JP2010263839A - Impdh含有組成物及びimpdhの安定化方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】IMPDHと、チオグリセロール及び/又はN−アセチル−L−システイン(NAC)とを含有する、IMPDH含有組成物を提供する。リン酸供与体及び/又は金属イオンが混在するイノシン5’一リン酸脱水素酵素(IMPDH)含有組成物であって、チオグリセロール及び/又はN−アセチル−L−システイン(NAC)をさらに含有する、IMPDH含有組成物も提供する。
【選択図】なし
Description
[1]
イノシン5’一リン酸脱水素酵素(IMPDH)と、チオグリセロール及び/又はN−アセチル−L−システイン(NAC)とを含有する、IMPDH含有組成物。
[1−2]
リン酸供与体及び/又は金属イオンが混在するIMPDH含有組成物であって、チオグリセロール及び/又はNACをさらに含有する、IMPDH含有組成物。
[1−3]
リン酸供与体及び金属イオンが混在するIMPDH含有組成物であって、チオグリセロール及び/又はNACをさらに含有する、IMPDH含有組成物。
[1−4]
前記リン酸供与体がATPである、[1−2]又は[1−3]に記載のIMPDH含有組成物。
[1−5]
前記金属イオンがマグネシウムイオンである、[1−2]〜[1−4]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−6]
水溶液の形態である、[1]〜[1−5]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−7]
IMPDHの含有量が、0.01U/mL以上1000U/mL以下である、[1]〜[1−6]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−7−1]
IMPDHの含有量が、0.1U/mL以上200U/mL以下である、[1]〜[1−6]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−7−2]
IMPDHの含有量が、0.1U/mL以上50U/mL以下である、[1]〜[1−6]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−8]
チオグリセロール又はNACの含有量が、0.1mM以上100mM以下である、[1]〜[1−7−2]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−8−1]
チオグリセロール又はNACの含有量が、1mM以上50mM以下である、[1]〜[1−7−2]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−8−2]
チオグリセロール又はNACの含有量が、1mM以上20mM以下である、[1]〜[1−7−2]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−9]
IMPDH 1U当たり、チオグリセロール及び/又はNACを0.02μmol以上200μmol以下含有する、[1]〜[1−8−2]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−9−1]
IMPDH 1U当たり、チオグリセロール及び/又はNACを1μmol以上200μmol以下含有する、[1]〜[1−8−2]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−9−2]
IMPDH 1U当たり、チオグリセロール及び/又はNACを1μmol以上125μmol以下含有する、[1]〜[1−8−2]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−10]
IMPDHの酵素反応を利用するための組成物である、[1]〜[1−9−2]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−11]
IMPDHの酵素反応を利用して、IMPDHの阻害剤、IMPDHの基質若しくはIMPDHの補酵素又はこれらの前駆体のいずれかを測定するための試薬である、[1]〜[1−10]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−12]
IMPDHの酵素反応を利用して、ミゾリビン及び/又はリバビリンを測定するための試薬である、[1]〜[1−11]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−13]
ジチオトレイトール(DTT)を実質的に含まない、[1]〜[1−12]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−14]
乾燥状態である、[1]〜[1−5]及び[1−9]〜[1−13]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−15]
凍結乾燥状態である、[1]〜[1−5]及び[1−9]〜[1−13]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−16]
前記IMPDHが、Bacillus属由来である、[1]〜[1−15]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−17]
前記IMPDHが、Bacillus subtilis由来である、[1]〜[1−16]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−18]
前記IMPDHが、Bacillus subtilis ATCC23857株由来である、[1]〜[1−17]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−19]
IMPDHの酵素反応を利用して、IMP、キサントシン5’一リン酸(XMP)、酸化型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド類(酸化型NAD(P)類)、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド類(還元型NAD(P)類)、ミゾリビン5’一リン酸、リバビリン5’一リン酸、ミコフェノール酸及びこれらの前駆体のいずれかを測定するための試薬である、[1]〜[1−18]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−20]
酸化型NAD(P)類を含有する[1]から[1−19]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−21]
還元型NAD(P)類を含有する[1]から[1−20]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−22]
IMPを含有する[1]から[1−21]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−23]
XMPを含有する[1]から[1−22]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
[1−24]
塩化カリウムを含有する[1]から[1−23]のいずれかに記載の組成物。
[1−25]
[1]〜[1−24]のいずれかに記載のIMPDH含有組成物を試薬として含む、IMPDHの酵素反応を利用して試料を測定するためのキット。
[2]
リン酸供与体及び/又は金属イオンと、イノシン5’一リン酸脱水素酵素(IMPDH)とを含有するIMPDH含有組成物のための安定化剤であって、チオグリセロール及び/又はN−アセチル−L−システイン(NAC)を有効成分とする安定化剤。
[2−2]
前記IMPDH含有組成物が[1−4]〜[1−7−2]及び[1−10]〜[1−24]のいずれかに記載の特徴を有する[2]に記載の安定化剤。
[2−3]
1UのIMPDHに対する、チオグリセロール及び/又はNACの量が0.02μmol以上200μmol以下である、[2]又は[2−2]に記載の安定化剤。
[2−3−1]
1UのIMPDHに対する、チオグリセロール及び/又はNACの量が1μmol以上200μmol以下である、[2]又は[2−2]に記載の安定化剤。
[2−3−2]
1UのIMPDHに対する、チオグリセロール及び/又はNACの量が1μmol以上125μmol以下である、[2]又は[2−2]に記載の安定化剤。
[3]
イノシン5’一リン酸脱水素酵素(IMPDH)含有組成物の安定化方法であって、チオグリセロール及び/又はN−アセチル−L−システイン(NAC)を前記組成物に添加する工程を含む安定化方法。
[3−2]
前記IMPDH含有組成物が[1−6]〜[1−7−2]及び[1−10]〜[1−24]のいずれかに記載の特徴を有する[3]に記載の安定化方法。
[3−3]
1UのIMPDHに対する、チオグリセロール及び/又はNACの添加量が0.02μmol以上200μmol以下である、[3]又は[3−2]に記載の安定化方法。
[3−3−1]
1UのIMPDHに対する、チオグリセロール及び/又はNACの添加量が1μmol以上200μmol以下である、[3]又は[3−2]に記載の安定化方法。
[3−3−2]
1UのIMPDHに対する、チオグリセロール及び/又はNACの添加量が1μmol以上125μmol以下である、[3]又は[3−2]に記載の安定化方法。
[3−4]
リン酸供与体及び/又は金属イオンが混在するIMPDH含有組成物の安定化方法であって、チオグリセロール及び/又はNACを前記組成物に添加する工程を含む安定化方法。
[3−5]
前記IMPDH含有組成物が[1−4]〜[1−7−2]及び[1−10]〜[1−24]のいずれかに記載の特徴を有する[3−4]に記載の安定化方法。
[3−6]
1UのIMPDHに対する、チオグリセロール及び/又はNACの添加量が0.02μmol以上200μmol以下である、[3−4]又は[3−5]に記載の安定化方法。
[3−6−1]
1UのIMPDHに対する、チオグリセロール及び/又はNACの添加量が1μmol以上200μmol以下である、[3−4]又は[3−5]に記載の安定化方法。
[3−6−2]
1UのIMPDHに対する、チオグリセロール及び/又はNACの添加量が1μmol以上125μmol以下である、[3−4]又は[3−5]に記載の安定化方法。
[4]
リン酸供与体及び/又は金属イオンが混在するイノシン5’一リン酸脱水素酵素(IMPDH)含有組成物の保存方法であって、チオグリセロール及び/又はN−アセチル−L−システイン(NAC)を前記組成物に添加する工程、及び、前記IMPDH含有組成物を25℃以下で保存する工程、を含む保存方法。
[4−2]
前記IMPDH含有組成物が[1−4]〜[1−7−2]及び[1−10]〜[1−24]のいずれかに記載の特徴を有する[4]に記載の保存方法。
[4−3]
1UのIMPDHに対する、チオグリセロール及び/又はNACの添加量が0.02μmol以上200μmol以下である、[4]又は[4−2]に記載の保存方法。
[4−3−1]
1UのIMPDHに対する、チオグリセロール及び/又はNACの添加量が1μmol以上200μmol以下である、[4]又は[4−2]に記載の保存方法。
[4−3−2]
1UのIMPDHに対する、チオグリセロール及び/又はNACの添加量が1μmol以上125μmol以下である、[4]又は[4−2]に記載の保存方法。
[反応試薬混合液]
50mM Tris/HCl緩衝液pH8.0
2mM IMP
2mM NAD
50mM 塩化カリウム
(式1)
酵素活性(U/mL)={(As/min−Ab/min)/6.22}×2.03/0.03×希釈倍数
[反応試薬混合液1]
30mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
10mM ATP(pH7)
20mM 塩化マグネシウム
5mM イノシン
50mM 塩化カリウム
100mM Tris/HCl緩衝液 pH9.0
13U/mL 参考例3で製造したIMPDH
20mM NAD
50mM 塩化カリウム
1mM DTT
200mM EDTA(pH9)
(式2)
酵素活性(U/mL)={(As−Ab)/5)/6.22}×2.01/0.01×希釈倍数
Nutrient 2.3(w/v)%、ポテト抽出液 0.2(w/v)%を含む培地を使用してBacillus subtilis ATCC23857株を26℃1日間培養して菌体を得た。この菌体から常法に従ってBacillus subtilis ATCC23857株DNAを得た。Bacillus subtilis ATCC23857株のDNAをテンプレートに配列番号12と配列番号13のプライマーを用いてPCRで遺伝子増幅した。PCRはKOD DNAポリメラーゼ(東洋紡社製)を用いて常法に従って行った。得られた約1.5kbpのPCR産物は常法に従って精製した。
ペプトン 5g/L、酵母エキス 1g/L、塩化ナトリウム 20g/L、クエン酸鉄 0.1g/L、塩化マグネシウム 5.9g/L、硫酸ナトリウム 3.24g/Lを工業用水で溶解しpH7.6に調整した培地を使用してOceanobacillus iheyensis DSM14731株を25℃1日間培養して菌体を得た。
LB培地を使用して30℃2日間培養して集菌したBurkholderia thailandensis DSM13276株の菌体をを得た。この菌体から常法に従ってBurkholderia thailandensis DSM13276株のDNAを得た。
参考例5のインサートを、NdeI及びBamHIにより制限酵素処理し精製したpET21a(+)と常法に従ってライゲーションし、pET21a(+)/BthNKを作成した。pET21a(+)/BthNKを大腸菌BL21(DE3)に常法に従って導入して形質転換し、コロニーダイレクトPCR法によるポジティブクローンから精製した組換体プラスミドについて、DNAシーケンスしてインサート配列が正しいことを確認した。得られた形質転換体を50μg/mLのアンピシリンを含むLB培地に植菌した。30℃で1日間培養してシードとした。50μg/mLのアンピシリンを含むLB培地に上記のシードを1/100量植菌し、30℃で一日培養した。培養液中の濃度が1mMになるようにIPTGを加え、更に30℃で3時間培養した。培養液を遠心分離して集菌し、培養液の1/5倍量の20mM Tris/HCl緩衝液pH8.5に懸濁、超音波破砕して、遠心分離し、得られた上清を粗酵素液とした。
[組成物1]
30mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
0.05% アジ化ナトリウム
0.16U/mL 参考例3で製造したIMPDH
組成物1−1:組成物1+5mM DTT
組成物1−2:組成物1+5mM チオグリセロール
組成物1−3:組成物1+5mM NAC
これらの組成物を、10℃又は25℃で0から12日間保存した。各期間保存した後の組成物中のIMPDH活性を測定して、0日目に対する割合として表1(10℃)と表2(25℃)に示した。
10℃保存の場合、DTT、チオグリセロール及びNACはそれぞれIMPDH安定化効果を示した。25℃保存の場合、DTTはIMPDH安定化効果を示さなかったが、チオグリセロール及びNACは、IMPDH安定化効果を示した。
30mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
0.05% アジ化ナトリウム
8mM ATP
0.16U/mL 参考例3で製造したIMPDH
組成物2−1:組成物2+5mM DTT
組成物2−2:組成物2+5mM チオグリセロール
組成物2−3:組成物2+5mM NAC
これらの組成物を、10℃又は25℃で、0から12日間保存した。各期間保存した後の組成物中のIMPDH活性を測定して、0日目に対する割合として表3(10℃)と表4(25℃)に示した。
ATPの存在下において、DTT、チオグリセロール及びNACはそれぞれIMPDH安定化効果を示した。
30mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
0.05% アジ化ナトリウム
16mM 塩化マグネシウム
0.16U/mL 参考例3で製造したIMPDH
組成物3−1:組成物3+5mM DTT
組成物3−2:組成物3+5mM チオグリセロール
組成物3−3:組成物3+5mM NAC
これらの組成物を、10℃又は25℃で、0から12日間保存した。各期間保存した後の組成物中のIMPDH活性を測定して、0日目に対する割合として表5(10℃)と表6(25℃)に示した。
10℃保存の場合、塩化マグネシウムの存在下においてDTTがIMPDH安定化効果を示したが、25℃保存の場合、DTTはIMPDH安定化効果を示さなかった。塩化マグネシウムの存在下において、10℃及び25℃保存の場合、チオグリセロール及びNACはそれぞれIMPDH安定化効果を示した。
30mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
0.05% アジ化ナトリウム
0.14% マンニトール
0.16U/mL 参考例3で製造したIMPDH
組成物4−1:組成物4+5mM DTT
組成物4−2:組成物4+5mM チオグリセロール
組成物4−3:組成物4+5mM NAC
これらの組成物を、10℃又は25℃で、0から12日間保存した。各期間保存した後の組成物中のIMPDH活性を測定して、0日目に対する割合として表7(10℃)と表8(25℃)に示した。
組成物1−1から1−3について得られた結果と比較したところ、マンニトールは、IMPDHの安定性とは関係がないことが明らかになった。
30mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
0.05% アジ化ナトリウム
8mM ATP
16mM 塩化マグネシウム
0.16U/mL 参考例3で製造したIMPDH
組成物5−1:組成物5+5mM DTT
組成物5−2:組成物5+5mM チオグリセロール
組成物5−3:組成物5+5mM NAC
これらの組成物を、10℃又は25℃で、0から14日間保存した。各期間保存した後の組成物中のIMPDH活性を測定して、0日目に対する割合として表9(10℃)と表10(25℃)に示した。
ATPとマグネシウムイオンの存在下においては、DTTはIMPDH安定化効果を示さず、逆に不安定化効果を示した。一方、チオグリセロール及びNACはそれぞれ、ATPとマグネシウムイオンの存在下においてもIMPDHの安定化効果を示した。
30mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
0.05% アジ化ナトリウム
8mM ATP
16mM 塩化マグネシウム
0.16U/mL 参考例3で製造したIMPDH
0.14% マンニトール
組成物6−1:組成物6+5mM DTT
組成物6−2:組成物6+5mM チオグリセロール
組成物6−3:組成物6+5mM NAC
これらの組成物を、10℃又は25℃で、0から14日間保存した。各期間保存した後の組成物中のIMPDH活性を測定して、0日目に対する割合として表11(10℃)と表12(25℃)に示した。
組成物6から組成物6−3中のIMPDHの安定性は、組成物5から5−3と同様の傾向を示した。マンニトールの影響は無いと考えられた。
DTTの濃度に関わらず、ATPとマグネシウムイオンの存在下においては、DTTはIMPDH安定化効果を示さず、逆に不安定化効果を示した。
チオグリセロールは、DTTと異なり、ATPとマグネシウムイオンの存在下においても、少なくとも5から20mMの範囲で、0.16U/mLのIMPDHの安定化効果を示した。すなわち、IMPDH 1U当たり、少なくとも31.25から125μmolの範囲のチオグリセロールが存在する場合には、IMPDHの安定化が認められた。
NACは、DTTと異なり、ATPとマグネシウムイオンの存在下においても、少なくとも5から20mMの範囲で、0.16U/mLのIMPDHの安定化効果を示した。すなわち、IMPDH 1U当たり、少なくとも31.25から125μmolの範囲のNACが存在する場合には、IMPDHの安定化が認められた。
30mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
0.05% アジ化ナトリウム
8mM ATP
16mM 塩化マグネシウム
0.1U/mL 参考例3で製造したIMPDH
ATPとマグネシウムイオンの存在下においては、1から10mMの範囲のDTTは0.1U/mLのIMPDHの安定化効果を示さず、逆に不安定化効果を示した。一方、少なくとも1から10mMの範囲のチオグリセロールは、ATPとマグネシウムイオンの存在下においても0.1U/mLのIMPDHの安定化効果を示した。すなわち、IMPDH 1U当たり、少なくとも10から100μmolの範囲のチオグリセロールが存在する場合には、IMPDHの安定化が認められた。
30mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
0.05% アジ化ナトリウム
8mM ATP
16mM 塩化マグネシウム
1U/mL 参考例3で製造したIMPDH
ATPとマグネシウムイオンの存在下においては、1から10mMの範囲のDTTは1U/mLのIMPDHの安定化効果を示さず、逆に不安定化効果を示した。一方、少なくとも5から10mMの範囲のチオグリセロールは、ATPとマグネシウムイオンの存在下においても1U/mLのIMPDHの安定化効果を示した。すなわち、IMPDH 1U当たり、少なくとも5から10μmolの範囲のチオグリセロールが存在する場合には、IMPDHの安定化が認められた。
30mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
0.05% アジ化ナトリウム
8mM ATP
16mM 塩化マグネシウム
10U/mL 参考例3で製造したIMPDH
ATPとマグネシウムイオンの存在下においては、1から10mMの範囲のDTTは10U/mLのIMPDH安定化効果を示さず、逆に不安定化効果を示した。一方、少なくとも10mMの範囲のチオグリセロールは、ATPとマグネシウムイオンの存在下においても10U/mLのIMPDHの安定化効果を示した。すなわち、IMPDH 1U当たり、少なくとも1μmolのチオグリセロールが存在する場合には、IMPDHの安定化が認められた。
[組成物7]
30mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
1% シュークロース
0.14% マンニトール
50mM 塩化カリウム
8mM ATP
5mM NAD
30mM 塩化ナトリウム
16mM 塩化マグネシウム
0.05% アジ化ナトリウム
0.05% TX−100
0.16U/mL 参考例3で製造したIMPDH
0.7U/mL 参考例6で製造した酵素P
150mM Tris/HCl緩衝液 pH9.2
50mM 塩化カリウム
20mM IMP
0.05% アジ化ナトリウム
0.05% TX−100
生理的食塩水をミゾリビン標準液1、ミゾリビンを生理的食塩水にて溶解して調製して得たミゾリビン0.87μg/mLの濃度の溶液をミゾリビン標準液2とし、以下、2.63μg/mL濃度の溶液をミゾリビン標準液3、4.42μg/mLをミゾリビン標準液4として用意した。なお、生理的食塩水をミゾリビン標準液1とした。
分析法: [レートA][10][20][22][0][0]
波長(副波長/主波長): [405]/[340]
検体量: 種別1
標準: [2.0][0.0][0]
試薬分注量
R1: [120][0][ ][99]
R2: [0][0][ ][99]
R3: [60][0][ ][99]
R4: [0][0][ ][99]
キャリブレーション
S1 Abs.: 0
K: 10000
スタートアップキャリブレーションはしない。
組成物7−1:組成物7+1mM DTT
組成物7−2:組成物7+1mM チオグリセロール
組成物7−3:組成物7+1mM NAC
組成物7から7−3を10℃で0から22日間保存した。各期間保存した該組成物と、用事調製した組成物8とを用いて、ミゾリビン標準液1から4についてのミゾリビン量を測定した。測定には[日立7080形自動分析機パラメーター1]を用いて日立7080形自動分析機を使用した。該パラメーター中、検体はミゾリビン標準液1から4、R1は各期間保存した後の組成物7から7−3、R3は用事調製した組成物8とした。R2及びR4は使用しなかった。
[組成物9]
90mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
1% シュークロース
0.14% マンニトール
50mM 塩化カリウム
8mM ATP
5mM NAD
30mM 塩化ナトリウム
16mM 塩化マグネシウム
0.05% アジ化ナトリウム
0.05% TX−100
0.16U/mL 参考例3で製造したIMPDH
0.7U/mL 参考例6で製造した酵素P
組成物9−1:組成物9+5mM DTT
組成物9−2:組成物9+5mM チオグリセロール
組成物9−3:組成物9+5mM NAC
[組成物10]
90mM リン酸カリウム緩衝液 pH7.0
1% シュークロース
50mM 塩化カリウム
8mM ATP
5mM NAD
30mM 塩化ナトリウム
16mM 塩化マグネシウム
0.05% アジ化ナトリウム
0.05% TX−100
5mM チオグリセロール
0.16U/mL 参考例3で製造したIMPDH
0.7U/mL 参考例6で製造した酵素P
組成物10−1:組成物10+0.07%マンニトール
組成物10−2:組成物10+0.14%マンニトール
組成物10−3:組成物10+0.75%(約40mM)マンニトール
組成物10−4:組成物10+0.14%トレハロース
[日立7080形自動分析機パラメーター2]
分析法: [レートA][10][20][22][0][0]
波長(副波長/主波長): [405]/[340]
検体量: 種別1
標準: [2.0][0.0][0]
試薬分注量
R1: [120][0][ ][99]
R2: [0][0][ ][99]
R3: [60][0][ ][99]
R4: [0][0][ ][99]
キャリブレーション
キャリブレーション方法:[リニア]
ポイント: [2]
スパンポイント: [0]
重み付けファクタ: [0]
標準液 (1) (2) (3) (4)
濃度: [0.00] [0.87] [2.63] [4.42]
検体量: [2.0] [2.0] [2.0] [2.0]
スタートアップキャリブレーションをする。
表25と表26に示すように、用事調製の組成物9−2を使用した測定結果に対して、12日間保存した組成物9−2を使用した測定結果は±10%の範囲に収まり、組成物9−2は、12日間保存後もミゾリビン測定用の組成物として好適に用いることができることが明らかになった。さらに、用事調製及び12日間保存した組成物9−2を使用した測定結果は、いずれもCV(%)が0.5%以下であり、再現性が高いことが明らかになった。
Claims (12)
- イノシン5’一リン酸脱水素酵素(IMPDH)と、チオグリセロール及び/又はN−アセチル−L−システイン(NAC)とを含有する、IMPDH含有組成物。
- リン酸供与体及び/又は金属イオンが混在するイノシン5’一リン酸脱水素酵素(IMPDH)含有組成物であって、チオグリセロール及び/又はN−アセチル−L−システイン(NAC)をさらに含有する、IMPDH含有組成物。
- リン酸供与体及び金属イオンが混在するイノシン5’一リン酸脱水素酵素(IMPDH)含有組成物であって、チオグリセロール及び/又はN−アセチル−L−システイン(NAC)をさらに含有する、IMPDH含有組成物。
- 前記リン酸供与体がATPである、請求項2又は3に記載のIMPDH含有組成物。
- 前記金属イオンがマグネシウムイオンである、請求項2〜4のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
- 水溶液の形態である、請求項1〜5のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
- IMPDHの酵素反応を利用するための組成物である、請求項1〜6のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
- IMPDHの酵素反応を利用して、IMPDHの阻害剤、IMPDHの基質若しくはIMPDHの補酵素又はこれらの前駆体のいずれかを測定するための試薬である、請求項1〜7のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
- IMPDHの酵素反応を利用して、ミゾリビン及び/又はリバビリンを測定するための試薬である、請求項1〜8のいずれかに記載のIMPDH含有組成物。
- リン酸供与体及び/又は金属イオンと、イノシン5’一リン酸脱水素酵素(IMPDH)とを含有するIMPDH含有組成物のための安定化剤であって、
チオグリセロール及び/又はN−アセチル−L−システイン(NAC)を有効成分とする安定化剤。 - イノシン5’一リン酸脱水素酵素(IMPDH)含有組成物の安定化方法であって、
チオグリセロール及び/又はN−アセチル−L−システイン(NAC)を前記組成物に添加する工程を含む安定化方法。 - リン酸供与体及び/又は金属イオンが混在するイノシン5’一リン酸脱水素酵素(IMPDH)含有組成物の安定化方法であって、
チオグリセロール及び/又はN−アセチル−L−システイン(NAC)を前記組成物に添加する工程を含む安定化方法。
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