JP2010527988A5

JP2010527988A5 -

Info

Publication number: JP2010527988A5
Application number: JP2010508932A
Authority: JP
Filing date: 2008-05-27
Publication date: 2012-07-05
Anticipated expiration: 2028-05-27

Claims

移植片対宿主病を患っていることが確認された被験者において、ドナー骨髄由来のＴ細胞の活性を阻害する医薬であって、それを必要とする被験者に、治療的に有効な量の同種クローン骨髄幹細胞集団を投与するドナー骨髄由来のＴ細胞の活性阻害剤。
前記幹細胞の投与量が、１回の投与につき１×１０^４細胞／ｋｇ体重〜１×１０^８細胞／ｋｇ体重である、請求項１に記載の剤。
前記幹細胞を亜分画培養法を用いて単離する、請求項１に記載の剤。
前記幹細胞がＣＤ２９細胞表面抗原、ＣＤ４４細胞表面抗原、及びＣＤ１０５細胞表面抗原を発現するが、ＨＬＡ−ＤＲ細胞表面抗原は発現しない、請求項１に記載の剤。
前記幹細胞がＣＤ２９細胞表面抗原、ＣＤ４４細胞表面抗原、ＣＤ７３細胞表面抗原、ＣＤ９０細胞表面抗原、ＣＤ１０５細胞表面抗原、及びＣＤ１６６細胞表面抗原を発現するが、ＣＤ１０６細胞表面抗原、ＣＤ１１９細胞表面抗原、又はＨＬＡ−ＤＲ細胞表面抗原は発現しない、請求項１に記載の剤。
前記同種クローン骨髄幹細胞が、インターロイキン−１０を少なくとも約５ｎｇ／ｍｌの濃度で分泌する、請求項１に記載の剤。
移植片対宿主病を患っていることが確認された被験者において、移植片対宿主病の症状を治療する方法であって、それを必要とする被験者に、治療的に有効な量の同種クローン骨髄幹細胞集団を投与することを含む、移植片対宿主病の症状の治療剤。
前記移植片対宿主病の症状が、胃腸管症状、皮膚硬化、経口摂取の制限、目の乾燥、肝症状、息切れ、又は腕若しくは脚の緊張である、請求項７に記載の剤。
前記胃腸症状が１日糞便量の増加である、請求項８に記載の剤。
前記胃腸症状が大腸炎症である、請求項８に記載の剤。
前記肝症状が血清中アルカリホスファターゼ値の上昇である、請求項８に記載の剤。
移植片対宿主病を患っていることが確認された被験者において、ドナー骨髄由来のＴ細胞の活性を阻害する医薬であって、
（Ａ）骨髄細胞の生体サンプルを操作することであって、
（ｉ）前記細胞サンプルを容器に定着させること、
（ｉｉ）上清を前記容器から別の容器に移すこと、及び
（ｉｉｉ）前記サンプルにおいて比較的低い密度を有する細胞を前記上清から単離し、同種クローン骨髄幹細胞集団を得る、単離することを含む、操作すること、並びに
（Ｂ）それを必要とする前記被験者に、（Ａ）で得られる同種クローン骨髄幹細胞集団を治療的に有効な量投与することを含む、Ｔ細胞の活性阻害剤。
前記容器をコーティングにより処理する、請求項１２に記載の剤。
前記コーティングがコラーゲン、ポリリジン、フィブリノーゲン、又はゼラチンである、請求項１３に記載の剤。
移植片対宿主病を患っていることが確認された被験者において、移植片対宿主病の症状を治療する医薬であって、
（Ａ）骨髄細胞の生体サンプルを操作することであって、
（ｉ）前記細胞サンプルを容器に定着させること、
（ｉｉ）上清を前記容器から別の容器に移すこと、及び
（ｉｉｉ）前記サンプルにおいて比較的低い密度を有する細胞を前記上清から単離し、同種クローン骨髄幹細胞集団を得る、単離することを含む、操作すること、並びに
（Ｂ）それを必要とする前記被験者に、（Ａ）で得られる同種クローン骨髄幹細胞集団を治療的に有効な量投与することを含む、移植片対宿主病の症状治療剤。
前記細胞の投与量が、１×１０^４細胞／ｋｇ〜１×１０^８細胞／ｋｇである、請求項１５に記載の剤。
前記細胞がＣＤ２９細胞表面抗原、ＣＤ４４細胞表面抗原、及びＣＤ１０５細胞表面抗原を発現するが、ＨＬＡ−ＤＲ細胞表面抗原は発現しない、請求項１５に記載の剤。
前記細胞がＣＤ２９細胞表面抗原、ＣＤ４４細胞表面抗原、ＣＤ７３細胞表面抗原、ＣＤ９０細胞表面抗原、ＣＤ１０５細胞表面抗原、及びＣＤ１６６細胞表面抗原を発現するが、ＣＤ１０６細胞表面抗原、ＣＤ１１９細胞表面抗原、又はＨＬＡ−ＤＲ細胞表面抗原は発現しない、請求項１５に記載の剤。
前記細胞集団が、インターロイキン−１０を少なくとも約５ｎｇ／ｍｌの濃度で分泌する、請求項１５に記載の剤。
急性又は慢性の移植片対宿主病を治療するための治療剤であって、活性成分として同種クローン骨髄幹細胞集団を含む、治療剤。
前記細胞が、亜分画培養法を用いて単離される、請求項２０に記載の治療剤。
前記細胞がＣＤ２９細胞表面抗原、ＣＤ４４細胞表面抗原、及びＣＤ１０５細胞表面抗原を発現するが、ＨＬＡ−ＤＲ細胞表面抗原は発現しない、請求項２０に記載の治療剤。
前記細胞がＣＤ２９細胞表面抗原、ＣＤ４４細胞表面抗原、ＣＤ７３細胞表面抗原、ＣＤ９０細胞表面抗原、ＣＤ１０５細胞表面抗原、及びＣＤ１６６細胞表面抗原を発現するが、ＣＤ１０６細胞表面抗原、ＣＤ１１９細胞表面抗原、又はＨＬＡ−ＤＲ細胞表面抗原は発現しない、請求項２０に記載の治療剤。
前記細胞が少なくとも約５ｎｇ／ｍｌのインターロイキン−１０（ＩＬ−１０）を分泌する、請求項２０に記載の治療剤。
前記細胞が、密度勾配遠心分離法を用いて単離される細胞の少なくとも約５倍のＩＬ−１０を分泌する、請求項２０に記載の治療剤。
密度勾配遠心分離法を用いて単離される細胞の少なくとも約５倍のＩＬ−１０を発現する、同種クローン骨髄幹細胞集団。
密度勾配遠心分離法を用いて単離される細胞の少なくとも約５倍のＩＬ−１０を発現する、同種クローン骨髄幹細胞集団であって、
（ｉ）骨髄細胞のサンプルを容器に定着させること、
（ｉｉ）上清を前記容器から別の容器に移すこと、及び
（ｉｉｉ）前記サンプルにおいて比較的低い密度を有する細胞を前記上清から単離することにより得られる、同種クローン骨髄幹細胞集団。
前記骨髄細胞を３７℃で約１時間〜３時間、次に約２回〜３回繰り返して３７℃で約１２時間〜３６時間、次に３７℃で約２４時間〜７２時間、毎回培養上清の上方を新たな培養容器に移しながらインキュベートする、請求項２７に記載の同種クローン骨髄幹細胞集団。
前記容器をコーティングにより処理する、請求項２７に記載の同種クローン骨髄幹細胞集団。
前記コーティングがコラーゲン、ポリリジン、フィブリノーゲン、又はゼラチンである、請求項２９に記載の同種クローン骨髄幹細胞集団。
前記繰り返しのインキュベーションを約４回〜５回行なう、請求項２８に記載の同種クローン骨髄幹細胞集団。