JP2011036272A

JP2011036272A - 慢性閉塞性肺疾患治療用ステント

Info

Publication number: JP2011036272A
Application number: JP2007318442A
Authority: JP
Inventors: Teruomi Miyazawa; 輝臣宮澤
Original assignee: St Marianna University School of Medicine
Current assignee: St Marianna University School of Medicine
Priority date: 2007-12-10
Filing date: 2007-12-10
Publication date: 2011-02-24
Also published as: WO2009075106A1

Abstract

【課題】慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療するための医療器具を提供すること。
【解決手段】ステントは、末梢細気管支（第５次気管支から第７次気管支付近）１１０の狭窄部位１３０にステント２４０を留置するステップを含むＣＯＰＤの治療方法に使用される中空管構造のステントであって、中空管の外径が２〜４ｍｍの範囲内で、中空管の長さが１０〜２０ｍｍの範囲内であることを特徴とする。ステントを用いたＣＯＰＤの治療方法は、低侵襲かつ可逆的な方法であり、かつ細い気管支の虚脱・閉塞部位（チョークポイント）を開通させて肺を温存するので肺機能を損なうことがなく、病変部が限局しているものだけでなく、びまん性にある場合にも適用することができる。
【選択図】図２

Description

本発明は、慢性閉塞性肺疾患の治療方法およびそれに用いられるステントに関する。

慢性閉塞性肺疾患（Chronic Obstructive Pulmonary Disease：以下「ＣＯＰＤ」という）は、慢性気管支炎、肺気腫または両者の併発により引き起こされる閉塞性換気障害を特徴とする疾患である。ＣＯＰＤ病変部の肺組織では、呼気時の気流制限および細い気管支の虚脱・閉塞（チェックバルブ・メカニズム）により、肺胞は、内部に取り込んだ空気を外部に排出することができず、過膨張の状態（エアートラッピング）になっている。したがって、胸腔内に占める病変部位の体積が増大するとともに、横隔膜や胸郭は膨張位にシフトし、呼吸運動の駆動力が減少してしまう。また、残された正常な肺組織も胸腔内で十分に膨張することができなくなるため、換気効率が著しく低下してしまう。

従来のＣＯＰＤの治療方法としては、薬物療法（気管支拡張剤などの投与）、呼吸リハビリテーション（理学療法や運動療法など）、在宅酸素療法などが知られている。しかしながら、これらの方法は対症療法であるため、病態の進行を遅らせることはできても止めることはできなかった。また、病変部を外科的に切除し、残された正常な部位の機能を回復させる外科的肺容量減少術も行われているが、開胸して過大な侵襲を与えてしまうという問題があった。

上記外科的肺容量減少術の問題点を解決する治療方法として、近年、気管支を閉塞してＣＯＰＤ病変部を虚脱する内視鏡的肺容量減少術が開発されている（例えば、特許文献１および特許文献２参照）。この方法は、病変部の中枢側の気管支を一方弁や充填物などで閉塞することにより胸腔内に占める病変部の体積を減少させ、横隔膜、胸郭の運動を改善することにより、肺機能および自覚症状を改善しようとする治療方法である。この内視鏡的肺容量減少術法は、低侵襲かつ可逆的な措置であるという点で優れているが、外科的肺容量減少術と同様に病変部が肺の上葉に限局している場合は有効だが、病変部がびまん性に存在する場合は肺機能が低下してしまうことから下葉を虚脱できないので適応ではないという問題がある。

一方、従来、様々な疾患においてステントが使用されている。例えば呼吸器系では、外径８〜２０ｍｍ、長さ３０〜８０ｍｍ程度（ともに展開後のサイズ）の中空管構造のステントが、悪性腫瘍による気管または中枢気管支（主気管支など）の狭窄を改善させるために使用されている。
特開２００３−３３３５７号公報特開２００３−３３３６２号公報

ＣＯＰＤの新規治療方法として検討されている一方弁や充填物を用いた内視鏡的肺容量減少術は、まだ確立したものではなく、海外において臨床試験が行われている段階である。また、一方弁や充填物で気管支を閉塞してＣＯＰＤ病変部を虚脱する方法には、上述の通り、病変部が肺の上葉に限局している場合は有効だが、病変部がびまん性に存在する場合は適応ではないという問題がある。

本発明は、かかる点に鑑みてなされたものであり、病変部がびまん性に存在する場合にも適用できるＣＯＰＤの治療方法およびそれに用いる医療器具を提供することを目的とする。

本発明者は、上記課題を解決するべく鋭意研究を行った結果、ＣＯＰＤ患者の末梢の細い気管支で見られる狭窄部位にステントを留置することでエアートラッピングが改善することを見出し、さらに検討を加えて本発明を完成させた。

すなわち、本発明は、以下のＣＯＰＤを治療するためのステントに関する。
［１］末梢気管支の狭窄部位にステントを留置するステップを含むＣＯＰＤの治療方法に使用される中空管構造のステントであって、展開後の中空管の外径が２〜４ｍｍの範囲内で、展開後の中空管の長さが１０〜２０ｍｍの範囲内である、ＣＯＰＤ治療用のステント。
［２］前記末梢気管支は、第５次気管支から第７次気管支までの細気管支である、［１］に記載のステント。
［３］前記ＣＯＰＤは、肺気腫である、［１］に記載のステント。

本発明のステントを用いたＣＯＰＤの治療方法は、低侵襲かつ可逆的にＣＯＰＤを治療することができる。また、本発明のステントを用いたＣＯＰＤの治療方法は、気管支を閉塞させて肺葉を虚脱させるのではなく、気管支を開通させて肺を温存するため、肺機能が低下することなく、病変部がびまん性に存在する場合も適応となる。

本発明のＣＯＰＤの治療方法は、末梢細気管支の狭窄部位に本発明のステントを留置することを特徴とする。

図１（Ａ）は正常な肺組織の模式図であり、図１（Ｂ）はＣＯＰＤ病変部の肺組織の模式図である。

図１（Ａ）に示すように、正常な肺では、吸気時には空気が末梢細気管支１１０を経由して肺胞１２０内に取り込まれ、呼気時には肺胞１２０内の空気が末梢細気管支１１０を経由して排出される。このとき、肺胞１２０内ではわずかに側副換気も生じている。

一方、ＣＯＰＤ患者の肺の高分解能ＣＴ（ＨＲＣＴ）所見では、エアートラッピング（空気とらえ込み現象）を示すモザイクパターンが見られるとともに、呼気時に末梢細気管支（第５次気管支から第７次気管支付近）に狭窄部位（チョークポイント）が現れる。この呼気時の末梢細気管支の狭窄は支持組織の減少によるものと考えられており、これによりこの部位の気道抵抗が大幅に増加する。その結果、図１（Ｂ）に示すように、狭窄部位１３０で生じた呼気時の気流制限により、肺胞１４０内の空気を外部に排出することができなくなり、さらには側副換気（太い矢印）が発達してしまう。本発明者は、この所見から、呼気時の狭窄部位を開かせて肺胞内の空気を外部に排出可能な状態とすることでエアートラッピングを改善させることができると考え、鋭意研究を行った結果、本発明のステントを末梢細気管支の狭窄部位に留置するＣＯＰＤの新規治療方法を完成させたのである。

本発明のステントは、末梢細気管支（第５次気管支から第７次気管支付近）に留置するための中空管構造のステントであって、展開後の中空管の外径が２〜４ｍｍの範囲内で、展開後の中空管の長さが１０〜２０ｍｍの範囲内であることを特徴とする。中空管の外径を２〜４ｍｍの範囲内としたのは、ＣＯＰＤの患者において狭窄が生じうる部位（第５次気管支から第７次気管支付近）の正常状態の内腔径である２〜４ｍｍ程度まで拡張させるためである。また、中空管の長さを１０〜２０ｍｍの範囲内としたのは、気流制限部位をカバーするためである。

本発明のステントの材質は、特に限定されず、当業者に公知のものから適宜選択することができる。例えば、本発明のステントは、金属ステント（Ｎｉ−Ｔｉ系合金、ステンレス鋼など）、シリコンステント、またはハイブリッドステント（金属ステントに樹脂膜やシリコン膜などを被せたステント）などであればよいが、留置後に取り出し可能なものが好ましい。金属ステントの場合、金属線の太さや金属線の編み方は特に限定されず、留置する場所（第５次気管支から第７次気管支付近）に応じて適宜設定すればよい。また、本発明のステントは、自己拡張型であってもよいしバルーン拡張型であってもよい。なお、ステントが硬すぎると、ステントの移動、ステント内腔への気道分泌物の貯留、および肉芽形成などの合併症が生じる可能性がある。一方、ステントがやわらかすぎると、金属疲労などにより（金属ステントの場合）気管支内でステントが壊れてしまう可能性がある。したがって、いずれの素材を用いる場合も、ステントの硬さや拡張力が適度なものとなるようにするのが好ましく、末梢細気管支に生体適合性のよいステントを選択することが好ましい。

本発明のステントの留置方法は、ステントの材質や種類（自己拡張型かバルーン拡張型か）などに応じて当業者に公知の方法から適宜選択すればよい。例えば、本発明のステントが自己拡張型の金属ステントである場合は、本発明のステントを気管支鏡観察下でガイドワイヤーに沿わせて狭窄部位まで挿入し、当該部位でステントを展開させ、留置すればよい。このとき使用する気管支鏡は、中枢気管支にステントを留置する方法と異なり、超細径気管支ファイバースコープ（超細径軟性気管支鏡）が好ましい。

以下、図２（Ａ）を参照して、本発明のＣＯＰＤの治療方法の手順の一例を説明する。ここでは、本発明のステントが自己拡張型の金属ステントである場合の例を説明するが、本発明のステントはこれに限定されるものではない。

まず、高分解能胸部ＣＴ（ＨＲＣＴ）で得られた画像および超細径気管支ファイバースコープ２１０による観察から、ＣＯＰＤ患者の末梢細気管支１１０における狭窄部位１３０を同定する。この狭窄部位１３０は、末梢細気管支の第５次気管支から第７次気管支付近に存在することが多い。次いで、同定した狭窄部位１３０の長さおよび内腔径を超細径気管支ファイバースコープ２１０を用いて測定する。狭窄部位１３０の長さおよび内腔径は、胸部ＣＴで得られた画像を精査することによって測定してもよい。次いで、測定した結果に基づいて、留置するステント２４０のサイズを選択し、対応するデリバリーシステム（本発明のステントが装着されているデリバリーカテーテル）２３０を準備する。このとき、展開後のサイズが狭窄部位１３０を完全にブリッジするために十分な長さ（通常１０〜２０ｍｍ）で、かつ正常近位内腔の内径にほぼ等しい外径（通常２〜４ｍｍ）のステント２４０を選択する。

次に、ガイドワイヤー２２０を狭窄部位１３０まで挿入する。次いで、準備したデリバリーシステム２３０を超細径気管支ファイバースコープ２１０視認下でガイドワイヤーに沿わせて狭窄部位１３０まで前進させ、所定の方法により、狭窄部位１３０にステント２４０を展開させ、留置する。最後に、ステント２４０が正常に留置されたことを超細径気管支ファイバースコープ２１０で確認した後、ガイドワイヤー２２０、デリバリーシステム２３０を抜去する。なお、病変部位がびまん性に存在する場合は、数個のステント２４０の留置が必要となる。

以上の手順により、図２（Ｂ）に示すように、ＣＯＰＤ患者の末梢細気管支１１０の狭窄部位１３０に本発明のステント２４０を留置することができ、病変部の気管支１１０における呼気時の気流制限つまりチョークポイントの部位でのチェックバルブ・メカニズムによるエアートラッピングを解除して肺胞１５０内の空気を十分に吐き出すことができるようにすることができる。これにより、ＣＯＰＤ患者の労作時における呼吸困難を起こりにくくすることができる。

本発明のステントは、気管支を開通させて肺を温存するので肺機能を損なうことなく、病変部が肺の上葉に限局している場合だけでなく、びまん性に存在する場合にもＣＯＰＤを低侵襲に治療することができるため、ＣＯＰＤを治療するための医療器具として有用である。

（Ａ）は、正常な肺の組織を示す模式図であり、（Ｂ）は、ＣＯＰＤ患者の病変部の肺の組織を示す模式図である。本発明の治療方法を示すためのＣＯＰＤ患者の病変部の肺の組織を示す模式図であり、（Ａ）は、本発明のステントを留置する前の模式図、（Ｂ）は、本発明のステントを留置した後の模式図である。ステントにより細い気管支が開くため脱気されている様子である。

符号の説明

１１０末梢細気管支
１２０正常な肺胞
１３０狭窄部位
１４０側副換気が増加している過膨張状態の肺胞
１５０脱気した肺胞
２１０超細径気管支ファイバースコープ（超細径軟性気管支鏡）
２２０ガイドワイヤー
２３０デリバリーカテーテル
２４０ステント

Claims

末梢気管支の狭窄部位にステントを留置するステップを含む慢性閉塞性肺疾患の治療方法に使用される中空管構造のステントであって、
展開後の中空管の外径が２〜４ｍｍの範囲内で、展開後の中空管の長さが１０〜２０ｍｍの範囲内である、慢性閉塞性肺疾患治療用のステント。
前記末梢気管支は、第５次気管支から第７次気管支までの細気管支である、請求項１に記載のステント。
前記慢性閉塞性肺疾患は、肺気腫である、請求項１に記載のステント。