JP2010526582A - 関節の再構成、修復およびクッションのための合成ペプチド材料 - Google Patents
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Abstract
Description
上記で注記されるとおり、本明細書において記載される合成ポリペプチド材料は、ヒトのエラスチンおよび/または他の天然に存在する線維性タンパク質を模したポリペプチドを含む。下の考察では多くの場合、ヒトのエラスチンを例示的な親タンパク質と述べているが、他の天然に存在する線維性タンパク質を模したポリペプチドが本発明によって考慮され、ヒトエラスチンを模したポリペプチドについて記載されたのと同様の方式で作製および用いられ得る。他のこのような親タンパク質の例としては、ランプリン、クモ糸タンパク質(spider silk protein)、およびレシリンが挙げられる。
上記のとおり、本明細書に記載されるポリペプチド(例えば、MFU類)は、関節の再構成、修復およびクッションの用途のための材料での使用に適切である。このポリペプチドは、例えば、骨の間または関節において軟骨様の構造をもたらすために、関節クッションとして有用である合成ポリペプチド材料に加工され得る。さらに、またはあるいは、このポリペプチドから加工された材料は、関節表面に対する局所的な損傷を修復するためのプラグ材料として用いられ得る。適切な材料は、下に記載されるような、コアセルベーションおよび架橋を含むプロセスによって、ポリペプチドから得ることができる。さらに、インサイチュで、例えば、この合成ポリペプチドがインビボの条件に曝されたとき、インサイチュでコアセルベーションおよびアセンブリが生じるような条件下で、合成ポリペプチドの溶液または懸濁液を関節部位に注射することによって適切な材料を形成してもよい。
Claims (25)
- 複数の架橋ポリペプチドを含む関節の再構成、修復および/またはクッションのための合成ポリペプチド材料であって、
(A)各々のポリペプチドが、少なくとも3つの連続的βシート/βターン構造と架橋に関与する少なくとも1つの架橋アミノ酸残基とを含み、
前記架橋アミノ酸残基は、前記βシート/βターン構造とは区別され、
(B)各々のポリペプチドが150〜500アミノ酸長であり、
前記合成ポリペプチド材料が関節中または関節近位の部位への挿入に適した固体または液体である
合成ポリペプチド材料。 - 前記βシート構造の各々が3〜約7アミノ酸残基を含む請求項1に記載の材料。
- 少なくとも1つの前記ポリペプチドが、エラスチン、ランプリン、クモ糸タンパク質およびレシリンからなる群より選択されるタンパク質のアミノ酸配列の一部から本質的になるアミノ酸配列を含む請求項1に記載の材料。
- 少なくとも1つの前記ポリペプチドがヒトエラスチンのアミノ酸配列の一部からなるアミノ酸配列を含む請求項1に記載の材料。
- 少なくとも1つの前記ポリペプチドが、図1B(配列番号1)に示されるアミノ酸配列の一部からなるアミノ酸配列を含む請求項1に記載の材料。
- 前記ポリペプチドが、図1B(配列番号1)のアミノ酸残基374〜499、19〜160、188〜367および607〜717からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項5に記載の材料。
- 図1B(配列番号1)に示されるアミノ酸配列の一部が、1〜約10のアミノ酸残基の付加、欠失または置換によって改変される請求項5に記載の材料。
- 前記ポリペプチドが図1B(配列番号1)に示されるアミノ酸配列の一部のタンデム・リピートを含む請求項5に記載の材料。
- 前記ポリペプチドが図3C(配列番号2)、図4C(配列番号11)、図5A(配列番号12)、および図5B(配列番号13)に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項8に記載の材料。
- 前記ポリペプチドが、1〜約10アミノ酸残基の付加、欠失または置換によって改変される、図3C(配列番号2)、図4C(配列番号11)、図5A(配列番号12)、および図5B(配列番号13)に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項8に記載の材料。
- 前記ポリペプチドのアミノ酸配列が同じである請求項1に記載の材料。
- 前記架橋ペプチドの前記アミノ酸配列が異なっている請求項1に記載の材料。
- 少なくとも1つの前記ポリペプチドが、レシリンのアミノ酸配列の一部から本質的になるアミノ酸配列を含む請求項1に記載の材料。
- 強化材料をさらに含む請求項1に記載の材料。
- 前記強化材料が、動物材料、合成材料および金属からなる群より選択される請求項14に記載の材料。
- 非タンパク質の親水性ポリマーをさらに含む請求項1に記載の材料。
- グリコサミノグリカン部分をさらに含む請求項1に記載の材料。
- 前記グリコサミノグリカン部分が、ヒアルロナン部分を含む請求項17に記載の材料。
- 前記架橋ポリペプチドおよび前記グリコサミノグリカン部分の混合物を含む請求項17に記載の材料。
- 前記架橋されたポリペプチドが前記グリコサミノグリカン部分に共有結合されている請求項17に記載の材料。
- 前記材料が固体である請求項1に記載の材料。
- 前記材料が、パッド、シートおよび靱帯様の構造からなる群より選択される形態である請求項1に記載の材料。
- 前記材料が液体である請求項1に記載の材料。
- 前記材料が、注射に適した薬学的に受容可能な担体をさらに含む、溶液または懸濁液中に存在する請求項1に記載の材料。
- 複数の架橋ポリペプチドを含む合成ポリペプチド材料を関節中または関節近位の部位へ挿入する工程を含む関節の再構成、修復またはクッションのための方法であって、
(A)各々のポリペプチドが少なくとも3つの連続的βシート/βターン構造と架橋に関与する少なくとも1つの架橋アミノ酸残基とを含み、
前記架橋する残基が、βシート/βターン構造とは区別され、
(B)各々のポリペプチドが150〜500アミノ酸長である
方法。
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