JP2010501532A - うつ病、および/または常習性薬物の使用に伴う禁断症状の治療のための、hppd阻害薬の使用 - Google Patents
うつ病、および/または常習性薬物の使用に伴う禁断症状の治療のための、hppd阻害薬の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010501532A JP2010501532A JP2009525092A JP2009525092A JP2010501532A JP 2010501532 A JP2010501532 A JP 2010501532A JP 2009525092 A JP2009525092 A JP 2009525092A JP 2009525092 A JP2009525092 A JP 2009525092A JP 2010501532 A JP2010501532 A JP 2010501532A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- alkoxy
- animal
- compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CC(C(*)=O)C#N Chemical compound CC(C(*)=O)C#N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
- A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
一回分の用量の形態を製造するための1つまたはそれ以上の賦形剤と組み合わされる有効成分の使用量は、処置を受ける対象に応じて、およびその特定の投与の経路に応じて、必然的に変わるものである。
[式中、TはT1であり:
(式中、GはCまたはNであり、GがNの場合、EおよびR2のいずれか一つだけ存在し;
Dは水素またはR3であり;
Eは水素またはR4であり;あるいは
DとEは一緒になってR6により一置換または多置換されうるC2−C3アルキレンであり;
AはR5により一置換または多置換されうるC1−C2アルキレンであり;または、DおよびEはC2−C3アルキレン以外であるときは、Aはさらに、カルボニル、酸素または−N−R7−であってもよく;
R1、R2、R3、R4、R5およびR6は、互いにそれぞれ独立して、水素、C1−C4アルキル、フェニル、C1−C4アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニルまたはC1−C4アルコキシカルボニルであり;
あるいはR2とR4は一緒になって、酸素および/またはカルボニル基および/または硫黄にて中断可能なC2−C4アルキレン鎖を構成するが、ただしこの場合は、酸素原子と硫黄原子は少なくとも一つのメチレン基で隔てられており;
R7はC1−C4アルキル、アルコキシカルボニルまたはC1−C4アルキルカルボニルであり;
R036はヒドロキシ、またはO−M+であり、ここでM+はアルカリ金属陽イオン、アンモニウム陽イオン、ハロゲン、C1−C12アルキルスルホニルオキシ、アミノ、C1−C4アルキルチオ、C1−C12アルキルスルフィニル、C1−C12アルキルスルホニル、C1−C12ハロアルキルチオ、C1−C12ハロアルキルスルフィニル、C1−C12ハロアルキルスルホニル、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルキルスルホニル、C3−C12アルケニルチオ、C3−C12アルケニルスルフィニル、C3−C12アルケニルスルホニル、C3−C12アルキニルチオ、C3−C12アルキニルスルフィニル、C3−C12アルキニルスルホニル、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキルチオ、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキルスルフィニル、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキルスルホニル、(C1−C4アルコキシ)2P(O)O、C1−C4アルキル−(C1−C4アルコキシ)P(O)O、H(C1−C4アルコキシ)P(O)O、R037R038N、R039R040NNH、R041R042NC(O)O−、R043R044NC(O)NH−、C1−C18アルキルカルボニルオキシ、C2−C18アルケニルカルボニルオキシ、C2−C18アルキニルカルボニルオキシ、C3−C6シクロアルキルカルボニルオキシ、C1−C12アルコキシカルボニルオキシ、C1−C12アルキルチオカルボニルオキシまたはC1−C12アルキルチオカルバモイルであり、ここでアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、ハロゲン、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、またはシアノによって置換可能であり;
あるいはR036はフェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェニルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルオキシ、ベンゾイルオキシ、またはベンゾイル−C1−C6アルコキシであり、ここでフェニル基は一回またはそれ以上の回数ハロゲン、ニトロ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシおよび/またはC1−C4ハロアルコキシによって置換可能であり;
あるいは、R036は基Het07−チオ、Het08−スルフィニル、Het09−スルホニル、Het010−(CO)OまたはHet011−N(R047)であり;
Het07、Het08、Het09、Het010およびHet011は、互いにそれぞれ独立して、5から10の員環を持つ単環系または環付加反応された二環系であり、これらの環系は芳香族または部分的に飽和していてもよく、さらに、窒素、酸素、硫黄から選ばれるヘテロ原子を1から4個含んでいてもよく、それぞれの環系は酸素原子を2個まで、および硫黄原子を2個までは含んでいてもよく、さらにこれらの環系自体はC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、ジ(C1−C4アルキル)アミノスルホニル、ジ(C1−C4アルキル)アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはフェニルによって置換可能であり、複素環中の窒素原子上の置換基はハロゲン以外のものであり;
R037、R038、R039、R040、R041、R042、R043、R044およびR047は互いにそれぞれ独立して水素またはC1−C6アルキルであり;
あるいはR037とR038は一緒になって、あるいはR039とR040は一緒になって、あるいはR041とR042は一緒になって、あるいはR043とR044は一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノであり、これらはメチル基によって一置換または多置換可能である);
あるいはTはT2であり:
(式中、R34は水素、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C3−C6シクロアルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニルまたはベンジルであり、当該フェニル基は一回またはそれ以上の回数C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシおよび/またはニトロによって置換可能であり;
R35は水素、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C3−C6シクロアルキル、C3−C4アルケニル、C3−C4アルキニルまたはベンジルであり、このフェニル基は一回またはそれ以上の回数C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシおよび/またはニトロによって置換可能であり;
R36はヒドロキシ、またはO−M+であり、ここでM+はアルカリ金属陽イオン、アンモニウム陽イオン、ハロゲン、C1−C12アルキルスルホニルオキシ、アミノ、C1−C4アルキルチオ、C1−C12アルキルスルフィニル、C1−C12アルキルスルホニル、C1−C12ハロアルキルチオ、C1−C12ハロアルキルスルフィニル、C1−C12ハロアルキルスルホニル、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルキルスルホニル、C3−C12アルケニルチオ、C3−C12アルケニルスルフィニル、C3−C12アルケニルスルホニル、C3−C12アルキニルチオ、C3−C12アルキニルスルフィニル、C3−C12アルキニルスルホニル、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキルチオ、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキルスルフィニル、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキルスルホニル、(C1−C4アルコキシ)2P(O)O、C1−C4アルキル−(C1−C4アルコキシ)P(O)O、H(C1−C4アルコキシ)P(O)O、R37R38N、R39R40NNH、R41R42NC(O)O−、R43R44NC(O)NH−、C1−C18アルキルカルボニルオキシ、C2−C18アルケニルカルボニルオキシ、C2−C18アルキニルカルボニルオキシ、C3−C6シクロアルキルカルボニルオキシ、C1−C12アルコキシカルボニルオキシ、C1−C12アルキルチオカルボニルオキシまたはC1−C12アルキルチオカルバモイルであり、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニル基はハロゲン、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニルまたはシアノによって置換可能であり;
あるいはR36はフェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェニルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルオキシ、ベンゾイルオキシまたはベンゾイル−C1−C6アルコキシであり、このフェニル基は一回またはそれ以上の回数ハロゲン、ニトロ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシおよび/またはC1−C4ハロアルコキシによって置換可能であるか、あるいはR36は、基Het7−チオ、Het8−スルフィニル、Het9−スルホニル、Het10−(CO)OまたはHet11−N(R47)であり;
ここでHet7、Het8、Het9、Het10およびHet11は、互いにそれぞれ独立して、5から10の員環を持つ単環系または環付加反応された二環系であり、これらの環系は芳香族または部分的に飽和していてもよく、さらに、窒素、酸素、硫黄から選ばれるヘテロ原子を1から4個含んでいてもよく、それぞれの環系は酸素原子を2個まで、および硫黄原子を2個までは含んでいてもよく、さらにこれらの環系自体はC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、ジ(C1−C4アルキル)アミノスルホニル、ジ(C1−C4アルキル)アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはフェニルによって置換可能であり、複素環中の窒素原子上の置換基はハロゲン以外のものであり;
R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44およびR47は互いにそれぞれ独立して、水素またはC1−C6アルキルであり;
R37とR38は一緒になって、あるいはR39とR40は一緒になって、あるいはR41とR42は一緒になって、あるいはR43とR44は一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノであり、これらはメチル基によって一置換または多置換可能である);
あるいはTはT3であり:
Z01は化学結合、S、SOまたはSO2であるか、あるいは−CO2−であり;
R50は水素またはC1−C3アルキレンであり、下記置換基:ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルコキシ−C1−C6アルコキシ、(3−オキセタニル)−オキシ、C1−C6アルキル置換(3−オキセタニル)−オキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルフィニル、ベンジルスルホニル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニルまたはフェニルスルホニルによって置換可能であり、これらのフェニルおよびベンジルを含む基は1つまたはそれ以上のC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシおよび/またはニトロ基によって置換可能であり;
あるいはR50はフェニルであり、当該フェニル含有基は1つまたはそれ以上のC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシおよび/またはニトロ基によって置換可能であり;
あるいはR50はC3−C6シクロアルキル、C1−C6アルコキシ置換C3−C6シクロアルキル、C1−C6アルキル置換C3−C6シクロアルキル、3−オキセタニルまたはC1−C6アルキル置換3−オキセタニルである);
あるいはTはT4であり:
[式中、QはQ1であり:
(式中、A1またはA2は、それぞれメチン、C(Ra1)またはN(O)pから選ばれ(好ましくは、A1またはA2の少なくとも一つはメチンであり);
pは0または1であり;
Ra1は水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6ハロアルケニルオキシ、C3−C6アルキニルオキシ、C1−C4アルキルカルボニルオキシ、C1−C4アルキルスルホニルオキシ、トシルオキシ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4アルキルスルフィニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルアミノ、ジ−C1−C4アルキルアミノ、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4ハロアルキル、ホルミル、シアノ、ハロゲン、フェニルまたはフェノキシであり;フェニルはC1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロによって置換可能であり;
あるいはRa1は3ないし10員の単環系であるか、あるいはRa2またはRa5と一緒になって、酸素、硫黄、SO、SO2、NRa6、カルボニルおよび/または=NORa7によって中断可能な環付加反応された単環系または二環系であり、環系は、環付加されていなければ、置換基A1の炭素原子に直接に、またはC1−C4アルキレン、−CH=CH−、−C=C−、−CH2O−、−CH2N(C1−C4アルキル)−、−CH2S−、−CH2SO−または−CH2SO2−基を介して結合しており、環系は酸素原子を2個まで、および硫黄原子を2個まで含んでいてもよく、環系自体はC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6アルキニルオキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6ハロアルキルチオ、C3−C6アルケニルチオ、C3−C6ハロアルケニルチオ、C3−C6アルキニルチオ、C1−C4アルコキシ−C1−C2アルキルチオ、C1−C4アルキルカルボニル−C1−C2アルキルチオ、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C2アルキルチオ、シアノ−C1−C4アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6ハロアルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C1−C6ハロアルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C2アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C2アルキル)アミノスルホニル、ジ(C1−C4アルキル)アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、フェニルおよび/またはベンジルチオによって一置換、二置換、または三置換可能であり、フェニル環のフェニルおよびベンジルチオはC1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロによって置換可能であり、複素環中の窒素原子上の置換基はハロゲン以外であり;
あるいはRa1は基−X5−X7または基−X6−X5−X7であり;
ここで、X6は、ハロゲンおよび/またはX8によって一置換または多置換可能な、C1−C6アルキレン、C3−C6アルケニレンまたはC3−C6アルキニレン鎖であり、鎖の中の不飽和結合は直接に置換基X5に結合しておらず;
X8はヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、C3−C6シクロアルキルオキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルコキシ−C1−C6アルコキシまたはC1−C2アルキルスルホニルオキシであり;
X5は酸素、−O(CO)−、−(CO)O−、−O(CO)O−、−N(C1−C4アルキル)−O−、−O−N(C1−C4アルキル)−、チオ、スルフィニル、スルホニル、−SO2N(C1−C4アルキル)−、−N(C1−C4アルコキシ)SO2−、−N(C1−C4アルキル)SO2−、−N(C1−C2アルコキシ−C1−C2アルキル)SO2−または−N(C1−C4アルキル)−であり;
Ra6は水素、C1−C4アルキル、C1−C4アルキルチオ−C1−C4カルボニル、C1−C4アルキルスルフィニル−C1−C4カルボニル、C1−C4アルキルスルホニル−C1−C4カルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルキルカルボニル、フェニルカルボニルまたはフェニルであり、フェニル基は、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルキルアミノ、ジ−C1−C4アルキルアミノ、C1−C4アルキル−S−、C1−C4アルキル−SO−、C1−C4アルキル−SO2、C1−C4アルキル−S(O)2O、C1−C4ハロアルキル−S−、C1−C4ハロアルキル−SO、C1−C4ハロアルキル−SO2、C1−C4ハロアルキル−S(O)2O、C1−C4アルキル−S(O)2NH、C1−C4アルキル−S(O)2N(C1−C4アルキル)、ハロゲン、ニトロまたはシアノによって置換可能であり;
Ra7はC1−C4アルキルであり;
Ra2は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C1−C2アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されたビニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、トリメチルシリル、ヒドロキシ、C1−C2アルコキシ、C1−C2アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されたエチニル、C3−C6アレニル、C3−C6シクロアルキル、ハロゲンで置換されたC3−C6シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6アルキニルオキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C6ハロアルケニルオキシ、シアノ−C1−C4アルコキシ、C1−C4アルコキシ−C1−C4アルコキシ、C1−C4アルキルチオ−C1−C4アルコキシ、C1−C4アルキルスルフィニル−C1−C4アルコキシ、C1−C4アルキルスルホニル−C1−C4アルコキシ、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C1−C6ハロアルキルチオ、C1−C6ハロアルキルスルフィニル、C1−C6ハロアルキルスルホニル、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキルチオ、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキルスルフィニル、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキルスルホニル、ベンジル−S−、ベンジル−SO−、ベンジル−SO2−、C1−C6アルキルアミノ、ジ−C2−C6アルキルアミノ、C1−C6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C6アルキルアミノ)スルホニル、ベンジルオキシ、ベンジル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニルまたはフェニルスルホニルであり、フェニル含有基はC1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロによって置換可能であり、あるいはRa2はOS−C1−C4アルキル、OSO−C1−C4アルキル、OSO2−C1−C4アルキル、OS−C1−C4ハロアルキル、OSO−C1−C4ハロアルキル、OSO2−C1−C4ハロアルキル、N(C1−C4アルキル)−S−C1−C4アルキル、N(C1−C4アルキル)−SO−C1−C4アルキル、N(C1−C4アルキル)−SO2−C1−C4アルキル、シアノ、カルバモイル、C1−C4アルコキシカルボニル、ホルミル、ハロゲン、チオシアノ、アミノ、ヒドロキシ−C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ−C1−C4アルキル、C1−C4アルキル−S−C1−C4アルキル、C1−C4アルキル−SO−C1−C4アルキル、C1−C4アルキル−SO2−C1−C4アルキル、シアノ−C1−C4アルキル、C1−C6アルキルカルボニルオキシ−C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニルオキシ−C1−C4アルキル、C1−C4チオシアノ−C1−C4アルキル、ベンゾイルオキシ−C1−C4アルキル、C2−C6オキシラニル、C1−C4アルキルアミノ−C1−C4アルキル、ジ(C1−C4アルキル)アミノ−C1−C4アルキル、C1−C12アルキルチオカルボニル−C1−C4アルキルまたはホルミル−C1−C4アルキルであり、あるいはRa2は、5ないし10員の単環系または環付加反応された二環系であり、これらの環系は芳香族または部分的に飽和していてもよく、さらに、窒素、酸素、硫黄から選ばれるヘテロ原子を1から4個含んでいてもよく、上記環系は、C1−C4アルキレン、−CH=CH−、−C=C−、−CH2O−、−CH2N(C1−C4アルキル)−、−CH2SO−または−CH2SO2−基を介してピリジン環と結合しており、それぞれの環系は酸素原子を2個まで、および硫黄原子を2個までは含んでいてもよく、上記環系自体は、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6ハロアルケニル、C3−C6アルキニル、C3−C6ハロアルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6アルキニルオキシ、メルカプト、C1−C6アルキルチオ、C1−C6ハロアルキルチオ、C3−C6アルケニルチオ、C3−C6ハロアルケニルチオ、C3−C6アルキニルチオ、C2−C5アルコキシアルキルチオ、C3−C5アセチルアルキルチオ、C3−C6アルコキシカルボニルアルキルチオ、C2−C4シアノアルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6ハロアルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C1−C6ハロアルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C2アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C2アルキル)アミノスルホニル、ジ(C1−C4アルキル)アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、フェニルおよび/またはベンジルチオによって一置換、二置換、または三置換可能であり、フェニル環のフェニルおよびベンジルチオはC1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロによって置換可能であり、複素環中の窒素原子上の置換基はハロゲン以外であり;
あるいはRa2は基−X1−X3または基−X2−X1−X3であり;
ここで、X2は、ハロゲンおよび/またはX4によって一置換または多置換可能な、C1−C6アルキレン、C3−C6アルケニレンまたはC3−C6アルキニレン鎖であり、鎖中の不飽和結合は直接置換基X1に結合しておらず;
X4はヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、C3−C6シクロアルキルオキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルコキシ−C1−C6アルコキシまたはC1−C2アルキルスルホニルオキシであり;
X1は酸素、−O(CO)−、−(CO)O−、−O(CO)O−、−N(C1−C4アルキル)−O−、−O−N(C1−C4アルキル)−、チオ、スルフィニル、スルホニル、−SO2N(C1−C4アルキル)−、−N(C1−C4アルキル)SO2−、−N(C1−C2アルコキシ−C1−C2アルキル)SO2−または−N(C1−C4アルキル)−であり;
X3およびX7は互いにそれぞれ独立して、C1−C8アルキル、C3−C6アルケニルまたはC3−C6アルキニル基であり、これらは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、ニトロ、シアノ、メルカプト、カルバモイル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシカルボニル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、C3−C6シクロアルキル、ハロゲン置換されたC3−C6シクロアルキル、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6アルキニルオキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C6ハロアルケニルオキシ、シアノ−C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C6アルコキシ−C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルチオ−C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルスルフィニル−C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル−C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシカルボニル−C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルカルボニル、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C1−C6ハロアルキルチオ、C1−C6ハロアルキルスルフィニル、C1−C6ハロアルキルスルホニル、C1−C6アルキルと置換可能なオキシラニル、C1−C6アルキルと置換可能な(3−オキセタニル)−オキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルフィニル、ベンジルスルホニル、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C4アルキル−S(O)2O−、C1−C4アルキル−N(C1−C4アルキル)SO2−、チオシアノ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニルおよび/またはフェニルスルホニルである置換基で一置換または多置換されるものであり;
フェニルまたはベンジル含有基は1つまたはそれ以上の、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシおよび/またはニトロ基によって置換可能であり;
あるいはX3およびX7はお互いにそれぞれとは独立に、一回またはそれ以上の回数C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシおよび/またはニトロと置換可能なフェニルであり;
あるいはX3およびX7は互いにそれぞれ独立して、C3−C6シクロアルキル、C1−C6アルコキシ−またはC1−C6アルキル置換されたC3−C6シクロアルキル、3−オキセタニルまたはC1−C6アルキル置換された3−オキセタニルであり;
あるいはX3およびX7は互いにそれぞれ独立して、5から10の員環を持つ単環系または環付加反応された二環系であり、これらの環系は芳香族または部分的に飽和していてもよく、さらに、窒素、酸素、硫黄から選ばれるヘテロ原子を1ないし4個含んでいてもよく、上記環系と置換基X1またはX5に直接に、またはC1−C4アルキレン、C2−C4アルケニル−C1−C4アルキレン、C2−C4アルキニル−C1−C4アルキレン、−N(C1−C4アルキル)−C1−C4アルキレン、−SO−C1−C4アルキレンまたは−SO2−C1−C4アルキレン基を介して結合していて、それぞれの環系は酸素原子を2個まで、および硫黄原子を2個まで含んでいてもよく、そして上記環系自体はC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6アルキニルオキシ、メルカプト、C1−C6アルキルチオ、C1−C6ハロアルキルチオ、C3−C6アルケニルチオ、C3−C6ハロアルケニルチオ、C3−C6アルキニルチオ、C2−C5アルコキシアルキルチオ、C3−C5アセチルアルキルチオ、C3−C6アルコキシカルボニルアルキルチオ、C2−C4シアノアルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6ハロアルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C1−C6ハロアルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C2アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C2アルキル)アミノスルホニル、ジ(C1−C4アルキル)アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、フェニルおよび/またはベンジルチオによって、一置換、二置換、または三置換可能であり、フェニル環上のフェニルおよびベンジルチオは、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロによって置換可能であり、そして、複素環中の窒素原子上の置換基はハロゲン以外のものであり;
Ra3は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、C3−C6シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C1−C6ハロアルキルチオ、C1−C6ハロアルキルスルフィニル、C1−C6ハロアルキルスルホニル、C1−C6アルキルアミノ、ジ−C2−C6アルキルアミノ、C1−C6アルキルアミノスルホニル、ジ−C2−C6アルキルアミノスルホニル、フェニル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニルまたはフェノキシであり、フェニルは、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロによって置換可能であり、あるいはRa3は−N(C1−C4アルキル)−S−C1−C4アルキル、−N(C1−C4アルキル)−SO−C1−C4アルキル、−N(C1−C4アルキル)−SO2−C1−C4アルキル、シアノ、ハロゲン、アミノ、C1−C4アルコキシ−C1−C4アルキル、C1−C4アルキル−S−C1−C4アルキル、C1−C4アルキル−SO−C1−C4アルキルまたはC1−C4アルキル−SO2−C1−C4アルキルであり;
Ra4は水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6ハロアルケニルオキシ、C3−C6アルキニルオキシ、C1−C4アルキルカルボニルオキシ、C1−C4アルキルスルホニルオキシ、トシルオキシ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4アルキルスルフィニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルアミノ、ジ−C1−C4アルキルアミノ、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4ハロアルキル、ホルミル、シアノ、ハロゲン、フェニルまたはフェノキシであり、フェニルはC1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロによって置換可能であり;
あるいはRa4は5ないし10員の単環系であるか、あるいはRa3と一緒になって、環付加された二環系であり、これらの環系は窒素、酸素、硫黄から選ばれるヘテロ原子を1ないし4個含んでいてもよく、上記環系は、環付加反応されていなければ、置換基Aを含む環と、直接的に、またはC1−C4アルキレン、−CH=CH−、−C=C−、−CH2O−、−CH2N(C1−C4アルキル)−、−CH2S−、−CH2SO−または−CH2SO2−基を介して結合しており、上記環系は酸素原子を2個まで、および硫黄原子を2個までは含んでいてもよく、上記環系自体は、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6アルキニルオキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6ハロアルキルチオ、C3−C6アルケニルチオ、C3−C6ハロアルケニルチオ、C3−C6アルキニルチオ、C1−C4アルコキシ−C1−C2アルキルチオ、C1−C4アルキルカルボニル−C1−C2アルキルチオ、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C2アルキルチオ、シアノ−C1−C4アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6ハロアルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C1−C6ハロアルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C2アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C2アルキル)アミノスルホニル、ジ(C1−C4アルキル)アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、フェニルおよび/またはベンジルチオによって、一置換、二置換、または三置換可能であり、フェニル環のフェニルおよびベンジルチオはC1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロによって置換可能であり、複素環中の窒素原子上の置換基はハロゲン以外であり;
Ra5は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、C3−C6シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C1−C6ハロアルキルチオ、C1−C6ハロアルキルスルフィニル、C1−C6ハロアルキルスルホニル、C1−C6アルキルアミノ、ジ−C2−C6アルキルアミノ、C1−C6アルキルアミノスルホニル、ジ−C2−C6アルキルアミノスルホニル、フェニル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニルまたはフェノキシであり、フェニルはC1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロによって置換可能であり、あるいはRa5は−N(C1−C4アルキル)−S−C1−C4アルキル、−N(C1−C4アルキル)−SO−C1−C4アルキル、−N(C1−C4アルキル)−SO2−C1−C4アルキル、シアノ、ハロゲン、アミノ、C1−C4アルコキシ−C1−C4アルキル、C1−C4アルキル−S−C1−C4アルキル、C1−C4アルキル−SO−C1−C4アルキルまたはC1−C4アルキル−SO2−C1−C4アルキルである)]および薬学的に許容されるこれらの化合物の塩/N−オキサイド類/異性体/鏡像異性体である。
の化学式を持つ環付加反応された、二座配位子環系であると理解され、ここで特に、R46は水素、ハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシまたはC1−C4アルキルチオであり;R47は水素、ハロゲン、C1−C4アルキルまたはC1−C4アルコキシであり;およびR50、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R58およびR59は水素またはC1−C4アルキルであり;そしてX10は酸素またはNOR59である。
式中、TはT1であり;
R1およびR2は水素であり;
AはC1−C2アルキレンであり;
DおよびEは一緒になってC2−C3アルキレンであり;
QはQ1であり、ここで、
A1はメチン、CRa1または=N−(O)pであるが、しかし好ましくは=N−(O)pであり;
pは0であり;
Ra1は水素、C1−C6アルキル、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6ハロアルケニルオキシ、C3−C6アルキニルオキシ、C1−C4アルキルカルボニルオキシ、C1−C4アルキルスルホニルオキシ、トシルオキシ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4アルキルスルフィニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルアミノ、ジ−C1−C4アルキルアミノ、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4ハロアルキル、ホルミル、シアノ、ハロゲン、フェニルまたはフェノキシであり;フェニルは、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロによって置換可能であり;
Ra2は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C1−C2アルコキシカルボニルまたはフェニルによって置換されたビニル、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、トリメチルシリルやヒドロキシやC1−C2アルコキシやC1−C2アルコキシカルボニルまたはフェニルによって置換されたエチニル、C3−C6アレニル、C3−C6シクロアルキル、ハロゲンによって置換されたC3−C6シクロアルキル、C1−C6アルコキシ、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6アルキニルオキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C6ハロアルケニルオキシ、シアノ−C1−C4アルコキシ、C1−C4アルコキシ−C1−C4アルコキシ、C1−C4アルキルチオ−C1−C4アルコキシ、C1−C4アルキルスルフィニル−C1−C4アルコキシ、C1−C4アルキルスルホニル−C1−C4アルコキシ、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C1−C6ハロアルキルチオ、C1−C6ハロアルキルスルフィニル、C1−C6ハロアルキルスルホニル、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキルチオ、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキルスルフィニル、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキルスルホニル、ベンジル−S−、ベンジル−SO−、ベンジル−SO2−、C1−C6アルキルアミノ、ジ−C2−C6アルキルアミノ、C1−C6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−C6アルキルアミノ)スルホニル、ベンジルオキシ、ベンジル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニルまたはフェニルスルホニルであり、フェニル含有基はC1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロによって置換可能であり、あるいはRa2はOS−C1−C4アルキル、OSO−C1−C4アルキル、OSO2−C1−C4アルキル、OS−C1−C4ハロアルキル、OSO−C1−C4ハロアルキル、OSO2−C1−C4ハロアルキル、N(C1−C4アルキル)−S−C1−C4アルキル、N(C1−C4アルキル)−SO−C1−C4アルキル、N(C1−C4アルキル)−SO2−C1−C4アルキル、シアノ、カルバモイル、C1−C4アルコキシカルボニル、ホルミル、ハロゲン、チオシアノ、アミノ、ヒドロキシ−C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ−C1−C4アルキル、C1−C4アルキル−S−C1−C4アルキル、C1−C4アルキル−SO−C1−C4アルキル、C1−C4アルキル−SO2−C1−C4アルキル、シアノ−C1−C4アルキル、C1−C6アルキルカルボニルオキシ−C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニル−C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニルオキシ−C1−C4アルキル、C1−C4チオシアノ−C1−C4アルキル、ベンゾイルオキシ−C1−C4アルキル、C2−C6オキシラニル、C1−C4アルキルアミノ−C1−C4アルキル、ジ(C1−C4アルキル)アミノ−C1−C4アルキル、C1−C12アルキルチオカルボニル−C1−C4アルキルまたはホルミル−C1−C4アルキルであり、あるいはRa2は基−X1−X3または基−X2−X1−X3であり;ここで、X1、X2およびX3は上述した通りであり;
Ra3およびRa4は水素であり、Ra5は上述した通りである。
式中、TはT1であり;
R1およびR2は水素であり、Aはメチレンであり、DおよびEは合わせてエチレンであり、A1は=N−(O)pであり;ここでpは0であり;
QはQ1であり、Ra3およびRa4は水素であり、Ra5はC1−C3ハロアルキル、特にトリフルオロメチルであり、Ra2はC1−C4アルコキシ−C1−C4アルコキシ−C1−C4アルキル、特にメトキシエトキシメチルである。
10匹のマウスに、0.1mg/Kgの2−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,3−シクロヘキサンジオンを経口投与した。
対照として、10匹のマウスに投薬の賦形剤を経口投与した。
24時間後、血漿中のチロシン量を測定した。ドーパミン量、およびドーパミン代謝回転の解析も行った。
結果として、2−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,3−シクロヘキサンジオンが投与されたマウスは血漿中のチロシン量の上昇が観察された。
さらに、対照の平均値と比較したとき、ドーパミン量は16%上昇し、ドーパミン代謝回転は27%上昇していた。
対照として、9匹のマウスに投薬の賦形剤を経口投与した。
6時間後、血漿中のチロシン量を測定した。ドーパミン量、およびドーパミン代謝回転の解析も行った。
結果として、2−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,3−シクロヘキサンジオンが投与されたマウスは血漿中のチロシン量の上昇が観察された。
さらに、対照の平均値と比較したとき、ドーパミン量は15%上昇し、ドーパミン代謝回転は15%上昇していた。
対照として、10匹のラットに投薬の賦形剤を経口投与した。
24時間後、血漿中のチロシン量が測定された。ドーパミン量、ドーパミン代謝回転、およびノルアドレナリン量の解析も行った。
結果として、2−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,3−シクロヘキサンジオンが投与されたラットは血漿中のチロシン量の上昇が観察された。
さらに、対照群と比較したとき、投与処理されたものはドーパミン代謝回転が25%上昇していた。
さらに、対照の平均値と比べたときに、76%のノルアドレナリンの上昇がみられ、投与処理されたラットの大脳皮質および視床下部では21%のノルアドレナリンの上昇がみられた。
12匹のラットに、2mg/Kgの2−(2−ニトロ−4−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,3−シクロヘキサンジオンを経口投与した。
対照として、12匹のラットに投薬の賦形剤を経口投与した。
4時間後、活動度および移動度を測定するために、実験動物を赤外光線を備えた自動活動モニターシステムを持つ活動ケージに1時間入れて置いた。
この活動データの解析の結果、対照群と比較したとき、平均後ろ足立ち回数、中央での後ろ足立ち回数、および後ろ足立ち時間は、それぞれ、91%、63%および79%の上昇が観察された。これに加え、対照群と比較したとき、活動回数、活動時間、移動時間はそれぞれ、約43%、27%および49%の減少が観察された。後ろ足立ち活動の増加は、試験物質がこの行動に対して軽い刺激作用があることを示している。後ろ足立ちにかける時間の増加は、実験動物が移動に費やす時間の減少という結果につながり、これが複数の移動度の指標が減少した理由である。
Claims (25)
- うつ病の治療および/または予防に使われる薬剤の製造における、動物において4−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ(HPPD)を阻害することが可能な少なくとも一つの化合物の使用。
- 前記薬剤が化合物1、2、3.22からなる群から選ばれる化合物を含む、請求項1に記載の使用。
- 前記薬剤が化合物1と表記されている化合物を含む、請求項1または2に記載の使用。
- 前記薬剤が選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)および/または三環系抗うつ薬(三環系薬剤)を含む、前出請求項のいずれか一つに記載の使用。
- 前記SSRIが、シタロプラム、エシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、およびセルトラリン、またはこれらの混合物からなる群から選択され、前記三環系薬剤が、アミトリプチリン、クロミプラミン、ドスレピン、ドチエピン、ドキセピン、マプロチリン、ミアンセリン、トラゾドン、トリミプラミン、アモキサピン、イミプラミン、ロフェプラミン、およびノルトリプチリン、またはこれらの混合物からなる群より選択される、請求項4に記載の使用。
- 化合物1、2、3.22からなる群から選ばれる薬学的有効量の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的有効量の選択的セロトニン再取り込み阻害薬および/または三環系抗うつ薬と、これらを動物に投与する手段とを含むキット。
- 有効成分として化合物1、2、3.22からなる群から選ばれる薬学的有効量の化合物またはその薬学的に許容されるこれら塩と、薬学的有効量の選択的セロトニン再取り込み阻害薬および/または三環系抗うつ薬と、薬学的に許容される希釈剤またはキャリアとを含む医薬組成物。
- 前記SSRIが、シタロプラム、エシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、およびセルトラリン、またはこれらの混合物からなる群より選択され、前記三環系薬剤が、アミトリプチリン、クロミプラミン、ドスレピン、ドチエピン、ドキセピン、マプロチリン、ミアンセリン、トラゾドン、トリミプラミン、アモキサピン、イミプラミン、ロフェプラミン、およびノルトリプチリン、またはこれらの混合物からなる群より選択される、請求項7に記載の医薬組成物。
- 動物においてドーパミン依存性連合学習障害を引き起こす常習性薬物に伴う禁断症状の治療に用いられる薬剤の製造における、前記動物においてヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ(HPPD)を阻害することが可能な少なくとも一つの化合物の使用。
- 前記常習性薬物はコカイン、アンフェタミン、アヘン剤、ニコチン、エタノール、テトラヒドロカンナビノール、およびフェンシクリジンからなる群から選択される薬剤である、請求項9に記載の使用
- 前記薬剤は、化合物1、2、3.22からなる群から選ばれる化合物を含む、請求項10に記載の使用。
- 前記薬剤は、動物において、4−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ(HPPD)を阻害することが可能な化合物をさらに含む、請求項9〜11のいずれかに記載の使用。
- 前記薬剤がニコチン置換療法を含む、請求項9〜12のいずれかに記載の使用。
- 前記薬剤がブプロピオンを含む、請求項9〜13のいずれかに記載の使用。
- 前記薬剤がニコチン置換療法と併用される、請求項9〜14のいずれかに記載の使用。
- 前記薬剤がブプロピオンと併用される、請求項9〜15のいずれかに記載の使用。
- 化合物1、3.22、および2からなる群から選択される薬学的有効量の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的有効量のニコチン置換療法および/またはブプロピオンと、これらを動物に投与する手段とを含むキット。
- 有効成分として、化合物1、3.22、および2からなる群から選択される薬学的有効量の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的有効量のニコチン置換療法および/またはブプロピオンを、薬学的に許容される希釈剤またはキャリアとともに含む医薬組成物。
- 経口的投与、または非経口的投与に適した形態の、請求項7、8、および18に記載の医薬組成物。
- タブレット、トローチ剤、硬カプセル剤、水性懸濁液、油性懸濁液、乳剤、分散可能な粉末、分散可能な顆粒、シロップ剤、およびエリキシル剤からなる群から選択される、経口的投与に適した口当たりがいい形態の、請求項19に記載の医薬組成物。
- 経口的使用が意図され、硬ゼラチンカプセルまたは軟ゼラチンカプセルの形態である、請求項19または20に記載の医薬組成物。
- 非経口的投与に適した形態である、請求項19に記載の医薬組成物。
- 化合物1、2、および3.22からなる群より選択される薬学的に有効量の化合物、または請求項7、8、18〜22のいずれかに記載の組成物を動物に投与することを含む、うつ病の治療および/または予防するための方法。
- 化合物1、3.22、および2からなる群より選択される薬学的に有効量の化合物、または請求項7、8、18〜22のいずれかに記載の組成物を動物に投与することを含む、前記動物においてドーパミン依存性連合学習障害の発生の原因となる薬剤に対する依存症に由来する禁断症状に苦しむ前記動物を治療するための方法。
- 前記動物がヒトである、請求項23または24に記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/GB2006/003099 WO2008020150A1 (en) | 2006-08-18 | 2006-08-18 | Use of hppd inhibitors in the treatment of depression and/or withdrawal symptoms associated with addictive drugs |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010501532A true JP2010501532A (ja) | 2010-01-21 |
Family
ID=37745816
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009525092A Pending JP2010501532A (ja) | 2006-08-18 | 2006-08-18 | うつ病、および/または常習性薬物の使用に伴う禁断症状の治療のための、hppd阻害薬の使用 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100305095A1 (ja) |
EP (2) | EP2054062A1 (ja) |
JP (1) | JP2010501532A (ja) |
CN (1) | CN101500566A (ja) |
AU (1) | AU2006347397A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0621959A2 (ja) |
CA (1) | CA2659424A1 (ja) |
IL (1) | IL196367A0 (ja) |
MX (1) | MX2009001710A (ja) |
NZ (1) | NZ574153A (ja) |
WO (1) | WO2008020150A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0504103D0 (en) * | 2005-02-28 | 2005-04-06 | Syngenta Ltd | Novel method |
GB0814466D0 (en) * | 2008-08-07 | 2008-09-10 | Rosemont Pharmaceuticals Ltd | Sertraline composition |
AU2009313278A1 (en) * | 2008-11-06 | 2011-06-23 | Biotie Therapies Ag | Treatment of Restless Leg Syndrome and sleep disorders |
UA110979C2 (uk) | 2011-06-23 | 2016-03-10 | Сведіш Орфан Біовітрум Інтернешнл Аб | Рідка фармацевтична композиція, яка включає нітизинон |
US9862708B2 (en) | 2014-02-14 | 2018-01-09 | Tempest Therapeutics, Inc. | Pyrazolone compounds and uses thereof |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58501117A (ja) * | 1981-07-15 | 1983-07-14 | ワ−トマン,リチヤ−ド ジエイ. | 正常なひと患者における精神賦活剤 |
JPH02501065A (ja) * | 1986-12-05 | 1990-04-12 | セロトニン・インダストリーズ・オブ・チャールストン | 肥満、うつ病、薬物の乱用およびナルコレプシーの処置方法および組成物 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1993000080A1 (en) * | 1991-06-24 | 1993-01-07 | Zeneca Ltd. | Use of 2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-1,3-cyclohexanedione in the treatment of tyrosinaemia and pharmaceutical compositions |
NZ535886A (en) * | 2002-04-26 | 2007-07-27 | Lilly Co Eli | Triazole derivatives as tachykinin receptor antagonists |
-
2006
- 2006-08-18 MX MX2009001710A patent/MX2009001710A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-18 CN CNA2006800555403A patent/CN101500566A/zh active Pending
- 2006-08-18 CA CA002659424A patent/CA2659424A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-18 US US12/377,787 patent/US20100305095A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-18 NZ NZ574153A patent/NZ574153A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-08-18 JP JP2009525092A patent/JP2010501532A/ja active Pending
- 2006-08-18 AU AU2006347397A patent/AU2006347397A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-18 BR BRPI0621959-4A patent/BRPI0621959A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-08-18 EP EP06779171A patent/EP2054062A1/en not_active Withdrawn
- 2006-08-18 EP EP09178767A patent/EP2233136A1/en not_active Withdrawn
- 2006-08-18 WO PCT/GB2006/003099 patent/WO2008020150A1/en active Application Filing
-
2009
- 2009-01-06 IL IL196367A patent/IL196367A0/en unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58501117A (ja) * | 1981-07-15 | 1983-07-14 | ワ−トマン,リチヤ−ド ジエイ. | 正常なひと患者における精神賦活剤 |
JPH02501065A (ja) * | 1986-12-05 | 1990-04-12 | セロトニン・インダストリーズ・オブ・チャールストン | 肥満、うつ病、薬物の乱用およびナルコレプシーの処置方法および組成物 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6011067163; LOCK,E.A. et al, Tissue distribution of 2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)cyclohexane-1-3-dione (N * |
JPN6011067166; HALL,M.G. et al, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of NTBC (2-(2-nitro-4-fluoromethylbenzoyl)-1, * |
JPN6011067168; LOCK,E.A. et al, Tissue distribution of 2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-cyclohexane-1,3-dione ( * |
JPN6012008469; EDWARDS,D.J., Possible role of octopamine and tyramine in the antihypertensive and antidepressant ef * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101500566A (zh) | 2009-08-05 |
US20100305095A1 (en) | 2010-12-02 |
EP2233136A1 (en) | 2010-09-29 |
AU2006347397A1 (en) | 2008-02-21 |
WO2008020150A1 (en) | 2008-02-21 |
IL196367A0 (en) | 2009-09-22 |
NZ574153A (en) | 2011-12-22 |
BRPI0621959A2 (pt) | 2011-12-27 |
CA2659424A1 (en) | 2008-02-21 |
MX2009001710A (es) | 2009-02-25 |
EP2054062A1 (en) | 2009-05-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3835763B2 (ja) | 増殖亢進疾患のための組み合わせ治療 | |
KR102293847B1 (ko) | 근위축성 측색 경화증 환자 아집단의 치료를 위한 마시티닙의 용도 | |
TW200829244A (en) | Therapeutic combinations 482 | |
CA2978736A1 (en) | Dosing regimen of tradipitant | |
EP1853241B1 (en) | Use of 2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-1,3- cyclohexanedione in the treatment of parkinson's disease | |
TW200932734A (en) | Internally masked neopentyl sulfonyl ester cyclization release prodrugs of acamprosate, compositions thereof, and methods of use | |
JP2010501532A (ja) | うつ病、および/または常習性薬物の使用に伴う禁断症状の治療のための、hppd阻害薬の使用 | |
CA2813648A1 (en) | Combinations of serotonin receptor agonists for treatment of movement disorders | |
WO2012104823A2 (en) | Pyridopyrimidinone compounds in the treatment of neurodegenerative diseases | |
US7816370B2 (en) | Use of epothilones in the treatment of neuronal connectivity defects such as schizophrenia and autism | |
JP2015522541A (ja) | (1R−trans)−N−[[2−(2,3−ジヒドロ−4−ベンゾフラニル)シクロプロピル]メチル]プロパンアミドの代謝物 | |
EP2948143A1 (en) | Use of phenoxypropylamine compounds to treat depression | |
JP2018177739A (ja) | Trpa1活性化剤 | |
JP4528490B2 (ja) | ギンコライド−aを含有する抗不安剤 | |
WO2006090557A1 (ja) | サルビアノール酸b等を主成分とする脳卒中又は脳卒中後遺症の予防用又は治療用薬剤 | |
JP2008530189A (ja) | 2型糖尿病の防止および処置において使用することができる医薬品を調製するためのリモナバントの使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120221 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20120309 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120521 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120528 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121106 |