JP2010529478A - 粒子と肺との間の相互作用を調べるための装置 - Google Patents
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Abstract
Description
1.潅流液及びゲル層204の準備、
2.エアロゾル発生及びカバー・スリップ202上への沈着、
3.潅流チャンバ101及びゲル層204の始動、
4.顕微鏡103下での溶解実験、
5.顕微鏡記録の画像解析、
6.溶出された潅流液の化学分析。
102 シリンジポンプ
103 倒立顕微鏡
104 フラクション・コレクタ
105 粒子の画像
Claims (23)
- 気道の空気/血液バリアに運ばれた粒子(203)の相互作用をシミュレートするための装置であって、
・潅流液の流れを受け入れて送り出す潅流チャンバ(101)と、
・一方の面をバリア層(204)でコーティングされた、前記粒子と相互作用するようになっている半透膜(205)と、
・前記粒子を散布した面を有する第1のシート状器官(202)とを含み、
潅流液が前記潅流チャンバ(101)内を前記膜(205)に沿って流れる時の前記空気/血液バリアにおける前記粒子(203)の溶解をシミュレートするために、前記膜(205)が前記潅流液と流体接触するように配置される一方で、前記第1のシート状器官(202)が前記膜(205)の前記バリア層(204)に接するように配置された、
ことを特徴とする装置。 - 前記潅流チャンバ(101)に、該潅流チャンバ(101)との流体接続を確立するための手段が設けられた、
ことを特徴とする請求項1に記載の装置。 - 前記チャンバが、
第2の上部シート状器官(201)と、
前記第2の上部シート状器官(201)を前記膜(205)の上方に取り付けるための上部間隔手段(207)と、
前記粒子が前記バリア層に接触できるようにしながら前記膜(205)を取り付けるとともに前記第1のシート状器官(202)に接するための下部間隔手段(208)と、
を含み、前記上部間隔手段(207)に、流入及び流出潅流液を輸送するための流路(301)がそれぞれ設けられた、
ことを特徴とする請求項1又は請求項2に記載の装置。 - 前記装置の前記シート状器官(201、202)が基本的に平行である、
ことを特徴とする請求項3に記載の装置。 - 前記流路(301)が、前記膜(205)に対して基本的に平行な流れを提供するように配置された、
ことを特徴とする請求項3又は請求項4に記載の装置。 - 前記膜(205)がポリカーボネートで作成された、
ことを特徴とする請求項1から請求項5のいずれか1項に記載の装置。 - 前記膜(205)の細孔が約0.01〜1μmの範囲の直径を有する、
ことを特徴とする請求項1から請求項6のいずれか1項に記載の装置。 - 前記第1のシート状器官(202)が、前記相互作用を光学検出器で調査できるようになっている、
ことを特徴とする請求項1から請求項7のいずれか1項に記載の装置。 - 前記光学検出器が、画像解析のために前記第1のシート状器官(202)の画像を記録する、
ことを特徴とする請求項8に記載の装置。 - 前記第1のシート状器官(202)が照射され、前記粒子(203)により光がどのように影響を受けるかを、前記検出器が測定する、
ことを特徴とする請求項8に記載の装置。 - 前記バリア層がポリカーボハイドレート懸濁液から作成される、
ことを特徴とする請求項1から請求項10のいずれか1項に記載の装置。 - 前記バリア層が、分散した界面活性剤、好ましくはリン脂質及び/又はタンパク質界面活性剤成分を含む、
ことを特徴とする請求項1から請求項10のいずれか1項に記載の装置。 - 前記粒子(203)が、エアロゾル化した剤型の流れから前記第1のシート状器官(202)上に散布される、
ことを特徴とする請求項1から請求項12のいずれか1項に記載の装置。 - 前記エアロゾル化した剤型が、少なくとも1つの薬学的に活性のある化合物を含む0.3〜10μmのサイズ範囲の粒子を含む、
ことを特徴とする請求項13に記載の装置。 - 前記粒子(203)を含む環境に前記第1のシート状器官(202)を曝すことにより、前記粒子が前記第1のシート状器官(202)上に散布される、
ことを特徴とする請求項1から請求項12のいずれか1項に記載の装置。 - 気道の空気/血液バリアにおける粒子の溶解を調べるための構成であって、
・請求項1から請求項15のいずれかに記載の装置と、
・光学検出機器と、
・潅流液の分画を収集するための手段と、
・前記装置を固定構造体に固定化するための手段と、
を備えることを特徴とする構成。 - 前記固定化手段が、
・潅流液を前記チャンバ(101)へ及び前記チャンバから導くための接続チューブ(102)を備えた上部(401)と、
・膜(205)を前記上部間隔手段(207)に対して固定化するための中間部(403)と、
・粒子(203)を散布した表面を有する前記第1のシート状器官(202)を前記膜(205)に対して押し付けるための下部(400)と、
を含むことを特徴とする請求項16に記載の構成。 - 請求項1から請求項15のいずれかに記載の装置を準備する方法であって、
・潅流液の流れを受け入れて送り出すようにされた、半透膜から成る壁を有する潅流チャンバを設けるステップと、
・前記膜をバリア層でコーティングするステップと、
・前記第1のシート状器官を前記バリア層に接触させ固定化するステップと、
を含み、前記第1のシート状器官がその接触面上に散布された粒子を有し、該粒子の該散布が元々の散布パターンの最小限の乱れにとどまるようにする、
ことを特徴とする方法。 - 浮遊微小粒子と気道の空気/血液バリアとの間の相互作用を調べる方法であって、
・粒子の空気流からサンプルを提供するステップ、
・請求項16から請求項17のいずれかに記載の構成内に請求項1から請求項15のいずれかに記載の装置を提供するステップ、
・前記潅流チャンバに潅流液の流れを提供するステップ、
・前記粒子の空気流からの薬剤の前記相互作用を検出するステップ、及び/又は、
・前記潅流液からサンプルを収集して分析するステップを含む、
ことを特徴とする方法。 - 前記検出が光学検出器で行われる、
ことを特徴とする請求項19に記載の相互作用を調べる方法。 - 前記光学検出器が、画像解析のために前記器官の画像を記録する、
ことを特徴とする請求項20に記載の方法。 - 前記第1のシート状器官上への前記粒子の初期沈着の重量測定を含む、
ことを特徴とする請求項19に記載の方法。 - 前記器官が照射され、前記検出器が、前記光が前記粒子によりどのように影響を受けるかを測定する、
ことを特徴とする請求項7に記載の装置。
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