JP2010215673A - ミッドカインまたはその阻害剤を有効成分とする薬剤 - Google Patents
ミッドカインまたはその阻害剤を有効成分とする薬剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010215673A JP2010215673A JP2010156986A JP2010156986A JP2010215673A JP 2010215673 A JP2010215673 A JP 2010215673A JP 2010156986 A JP2010156986 A JP 2010156986A JP 2010156986 A JP2010156986 A JP 2010156986A JP 2010215673 A JP2010215673 A JP 2010215673A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- midkine
- neutrophil
- agents
- midkine protein
- inflammatory
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
【解決手段】即ち、本発明は好中球の機能を調節するための、ミッドカインまたはその阻害剤を有効成分とする薬剤に関し、より具体的には、(1)ミッドカインを有効成分として含む、好中球の走化性を刺激するための薬剤、(2)好中球の走化性が走触的機構によるものである、(1)に記載の薬剤、(3)ミッドカインを有効成分として含む、好中球機能異常症治療剤、(4)ミッドカインに対する阻害剤を有効成分として含む、炎症性疾患治療剤、(5)炎症性疾患が慢性関節リウマチまたは変形性関節症である、(4)に記載の炎症性疾患治療剤、(6)ミッドカインに対する阻害剤が抗ミッドカイン抗体である、(4)に記載の炎症性疾患治療剤、(7)ミッドカインに対する阻害剤がミッドカインアンタゴニストである、(4)記載の炎症性疾患治療剤に関する。
【選択図】なし
Description
(1)ミッドカインを有効成分として含む、好中球の走化性を刺激するための薬剤、
(2)好中球の走化性が走触的機構によるものである、(1)に記載の薬剤、
(3)ミッドカインを有効成分として含む、好中球機能異常症治療剤、
(4)ミッドカインに対する阻害剤を有効成分として含む、炎症性疾患治療剤、
(5)炎症性疾患が慢性関節リウマチまたは変形性関節症である、(4)に記載の炎症性疾患治療剤、
(6)ミッドカインに対する阻害剤が抗ミッドカイン抗体である、(4)に記載の炎症性疾患治療剤、
(7)ミッドカインに対する阻害剤がミッドカインアンタゴニストである、(4)記載の炎症性疾患治療剤
に関する。
滑液を、OA又はRAの炎症性滑膜炎のヒト患者(26〜72歳、平均年令52歳)から吸引によって採取し、ELISA法によって、滑液中のMKを検出した(Muramatsu,H.et al.,J.Biochem.119:1171−1175,1996)。3名の健常人の滑液中には、MKは検出されなかったが、6名のRA患者全ての滑液中にMKが検出され(図1、62〜10000pg/ml)、6名のOA患者中4名の滑液中にも有意な量のMKが含まれていた(図1、検出限界以下〜1225pg/ml)。従って、本発明者らは、滑液中のMKの存在と、滑膜炎の炎症状態とは有意に関連した現象であると結論づけた。
滑膜の組織を、3人のRA患者及び2人のOA患者の全膝部分から採取した。全ての生検標本は過形成の炎症骨膜組織を含んでいた。それは、滑膜内層細胞の増殖、リンパ球及びマクロファージの広範囲にわたる浸潤、そして多数の血管新生によって組織学的に特徴づけられるものであった。免疫組織化学をムラマツらの方法(Muramatsu,H.et al.,Dev.Biol.159:392−402,1993)に従って行った。まず、標本を、中性緩衝ホルマリン液で固定し、ついでパラフィン中に包埋し、固定した標本を5mmの厚さにスライスした。次に、切片を、0.2%牛血清アルブミンと2%正常ヤギ血清を含むPBSに溶解した抗ヒトMK抗体(15mg/mL)とともに4℃で一晩インキュベートした。なお、抗ヒトMK抗体は、ペプチド研究所から購入した化学合成ヒトMKを用いて、ムラマツらの方法(Muramatsu,H.et al.,J.Biochem.119:1171−1175,1996参照)に従ってウサギで作製した。コントロールの切片は、2%になるように牛血清を添加したPBSか又は正常ウサギ血清とともにインキュベートした。ついで切片を、ビオチン化ヤギ抗ウサギ抗体(希釈、1:250/PBS)とともにインキュベートした後洗浄し、アビジン−ビオチン−ペルオキシダーゼ複合体(ベクター・ラボラトリーズInc.、Burlingame,U.S.Aのとともにインキュベートした。ペルオキシダーゼを、1%過酸化水素を含む3−アミノ−9−エチルカルバゾール(AEC)とともにインキュベートすることによって発色させた。
さらに、滑膜組織抽出物のウエスタンブロット解析を行った。サンプルをレムリィーの方法(Laemmli,U.K.,Nature 227:680−685,1970)に従ってSDSポリアクリルアミドゲル電気泳動に供し、ゲル中のタンパク質をトーウィンらの方法 (Towin,H.et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA.76:4350−4354,1979)に従ってニトロセルロース膜に移した。ニトロセルロース膜を、スキムミルクを5%になるように添加したダルベッコのリン酸緩衝液(phosphate−buffered saline:PBS)中で4℃一晩インキュベートした後、室温で2時間、希釈した抗ヒトMK抗体(5%スキムミルク溶液で20mg/mLに調製)とともにインキュベートした。ニトロセルロース膜を0.1%トゥィーン20を含むPBSで洗浄した後、西洋ワサビペルオキシダーゼを結合したアフィニティー精製抗ウサギIgG(ジャクソン・イムノリサーチ・ラボラトリーズInc.、ボルチモア、アメリカ合衆国)とともにインキュベートし、ついで4−クロロ−1−ナフトールで染色した。
炎症反応の初期の段階での白血球の動員におけるMKの役割を評価するために、好中球に対するMKの走化性を調べた。健常人の末梢血から好中球を分離するために、末梢血をFicoll−Hypaque比重遠心法によって分画した(Venaille,T.J.et al.,Scand.J.Clin.Lab.Invest.54:385−391,1994)。細胞をRPMI1640培養液で洗浄した後、ヒトAB型血清を10%濃度で補充したRPMI1640培養液で2.5x106細胞/mLの細胞濃度に調製した。MKによって誘導される好中球の遊走は、上方のチャンバーとして用いたケモタキシセル(Chemotaxicell/クラボウCo.Ltd.大阪、日本)で測定した。このケモタキシセルは、ポリカーボネイトフィルターを装着したボイデンチャンバーと全く同一のものである。下方のチャンバーとして、24ウェル(穴)のプレート(3047、ファルコン)を使用した。MKを10%AB型血清を含んだRPMI1640培養液で希釈し24ウェルプレートに加え、ついで同培養液中の好中球(5x105個)をケモタキシセルに加えた。チャンバーを、5%CO2インキュベーター中、37℃の湿潤下3時間インキュベートした。5μmのフィルターを通って移動した細胞を、100%エタノールで固定し、染色し、それからカウントした。カウントは各々のアッセイで10視野(オリンパスAX80マイクロスコープ、拡大400倍)行った。また、各々のサンプルは3連でアッセイを行った。データは平均±標準偏差として表現した。下方のチャンバーに入れられたMKは上方のチャンバーに入れられた好中球の遊走を刺激することが判明した(図4)。好中球を誘引するMKの至適濃度は10ng/mL(危険率p<0.01)であった(図4)。
細胞の運動性は接着依存的結果(Timothy,A.S.,Cell 76:301−314,1994)であり、MKは、細胞表面へパラン硫酸プロテオグリカン(Elenius,K.et al.,J.Cell.Biol.114:585−595,1991)のファミリーであるシンデカン(Mitsiadis,T.A.et al.,Development 121:37−51,1995;Kojima,T.et al.,J.Biol.Chem.271,No.10:5914−5920(1996))と強く結合するので、基質結合型MKが好中球の移動を促進する能力についても検討した。すなわち、MKが溶解性型(走化的機構)又は基質結合型(走触的機構)のいずれで機能するかを決定するために、ロット(Rot,A.,Eur.J.Immnunol.23:303−306,1993)の記載に従い、走触的のアッセイを行った。
Claims (13)
- 好中球の移動を刺激又は阻害するのに十分な条件下で所定量のミッドカインタンパク質又はミッドカインタンパク質に対する抗体に好中球をex vivoで接触させる工程を含む、好中球の機能を調節するための方法。
- 好中球の移動を刺激するのに十分な条件下で所定量のミッドカインタンパク質に好中球をex vivoで接触させる工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記ミッドカインタンパク質が走触的機構によって好中球の移動を刺激する、請求項2に記載の方法。
- 好中球の移動を阻害するのに十分な条件下で所定量のミッドカインタンパク質に対する抗体に好中球をex vivoで接触させる工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 好中球の移動の障害によって特徴付けられる疾患を治療するための医薬の調製におけるミッドカインタンパク質の使用であって、前記医薬の適合性が好中球の移動を刺激するミッドカインタンパク質の機能に基づく、使用。
- 前記医薬がミッドカインタンパク質と、G−CSF、GM−CSF、IL−8、及びM−CSFからなる群から選択される追加の因子とを含む、請求項5に記載の使用。
- 前記疾患がなまけもの白血球症候群である、請求項5又は6に記載の使用。
- 炎症性疾患を治療するための医薬の調製におけるミッドカインタンパク質に対する抗体の使用。
- 前記炎症性疾患を治療するための医薬の適合性が、好中球の移動を阻害するミッドカインタンパク質に対する抗体の機能に基づく、請求項8に記載の使用。
- 前記炎症性疾患が、ミッドカインタンパク質が関与する好中球の移動と関連する炎症によって特徴付けられる、請求項8又は9に記載の使用。
- 前記炎症性疾患が、ミッドカインタンパク質が関与する走触性の好中球の移動と関連する炎症によって特徴付けられる、請求項8又は9に記載の使用。
- 前記炎症性疾患が関節リウマチである、請求項8から11のいずれか一項に記載の使用。
- 前記炎症性疾患が変形性関節症である、請求項8から11のいずれか一項に記載の使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010156986A JP2010215673A (ja) | 1997-07-14 | 2010-07-09 | ミッドカインまたはその阻害剤を有効成分とする薬剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20533297 | 1997-07-14 | ||
JP20532097 | 1997-07-14 | ||
JP2010156986A JP2010215673A (ja) | 1997-07-14 | 2010-07-09 | ミッドカインまたはその阻害剤を有効成分とする薬剤 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000502789 Division | 1998-07-14 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010215673A true JP2010215673A (ja) | 2010-09-30 |
Family
ID=26515003
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010156986A Pending JP2010215673A (ja) | 1997-07-14 | 2010-07-09 | ミッドカインまたはその阻害剤を有効成分とする薬剤 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7390491B2 (ja) |
EP (1) | EP0998941B9 (ja) |
JP (1) | JP2010215673A (ja) |
KR (1) | KR100571010B1 (ja) |
CN (1) | CN1287852C (ja) |
AT (1) | ATE330620T1 (ja) |
AU (1) | AU756279B2 (ja) |
CA (1) | CA2296409C (ja) |
DE (1) | DE69835016T2 (ja) |
WO (1) | WO1999003493A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20180009639A (ko) * | 2016-07-19 | 2018-01-29 | 삼성전자주식회사 | 미드카인 저해제를 포함하는 뇌종양 치료 또는 예방용 약학 조성물 |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR9909717A (pt) * | 1998-04-17 | 2000-12-26 | Angiogenix Inc | Fatores angiogênicos terapêuticos e métodos para seu uso |
KR100608276B1 (ko) * | 1998-08-24 | 2006-08-02 | 무라마쯔 다카시 | 동맥경화 및 ptca술후의 혈관 재협착에 대한예방·치료제 |
US20060259026A1 (en) * | 2005-05-05 | 2006-11-16 | Baylis Medical Company Inc. | Electrosurgical treatment method and device |
EP1607102B1 (en) * | 2003-03-06 | 2017-01-18 | Medical Therapies Limited | Preventive for adhesion following abdominal surgery |
WO2004085642A1 (ja) * | 2003-03-27 | 2004-10-07 | Takashi Muramatsu | 関節炎関連遺伝子及びこれの関節炎検査等への利用 |
WO2007055378A1 (ja) * | 2005-11-14 | 2007-05-18 | Cell Signals Inc. | 調節性t細胞の機能異常に基づく疾患の治療方法及び予防方法 |
SI2096167T1 (sl) * | 2006-11-14 | 2013-02-28 | Ribomic Inc. | Aptamer proti midkinu in njegova uporaba |
EP2088159B1 (en) | 2006-11-14 | 2014-03-05 | Medical Therapies Limited | Antibody recognizing c-domain of midkine |
WO2010074218A1 (ja) * | 2008-12-25 | 2010-07-01 | 株式会社イーベック | 抗ヒトミッドカイン抗体 |
US20110212181A1 (en) * | 2010-02-26 | 2011-09-01 | The University Of Hong Kong | Compositions and methods for treating chronic respiratory inflammation |
EP2686016B1 (en) | 2011-03-14 | 2019-05-01 | Cellmid Limited | Antibody recognizing n-domain of midkine |
AU2013297478B2 (en) | 2012-07-30 | 2018-12-20 | Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. | Monoclonal antibody against human midkine |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL79254A0 (en) * | 1986-06-26 | 1986-09-30 | Hadassah Med Org | Compositions for preventing graft rejection |
US5206223A (en) | 1986-06-26 | 1993-04-27 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Method for inhibiting heparanase activity |
US5210026A (en) | 1990-08-20 | 1993-05-11 | American Cyanamid Company | Human mk gene and method of expression |
AU668865B2 (en) * | 1991-05-02 | 1996-05-23 | Irun R. Cohen | Compositions for the prevention and/or treatment of pathological processes |
EP0535336A3 (en) * | 1991-09-30 | 1993-05-19 | American Cyanamid Company | Mk protein as cell growth inhibitor |
US5461029A (en) * | 1992-04-24 | 1995-10-24 | American Cyanamid Company | Method of treating herpes viral infections using HBNF and MK proteins |
WO1994028889A1 (en) * | 1993-06-08 | 1994-12-22 | Neogenix, Inc. | Purified natural and synthetic compounds for the treatment of osteoarthritis |
JPH08277224A (ja) * | 1995-02-07 | 1996-10-22 | Shiseido Co Ltd | 抗炎症剤 |
WO1996024362A1 (fr) | 1995-02-07 | 1996-08-15 | Shiseido Company, Ltd. | Agents anti-inflammatoires |
US5629284A (en) * | 1995-07-24 | 1997-05-13 | Meiji Milk Products Co., Ltd. | Method for treating retinal diseases |
JPH0995454A (ja) | 1995-10-02 | 1997-04-08 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 抗潰瘍組成物 |
DE69733694T2 (de) | 1996-07-10 | 2006-07-06 | Muramatsu, Takashi, Nagoya | Verwendung von proteinen aus der mk familie als hämatopoietischer faktor |
-
1998
- 1998-07-14 AT AT98931102T patent/ATE330620T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-14 KR KR1020007000378A patent/KR100571010B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-14 AU AU81310/98A patent/AU756279B2/en not_active Ceased
- 1998-07-14 DE DE69835016T patent/DE69835016T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-14 EP EP98931102A patent/EP0998941B9/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-14 WO PCT/JP1998/003161 patent/WO1999003493A1/ja active IP Right Grant
- 1998-07-14 CN CNB988089343A patent/CN1287852C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-14 CA CA2296409A patent/CA2296409C/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-11-18 US US10/298,889 patent/US7390491B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-07-09 JP JP2010156986A patent/JP2010215673A/ja active Pending
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
JPN6012038128; 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 Vol.19th, 199607, p346 * |
JPN6012038129; Journal of Cell Biology Vol.129,No.1, 1995, p267-281 * |
JPN6012038130; Clinical and Experimental Immunology Vol.106,No.2, 1996, p230-236 * |
JPN6012038131; International Journal of Developmental Biology Vol.37,No.1, 1993, p183-188 * |
JPN6012038133; 治療 Vol.73,No.4, 1991, p765-772 * |
JPN6013015336; 臨床免疫 Vol.27,No.1, 1995, p8-12 * |
JPN6013015338; 医学のあゆみ Vol.178,No.11, 1996, p828-829 * |
JPN6013015339; 炎症と免疫 Vol.2,No.4, 1994, p385-392 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20180009639A (ko) * | 2016-07-19 | 2018-01-29 | 삼성전자주식회사 | 미드카인 저해제를 포함하는 뇌종양 치료 또는 예방용 약학 조성물 |
KR101985300B1 (ko) | 2016-07-19 | 2019-06-03 | 삼성전자주식회사 | 미드카인 저해제를 포함하는 뇌종양 치료 또는 예방용 약학 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU8131098A (en) | 1999-02-10 |
DE69835016D1 (de) | 2006-08-03 |
CN1287852C (zh) | 2006-12-06 |
WO1999003493A1 (fr) | 1999-01-28 |
EP0998941A4 (en) | 2004-05-12 |
US7390491B2 (en) | 2008-06-24 |
AU756279B2 (en) | 2003-01-09 |
EP0998941B9 (en) | 2007-03-14 |
CN1306435A (zh) | 2001-08-01 |
KR20010021814A (ko) | 2001-03-15 |
US20030072739A1 (en) | 2003-04-17 |
CA2296409A1 (en) | 1999-01-28 |
CA2296409C (en) | 2010-05-18 |
EP0998941B1 (en) | 2006-06-21 |
KR100571010B1 (ko) | 2006-04-13 |
ATE330620T1 (de) | 2006-07-15 |
EP0998941A1 (en) | 2000-05-10 |
DE69835016T2 (de) | 2007-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2010215673A (ja) | ミッドカインまたはその阻害剤を有効成分とする薬剤 | |
US10940179B2 (en) | Therapeutic compositions for the treatment of dry eye disease | |
JP3854307B2 (ja) | 細胞外マトリックスの蓄積を防止するためのトランスフォーミング増殖因子βの阻害 | |
Wang et al. | The natural compound notopterol binds and targets JAK2/3 to ameliorate inflammation and arthritis | |
US8187608B2 (en) | Treatment of Fibrosis related disorders | |
EP0979099B1 (en) | Use of lactoferin in the treatment of allergen induced disorders | |
US6531128B1 (en) | Methods for treating glaucoma | |
US20020142943A1 (en) | Modifying the permeability of physiological barriers | |
Barbe et al. | Blocking CTGF/CCN2 reduces established skeletal muscle fibrosis in a rat model of overuse injury | |
JP2009501521A (ja) | 炎症応答を診断および処置する方法 | |
JPH02262593A (ja) | 血管発生病の処置に有用な薬剤及び新規な蛋白質 | |
JP2002539174A (ja) | 癌および血管新生関連の疾病の治療のためのldl様受容体リガンドを使用する組成物および方法 | |
PT1737490E (pt) | Processos de tratamento da aterosclerose | |
US7300916B2 (en) | Preventives/remedies for thickened scar, keloid or chronic arthritic diseases | |
WO1997035609A1 (fr) | Inhibiteur de la neoformation de vaisseaux sanguins renfermant un inhibiteur du mecanisme d'action du facteur tissulaire | |
US20150307619A1 (en) | Use of C-C Chemokine Receptor Type 7 (CCR7) Inhibitors | |
US20230132275A1 (en) | Use of cdon inhibitors for the treatment of endothelial dysfunction | |
Wu et al. | Reversing established sepsis in rats with human vasoactive hormone adrenomedullin and its binding protein | |
US7423009B2 (en) | Method for treatment of kidney diseases | |
CN113645994A (zh) | 使用色素上皮衍生因子(pedf)治疗疾病的方法 | |
US20230390358A1 (en) | Method for alleviating depression using tnfaip3-interacting protein (tnip) 1 | |
BR112020004903A2 (pt) | uso de anticorpos de ligação de il-1b para o tratamento de hepatite alcoólica |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100716 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20101112 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20101122 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120723 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121022 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121025 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121126 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20121127 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130401 |