JP2008110942A - Antioxidant composition containing astaxanthin, zinc and selenium - Google Patents

Antioxidant composition containing astaxanthin, zinc and selenium Download PDF

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Jiro Takahashi
二郎 高橋
Yasuhiro Nishida
康宏 西田
Eiji Yamashita
栄次 山下
Wataru Miki
渉 幹
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an antioxidant, a liver function improver, a lactic acid-accumulation inhibitor, a muscle damage improver and a muscle improver, and to provide a food and drink having antioxidant effects, liver function-improving effects, lactic acid accumulation-inhibiting effects, muscle damage-improving effects and muscle-improving effects. <P>SOLUTION: The composition containing astaxanthin, zinc and selenium is found to have the antioxidant effects, the liver function-improving effects, the lactic acid accumulation-inhibiting effects, the muscle damage-improving effects and the muscle-improving effects higher than those by each single use. The medicine and the food and drink having these effects contain them. <P>COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は、アスタキサンチン、亜鉛及びセレンを含有してなる組成物、さらには抗酸化剤、肝機能改善剤、乳酸蓄積阻害剤、筋肉損傷改善剤及び筋肉向上剤に関する。並びに、抗酸化剤、肝機能改善剤、乳酸蓄積阻害剤、筋肉損傷改善剤及び筋肉向上剤を含む飲食物に関する。   The present invention relates to a composition comprising astaxanthin, zinc and selenium, and further to an antioxidant, a liver function improving agent, a lactic acid accumulation inhibitor, a muscle damage improving agent and a muscle improving agent. In addition, the present invention relates to foods and drinks containing antioxidants, liver function improving agents, lactic acid accumulation inhibitors, muscle damage improving agents, and muscle improving agents.

アスタキサンチンは、カロテノイドの一種あり、エビ、カニ等の甲殻類、サケ、タイ等の魚類、緑藻ヘマトコッカス等の藻類、赤色酵母ファフィア等の酵母類等、広く天然に分布しており、赤色色素として用いられている。アスタキサンチンは、生体内での抗酸効果を有すること(特許文献1)、肝機能改善効果を有すること(特許文献2)、筋肉損傷や疾病を改善する効果を有すること(特許文献3)が知られている。   Astaxanthin is a kind of carotenoid, widely distributed in nature, such as crustaceans such as shrimp and crab, fish such as salmon and Thailand, algae such as green alga Hematococcus, yeasts such as red yeast Phaffia, etc. It is used. Astaxanthin is known to have an in vivo anti-acid effect (Patent Document 1), an liver function improving effect (Patent Document 2), and an effect of improving muscle damage and disease (Patent Document 3). It has been.

亜鉛は、生体内では鉄の次に多い必須金属元素であり、人の体内中には約1〜3g含まれており、多くの酵素内で構造形成や維持に関与している。特に抗酸化酵素(SODなど)の成分として働いている。特に、損傷や障害のあった器官の修復・改善に働く。亜鉛の欠乏により、生殖機能の異常や免疫機能の不全、感覚器官(視覚、味覚、嗅覚)の障害、皮膚障害、代謝機能障害、食欲不振、成長障害などが知られている。亜鉛の過剰摂取は、鉄や銅の欠乏、善高比重リポタンパク質の血液中の濃度を低下などが知られている。   Zinc is an essential metal element next to iron in the body, and is contained in about 1 to 3 g in the human body, and is involved in structure formation and maintenance in many enzymes. In particular, it works as a component of antioxidant enzymes (such as SOD). In particular, it works to repair and improve damaged or damaged organs. Due to zinc deficiency, abnormal reproductive function and immune function, sensory organ (sight, taste, olfactory) disorder, skin disorder, metabolic dysfunction, loss of appetite, growth disorder, etc. are known. It is known that excessive intake of zinc results in a deficiency of iron and copper and a decrease in the blood concentration of good high density lipoprotein.

セレンは、人の体内中には約2〜20mg含まれており、生体内では主にセレノシステインとしてタンパク質に組み込まれてセレノプロテインとして働き、抗酸化に関与するグルタチオンペルオキシダーゼ、チオレドキシン還元酵素、SODなどの構成要素である。また、ビタミンEやビタミンCなどの抗酸化物質と協調して、活性酸素やラジカルから生体を防御している。セレンの欠乏により、貧血、高血圧、精子減少、ガン(特に前立腺ガン)、関節炎、早老、筋萎縮、多発性硬化症などが知られている。セレンの過剰摂取により、悪心、吐き気、下痢、食欲不振、頭痛、免疫抑制、高比重リポ蛋白減少などが知られている。   Selenium is contained in the human body in an amount of about 2 to 20 mg. In vivo, it is mainly incorporated into a protein as selenocysteine and works as a selenoprotein, and is involved in antioxidants such as glutathione peroxidase, thioredoxin reductase, SOD, etc. Is a component of In addition, it cooperates with antioxidants such as vitamin E and vitamin C to protect the living body from active oxygen and radicals. Due to selenium deficiency, anemia, hypertension, sperm reduction, cancer (particularly prostate cancer), arthritis, premature aging, muscle atrophy, and multiple sclerosis are known. Nausea, nausea, diarrhea, loss of appetite, headache, immunosuppression, decreased high-density lipoprotein, etc. are known due to excessive intake of selenium.

生体内では活性酸素が発生し、様々な障害の原因となっている。特に活発に活動を行う筋肉や肝臓などの器官で大量の活性酸素が発生し、器官に障害や損傷を与える。通常の状態では、SOD(スーパーオキシド ジムスターゼ)やGPX(グルタチオンペルオキシターゼ)などの酵素が働き、活性酸素を除去することができるが、酒や薬物、過労、ウイルス、ストレス、過剰な運動により活性酸素を除去することができなくなり、器官に障害や損傷を与える。   In the living body, active oxygen is generated, causing various obstacles. In particular, a large amount of active oxygen is generated in organs such as muscles and livers that are actively active, causing damage and damage to the organs. Under normal conditions, enzymes such as SOD (superoxide dismutase) and GPX (glutathione peroxidase) work to remove active oxygen, but alcohol, drugs, overwork, viruses, stress, and excessive exercise can reduce active oxygen. It can no longer be removed, causing damage and damage to the organ.

これまで、生体内でのアスタキサンチン、亜鉛、セレンのそれぞれの抗酸化効果、肝機能改善効果、筋肉損傷改善効果は知られていたが、これらの全てを配合した組成物は、顕著な抗酸化効果や肝機能改善効果、乳酸蓄積阻害効果、筋肉損傷改善効果及び筋肉向上効果を有することは知られていない。これまで、それぞれ単独、またはミネラル剤として亜鉛やセレンは同時に、投与されていたが、その栄養効果について期待されるに至らず、また亜鉛やセレンは過剰投与による副作用も懸念され、アスタキサンチンは亜鉛やセレンの副作用を抑える効果がある。
日本国特開平2−49091号公報 日本国特開平9−124470号公報 日本国特表2001−514215号公報
Until now, astaxanthin, zinc and selenium have been known for their antioxidative effects, liver function improving effects, and muscle damage improving effects in vivo. It is not known to have liver function improving effect, lactic acid accumulation inhibiting effect, muscle damage improving effect and muscle improving effect. So far, zinc and selenium have been administered individually or as minerals at the same time, but their nutritional effects have not been expected, and there are concerns about side effects of overdose of zinc and selenium. Effective in reducing the side effects of selenium.
Japanese Unexamined Patent Publication No. 2-49091 Japanese Unexamined Patent Publication No. 9-124470 Japan Special Table 2001-514215

本発明者らは、上記課題を解決するべく、抗酸化組成物を探索した結果、アスタキサンチン、亜鉛及びセレンを含有する組成物がより抗酸化効果があることを見出した。本発明は、かかる知見に基づき完成されたものであり、アスタキサンチン、亜鉛及びセレンを含有する抗酸化剤及び肝機能改善剤、乳酸蓄積阻害剤、筋肉損傷改善剤及び筋肉向上剤を提供するものである。   As a result of searching for an antioxidant composition to solve the above problems, the present inventors have found that a composition containing astaxanthin, zinc and selenium has a more antioxidant effect. The present invention has been completed based on such findings, and provides an antioxidant and liver function improving agent, a lactate accumulation inhibitor, a muscle damage improving agent and a muscle improving agent containing astaxanthin, zinc and selenium. is there.

本発明は、このような問題点の解消手段を提供することを目的とする。   The object of the present invention is to provide means for solving such problems.

本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究した結果、アスタキサンチン、亜鉛及びセレンを含有する組成物が抗酸化作用及び肝機能改善剤、乳酸蓄積阻害剤、筋肉損傷改善剤及び筋肉向上剤を示すことを見出した。本発明は係る知見に基づくものである。   As a result of diligent research to solve the above problems, the present inventors have found that a composition containing astaxanthin, zinc and selenium has an antioxidant effect and a liver function improving agent, a lactic acid accumulation inhibitor, a muscle damage improving agent and a muscle improving agent. It was found to show. The present invention is based on such knowledge.

即ち、本発明は、(1)次の成分(A)及び(B);(A)アスタキサンチン、(B)亜鉛、セレンの1種以上、を含有することを特徴とする組成物であり、
(2)(1)の組成物に(C)アリシン、アリニン、クルクミノイド、カプサイシン、ポリフェノール、カロテノイド、フラボノイド、コエンザイムQ10、α−リポ酸、カルニチン、アンセリン、カルノシンの1種以上を含有することを特徴とする組成物であり、
(3)(1)〜(2)の組成物を含む抗酸化剤であり、
(4)(1)〜(2)の組成物を含む肝機能改善剤であり、
(5)(1)〜(2)の組成物を含む乳酸蓄積阻害剤であり、
(6)(1)〜(2)の組成物を含む筋肉損傷改善剤であり、
(7)(1)〜(2)の組成物を含む筋肉向上剤であり、
(8)請求項3〜7の薬剤を含む飲食物である。
That is, the present invention is a composition comprising (1) the following components (A) and (B); (A) one or more of astaxanthin, (B) zinc and selenium,
(2) The composition of (1) contains (C) one or more of allicin, allinin, curcuminoid, capsaicin, polyphenol, carotenoid, flavonoid, coenzyme Q10, α-lipoic acid, carnitine, anserine, and carnosine. And a composition
(3) An antioxidant comprising the composition of (1) to (2),
(4) A liver function improving agent comprising the composition of (1) to (2),
(5) A lactic acid accumulation inhibitor comprising the composition of (1) to (2),
(6) A muscle damage-improving agent comprising the composition of (1) to (2),
(7) A muscle enhancer comprising the composition of (1) to (2),
(8) A food or drink containing the medicine according to claims 3 to 7.

本発明においてアスタキサンチンとは、天然物由来のものまたは合成により得られるものを意味する。天然物由来のものとしては、例えば、エビ、オキアミ、カニなどの甲殻類の甲殻、卵および臓器、種々の魚介類の皮および卵、緑藻ヘマトコッカスなどの藻類、赤色酵母ファフィアなどの酵母類、海洋性細菌、福寿草および金鳳花などの種子植物から得られるものをあげることができる。天然からの抽出物および化学合成品は市販されており、入手は容易である。   In the present invention, astaxanthin means a product derived from a natural product or obtained by synthesis. Examples of those derived from natural products include crustacean shells such as shrimp, krill and crabs, eggs and organs, various seafood skins and eggs, algae such as the green alga Hematococcus, yeasts such as red yeast Phaffia, Examples thereof include those obtained from seed plants such as marine bacteria, Fukujukusa, and Golden phoenix flowers. Natural extracts and chemically synthesized products are commercially available and are readily available.

アスタキサンチンは、3,3'−ジヒドロキシ−β,β−カロテン−4,4'−ジオンであり、立体異性体を有する。具体的には、(3R,3'R)−アスタキサンチン、(3R,3'S)−アスタキサンチンおよび(3S,3'S)−アスタキサンチンの3種の立体異性体が知られているが、本発明にはそのいずれも用いることができる。   Astaxanthin is 3,3′-dihydroxy-β, β-carotene-4,4′-dione and has stereoisomers. Specifically, three stereoisomers of (3R, 3′R) -astaxanthin, (3R, 3 ′S) -astaxanthin and (3S, 3 ′S) -astaxanthin are known. Any of these can be used.

アスタキサンチンは突然変異原性が観察されず、安全性が高い化合物であることが知られて、食品添加物として広く用いられている(高橋二郎ほか:ヘマトコッカス藻アスタキサンチンの毒性試験―Ames試験、ラット単回投与毒性試験、ラット90日反復経口投与性毒性試験―,臨床医薬,20:867−881,2004)。   Astaxanthin is known not to be mutagenic and is a highly safe compound, and is widely used as a food additive (Jiro Takahashi et al .: Toxicity test of hematococcus alga astaxanthin-Ames test, rat Single-dose toxicity test, rat 90-day repeated oral dose toxicity test, clinical medicine, 20: 867-881, 2004).

本発明において、アスタキサンチンとはアスタキサンチンのフリー体、モノエステル体及びジエステルを含む。   In the present invention, astaxanthin includes free forms, monoester forms and diesters of astaxanthin.

本発明のアスタキサンチンを有効成分とする薬剤には、アスタキサンチンの遊離体、モノエステル体、ジエステル体の少なくとも一種を用いることができる。ジエステル体は2つの水酸基がエステル結合により保護されているため物理的に遊離体やモノエステル体よりも安定性が高く組成物中で酸化分解されにくい。しかし、生体中に取り込まれると生体内酵素により速やかに遊離体のアスタキサンチンに加水分解され、効果を示すものと考えられている。   As the drug containing astaxanthin of the present invention as an active ingredient, at least one of astaxanthin free form, monoester form and diester form can be used. Diesters are physically more stable than free and monoesters because the two hydroxyl groups are protected by ester bonds, and are less susceptible to oxidative degradation in the composition. However, it is considered that when it is taken into the living body, it is rapidly hydrolyzed to free astaxanthin by an in vivo enzyme and exhibits an effect.

アスタキサンチンのモノエステルとしては、低級または高級飽和脂肪酸、あるいは低級または高級不飽和脂肪酸によりエステル化されたエステル類をあげることができる。前記低級または高級飽和脂肪酸、あるいは低級または高級不飽和脂肪酸の具体例としては、酢酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトオレイン酸、へブタデカン酸、エライジン酸、リシノール酸、ベトロセリン酸、バクセン酸、エレオステアリン酸、プニシン酸、リカン酸、パリナリン酸、ガドール酸、5−エイコセン酸、5−ドコセン酸、セトール酸、エルシン酸、5,13−ドコサジエン酸、セラコール酸、デセン酸、ステリング酸、ドデセン酸、オレイン酸、ステアリン酸、エイコサオペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸などをあげることができる。また、アスタキサンチンのジエステルとしては前記脂肪酸からなる群から選択される同一または異種の脂肪酸によりエステル化されたジエステル類をあげることができる。   Examples of astaxanthin monoesters include esters esterified with lower or higher saturated fatty acids or lower or higher unsaturated fatty acids. Specific examples of the lower or higher saturated fatty acid or the lower or higher unsaturated fatty acid include acetic acid, lauric acid, myristic acid, pentadecanoic acid, palmitic acid, palmitooleic acid, hebutadecanoic acid, elaidic acid, ricinoleic acid, and betrothelin. Acid, vaccenic acid, eleostearic acid, punicic acid, ricinic acid, parinaric acid, gadoric acid, 5-eicosenoic acid, 5-docosenoic acid, cetoleic acid, erucic acid, 5,13-docosadienoic acid, ceracholic acid, decenoic acid , Stering acid, dodecenoic acid, oleic acid, stearic acid, eicosaopentaenoic acid, docosahexaenoic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid and the like. Examples of the diester of astaxanthin include diesters esterified with the same or different fatty acids selected from the group consisting of the above fatty acids.

さらに、アスタキサンチンのモノエステルとしては、グリシン、アラニンなどのアミノ酸;酢酸、クエン酸などの一価または多価カルボン酸;リン酸、硫酸などの無機酸;グルコシドなどの糖;グリセロ糖脂肪酸、スフィンゴ糖脂肪酸などの糖脂肪酸;グリセロ脂肪酸などの脂肪酸;グリセロリン酸などによりエステル化されたモノエステル類をあげることができる。なお、考えられ得る場合は前記モノエステル類の塩も含む。   Furthermore, astaxanthin monoesters include amino acids such as glycine and alanine; mono- or polyvalent carboxylic acids such as acetic acid and citric acid; inorganic acids such as phosphoric acid and sulfuric acid; sugars such as glucoside; glycerosugar fatty acids and sphingosaccharides. Examples thereof include sugar esters such as fatty acids; fatty acids such as glycero fatty acids; monoesters esterified with glycerophosphoric acid and the like. In addition, the salt of the said monoester is also included when it can be considered.

アスタキサンチンのジエステルとしては、前記低級飽和脂肪酸、高級飽和脂肪酸、低級不飽和脂肪酸、高級不飽和脂肪酸、アミノ酸、一価または多価カルボン酸、無機酸、糖、糖脂肪酸、脂肪酸およびグリセロリン酸からなる群から選択される同一または異種の酸によりエステル化されたジエステル類をあげることができる。なお、考えられ得る場合は前記ジエステル類の塩も含む。グリセロリン酸のジエステルとしては、グリセロリン酸の飽和脂肪酸エステル類、または高級不飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸または飽和脂肪酸から選択される脂肪酸類を含有するグリセロリン酸エステル類などをあげることができる。   Astaxanthin diester is a group consisting of the lower saturated fatty acid, higher saturated fatty acid, lower unsaturated fatty acid, higher unsaturated fatty acid, amino acid, mono- or polyvalent carboxylic acid, inorganic acid, sugar, sugar fatty acid, fatty acid and glycerophosphoric acid And diesters esterified with the same or different acids selected from In addition, the salt of the said diester is also included when it can be considered. Examples of the diester of glycerophosphoric acid include saturated fatty acid esters of glycerophosphoric acid or glycerophosphoric acid esters containing fatty acids selected from higher unsaturated fatty acids, unsaturated fatty acids or saturated fatty acids.

本発明において、アスタキサンチンは、天然物由来のものまたは合成により得られるもののいずれも用いることができるが、体内での吸収からアスタキサンチンエステルが各種の油脂に溶解した天然物由来が好ましい。天然物由来には、例えば、オキアミ抽出物、ファフィア酵母抽出物、ヘマトコッカス藻抽出物があるが、特に好ましいのはアスタキサンチンの安定性とアスタキサンチンのエステルの種類によりヘマトコッカス藻抽出物である。中でも、「アスタリール」(商標、富士化学工業株式会社製)が、安定性、吸収性が良く最も好ましい。   In the present invention, astaxanthin can be derived from a natural product or obtained by synthesis, but is preferably derived from a natural product in which an astaxanthin ester is dissolved in various oils and fats from absorption in the body. Natural sources include, for example, a krill extract, a faffia yeast extract, and a hematococcus alga extract. Particularly preferred is a hematococcus alga extract depending on the stability of astaxanthin and the type of ester of astaxanthin. Among them, “Asterel” (trademark, manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.) is most preferable because of its good stability and absorbability.

ヘマトコッカス藻は、ボルボックス目クラミドモナス科に属する緑藻類である。通常は緑藻藻であるためクロロフィル含量が高く緑色であり、2本の鞭毛によって水中を遊泳している。しかし、栄養源欠乏や温度変化等の飢餓条件では休眠胞子を形成し、アスタキサンチン含量が高くなり赤い球形となる。本発明においては、いずれの状態でのヘマトコッカスを用いることができるが、アスタキサンチンを多く含有した休眠胞子となったヘマトコッカスを用いるのが好ましい。また、ヘマトコッカス属に属する
緑藻類では、例えば、ヘマトコッカス・プルビイアリス(Haematococcus pluviaris)が好ましい。
Haematococcus algae is a green algae belonging to the family Volvox Chlamydomonas. Usually, since it is a green alga, it has a high chlorophyll content and is green, and it swims in water with two flagella. However, under starvation conditions such as nutrient deficiency and temperature changes, dormant spores are formed, the astaxanthin content becomes high, and red spheres are formed. In the present invention, hematococcus in any state can be used, but it is preferable to use hematococcus that has become dormant spores containing a large amount of astaxanthin. In addition, among green algae belonging to the genus Haematococcus, for example, Haematococcus pluviaris is preferable.

ヘマトコッカス緑藻類の培養方法としては、異種微生物の混入・繁殖がなく、その他の夾雑物の混入が少ない密閉型の培養方法が好ましく、例えば、一部解放型のドーム形状、円錐形状又は円筒形状の培養装置と装置内で移動自在のガス吐出装置を有する培養基を用いて培養する方法(国際公開第99/50384号公報)や、密閉型の培養装置に光源を入れ内部から光を照射して培養する方法、平板状の培養槽やチューブ型の培養層を用いる方法が適している。   As a method for culturing Haematococcus green algae, a hermetically sealed culture method is preferred in which no foreign microorganisms are mixed and propagated and other contaminants are not mixed. For example, a partially open-type dome shape, conical shape or cylindrical shape is preferable. A culture method using a culture medium having a culture apparatus and a gas discharge device movable within the apparatus (International Publication No. 99/50384), or culturing by irradiating light from inside a sealed culture apparatus And a method using a flat culture tank or a tube-type culture layer are suitable.

本発明のヘマトコッカス藻から抽出物を得る方法としては、(1)ヘマトコッカスを乾燥し破砕した後、二酸化炭素を抽出溶媒として超臨界抽出を行い、二酸化炭素を除去して抽出物を得る方法、(2)ヘマトコッカス(湿末)を有機溶媒に懸濁した後、粉砕機に通して細胞を粉砕して抽出し、有機溶媒を除去して抽出物を得る方法があげられる。   As a method for obtaining an extract from Haematococcus algae according to the present invention, (1) a method of drying and crushing Haematococcus, then performing supercritical extraction using carbon dioxide as an extraction solvent, and removing the carbon dioxide to obtain an extract (2) After suspending Haematococcus (wet powder) in an organic solvent, the cells are pulverized and extracted through a pulverizer, and the organic solvent is removed to obtain an extract.

超臨界抽出による抽出方法は、常法によって行うことができ、例えば、広瀬らの方法(Ind Eng Chem Res、2006、45(10)、3652-3657、Extraction of Astaxanthin from Haematococcus pluvialis Using Supercritical CO2 and Ethanol as Entrainer)で行うことができる。   The extraction method by supercritical extraction can be performed by a conventional method, for example, the method of Hirose et al. (Ind Eng Chem Res, 2006, 45 (10), 3652-3657, Extraction of Astaxanthin from Haematococcus pluvialis Using Supercritical CO2 and Ethanol as Entrainer).

有機溶媒による抽出方法については種々の方法が知られている。例えば、アスタキサンチン及びそのエステルは油溶性物質であることから、アスタキサンチンを含有する天然物からアセトン、アルコール、酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルムなどの油溶性有機溶媒でアスタキサンチン含有成分を抽出することができる。また、二酸化炭素や水などを用い超臨界抽出を行うこともできる。抽出後、常法に従って溶媒を除去してモノエステル型のアスタキサンチンとジエステル型のアスタキサンチンの混合濃縮物を得ることができる。得られた濃縮物は、所望により分離カラムやリパーゼ分解によりさらに精製することができる。   Various methods for extracting with an organic solvent are known. For example, since astaxanthin and its esters are oil-soluble substances, astaxanthin-containing components can be extracted from natural products containing astaxanthin with an oil-soluble organic solvent such as acetone, alcohol, ethyl acetate, benzene, and chloroform. Also, supercritical extraction can be performed using carbon dioxide, water, or the like. After extraction, the solvent is removed according to a conventional method to obtain a mixed concentrate of monoester type astaxanthin and diester type astaxanthin. The obtained concentrate can be further purified by separation column or lipase decomposition, if desired.

前記のドーム型培養装置や密閉型の培養装置で培養したヘマトコッカス藻を乾燥させ、粉砕後にアセトンで抽出または、アセトン中で粉砕と抽出を同時に行ったのち、アセトンを除去してアスタキサンチン抽出する製法(特開2006−70114)が、空気に触れることがないことからアスタキサンチンの酸化がほとんどなく、夾雑物が少なく、すなわち本発明の効果を阻害する物質が少なく、アスタキサンチンとトリグリセリドを純度良く多く含むことができ好適である。   A method of drying Haematococcus algae cultured in the above-mentioned dome type culture apparatus or closed type culture apparatus, extracting with acetone after pulverization, or performing pulverization and extraction in acetone at the same time, and then removing acetone to extract astaxanthin (Japanese Patent Laid-Open No. 2006-70114) has almost no oxidation of astaxanthin because it does not come into contact with air, and there are few impurities, that is, there are few substances that inhibit the effect of the present invention, and it contains astaxanthin and triglycerides in high purity. This is preferable.

アスタキサンチンの使用形態としては、前述方法で得たアスタキサンチンの抽出物およびそれらを含有した粉末や水溶液、または赤色酵母ファフィア、緑藻ヘマトコッカス、海洋性細菌などの乾燥品およびそれらの破砕品を用いることができる。   Astaxanthin is used in the form of astaxanthin extract obtained by the above-mentioned method and powder or aqueous solution containing them, or dried products such as red yeast Phaffia, green algae hematococcus, marine bacteria, and crushed products thereof. it can.

本発明の組成物に用いる亜鉛及びセレンは、化合物のまま、または化合物を生物に食させた形で配合することができる。化合物としては、無機塩、有機塩いずれでもよく、無機塩としては硫酸塩、塩酸塩、硝酸塩、ハイドロタルサイト類、酸化物などで、有機塩としては、酢酸、コハク酸、グルコン酸、アスコルビン酸などの塩で配合することができる。亜鉛塩、セレン塩を食させる生物としては、細菌類、微細藻類、酵母が挙げられる。吸収性や溶出性が良好であることから、亜鉛塩及びセレン塩を食させた酵母、ハイドロタルサイト類に固溶させた無機物、グルコン酸塩が好ましい。   Zinc and selenium used in the composition of the present invention can be blended in the form of the compound as it is or in the form in which the compound is eaten by the organism. The compound may be either an inorganic salt or an organic salt. Examples of the inorganic salt include sulfate, hydrochloride, nitrate, hydrotalcite, and oxide. Examples of the organic salt include acetic acid, succinic acid, gluconic acid, and ascorbic acid. It can mix | blend with salts, such as. Examples of organisms that feed on zinc salts and selenium salts include bacteria, microalgae, and yeast. From the viewpoint of good absorbability and elution, a yeast fed with zinc salt and selenium salt, an inorganic substance dissolved in hydrotalcite, and a gluconate are preferred.

本発明の組成物に用いられるアスタキサンチンの量は、アスタキサンチン遊離体換算量で、成人では1日あたり、0.5〜100mg、好ましくは1〜20mgの服用量で経口投与または非経口投与で行う。投与量は、投与される患者の年齢、体重、症状の程度、投与形態によって異なる。本発明の医薬品におけるアスタキサンチン量は0.01〜99.9重量%、好ましくは0.1〜90重量%の量で含有させることができる。   The amount of astaxanthin used in the composition of the present invention is an astaxanthin free form equivalent amount, and is administered orally or parenterally at a dose of 0.5 to 100 mg, preferably 1 to 20 mg per day for an adult. The dosage varies depending on the age, weight, symptom level, and dosage form of the patient to be administered. The amount of astaxanthin in the pharmaceutical product of the present invention can be contained in an amount of 0.01 to 99.9% by weight, preferably 0.1 to 90% by weight.

本発明の組成物に用いられる亜鉛の量は、亜鉛単体換算で、成人では1日あたり、1〜100mg、好ましくは3〜30mgの服用量で経口投与または非経口投与で行う。投与量は、投与される患者の年齢、体重、性別、症状の程度、投与形態によって異なる。本発明の医薬品における亜鉛の量は0.01〜99.9重量%、好ましくは0.1〜90重量%の量で含有させることができる。   The amount of zinc used in the composition of the present invention is 1 to 100 mg, preferably 3 to 30 mg per day for adults in terms of zinc alone, and is administered orally or parenterally. The dosage varies depending on the age, weight, sex, degree of symptoms, and dosage form of the patient to be administered. The amount of zinc in the pharmaceutical product of the present invention can be contained in an amount of 0.01 to 99.9% by weight, preferably 0.1 to 90% by weight.

本発明の組成物に用いられるセレンの量は、セレン単体換算で、成人では1日あたり、1〜900μg、好ましくは7〜450μgの服用量で経口投与または非経口投与で行う。投与量は、投与される患者の年齢、体重、性別、症状の程度、投与形態によって異なる。本発明の医薬品におけるセレンの量は0.001〜10重量%、好ましくは0.01〜5重量%の量で含有させることができる。   The amount of selenium used in the composition of the present invention is 1 to 900 μg, preferably 7 to 450 μg per day for adults in terms of selenium alone, orally or parenterally. The dosage varies depending on the age, weight, sex, degree of symptoms, and dosage form of the patient to be administered. The amount of selenium in the pharmaceutical product of the present invention can be contained in an amount of 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight.

本発明の組成物においてアスタキサンチン、亜鉛、セレンは、それぞれ単品換算でアスタキサンチン:亜鉛:セレン=100:0.1〜10000:0.001〜90の割合で配合することができ、好ましくはアスタキサンチン:亜鉛:セレン=100:0.3〜3000:0.007〜45で配合することができる。   In the composition of the present invention, astaxanthin, zinc and selenium can be blended in a ratio of astaxanthin: zinc: selenium = 100: 0.1 to 10000: 0.001 to 90, respectively, preferably astaxanthin: zinc. : Selenium = 100: 0.3 to 3000: 0.007 to 45.

本発明で用いるその他の効用成分としては、アリシン、アリイン、クルクミノイド、カプサイシン、トコトリエノール、ポリフェノール、カロテノイド、フラボノイド、コエンザイムQ10、α−リポ酸、カルニチン、アンセリン、カルノシンの1種以上が挙げられる。特に、アリシン、アリイン、イノド、カプサイシンが好ましい。これらは、天然由来のもの及び合成物を用いることができ、これらを含有する天然物を用いることができる。これらの成分は、一般には0.01〜90%、好ましくは0.1〜10%配合され、一種種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of other beneficial ingredients used in the present invention include one or more of allicin, alliin, curcuminoid, capsaicin, tocotrienol, polyphenol, carotenoid, flavonoid, coenzyme Q10, α-lipoic acid, carnitine, anserine, and carnosine. In particular, allicin, alliin, inodo, and capsaicin are preferable. These can be derived from natural sources and synthetic products, and natural products containing them can be used. These components are generally blended in an amount of 0.01 to 90%, preferably 0.1 to 10%, and can be used in combination of one or more.

本発明においてトコトリエノールとは、トコトリエノールの異性体や誘導体、トコフェロールの異性体や誘導体を含み、天然物由来のものまたは合成により得られるものを意味し、例えば、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、これらの各異性体のトコトリエノールニコチン酸エステルなどを意味する。これらのトコトリエノールには、d−、l−、dl−型の異性体がある。また、これらの1種以上または2種以上の混合物としても使用することができる。これらのトコトリエノールは、常法により、例えば、天然物の圧搾、天然物からの抽出または合成などの方法により得ることができる。これらのトコトリエノール類は、所望により、例えば、カラムクロマトグラフィーなどにより、さらに分離精製し、純度を良くしたものであってもよい。   In the present invention, tocotrienol includes isomers and derivatives of tocotrienol, isomers and derivatives of tocopherol, and those derived from natural products or obtained by synthesis, for example, α-tocotrienol, β-tocotrienol, γ- It means tocotrienol, δ-tocotrienol, tocotrienol nicotinate of each of these isomers, and the like. These tocotrienols include d-, l- and dl-type isomers. Moreover, it can be used also as a 1 type or more, or 2 or more types of mixture. These tocotrienols can be obtained by a conventional method, for example, by a method such as compression of a natural product, extraction from a natural product, or synthesis. These tocotrienols may be further purified by separation and purification, for example, by column chromatography or the like, if desired.

本発明の組成物は、生体内及び皮膚表面上で良好な抗酸化効果があり、特に肝機能改善効果、乳酸蓄積阻害効果、筋肉損傷改善効果、筋肉向上効果を有する薬剤並びに飲食物として用いることができる。本発明の組成物は、抗酸化剤、肝機能改善剤、乳酸蓄積阻害剤、筋肉損傷改善剤、筋肉向上剤として用いることができる。運動時に生じる乳酸の蓄積阻害、筋肉の損傷の改善、筋肉自体の生成・生長を向上させる働きがあることから、運動能力、特に持久力を要する運動の能力向上に効果がある。また、運動の練習量を向上させ、それによって損傷した筋肉の回復をさせることによって筋肉自体の向上させることができる。さらに、長時間の運動など負荷のかかる運動によって、乳酸などの老廃物が生じ、それらを分解するため生じる肝機能を改善することができる。   The composition of the present invention has a good antioxidant effect in vivo and on the skin surface, and is particularly used as a drug having a liver function improving effect, a lactic acid accumulation inhibiting effect, a muscle damage improving effect, a muscle improving effect, and a food and drink. Can do. The composition of the present invention can be used as an antioxidant, a liver function improving agent, a lactic acid accumulation inhibitor, a muscle damage improving agent, and a muscle improving agent. It has the effect of inhibiting the accumulation of lactic acid generated during exercise, improving muscle damage, and improving the production and growth of the muscle itself, so it is effective in improving exercise ability, especially the exercise ability that requires endurance. In addition, the muscles themselves can be improved by improving the amount of exercise exercise and thereby restoring the damaged muscles. Furthermore, a heavy exercise such as long-term exercise produces waste products such as lactic acid, which can improve liver function caused by decomposing them.

本発明において、アスタキサンチン、亜鉛及びセレンを含有する組成物が、それぞれ単独よりも顕著な効果を示すのは、詳細な原因は不明であるが、1)アスタキサンチンが脂質過酸化を抑制し、2)亜鉛とセレンがスーパーオキシドジムスターゼやグルタチオンペルオキシダーゼなどの活性酸素消去酵素群の補欠因子として働いてスーパーオキシドジムスターゼやグルタチオンペルオキシダーゼの活性を促進したため、1)と2)の相乗効果が生まれたと考えられる。   In the present invention, the composition containing astaxanthin, zinc and selenium shows a remarkable effect than each of them alone, although the detailed cause is unknown. 1) Astaxanthin suppresses lipid peroxidation. 2) Zinc and selenium acted as a prosthetic factor for active oxygen scavenging enzymes such as superoxide dismutase and glutathione peroxidase, and promoted the activities of superoxide dismutase and glutathione peroxidase. .

本発明の薬剤は、経口または非経口で投与することがでる。経口用の剤形としては、例えば、錠剤、口腔内速崩壊錠、カプセル、顆粒、細粒などの固形投薬形態、シロップおよび懸濁液のような液体投薬形態で投与される。非経口の剤形としては、点鼻剤、貼付剤、軟膏剤、坐剤の形態で投与される。   The agent of the present invention can be administered orally or parenterally. Oral dosage forms are administered in solid dosage forms such as tablets, buccal disintegrating tablets, capsules, granules, fine granules, and liquid dosage forms such as syrups and suspensions. Parenteral dosage forms are administered in the form of nasal drops, patches, ointments and suppositories.

本発明の薬剤は、一般製剤の製造に用いられる種々の添加剤を適当量含んでいてもよい。このような添加剤として、例えば賦形剤、結合剤、酸味料、発泡剤、人工甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、pH調整剤、界面活性剤などが挙げられる。賦形剤としては、例えばトウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、コムギコデンプン、コメデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、有孔デンプン等のデンプン類、乳糖、ショ糖、ブドウ糖などの糖、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マルチトールなどの糖アルコール、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ハイドロタルサイト、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸などの無機化合物などがあげられる。結合剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルランなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、寒天、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、結晶セルロース、F−MELT(商標、富士化学工業(株)製)などがあげられる。酸味剤としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸などがあげられる。発泡剤としては、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。甘味料としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチンなどが挙げられる。香料としては、例えばレモン油、オレンジ油、メントールなどが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウムなどが挙げられる。着色剤としては、例えば食用黄色5号、食用赤色2号、食用青色2号などの食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄などが挙げられる。安定化剤としては、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、シクロデキストリン等が挙げられる。pH調整剤としては、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、アミノ酸塩などが挙げられる。界面活性剤として、ポリソルベート80、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシルメチルセルロース、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、アラビアガム、粉末トラガントなどがあげられる。アスタキサンチンやトコトリエノールの吸収や製剤化を良くするためには粉末状態にして配合することが好ましい。   The agent of the present invention may contain an appropriate amount of various additives used for the production of general preparations. Examples of such additives include excipients, binders, acidulants, foaming agents, artificial sweeteners, fragrances, lubricants, colorants, stabilizers, pH adjusters, and surfactants. Examples of excipients include corn starch, potato starch, wheat starch, rice starch, partially pregelatinized starch, pregelatinized starch, and starches such as porous starch, sugars such as lactose, sucrose, and glucose, mannitol, xylitol, Examples thereof include sugar alcohols such as erythritol, sorbitol, maltitol, magnesium aluminate metasilicate, hydrotalcite, anhydrous calcium phosphate, precipitated calcium carbonate, calcium silicate, and light anhydrous silicic acid. Examples of the binder include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, gum arabic powder, gelatin, and pullulan. Examples of the disintegrant include starch, agar, carmellose calcium, sodium carboxymethyl starch, croscarmellose sodium, crospovidone, crystalline cellulose, and F-MELT (trademark, manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.). Examples of sour agents include citric acid, tartaric acid, malic acid, ascorbic acid and the like. Examples of the foaming agent include sodium bicarbonate and sodium carbonate. Examples of the sweetener include saccharin sodium, dipotassium glycyrrhizin, aspartame, stevia and thaumatin. Examples of the fragrances include lemon oil, orange oil, menthol and the like. Examples of the lubricant include magnesium stearate, sucrose fatty acid ester, polyethylene glycol, talc, stearic acid, and sodium stearyl fumarate. Examples of the colorant include edible pigments such as edible yellow No. 5, edible red No. 2, and edible blue No. 2, edible lake pigments, and iron sesquioxide. Examples of the stabilizer include sodium edetate, tocopherol, cyclodextrin and the like. Examples of the pH adjuster include citrate, phosphate, carbonate, tartrate, fumarate, acetate, amino acid salt and the like. Examples of the surfactant include polysorbate 80, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, gum arabic, and powdered tragacanth. In order to improve the absorption and formulation of astaxanthin and tocotrienol, it is preferable to blend in powder form.

本発明の薬効効果を補助するため、補助効果を有する物質を添加することができる。例えば、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン一リン酸などのアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、グアニン、キサンチン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩などの核酸関連物質;血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、胎盤抽出物、鶏冠抽出物、ローヤルゼリーなどの動物由来の抽出物;酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、霊芝抽出物などの微生物由来の抽出物;ニンジン抽出物、センブリ抽出物、ローズマリー抽出物、オウバク抽出物、ニンニク抽出物、ヒノキチオール、セファランチンなどの植物由来の抽出物;α−またはγ−リノレイン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、コハク酸及びその誘導体並びにそれらの塩、エストラジオール及びその誘導体並びにそれらの塩、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、サリチル酸などのα−ヒドロキシ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイアズレン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ε−アミノカプロン酸、酸化亜鉛、ジクロフェナクナトリウム、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コラーゲン、アロエ抽出物、サルビア抽出物、アルニカ抽出物、カミツレ抽出物、シラカバ抽出物、オトギリソウ抽出物、ユーカリ抽出物及びムクロジ抽出、チロシナーゼ活性阻害剤が、システイン及びその誘導体並びにその塩、センプクカ抽出物、ケイケットウ抽出物、サンペンズ抽出物、ソウハクヒ抽出物、トウキ抽出物、イブキトラノオ抽出物、クララ抽出物、サンザシ抽出物、シラユリ抽出物、ホップ抽出物、ノイバラ抽出物及びヨクイニン抽出物、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸並びにこれらの塩類、コラーゲン、エラスチン、ケラチン及びこれらの誘導体並びにその塩類、海洋深層水、ヘチマ抽出物、センキュウ抽出物、パパイヤ末、亜鉛、高麗人参抽出物、ブルベリー抽出物、DHA、イチョウ葉抽出物、グルタチオン、レチノール、3,4−ジデヒドロレチノールなどのビタミンA類;ビタミンB;D−アスコルビン酸、L−アスコルビン酸などのビタミンC類;トコフェロール、酢酸ビタミンE、コハク酸ビタミンE、リン酸ビタミンE類などのビタミンE類;フラボノイド、タンニン、エラグ酸、核酸類、漢方薬類、海草類、無機物など、並びにそれらの混合物からなる群から1種または2種以上選択することができる。好ましくはトコトリエノールである。また、これらを含んだ果実や葉芽、藻類、菌類などの乾燥粉体を配合することによっても、同様の効果を得ることができる。   In order to assist the medicinal effect of the present invention, a substance having an assisting effect can be added. For example, nucleic acid-related substances such as deoxyribonucleic acid and salts thereof, adenylic acid derivatives such as adenosine triphosphate and adenosine monophosphate and salts thereof, ribonucleic acid and salts thereof, guanine, xanthine and derivatives thereof and salts thereof; Extracts derived from animals such as serum deproteinized extract, spleen extract, placenta extract, chicken crown extract, royal jelly; extract derived from microorganisms such as yeast extract, lactic acid bacteria extract, bifidobacteria extract, ganoderma extract Extracts from plants such as carrot extract, assembly extract, rosemary extract, buckwheat extract, garlic extract, hinokitiol, cephalanthin; α- or γ-linolenic acid, eicosapentaenoic acid and their derivatives, Succinic acid and its derivatives and their salts, estradiol and its derivatives and their Α-hydroxy acids such as glycolic acid, lactic acid, malic acid, citric acid, salicylic acid and their derivatives and their salts, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, mefenamic acid, phenylbutazone, indomethacin, ibuprofen, ketoprofen, allantoin , Guaiazulene and derivatives thereof and salts thereof, ε-aminocaproic acid, zinc oxide, diclofenac sodium, hyaluronic acid, chondroitin, collagen, aloe extract, salvia extract, arnica extract, chamomile extract, birch extract, hypericum Extract, eucalyptus extract and mugwort extract, tyrosinase activity inhibitor, cysteine and its derivatives and salts thereof, Sempukuka extract, keiketto extract, sunpens extract, suhakuhihi extract, toki Extract, Ibukitorano extract, Clara extract, Hawthorn extract, Shirayuri extract, Hop extract, Neubara extract and Yokuinin extract, Hyaluronic acid, Chondroitin sulfate, Dermatan sulfate, Heparan sulfate, Heparin and Keratan sulfate and these Salt, collagen, elastin, keratin and derivatives thereof, and salts thereof, deep sea water, loofah extract, papaya extract, papaya powder, zinc, ginseng extract, bullberry extract, DHA, ginkgo biloba extract, glutathione Vitamins such as D, ascorbic acid and L-ascorbic acid; tocopherols, vitamin E acetate, vitamin E succinate, vitamin E phosphates Vitamin E such as Flavonoi , Tannic, ellagic acid, nucleic acids, Chinese medicines such, seaweeds, etc. inorganic, and may be selected one or more from the group consisting of mixtures thereof. Tocotrienol is preferred. Moreover, the same effect can be acquired also by mix | blending dry powder, such as the fruit containing these, leaf bud, algae, and fungi.

シロップ、ドリンク剤、懸濁液などの液剤は、有効成分を必要に応じてpH調製剤、緩衝剤、溶解剤、懸濁剤等、張化剤、安定化剤、防腐剤などの存在下、常法により製剤化することができる。懸濁剤としては、例えば、ポリソルベート80、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシルメチルセルロース、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、アラビアガム、粉末トラガントなどを挙げることができる。溶解剤としては、例えば、ポリソルベート80、水添ポリオキシエチレンヒマシ油、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、マクロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどを挙げることができる。安定化剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウムなどを挙げることができる。防腐剤としては、例えば、p−ヒドロキシ安息香酸メチル、p−ヒドロキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールなどを挙げることができる。   Liquid preparations such as syrups, drinks, and suspensions contain active ingredients in the presence of pH adjusters, buffers, solubilizers, suspensions, etc., tonicity agents, stabilizers, preservatives, and the like as necessary. It can be formulated by a conventional method. Examples of the suspending agent include polysorbate 80, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, gum arabic, and powdered tragacanth. Examples of the solubilizer include polysorbate 80, hydrogenated polyoxyethylene castor oil, nicotinamide, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, macrogol, and castor oil fatty acid ethyl ester. Examples of the stabilizer include sodium sulfite and sodium metasulfite. Examples of the preservative include methyl p-hydroxybenzoate, ethyl p-hydroxybenzoate, sorbic acid, phenol, cresol, chlorocresol and the like.

また、皮膚外用剤の形態には、上記成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。   In addition to the above components, the form of the external preparation for skin is usually used for external preparations for skin such as cosmetics and pharmaceuticals, for example, whitening agents, moisturizers, antioxidants, oily components, ultraviolet absorbers, surface active agents. Agents, thickeners, alcohols, powder components, colorants, aqueous components, water, various skin nutrients, and the like can be appropriately blended as necessary.

本発明の組成物及び薬剤は、飲食物や飼料に配合して用いることができ、同様の効果を得ることができる。   The composition and medicine of the present invention can be used by blending with food and drink and feed, and the same effect can be obtained.

飲食物としては、サプリメント、保健機能食、特別用途食品、一般食品として用いることができ、摂取のしやすさや摂取量が決めやすいことから、サプリメント、保健機能食、特別用途食品が好ましく、前述薬剤と同様の形態、錠剤、口腔内速崩壊錠、カプセル、顆粒、細粒などの固形投薬形態、シロップおよび懸濁液のような液体投薬形態で摂取することができる。上記医薬用製剤で用いる成分のうち、食品で使用可能なものを選択でき、その他に乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アルブミン蛋白質など、または、これらの分解物である卵白オリゴペプチド、大豆加水分解物、アミノ酸単体の混合物を併用することもできる。また、ドリンク形態で提供する場合は、栄養バランス、摂取時の風味を良くするためにアミノ酸、ビタミン類、ミネラル類などの栄養的添加物、甘味料、香辛料、香料および色素などを配合してもよい。本発明の飲食物の形態は、これらに限定されるものではない。   As foods and drinks, supplements, functional health foods, special-purpose foods can be used as supplements, functional health foods, special-purpose foods, and general foods. And in solid dosage forms such as tablets, fast-disintegrating tablets, capsules, granules, fine granules, and liquid dosage forms such as syrups and suspensions. Among ingredients used in the above pharmaceutical preparations, those that can be used in foods can be selected, in addition to milk protein, soy protein, egg albumin protein, etc., or egg white oligopeptide, soy hydrolyzate that is a degradation product thereof, A mixture of amino acids alone can also be used in combination. In addition, when provided in the form of a drink, nutritional additives such as amino acids, vitamins and minerals, sweeteners, spices, flavors and pigments may be added to improve the nutritional balance and flavor during intake. Good. The form of the food or drink of the present invention is not limited to these.

一般食品、すなわち飲食物の形態例としては、マーガリン、バター、バターソース、チーズ、生クリーム、ショートニング、ラード、アイスクリーム、ヨーグルト、乳製品、ソース肉製品、魚製品、漬け物、フライドポテト、ポテトチップス、スナック菓子、かきもち、ポップコーン、ふりかけ、チューインガム、チョコレート、プリン、ゼリー、グミキャンディー、キャンディー、ドロップ、キャラメル、パン、カステラ、ケーキ、ドーナッツ、ビスケット、クッキー、クラッカー、マカロニ、パスタ、ラーメン、蕎麦、うどん、サラダ油、インスタントスープ、ドレッシング、卵、マヨネーズ、みそなど、または果汁飲料、清涼飲料、スポーツ飲料などの炭酸系飲料または非炭酸系飲料など、茶、コーヒー、ココアなどの非アルコールまたはリキュール、薬用酒などのアルコール飲料などの一般食品への添加例を挙げることができる。   Examples of forms of general foods, that is, foods and drinks include margarine, butter, butter sauce, cheese, fresh cream, shortening, lard, ice cream, yogurt, dairy products, sauce meat products, fish products, pickles, french fries, potato chips , Snacks, kakimochi, popcorn, sprinkles, chewing gum, chocolate, pudding, jelly, gummy candy, candy, drop, caramel, bread, castella, cake, donuts, biscuits, cookies, crackers, macaroni, pasta, ramen, buckwheat, udon , Salad oil, instant soup, dressing, eggs, mayonnaise, miso, etc. or carbonated or non-carbonated beverages such as fruit juices, soft drinks, sports drinks, non-alcoholic beverages such as tea, coffee, cocoa It can be the addition example of liqueur, to common foods such as alcoholic beverages, such as medicinal liquor.

飲食物では、アスタキサンチン、亜鉛およびセレンを一般食品の原料と共に配合し、常法に従って加工製造することにより製造される。アスタキサンチン、亜鉛およびセレンの配合量は食品の形態などにより異なり特に限定されるものではないが、一般にはアスタキサンチン、亜鉛およびセレンの使用量は当業者が飲食物の種類に応じて適宜選択でき、前述の量を配合することができる。   In food and drink, astaxanthin, zinc and selenium are blended together with raw materials for general foods, and are manufactured by processing according to conventional methods. The amount of astaxanthin, zinc and selenium varies depending on the form of the food and is not particularly limited, but in general, the amount of astaxanthin, zinc and selenium used can be appropriately selected by those skilled in the art according to the type of food and drink. The amount can be blended.

本発明をさらに詳細に説明にするために以下に実施例をあげるが、本発明がこの実施例のみに限定されないことはいうまでもない。   In order to describe the present invention in more detail, examples will be given below, but it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.

[実施例1] スーパーオキシドアニオンラジカルに対するアスタキサンチン、セレンおよび亜鉛の作用
コンフルエントなHepG2細胞をDMEM培地に培養し、アスタキサンチン10ng/ml、または、セレノメチオニン(セレンとして0.7ng/ml)+グルコン酸亜鉛(亜鉛として15ng/ml)、または、アスタキサンチン10ng/ml+セレノメチオニン(セレンとして0.7ng/ml)+グルコン酸亜鉛(亜鉛として15ng/ml)を加え24時間インキュベートした後、細胞を回収しPBSで2回洗浄した。洗浄した細胞をプロテアーゼインヒビターを含む冷PBS中でホモジェナイズし、Tienらの方法(In Lipid Peroxides in Biology and Medicine, p.23-39, 1982)に従ってキサンチン-キサンチンオキシダーゼ法によりスーパーオキサイドアニオンラジカルを発生させ、脂質過酸化の指標となるTBARSを定法に従って定量し、コントロールに対する阻害率を算出した。
Example 1 Action of Astaxanthin, Selenium and Zinc on Superoxide Anion Radical Confluent HepG2 cells were cultured in DMEM medium, and astaxanthin 10 ng / ml or selenomethionine (0.7 ng / ml as selenium) + zinc gluconate ( 15 ng / ml as zinc) or 10 ng / ml astaxanthin + selenomethionine (0.7 ng / ml as selenium) + zinc gluconate (15 ng / ml as zinc) and incubated for 24 hours, then the cells were collected and washed twice with PBS Washed. The washed cells are homogenized in cold PBS containing protease inhibitors, and superoxide anion radicals are generated by the xanthine-xanthine oxidase method according to the method of Tien et al. (In Lipid Peroxides in Biology and Medicine, p.23-39, 1982). TBARS, which is an index of lipid peroxidation, was quantified according to a conventional method, and the inhibition rate relative to the control was calculated.

[表1] 脂質過酸化の阻害率

Figure 2008110942
[Table 1] Inhibition rate of lipid peroxidation
Figure 2008110942

この結果より、アスタキサンチンとセレンおよび亜鉛を組み合わせて投与したものは、アスタキサンチン単独、セレンと亜鉛を投与したものと比べて著しく相乗的にスーパーオキシドアニオンラジカル発生を阻害することが観察された。   From this result, it was observed that those administered with a combination of astaxanthin, selenium and zinc significantly inhibited the generation of superoxide anion radicals synergistically as compared with those administered with astaxanthin alone, selenium and zinc.

[実施例2] 生体の酸化的組織障害に対するアスタキサンチン、セレンおよび亜鉛の作用
ラットに表2の通り、各群に5日間連日経口投与した後、肝臓を摘出し、肝臓ミトコンドリアを分離した。塩化カリウムートリス塩酸緩衝液にて洗浄した。塩化カリウム−トリス塩酸緩衝液に2mg/mLタンパク量のミトコンドリアを加え、50μMとなるように二価鉄(モール塩)を添加した。37℃60分間脂質過酸化反応を行った。これに40%トリクロロ酢酸0.5mL、5N塩酸0.25mL、2%チオバルビト尿酸水溶液0.5mLを加えて、100℃15分間煮沸しTBA反応を行った。反応液を遠心分離し、上清を535nmの吸光度で過酸化脂質を定量し、脂質過酸化反応に対する各物質の阻害作用を調べた。
[Example 2] Effects of astaxanthin, selenium and zinc on oxidative tissue damage in vivo As shown in Table 2, rats were orally administered daily for 5 days to each group, and then the liver was removed and liver mitochondria were isolated. Washed with potassium chloride Tris-HCl buffer. Mitochondria with a protein amount of 2 mg / mL was added to a potassium chloride-Tris-HCl buffer, and divalent iron (Mole salt) was added to a concentration of 50 μM. Lipid peroxidation was performed at 37 ° C for 60 minutes. To this, 0.5 mL of 40% trichloroacetic acid, 0.25 mL of 5N hydrochloric acid and 0.5 mL of 2% thiobarbitouric acid aqueous solution were added, and the mixture was boiled at 100 ° C. for 15 minutes to carry out TBA reaction. The reaction mixture was centrifuged, and the supernatant was quantified for lipid peroxide at an absorbance of 535 nm, and the inhibitory action of each substance on the lipid peroxidation reaction was examined.

[表2] ラット骨格筋および肝臓における生体膜脂質過酸化阻害率

Figure 2008110942
[Table 2] Inhibition rate of biological membrane lipid peroxidation in rat skeletal muscle and liver
Figure 2008110942

その結果、アスタキサンチンとセレンおよび亜鉛を組み合わせることにより、アスタキサンチン単独と比べて相乗的に生体における脂質過酸化が阻害されることが観察された。   As a result, it was observed that combining astaxanthin, selenium and zinc synergistically inhibits lipid peroxidation in the living body as compared to astaxanthin alone.

[製造例1] 錠剤
下記成分を下記組成比(重量%)で均一に混合し、1粒300mgの錠剤とした。
アスタリールパウダー 10重量部
グルコン酸亜鉛 1重量部
セレン含有酵母 1重量部
Vプレミックス 3重量部
乳糖 50重量部
バレイショデンプン 32重量部
ポリビニルアルコール 2重量部
ステアリン酸マグネシウム 1重量部
アスタリールパウダー(富士化学工業(株)製)はフリー体換算で1重量%のアスタキサンチンを含むヘマトコッカス藻抽出オイルから製造した粉末である。
[Production Example 1] Tablets The following ingredients were uniformly mixed at the following composition ratio (% by weight) to give a tablet of 300 mg per tablet.
Asteryl powder 10 parts by weight Zinc gluconate 1 part by weight Selenium-containing yeast 1 part by weight V premix 3 parts by weight Lactose 50 parts by weight Potato starch 32 parts by weight Polyvinyl alcohol 2 parts by weight Magnesium stearate 1 part by weight Asteryl powder (Fuji Chemical) Kogyo Co., Ltd.) is a powder produced from Haematococcus alga extract oil containing 1% by weight astaxanthin in terms of free form.

[製造例2] カプセル剤
常法により下記成分からなるソフトカプセル剤皮の中にソフトカプセル内容物を混練してから充填し、1粒300mgのソフトカプセルを得た。なお、1粒中には、アスタキサンチン3mg、亜鉛3mg、セレン50μg配合に相当する。
ソフトカプセル剤皮
ゼラチン 70重量部
グリセリン 23重量部
パラオキシ安息香酸プロピル 0.5重量部
水 6.5重量部
ソフトカプセル内容物
アスタリール50F 60重量部
グルコン酸亜鉛 21重量部
セレン含有酵母 0.5重量部
中鎖脂肪酸トリグリセリド 20重量部
コーンスターチ 58.5重量部
アスタリール50F(富士化学工業(株)製)はフリー体換算で5重量%のアスタキサンチンを含むヘマトコッカス藻抽出オイルから製造したオイルである。
[Production Example 2] Soft capsule contents were kneaded into a soft capsule skin composed of the following components according to a conventional capsule method and filled to obtain 300 mg of soft capsules. In addition, in 1 grain, it is equivalent to 3 mg of astaxanthin, 3 mg of zinc, and 50 μg of selenium.
Soft capsule skin gelatin 70 parts by weight Glycerin 23 parts by weight Propyl paraoxybenzoate 0.5 part by weight Water 6.5 parts by weight Soft capsule content Asteryl 50F 60 parts by weight Zinc gluconate 21 parts by weight Selenium-containing yeast 0.5 part by weight Chain fatty acid triglyceride 20 parts by weight Corn starch 58.5 parts by weight Asterel 50F (manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.) is an oil produced from an extract of Haematococcus alga containing 5% by weight of astaxanthin in terms of free form.

[製造例3] 口腔内速崩壊錠剤
下記成分を下記組成比(重量%)で均一に混合し、1粒300mgの錠剤とした。
アスタリールパウダー 10重量部
グルコン酸亜鉛 1重量部
セレン含有酵母 1重量部
Vプレミックス 3重量部
F−MELT 40重量部
ライススターチ 24重量部
ステアリン酸マグネシウム 1重量部
[Production Example 3] Orally rapidly disintegrating tablet The following components were uniformly mixed at the following composition ratio (% by weight) to give a tablet of 300 mg per tablet.
Asteryl powder 10 parts by weight Zinc gluconate 1 part by weight Selenium-containing yeast 1 part by weight V premix 3 parts by weight F-MELT 40 parts by weight Rice starch 24 parts by weight Magnesium stearate 1 part by weight

[製造例4] ビスケット
下記の成分を配合し、常法に従って、ビスケットを焼いた。
アスタリールパウダー 10重量部
グルコン酸亜鉛 1重量部
セレン含有酵母 1重量部
牛乳 430重量部
砂糖 180重量部
コーンスターチ 280重量部
食塩 10重量部
[Production Example 4] Biscuits The following ingredients were blended and biscuits were baked according to a conventional method.
Asteryl powder 10 parts by weight Zinc gluconate 1 part by weight Selenium-containing yeast 1 part by weight Milk 430 parts by weight Sugar 180 parts by weight Corn starch 280 parts by weight Salt 10 parts by weight

Claims (8)

次の成分(A)及び(B)
(A)アスタキサンチン、
(B)亜鉛、セレンの1種以上、
を含有することを特徴とする組成物。
Next components (A) and (B)
(A) Astaxanthin,
(B) one or more of zinc and selenium,
The composition characterized by containing.
請求項1の組成物に
(C)アリシン、アリイン、クルクミノイド、カプサイシン、ポリフェノール、カロテノイド、フラボノイド、コエンザイムQ10、α−リポ酸、カルニチン、アンセリン、カルノシンの1種以上
を含有することを特徴とする組成物。
The composition according to claim 1, comprising (C) one or more of allicin, alliin, curcuminoid, capsaicin, polyphenol, carotenoid, flavonoid, coenzyme Q10, α-lipoic acid, carnitine, anserine, and carnosine. object.
請求項1〜2の組成物を含む抗酸化剤。 An antioxidant comprising the composition of claims 1-2. 請求項1〜2の組成物を含む肝機能改善剤。 The liver function improving agent containing the composition of Claims 1-2. 請求項1〜2の組成物を含む乳酸蓄積阻害剤。 A lactic acid accumulation inhibitor comprising the composition according to claim 1. 請求項1〜2の組成物を含む筋肉損傷改善剤。 A muscle injury-improving agent comprising the composition according to claim 1. 請求項1〜2の組成物を含む筋肉向上剤。 The muscle improvement agent containing the composition of Claims 1-2. 請求項3〜7の薬剤を含む飲食物。 A food or drink comprising the drug according to claim 3.
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