JP2010516675A5

JP2010516675A5 -

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Publication number: JP2010516675A5
Application number: JP2009546389A
Authority: JP
Filing date: 2007-12-20
Publication date: 2011-02-10

Claims

複合体であって、
（ａ）１つ以上の治療薬部分の複製、または二官能性治療薬部分に化学選択的に連結可能であるか、若しくは治療薬部分と非共有的に複合化できる官能基を含み、且つ、デキストラン、ポリグルタミン酸、およびデンドリマーから成る群より選択される官能化ポリマーと、
（ｂ）（ｉ）１つまたは２つのＨＳＧまたはＤＴＰＡハプテン分子を含有するペプチド、（ｉｉ）葉酸、（ｉｉｉ）ソマトスタチン、（ｉｖ）ＶＩＰ、（ｖ）ビオチン、（ｖｉ）アンチセンスオリゴヌクレオチド、および（ｖｉｉ）ＡＤペプチドから成る群より選択され、ポリマー分子各々に１から１０の認識構造部分が付着しているポリマー分子と、
を含む、複合体。
前記治療薬部分は、化学療法薬、ビンカアルカロイド、アントラサイクリン、エピポドフィロトキシン、タキサン、代謝拮抗剤、アルキル化剤、抗生物質、Ｃｏｘ−２阻害剤、抗有糸分裂剤、抗血管形成活性剤、アポトーシス促進剤、ドキソルビシン、メトトレキサート、タキソール、カンプトテシン、ナイトロジェンマスタード、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、トリアゼン、葉酸類似体、ピリミジン類似体、プリン類似体、白金配位複合体、ホルモン、毒素、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ヤマゴボウ抗菌タンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、緑膿菌外毒素、および緑膿菌内毒素から成る群より選択される、請求項１に記載の複合体。
前記官能基は、１つ以上のアセチレン（またはアジド）、ヒドラジド、シクロデキストリン、ビニルスルホン、マレイミド、チオール、ブロモアセトアミド、ヨードアセトアミド、イソチオシアネート、および活性カルボキシル基より選択される、請求項１に記載の複合体。
前記官能基はアセチレンまたはアジドであり、連結は、アジドまたはアセチレンで誘導体化された薬剤を用いて行われる、請求項３に記載の複合体。
前記官能基はシクロデキストリンであり、前記治療薬部分は、非共有ホスト―ゲスト複合化によって連結される、請求項３に記載の複合体。
前記認識部分は、ＤＮＬ方法の「ＡＤ」ペプチドであり、前記ＤＮＬアセンブリは、前記ポリマーへの薬剤または治療薬部分の付着前または後のいずれかに行われる、請求項１に記載の複合体。
前記薬剤を前記ポリマーに連結するスペーサは、細胞内で開裂可能な結合を含有し、前記開裂可能な結合はヒドラゾン、カテプシン−Ｂ−開裂可能ペプチド、ジスルフィド、およびエステラーゼによって開裂可能なエステル結合から成る群より選択される、請求項１に記載の複合体。
前記認識部分は、二重または多特異性抗体のアームのうちの１つに特異的であり、前記抗体の１つ以上の他のアームは、ムリン化、キメラ化、霊長類化、ヒト化、またはヒト単クローン抗体に由来する疾病標的ＭＡｂであり、前記抗体は、無傷フラグメント（Ｆａｂ、Ｆａｂ′、Ｆ（ａｂ）_２、Ｆ（ａｂ′）_２）、またはサブフラグメント（一本鎖組成物）形態である、請求項１に記載の複合体。
前記多特異性ＭＡｂは、ＬＬ１、ＬＬ２、ｈＡ２０、１Ｆ５、Ｌ２４３、ＲＳ７、ＰＡＭ−４、ＭＮ−１４、ＭＮ−１５、Ｍｕ−９、Ｌ１９、Ｇ２５０、Ｊ５９１、ＣＣ４９、およびＩｍｍｕ３１から成る群より選択される、１つ以上の抗体を含む、二重特異性および／または二価抗体組成物である、請求項８に記載の複合体。
前記Ｍａｂは、癌または悪性細胞、感染性生物、自己免疫疾病、心血管疾病、または神経疾病に関連する抗原または抗原のエピトープと反応する、請求項９に記載の複合体。
前記癌細胞は、造血性腫瘍、癌腫、肉腫、黒色腫、またはグリア腫瘍に由来する細胞である、請求項１０に記載の複合体。
前記ＭＡｂは、Ｂ−細胞系統抗原、Ｔ−細胞抗原、骨髄系統抗原またはＨＬＡ−ＤＲ抗原に結合する、請求項９に記載の複合体。
前記感染性生物は、バクテリア、ウィルス、真菌、微生物、または寄生生物である、請求項１０に記載の複合体。
前記自己免疫疾病は、免疫媒介性血小板減少、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、多発性硬化症、シデナム舞踏病、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、リウマチ熱、関節リウマチ、多腺性症候群、水疱性類天疱瘡、糖尿病、ヘノッホ−シェーンライン紫斑病、レンサ球菌感染後の腎炎、結節性紅斑、高安動脈炎、アジソン病、関節リウマチ、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、多型性紅斑、ＩｇＡ腎症、結節性多発性動脈炎、強直性脊椎炎、グッドパスチュア症候群、閉塞性血栓血管炎、原発性胆汁性肝硬変、橋本甲状腺炎、甲状腺亢進、強皮症、慢性活動性肝炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、胆汁過多、尋常性天疱瘡、ヴェグナー肉芽腫症、膜性腎症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄癆、巨大細胞動脈炎／多筋痛、悪性貧血、急速進行性糸球体腎炎、線維化性肺胞炎、および若年性糖尿病から成る群より選択される、請求項１０に記載の複合体。
前記疾病標的抗体は、ＣＤ７４、ＣＤ２２、上皮糖タンパク質−１、癌胎児性抗原（ＣＥＡまたはＣＤ６６ｅ）、大腸特異的抗原−ｐ、α−フェトプロテイン、ＣＣ４９、前立腺特異的膜抗原、炭酸脱水酵素ＩＸ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＩＬＧＦ、ＢｒＥ３、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２３、ＣＤ３３、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＶＥＧＦ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、ＰｌＧＦ、他の腫瘍血管形成抗原、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ガングリオシド、ＨＣＧ、ＥＧＰ−２、ＣＤ３７、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＤ３０、Ｉａ、Ａ３、Ａ３３、Ｅｐ−ＣＡＭ、ＫＳ−Ｉ、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、トーマス−フリードリッヒ抗原、腫瘍壊死抗原、Ｇａ７３３、ＩＬ−２、ＩＬ−６、Ｔ１０１、ＭＡＧＥ、遊走阻止因子（ＭＩＦ）、Ｌ２４３によって結合される抗原、ＰＡＭ４によって結合される抗原、ＣＤ６６ａ（ＢＧＰ）、ＣＤ６６ｂ（ＣＧＭ６）、６６ＣＤｃ（ＮＣＡ）、６６ＣＤｄ（ＣＧＭ１）、ＴＡＣおよびそれらの組み合わせから成る群より選択される抗原に結合する、請求項１０に記載の複合体。
前記抗体は、ＬＬ１、ＬＬ２、ＲＦＢ４、ｈＡ２０、１Ｆ５、Ｌ２４３、ＲＳ７、ＰＡＭ−４、ＭＮ−１４、ＭＮ−１５、Ｍｕ−９、ＡＦＰ−３１、Ｌ１９、Ｇ２５０、Ｊ５９１、ＣＣ４９、Ｌ２４３、ＰＡＭ４およびＩｍｍｕ３１から成る群より選択される、請求項８に記載の複合体。