JP2010527633A - Toll様受容体3モジュレーター及びその使用 - Google Patents
Toll様受容体3モジュレーター及びその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010527633A JP2010527633A JP2010510435A JP2010510435A JP2010527633A JP 2010527633 A JP2010527633 A JP 2010527633A JP 2010510435 A JP2010510435 A JP 2010510435A JP 2010510435 A JP2010510435 A JP 2010510435A JP 2010527633 A JP2010527633 A JP 2010527633A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tlr3
- iogn
- treatment
- prevention
- disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
Abstract
Description
(Bp−Lk−(V2)y−Hg−CH2−CH3)(t)
(I)
ここにおいて、Bpは標的分子に結合する能力を有するペプチド又はポリペプチド、Lkはポリペプチド又は化学的連鎖、V2は免疫グロブリンの可変部分のC−端末部分、Hgは少なくとも免疫グロブリンの可変ヒンジ領域、CH2は免疫グロブリン重鎖のCH2定常領域、及びCH3は免疫グロブリン重鎖のCH3定常領域、yは0又は1であり、tは独立する1から10までの整数である。
培養下のヒト細胞による一本鎖DNAのサイトカイン/ケモカイン産生への効果の判定
ヒト胎児腎細胞(HEK 293T)を活発に増殖している培養液から収穫してコスター・ホワイト(CoStar White)96−孔プレートに4.4×104/孔の濃度で形質移入のために播種した。細胞が約85から90%に密集したときに、それらをリポフェクタミン(Lipofectamine)2000(インビトロジェン社、サン・ディエゴ、カリフォルニア州(Invitrogen Inc., San Diego, CA))及びプラスミドpNF−κB−Luc(ストラタジェン(Stratagene))又は各々ホタルのルシフェラーゼ・レポーター、野生型TLR3の全長、及びウミシイタケのルシフェラーゼをコードしている、pNiFty−Luc(インビトロジェン社、サン・ディエゴ、カリフォルニア州(Invitrogen Inc., San Diego, CA))、pUNO−huTLR3(インビトロジェン)、及びphRL−TK(プロメガ社、マディソン、ウイスコンシン州(Promega Corp., Madison, WI))の混合物により形質移入した。プラスミドからの発現を可能にするために、前記細胞を24時間インキュベートした。その後、適切な形質移入された細胞の集合に、TLR3依存性NF−κB活性を生じさせるために、Poly(I:C)(2.5μg/mL)及び/又はODN2006として知られる前記一本鎖の修飾DNAを加えた。Poly(I:C)は、GEアマシャム(GE Amersham)より購入し、PBS中で50℃に加熱しながら再構成した。ODN2006はインビトロジェンから得た。更に24時間のインキュベーションの後、前記細胞はデュアルグロ(Dual Glo)ルシフェラーゼ・アッセイ・システム(プロメガ社、マディソン、ウイスコンシン州(Promega Inc., Madison WI))を用いて収穫した。発光は、フルオスター・オプチマ・プレート・リーダー(FLUOstar OPTIMA Plate Reader)(BMGラボテック社(BMG Labtech, Inc))を用いて測定した。データはNF−kBホタル相対光単位(firefly relative light units:RLUs)を対照であるウミシイタケルのRLUで除して得られるルシフェラーゼの率か、又は全ての処理群のルシフェラーゼ率を活性化されないTLR3形質移入細胞のルシフェラーゼ率で除した倍率(fold induction)かによって表されている。
他の核酸のTLR3活性調節効果
二つのプラスミドDNA及びpoly(I)、poly(C)、及びpoly(U)からなる一本鎖のRNAの、poly(I:C)により誘発されたTLR3活性への影響が試験された(表1)。TLR3活性は実施例1の方法により測定された。ODN2006とは異なり、これらの他の形態の核酸はTLR3活性を73%以下には低減しなかった(表1)。これらの結果は、一本鎖のODN2006が、TLR3活性阻害に要求される特徴を含んでいることを実証した。
ODN2006及びpoly(I:C)濃度と、添加時間の調節活性への影響
TLR3活性の阻害の阻害がODN2006濃度に依存するか否かを試験するために、最終濃度で0.1から2μMのODN2006をTLR3活性のアッセイ系に加えた(図2)。阻害効果はODN2006の濃度に依存することが見出され、50%阻害は約0.1μMで見出された。
TLR3突然変異体におけるTLR3調節活性に対するODN2006の影響
以前は、野生型TLR3活性にとり優性阻害(ドミナント・ネガティブ(dominant negative))であると特徴付けられたTLR3突然変異体が発現された。TLR3の優性阻害型は、それ自身は不活性であるが、WT TLR3と共に形質移入されると、前記優性阻害型はWT TLR3と二量化し、不活性複合体を形成することにより、WT TLR3活性が低減される13。突然変異体TLR3ΔTIRは、細胞内シグナル伝達ドメインの欠損したものであり、優性阻害突然変異体であることが立証されている。TLR3ΔTIRはODN2006の非存在下にTLR3活性を20%阻害した。ODN2006の存在下でのTLR3阻害は、活性の6%の阻害までに低下した。更に優性阻害型として機能しない二つの付加的なTLR3突然変異体では、ループ1とループ2が欠損しており(表2)、これらも0.2μMのODN2006の存在により阻害された。これらの結果は、TLR3がヘテロ接合体として存在している場合にODN2006をその阻害に用いることができることを示している。
ODN2006活性の特異性
他のTLR9活性の活性化物質と同様に、TLR9活性を活性化できない幾つかの一本鎖デオキシオリゴヌクレオチドについて、それらのTLR3阻害活性を試験した(図5)。ODN2006c(SEQ ID NO:3)は、ODN2006内部のCpGヌクレオチドがGpCにより置換されたODN2006の変異体であり、この変化に付随してTLR9活性化能力が失われている。ODN2216(SEQ ID NO:4)はA型ヒトTLR9リガンドであり、一方変異体のODN2216c(SEQ ID NO:5)は、ODN2216をTLR9に対して機能しないリガンドにする塩基の置換を含んでいる。TLR3活性はウミシイタケのルシフェラーゼに対するホタルのルシフェラーゼの率で表されている。その結果、4つの核酸の全てが同程度にTLR3を阻害し、それにより阻害がCpG配列に特異的ではないこと、及びTLR3阻害能がTLR9活性化能とは関係しないことが示唆された。これらの結果は、他のDNA配列及び構造がTLR3活性に対して阻害性であることを示唆する。
デオキシオリゴヌクレオチドの長さのTLR3活性への影響
Aリン酸ジエステル骨格を持つ39−ntの長さのデオキシオリゴヌクレオチド(5’D)(SEQ ID NO:13)が、追加の操作の原型として選択された。倍率TLR3活性の非誘導対照に対する倍率はプロットされ、その結果,5’Dがpoly(I:C)により誘導されたTLR3の活性化を60%阻害したことを示した(図8)。5’D(SEQ ID NO:14−17)の5’末端から、一連の次第に増加する長さのヌクレオチドを切除すると、阻害活性の段階的な消失がもたらされた。更に5’D(SEQ ID NO:20,21)の3’末端からの15−又は20−ntの削除は、5−から10−ntを削除したもの(SEQ ID NO:18,19)より活性の弱い阻害剤のDNAをもたらした。これらの結果は、デオキシオリゴヌクレオチドの長さが、TLR3活性阻害調節における因子であることを実証している。
TLR3活性に対するデオキシオリゴヌクレオチド配列の影響
デオキシオリゴヌクレオチドの塩基配列のTLR3阻害に対する影響を究明するために、それぞれ6個のヌクレオチドをdODN2006(リン酸ジエステル骨格)の両側の末端に付加した。この付加により形成される構築HP1では、ヘアピン構造を形成する可能性、及び潜在的にヌクレアーゼに対する感受性を低減する可能性が生じる(表4)(SEQ ID NO:22)。TLR3活性に対する影響を試験したときに、HP1はTLR3活性を35%に低減させた。これはTLR3を阻害しないdODN2006からは注目に値する改善であるが、ホスホロチオエートを含むODN2006ほどは強力ではない。土台としてHP1を用い、前記ループ配列がpoly T又はpoly Aトラクト(tract)で置換されたODNsHP2(SEQ ID NO:23)及びHP3(SEQ ID NO:24)を構築した。これらの分子は、TLR3活性を阻害することができなかった。実際、poly Aトラクトを含むデオキシオリゴヌクレオチドはTLR3活性を少し刺激した。
ヒトPBMCでのデオキシオリゴヌクレオチドのサイトカイン産生に対する影響
ヒト末梢血単核球(PBMC)を分離するために、ヒト・ドナーより全血をヘパリン被膜シリンジ又はヘパリン採集管に採集した。約50mLの無菌ハンクス平衡塩溶液(Hank's Balanced Salt Solution(HBSS))(インビトロジェン、カールスバーグ、カリフォルニア州(Invitrogen, Carlsbad, CA))を、各100mLの血液ごとに加えた。38mLの血液とHBSS混合液を、50mLの円錐管に加え、11mLのフィコル−パーク・プラス(Ficoll-Paque Plus)溶液(GEアマシャム、ピスカタウエイ、ニュー・ジャージー州(GE Amersham, Piscataway NJ))をゆっくりと前記混合液の下部に注入して横たえた。前記管を室温で400×gで40分間遠心分離した。密度勾配を保つために、遠心分離ブレーキはオフにされた。PBMCは、フィコルのすぐ上に白い層を形成する。一つの円錐管からの前記PBMCを、ピペットで吸い取り新しい50mL円錐管に移した。その円錐管をHBSSで満たし、残留するフィコルを洗い流した。前記細胞を600×gで1010分間回転させる。前記細胞は更に二回HBSSで洗浄した。最終洗浄後に、ペレットを完全培地:RPM I1640培地/10%FBS/1X非必須アミノ酸/1Xピルビン酸ナトリウム塩/ゲンタマイシンに再けん濁させた。ゲンタマイシンはシグマから購入し、他の培地成分はインビトロジェンから購入した。生細胞計数のために、一定分量の前記細胞を除去し、50μg/mLのトリパンブルー(Trypan blue)と混合した。48孔プレート上に前記細胞を3×106細胞/孔(0.5mL//孔)の濃度で播種した。
Claims (31)
- 少なくとも一つのTLR3阻害性オリゴヌクレオチド(iOGN)を哺乳類に投与することを含む、前記哺乳類のToll様受容体3(TLR3)活性を抑制的に調節する方法。
- 前記iOGNが、長さにおいて約17〜約75ヌクレオチドである、請求項1に記載の方法。
- 前記iOGNが、塩基、リボース、リン酸ジエステル、又はホスホロチオエート基に修飾を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記iOGNがSEQ ID NO:2、3、4、5、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、20、21、22又は23に示される配列を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記哺乳類がヒトである、請求項1に記載の方法。
- 前記iOGNが、TLR3に対して特異的な、モノクローナル抗体、抗体断片、代替的足場、タンパク、又はペプチドと連結している、請求項1に記載の方法。
- 少なくとも一つの前記iOGN及びTLR3活性の別の非iOGNモジュレーターを組み合わせて投与することを更に含む、請求項1に記載の方法。
- 前記非iOGNモジュレーターが、TLR3に対して特異的である、抗体、ミメティボディ(商標)コンストラクト、若しくは小分子、又は他のTLR受容体である、請求項7に記載の方法。
- 前記非iOGNモジュレーターが、TLR3のリガンドに特異的である、抗体、ミメティボディ(商標)コンストラクト、若しくは小分子、又は他のTLR受容体である、請求項7に記載の方法。
- 少なくとも一つの前記iOGN及び抗炎症剤を組み合わせて投与することを更に含む、請求項1に記載の方法。
- 少なくとも一つの前記iOGN及び抗菌剤を組み合わせて投与することを更に含む、請求項1に記載の方法。
- 少なくとも一つの前記iOGN及び抗ウイルス剤を組み合わせて投与することを更に含む、請求項1に記載の方法。
- 治療のために有効な量のTLR3 iOGNを、炎症状態の治療又は予防を必要とする患者に、炎症状態を治療又は予防するのに十分な時間にわたり投与することを含む、炎症状態の治療又は予防法。
- 前記炎症状態が感染に付随するものである、請求項13に記載の方法。
- 前記炎症状態が、膵臓炎、円形脱毛症、アトピー性皮膚炎、自己免疫性肝炎、ベーチェット病、肝硬変、肝繊維症、クローン病、限局性腸炎、炎症性白斑、多発性硬化症、天疱瘡/類天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、強皮症、硬化性胆管炎、全身性紅斑性狼瘡、ループス腎炎、中毒性表皮壊死症、潰瘍性大腸炎、いぼ、肥厚性瘢痕、ケロイド、又はアセトアミノフェン誘発性障害である、請求項13に記載の方法。
- 治療のために有効な量のTLR3 iOGNを、壊死状態の治療又は予防を必要とする患者に、壊死状態を治療又は予防するのに十分な時間にわたり投与することを含む、壊死状態の治療又は予防法。
- 前記壊死状態が急性腎不全である、請求項16に記載の方法。
- 治療のために有効な量のTLR3 iOGNを、感染性疾患の治療又は予防を必要とする患者に、感染性疾患を治療又は予防するのに十分な時間にわたり投与することを含む、感染性疾患の治療又は予防法。
- 前記感染症が、炭疽病、クロストリジウム・ディフィシル(C. Difficile)感染、脳炎/髄膜炎、心内膜炎、C型肝炎、インフルエンザ/重症急性呼吸器症候群(SARS)、肺炎、敗血症、火傷性又は外傷性皮膚適応症(burn or trauma-related skin indications)、又は全身性炎症反応症(SIRS)である、請求項18に記載の方法。
- 治療のために有効な量のTLR3 iOGNを、心臓血管疾患の治療又は予防を必要とする患者に、心臓血管疾患を治療又は予防するのに十分な時間にわたり投与することを含む、心臓血管疾患の治療又は予防法。
- 前記心臓血管疾患が、動脈硬化、心筋梗塞又は脳卒中である、請求項21に記載の方法。
- 治療のために有効な量のTLR3 iOGNを、I型又はII型糖尿病の治療又は予防を必要とする患者に、I型又はII型糖尿病を治療又は予防するのに十分な時間にわたり投与することを含む、I型又はII型糖尿病の治療又は予防法。
- 治療のために有効な量のTLR3 iOGNを、がんの治療又は予防を必要とする患者に、がんを治療又は予防するのに十分な時間にわたり投与することを含む、がんの治療又は予防法。
- 前記がんが、急性白血病、乳がん、慢性白血病、結腸直腸癌、食道がん、胃がん、ホジキン病、肺がん、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、非ホジキン病、子宮がん、膵臓がん、前立腺がん、非上皮性悪性腫瘍、腎細胞がん、頭頸部癌、又はウイルス誘発性がんである、請求項23に記載の方法。
- 治療のために有効な量のTLR3 iOGNを、リウマチ疾患の治療又は予防を必要とする患者に、リウマチ疾患を治療又は予防するのに十分な時間にわたり投与することを含む、リウマチ疾患の治療又は予防法。
- 前記リウマチ性疾患が、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性血管炎、円板状紅斑性狼瘡、ループス腎炎、変形性関節症、多発性軟骨炎、リウマチ性多発筋痛症(polymyalgia rheumatica)、乾癬性関節炎、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、又は全身性強皮症である、請求項25に記載の方法。
- 治療のために有効な量のTLR3 iOGNを、肺疾患の治療又は予防を必要とする患者に、肺疾患を治療又は予防するのに十分な時間にわたり投与することを含む、肺疾患の治療又は予防法。
- 前記肺疾患が、急性肺障害、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、急性喘息悪化、急性COPD悪化、特発性肺繊維症、又は類肉腫である、請求項27に記載の方法。
- 治療のために有効な量のTLR3 iOGNを、神経疾患の治療又は予防を必要とする患者に、神経疾患を治療又は予防するのに十分な時間にわたり投与することを含む、神経疾患の治療又は予防法。
- 前記神経疾患が、脳卒中、アルツハイマー型認知症、髄膜炎、脊髄障害、外傷、脱髄疾患、又は痛みである請求項29に記載の方法。
- SEQ ID NO:7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、20、21、22、又は23に示される配列を有するiOGN。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US94019607P | 2007-05-25 | 2007-05-25 | |
PCT/US2008/064656 WO2008147956A2 (en) | 2007-05-25 | 2008-05-23 | Toll-like receptor 3 modulators and uses thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010527633A true JP2010527633A (ja) | 2010-08-19 |
Family
ID=40075740
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010510435A Pending JP2010527633A (ja) | 2007-05-25 | 2008-05-23 | Toll様受容体3モジュレーター及びその使用 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20080299138A1 (ja) |
EP (1) | EP2155889A4 (ja) |
JP (1) | JP2010527633A (ja) |
WO (1) | WO2008147956A2 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8460659B2 (en) | 2008-10-31 | 2013-06-11 | Janssen Biotech, Inc. | Toll-like receptor 3 antagonists for the treatment of metabolic and cardiovascular diseases |
PE20110808A1 (es) * | 2008-10-31 | 2011-10-31 | Janssen Biotech Inc | Anticuerpos contra el receptor 3 de tipo toll |
WO2010053435A2 (en) | 2008-11-04 | 2010-05-14 | Index Pharmaceuticals Ab | Compounds and methods for the treatment of inflammatory diseases of the cns |
JP2013506686A (ja) | 2009-09-30 | 2013-02-28 | プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ | オートファジー阻害遺伝子産物の変調によりオートファジーを変調する方法 |
GB201022049D0 (en) * | 2010-12-29 | 2011-02-02 | Imp Innovations Ltd | Methods |
CN104159610A (zh) * | 2011-09-12 | 2014-11-19 | 詹森生物科技公司 | 用于治疗代谢和心血管疾病的3型toll样受体拮抗剂 |
PL3307277T3 (pl) | 2015-06-15 | 2021-03-08 | Tirmed Pharma Ab | Jednoniciowe oligonukleotydy do zastosowania w leczeniu zaburzeń skóry |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005502314A (ja) * | 2001-03-03 | 2005-01-27 | グラクソ グループ リミテッド | ワクチン |
WO2005026735A2 (en) * | 2003-09-18 | 2005-03-24 | Genmab A/S | Differentially expressed tumour-specific polypeptides for use in the diagnosis and treatment of cancer |
JP2005192552A (ja) * | 2004-01-08 | 2005-07-21 | Yonsei Univ | 免疫調節能力の増加されたCpGオリゴデオキシヌクレオチド変形体 |
WO2005085443A2 (en) * | 2004-03-01 | 2005-09-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Rnai-based therapeutics for allergic rhinitis and asthma |
WO2006060513A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Centocor, Inc. | Toll like receptor 3 antagonists, methods and uses |
WO2006080946A2 (en) * | 2004-06-08 | 2006-08-03 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Abasic oligonucleotide as carrier platform for antigen and immunostimulatory agonist and antagonist |
WO2007051164A2 (en) * | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Centocor, Inc. | Toll like receptor 3 modulators, methods and uses |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2281838A1 (en) * | 1997-02-28 | 1998-09-03 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated cpg dinucleotide in the treatment of lps-associated disorders |
IL132614A0 (en) * | 1997-05-07 | 2001-03-19 | Schering Corp | Human toll-like receptor proteins related reagents and methods |
US20020192217A1 (en) * | 2001-03-07 | 2002-12-19 | Thierry Calandra | Methods for regulation of immune responses to conditions involving mediator-induced pathology |
US20050234073A1 (en) * | 2003-03-24 | 2005-10-20 | Blumberg Richard S | Methods of inhibiting inflammation |
US20050239733A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-10-27 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Sequence requirements for inhibitory oligonucleotides |
US20060211752A1 (en) * | 2004-03-16 | 2006-09-21 | Kohn Leonard D | Use of phenylmethimazoles, methimazole derivatives, and tautomeric cyclic thiones for the treatment of autoimmune/inflammatory diseases associated with toll-like receptor overexpression |
CA2603976A1 (en) * | 2005-04-08 | 2006-10-19 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Methods for treating infectious disease exacerbated asthma |
-
2008
- 2008-05-23 JP JP2010510435A patent/JP2010527633A/ja active Pending
- 2008-05-23 US US12/126,150 patent/US20080299138A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-23 EP EP08769676A patent/EP2155889A4/en not_active Withdrawn
- 2008-05-23 WO PCT/US2008/064656 patent/WO2008147956A2/en active Application Filing
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005502314A (ja) * | 2001-03-03 | 2005-01-27 | グラクソ グループ リミテッド | ワクチン |
WO2005026735A2 (en) * | 2003-09-18 | 2005-03-24 | Genmab A/S | Differentially expressed tumour-specific polypeptides for use in the diagnosis and treatment of cancer |
JP2005192552A (ja) * | 2004-01-08 | 2005-07-21 | Yonsei Univ | 免疫調節能力の増加されたCpGオリゴデオキシヌクレオチド変形体 |
WO2005085443A2 (en) * | 2004-03-01 | 2005-09-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Rnai-based therapeutics for allergic rhinitis and asthma |
WO2006080946A2 (en) * | 2004-06-08 | 2006-08-03 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Abasic oligonucleotide as carrier platform for antigen and immunostimulatory agonist and antagonist |
WO2006060513A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Centocor, Inc. | Toll like receptor 3 antagonists, methods and uses |
WO2007051164A2 (en) * | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Centocor, Inc. | Toll like receptor 3 modulators, methods and uses |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2155889A4 (en) | 2010-06-16 |
US20080299138A1 (en) | 2008-12-04 |
WO2008147956A3 (en) | 2009-01-29 |
WO2008147956A2 (en) | 2008-12-04 |
EP2155889A2 (en) | 2010-02-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2656154C2 (ru) | СВЯЗАННАЯ С РЕСПИРАТОРНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ миРНК, ДВУСПИРАЛЬНАЯ КОНСТРУКЦИЯ ОЛИГО-РНК, СОДЕРЖАЩАЯ миРНК, И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ | |
CN107108685B (zh) | miR-29模拟物及其用途 | |
JP5813778B2 (ja) | トール様受容体に基づく免疫反応を調節するための免疫調節オリゴヌクレオチド(iro)化合物 | |
JP2010527633A (ja) | Toll様受容体3モジュレーター及びその使用 | |
US8410067B2 (en) | Inhibition of versican with siRNA and other molecules | |
CN102906264B (zh) | 通过抑制干扰素调节因子8(irf8)的天然反义转录物而治疗irf8相关疾病 | |
JP5559159B2 (ja) | 修飾オリゴヌクレオチドを使用するhrp−3の阻害 | |
BRPI0617254A2 (pt) | "oligonucleotìdeo de filamento único, composição farmacêutica, métodos para estimular a atividade de tlr7 em uma célula que expressa tlr7, para estimular a atividade de tlr8 em uma célula que expressa tlr8, e, para estimular uma resposta imune em um paciente | |
AU2009226906B2 (en) | Synthetic phosphodiester oligonucleotides and therapeutical uses thereof | |
JP2011529501A (ja) | アンチセンスオリゴヌクレオチドによるToll様受容体9発現の調節 | |
JP2012524096A (ja) | Her3アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いる癌の治療方法 | |
JP2018517660A (ja) | 周皮細胞長鎖非コーディングrna | |
JP2018501816A (ja) | Tgf−rシグナリング阻害剤としてのアンチセンス−オリゴヌクレオチド | |
KR101898177B1 (ko) | 톨-유사 수용체 기반 면역 반응을 조절하기 위한 면역 조절 올리고누클레오티드 (iro) 화합물 | |
AU2004276684A1 (en) | Staple type oligonucleotide and drug comprising the same | |
TW201016222A (en) | RNA antagonists targeting GLI2 | |
CN115397436A (zh) | 用于抑制PNPLA3表达的RNAi剂、其药物组合物和使用方法 | |
CN106103719B (zh) | 针对fgf2的适体及其应用 | |
Lai et al. | Small Interfering RNAs (siRNAs) Targeting TGF-β 1 mRNA Suppress Asbestos-Induced Expression of TGF-β 1 and CTGF in Fibroblasts | |
CN111433360B (zh) | 靶向ckip-1的双链rna分子及其用途 | |
JPH09176038A (ja) | 抗炎症性アンチセンス薬物 | |
JP2021519261A (ja) | 細胞リプログラミングのための組成物および方法 | |
JP2022508049A (ja) | 代替的に活性化されたマクロファージでのclever-1発現のダウンレギュレーションに使用するためのtlr9アゴニスト | |
TW201102073A (en) | RNA antagonists targeting GLI2 for the treatment of leukemia | |
BR112016000163B1 (pt) | Estrutura de oligo rna de dupla hélice, nanopartículas, composição farmacêutica e formulação liofilizada |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110422 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130312 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130611 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130618 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20131008 |