JP2010511026A - 膜ステロイド受容体アゴニストによるエリスロポエチン(epo)作用の増強 - Google Patents
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Abstract
Description
第2の実施形態では、本発明者らは、非赤血球細胞に対する膜受容体アゴニストのアポトーシス促進または抗アポトーシス/生存作用を示す。この効果は、使用される細胞およびステロイドに依存する。
(i)膜ステロイド受容体アゴニストおよび(ii)エリスロポエチン(EPO)を含む組成物を提供する。
本明細書で使用される場合、用語「エリスロポエチン」は、EPORに対してアゴニスト性を有する任意の物質を指す。これには、未変性(native)エリスロポエチン、エリスロポエチンの組換え型または合成形態、特にヒト組換え型エリスロポエチン、EPOR刺激抗体、エリスロポエチン様ペプチド、EPOの機能的断片、複合体化したもしくは遊離のEPO、アミノ酸置換を含むEPOおよび/またはグリコシル化度が異なるかもしくは変化したEPO、またはシアル酸を含むEPOが含まれる。そのような置換EPO分子またはグリコシル化度が異なる分子、もしくはシアル酸を含む分子は周知であり、当技術分野で記載されており(例えば、米国特許第4,833,092号、同第4,859,765号、同第4,853,871号、同第4,863,857号、同第5,733,761号、同第5,641,670号、同第5,688,679号、同第5,733,764号、EP640619、および国際特許WO93/09222、同WO94/12650、同WO95/31560、同WO90/11354、同WO91/06667、同WO91/09955、同WO99/05268、同WO99/66054、同WO99/38890、同WO99/11781、同WO98/05363において)、これらの任意のものを使用することができる。この用語には、療法に使用される任意の形態のEPO、特にその商品名または製造名、例えば、エポエチンα(Epogen、Eprex、Procritとして市販されている)、またはダルベポエチン(Aranespとして市販されている)などによって記載される場合の形態も含まれる。当業者は、上記リストを、上述した特性を有する任意の他の身体的物質、半合成物質または合成物質に拡張することができる。特に、したがってこの用語には、当技術分野で既知のEPO修飾またはEPO様分子が含まれ、これはEPORへのアゴニスト効果を有する。
さらに、細胞のアポトーシス、増殖、分化、遊走および/または再生を制御するための薬物の製造における、膜ステロイド受容体アゴニストおよびEPOの使用も提供される。これらの作用剤は、アポトーシスを制御するために使用されることが好ましい。
細胞のアポトーシス、増殖、分化、遊走および/または再生を制御する方法であって、有効量の膜ステロイド受容体アゴニストおよびEPOを動物に投与することを含む方法がさらに提供される。前記方法は、アポトーシスを制御するのに使用されることが好ましい。
EPOに関連して本明細書で使用される場合、用語「増強剤」、「増強すること」、「増強」または「増強する」などは、造血または非造血細胞、組織または器官中のEPOの作用を増大させ、または増強することができる実体(entity)を指す。前記増大または増強は、EPO単独で見られるか予期されるものと比較して、作用の検出可能または測定可能な増大または増強を指す。この増大または増強は有意であることが好ましく、統計的に有意であることがより好ましい。統計的に有意な増大または増強は、0.1未満、好ましくは0.05未満、より好ましくは0.01未満の確率値を有することが好ましい。統計的有意性を判定する適切な方法は周知であり、当技術分野で実証されており、これらのいずれも使用し得る。任意のそのような増大または増強は、相加的より大きいか、相乗的である(すなわち、EPOおよび膜ステロイド受容体アゴニストとの複合効果は、それらの個々の効果の合計よりも大きい)ことが好ましい。
本発明の組成物、キット、使用および方法の好ましい治療用途は、創傷治癒、器官、組織および細胞の再生、細胞、器官もしくは組織の保護的療法(例えば、心保護的、脳保護的もしくは糖尿病保護的療法)、抗アポトーシス療法、または細胞の遊走、増殖、もしくは分化を調節することが望まれる療法である。本発明の組成物、キット、使用および方法によって治療することができる具体的な状態は、貧血症(例えば、腎不全、癌または癌化学療法による貧血症)、心不全、脳外傷、脳卒中、創傷および創傷治癒、または製剤の再生特性が必要な、当技術分野で既知の任意の他の疾患である。さらに、本発明の組成物、キット、使用および方法は、根底にある機構が、組織、器官または細胞の再生、増殖または遊走を含む任意の場合において、美容的使用のための主要または補助的な装備(appointment)として使用することができる。
本明細書の目的については、単語「含む(comprising)」は、「含む(including)がそれだけに限らない」を意味し、単語「含む(comprises)」は、対応する意味を有すると明らかに理解されるであろう。したがって単語「含む(comprise)」、「含む(comprises)」、および「含む(comprising)」は、排他的というよりむしろ、包括的に解釈されるべきである。
ヒト上皮細胞(実施例においては、エストロゲンおよびプロゲステロン細胞内受容体と、エストロゲンおよびアンドロゲン膜受容体との双方ならびにEPO受容体を発現している、ヒト乳房上皮細胞株T47Dを使用した、Arcasoy MOら、Biochem Biophys Res Commun 2003;307:999〜1007;Kampa Mら、Exp Cell Res 2005;307:41〜51を参照)は、血清補充培地中で培養した。次いでこれらを洗浄し、指定された濃度(10-12から10-7Mの範囲)のEPOを補充した血清非含有培地中に移した。6、12および24時間後、ApoPercentageアッセイ(Biocolor Ltd.、Belfast、N.Ireland)によってアポトーシスをアッセイし、早期アポトーシス細胞の細胞膜の初期損傷を検出した。成長因子および/または栄養分を省くことによる細胞の血清欠乏が、主なアポトーシス促進誘発要因(pro-apoptotic challenge)である。実際に、その後6時間という早期に、細胞はアポトーシスを始める。しかし、EPOは、このアポトーシス現象を部分的に逆転させることができる。図1は、EPOによって開始される、細胞のアポトーシスの用量および時間依存的な抑制を示す。
ヒト上皮T47D細胞を血清の存在下で培養した。次いで、これらを指定された濃度のエストラジオール−BSA複合体(Sigma−Hellas、Athens、Greece)を補充した血清非含有培地中に移した。実施例1に示したように測定されるアポトーシスを、6、12および24時間後に測定した。図2に示すように、E2−BSAは、時間および用量に依存して血清の欠乏により誘発されるアポトーシスを部分的に逆転させる。
ヒト上皮T47D細胞を培養し、EPO(10-7M)およびE2−BSA(10-7M)を補充した血清非含有培地中に移した。6、12および24時間後に、実施例1で説明したようにアポトーシスをアッセイした。6時間と12時間では、作用剤の組合せの効果は、それらのそれぞれの効果、すなわち単独で投与した効果と等しかった。驚いたことに、24時間後に、E2−BSAとEPOの相加的効果が観察され、作用剤の物理的または機能的相互作用を示している。この相互作用は、受容体レベルで(すなわち、細胞膜レベルで)、または受容体の後の細胞内シグナル伝達カスケードを修飾することによって生じるのかもしれないが、最終的に抗アポトーシスに至る。図3は、E2−BSAとEPOのこの驚くべき相加的作用を示す。
ヒト上皮T47D細胞を血清補充培地で培養した。次いで、テストステロン−BSA(Sigma−Hellas、Athens、Greece)を添加し(10-12〜10-6M)、実施例1で詳述したようにアポトーシスをアッセイした。6時間後という早期に、用量に依存してテストステロン−BSAによって開始されるアポトーシスを検出することができる。図4は、この十分に実証されたアポトーシスを示す(Kampa Mら、Exp Cell Res 2005;307:41〜51を参照)。驚いたことに、様々な用量のEPO(10-12〜10-7M)とともに最大用量のテストステロン−BSA(10-6M)を添加することにより、テストステロンのアポトーシス効果が完全に逆転される。これを図5にも示す。血清補充培地中のEPOは、試験した時点ではまったく効果を有さないことは注目すべきことである。EPOのこの驚くべき効果は、6時間だけでなく、12時間および24時間でも存在する(図5)。EPOとテストステロン−BSAの相互作用は、受容体レベル(異種の受容体とのいずれかのリガンドの交差相互作用、例えば、膜アンドロゲン受容体とのEPOの相互作用またはその逆)、膜アンドロゲン受容体とのEPORの交差相互作用、または細胞内シグナル伝達カスケードの修飾を通じた受容体の後のレベルでの相互作用で起こるのかもしれない。第1の選択肢(膜アンドロゲン受容体へのEPOまたはEPORへのテストステロン−BSAの交差結合)は起こりそうにない。実際には、EPOの不在または存在下で、テストステロン−BSA−FITC(Sigma−Hellas、Athens、Greece)で標識したT47D細胞で実施したフローサイトメトリー分析により、テストステロンの等しい結合性が示される。この結果により、EPOとテストステロン−BSAは、同じ受容体分子に結合しないことが示される。
EPORと膜アンドロゲン受容体の可能性のある相互作用を同定するために、細胞を、テストステロン−BSA(10-7M)、EPO(10-7M)、またはそれらの等モル組合せ(10-7Mの各作用剤)とともにインキュベートした。30分後に、培地を除去し、Bonaccorsi Lら、Steroids、69、549〜52、2004に記載されているように細胞を洗浄し、ホモジナイズし、可溶化し、EPORまたはアンドロゲン受容体に対する抗体(両方ともSanta Cruz Biotechnology、CAから)でインキュベートした。可能性の高い受容体−抗原複合体は、プロテイン−G−セファロース(Sigma Hellas、Athens、Greece)に12時間吸収させ、遠心し、ポリアクリルアミドゲル電気泳動にかけ、その後にニトロセルロース膜にブロットした。次いでこの膜を他の抗体でブロットした(すなわち、抗EPOR抗体でインキュベートした細胞膜を抗ARでブロットし、一方、抗ARでインキュベートした膜を抗EPOR抗体でブロットした)。図6に示すように、2つの受容体間で交差反応はまったく観察されず、細胞膜レベルでEPOR−mARのヘテロ二量体はおそらくまったく形成されなかったことを示している。上記結果により、EPOとアンドロゲンの競合的作用は、細胞膜レベルでは媒介されないが、シグナル伝達レベルでの相互作用による可能性があることが示される。
T47D細胞を、EPO(10-7M)、テストステロン−もしくは−エストラジオール−BSA(10-7M)、またはそれらの等モル組合せ(それぞれ10-7M)の存在下でインキュベートした。対応する時点で、図7に記載するように、細胞を溶解緩衝液中で溶解させ、遠心し、図に示すように、Upstate(Lake Placid、NY)の多重シグナル伝達アッセイを使用して、リン酸化または非シグナル伝達分子の存在について上清を分析した。図は、各作用剤またはそれらの組合せの存在下での、時間に伴う各シグナル伝達分子の活性化を示す。
細胞質分裂および細胞運命に関係する既知の要素は、皮質アクチンである。アクチン束は、細胞中への動的作用を通じ、かつ細胞基層の相互作用を制御することにより、それぞれ細胞内刺激または細胞のその基層との相互作用を通じて起こるかどうかに応じて、アポトーシスまたはアノイキスを開始することによって、細胞運動性(糸状仮足および葉状仮足によって開始され、持続される)から、細胞分裂、および細胞運命といった多くの現象を制御する。テストステロン−BSA(ならびにE2−BSA)は、皮質アクチン重合状態の既知の修飾因子である(Papakonstanti EAら、Mol Endocrinol 2003;17:870〜81;Kampa M、およびCastanas E.Mol Cell Endocrinol 2006;246:76〜82を参照)。驚いたことに、アクチンの動態は、EPOによっても修飾され、葉状仮足を形成した。さらにより驚いたことに、上皮細胞をEPOおよびテストステロンとインキュベートしたとき、皮質アクチンの顕著な修飾が観察され、糸状仮足と葉状仮足を大量に形成した。これらの例を図10に示す。皮質および細胞内アクチンの修飾は、細胞増殖、成熟および遊走に直接関係する。EPOのテストステロン−もしくはエストラジオール−BSAとの複合作用下でのこのアクチン修飾に続いてβカテニンの修飾があり(図11)、細胞質分裂におけるこれらの分子の関係を示している。この点において、かつテストステロン−BSAとEPOの複合作用下で、この会合物は、組織再生、創傷治癒、ならびに他の医学的および美容用途にとって価値のあるものになり得ると考えられる。
細胞(T47Dヒト乳癌上皮細胞株)を、EPOまたはE2−BSA(E2)またはテストステロン−BSA(Testo)およびそれらの組合せの不存在または存在下で、指定した時間、血清補充(S)培地または血清非含有(SF)培地中でインキュベートした。EPO、E2−BSAおよびテストステロン−BSAは、すべて10-7Mの濃度で使用した。アポトーシスは、実施例1で説明したように、BioColor ApoPercentageキットを用いてアッセイした。
(上記実施例では乳癌モデルを使用し、これは、細胞、特に上皮細胞および固形上皮腫瘍、ならびに乳房上皮腫瘍および乳房腫瘍の挙動の優れた一般的モデルである)。
Claims (38)
- (i)膜ステロイド受容体アゴニストおよび(ii)エリスロポエチン(EPO)を含む組成物。
- 前記膜ステロイド受容体アゴニストが、糖質コルチコイド、鉱質コルチコイド、エストロゲン、プロゲスチン、プロゲステロン、アンドロゲンおよびビタミンD受容体アゴニストからなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記膜ステロイド受容体アゴニストが、エストロゲンまたはアンドロゲン膜受容体アゴニストである、請求項2に記載の組成物。
- 前記膜ステロイド受容体アゴニストがステロイド複合体である、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記膜ステロイド受容体アゴニストが、ステロイドとタンパク質またはペプチドとの巨大分子複合体である、請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記タンパク質が、球状タンパク質、血漿タンパク質、アルブミンまたは抗体である、請求項5に記載の組成物。
- 前記アルブミンが、ヒト血清アルブミン、ウシ血清アルブミンまたは別の種由来のアルブミンである、請求項6に記載の組成物。
- 前記複合体中の前記ステロイドが、糖質コルチコイド、鉱質コルチコイド、エストロゲン、プロゲスチン、プロゲステロン、アンドロゲンおよびビタミンDからなる群から選択される、請求項4から7のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ステロイドがエストロゲンまたはアンドロゲンである、請求項8に記載の組成物。
- 前記ステロイドがテストステロンまたはエストラジオールである、請求項9に記載の組成物。
- 前記膜ステロイド受容体アゴニストが、ステロイドまたはフェノール化合物などの、コレステロール骨格を有しまたは含まない、微小分子もしくは巨大分子の天然もしくは合成作用剤を含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記膜ステロイド受容体アゴニストが、天然もしくは修飾のカテキン、エピカテキン、およびプロアントシアニドール縮合タンニンからなる群から選択される微小分子アゴニストである、請求項11に記載の組成物。
- 前記膜ステロイド受容体アゴニストが抗体を含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
- EPOの作用を増強するのに使用される、動物に同時、別々または連続的に投与するための複合製剤としての、(i)膜ステロイド受容体アゴニストおよび(ii)エリスロポエチン(EPO)を含む製品。
- 前記膜ステロイド受容体アゴニストが、請求項2から13のいずれか一項に定義した通りである、請求項14に記載の製品。
- (i)膜ステロイド受容体アゴニストおよび(ii)エリスロポエチン(EPO)を含むキット。
- 前記膜ステロイド受容体アゴニストが、請求項2から13のいずれか一項に定義した通りである、請求項16に記載のキット。
- 療法において使用される、請求項1から17のいずれか一項に定義された組成物、製品またはキット。
- EPOの作用を増強するのに使用される、請求項18に記載の組成物、製品またはキット。
- 前記EPOの作用が、栄養、再生、増殖および抗アポトーシス作用からなる群から選択される1つ以上である、請求項19に記載の組成物、製品またはキット。
- 前記EPOの作用が抗アポトーシス作用である、請求項20に記載の組成物、製品またはキット。
- EPOの作用を増強するための、膜ステロイド受容体アゴニストの使用。
- EPOの作用を増強するための薬物または組成物の製造における、膜受容体アゴニストの使用。
- EPOの作用を増強する方法であって、有効量の膜ステロイド受容体アゴニストおよびEPOを動物に投与することを含む方法。
- 前記EPOの作用が、請求項20または21に定義した通りである、請求項22から24のいずれか一項に記載の使用または方法。
- 前記膜ステロイド受容体アゴニストが、請求項2から13のいずれか一項に定義した通りである、請求項22から25のいずれか一項に記載の使用または方法。
- 細胞のアポトーシス、増殖、分化、遊走および/または再生を制御するための、膜ステロイド受容体アゴニストおよびEPOの使用。
- 細胞のアポトーシス、増殖、分化、遊走および/または再生を制御するための薬物の製造における、膜ステロイド受容体アゴニストおよびEPOの使用。
- 細胞のアポトーシス、増殖、分化、遊走および/または再生を制御する方法であって、有効量の膜ステロイド受容体アゴニストおよびEPOを動物に投与することを含む方法。
- アポトーシスを制御するための、請求項27から29のいずれか一項に記載の使用または方法。
- アポトーシスを低減するための、請求項30に記載の使用または方法。
- 前記膜ステロイド受容体アゴニストが、請求項2から13のいずれか一項に定義した通りである、請求項27から30のいずれか一項に記載の使用または方法。
- 動物への美容目的のための、請求項1から17のいずれか一項に記載の組成物、製品またはキットの使用。
- 前記使用または方法によって影響される細胞が、上皮細胞、内皮細胞、間葉細胞、および骨髄系統の細胞からなる群から選択される1つ以上である、先行する請求項のいずれか一項に定義された使用または方法。
- 前記細胞が上皮細胞である、請求項34に記載の使用または方法。
- 前記骨髄系統の細胞が、赤血球、リンパ様、単核および顆粒球細胞からなる群から選択される1つ以上である、請求項34に記載の使用または方法。
- ヒトに対して実施される、先行する請求項のいずれか一項に定義された使用または方法。
- 創傷治癒、器官、組織もしくは細胞の再生もしくは保護的療法、抗アポトーシス療法のための、あるいは貧血症、心不全、脳傷害、脳卒中、創傷、または細胞、組織もしくは器官の再生が必要とされる任意の疾患を治療するための、先行する請求項のいずれか一項に定義された使用または方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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Non-Patent Citations (4)
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JPN6012048114; VESEY,D.A. et al: 'Erythropoietin protects against ischaemic acute renal injury' Nephrol Dial Transplant Vol.19, No.2, 2004, p.348-55 * |
JPN6012048116; MORIMOTO,S. et al: 'Protective effect of testosterone on early apoptotic damage induced by streptozotocin in rat pancrea' J Endocrinol Vol.187, No.2, 2005, p.217-24 * |
JPN6012048118; LE,M.A. et al: 'Estrogens protect pancreatic beta-cells from apoptosis and prevent insulin-deficient diabetes mellit' Proc Natl Acad Sci U S A Vol.103, No.24, 2006, p.9232-7 * |
JPN6012048120; JOHNSON,D.W. et al: 'Novel renoprotective actions of erythropoietin: new uses for an old hormone' Nephrology (Carlton) Vol.11, No.4, 2006, p.306-12 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014104064A1 (ja) | 2012-12-26 | 2014-07-03 | 株式会社エーゼット | 創傷治癒促進剤 |
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