JP2010529135A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010529135A5 JP2010529135A5 JP2010511277A JP2010511277A JP2010529135A5 JP 2010529135 A5 JP2010529135 A5 JP 2010529135A5 JP 2010511277 A JP2010511277 A JP 2010511277A JP 2010511277 A JP2010511277 A JP 2010511277A JP 2010529135 A5 JP2010529135 A5 JP 2010529135A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- carbon atoms
- hydrogen
- amino
- radical containing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 201
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 201
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 177
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 149
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 125
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 125
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 121
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 104
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 104
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 104
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 104
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 94
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 94
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 93
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 91
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 90
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 71
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 62
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 62
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 62
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims description 62
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 61
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 58
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 57
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 56
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 54
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 54
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 54
- VDNGBJSXAZNOFK-UHFFFAOYSA-N aminosulfanylazanide Chemical class NS[NH-] VDNGBJSXAZNOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 49
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 48
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 41
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 40
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 39
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 37
- 229940049906 Glutamate Drugs 0.000 claims description 30
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 30
- 125000006716 (C1-C6) heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 25
- 102000012777 Metabotropic Glutamate 5 Receptor Human genes 0.000 claims description 24
- 108010065028 Metabotropic Glutamate 5 Receptor Proteins 0.000 claims description 24
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 21
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 20
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 19
- -1 bicyclic compound Chemical class 0.000 claims description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims description 13
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000006729 (C2-C5) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000006730 (C2-C5) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims description 11
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 11
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 206010014551 Emotional disease Diseases 0.000 claims description 8
- 206010061920 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 8
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N Benzamidine Chemical group NC(=N)C1=CC=CC=C1 PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 6
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N Phthalimide Chemical class C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010037175 Psychiatric disease Diseases 0.000 claims description 5
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 5
- PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N isoindolin-1-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)NCC2=C1 PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YWPMKTWUFVOFPL-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)NCCC2=C1 YWPMKTWUFVOFPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QGNQEODJYRGEJX-UHFFFAOYSA-N 4H-isoquinoline-1,3-dione Chemical class C1=CC=C2C(=O)NC(=O)CC2=C1 QGNQEODJYRGEJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010001954 Amnestic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 claims description 4
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010004938 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006752 Brain Edema Diseases 0.000 claims description 4
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 claims description 4
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 claims description 4
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010118 Dystonia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010015037 Epilepsy Diseases 0.000 claims description 4
- 206010057840 Major depression Diseases 0.000 claims description 4
- 206010027599 Migraine Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008085 Migraine Disorders Diseases 0.000 claims description 4
- 208000009025 Nervous System Disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010029305 Neurological disorder Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 4
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000639 Paranoid Disorders Diseases 0.000 claims description 4
- 206010040984 Sleep disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 4
- 201000001973 choreatic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims description 4
- 201000006180 eating disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000009457 movement disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 claims description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000000698 schizophrenic Effects 0.000 claims description 4
- 201000009031 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 4
- 125000006617 triphenylamine group Chemical group 0.000 claims description 3
- AQLZTHZLYFFVIJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminopropan-2-yl)-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-6-oxopyrimidine-4-carboxamide Chemical compound O=C1N(C)C(C(C)(C)N)=NC(C(=O)NCC=2C=CC(F)=CC=2)=C1O AQLZTHZLYFFVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 241000282941 Rangifer tarandus Species 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- NKSZCPBUWGZONP-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2C=NCCC2=C1 NKSZCPBUWGZONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 24
- MOIPGXQKZSZOQX-UHFFFAOYSA-N Carbonyl bromide Chemical compound BrC(Br)=O MOIPGXQKZSZOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 0 CCCC*(*)*(C(C(C(C)=N)=C(*)**=C(C)C)=O)N Chemical compound CCCC*(*)*(C(C(C(C)=N)=C(*)**=C(C)C)=O)N 0.000 description 6
- 125000005741 alkyl alkenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 102000016193 Metabotropic Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 4
- 108010010914 Metabotropic Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 4
- ODHXBMXNKOYIBV-UHFFFAOYSA-N Triphenylamine Chemical compound C1=CC=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ODHXBMXNKOYIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 description 3
- MCFDHXXQFUDVES-UHFFFAOYSA-N Cc1n[o]c([IH]C)n1 Chemical compound Cc1n[o]c([IH]C)n1 MCFDHXXQFUDVES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 2
- 230000037410 cognitive enhancement Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000003213 activating Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological Effects 0.000 description 1
Description
本発明の態様は、システム法定分類のような特定の法定分類において、記載され、請求され得るが、これは便宜のためのみであり、当業者は、本発明の各態様が、任意の法定分類において、記載され、請求され得ることを理解されよう。別途特に記載がない限り、本明細書に記述される任意の方法または態様は、そのステップが特定の順序において行われることを必要とするものとして解釈されることを意図しない。故に、方法請求項が、その請求項、あるいは説明において、ステップが特定の順序に限定されると特記していない場合には、いかなる点においても、順序が推定されることを意図しない。これは、ステップまたは作業フローの配列、文法構成もしくは句読点から生じる明白な意味、または本明細書で説明される態様の数または型に関する論理上の事柄を含む、解釈のための任意の可能性のある言外の基準にも適用される。
本発明により、例えば以下が提供される：
（項目１）
哺乳動物におけるグルタミン酸機能障害と関連する神経および／または精神疾患の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、式
により表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物を、前記哺乳動物におけるグルタミン酸機能障害と関連する前記神経および／または精神疾患を治療するのに有効な投与量および用量で、投与するステップを含む方法。
ここで式中、各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ １ およびＹ ２ は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択され、
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素または１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｒ ０ は、４〜１４個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
から選択され、
Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルもしくはＣ２−Ｃ５アルケニルもしくはＣ２−Ｃ５アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ５ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択され、
Ｒ ８ は、水素、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルもしくはＣ６シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。
（項目２）
哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の増強のための方法であって、前記哺乳動物に、式
により表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物を、前記哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性を増強するのに有効な投与量および用量で、投与するステップを含む、方法。
ここで式中、各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ １ およびＹ ２ は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択され、
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素または１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｒ ０ は、４〜１４個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
から選択され、
Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルもしくはＣ２−Ｃ５アルケニルもしくはＣ２−Ｃ５アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ５ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。
（項目３）
哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の受容体部分活性化作用のための方法であって、前記哺乳動物に、式
により表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物を、前記哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の受容体部分活性化作用を示すのに有効な投与量および用量で、投与するステップを含む、方法。
ここで式中、各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ １ およびＹ ２ は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択され、
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素または１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｒ ０ は、４〜１４個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
から選択され、
Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルもしくはＣ２−Ｃ５アルケニルもしくはＣ２−Ｃ５アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ５ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択される１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。
（項目４）
哺乳動物における認知を増進するための方法であって、前記哺乳動物に、式
により表される構造を有する少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物を、前記哺乳動物における認知を増進するのに有効な投与量および用量で、投与するステップを含む、方法。
ここで式中、各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ １ およびＹ ２ は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択され、
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素または１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｒ ０ は、４〜１４個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
から選択され、
Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成する、または、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルもしくはＣ２−Ｃ５アルケニルもしくはＣ２−Ｃ５アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ５ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択される１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。
（項目５）
前記認知増進は、新規物体認識（Ｎｏｖｅｌ Ｏｂｊｅｃｔ Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ）における、統計的に有意な増加である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記認知増進は、ウィスコンシンカード分類（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｃａｒｄ Ｓｏｒｔｉｎｇ）テストの成績における、統計的に有意な増加である、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記哺乳動物は、ヒトである、項目１〜４のうちのいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記哺乳動物は、投与前、前記疾患の治療を必要とする、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記哺乳動物は、投与前、前記疾患の治療が必要であると診断されている、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記疾患は、認知症、狂乱状態、健忘障害、加齢による認知の低下、統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、てんかん、舞踏病、疼痛、片頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満症、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性感情障害、および精神病性うつ病から選択される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記化合物は、式
により表される構造を有する、項目１〜４のうちのいずれかに記載の方法。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は、水素、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから独立して選択されるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される５個の置換基を含む。
（項目１２）
前記化合物は、式
により表される構造を有する、項目１〜４のうちのいずれかに記載の方法。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は、水素、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから独立して選択されるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｚは、０〜２個の炭素を含み、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される９〜１３個の置換基を含む。
（項目１３）
前記化合物は、式
により表される構造を有する、項目１〜４のうちのいずれかに記載の方法。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は、水素、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから独立して選択されるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される５個の置換基を含む。
（項目１４）
前記化合物は、式
により表される構造を有する、項目１〜４のうちのいずれかに記載の方法。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は、水素、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから独立して選択されるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される５個の置換基を含む。
（項目１５）
前記化合物は、式
により表される構造を有する、項目１〜４のうちのいずれかに記載の方法。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は、水素、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから独立して選択されるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される５個の置換基を含む。
（項目１６）
Ｒ １ は、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、ならびに任意に置換されたヘテロアリールから選択され、２〜７個の炭素を有する、項目１１〜１５のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ２ は、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、ならびに任意に置換されたヘテロアリールから選択され、２〜７個の炭素を有する、項目１１〜１５のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ３ の１個以上の置換基は、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、ならびに任意に置換されたヘテロアリールから選択され、２〜７個の炭素を有する、項目１１〜１５のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ４ の１個以上の置換基は、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、ならびに任意に置換されたヘテロアリールから選択され、２〜７個の炭素を有する、項目１１〜１５のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
前記化合物は、式
により表される構造を有する、項目１〜４のうちのいずれかに記載の方法。
ここで式中、Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ １ が水素である場合、Ｒ ５ は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジニルであり、
Ｙ １ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から選択され、
Ｙ ２ は、ＮおよびＣ−Ｈから選択され、
各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
（項目２１）
前記化合物は、式
により表される構造を有する、項目１〜４のうちのいずれかに記載の方法。
ここで式中、Ｒ １ は、水素であるか、または任意に置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ１２ヘテロアルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、もしくは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２ヘテロシクロアルキルから選択され、但し、Ｒ １ は、シリコンを含まず、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ １ が水素である場合、Ｒ ５ は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジニルであり、但し、Ｒ １ がメチルである場合、Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、Ｙ １ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から選択され、
Ｙ ２ は、ＮおよびＣ−Ｈから選択される。
（項目２２）
前記化合物は、式
により表される構造を有する、項目１〜４のうちのいずれかに記載の方法。
ここで式中、各Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｙ １ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から選択され、
Ｙ ２ は、ＮおよびＣ−Ｈから選択される。
（項目２３）
前記化合物は、式
により表される構造を有する、項目１〜４のうちのいずれかに記載の方法。
ここで式中、各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｙ １ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から選択され、
Ｙ ２ は、ＮおよびＣ−Ｈから選択され、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ ５ は、トリフェニルアミン残基またはベンズイミドアミド残基を含まない。
（項目２４）
前記化合物は、式
により表される構造を有する、項目１〜４のうちのいずれかに記載の方法。
ここで式中、ｎは、２、３、または４であり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子含む有機ラジカルであり、
Ｙ １ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から選択され、
Ｙ ２ は、ＮおよびＣ−Ｈから選択され、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
（項目２５）
Ｒ １ は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、および−（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールもしくは−（ＣＨ ２ ） ｍ −複素環から選択される１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、ｍは、１、２、３、または４であり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は、存在する場合、共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ４ は、存在する場合、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである、項目２０〜２４のうちのいずれかに記載の方法。
（項目２６）
哺乳動物における疾患の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、構造
を有する、少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物を、
前記哺乳動物における疾患を治療するのに有効な投与量および用量で、投与するステップを含む、方法。
ここで式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
Ｙ １ およびＹ ２ は独立して、ＣおよびＮから選択され、
Ｒ １ は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は、存在する場合、共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、もしくは１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、もしくは１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、もしくは１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルとして独立して存在する１個、２個、もしくは３個の置換基を含み、
Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
（項目２７）
前記化合物は、以下を含む、項目２６に記載の方法。
Ａ． 構造
を有するイソインドリン−１−オン誘導体であって、
式中、Ｒ １ は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ １ が水素である場合、Ｒ ５ は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジニルである、イソインドリン−１−オン誘導体、
ｂ． 構造
を有するイソインドリン−１，３−ジオン誘導体であって、
式中、Ｒ １ は、水素であるか、または任意に置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ１２ヘテロアルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、もしくは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２ヘテロシクロアルキルから選択され、但し、Ｒ １ は、シリコンを含まず、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ １ が水素である場合、Ｒ ５ は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジニルであり、但し、Ｒ １ がメチルである場合、Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである、イソインドリン−１，３−ジオン誘導体、
ｃ． 構造
を有する３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン誘導体であって、
式中、Ｒ １ は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
各Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである、３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン誘導体、
ｄ． 構造
を有するイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン誘導体であって、
式中、Ｒ １ は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ ５ は、トリフェニルアミン残基またはベンズイミドアミド残基を含まない、イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン誘導体、または
ｅ． 構造
を有する、二環式化合物であって、
式中、ｎは、２、３、または４であり、
Ｒ １ は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、もしくは１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
またはこれらの医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物を含む、化合物であって、
ここで式中、Ｙ １ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から選択され、
Ｙ ２ は、ＮおよびＣ−Ｈから選択され、
各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子含む有機ラジカルであり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
から選択され、
Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルもしくはＣ２−Ｃ５アルケニルもしくはＣ２−Ｃ５アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ５ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択される１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択され、
Ｒ ８ は、水素、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルもしくはＣ６シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。
（項目２８）
前記哺乳動物は、ヒトである、項目２６または２７に記載の方法。
（項目２９）
前記哺乳動物は、投与前、前記疾患の治療が必要であると診断されている、項目２６または２７に記載の方法。
（項目３０）
前記疾患は、哺乳動物におけるグルタミン酸機能障害と関連する１つ以上の神経および／または精神疾患である、項目２６または２７に記載の方法。
（項目３１）
前記疾患は、認知症、狂乱状態、健忘障害、加齢による認知の低下、統合失調症、統合失調症を含む精神病、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、物質関連障害、運動障害、てんかん、舞踏病、疼痛、片頭痛、糖尿病、ジストニア、肥満症、摂食障害、脳浮腫、睡眠障害、ナルコレプシー、不安神経症、感情障害、パニック発作、単極性うつ病、双極性感情障害、および精神病性うつ病から選択される、項目２６または２７に記載の方法。
（項目３２）
式
により表される構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物であって、前記化合物は、前記化合物の不在下でのグルタミン酸への反応と比較して、前記化合物の存在下で、ラットｍＧｌｕＲ５でトランスフェクトされたヒト胚腎臓細胞内で、非最大濃度のグルタミン酸への反応の増加として、グルタミン酸へのｍＧｌｕＲ５反応の増強を示す。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ １ およびＹ ２ は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択され、
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から独立して選択され、但し、Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ のうち最大２つまでが、窒素であり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される最大５個の置換基を含む。
（項目３３）
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、１〜６個の炭素を有するアルキルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｎ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成す、項目３２に記載の化合物。
（項目３５）
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ のすべてが、炭素である、項目３２に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される最大５個の置換基を含む、項目３２に記載の化合物。
（項目３７）
Ｙ １ およびＹ ２ の双方が、炭素である、項目３２に記載の化合物。
（項目３８）
式
により表される構造を有する、項目３２に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、１〜６個の炭素を有するアルキルである、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、Ｒは、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される３個または４個の置換基を含み、Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される５個の置換基を含む、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
式
により表される構造を有する、項目３２に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから独立して選択されるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される５個の置換基を含む。
（項目４１）
式
により表される構造を有する、項目３２に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから独立して選択されるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含む。
（項目４２）
式
により表される構造を有する、またはその医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物であって、前記化合物は、前記化合物の不在下でのグルタミン酸への反応と比較して、前記化合物の存在下で、ラットｍＧｌｕＲ５でトランスフェクトされたヒト胚腎臓細胞内で、非最大濃度のグルタミン酸への反応の増加として、グルタミン酸へのｍＧｌｕＲ５反応の増強を示す。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素または１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ １ およびＹ ２ は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択され、
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から独立して選択され、但し、Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ のうち最大２つまでが、窒素であり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される最大５個の置換基を含み、
Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される、１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。
（項目４３）
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素または１〜６個の炭素を有するアルキルである、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
Ｎ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成す、項目４２に記載の化合物。
（項目４５）
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ のすべてが、炭素である、項目４２に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される最大５個の置換基を含む、項目４２に記載の化合物。
（項目４７）
Ｙ １ およびＹ ２ の双方が、炭素である、項目４２に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ の双方が、水素である、項目４２に記載の化合物。
（項目４９）
式
により表される構造を有する、項目４２に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素または１〜６個の炭素を有するアルキルであるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、Ｒは、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される３個または４個の置換基を含み、Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される５個の置換基を含む、項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
式
により表される構造を有する、項目４２に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択されるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される５個の置換基を含む。
（項目５２）
式
により表される構造を有する、化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物であって、前記化合物は、前記化合物の不在下でのグルタミン酸への反応と比較して、前記化合物の存在下で、ラットｍＧｌｕＲ５でトランスフェクトされたヒト胚腎臓細胞内で、非最大濃度のグルタミン酸への反応の増加として、グルタミン酸へのｍＧｌｕＲ５反応の増強を示す。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ １ およびＹ ２ は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択され、
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から独立して選択され、但し、Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ のうちの最大２つまでが窒素であり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される最大５個の置換基を含む。
（項目５３）
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素または１〜６個の炭素を有するアルキルである、項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
Ｎ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成す、項目５２に記載の化合物。
（項目５５）
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ のすべてが、炭素である、項目５２に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される最大５個の置換基を含む、項目５２に記載の化合物。
（項目５７）
Ｙ １ およびＹ ２ の双方が、炭素である、項目５２に記載の化合物。
（項目５８）
式
により表される構造を有する、項目５２に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、１〜６個の炭素を有するアルキルであるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、Ｒは、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される３個または４個の置換基を含み、Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される５個の置換基を含む、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
式
により表される構造を有する、項目５２に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択されるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される５個の置換基を含む。
（項目６１）
式
により表される構造を有する、化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物であって、前記化合物は、前記化合物の不在下でのグルタミン酸への反応と比較して、前記化合物の存在下で、ラットｍＧｌｕＲ５でトランスフェクトされたヒト胚腎臓細胞内で、非最大濃度のグルタミン酸への反応の増加として、グルタミン酸へのｍＧｌｕＲ５反応の増強を示す。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素または１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ １ およびＹ ２ は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択され、
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から独立して選択され、但し、Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ のうちの最大２つまでが窒素であり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される最大５個の置換基を含み、
Ｒ ８ は、水素および低級アルキルから選択される。
（項目６２）
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素または１〜６個の炭素を有するアルキルである、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
Ｎ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成す、項目６１に記載の化合物。
（項目６４）
Ｚ １ 、Ｚ ２ 、およびＺ ３ のすべてが、炭素である、項目６１に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される最大５個の置換基を含む、項目６１に記載の化合物。
（項目６６）
Ｙ １ およびＹ ２ の双方が、炭素である、項目６１に記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ ８ は、水素である、項目６１に記載の化合物。
（項目６８）
式
により表される構造を有する、項目６１に記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素または１〜６個の炭素を有するアルキルであるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、Ｒは、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される３個または４個の置換基を含み、Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される５個の置換基を含む、項目６８に記載の化合物。
（項目７０）
式
により表される構造を有する、項目６１に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択されるか、またはＮ、Ｒ １ 、およびＲ ２ は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ ３ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される５個の置換基を含む。
（項目７１）
式
により表される構造を有する、化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物であって、前記化合物は、前記化合物の不在下でのグルタミン酸への反応と比較して、前記化合物の存在下で、ラットｍＧｌｕＲ５でトランスフェクトされたヒト胚腎臓細胞内で、非最大濃度のグルタミン酸への反応の増加として、グルタミン酸へのｍＧｌｕＲ５反応の増強を示す。
ここで式中、各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ １ およびＹ ２ は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択され、
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して、水素または１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｒ ０ は、４〜１４個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
から選択され、
Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルもしくはＣ２−Ｃ５アルケニルもしくはＣ２−Ｃ５アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ５ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択される１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択され、
Ｒ ８ は、水素、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルもしくはＣ６シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。
（項目７２）
式
により表される構造を有する、項目７１に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ １ が水素である場合、Ｒ ５ は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジニルであり、
Ｙ １ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から選択され、
Ｙ ２ は、ＮおよびＣ−Ｈから選択され、
各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
（項目７３）
式
により表される構造を有する、項目７１に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ １ は水素または１〜６個の炭素を有するアルキルであり、
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、または低級アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される、５個の置換基を含む。
（項目７４）
式
により表される構造を有する、項目７１に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ １ は、水素である、または任意に置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ１２ヘテロアルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、もしくは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２ヘテロシクロアルキルから選択され、但し、Ｒ １ は、シリコンを含まず、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ １ が水素である場合、Ｒ ５ は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジニルであり、但し、Ｒ １ がメチルである場合、Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、Ｙ １ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から選択され、
Ｙ ２ は、ＮおよびＣ−Ｈから選択される。
（項目７５）
式
により表される構造を有する、項目７１に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ １ は水素または１〜６個の炭素を有するアルキルであり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される、５個の置換基を含む。
（項目７６）
式
により表される構造を有する、項目７１に記載の化合物。
ここで式中、各Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｙ １ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から選択され、
Ｙ ２ は、ＮおよびＣ−Ｈから選択される。
（項目７７）
式
により表される構造を有する、項目７１に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ １ は水素または１〜６個の炭素を有するアルキルであり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ３ａ 、およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、または低級アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される、５個の置換基を含む。
（項目７８）
式
により表される構造を有する、項目７１に記載の化合物。
ここで式中、各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子含む有機ラジカルであり、
Ｙ １ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から選択され、
Ｙ ２ は、ＮおよびＣ−Ｈから選択され、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ ５ は、トリフェニルアミン残基またはベンズイミドアミド残基を含まない。
（項目７９）
式
により表される構造を有する、項目７１に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ １ は水素または１〜６個の炭素を有するアルキルであり、
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、または低級アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される、５個の置換基を含む。
（項目８０）
式
により表される構造を有する、項目７１に記載の化合物。
ここで式中、ｎは、２、３、または４であり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、もしくは１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子含む有機ラジカルであり、
Ｙ １ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から選択され、
Ｙ ２ は、ＮおよびＣ−Ｈから選択され、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
（項目８１）
式
により表される構造を有する、項目７１に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ １ は水素または１〜６個の炭素を有するアルキルであり、
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ３ａ 、およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、または低級アルキルであり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、および低級アルキルから独立して選択される、５個の置換基を含む。
（項目８２）
Ｒ １ は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、および−（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールもしくは−（ＣＨ ２ ） ｍ −複素環から選択される１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、ｍは、１、２、３、または４であり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は、存在する場合、共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は独立して、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ４ は、存在する場合、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである、項目７１〜８１のうちのいずれかに記載の化合物。
（項目８３）
式
を有する構造を含む、項目７１に記載の化合物。
（項目８４）
式
を有する構造を含む、項目７１に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される、１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。
（項目８５）
式
を有する構造を含む、項目７１に記載の化合物。
式中、Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択される１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択される。
（項目８６）
グルタミン酸へのｍＧｌｕＲ５反応の増強を示す、化合物であって、前記化合物の不在下でのグルタミン酸への反応と比較して、前記化合物の存在下で、ラットｍＧｌｕＲ５でトランスフェクトされたヒト胚腎臓細胞内で、非最大濃度のグルタミン酸への反応の増加としてそれを示し、以下を含む、化合物。
ａ． 構造
を有するイソインドリン−１−オン誘導体。
式中、Ｒ １ は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ １ が水素である場合、Ｒ ５ は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジニルである。
ｂ． 構造
を有するイソインドリン−１，３−ジオン誘導体。
ここで式中、Ｒ １ は、水素であるか、または任意に置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ１２ヘテロアルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、もしくは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２ヘテロシクロアルキルから選択され、但し、Ｒ １ は、シリコンを含まず、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ １ が水素である場合、Ｒ ５ は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジニルであり、但し、Ｒ １ がメチルである場合、Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
ｃ． 構造
を有する、３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン誘導体。
ここで式中、Ｒ １ は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
各Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
ｄ． 構造
を有する、イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン誘導体。
ここで式中、Ｒ １ は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ ５ は、トリフェニルアミン残基またはベンズイミドアミド残基を含まない。
または、
ｅ． 構造
を有する、二環式化合物。
ここで式中、ｎは、２、３、または４であり、
Ｒ １ は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、もしくは１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
またはこれらの医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物。
ここで式中Ｙ １ は、ＮおよびＣ−Ｒ ４ から選択され、
Ｙ ２ は、ＮおよびＣ−Ｈから選択され、
各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子含む有機ラジカルであり、
Ｒ ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
から選択され、
Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルもしくはＣ２−Ｃ５アルケニルもしくはＣ２−Ｃ５アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ５ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択される１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択され、
Ｒ ８ は、水素、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルもしくはＣ６シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。
（項目８７）
Ｒ １ は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、および−（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールもしくは−（ＣＨ ２ ） ｍ −複素環から選択される１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、ｍは、１、２、３、または４であり、
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は、存在する場合、共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ は独立して、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は独立して、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ４ は、存在する場合、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ ５ は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである、項目８６に記載の化合物。
（項目８８）
式
を有する、構造を含む、項目８６に記載の化合物。
（項目８９）
式
を有する構造を含む、項目８６に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される、１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。
（項目９０）
式
を有する構造を含む、項目８６に記載の化合物。
ここで式中、Ｒ ７ａ およびＲ ７ｂ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択される１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択される。
Aspects of the invention may be described and claimed in certain legal classifications, such as system legal classifications, but this is for convenience only and those skilled in the art will recognize that each aspect of the invention can be It will be understood that can be described and claimed. Unless otherwise specifically stated, any method or aspect described herein is not intended to be construed as requiring that the steps be performed in a specific order. Thus, unless the method claims specifically state in the claim or description that the steps are limited to a particular order, the order is not intended to be inferred in any way. This may be any possibility for interpretation, including an explicit meaning arising from the sequence of steps or workflows, grammatical construction or punctuation, or the number or type of aspects described herein. It also applies to some extraordinary standards.
The present invention provides, for example:
(Item 1)
A method for the treatment of a neurological and / or psychiatric disorder associated with glutamate dysfunction in a mammal comprising the steps of:
At least one compound having the structure represented by: or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof for treating the neurological and / or psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction in the mammal Administering at a suitable dose and dose.
Where each ----- is any covalent bond,
Y 1 And Y 2 Are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 1 And R 2 Is independently hydrogen or an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 0 Is an optionally substituted organic radical containing 4 to 14 carbon atoms;
L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
Selected from
R 7a And R 7b Together form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring having 2-5 carbons, or hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally substituted C1- C5 alkyl or C2-C5 alkenyl or C2-C5 alkynyl, optionally substituted C1-C5 heteroalkyl or C2-C5 heteroalkenyl or C2-C5 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C5 cycloalkyl or C3-C5 Cycloalkenyl, optionally substituted C3-C5 heterocycloalkyl or C3-C5 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl Optionally substituted alkyl 1-5 carbons independently selected from rufinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl. Selected from organic radicals containing atoms,
R 8 Is hydrogen, and optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally Substituted C3-C6 cycloalkyl or C3-C6 cycloalkenyl or C6 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C6 heterocycloalkyl or C3-C6 heterocycloalkenyl or C6 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, And selected from organic radicals containing 1 to 6 carbon atoms selected from optionally substituted heteroaryl.
(Item 2)
A method for enhancing metabotropic glutamate receptor activity in a mammal comprising the steps of:
At least one compound having the structure represented by: or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof at a dosage and dose effective to enhance metabotropic glutamate receptor activity in said mammal, Administering the method.
Where each ----- is any covalent bond,
Y 1 And Y 2 Are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 1 And R 2 Is independently hydrogen or an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 0 Is an optionally substituted organic radical containing 4 to 14 carbon atoms;
L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
Selected from
R 7a And R 7b Together form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring having 2-5 carbons, or hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally substituted C1- C5 alkyl or C2-C5 alkenyl or C2-C5 alkynyl, optionally substituted C1-C5 heteroalkyl or C2-C5 heteroalkenyl or C2-C5 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C5 cycloalkyl or C3-C5 Cycloalkenyl, optionally substituted C3-C5 heterocycloalkyl or C3-C5 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl Optionally substituted alkyl 1-5 carbons independently selected from rufinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl. Selected from organic radicals containing atoms.
(Item 3)
A method for a receptor partial activation action of metabotropic glutamate receptor activity in a mammal, wherein the mammal has the formula
At least one compound having a structure represented by: or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof, effective to exhibit a receptor partial activating action of metabotropic glutamate receptor activity in said mammal Administering at a dosage and dose.
Where each ----- is any covalent bond,
Y 1 And Y 2 Are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 1 And R 2 Is independently hydrogen or an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 0 Is an optionally substituted organic radical containing 4 to 14 carbon atoms;
L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
Selected from
R 7a And R 7b Together form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring having 2-5 carbons or independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally substituted C1-C5 alkyl or C2-C5 alkenyl or C2-C5 alkynyl, optionally substituted C1-C5 heteroalkyl or C2-C5 heteroalkenyl or C2-C5 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C5 cycloalkyl Or C3-C5 cycloalkenyl, optionally substituted C3-C5 heterocycloalkyl or C3-C5 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally Substituted thioalkyl, optionally substituted 1-5 carbon atoms selected from alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl. Selected from organic radicals containing.
(Item 4)
A method for enhancing cognition in a mammal comprising the steps of:
Administering at least one compound having the structure represented by: or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof in a dosage and dose effective to enhance cognition in said mammal. ,Method.
Where each ----- is any covalent bond,
Y 1 And Y 2 Are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 1 And R 2 Is independently hydrogen or an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 0 Is an optionally substituted organic radical containing 4 to 14 carbon atoms;
L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
Selected from
R 7a And R 7b Together form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring having 2-5 carbons, or independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally substituted. C1-C5 alkyl or C2-C5 alkenyl or C2-C5 alkynyl, optionally substituted C1-C5 heteroalkyl or C2-C5 heteroalkenyl or C2-C5 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C5 cycloalkyl or C3-C5 cycloalkenyl, optionally substituted C3-C5 heterocycloalkyl or C3-C5 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted Thioalkyl, optionally substituted 1 to 5 carbon atoms selected from alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl. Selected from organic radicals containing.
(Item 5)
Item 5. The method according to Item 4, wherein the cognitive enhancement is a statistically significant increase in novel object recognition.
(Item 6)
5. The method of item 4, wherein the cognitive enhancement is a statistically significant increase in the performance of the Wisconsin Card Sorting test.
(Item 7)
Item 5. The method according to any one of Items 1 to 4, wherein the mammal is a human.
(Item 8)
The method of item 1, wherein the mammal is in need of treatment for the disease prior to administration.
(Item 9)
Item 2. The method according to Item 1, wherein the mammal has been diagnosed as in need of treatment for the disease prior to administration.
(Item 10)
The diseases include dementia, frenzy, amnesia disorder, cognitive decline due to aging, schizophrenia, psychosis including schizophrenia, schizophrenia-like disorder, schizophrenic emotional disorder, paranoid disorder, short-term psychotic Disorder, substance-related disorder, movement disorder, epilepsy, chorea, pain, migraine, diabetes, dystonia, obesity, eating disorder, brain edema, sleep disorder, narcolepsy, anxiety, emotional disorder, panic attack, unipolar The method of item 1, wherein the method is selected from depression, bipolar affective disorder, and psychotic depression.
(Item 11)
The compound has the formula
The method in any one of the items 1-4 which has the structure represented by these.
Where R 1 And R 2 Is optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally substituted heterocyclo Independently selected from alkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons,
R 3 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy It includes four substituents independently selected from carbonyl, - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy Containing 5 substituents selected independently from carbonyl - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines.
(Item 12)
The compound has the formula
The method in any one of the items 1-4 which has the structure represented by these.
Where R 1 And R 2 Is optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally substituted heterocyclo Independently selected from alkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons,
R 3 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy It includes four substituents independently selected from carbonyl, - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines
Z contains 0 to 2 carbons;
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy Containing 9 to 13 substituents selected independently from carbonyl - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines.
(Item 13)
The compound has the formula
The method in any one of the items 1-4 which has the structure represented by these.
Where R 1 And R 2 Is optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally substituted heterocyclo Independently selected from alkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons,
R 3 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy It includes four substituents independently selected from carbonyl, - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy Containing 5 substituents selected independently from carbonyl - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines.
(Item 14)
The compound has the formula
The method in any one of the items 1-4 which has the structure represented by these.
Where R 1 And R 2 Is optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally substituted heterocyclo Independently selected from alkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons,
R 3 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy It includes four substituents independently selected from carbonyl, - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy Containing 5 substituents selected independently from carbonyl - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines.
(Item 15)
The compound has the formula
The method in any one of the items 1-4 which has the structure represented by these.
Where R 1 And R 2 Is optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally substituted heterocyclo Independently selected from alkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons,
R 3 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy It includes four substituents independently selected from carbonyl, - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy Containing 5 substituents selected independently from carbonyl - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines.
(Item 16)
R 1 Is optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or 16. The compound according to any of items 11-15, selected from heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, having 2-7 carbons.
(Item 17)
R 2 Is optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or 16. The compound according to any of items 11-15, selected from heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, having 2-7 carbons.
(Item 18)
R 3 The one or more substituents of are optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally Items 11-15, selected from substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, having 2 to 7 carbons A compound according to any one.
(Item 19)
R 4 The one or more substituents of are optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally Items 11-15, selected from substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, having 2 to 7 carbons A compound according to any one.
(Item 20)
The compound has the formula
The method in any one of the items 1-4 which has the structure represented by these.
Where R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 1 R is hydrogen, R 5 Is optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridinyl;
Y 1 N and C—R 4 Selected from
Y 2 Is selected from N and C—H;
Each R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms.
(Item 21)
The compound has the formula
The method in any one of the items 1-4 which has the structure represented by these.
Where R 1 Is hydrogen or optionally substituted C1-C12 alkyl, optionally substituted C1-C12 heteroalkyl, optionally substituted C3-C12 cycloalkyl, or optionally substituted C3-C12 hetero Selected from cycloalkyl except R 1 Does not contain silicon,
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 1 R is hydrogen, R 5 Is optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridinyl, provided that R 1 R is methyl 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms and Y 1 N and C—R 4 Selected from
Y 2 Is selected from N and C—H.
(Item 22)
The compound has the formula
The method in any one of the items 1-4 which has the structure represented by these.
Where each R 2a And R 2b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
Each R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms,
Y 1 N and C—R 4 Selected from
Y 2 Is selected from N and C—H.
(Item 23)
The compound has the formula
The method in any one of the items 1-4 which has the structure represented by these.
Where each R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
Y 1 N and C—R 4 Selected from
Y 2 Is selected from N and C—H;
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 5 Does not contain triphenylamine or benzimidoamide residues.
(Item 24)
The compound has the formula
The method in any one of the items 1-4 which has the structure represented by these.
Where n is 2, 3, or 4;
R 2a And R 2b Together form ═O or ═S or each R 2a And R 2b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
Each R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
Y 1 N and C—R 4 Selected from
Y 2 Is selected from N and C—H;
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms.
(Item 25)
R 1 Is optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl , Optionally substituted heteroaryl, and-(CH 2 ) m -Aryl or-(CH 2 ) m An organic radical comprising 1 to 12 carbon atoms selected from a heterocycle, m is 1, 2, 3 or 4;
R 2a And R 2b , If present, together form ═O or ═S or each R 2a And R 2b Is optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl Optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, optionally substituted amino, thioa An organic radical containing from 1 to 6 carbon atoms independently selected from carbonyl, - de, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 3a And R 3b Together form ═O or ═S or each R 3a And R 3b Is optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl An optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted alkoxyl, an optionally substituted thioalkyl, an optionally substituted alkylsulfinyl, an optionally substituted alkylsulfonyl, and an optionally substituted amino An organic radical containing from 1 to 6 carbon atoms independently selected from carbonyl, - thioamide, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 4 Is optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optional Optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally Substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted An organic radical containing 1 to 12 carbon atoms independently selected from carbonyl, - amino, thioamide, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 5 Is optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl, optionally substituted C3-C6 heterocycloalkyl or C3-C6 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted 25. A method according to any of items 20 to 24, wherein the method is an organic radical comprising 4 to 14 carbon atoms selected from heteroaryl.
(Item 26)
A method for the treatment of a disease in a mammal, comprising:
Having at least one compound, or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof,
Administering at a dosage and dose effective to treat the disease in said mammal.
Where n is 0, 1, 2, 3, or 4;
Y 1 And Y 2 Are independently selected from C and N;
R 1 Is an organic radical containing hydrogen or 1 to 12 carbon atoms,
R 2a And R 2b , If present, together form ═O or ═S or each R 2a And R 2b Is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 3a And R 3b Together form ═O or ═S or each R 3a And R 3b Is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 4 Includes one, two, or three substituents independently present as hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1-12 carbon atoms;
L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms.
(Item 27)
27. A method according to item 26, wherein the compound comprises:
A. Construction
An isoindoline-1-one derivative having:
Where R 1 Is an organic radical containing hydrogen or 1 to 12 carbon atoms,
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 1 R is hydrogen, R 5 Is an isoindoline-1-one derivative, which is optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridinyl;
b. Construction
An isoindoline-1,3-dione derivative having:
Where R 1 Is hydrogen or optionally substituted C1-C12 alkyl, optionally substituted C1-C12 heteroalkyl, optionally substituted C3-C12 cycloalkyl, or optionally substituted C3-C12 hetero Selected from cycloalkyl except R 1 Does not contain silicon,
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 1 R is hydrogen, R 5 Is optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridinyl, provided that R 1 R is methyl 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, an isoindoline-1,3-dione derivative,
c. Construction
A 3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one derivative having:
Where R 1 Is an organic radical containing hydrogen or 1 to 12 carbon atoms,
Each R 2a And R 2b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, a 3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one derivative,
d. Construction
An isoquinoline-1,3 (2H, 4H) -dione derivative having:
Where R 1 Is an organic radical containing hydrogen or 1 to 12 carbon atoms,
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 5 Is an isoquinoline-1,3 (2H, 4H) -dione derivative that does not contain a triphenylamine residue or a benzimidoamide residue, or
e. Construction
A bicyclic compound having:
Where n is 2, 3, or 4.
R 1 Is an organic radical containing hydrogen or 1 to 12 carbon atoms,
R 2a And R 2b Together form ═O or ═S or each R 2a And R 2b Is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms.
Or a compound comprising a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof,
Where Y 1 N and C—R 4 Selected from
Y 2 Is selected from N and C—H;
Each R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
Selected from
R 7a And R 7b Together form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring having 2-5 carbons or independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally substituted C1-C5 alkyl or C2-C5 alkenyl or C2-C5 alkynyl, optionally substituted C1-C5 heteroalkyl or C2-C5 heteroalkenyl or C2-C5 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C5 cycloalkyl Or C3-C5 cycloalkenyl, optionally substituted C3-C5 heterocycloalkyl or C3-C5 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally Substituted thioalkyl, optionally substituted 1-5 carbon atoms selected from alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl. Selected from organic radicals containing,
R 8 Is hydrogen, and optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally Substituted C3-C6 cycloalkyl or C3-C6 cycloalkenyl or C6 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C6 heterocycloalkyl or C3-C6 heterocycloalkenyl or C6 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, And selected from organic radicals containing 1 to 6 carbon atoms selected from optionally substituted heteroaryl.
(Item 28)
28. A method according to item 26 or 27, wherein the mammal is a human.
(Item 29)
28. A method according to item 26 or 27, wherein the mammal has been diagnosed as in need of treatment for the disease prior to administration.
(Item 30)
28. A method according to item 26 or 27, wherein the disease is one or more neurological and / or psychiatric diseases associated with glutamate dysfunction in mammals.
(Item 31)
The diseases include dementia, frenzy, amnesia disorder, cognitive decline due to aging, schizophrenia, psychosis including schizophrenia, schizophrenia-like disorder, schizophrenic emotional disorder, paranoid disorder, short-term psychotic Disorder, substance-related disorder, movement disorder, epilepsy, chorea, pain, migraine, diabetes, dystonia, obesity, eating disorder, brain edema, sleep disorder, narcolepsy, anxiety, emotional disorder, panic attack, unipolar 28. A method according to item 26 or 27, wherein the method is selected from depression, bipolar affective disorder, and psychotic depression.
(Item 32)
formula
Or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof, wherein the compound is present in the presence of the compound compared to the reaction to glutamic acid in the absence of the compound. Below, the enhancement of the mGluR5 response to glutamate is shown as increased response to non-maximal concentrations of glutamate in human embryonic kidney cells transfected with rat mGluR5.
Where R 1 And R 2 Is independently an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Each ----- is any covalent bond,
Y 1 And Y 2 Are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Z 1 , Z 2 , And Z 3 N and C—R 4 Selected independently from Z, except Z 1 , Z 2 , And Z 3 Up to two of them are nitrogen,
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy Containing up to 5 substituents selected independently from carbonyl - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines.
(Item 33)
R 1 And R 2 33. A compound according to item 32, which is independently alkyl having 1 to 6 carbons.
(Item 34)
N, R 1 And R 2 33. A compound according to item 32, which together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons.
(Item 35)
Z 1 , Z 2 , And Z 3 33. A compound according to item 32, wherein all of is carbon.
(Item 36)
R 4 33. A compound according to item 32, comprising up to 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 37)
Y 1 And Y 2 33. A compound according to item 32, wherein both are carbon.
(Item 38)
formula
33. The compound according to item 32, which has the structure represented by
(Item 39)
R 1 And R 2 Is independently alkyl having 1 to 6 carbons, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons, wherein R contains 3 or 4 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl; R 4 40. The compound of item 38, wherein the compound comprises 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 40)
formula
33. The compound according to item 32, which has the structure represented by
Where R 1 And R 2 Is optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or Independently selected from heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons,
R 3 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy It includes four substituents independently selected from carbonyl, - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy Containing 5 substituents selected independently from carbonyl - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines.
(Item 41)
formula
33. The compound according to item 32, which has the structure represented by
Where R 1 And R 2 Is optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or Independently selected from heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons,
R 3 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy It includes four substituents independently selected from carbonyl, - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy Including four substituents independently selected from carbonyl - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines.
(Item 42)
formula
Or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof, wherein the compound is present in the presence of the compound as compared to a reaction to glutamic acid in the absence of the compound. Thus, in human embryonic kidney cells transfected with rat mGluR5, the enhancement of mGluR5 response to glutamate is shown as an increase in response to non-maximal concentrations of glutamate.
Where R 1 And R 2 Is independently hydrogen or an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Each ----- is any covalent bond,
Y 1 And Y 2 Are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Z 1 , Z 2 , And Z 3 N and C—R 4 Selected independently from Z, except Z 1 , Z 2 , And Z 3 Up to two of them are nitrogen,
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy It contains up to 5 substituents independently selected from carbonyl, - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 7a And R 7b Together form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring having 2-5 carbons, or hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally substituted C1- C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 Cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, Replace arbitrarily Alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide, amino-carbonyl, and Selected from organic radicals containing 1 to 5 carbon atoms, independently selected from alkylamine-carbonyl.
(Item 43)
R 1 And R 2 43. A compound according to item 42, which is independently hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbons.
(Item 44)
N, R 1 And R 2 43. A compound according to item 42, which together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons.
(Item 45)
Z 1 , Z 2 , And Z 3 43. A compound according to item 42, wherein all of is carbon.
(Item 46)
R 4 43. A compound according to item 42, comprising up to 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 47)
Y 1 And Y 2 43. A compound according to item 42, wherein both are carbon.
(Item 48)
R 7a And R 7b 43. A compound according to item 42, wherein both are hydrogen.
(Item 49)
formula
43. The compound according to item 42, which has a structure represented by:
(Item 50)
R 1 And R 2 Is independently hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbons, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons, wherein R contains 3 or 4 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl; R 4 50. The compound of item 49, comprising 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 51)
formula
43. The compound according to item 42, which has a structure represented by:
Where R 1 And R 2 Is independently hydrogen, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally substituted Selected from heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons,
R 3 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy It includes four substituents independently selected from carbonyl, - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy Containing 5 substituents selected independently from carbonyl - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines.
(Item 52)
formula
Or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof having a structure represented by the formula: wherein the compound is compared to the reaction to glutamic acid in the absence of the compound. In the presence, in rat embryonic kidney cells transfected with rat mGluR5, enhancement of mGluR5 response to glutamate is shown as an increase in response to non-maximal concentrations of glutamate.
Where R 1 And R 2 Is independently an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Each ----- is any covalent bond,
Y 1 And Y 2 Are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Z 1 , Z 2 , And Z 3 N and C—R 4 Selected independently from Z, except Z 1 , Z 2 , And Z 3 Up to two of them are nitrogen,
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy Containing up to 5 substituents selected independently from carbonyl - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines.
(Item 53)
R 1 And R 2 53. The compound of item 52, wherein is independently hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbons.
(Item 54)
N, R 1 And R 2 53. The compound of item 52, wherein together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons.
(Item 55)
Z 1 , Z 2 , And Z 3 53. The compound of item 52, wherein all of is carbon.
(Item 56)
R 4 53. A compound according to item 52, comprising up to 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 57)
Y 1 And Y 2 53. A compound according to item 52, wherein both are carbon.
(Item 58)
formula
53. The compound according to item 52, which has the structure represented by
(Item 59)
R 1 And R 2 Is independently alkyl having 1 to 6 carbons, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons, wherein R contains 3 or 4 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl; R 4 59. The compound according to item 58, comprising 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 60)
formula
53. The compound according to item 52, which has the structure represented by
Where R 1 And R 2 Is independently hydrogen, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally substituted Selected from heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons,
R 3 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy It includes four substituents independently selected from carbonyl, - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy Containing 5 substituents selected independently from carbonyl - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines.
(Item 61)
formula
Or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof having a structure represented by the formula: wherein the compound is compared to the reaction to glutamic acid in the absence of the compound. In the presence, in rat embryonic kidney cells transfected with rat mGluR5, enhancement of mGluR5 response to glutamate is shown as an increase in response to non-maximal concentrations of glutamate.
Where R 1 And R 2 Is independently hydrogen or an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Each ----- is any covalent bond,
Y 1 And Y 2 Are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Z 1 , Z 2 , And Z 3 N and C—R 4 Selected independently from Z, except Z 1 , Z 2 , And Z 3 Up to two of them are nitrogen,
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy It contains up to 5 substituents independently selected from carbonyl, - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 8 Is selected from hydrogen and lower alkyl.
(Item 62)
R 1 And R 2 62. The compound of item 61, wherein is independently hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbons.
(Item 63)
N, R 1 And R 2 62. A compound according to item 61, wherein both form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons.
(Item 64)
Z 1 , Z 2 , And Z 3 62. The compound according to item 61, wherein all of is carbon.
(Item 65)
R 4 62. The compound according to item 61, comprising up to 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 66)
Y 1 And Y 2 62. A compound according to item 61, wherein both are carbon.
(Item 67)
R 8 62. The compound according to item 61, wherein is hydrogen.
(Item 68)
formula
62. The compound according to item 61, which has a structure represented by:
(Item 69)
R 1 And R 2 Is independently hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbons, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons, wherein R contains 3 or 4 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl; R 4 69. The compound according to item 68, comprising 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 70)
formula
62. The compound according to item 61, which has a structure represented by:
Where R 1 And R 2 Is independently hydrogen, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkynyl, optionally substituted Selected from heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, or N, R 1 And R 2 Together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons,
R 3 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy It includes four substituents independently selected from carbonyl, - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or Cycloalkynyl, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally Substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxy Containing 5 substituents selected independently from carbonyl - bromide, amino - carbonyl, and alkyl amines.
(Item 71)
formula
Or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof having a structure represented by the formula: wherein the compound is compared to the reaction to glutamic acid in the absence of the compound. In the presence, in rat embryonic kidney cells transfected with rat mGluR5, enhancement of mGluR5 response to glutamate is shown as an increase in response to non-maximal concentrations of glutamate.
Where each ----- is any covalent bond,
Y 1 And Y 2 Are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 1 And R 2 Is independently hydrogen or an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 0 Is an optionally substituted organic radical containing 4 to 14 carbon atoms;
L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
Selected from
R 7a And R 7b Together form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring having 2-5 carbons or independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally substituted C1-C5 alkyl or C2-C5 alkenyl or C2-C5 alkynyl, optionally substituted C1-C5 heteroalkyl or C2-C5 heteroalkenyl or C2-C5 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C5 cycloalkyl Or C3-C5 cycloalkenyl, optionally substituted C3-C5 heterocycloalkyl or C3-C5 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally Substituted thioalkyl, optionally substituted 1-5 carbon atoms selected from alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl. Selected from organic radicals containing,
R 8 Is hydrogen, and optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally Substituted C3-C6 cycloalkyl or C3-C6 cycloalkenyl or C6 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C6 heterocycloalkyl or C3-C6 heterocycloalkenyl or C6 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, And selected from organic radicals containing 1 to 6 carbon atoms selected from optionally substituted heteroaryl.
(Item 72)
formula
72. The compound according to item 71, which has the structure represented by
Where R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 1 R is hydrogen, R 5 Is optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridinyl;
Y 1 N and C—R 4 Selected from
Y 2 Is selected from N and C—H;
Each R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms.
(Item 73)
formula
72. The compound according to item 71, which has the structure represented by
Where R 1 Is hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbons;
R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, or lower alkyl;
R 4 Contains 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 74)
formula
72. The compound according to item 71, which has the structure represented by
Where R 1 Is hydrogen or optionally substituted C1-C12 alkyl, optionally substituted C1-C12 heteroalkyl, optionally substituted C3-C12 cycloalkyl, or optionally substituted C3-C12 heterocyclo Selected from alkyl, provided that R 1 Does not contain silicon,
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 1 R is hydrogen, R 5 Is optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridinyl, provided that R 1 R is methyl 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms and Y 1 N and C—R 4 Selected from
Y 2 Is selected from N and C—H.
(Item 75)
formula
72. The compound according to item 71, which has the structure represented by
Where R 1 Is hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbons;
R 4 Contains 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 76)
formula
72. The compound according to item 71, which has the structure represented by
Where each R 2a And R 2b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
Each R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms,
Y 1 N and C—R 4 Selected from
Y 2 Is selected from N and C—H.
(Item 77)
formula
72. The compound according to item 71, which has the structure represented by
Where R 1 Is hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbons;
R 2a , R 2b , R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, or lower alkyl;
R 4 Contains 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 78)
formula
72. The compound according to item 71, which has the structure represented by
Where each R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
Y 1 N and C—R 4 Selected from
Y 2 Is selected from N and C—H;
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 5 Does not contain triphenylamine or benzimidoamide residues.
(Item 79)
formula
72. The compound according to item 71, which has the structure represented by
Where R 1 Is hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbons;
R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, or lower alkyl;
R 4 Contains 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 80)
formula
72. The compound according to item 71, which has the structure represented by
Where n is 2, 3, or 4;
R 2a And R 2b Together form ═O or ═S or each R 2a And R 2b Is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
Each R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
Y 1 N and C—R 4 Selected from
Y 2 Is selected from N and C—H;
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms.
(Item 81)
formula
72. The compound according to item 71, which has the structure represented by
Where R 1 Is hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbons;
R 2a , R 2b , R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, or lower alkyl;
R 4 Contains 5 substituents independently selected from hydrogen, halogen, and lower alkyl.
(Item 82)
R 1 Is optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl , Optionally substituted heteroaryl, and-(CH 2 ) m -Aryl or-(CH 2 ) m An organic radical comprising 1 to 12 carbon atoms selected from a heterocycle, m is 1, 2, 3 or 4;
R 2a And R 2b , If present, together form ═O or ═S or each R 2a And R 2b Is independently an optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, an optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally Substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted Aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, optionally substituted amino An organic radical containing from 1 to 6 carbon atoms selected from carbonyl, - thioamide, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 3a And R 3b Together form ═O or ═S or each R 3a And R 3b Is independently an optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, an optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally Substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted Aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted An organic radical containing from 1 to 6 carbon atoms selected from carbonyl, - amino, thioamide, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 4 Is optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optional Optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally Substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted An organic radical containing 1 to 12 carbon atoms independently selected from carbonyl, - amino, thioamide, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 5 Is optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl, optionally substituted C3-C6 heterocycloalkyl or C3-C6 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted 84. A compound according to any of items 71 to 81, which is an organic radical comprising 4 to 14 carbon atoms selected from heteroaryl.
(Item 83)
formula
72. The compound according to item 71, comprising a structure having
(Item 84)
formula
72. The compound according to item 71, comprising a structure having
Where R 7a And R 7b Together form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring having 2-5 carbons, or hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally substituted C1- C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 Cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, Replace arbitrarily Alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide, amino-carbonyl, and Selected from organic radicals containing 1 to 5 carbon atoms, independently selected from alkylamine-carbonyl.
(Item 85)
formula
72. The compound according to item 71, comprising a structure having
Where R 7a And R 7b Are hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2- C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocyclo Alkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfi , Optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl containing 1 to 5 carbon atoms Selected independently from organic radicals.
(Item 86)
A compound showing enhanced mGluR5 response to glutamic acid in human embryonic kidney cells transfected with rat mGluR5 in the presence of said compound as compared to response to glutamic acid in the absence of said compound A compound that exhibits it as an increase in response to non-maximal concentrations of glutamic acid, including:
a. Construction
An isoindoline-1-one derivative having:
Where R 1 Is an organic radical containing hydrogen or 1 to 12 carbon atoms,
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 1 R is hydrogen, R 5 Is optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridinyl.
b. Construction
An isoindoline-1,3-dione derivative having:
Where R 1 Is hydrogen or optionally substituted C1-C12 alkyl, optionally substituted C1-C12 heteroalkyl, optionally substituted C3-C12 cycloalkyl, or optionally substituted C3-C12 hetero Selected from cycloalkyl except R 1 Does not contain silicon,
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 1 R is hydrogen, R 5 Is optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridinyl, provided that R 1 R is methyl 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms.
c. Construction
3,4-Dihydroisoquinolin-1 (2H) -one derivative having
Where R 1 Is an organic radical containing hydrogen or 1 to 12 carbon atoms,
Each R 2a And R 2b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms.
d. Construction
An isoquinoline-1,3 (2H, 4H) -dione derivative having:
Where R 1 Is an organic radical containing hydrogen or 1 to 12 carbon atoms,
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 5 Does not contain triphenylamine or benzimidoamide residues.
Or
e. Construction
A bicyclic compound having:
Where n is 2, 3, or 4;
R 1 Is an organic radical containing hydrogen or 1 to 12 carbon atoms,
R 2a And R 2b Together form ═O or ═S or each R 2a And R 2b Is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 5 Is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms.
Or a pharmaceutically acceptable salt or N oxide thereof.
Where Y 1 N and C—R 4 Selected from
Y 2 Is selected from N and C—H;
Each R 3a And R 3b Are independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 4 Is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
Selected from
R 7a And R 7b Together form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring having 2-5 carbons or independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally substituted C1-C5 alkyl or C2-C5 alkenyl or C2-C5 alkynyl, optionally substituted C1-C5 heteroalkyl or C2-C5 heteroalkenyl or C2-C5 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C5 cycloalkyl Or C3-C5 cycloalkenyl, optionally substituted C3-C5 heterocycloalkyl or C3-C5 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally Substituted thioalkyl, optionally substituted 1-5 carbon atoms selected from alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl. Selected from organic radicals containing,
R 8 Is hydrogen, and optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally Substituted C3-C6 cycloalkyl or C3-C6 cycloalkenyl or C6 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C6 heterocycloalkyl or C3-C6 heterocycloalkenyl or C6 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, And selected from organic radicals containing 1 to 6 carbon atoms selected from optionally substituted heteroaryl.
(Item 87)
R 1 Is optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl , Optionally substituted heteroaryl, and-(CH 2 ) m -Aryl or-(CH 2 ) m An organic radical comprising 1 to 12 carbon atoms selected from a heterocycle, m is 1, 2, 3 or 4;
R 2a And R 2b , If present, together form ═O or ═S or each R 2a And R 2b Is independently an optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, an optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally Substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted Aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, optionally substituted amino An organic radical containing from 1 to 6 carbon atoms selected from carbonyl, - thioamide, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 3a And R 3b Together form ═O or ═S or each R 3a And R 3b Is independently an optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, an optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally Substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted Aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted An organic radical containing from 1 to 6 carbon atoms selected from carbonyl, - amino, thioamide, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 4 Is optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optional Optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally Substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted An organic radical containing 1 to 12 carbon atoms independently selected from carbonyl, - amino, thioamide, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amines
R 5 Is optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl, optionally substituted C3-C6 heterocycloalkyl or C3-C6 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted 89. A compound according to item 86, which is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms selected from heteroaryl.
(Item 88)
formula
89. A compound according to item 86 comprising a structure having:
(Item 89)
formula
90. The compound according to item 86, comprising a structure having
Where R 7a And R 7b Together form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring having 2-5 carbons, or hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally substituted C1- C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 Cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, Replace arbitrarily Alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide, amino-carbonyl, and Selected from organic radicals containing 1 to 5 carbon atoms, independently selected from alkylamine-carbonyl.
(Item 90)
formula
90. The compound according to item 86, comprising a structure having
Where R 7a And R 7b Are hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2- C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C8 cycloalkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocyclo Alkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfi , Optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl containing 1 to 5 carbon atoms Selected independently from organic radicals.
Claims (15)
ここで式中、各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ１およびＹ２は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択され、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素または１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｒ０は、４〜１４個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、および任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルもしくはＣ２−Ｃ５アルケニルもしくはＣ２−Ｃ５アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ５ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択された１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択され、
Ｒ８は、水素、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルもしくはＣ６シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。 A composition for the treatment of neurological and / or psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction in mammals , comprising the formula
Where each ----- is any covalent bond,
Y 1 and Y 2 are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 1 and R 2 are independently hydrogen or an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms,
R 0 is an optionally substituted organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
R 7a and R 7b together form an optionally substituted carbocycle or heterocycle having 2-5 carbons, or independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino And optionally substituted C1-C5 alkyl or C2-C5 alkenyl or C2-C5 alkynyl, optionally substituted C1-C5 heteroalkyl or C2-C5 heteroalkenyl or C2-C5 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C5 cycloalkyl or C3-C5 cycloalkenyl, optionally substituted C3-C5 heterocycloalkyl or C3-C5 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted Alkoxyl, optionally substituted thioalkyl , Optionally substituted alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, optionally substituted, and optionally substituted amino, thioamide, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amine - is carbonyl or al selection Selected from organic radicals containing 1 to 5 carbon atoms;
R 8 is hydrogen and optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, Optionally substituted C3-C6 cycloalkyl or C3-C6 cycloalkenyl or C6 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C6 heterocycloalkyl or C3-C6 heterocycloalkenyl or C6 heterocycloalkynyl, optionally substituted Selected from organic radicals containing 1 to 6 carbon atoms selected from aryl and optionally substituted heteroaryl.
ここで式中、Ｒ１およびＲ２は、水素、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから独立して選択されるか、またはＮ、Ｒ１、およびＲ２は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される５個の置換基を含む。 The compound has the formula
Wherein R 1 and R 2 are hydrogen, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkyl Ren, are independently selected optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl or N, R 1,, And R 2 together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons;
R 3 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cyclo alkenyl or cycloalkyl alkylene, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, alkoxyl optionally substituted, thioalkyl optionally substituted Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, Comprising four substituents independently selected from boxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl;
R 4 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cyclo alkenyl or cycloalkyl alkylene, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, alkoxyl optionally substituted, thioalkyl optionally substituted Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, Contains 5 substituents independently selected from boxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl.
ここで式中、Ｒ１およびＲ２は、水素、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから独立して選択されるか、またはＮ、Ｒ１、およびＲ２は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｚは、０〜２個の炭素を含み、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される９〜１３個の置換基を含む。 The compound has the formula
Wherein R 1 and R 2 are hydrogen, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkyl Ren, are independently selected optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl or N, R 1,, And R 2 together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons;
R 3 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cyclo alkenyl or cycloalkyl alkylene, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, alkoxyl optionally substituted, thioalkyl optionally substituted Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, Comprising four substituents independently selected from boxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl;
Z contains 0 to 2 carbons;
R 4 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cyclo alkenyl or cycloalkyl alkylene, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, alkoxyl optionally substituted, thioalkyl optionally substituted Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, Contains 9 to 13 substituents independently selected from boxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl.
ここで式中、Ｒ１およびＲ２は、水素、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから独立して選択されるか、またはＮ、Ｒ１、およびＲ２は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される５個の置換基を含む。 The compound has the formula
Wherein R 1 and R 2 are hydrogen, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkyl Ren, are independently selected optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl or N, R 1,, And R 2 together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons;
R 3 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cyclo alkenyl or cycloalkyl alkylene, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, alkoxyl optionally substituted, thioalkyl optionally substituted Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, Comprising four substituents independently selected from boxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl;
R 4 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cyclo alkenyl or cycloalkyl alkylene, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, alkoxyl optionally substituted, thioalkyl optionally substituted Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, Contains 5 substituents independently selected from boxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl.
ここで式中、Ｒ１およびＲ２は、水素、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから独立して選択されるか、またはＮ、Ｒ１、およびＲ２は共に、２〜７個の炭素を有する任意に置換された複素環を成し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される４個の置換基を含み、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される５個の置換基を含む。 The compound has the formula
Wherein R 1 and R 2 are hydrogen, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl or cycloalkyl Ren, are independently selected optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl or N, R 1,, And R 2 together form an optionally substituted heterocycle having 2 to 7 carbons;
R 3 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cyclo alkenyl or cycloalkyl alkylene, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, alkoxyl optionally substituted, thioalkyl optionally substituted Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, Comprising four substituents independently selected from boxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl;
R 4 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cyclo alkenyl or cycloalkyl alkylene, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, alkoxyl optionally substituted, thioalkyl optionally substituted Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, Contains 5 substituents independently selected from boxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl.
ここで式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、
Ｙ１およびＹ２は独立して、ＣおよびＮから選択され、
Ｒ１は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、存在する場合、共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、もしくは１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、もしくは１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、もしくは１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルとして独立して存在する１個、２個、もしくは３個の置換基を含み、
Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。 A composition for the treatment of a disease in a mammal, structure
Where n is 0, 1, 2, 3, or 4;
Y 1 and Y 2 are independently selected from C and N;
R 1 is hydrogen or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms,
R 2a and R 2b , if present, together form ═O or ═S, or each R 2a and R 2b is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or 1 An organic radical containing ~ 6 carbon atoms,
R 3a and R 3b together form ═O or ═S, or each R 3a and R 3b is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or 1-6 carbons An organic radical containing atoms,
R 4 includes one, two, or three substituents present independently as hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms.
ａ． 構造
式中、Ｒ１は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ１が水素である場合、Ｒ５は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジニルである。
ｂ． 構造
式中、Ｒ１は、水素である、または任意に置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ１２ヘテロアルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、もしくは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２ヘテロシクロアルキルから選択され、但し、Ｒ１は、シリコンを含まず、
Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ１が水素である場合、Ｒ５は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジニルであり、但し、Ｒ１がメチルである場合、Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
ｃ． 構造
Ｒ １は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
ｄ． 構造
式中、Ｒ１は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ５は、トリフェニルアミン残基またはベンズイミドアミド残基を含まない。
または、
ｅ． 構造
式中、ｎは、２、３、または４であり、
Ｒ１は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、もしくは１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
またはこれらの医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物。
ここで式中、Ｙ１は、ＮおよびＣ−Ｒ４から選択され、
Ｙ２は、ＮおよびＣ−Ｈから選択され、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子含む有機ラジカルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、および任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルもしくはＣ２−Ｃ５アルケニルもしくはＣ２−Ｃ５アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ５ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択された１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択され、
Ｒ８は、水素、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルもしくはＣ６シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。 The composition of claim 7, wherein the compound comprises:
a . Construction
In which R 1 is hydrogen or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that when R 1 is hydrogen, R 5 is optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridinyl .
b. Construction
In the formula, R 1, Ru hydrogen der, or an optionally substituted C1-C12 alkyl, substituted C1-C12 heteroalkyl, optionally substituted, C3-C12 cycloalkyl optionally substituted or optionally, Selected from C3-C12 heterocycloalkyl, wherein R 1 does not include silicon;
R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that when R 1 is hydrogen, R 5 is optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridinyl, provided that When R 1 is methyl, R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms .
c. Construction
R 1 is hydrogen or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms,
Each R 2a and R 2b is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms .
d. Construction
In which R 1 is hydrogen or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 5 does not contain a triphenylamine residue or a benzimidoamide residue .
Or
e. Construction
Where n is 2, 3, or 4.
R 1 is hydrogen or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms,
R 2a and R 2b together form ═O or ═S, or each R 2a and R 2b is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or 1-6 carbons An organic radical containing atoms,
R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms.
Or a pharmaceutically acceptable salt or N oxide thereof .
Wherein Y 1 is selected from N and C—R 4 ,
Y 2 is selected from N and C—H;
Each R 3a and R 3b is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 4 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
R 7a and R 7b together form an optionally substituted carbocycle or heterocycle having 2-5 carbons, or independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino , and optionally substituted C1-C5 alkyl or C2-C5 alkenyl or C2-C5 alkynyl, C1-C5 heteroalkyl or C2-C5 heteroalkenyl or C2-C5 heteroalkynyl, optionally substituted, optionally substituted C3-C5 cycloalkyl or C3-C5 cycloalkenyl, optionally substituted C3-C5 heterocycloalkyl or C3-C5 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted Alkoxyl, optionally substituted thioalkyl , Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amine - 1 which is selected from carbonyl Selected from organic radicals containing 5 carbon atoms,
R 8 is hydrogen and optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, Optionally substituted C3-C6 cycloalkyl or C3-C6 cycloalkenyl or C6 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C6 heterocycloalkyl or C3-C6 heterocycloalkenyl or C6 heterocycloalkynyl, optionally substituted Selected from organic radicals containing 1 to 6 carbon atoms selected from aryl and optionally substituted heteroaryl.
ここで式中、Ｒ１およびＲ２は独立して、１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ１およびＹ２は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択され、
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、ＮおよびＣ−Ｒ４から独立して選択され、但し、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３のうちの最大２つまでが窒素であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される最大５個の置換基を含む。 formula
Where R 1 and R 2 are independently an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms,
Each ----- is any covalent bond,
Y 1 and Y 2 are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Z 1, Z 2, and Z 3 are independently selected from N and C-R 4, where, Z 1, Z 2, and a maximum of two nitrogen of Z 3,
R 4 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cyclo alkenyl or cycloalkyl alkylene, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, alkoxyl optionally substituted, thioalkyl optionally substituted Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, Contains up to 5 substituents independently selected from boxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl.
により表される構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物であって、前記化合物は、前記化合物の不在下でのグルタミン酸への反応と比較して、前記化合物の存在下で、ラットｍＧｌｕＲ５でトランスフェクトされたヒト胚腎臓細胞内で、非最大濃度のグルタミン酸への反応の増加として、グルタミン酸へのｍＧｌｕＲ５反応の増強を示す。
ここで式中、Ｒ１およびＲ２は独立して、水素または１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ１およびＹ２は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択され、
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、ＮおよびＣ−Ｒ４から独立して選択され、但し、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３のうちの最大２つまでが窒素であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される最大５個の置換基を含み、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、および任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６−Ｃ８ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される、１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。 formula
A compound, or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof having a structure represented by the compound compared to the response to glutamate in the absence of said compound, the presence of the compound Below, the enhancement of the mGluR5 response to glutamate is shown as increased response to non-maximal concentrations of glutamate in human embryonic kidney cells transfected with rat mGluR5.
Wherein R 1 and R 2 are independently hydrogen or an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms,
Each ----- is any covalent bond,
Y 1 and Y 2 are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Z 1, Z 2, and Z 3 are independently selected from N and C-R 4, where, Z 1, Z 2, and up to a maximum two of Z 3 is nitrogen,
R 4 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cyclo Alkenyl or cycloalkylene, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, Containing up to 5 substituents independently selected from boxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl,
R 7a and R 7b together form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring having 2-5 carbons, or hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, and optionally Substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, optionally substituted C3-C8 cyclo Alkyl or C3-C8 cycloalkenyl or C6-C8 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C8 heterocycloalkyl or C3-C8 heterocycloalkenyl or C6-C8 heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted Heteroa , Optionally substituted alkoxyl, optionally substituted thioalkyl, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamide Selected from organic radicals containing 1 to 5 carbon atoms, independently selected from: amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl.
により表される構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物であって、前記化合物は、前記化合物の不在下でのグルタミン酸への反応と比較して、前記化合物の存在下で、ラットｍＧｌｕＲ５でトランスフェクトされたヒト胚腎臓細胞内で、非最大濃度のグルタミン酸への反応の増加として、グルタミン酸へのｍＧｌｕＲ５反応の増強を示す。
ここで式中、Ｒ１およびＲ２は独立して、１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ１およびＹ２は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択され、
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、ＮおよびＣ−Ｒ４から独立して選択され、但し、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３のうちの最大２つまでが窒素であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される最大５個の置換基を含む。 formula
That having a structured compounds represented by or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide, the compound was compared to the response to glutamate in the absence of said compound, In the presence of said compound, the enhancement of mGluR5 response to glutamate is shown as an increase in response to non-maximal concentrations of glutamate in human embryonic kidney cells transfected with rat mGluR5.
Where R 1 and R 2 are independently an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms,
Each ----- is any covalent bond,
Y 1 and Y 2 are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Z 1 , Z 2 , and Z 3 are independently selected from N and C—R 4 , provided that up to two of Z 1 , Z 2 , and Z 3 are nitrogen;
R 4 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cyclo alkenyl or cycloalkyl alkylene, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, alkoxyl optionally substituted, thioalkyl optionally substituted Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, Contains up to 5 substituents independently selected from boxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl.
ここで式中、Ｒ１およびＲ２は独立して、水素または１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ１およびＹ２は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択され、
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、ＮおよびＣ−Ｒ４から独立して選択され、但し、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３のうちの最大２つまでが窒素であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、任意に置換されたアルキルもしくはアルケニルもしくはアルキニル、任意に置換されたヘテロアルキルもしくはヘテロアルケニルもしくはヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキルもしくはシクロアルケニルもしくはシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、ならびに任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから独立して選択される最大５個の置換基を含み、
Ｒ８は、水素および低級アルキルから選択される。 formula
Wherein R 1 and R 2 are independently hydrogen or an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms,
Each ----- is any covalent bond,
Y 1 and Y 2 are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Z 1 , Z 2 , and Z 3 are independently selected from N and C—R 4 , provided that up to two of Z 1 , Z 2 , and Z 3 are nitrogen;
R 4 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, optionally substituted alkyl or alkenyl or alkynyl, optionally substituted heteroalkyl or heteroalkenyl or heteroalkynyl, optionally substituted cycloalkyl or cyclo alkenyl or cycloalkyl alkylene, optionally substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl or heterocycloalkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, alkoxyl optionally substituted, thioalkyl optionally substituted Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amidosulfonyl, alkoxycarbonyl, Containing up to 5 substituents independently selected from boxamide, amino-carbonyl, and alkylamine-carbonyl,
R 8 is selected from hydrogen and lower alkyl.
ここで式中、各−−−−−は、任意の共有結合であり、
Ｙ１およびＹ２は、ＮおよびＣ−Ｒから独立して選択され、
各Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルから独立して選択され、
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素または１〜１２個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｒ０は、４〜１４個の炭素原子を含む任意に置換された有機ラジカルであり、
Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、および任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルもしくはＣ２−Ｃ５アルケニルもしくはＣ２−Ｃ５アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ５ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択された１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択され、
Ｒ８は、水素、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルもしくはＣ６シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。 formula
Where each ----- is any covalent bond,
Y 1 and Y 2 are independently selected from N and C—R;
Each R is independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 1 and R 2 are independently hydrogen or an optionally substituted organic radical containing 1 to 12 carbon atoms,
R 0 is an optionally substituted organic radical containing 4 to 14 carbon atoms,
L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
R 7a and R 7b together form an optionally substituted carbocycle or heterocycle having 2-5 carbons, or independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino , and optionally substituted C1-C5 alkyl or C2-C5 alkenyl or C2-C5 alkynyl, C1-C5 heteroalkyl or C2-C5 heteroalkenyl or C2-C5 heteroalkynyl, optionally substituted, optionally substituted C3-C5 cycloalkyl or C3-C5 cycloalkenyl, optionally substituted C3-C5 heterocycloalkyl or C3-C5 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted Alkoxyl, optionally substituted thioalkyl , Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amine - 1 which is selected from carbonyl Selected from organic radicals containing 5 carbon atoms,
R 8 is hydrogen and optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, Optionally substituted C3-C6 cycloalkyl or C3-C6 cycloalkenyl or C6 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C6 heterocycloalkyl or C3-C6 heterocycloalkenyl or C6 heterocycloalkynyl, optionally substituted Selected from organic radicals containing 1 to 6 carbon atoms selected from aryl and optionally substituted heteroaryl.
ａ． 構造
式中、Ｒ１は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ１が水素である場合、Ｒ５は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジニルである。
ｂ． 構造
式中、Ｒ１は、水素であるか、または任意に置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ１２ヘテロアルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、もしくは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２ヘテロシクロアルキルから選択され、但し、Ｒ１は、シリコンを含まず、
Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ１が水素である場合、Ｒ５は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジニルであり、但し、Ｒ１がメチルである場合、Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
ｃ． 構造
式中、Ｒ１は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
ｄ． 構造
式中、Ｒ１は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、但し、Ｒ５は、トリフェニルアミン残基またはベンズイミドアミド残基を含まない。
または、
ｅ． 構造
式中、ｎは、２、３、または４であり、
式中、Ｒ１は、水素または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは共に、＝Ｏもしくは＝Ｓを成すか、または各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、もしくは１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｒ５は、４〜１４個の炭素原子を含む有機ラジカルである。
または、これらの医薬的に許容される塩もしくはＮ酸化物。
ここで式中、Ｙ１は、ＮおよびＣ−Ｒ４から選択され、
Ｙ２は、ＮおよびＣ−Ｈから選択され、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、または１〜６個の炭素原子含む有機ラジカルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、または１〜１２個の炭素原子を含む有機ラジカルであり、
Ｌは、１〜７個の炭素原子を含む有機２価ラジカルであり、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは共に、２〜５個の炭素を有する任意に置換された炭素環または複素環を形成するか、または、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、チオール、アミノ、および任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルもしくはＣ２−Ｃ５アルケニルもしくはＣ２−Ｃ５アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ５ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ５ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５シクロアルケニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ５ヘテロシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルコキシル、任意に置換されたチオアルキル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、および任意に置換されたアミノ、チオアミド、アミドスルフォニル、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、アミノ−カルボニル、およびアルキルアミン−カルボニルから選択された１〜５個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択され、
Ｒ８は、水素、ならびに任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルケニルもしくはＣ２−Ｃ６ヘテロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６シクロアルケニルもしくはＣ６シクロアルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ６ヘテロシクロアルケニルもしくはＣ６ヘテロシクロアルキニル、任意に置換されたアリール、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される１〜６個の炭素原子を含む有機ラジカルから選択される。 A compound showing enhanced mGluR5 response to glutamic acid in human embryonic kidney cells transfected with rat mGluR5 in the presence of said compound as compared to response to glutamic acid in the absence of said compound in, as an increase in response to the non-maximum concentration glutamate, show it, including the following compounds.
a. Construction
In which R 1 is hydrogen or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that when R 1 is hydrogen, R 5 is optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridinyl.
b. Construction
In the formula, R 1 is substituted is hydrogen, or an optionally substituted C1-C12 alkyl, C1-C12 heteroalkyl, optionally substituted, C3-C12 cycloalkyl optionally substituted, or optionally Selected from C3-C12 heterocycloalkyl, wherein R 1 does not include silicon;
R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that when R 1 is hydrogen, R 5 is optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridinyl, provided that When R 1 is methyl, R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms.
c. Construction
In which R 1 is hydrogen or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
Each R 2a and R 2b is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms.
d. Construction
In which R 1 is hydrogen or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms, provided that R 5 does not contain a triphenylamine residue or a benzimidoamide residue.
Or
e. Construction
In the formula, n, 2, 3 or 4,
In the formula, R 1 is an organic radical containing hydrogen or from 1 to 12 carbon atoms,
R 2a and R 2b together form ═O or ═S, or each R 2a and R 2b is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or 1-6 carbons An organic radical containing atoms,
R 5 is an organic radical containing 4 to 14 carbon atoms.
Or, their pharmaceutically acceptable salt or N-oxide.
Here in the formula, Y 1 is selected from N and C-R 4,
Y 2 is selected from N and C—H;
Each R 3a and R 3b is independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino, or an organic radical containing 1 to 6 carbon atoms;
R 4 is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, or an organic radical containing 1 to 12 carbon atoms;
L is an organic divalent radical containing 1 to 7 carbon atoms,
R 7a and R 7b together form an optionally substituted carbocycle or heterocycle having 2-5 carbons, or independently hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, thiol, amino , and optionally substituted C1-C5 alkyl or C2-C5 alkenyl or C2-C5 alkynyl, C1-C5 heteroalkyl or C2-C5 heteroalkenyl or C2-C5 heteroalkynyl, optionally substituted, optionally substituted C3-C5 cycloalkyl or C3-C5 cycloalkenyl, optionally substituted C3-C5 heterocycloalkyl or C3-C5 heterocycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted Alkoxyl, optionally substituted thioalkyl , Optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted amino, thioamide, amide sulfonyl, alkoxycarbonyl, carboxamido, amino - carbonyl, and alkyl amine - 1 which is selected from carbonyl Selected from organic radicals containing 5 carbon atoms,
R 8 is hydrogen and optionally substituted C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl or C2-C6 alkynyl, optionally substituted C1-C6 heteroalkyl or C2-C6 heteroalkenyl or C2-C6 heteroalkynyl, Optionally substituted C3-C6 cycloalkyl or C3-C6 cycloalkenyl or C6 cycloalkynyl, optionally substituted C3-C6 heterocycloalkyl or C3-C6 heterocycloalkenyl or C6 heterocycloalkynyl, optionally substituted Selected from organic radicals containing 1 to 6 carbon atoms selected from aryl and optionally substituted heteroaryl.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US94168607P | 2007-06-03 | 2007-06-03 | |
| US60/941,686 | 2007-06-03 | ||
| US98504107P | 2007-11-02 | 2007-11-02 | |
| US60/985,041 | 2007-11-02 | ||
| PCT/US2008/065647 WO2008151184A1 (en) | 2007-06-03 | 2008-06-03 | Benzamide mglur5 positive allosteric modulators and methods of making and using same |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010529135A JP2010529135A (en) | 2010-08-26 |
| JP2010529135A5 true JP2010529135A5 (en) | 2012-07-12 |
| JP5622568B2 JP5622568B2 (en) | 2014-11-12 |
Family
ID=41480433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010511277A Expired - Fee Related JP5622568B2 (en) | 2007-06-03 | 2008-06-03 | Positive allosteric modulators of benzamide mGluR5 and methods of making and using the same |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2162136A4 (en) |
| JP (1) | JP5622568B2 (en) |
| KR (1) | KR20100033981A (en) |
| CN (1) | CN101795689B (en) |
| AU (1) | AU2008259776A1 (en) |
| BR (1) | BRPI0812363A2 (en) |
| CA (1) | CA2689282A1 (en) |
| EA (1) | EA200971143A1 (en) |
| HK (1) | HK1147068A1 (en) |
| IL (1) | IL202508A0 (en) |
| MX (1) | MX2009013169A (en) |
| NZ (1) | NZ581817A (en) |
| SG (1) | SG185285A1 (en) |
| WO (1) | WO2008151184A1 (en) |
Families Citing this family (71)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008076356A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-26 | Abbott Laboratories | Novel oxadiazole compounds |
| US8853392B2 (en) | 2007-06-03 | 2014-10-07 | Vanderbilt University | Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same |
| US8034806B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-10-11 | Vanderbilt University | Bicyclic mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same |
| GB0811643D0 (en) | 2008-06-25 | 2008-07-30 | Cancer Rec Tech Ltd | New therapeutic agents |
| TW201028421A (en) * | 2009-01-15 | 2010-08-01 | Abbott Lab | Novel benzenesulfonamides as calcium channel blockers |
| US8389536B2 (en) | 2009-10-27 | 2013-03-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Positive allosteric modulators (PAM) |
| US8586581B2 (en) | 2009-12-17 | 2013-11-19 | Hoffmann-La Roche Inc | Ethynyl compounds useful for treatment of CNS disorders |
| AU2010332819B2 (en) | 2009-12-18 | 2014-02-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bicyclic thiazoles as allosteric modulators of mGluR5 receptors |
| US9040707B2 (en) | 2009-12-18 | 2015-05-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bicyclic thiazoles as allosteric modulators of mGluR5 receptors |
| CA2784830C (en) | 2009-12-18 | 2018-03-27 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Compounds for treating disorders mediated by metabotropic glutamate receptor 5, and methods of use thereof |
| BR112012015651B1 (en) | 2009-12-23 | 2021-10-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | FOUNDED HETEROAROMATIC PYRROLIDINAN COMPOUND, ITS PHARMACEUTICAL COMPOSITION, ITS USE AND COMBINATION |
| US8420661B2 (en) * | 2010-04-13 | 2013-04-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Arylethynyl derivatives |
| CN103037693A (en) * | 2010-05-24 | 2013-04-10 | 范德比尔特大学 | Substituted-6-methylnicotinamides as MGLUR5 positive allosteric modulators |
| WO2012088266A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Incyte Corporation | Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3 |
| US8772300B2 (en) * | 2011-04-19 | 2014-07-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Phenyl or pyridinyl-ethynyl derivatives |
| UA113625C2 (en) | 2011-04-26 | 2017-02-27 | PYRAZOLIDINE-3-ON DERIVATIVES | |
| MY163164A (en) * | 2011-04-26 | 2017-08-15 | Hoffmann La Roche | Ethynyl derivatives as positive allosteric modulators of the mglur5 |
| EP2723739B1 (en) | 2011-06-22 | 2016-08-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives |
| US20130123254A1 (en) | 2011-09-30 | 2013-05-16 | Barbara Biemans | Pharmaceutically acceptable mglur5 positive allosteric modulators and their methods of identification |
| UA110995C2 (en) | 2011-10-07 | 2016-03-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | ETHINYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR |
| UA110862C2 (en) | 2011-10-07 | 2016-02-25 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Ethinyl derivatives as allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 5 mglur |
| ES2649410T3 (en) * | 2011-12-21 | 2018-01-11 | Novira Therapeutics Inc. | Antiviral agents for hepatitis B |
| AR091424A1 (en) | 2012-06-13 | 2015-02-04 | Incyte Corp | TRICYCLE COMPOUNDS REPLACED AS INHIBITORS OF RECEIVERS OF THE FIBROPLAST GROWTH FACTOR (FGFR) |
| WO2014012851A1 (en) | 2012-07-17 | 2014-01-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Arylethynyl derivatives |
| WO2014026125A1 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Incyte Corporation | Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors |
| UA113223C2 (en) * | 2012-08-13 | 2016-12-26 | ARYLETINYLPYRIMIDINE | |
| EA025482B1 (en) | 2012-09-27 | 2016-12-30 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Arylethynyl derivatives |
| MY168937A (en) * | 2012-10-18 | 2019-01-10 | Hoffmann La Roche | Ethynyl derivatives as modulators of mglur5 receptor activity |
| CN104718191B (en) * | 2012-10-18 | 2016-06-29 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | Ethynyl derivatives serving as MGLUR5 receptor activity modulators |
| US9266892B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-02-23 | Incyte Holdings Corporation | Fused pyrazoles as FGFR inhibitors |
| TWI649318B (en) | 2013-04-19 | 2019-02-01 | 英塞特控股公司 | Bicyclic heterocycle as an FGFR inhibitor |
| PL3049409T3 (en) * | 2013-09-25 | 2017-09-29 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Ethynyl derivatives |
| TWI649310B (en) * | 2014-01-10 | 2019-02-01 | 赫孚孟拉羅股份公司 | Acetylene derivative |
| US10851105B2 (en) | 2014-10-22 | 2020-12-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
| WO2016134294A1 (en) | 2015-02-20 | 2016-08-25 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors |
| MX2017010673A (en) | 2015-02-20 | 2018-03-21 | Incyte Corp | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors. |
| MA41551A (en) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | BICYCLIC HETEROCYCLES USED AS FGFR4 INHIBITORS |
| TWI713497B (en) | 2015-02-26 | 2020-12-21 | 南韓商愛思開生物製藥股份有限公司 | Imidazopyrimidine and imidazotriazine derivative, and pharmaceutical composition comprising the same |
| CN106146391A (en) * | 2015-04-15 | 2016-11-23 | 中国科学院上海药物研究所 | Substituted benzamide compound of 5-fragrance alkynyl and preparation method thereof, pharmaceutical composition and purposes |
| SI3303316T1 (en) | 2015-06-03 | 2020-07-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Ethynyl derivatives |
| WO2017007755A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Rodin Therapeutics, Inc. | Heterobicyclic n-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase |
| WO2017007756A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Rodin Therapeutics, Inc | Hetero-halo inhibitors of histone deacetylase |
| CN107580598B (en) | 2015-07-15 | 2020-11-13 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Ethynyl derivatives as metabotropic glutamate receptor modulators |
| GB201517216D0 (en) | 2015-09-29 | 2015-11-11 | Cancer Res Technology Ltd And Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| GB201517217D0 (en) | 2015-09-29 | 2015-11-11 | Astex Therapeutics Ltd And Cancer Res Technology Ltd | Pharmaceutical compounds |
| JP6936305B2 (en) | 2016-07-18 | 2021-09-15 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | Ethynyl derivative |
| ES2909086T3 (en) | 2017-01-11 | 2022-05-05 | Alkermes Inc | Bicyclic histone deacetylase inhibitors |
| GB201704965D0 (en) | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| GB201704966D0 (en) | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| AR111960A1 (en) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | CRYSTALLINE FORMS OF A FGFR INHIBITOR AND PROCESSES FOR ITS PREPARATION |
| HRP20220648T1 (en) | 2017-08-07 | 2022-09-02 | Alkermes, Inc. | Bicyclic inhibitors of histone deacetylase |
| CA3099116A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Incyte Corporation | Salts of an fgfr inhibitor |
| MA52494A (en) | 2018-05-04 | 2021-03-10 | Incyte Corp | SOLID FORMS OF FGFR INHIBITOR AND THEIR PREPARATION PROCEDURES |
| DE102019200805A1 (en) * | 2019-01-23 | 2020-07-23 | Henkel Ag & Co. Kgaa | New fluorescent materials based on phthalimides |
| US11628162B2 (en) | 2019-03-08 | 2023-04-18 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor |
| US11591329B2 (en) | 2019-07-09 | 2023-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| PE20221085A1 (en) | 2019-10-14 | 2022-07-05 | Incyte Corp | BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS |
| US11566028B2 (en) | 2019-10-16 | 2023-01-31 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| JP2023505258A (en) | 2019-12-04 | 2023-02-08 | インサイト・コーポレイション | Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| US11407750B2 (en) | 2019-12-04 | 2022-08-09 | Incyte Corporation | Derivatives of an FGFR inhibitor |
| WO2021257857A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Incyte Corporation | Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors |
| WO2021257863A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Incyte Corporation | Pyrrolotriazine compounds as jak2 v617f inhibitors |
| US11767323B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-09-26 | Incyte Corporation | Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| CR20230057A (en) | 2020-07-02 | 2023-08-15 | Incyte Corp | Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors |
| US20220274939A1 (en) * | 2020-07-29 | 2022-09-01 | Vivozon Inc. | Dual modulator of mglur5 and 5-ht2a receptor, and use thereof |
| JP2023539463A (en) | 2020-08-17 | 2023-09-14 | アリゴス セラピューティクス インコーポレイテッド | Methods and compositions for targeting PD-L1 |
| US11661422B2 (en) | 2020-08-27 | 2023-05-30 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| US11919908B2 (en) | 2020-12-21 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| TW202302589A (en) | 2021-02-25 | 2023-01-16 | 美商英塞特公司 | Spirocyclic lactams as jak2 v617f inhibitors |
| AR126102A1 (en) | 2021-06-09 | 2023-09-13 | Incyte Corp | TRICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS |
| KR20230116709A (en) * | 2022-01-27 | 2023-08-04 | 주식회사 비보존 | Pharmaceutical composition for prevention or treatment of mental disorder |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW544448B (en) * | 1997-07-11 | 2003-08-01 | Novartis Ag | Pyridine derivatives |
| GB9823871D0 (en) * | 1998-10-30 | 1998-12-23 | Pharmacia & Upjohn Spa | 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents |
| WO2003009807A2 (en) * | 2001-07-23 | 2003-02-06 | Galileo Laboratories, Inc. | Cytoprotective compounds, pharmaceutical and cosmetic formulations, and methods |
| WO2004009549A2 (en) * | 2002-07-18 | 2004-01-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Piperidines useful for the treatment of central nervous system disorders |
| JP2006521358A (en) * | 2003-03-26 | 2006-09-21 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Benzamide modulators of metabotropic glutamate receptors |
| JP4667384B2 (en) * | 2003-10-07 | 2011-04-13 | レノビス， インコーポレイテッド | Amide derivatives and pharmaceutical compositions as ion channel ligands and methods of using them |
| GB0324159D0 (en) * | 2003-10-15 | 2003-11-19 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| GB0325956D0 (en) * | 2003-11-06 | 2003-12-10 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds |
| JPWO2005108399A1 (en) * | 2004-05-10 | 2008-03-21 | 萬有製薬株式会社 | Imidazopyridine compounds |
| GB0503646D0 (en) * | 2005-02-22 | 2005-03-30 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CA2600933A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-09-08 | Renovis, Inc. | Amide derivatives as ion-channel ligands and pharmaceutical compositions and methods of using the same |
-
2008
- 2008-06-03 NZ NZ581817A patent/NZ581817A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-06-03 CA CA002689282A patent/CA2689282A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-03 AU AU2008259776A patent/AU2008259776A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-03 MX MX2009013169A patent/MX2009013169A/en not_active Application Discontinuation
- 2008-06-03 EP EP08770045A patent/EP2162136A4/en not_active Withdrawn
- 2008-06-03 JP JP2010511277A patent/JP5622568B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-06-03 CN CN200880100770.6A patent/CN101795689B/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-06-03 BR BRPI0812363-2A2A patent/BRPI0812363A2/en not_active IP Right Cessation
- 2008-06-03 WO PCT/US2008/065647 patent/WO2008151184A1/en active Application Filing
- 2008-06-03 EA EA200971143A patent/EA200971143A1/en unknown
- 2008-06-03 KR KR1020097027281A patent/KR20100033981A/en not_active Application Discontinuation
- 2008-06-03 SG SG2012074621A patent/SG185285A1/en unknown
-
2009
- 2009-12-03 IL IL202508A patent/IL202508A0/en unknown
-
2011
- 2011-02-07 HK HK11101174.3A patent/HK1147068A1/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2010529135A5 (en) | ||
| AU2019283921B2 (en) | Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors | |
| US10065929B2 (en) | Pyrazole compounds and their use as T-type calcium channel blockers | |
| JP5982397B2 (en) | FAAH inhibitor | |
| JP6348492B2 (en) | Heteroaromatic compounds as breton-type tyrosine kinase (BTK) inhibitors | |
| KR100896497B1 (en) | Therapeutic agents useful for treating pain | |
| KR100954415B1 (en) | Piperidine compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU2015101532A (en) | SUBSTITUTED Bicyclic Alcohol-Pyrazole Analogs as Allosteric Modulators of MGLUR5 Receptors | |
| AU2003297506A1 (en) | Benzoazolylpiperazine derivatives having VR1antagonist activity | |
| RU2008108898A (en) | COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEINKINASE INHIBITORS | |
| RU2008111991A (en) | ORGANIC COMPOUNDS | |
| KR20220132664A (en) | Cannabinoid receptor modulators | |
| CN1692116A (en) | Adenosine A2A receptor antagonists | |
| CN1956962A (en) | Tetrahydroisoquinoline sulfonamide derivatives, the preparation method thereof, and the use of the same in therapeutics | |
| RU2015101512A (en) | SUBSTITUTED Bicyclic Alcohol-Pyrazole Analogs as Allosteric Modulators of MGLUR5 Receptors | |
| JP2007500168A5 (en) | ||
| EP2477631A1 (en) | Substituted phenylamine carboxamide analogs as mglur5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same | |
| JP2023539362A (en) | Compounds with novel structures as histone deacetylase 6 inhibitors and pharmaceutical compositions containing the same | |
| AU2018326734B2 (en) | Substituted 2-azabicyclo(3.1.1)heptane and 2-azabicyclo(3.2.1)octane derivatives as orexin receptor antagonists | |
| JP2013526610A5 (en) | ||
| CN1209363C (en) | Novel bicyclic amino-pyrazino ketone compound, its preparation method and medicinal composition having same | |
| PT1641775E (en) | 2-pyridine alkyne derivatives useful for treating pain | |
| JP6031719B2 (en) | N- (imidazolidin-2-ylidene) quinoline derivatives as modulators of alpha 2 adrenergic receptors | |
| KR20230004662A (en) | 1,5-dihydro-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives and applications thereof | |
| JP2020518574A (en) | Title: Amino alcohol derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof |