JP2010529199A - 脳浮腫を治療するステロイド節約法 - Google Patents
脳浮腫を治療するステロイド節約法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010529199A JP2010529199A JP2010512215A JP2010512215A JP2010529199A JP 2010529199 A JP2010529199 A JP 2010529199A JP 2010512215 A JP2010512215 A JP 2010512215A JP 2010512215 A JP2010512215 A JP 2010512215A JP 2010529199 A JP2010529199 A JP 2010529199A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- corticorelin acetate
- administered
- steroid
- edema
- corticorelin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
本発明は、浮腫の治療、管理、又は予防のために設計された治療計画又はプロトコルに関する。特に、本発明は、ステロイド節約効果を達成する治療有効量の酢酸コルチコレリンの投与を含む、脳腫瘍に伴う浮腫を治療、管理、又は予防する方法に関する。
(2.1 浮腫)
浮腫又は腫大は、体の特定の部位における間質液の増大によって引き起こされる。浮腫は、血管壁を隔てた浸透圧と静水圧との均衡のいずれの崩壊によっても引き起こされる可能性がある。例えば、炎症など、血管の外側の膠質浸透圧を増加させるもの、又は心不全など、血管内の静水圧を増加させるものは何でも、浮腫を引き起こし得る。浮腫はまた、ガン又はリンパ節の腫脹による圧力、あるいは放射線治療によるリンパ管の破壊、又は感染症によるリンパ管の侵襲に起因する、リンパ系の閉塞によって引き起こされる間質液の異常な除去によって引き起こされる可能性もある。
過去数十年の間、医師は、ステロイドであるデキサメタゾンを用いて脳浮腫を治療してきた。デキサメタゾンは、浮腫を引き起こす血管内皮成長因子(VEGF)(これは、毛細血管透過性の低下をもたらす)の発現を低下させる。通常、脳浮腫を患う患者は、長期にわたる高用量のデキサメタゾンにさらされ、こうした暴露によって、患者は副作用を生じやすい。高用量のデキサメタゾンの投与に伴う副作用としては、重い筋障害、筋萎縮、骨粗鬆症、無腐性壊死、食欲増大、体重増加、消化管穿孔又は出血、薄い又は弱い皮膚、紫斑、出血斑、創傷治癒の阻害、座瘡、発疹、高血糖、体脂肪の再分布、末梢性浮腫、並びに人格変化及び不眠症から精神病までの範囲に及ぶ行動的影響が挙げられる。さらに、デキサメタゾンは、悪性の神経膠腫細胞のアポトーシス死を妨げ、化学療法薬及び治療的照射に対する部分的な耐性を誘発する可能性がある。多くの場合、デキサメタゾンの投与から患者が受ける副作用は、脳腫瘍及び浮腫によってもたらされる神経学的影響よりも消耗性であるので、研究者達は、浮腫を治療するための、こうした消耗性の副作用を引き起こさない、より有効な方法を探し求めていた。
ヒト副腎皮質刺激ホルモン放出因子(酢酸コルチコレリン)は、末梢性の非内分泌機能によって介在される浮腫及び炎症の強力阻害剤としての生物活性を有することが示されている、内因性の41アミノ・ペプチドである(Wei, E. T.らの文献、Ciba Foundation Symposium 172:258-276 (1993))。これは、一連の実験で確認されており、これらの実験では、酢酸コルチコレリンの全身投与は、損傷又は炎症メディエーターに応答する血漿成分の血管漏出及びそれに伴う組織腫大を阻害することが示されている(Wei, E. T.らの文献、European J. of Pharm. 140:63-67 (1987)、Serda, S. M.らの文献、Pharm. Res. 26: 85-91 (1992)、及びWei, E. T.らの文献、Regulatory Peptides 33:93-104 (1991))。
本発明は、浮腫を予防、治療、又は管理する方法に関する。こうした方法には、酢酸コルチコレリンを投与することを含む、浮腫の治療、管理、又は予防のために設計された治療計画又はプロトコルが含まれる。本発明はまた、ステロイド節約治療を提供する方法も含む。本発明のある態様は、現在ステロイド、例えばコルチコステロイド又はデキサメタゾンを受けているヒトに、ステロイド節約的利益を提供する方法であって、酢酸コルチコレリンを投与することを含む前記方法を含む。ステロイド節約的利益には、より低い用量のステロイドの投与、及び、ステロイドが投与される状態の臨床学的又は神経学的改善又は安定を含めた、ステロイドの有効性を含まない、ステロイドの服用に伴う副作用の低下が含まれる。
(5.1 定義)
本明細書で用いられる語句「ステロイド節約効果」は、ステロイドと同時投与された場合にステロイドの有益効果を損なわずにステロイドの投薬量の低下を可能にする、薬の効果を指す。
酢酸コルチコレリンは、当技術分野で、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)、コルチコリベリン、コルチコレリン、及びCRF-41としても公知であり、間接的に視床下部-下垂体-副腎(HPA)系とも、直接的にCRF受容体とも相互作用する41アミノ酸ペプチドである。酢酸コルチコレリンは、視床下部室傍核の小細胞性(小さな細胞の)ニューロンに高濃度で見られ、HPA軸が最終的にコルチゾール産生を刺激するように影響を与える。酢酸コルチコレリンはまた、末梢組織によって直接的に産生される。
本明細書に記述される方法のある実施態様では、酢酸コルチコレリンは、合成である。例えば、商標名XERECEPT(商標)によって特定される合成酢酸コルチコレリンの注射可能な医薬組成物は、第三相試験を受けている。本発明のある実施態様では、使用する酢酸コルチコレリンは、XERECEPT(商標)である。本明細書に記述される方法の他の実施態様では、酢酸コルチコレリンの誘導体、類似体、及び結合体を使用することができる。酢酸コルチコレリンの結合体の例は、(その内容全体を参照により本明細書に組み込む、「半減期が延長されたCRF結合体(CRF Conjugates with Extended Half-Lives)」というタイトルの、2007年5月25日に出願された)米国出願第60/931,786号に記載されている、PEG結合酢酸コルチコレリンである。
本発明は、浮腫を予防、治療、又は管理する方法に関する。こうした方法には、酢酸コルチコレリンを投与することを含む、浮腫の治療、管理、又は予防のために設計された治療計画又はプロトコルが含まれる。本発明はまた、ステロイド節約治療を提供する方法を含む。本発明のある態様は、現在ステロイドを受けているヒトに、ステロイド節約的利益を提供する方法であって、酢酸コルチコレリンを投与することを含む前記方法を含む。本発明はまた、用量節約治療を提供する方法も含む。本発明のある態様は、現在抗ガン又は抗炎症治療を受けているヒトに、用量節約的利益を提供する方法であって、酢酸コルチコレリンを投与することを含む前記方法を含む。
本発明は、浮腫を治療又は管理する方法を対象とする。本明細書に記述する方法は、浮腫を治療又は管理する方法であって、患者に酢酸コルチコレリンを投与することを含む前記方法を含む。ここでは、酢酸コルチコレリンは、浮腫を治療又は管理するのに十分な量で投与される。ある種の実施態様では、治療は、下の第5.3.2章で述べる通り、患者の臨床的又は神経学的改善をもたらす。本明細書に記述する方法は、1回以上の皮下ボーラス用量の治療有効量の酢酸コルチコレリンを、投与の必要のあるヒトに投与することによって、ヒトにおいて脳浮腫を治療するための方法を含む。ある実施態様では、酢酸コルチコレリンは、浮腫を軽減するのに十分な量で投与される。他の実施態様では、酢酸コルチコレリンは、浮腫を管理する、及び浮腫が増大していくのを予防する、すなわち、さらなる間質液の流入を予防するのに十分な量で投与される。
本明細書に記載される方法のある実施態様では、浮腫を治療する方法は、浮腫の臨床的及び/又は神経学的改善をもたらす。浮腫の臨床的改善などの本発明の方法の治療的利益は、CTスキャン及びMRIなどの医学画像によって測定することができる。CT及びT1強調MRIでは、脳浮腫は、低密度又は高強度病変として視覚化することができる。脳脊髄液などの水分含有量が高い脳浮腫及び他の構造は、T2強調MRIでは高強度である。流体減衰反転回復MR画像は、脳浮腫が、同強度又は高強度背景に対する高強度病変として明らかに視覚化されるので、追加の情報を提供する。流体減衰反転回復MRIは、髄膜腫を患う患者において、T2強調MRIと比較されているが、T2強調画像よりも腫瘍描写、すなわち脳実質に対する腫瘍の対比に関して優れている。
本発明はまた、浮腫を治療するのに有効である薬剤を現在受けているヒトに、用量節約的利益を提供する方法を目的とする。ある実施態様では、本発明は、ステロイドを現在受けているヒトに、ステロイド節約的利益を提供する方法であって、酢酸コルチコレリンを投与することを含む前記方法を目的とする。ステロイドを現在受けている、又はステロイド療法中である患者への酢酸コルチコレリンの投与は、ステロイドの有益効果を低下させずに、患者が暴露されるステロイドのレベルを低下させ、同時に、患者が受けるステロイドに伴う副作用の重症度、頻度、期間、又は回数を低下させることを可能にする。
本発明は、ステロイドを現在受けているヒトに、ステロイド節約的利益を提供する方法であって、酢酸コルチコレリンを投与することを含む前記方法に向けられたものであるが、本発明はまた、抗炎症又は抗ガン剤の用量節約の必要のあるヒトにおける抗炎症又は抗ガン剤の用量節約の方法であって、抗炎症又は抗ガン剤の効果を、酢酸コルチコレリンの非存在下での量よりも、より低い量で達成できるようにするのに十分である量の酢酸コルチコレリンをヒトに投与することを含む前記方法も包含する。
本発明によれば、酢酸コルチコレリンは、浮腫と診断された患者に投与することができる。ある実施態様では、本発明の方法は、脳浮腫と診断された患者に、浮腫の進行を軽減する、安定化する、又は遅らせるために、酢酸コルチコレリンを投与することを含む。脳浮腫患者には、細胞内又は細胞外脳浮腫患者が含まれる。細胞内浮腫には、細胞毒性浮腫が含まれる。細胞外浮腫には、血管原性浮腫、水頭症性浮腫、浸透圧性浮腫、静脈還流における腫瘍、流体力学プロセス(ここでは流体は腫瘍に由来する)、及び髄膜腫における排出性分泌機序によって誘発される鬱血が含まれる。したがって、一実施態様では、本発明の方法は、浮腫を発症するリスクを低下させるために、患者に酢酸コルチコレリンを投与することを包含する。
上記の方法のいずれかにおいて、酢酸コルチコレリンは、1日1回又は1日複数回投与することができる。例えば、酢酸コルチコレリンの投薬は、1時間ごと、2時間ごと、3時間ごと、4時間ごと、6時間ごと、8時間ごと、又は12時間ごとに適用することができる。あるいは、酢酸コルチコレリンは、2、3、4、5、又は6日ごとに1回投与することができる。ある実施態様では、酢酸コルチコレリンは、週に1回、又は2、3、もしくは4週ごとに1回、あるいは月に1回投与することができる。
上記方法は、酢酸コルチコレリンを含む投薬計画を含む。好ましくは、上記方法のいずれかにおいて、酢酸コルチコレリンは、皮下ボーラス注射などの皮下注射によって投与される。本発明者らは、酢酸コルチコレリンが皮下ボーラス注射として投与される場合、浮腫を管理するための治療的に有効な治療計画、並びに酢酸コルチコレリンのステロイド節約効果を含む、予想外の結果を達成した。さらに、一実施態様では、皮下の酢酸コルチコレリンの投与により、必要とされる酢酸コルチコレリンの投与頻度がより少なく、投与による患者への負担がより小さくなり、それによって、患者のコンプライアンスが増し、療法が改善されるという事実により、静脈内投与経路などのさらなる投与経路よりも、皮下注射が好ましい。他の実施態様では、皮下投与によって、それだけには限らないが、頭痛、低血圧症、顔面潮紅、下痢、息切れ、吐き気、及び嗜眠などの、静脈内注入に伴われる副作用をより少なくすることが可能である。
本発明は、本明細書に記載する方法に従って投与される有効成分として酢酸コルチコレリンを含有する医薬組成物に関する。酢酸コルチコレリンは、医薬として許容し得る担体と共に配合することができる。本発明の医薬製剤は、酢酸コルチコレリン、及び医薬として許容し得る希釈剤、補助薬、又は担体を含む、溶液、懸濁液、エマルジョンという形をとることができる。ある実施態様では、本発明の医薬製剤は、皮下ボーラス注射のために調製される。
原発性又は二次性の脳腫瘍を有する適格患者(2人のうち1人は、無作為化された二重盲検の第三相試験に以前参加していた。)を、今度はオープンラベル延長研究に登録した。延長研究の設計は、図1に示す。図1に示す通り、1日2回、1mgのXERECEPT(酢酸コルチコレリン)とデキサメタゾン、又はプラセボとデキサメタゾン、又はデキサメタゾン単独を受けた、第三相研究に参加した患者を、オープンラベル延長研究に登録した。オープンラベル研究の目標の1つは、各患者における最大のデキサメタゾン低下を調査することであった。
Claims (33)
- 脳浮腫を治療する必要がある患者において脳浮腫を治療する方法であって、酢酸コルチコレリンとステロイドの組み合わせを患者に投与することを含み、ここで、酢酸コルチコレリンと組み合わせるステロイドの量は、浮腫を軽減させるのに十分である、前記方法。
- 前記ステロイドが、コルチコステロイドである、請求項1記載の方法。
- 前記コルチコステロイドが、デキサメタゾンである、請求項2記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンと前記デキサメタゾンが、同時に投与される、請求項1記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンと前記デキサメタゾンが、連続的に投与される、請求項1記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンが、皮下投与される、請求項1記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンが、1日2回投与される、請求項1記載の方法。
- 投与される酢酸コルチコレリンの量が1mgである、請求項1記載の方法。
- 治療計画により脳浮腫の治療の必要のある患者において脳浮腫を治療する方法であって、該治療計画が、ステロイドを酢酸コルチコレリンと組み合わせて患者に投与することを含み、それにより、該治療計画の間に患者に投与されるステロイドの総用量が、酢酸コルチコレリンの投与によって低下される、前記方法。
- 前記ステロイドが、コルチコステロイドである、請求項9記載の方法。
- 前記コルチコステロイドが、デキサメタゾンである、請求項10記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンと前記デキサメタゾンが、同時に投与される、請求項11記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンと前記デキサメタゾンが、連続的に投与される、請求項11記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンが、皮下に投与される、請求項11記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンが、1日2回投与される、請求項11記載の方法。
- 投与される酢酸コルチコレリンの量が1mgである。請求項11記載の方法。
- ステロイドを現在受けている、ステロイド節約的利益を提供する必要のある患者に、ステロイド節約的利益を提供する方法であって、酢酸コルチコレリンと、酢酸コルチドレリンの非存在下で投与された場合よりも低い用量のステロイドとを患者に投与することを含み、ここで、該酢酸コルチコレリンの用量は、酢酸コルチコレリンの非存在下でステロイドの治療効果を提供するのに十分である、前記方法。
- 前記ステロイドが、コルチコステロイドである、請求項17記載の方法。
- 前記コルチコステロイドが、デキサメタゾンである、請求項18記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンと前記デキサメタゾンが、同時に投与される、請求項17記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンと前記デキサメタゾンが、連続的に投与される、請求項17記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンが、皮下投与される、請求項17記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンが、1日2回投与される、請求項17記載の方法。
- 投与される酢酸コルチコレリンの量が1mgである、請求項17記載の方法。
- 脳浮腫のステロイド節約治療の必要のある患者における脳浮腫のステロイド節約治療の方法であって、酢酸コルチコレリンと亜臨床的に有効量のステロイドとを患者に投与することを含み、ここで、該組み合わせは浮腫に伴う症状を軽減させるのに有効である、前記方法。
- 脳浮腫に伴う前記症状が、灌流の変化、血流の減少、酸素の減少、グルコースの減少、NCI神経学的検査スコアの低下、カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス(KPS)スコアの低下、ミニメンタルステート検査スコアの低下、Zubrodスケール(ECOG)スコアの低下、又はLanskyスコアの低下である、請求項25記載の方法。
- 前記ステロイドが、コルチコステロイドである、請求項25記載の方法。
- 前記コルチコステロイドが、デキサメタゾンである、請求項27記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンと前記デキサメタゾンが、同時に投与される、請求項25記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンと前記デキサメタゾンが、連続的に投与される、請求項25記載の方法。
- 前記酢酸コルチコレリンが、皮下に投与される、請求項25記載の方法。
- 酢酸コルチコレリンが、1日2回投与される、請求項25記載の方法。
- 投与される酢酸コルチコレリンの量が1mgである、請求項25記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US93491007P | 2007-06-14 | 2007-06-14 | |
US64907P | 2007-10-26 | 2007-10-26 | |
PCT/US2008/007473 WO2008156719A1 (en) | 2007-06-14 | 2008-06-16 | Steroid-sparing methods of treating brain edema |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010529199A true JP2010529199A (ja) | 2010-08-26 |
Family
ID=40156538
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010512215A Pending JP2010529199A (ja) | 2007-06-14 | 2008-06-16 | 脳浮腫を治療するステロイド節約法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20100183594A1 (ja) |
EP (1) | EP2167079A4 (ja) |
JP (1) | JP2010529199A (ja) |
WO (1) | WO2008156719A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009027844A2 (en) * | 2007-05-25 | 2009-03-05 | Celtic Pharma Management L.P. | Crf conjugates with extended half-lives |
US20100203048A1 (en) | 2008-04-30 | 2010-08-12 | Stephen Evans-Freke | Methods of using corticotropin-releasing factor for the use of the treatment of cancer |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5780431A (en) * | 1996-09-20 | 1998-07-14 | Neurobiological Technologies, Inc. | Pharmaceutical formulations of corticotropin releasing factor having improved stability in liquid form |
WO2005117980A1 (en) * | 2004-06-04 | 2005-12-15 | Pfizer Products Inc. | Method for treating abnormal cell growth |
WO2009027844A2 (en) * | 2007-05-25 | 2009-03-05 | Celtic Pharma Management L.P. | Crf conjugates with extended half-lives |
-
2008
- 2008-06-16 JP JP2010512215A patent/JP2010529199A/ja active Pending
- 2008-06-16 EP EP08768493A patent/EP2167079A4/en not_active Withdrawn
- 2008-06-16 WO PCT/US2008/007473 patent/WO2008156719A1/en active Application Filing
-
2009
- 2009-09-16 US US12/560,810 patent/US20100183594A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-12-07 US US13/314,046 patent/US20120077744A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CSNC200900664018; 医学のあゆみ Vol.191, 1999, pp.721-4 * |
JPN6013013482; 医学のあゆみ Vol.191, 1999, pp.721-4 * |
JPN6013013483; Abstracts for the Eleventh Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology , 2006, pp.446-7 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20100183594A1 (en) | 2010-07-22 |
US20120077744A1 (en) | 2012-03-29 |
EP2167079A1 (en) | 2010-03-31 |
WO2008156719A1 (en) | 2008-12-24 |
EP2167079A4 (en) | 2011-10-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6931004B2 (ja) | 2−ブロモ−1−(3,3−ジニトロアゼチジン−1−イル)エタノンの静脈内投与のための組成物および方法 | |
Twycross | The risks and benefits of corticosteroids in advanced cancer | |
JP2002520287A (ja) | 黄斑変性における血管新生の予防的治療 | |
Seftel et al. | Clozapine-associated priapism: a case report | |
KR20150050595A (ko) | 저 복용량의 디클로페낙 및 베타-사이클로덱스트린 제형 | |
JP2017132791A (ja) | 組み合わせ組成物 | |
AU2011334617A2 (en) | Folic acid - Ramipril combination: cellprotective, neuroprotective and retinoprotective ophtalmologic compositions | |
JP2006509758A (ja) | 心血管疾患の重症度を予防あるいは軽減するエストロゲンベータ受容体アゴニスト | |
Furrer et al. | Nephrotoxicity of cyclosporine A and amphotericin B-deoxycholate as continuous infusion in allogenic stem cell transplantation | |
JP2010529199A (ja) | 脳浮腫を治療するステロイド節約法 | |
WO2021018862A1 (en) | Ss-31 for the prevention and/or treatment of aneurysm | |
JP7050893B2 (ja) | ネコの全身性疾患の予防又は治療用アンジオテンシンii受容体拮抗薬 | |
JPH07506333A (ja) | 勃起機能不全症治療用ピリジルグアニジン化合物 | |
US20040180816A1 (en) | Combination comprising a p-gp inhibitor and an anti-epileptic drug | |
JP2018065875A (ja) | 心不全において血圧を制御するためおよび呼吸困難を低減させるための方法 | |
US6214849B1 (en) | Use of nicorandil in treatment of sexual dysfunction or for enhancement of sexual function in mammals including humans | |
US20240139181A1 (en) | Methods for inducing pupil dilation | |
TW201420113A (zh) | 腎損傷或疾病之預防 | |
ES2261772T3 (es) | Uso de la propionil l-carnitina o de una de sus sales farmacologicamente aceptables para la preparacion de una medicina para el tratamiento de la enfermedad de la peyronie. | |
WO2023034568A1 (en) | Specific therapeutic medical marijuana doses for stress and pain | |
CN113384589A (zh) | 皮质类固醇用于制备治疗川崎症引发血管炎的药物的用途 | |
JP2005519918A (ja) | 病因性状態を予防または治療するためのアルドステロン受容体拮抗剤およびα−アドレナリン作用変調剤の組み合わせ治療 | |
Wang | A11106 Combined Effects of Taurine and Metoprolol on Blood Pressure and Endothelial Function | |
Kong et al. | A3155 A2A Receptor Attenuates Hypertensive Cardiac Remodeling via Promoting Brown Adipose Tissue-Derived FGF21 | |
JP6419074B2 (ja) | ショックの治療に使用するためのアドレナリンと抗うつ剤との組み合わせ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110614 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130409 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130708 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130716 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140225 |