合は、通常の飲食物、皮膚外用剤または医薬品の形態で用いることができる。 When using the wrinkle improving composition of the present invention, it can be used in the form of a normal food or drink, an external preparation for skin, or a pharmaceutical.
本発明のしわ改善組成物を含む医薬品は、経口または非経口で投与することができる。経口用の剤形としては、例えば、錠剤、口腔内速崩壊錠、カプセル、顆粒、細粒などの固形投薬形態、シロップおよび懸濁液のような液体投薬形態で投与される。非経口の剤形としては、注射剤、点眼剤、点鼻剤、貼付剤、軟膏剤、坐剤の形態で投与される。リピッド分散型の製剤は血中濃度の増加に有効である。なお、医薬品には医薬部外品も含まれる。 The pharmaceutical agent containing the wrinkle improving composition of the present invention can be administered orally or parenterally. Oral dosage forms are administered in solid dosage forms such as tablets, buccal disintegrating tablets, capsules, granules, fine granules, and liquid dosage forms such as syrups and suspensions. Parenteral dosage forms are administered in the form of injections, eye drops, nasal drops, patches, ointments and suppositories. A lipid-dispersed preparation is effective for increasing blood concentration. Pharmaceutical products include quasi-drugs.
本発明のしわ改善組成物を含む医薬品は、一般製剤の製造に用いられる種々の添加剤を適当量含んでいてもよい。このような添加剤として、例えば賦形剤、結合剤、酸味料、発泡剤、人工甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤などが挙げられる。賦形剤としては、例えばトウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、コムギコデンプン、コメデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、有孔デンプン等のデンプン類、乳糖、ショ糖、ブドウ糖などの糖、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マルチトールなどの糖アルコール、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ハイドロタルサイト、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸などの無機化合物などがあげられる。結合剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルランなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、寒天、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、結晶セルロース、Ｆ−ＭＥＬＴ（商標、富士化学工業（株）製）などがあげられる。酸味剤としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸などがあげられる。発泡剤としては、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。甘味料としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチンなどが挙げられる。香料としては、例えばレモン油、オレンジ油、メントールなどが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウムなどが挙げられる。着色剤としては、例えば食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号などの食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄などが挙げられる。安定化剤としては、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、シクロデキストリン等が挙げられる。ｐＨ調整剤としては、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、アミノ酸塩などが挙げられる。界面活性剤として、ポリソルベート８０、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシルメチルセルロース、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、アラビアガム、粉末トラガントなどがあげられる。アスタキサンチンやトコトリエノールの吸収や製剤化を良くするためには粉末状態にすることができる。 The pharmaceutical agent containing the wrinkle improving composition of the present invention may contain appropriate amounts of various additives used for the production of general preparations. Examples of such additives include excipients, binders, acidulants, foaming agents, artificial sweeteners, fragrances, lubricants, colorants, stabilizers, pH adjusters, and surfactants. Examples of excipients include corn starch, potato starch, wheat starch, rice starch, partially pregelatinized starch, pregelatinized starch, and starches such as porous starch, sugars such as lactose, sucrose, and glucose, mannitol, xylitol, Examples thereof include sugar alcohols such as erythritol, sorbitol, maltitol, magnesium aluminate metasilicate, hydrotalcite, anhydrous calcium phosphate, precipitated calcium carbonate, calcium silicate, and light anhydrous silicic acid. Examples of the binder include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, gum arabic powder, gelatin, and pullulan. Examples of the disintegrant include starch, agar, carmellose calcium, sodium carboxymethyl starch, croscarmellose sodium, crospovidone, crystalline cellulose, and F-MELT (trademark, manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.). Examples of sour agents include citric acid, tartaric acid, malic acid, ascorbic acid and the like. Examples of the foaming agent include sodium bicarbonate and sodium carbonate. Examples of the sweetener include saccharin sodium, dipotassium glycyrrhizin, aspartame, stevia and thaumatin. Examples of the fragrances include lemon oil, orange oil, menthol and the like. Examples of the lubricant include magnesium stearate, sucrose fatty acid ester, polyethylene glycol, talc, stearic acid, and sodium stearyl fumarate. Examples of the colorant include edible pigments such as edible yellow No. 5, edible red No. 2, and edible blue No. 2, edible lake pigments, and iron sesquioxide. Examples of the stabilizer include sodium edetate, tocopherol, cyclodextrin and the like. Examples of the pH adjuster include citrate, phosphate, carbonate, tartrate, fumarate, acetate, amino acid salt and the like. Examples of the surfactant include polysorbate 80, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, gum arabic, and powdered tragacanth. In order to improve the absorption and formulation of astaxanthin and tocotrienol, it can be in a powder state.
シロップ、ドリンク剤、懸濁液、点眼剤、注射剤などの液剤は、有効成分を必要に応じてｐＨ調製剤、緩衝剤、溶解剤、懸濁剤等、張化剤、安定化剤、防腐剤などの存在下、常法により製剤化することができる。懸濁剤としては、例えば、ポリソルベート８０、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシルメチルセルロース、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、アラビアガム、粉末トラガントなどを挙げることができる。溶解剤としては、例えば、ポリソルベート８０、水添ポリオキシエチレンヒマシ油、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、マクロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどを挙げることができる。安定化剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウムなどを挙げることができる。防腐剤としては、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールなどを挙げることができる。 For syrups, drinks, suspensions, eye drops, injections and other liquids, active ingredients are adjusted to pH, buffers, solubilizers, suspensions, etc., as required, tonicity agents, stabilizers, antiseptics It can be formulated by a conventional method in the presence of an agent. Examples of the suspending agent include polysorbate 80, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, gum arabic, and powdered tragacanth. Examples of the solubilizer include polysorbate 80, hydrogenated polyoxyethylene castor oil, nicotinamide, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, macrogol, and castor oil fatty acid ethyl ester. Examples of the stabilizer include sodium sulfite and sodium metasulfite. Examples of the preservative include methyl p-hydroxybenzoate, ethyl p-hydroxybenzoate, sorbic acid, phenol, cresol, chlorocresol and the like.
皮膚外用剤の形態には、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、分散液、洗浄料、メーキャップ化粧料、頭皮・毛髪用品等の化粧品や、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等の医薬品などとすることができる。上記成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、各種皮膚栄養成分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、油性成分、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、色剤、水、防腐剤、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。 There are no particular limitations on the form of the external preparation for skin, for example, cosmetics such as emulsions, creams, lotions, packs, dispersions, cleaning agents, makeup cosmetics, scalp / hair products, ointments, creams, and external use. It can be a pharmaceutical such as a liquid. In addition to the above components, components commonly used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals, such as whitening agents, moisturizers, various skin nutritional components, ultraviolet absorbers, antioxidants, oily components, surfactants, thickeners , Alcohols, coloring agents, water, preservatives, fragrances and the like can be appropriately blended as necessary.
本発明の組成物は、飲食物に配合して用いることができ、同様の効果を得ることができる。 The composition of this invention can be mix | blended and used for food-drinks, and can acquire the same effect.
飲食物としては、サプリメント、保健機能食、特別用途食品、一般食品として用いることができ、摂取のしやすさや摂取量が決めやすいことから、サプリメント、保健機能食、特別用途食品が好ましく、前述医薬品と同様の形態、錠剤、口腔内速崩壊錠、カプセル、顆粒、細粒などの固形投与形態、シロップおよび懸濁液のような液体投与形態で摂取することができる。上記医薬品用製剤で用いる成分のうち、食品で使用可能なものを選択でき、その他に乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アルブミン蛋白質など、または、これらの分解物である卵白オリゴペプチド、大豆加水分解物、アミノ酸単体の混合物を併用することもできる。また、ドリンク形態で提供する場合は、栄養バランス、摂取時の風味を良くするためにアミノ酸、ビタミン類、ミネラル類などの栄養的添加物、甘味料、香辛料、香料および色素などを配合してもよい。本発明の飲食物の形態は、これらに限定されるものではない。 As foods and drinks, supplements, functional health foods, and special-purpose foods are preferred because they can be used as supplements, functional health foods, special-purpose foods, and general foods. Can be ingested in the same form, tablets, fast-disintegrating buccal tablets, solid dosage forms such as capsules, granules, fine granules, and liquid dosage forms such as syrups and suspensions. Among ingredients used in the above pharmaceutical preparations, those that can be used in foods can be selected. Besides, milk protein, soy protein, egg albumin protein, etc., or egg white oligopeptide, soy hydrolyzate that is a degradation product thereof, A mixture of amino acids alone can also be used in combination. In addition, when provided in the form of a drink, nutritional additives such as amino acids, vitamins and minerals, sweeteners, spices, flavors and pigments may be added to improve the nutritional balance and flavor during intake. Good. The form of the food or drink of the present invention is not limited to these.
一般食品、すなわち飲食物の形態例としては、マーガリン、バター、バターソース、チーズ、生クリーム、ショートニング、ラード、アイスクリーム、ヨーグルト、乳製品、ソース肉製品、魚製品、漬け物、フライドポテト、ポテトチップス、スナック菓子、かきもち、ポップコーン、ふりかけ、チューインガム、チョコレート、プリン、ゼリー、グミキャンディー、キャンディー、ドロップ、キャラメル、パン、カステラ、ケーキ、ドーナッツ、ビスケット、クッキー、クラッカー、マカロニ、パスタ、ラーメン、蕎麦、うどん、サラダ油、インスタントスープ、ドレッシング、卵、マヨネーズ、みそなど、または果汁飲料、清涼飲料、スポーツ飲料などの炭酸系飲料または非炭酸系飲料など、茶、コーヒー、ココアなどの非アルコールまたはリキュール、薬用酒などのアルコール飲料などの一般食品への添加例を挙げることができる。 Examples of forms of general foods, that is, foods and drinks include margarine, butter, butter sauce, cheese, fresh cream, shortening, lard, ice cream, yogurt, dairy products, sauce meat products, fish products, pickles, french fries, potato chips , Snacks, kakimochi, popcorn, sprinkles, chewing gum, chocolate, pudding, jelly, gummy candy, candy, drop, caramel, bread, castella, cake, donuts, biscuits, cookies, crackers, macaroni, pasta, ramen, buckwheat, udon , Salad oil, instant soup, dressing, eggs, mayonnaise, miso, etc. or carbonated or non-carbonated beverages such as fruit juices, soft drinks, sports drinks, non-alcoholic beverages such as tea, coffee, cocoa It can be the addition example of liqueur, to common foods such as alcoholic beverages, such as medicinal liquor.
飲食物では、本発明のしわ改善組成物を一般食品の原料と共に配合し、常法に従って加工製造することにより製造される。その配合量は食品の形態などにより異なり特に限定されるものではないが、一般には本発明のしわ改善組成物は当業者が飲食物の種類に応じて適宜選択でき、前述の量を配合することができる。 In food and drink, the wrinkle improving composition of the present invention is blended together with raw materials for general foods, and is manufactured by processing according to a conventional method. The blending amount varies depending on the form of the food and is not particularly limited. Generally, the wrinkle improving composition of the present invention can be appropriately selected by a person skilled in the art according to the type of food and drink, and the above-mentioned amount is blended. Can do.
本発明をさらに詳細に説明にするために以下に実施例をあげるが、本発明がこの実施例のみに限定されないことはいうまでもない。 In order to describe the present invention in more detail, examples will be given below, but it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.
［実験１］ 皮膚線維芽細胞の光老化モデルにおけるコラーゲン合成能
表１に示す被験物質を含有したα-MEM培地で、96ウェルプレート上にヒト由来皮膚繊維芽細胞を、37℃、5％CO2条件下で24時間培養した。その後、培養液を除去し、ローズベンガルを含む培地を加えて、可視光を照射することで一重項酸素を発生させ、細胞に光老化を惹起させた。この細胞に、α-MEM培地を加えて72時間、上記条件下で培養した後、培養上清中のI型プロコラーゲン量をELISA（Procollagen typeI C-Peptide EIA Kit：宝酒造社製）にて測定した。I型プロコラーゲンは、I型コラーゲンの前駆体であることから、コラーゲン合成量の生化学的指標とされている。
それぞれのウェルに対し、光老化未惹起条件培養上清中のI型プロコラーゲン量を対照として、コラーゲン合成指数を算出した。（式１）
コラーゲン合成指数＝（各条件におけるコラーゲン合成量／各条件の対照におけるコラーゲン合成量）×１００・・・式１
[Experiment 1] Collagen synthesis ability in photo-aging model of skin fibroblasts In human α-MEM medium containing test substances shown in Table 1, human-derived skin fibroblasts were placed on a 96-well plate at 37 ° C, 5% CO It was cultured under 2 conditions for 24 hours. Thereafter, the culture broth was removed, a medium containing rose bengal was added, and singlet oxygen was generated by irradiation with visible light to induce photoaging in the cells. After adding α-MEM medium to these cells and culturing under the above conditions for 72 hours, the amount of type I procollagen in the culture supernatant was measured by ELISA (Procollagen type I C-Peptide EIA Kit: manufactured by Takara Shuzo) did. Since type I procollagen is a precursor of type I collagen, it is regarded as a biochemical indicator of the amount of collagen synthesis.
For each well, the collagen synthesis index was calculated using the amount of type I procollagen in the culture supernatant without photoaging as a control. (Formula 1)
Collagen synthesis index = (collagen synthesis amount in each condition / collagen synthesis amount in the control of each condition) × 100 Formula 1
[表１]被験物質条件
[Table 1] Test substance conditions
[表２]結果
[Table 2] Results
表２の結果から明らかなように、コラーゲン合成指数は、比較例１の被験物質無処置群では０．８８まで低下するが、比較例２のビタミンＥ添加により３１．９に留まり、さらにアスタキサンチン添加群（実施例１）においては８７．２まで回復した。したがって、光老化条件下においては、コラーゲン合成指数は著しく低下するが、アスタキサンチンを添加することにより回復し、その効果が優れている、つまり、アスタキサンチンに光老化の進行を有意に阻止する効果が確認された。 As is clear from the results in Table 2, the collagen synthesis index decreases to 0.88 in the test substance-untreated group of Comparative Example 1, but remains at 31.9 by adding vitamin E of Comparative Example 2, and further contains astaxanthin. In the group (Example 1), it recovered to 87.2. Therefore, under the photoaging conditions, the collagen synthesis index is remarkably reduced, but it is recovered by adding astaxanthin, and the effect is excellent, that is, the effect of astaxanthin to significantly prevent the progress of photoaging is confirmed. It was done.
[実験２]コラーゲン合成促進成分との併用効果
上記実験１の方法にて、比較例として既にコラーゲン合成促進効果のあることが知られているビタミンＣ及びレチノイン酸およびそれとの併用におけるコラーゲン合成能を調べた。
表３に示す被験物質および光老化惹起条件において、I型プロコラーゲン量を測定した。つまり、９６ウェルプレート上で、ヒト皮膚線維芽細胞を、アスタキサンチン添加／無添加で２４時間、37℃、5％CO2条件下で24時間培養し、光老化惹起／未惹起させ、コラーゲン合成促進成分を配合したα−ＭＥＭ培地で７２時間培養した培養上清中のI型プロコラーゲン量をELISAにて測定した。それぞれのウェルに対し、コラーゲン合成促進成分を含まない培地で培養した培養上清中のI型プロコラーゲン量を対照として、コラーゲン合成促進指数を算出した。（式２）
コラーゲン合成促進指数＝（各条件におけるコラーゲン合成量／各条件の対照におけるコラーゲン合成量−１）×100・・・式２
[Experiment 2] Combined effect with collagen synthesis promoting component In the method of Experiment 1 above, the ability to synthesize collagen in combination with vitamin C and retinoic acid, which are already known to have a collagen synthesis promoting effect as a comparative example. Examined.
The amount of type I procollagen was measured under the test substances and photoaging induction conditions shown in Table 3. In other words, human skin fibroblasts are cultured on a 96-well plate for 24 hours with or without astaxanthin under conditions of 37 ° C. and 5% CO 2 for 24 hours to induce photo-senescence and to promote collagen synthesis. The amount of type I procollagen in the culture supernatant cultured for 72 hours in the α-MEM medium containing the components was measured by ELISA. For each well, the collagen synthesis promotion index was calculated using the amount of type I procollagen in the culture supernatant cultured in a medium not containing the collagen synthesis promotion component as a control. (Formula 2)
Collagen synthesis promotion index = (collagen synthesis amount in each condition / collagen synthesis amount in the control of each condition−1) × 100 Formula 2
[表３]被験物質及び光老化惹起条件
[Table 3] Test substances and photoaging induction conditions
[表４]結果
[Table 4] Results
表４の結果から明らかなように、光老化未惹起条件においては、ビタミンＣ及びレチノイン酸はそれぞれ３２及び９６のコラーゲン合成促進指数を示したが（比較例３及び４）、光老化を惹起することによって、その値は０および１１と著しく減退した（比較例５及び６）。しかし、アスタキサンチンを光老化惹起前に適用することで、その値は２８及び６０（実施例２及び３）と、光老化未惹起条件下とほぼ同等の値を示した。したがって、光老化条件下では従来のコラーゲン合成促進成分はその効果を発揮しないが、アスタキサンチンを組み合わせることにより、優れたコラーゲン合成促進効果を発揮し、シワ改善効果が得られることがわかる。
As is clear from the results in Table 4, vitamin C and retinoic acid exhibited a collagen synthesis promotion index of 32 and 96, respectively, under non-photoaging conditions (Comparative Examples 3 and 4), but induced photoaging. As a result, the values were significantly reduced to 0 and 11 (Comparative Examples 5 and 6). However, by applying astaxanthin before photoaging induction, the values were 28 and 60 (Examples 2 and 3), which were almost the same as those under non-photoaging induction conditions. Therefore, it can be seen that the conventional collagen synthesis-promoting component does not exhibit its effect under photoaging conditions, but when combined with astaxanthin, it exhibits an excellent collagen synthesis-promoting effect and provides a wrinkle-improving effect.
Claims (8)
A food and drink comprising the astaxanthin or the wrinkle improving composition according to any one of claims 1 to 3, and vitamin A and a derivative thereof, vitamin C and a derivative thereof, a low molecular protein and a derivative thereof, an apricot extract , Lime extract, raspberry extract, asparagus extract, almond extract, soy extract, camellia extract, tomato extract, malt root extract, seaweed extract, red pearl plant extract, placenta Extract, calf blood extract, serum deproteinized extract, spleen extract, egg component, chicken crown extract, shell extract, shellfish extract, royal jelly, carrot extract, assembly extract, rosemary extract, Oat extract, Horsetail extract, Turmeric extract, Button pi extract, Fuji tea extract, Maronnier extract, Bodaige extract, Birch extract , Garlic extract, hinokitiol, cephalanthin, yeast extract, microbial fermentation metabolites, deoxyribonucleic acid and salts thereof, adenylate derivatives and salts thereof, ribonucleic acid and salts thereof, nucleic acid related substances, organic acids and derivatives thereof, amino acids and Both skin external preparations comprising one or more selected from derivatives thereof, polyunsaturated fatty acids and derivatives thereof, estradiol and derivatives thereof, diisopropylamine dichloroacetic acid, metasilicic acid, ursolic acid and derivatives thereof, etc. A method for improving skin wrinkles.
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