JP2010100558A - gamma-ORYZANOL-CONTAINING EXTERNAL PREPARATION COMPOSITION - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、経時的な変色が抑制され、かつ使用時における不快な臭いが抑制された、γ−オリザノールを含有する外用剤組成物に関する。 The present invention relates to an external preparation composition containing γ-oryzanol in which discoloration with time is suppressed and unpleasant odor during use is suppressed.
γ−オリザノールは米ヌカ油、米胚芽油、トウモロコシ油、その他の穀類のヌカ油中に存在する物質で、トリテルペンアルコールのフェルラ酸（３−メトキシ−４−ヒドロキシ桂皮酸）エステルの混合物である（非特許文献１）。γ−オリザノールの薬理作用に関しては様々な報告があり、成長促進作用、自律神経失調症の緩和作用、性腺刺激作用、皮脂分泌促進作用、血流促進作用、皮膚温度上昇作用、抗酸化作用、紫外線吸収作用、チロシナーゼ活性抑制作用などがあり、さらには安全性も高い物質である。従って、医薬品、化粧品、食品添加物、さらには動物の成長促進剤として応用され、広範囲にわたって使用されている。例えば、γ−オリザノールを含有する皮膚外用剤として、尿素と、精製γ−オリザノールとを含有することを特徴とする皮膚外用剤が知られている（特許文献１）。
また、γ−オリザノールは脂溶性であることから、製剤化にあたって様々の検討がなされており、例えば水溶液の形態にして供給する技術も知られている（特許文献２）。
γ-Oryzanol is a substance present in rice bran oil, rice germ oil, corn oil, and other cereal nut oils, and is a mixture of ferulic acid (3-methoxy-4-hydroxycinnamic acid) ester of triterpene alcohol ( Non-patent document 1). There are various reports on the pharmacological action of γ-oryzanol, including growth promoting action, autonomic dysfunction alleviation, gonadal stimulating action, sebum secretion promoting action, blood flow promoting action, skin temperature raising action, antioxidant action, ultraviolet light The substance has an absorption action, a tyrosinase activity suppression action and the like, and is also highly safe. Therefore, it is applied as a pharmaceutical, cosmetics, food additive, and animal growth promoter, and is widely used. For example, as a skin external preparation containing γ-oryzanol, a skin external preparation characterized by containing urea and purified γ-oryzanol is known (Patent Document 1).
In addition, since γ-oryzanol is fat-soluble, various studies have been made for its formulation. For example, a technique of supplying it in the form of an aqueous solution is also known (Patent Document 2).
一方、亜硫酸水素ナトリウムは種々の成分の変質防止作用・安定化作用を有することが知られており（例えば、特許文献３及び４）、安定化剤・抗酸化剤などとして医薬品分野・化粧品分野等において利用される、有用性の高い成分である。
γ−オリザノールは脂溶性であり、油相中に溶解させ、乳化組成物や油性軟膏等の形態で皮膚等に適用するのが、吸収性、安定性等の点で有利である。しかし、γ−オリザノールを含有する外用剤組成物を製造するに当たり、γ−オリザノールを油相中に配合した場合、得られた油相が、経時的に黄色に変色してしまうという問題が生じることが判明した。外用剤組成物の変色は、その商品価値を大きく低下させてしまうこととなる。
そこで、まず、本発明者らは、外用剤組成物の経時的な変色の抑制について検討したところ、水素添加大豆リン脂質、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、酢酸トコフェロール等の抗酸化剤では効果がないにもかかわらず、γ−オリザノールに亜硫酸水素ナトリウムを組み合わせて配合した場合にのみ選択的に、長期間変色せず、安定な外用剤組成物が得られることを見出した。
しかしながら、外用剤組成物に亜硫酸水素ナトリウムを配合すると、使用時に亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが生じるという新たな問題が生じることが判明した。使用時における不快な臭いは、商品価値を低下させる原因となる。
従って、本発明は、経時的な変色が抑制され、かつ使用時における不快な臭いが抑制された、γ−オリザノールを含有する外用剤組成物を提供することを課題とする。
γ-Oryzanol is fat-soluble, and it is advantageous in terms of absorbability and stability to be dissolved in an oil phase and applied to the skin or the like in the form of an emulsified composition or oily ointment. However, in producing an external preparation composition containing γ-oryzanol, when γ-oryzanol is blended in the oil phase, the resulting oil phase may turn yellow over time. There was found. Discoloration of the external preparation composition greatly reduces the commercial value.
Therefore, first, the present inventors examined suppression of discoloration over time of the composition for external use, such as hydrogenated soybean phospholipid, butylhydroxyanisole (BHA), dibutylhydroxytoluene (BHT), tocopherol acetate and the like. Despite the ineffectiveness of antioxidants, it has been found that only when γ-oryzanol is combined with sodium bisulfite, a stable external preparation composition can be obtained that does not discolor selectively over a long period of time. .
However, it has been found that when sodium bisulfite is added to the external preparation composition, there is a new problem that an unpleasant odor based on sodium bisulfite is produced during use. An unpleasant odor at the time of use causes a reduction in commercial value.
Therefore, this invention makes it a subject to provide the external preparation composition containing (gamma)-oryzanol by which discoloration with time was suppressed and the unpleasant smell at the time of use was suppressed.
そこで、本発明者らは、上記課題を解決するため更に鋭意検討したところ、γ−オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムを含有する外用剤組成物に、さらに高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル（以下、「高級飽和脂肪族カルボン酸エステル」ともいう。）と、グリーン−フルーティ系香料とを組み合わせて配合することにより、長期間変色せず、かつ、使用時における亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制された外用剤組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。 Therefore, the inventors of the present invention have further studied in order to solve the above problems. As a result, the composition for external use containing γ-oryzanol and sodium bisulfite is further combined with a higher saturated aliphatic carboxylic acid and an aliphatic monoalcohol. By combining an ester (hereinafter also referred to as “higher saturated aliphatic carboxylic acid ester”) and a green-fruity fragrance, the discoloration does not occur for a long time and is unpleasant due to sodium bisulfite during use. The present invention was completed by finding that an external preparation composition with a suppressed odor was obtained.
すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）〜（Ｄ）を含有する外用剤組成物を提供するものである。
（Ａ）γ−オリザノール
（Ｂ）亜硫酸水素ナトリウム
（Ｃ）高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル
（Ｄ）グリーン−フルーティ系香料
That is, this invention provides the external preparation composition containing the following component (A)-(D).
(A) γ-oryzanol (B) sodium bisulfite (C) ester of higher saturated aliphatic carboxylic acid and aliphatic monoalcohol (D) green-fruity perfume
本発明によれば、種々の薬理作用、生理作用を有するγ−オリザノールを油相に含有し、長期間変色せず、かつ、使用時に亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制された、商品価値の高い皮膚若しくは粘膜外用剤又は坐剤等の外用剤組成物を提供できる。また、本発明の外用剤組成物は、油性成分を含有するにも関わらずべたつかず、使用感に優れる。さらに、本発明の外用剤組成物が乳化組成物である場合、経時的な分離が抑制された、外観安定な外用剤組成物を提供できる。 According to the present invention, γ-oryzanol having various pharmacological and physiological actions is contained in the oil phase, does not change color for a long period of time, and has an unpleasant odor based on sodium bisulfite at the time of use. A composition for external use such as an external preparation for skin or mucous membrane or a suppository having a high level can be provided. In addition, the external preparation composition of the present invention is not sticky in spite of containing an oily component, and is excellent in usability. Furthermore, when the external preparation composition of the present invention is an emulsified composition, it is possible to provide an external preparation composition that is stable in appearance and is prevented from being separated over time.
「γ−オリザノール」は、イネ(Oryza sativa L.)の種皮等から得られ、主としてトリテルペンアルコールのフェルラ酸（３−メトキシ−４−ヒドロキシ桂皮酸）エステルからなるものであり、本発明に用いられる「γ−オリザノール」としては、原料、精製方法、製造方法等は特に限定されないが、医薬部外品原料規格２００６に記載のγ−オリザノールが好ましい。γ−オリザノールの市販品としては、例えばγ−オリザノール「理研」（理研ビタミン社製）、γ−オリザノール（オリザ油化社製）、オリザノール−Ｃ（岡安商店社製）などが挙げられる。 “Γ-Oryzanol” is obtained from seed coats of rice (Oryza sativa L.) and is mainly composed of ferulic acid (3-methoxy-4-hydroxycinnamic acid) ester of triterpene alcohol, and is used in the present invention. The “γ-oryzanol” is not particularly limited in terms of raw materials, purification methods, production methods, and the like, but γ-oryzanol described in Quasi-drug raw material standards 2006 is preferable. Examples of commercially available products of γ-oryzanol include γ-oryzanol “RIKEN” (manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.), γ-oryzanol (manufactured by Oriza Yuka Co., Ltd.), and oryzanol-C (manufactured by Okayasu Shoten).
本発明の外用剤組成物中のγ−オリザノールの含有量は、薬理効果、生理効果及び外用剤組成物の経時的な変色の抑制の観点から、外用剤組成物全質量に対し、０．０１〜５質量％が好ましく、０．１〜３質量％がより好ましく、０．５〜２質量％が特に好ましい。なお、γ−オリザノールの含有量は、例えばＨＰＬＣ法（ＵＶ検出）によって定量することができる。 The content of γ-oryzanol in the external preparation composition of the present invention is 0.01% with respect to the total mass of the external preparation composition from the viewpoint of pharmacological effects, physiological effects, and suppression of discoloration over time of the external preparation composition. -5 mass% is preferable, 0.1-3 mass% is more preferable, and 0.5-2 mass% is especially preferable. In addition, content of (gamma)-oryzanol can be quantified, for example by HPLC method (UV detection).
「亜硫酸水素ナトリウム」は、化学式がＮａＨＳＯ3で表される無機化合物であり、本発明に用いられる「亜硫酸水素ナトリウム」としては、第十五改正日本薬局方に記載の亜硫酸水素ナトリウムが好ましい。亜硫酸水素ナトリウムは保存剤として知られているが、γ−オリザノールと併用することは知られていない。 “Sodium hydrogen sulfite” is an inorganic compound represented by the chemical formula NaHSO 3. As the “sodium hydrogen sulfite” used in the present invention, sodium hydrogen sulfite described in the 15th revision Japanese Pharmacopoeia is preferable. Sodium bisulfite is known as a preservative, but it is not known to be used in combination with γ-oryzanol.
本発明の外用剤組成物中の亜硫酸水素ナトリウムの含有量は、外用剤組成物の経時的な変色の抑制の観点から、外用剤組成物全質量に対し、０．０５〜０．５質量％が好ましく、０．１〜０．５質量％がより好ましく、０．１〜０．３質量％が特に好ましい。 The content of sodium bisulfite in the external preparation composition of the present invention is 0.05 to 0.5% by mass with respect to the total mass of the external preparation composition from the viewpoint of suppressing discoloration over time of the external preparation composition. Is preferable, 0.1 to 0.5 mass% is more preferable, and 0.1 to 0.3 mass% is particularly preferable.
γ−オリザノールと亜硫酸水素ナトリウムとの含有比は、外用剤組成物の経時的な変色の抑制の点から、γ−オリザノール１質量部に対し、０．０１〜１質量部が好ましく、０．０５〜０．５質量部がより好ましく、０．１〜０．３質量部が特に好ましい。 The content ratio of γ-oryzanol and sodium hydrogen sulfite is preferably 0.01 to 1 part by weight with respect to 1 part by weight of γ-oryzanol, from the viewpoint of suppressing discoloration over time of the external preparation composition. -0.5 mass part is more preferable, and 0.1-0.3 mass part is especially preferable.
γ−オリザノール含有外用剤組成物の変色抑制のために亜硫酸水素ナトリウムを配合すると、使用時に亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが生じることから、本発明の外用剤組成物においては、当該不快な臭いを抑制するため、さらに高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル及びグリーン−フルーティ系香料を配合する。なお、高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルとグリーン−フルーティ系香料の組み合わせが、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いを抑制することは、これまでに知られていない。 When sodium bisulfite is blended to suppress discoloration of the external preparation composition containing γ-oryzanol, an unpleasant odor based on sodium bisulfite is generated at the time of use. Therefore, in the external preparation composition of the present invention, the unpleasant odor. In order to suppress this, an ester of a higher saturated aliphatic carboxylic acid and an aliphatic monoalcohol and a green-fruity fragrance are blended. Heretofore, it has not been known that a combination of an ester of a higher saturated aliphatic carboxylic acid and an aliphatic monoalcohol and a green-fruity fragrance suppresses an unpleasant odor based on sodium bisulfite.
本発明に用いられる「高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル」は、高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとがエステル結合により結合してなる化合物を意味し、本発明においては当該化合物の１種又は２種以上を組み合わせて使用できる。 The “ester of a higher saturated aliphatic carboxylic acid and an aliphatic monoalcohol” used in the present invention means a compound in which a higher saturated aliphatic carboxylic acid and an aliphatic monoalcohol are bonded by an ester bond. Can be used alone or in combination of two or more thereof.
本発明において、高級飽和脂肪族カルボン酸エステルを構成する高級飽和脂肪族カルボン酸としては、例えば炭素数６〜２４の飽和脂肪族カルボン酸が挙げられる。
高級飽和脂肪族カルボン酸の炭素鎖は、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよいが、直鎖が好ましい。高級飽和脂肪族カルボン酸の炭素数は６〜２４が好ましく、６〜２０がより好ましく、８〜１８がさらに好ましく、１０〜１６が特に好ましい。高級飽和脂肪族カルボン酸のカルボキシル基の数は、１〜２が好ましく、１が特に好ましい。
In the present invention, examples of the higher saturated aliphatic carboxylic acid constituting the higher saturated aliphatic carboxylic acid ester include saturated aliphatic carboxylic acids having 6 to 24 carbon atoms.
The carbon chain of the higher saturated aliphatic carboxylic acid may be either a straight chain or a branched chain, but is preferably a straight chain. 6-24 are preferable, as for carbon number of higher saturated aliphatic carboxylic acid, 6-20 are more preferable, 8-18 are more preferable, and 10-16 are especially preferable. The number of carboxyl groups in the higher saturated aliphatic carboxylic acid is preferably 1 to 2, and 1 is particularly preferable.
このような高級飽和脂肪族カルボン酸としては、例えば、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸等の直鎖の飽和脂肪族モノカルボン酸；イソパルミチン酸、イソステアリン酸等の分岐鎖の飽和脂肪族モノカルボン酸；アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸等の直鎖の飽和脂肪族ジカルボン酸等が挙げられる。 Examples of such higher saturated aliphatic carboxylic acids include linear saturated aliphatic monocarboxylic acids such as caproic acid, caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid; isopalmitic acid, Examples include branched saturated aliphatic monocarboxylic acids such as isostearic acid; linear saturated aliphatic dicarboxylic acids such as adipic acid, pimelic acid, suberic acid, azelaic acid, and sebacic acid.
本発明において、高級飽和脂肪族カルボン酸エステルを構成する脂肪族モノアルコールの炭素鎖は、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよいが、分岐鎖が好ましい。脂肪族モノアルコールの炭素鎖は、飽和でも不飽和でもよいが、飽和が好ましい。脂肪族モノアルコールの炭素数は、１〜２０が好ましく、２〜２０がより好ましく、３〜２０が特に好ましい。 In the present invention, the carbon chain of the aliphatic monoalcohol constituting the higher saturated aliphatic carboxylic acid ester may be either linear or branched, but is preferably branched. The carbon chain of the aliphatic monoalcohol may be saturated or unsaturated, but is preferably saturated. 1-20 are preferable, as for carbon number of an aliphatic monoalcohol, 2-20 are more preferable, and 3-20 are especially preferable.
このような脂肪族モノアルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、１−ヘプタノール、１−オクタノール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖の飽和脂肪族モノアルコール；イソプロピルアルコール、イソブチルアルコール、イソトリデシルアルコール、イソトリステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、２−ヘキシルデカノール、２−ペプチルウンデカノール等の分岐鎖の飽和脂肪族モノアルコール等が挙げられる。 Examples of such aliphatic monoalcohol include methanol, ethanol, 1-propanol, 1-butanol, 1-pentanol, 1-hexanol, 1-heptanol, 1-octanol, myristyl alcohol, cetyl alcohol, and cetostearyl alcohol. Linear saturated aliphatic monoalcohol such as isopropyl alcohol, isobutyl alcohol, isotridecyl alcohol, isotristearyl alcohol, 2-octyldodecanol, 2-hexyldecanol, 2-peptylundecanol, etc. Group monoalcohol and the like.
本発明に用いられる高級飽和脂肪族カルボン酸エステルは、炭素数６〜２４の飽和脂肪族モノカルボン酸と炭素数１〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステル又は炭素数６〜２４の飽和脂肪族ジカルボン酸と炭素数１〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルが好ましく、炭素数６〜２４の飽和脂肪族モノカルボン酸と炭素数２〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステル又は炭素数６〜２４の飽和脂肪族ジカルボン酸と炭素数２〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルがより好ましく、炭素数６〜２４の飽和脂肪族モノカルボン酸と炭素数３〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステル又は炭素数６〜２４の飽和脂肪族ジカルボン酸と炭素数３〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルが特に好ましい。
高級飽和脂肪族カルボン酸エステルの総炭素数は、８〜４０が好ましく、１０〜４０がより好ましい。
なお、高級飽和脂肪族カルボン酸がカルボキシル基を複数有する場合は、高級飽和脂肪族カルボン酸エステルにおいて、その全てが脂肪族モノアルコールとエステル結合を形成してもよいし、その一部が脂肪族モノアルコールとエステル結合を形成してもよいが、全てのカルボキシル基が脂肪族モノアルコールとエステル結合を形成しているのが好ましい。
The higher saturated aliphatic carboxylic acid ester used in the present invention is an ester of a saturated aliphatic monocarboxylic acid having 6 to 24 carbon atoms and an aliphatic monoalcohol having 1 to 20 carbon atoms or a saturated aliphatic having 6 to 24 carbon atoms. An ester of a dicarboxylic acid and an aliphatic monoalcohol having 1 to 20 carbon atoms is preferable, an ester of a saturated aliphatic monocarboxylic acid having 6 to 24 carbon atoms and an aliphatic monoalcohol having 2 to 20 carbon atoms, or 6 to 6 carbon atoms. An ester of a saturated aliphatic dicarboxylic acid having 24 carbon atoms and an aliphatic monoalcohol having 2 to 20 carbon atoms is more preferable, and an ester of a saturated aliphatic monocarboxylic acid having 6 to 24 carbon atoms and an aliphatic monoalcohol having 3 to 20 carbon atoms. An ester or an ester of a saturated aliphatic dicarboxylic acid having 6 to 24 carbon atoms and an aliphatic monoalcohol having 3 to 20 carbon atoms is particularly preferable.
The total carbon number of the higher saturated aliphatic carboxylic acid ester is preferably 8 to 40, and more preferably 10 to 40.
In the case where the higher saturated aliphatic carboxylic acid has a plurality of carboxyl groups, in the higher saturated aliphatic carboxylic acid ester, all of them may form an ester bond with the aliphatic monoalcohol, or a part thereof is aliphatic. Although an ester bond may be formed with a monoalcohol, it is preferable that all carboxyl groups form an ester bond with an aliphatic monoalcohol.
炭素数６〜２４の飽和脂肪族モノカルボン酸と炭素数１〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルとしては、例えば、カプリル酸セチル、カプリル酸ステアリル、ラウリン酸へキシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸セチル、ミリスチン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸ヘキシルデシル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸へキシルデシル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、イソステアリン酸オクチルドデシル等が挙げられる。
炭素数６〜２４の飽和脂肪族ジカルボン酸と炭素数１〜２０の脂肪族モノアルコールとのエステルとしては、例えば、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル等が挙げられる。
このうち、ミリスチン酸オクチルドデシル、アジピン酸ジイソプロピルからなる群から選ばれる１種以上であるのが好ましく、ミリスチン酸オクチルドデシルが特に好ましい。
Examples of the ester of a saturated aliphatic monocarboxylic acid having 6 to 24 carbon atoms and an aliphatic monoalcohol having 1 to 20 carbon atoms include cetyl caprylate, stearyl caprylate, hexyl laurate, isopropyl palmitate, and palmitic acid. Isostearyl, cetyl palmitate, methyl myristate, isopropyl myristate, isotridecyl myristate, myristyl myristate, cetyl myristate, octyldodecyl myristate, hexyl decyl myristate, butyl stearate, hexyldecyl stearate, hexyl decyl isostearate And octyldodecyl isostearate.
Examples of the ester of a saturated aliphatic dicarboxylic acid having 6 to 24 carbon atoms and an aliphatic monoalcohol having 1 to 20 carbon atoms include diisopropyl adipate, diisobutyl adipate, dioctyl adipate, diisopropyl sebacate, diethyl sebacate, etc. Is mentioned.
Among these, at least one selected from the group consisting of octyldodecyl myristate and diisopropyl adipate is preferable, and octyldodecyl myristate is particularly preferable.
本発明の外用剤組成物中の高級飽和脂肪族カルボン酸エステルの含有量は、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制、外用剤組成物の使用感及び外観安定性の観点から、外用剤組成物全質量に対し、０．５〜２０質量％が好ましく、１〜１５質量％がより好ましく、２〜１０質量％が特に好ましい。 The content of the higher saturated aliphatic carboxylic acid ester in the external preparation composition of the present invention is the composition of the external preparation from the viewpoint of suppressing unpleasant odor based on sodium bisulfite, the feeling of use of the external preparation composition, and the appearance stability. 0.5-20 mass% is preferable with respect to the total mass of an object, 1-15 mass% is more preferable, and 2-10 mass% is especially preferable.
亜硫酸水素ナトリウムと高級飽和脂肪族カルボン酸エステルとの含有比は、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制の観点から、亜硫酸水素ナトリウム１質量部に対し、２〜２００質量部が好ましく、５〜１００質量部がより好ましく、１０〜５０質量部が特に好ましい。 The content ratio of sodium bisulfite and higher saturated aliphatic carboxylic acid ester is preferably 2 to 200 parts by mass with respect to 1 part by mass of sodium bisulfite from the viewpoint of suppressing unpleasant odor based on sodium bisulfite, 100 mass parts is more preferable, and 10-50 mass parts is especially preferable.
本発明に用いられる「グリーン−フルーティ系香料」は、グリーン系香料の香り（葉や緑の色をイメージさせる香り）と、フルーティ系香料の香り（柑橘類以外のフルーツ様の甘い香り）の両者の香りの特質を併せ持つものであれば特に限定されず、単体香料・調合香料の別を問わず使用できる。すなわち、単独でグリーン系香料の香りとフルーティ系香料の香りを両方有する香料を配合してもよいし、グリーン系香料とフルーティ香料とを併用してもよい。グリーン−フルーティ系香料の具体例としては、グリーン系香料の調合に使用される単体香料として知られる、シス−３−ヘキセノール、２−オクタノール、プロパギルアルコール、イソプロピルベンジルカルビノール、シス−３−ヘキセナール、トランス−２−ヘキセナール、イソシクロシトラール、１−メチル−３−イソヘキシル−１，２，５，６−テトラヒドロベンズアルデヒド、４−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロベンズアルデヒド、２，４−ジメチル−１，２，５，６−テトラヒドロベンズアルデヒド、１，２，５，６−テトラヒドロシンナムアルデヒド、ハイドロトロパアルデヒド、ｐ−メチルハイドロトロパアルデヒド、ｐ−メチルフェニルアセトアルデヒド、ｐ−ｔ−アミルフェニキシアセトアルデヒド、アセトアルデヒドメチルシトロネリルアセタール、アセトアルデヒドエチルシトロネリルアセタール、アセトアルデヒドエチルフェニルエチルアセタール、アセトアルデヒドジフェニルエチルアセタール、ヘキサナールジメチルアセタール、ヘプタナールジエチルアセタール、ジヒドロシトロネラールジメチルアセタール、フェニルアセトアルデヒドジエチルアセタール、メチルヘキシルエーテル、メチルヘプチルエーテル、メチルシトロネリルエーテル、メチルゲラニルエーテル、エチルゲラニルエーテル、ビニルシトロネリルエーテル、ビニルゲラニルエーテル、ヘキシルヘプチルエーテル、エチル−３−メチルブチンカーボネート、ブチル−３−メチルブチンカーボネート、イソブチル−３−メチルブチンカーボネート、イソアミルペンチンカーボネート、メチルヘキシンカーボネート、エチルヘキシンカーボネート、エチルヘプチンカーボネート、イソブチルヘプチンカーボネート、イソアミルヘプチンカーボネート、アリルヘプチンカーボネート、エチル−６−メチルヘプチンカーボネート、メチルオクチンカーボネート、イソアミルオクチンカーボネート、シス−４−ヘプテニルアセテート、イソプレギルアセテート、ヘプチルヘキサノエート、ノニルアセテート、シトロネリルフォーメート、ゲラニルフォーメート、ジブチルスルフィド、及びジ−２−ペンテニルテトラスルフィドから選ばれる１種又は２種以上と、フルーティ系香料の調合に使用される単体香料として知られる、１−ブトキシ−１−エトキシエタン、１−エトキシ−１−ヘキシルオキシエタン、１−エトキシ−１−メトキシエタン、１−エトキシ−１−プロポキシエタン、ヘキサノール、トランス−２−ヘキセノール、２−メチルブタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、アミルアルコール、イソアミルアルコール、シス−３−ヘキセノール、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロパナール、ブタナール、ペンタナール、ヘキサナール、トランス−２−ヘキセナール、シス−３−ヘキセナール、ノナナール、アミルアセテート、ブチルアセテート、ブチルブチレート、ブチルプロピオネート、ベンジルイソバレレート、シンナミルイソバレレート、シトロネリルイソバレレート、アリルブチレート、アリルシクロヘキシルバレレート、シクロヘキシルアセテート、シクロヘキシルブチレート、エチルアセテート、エチルブチレート、エチルオクタノエート、エチルペンタノエート、ヘキシルアセテート、ヘキシルブチレート、ヘキシルプロピオネート、メチルブチレート、ベンジルブチレート、プロピルアセテート、プロピルブチレート、プロピルペンタノエート、プロピルプロピオネート、アリルイソバレレート、アミルブチレート、アミルバレレート、メチルヘキサノエート、メチルアリルブチレート、ｏ−ｔ−ブチルシクロヘキシルアセテート、アセチックアシッド、プロピオニックアシッド、ブチリックアシッド、ペンタノイックアシッド、イソペンタノイックアシッド、及びヘキサノイックアシッドから選ばれる１種又は２種以上とを調合して得られる調合香料が挙げられる。本発明におけるグリーン−フルーティ系香料としては、市販品を用いることができ、具体的には例えば、ＧＲＥＥＮ ＦＲＵＩＴＹ Ｚ０６１３４０（豊玉香料社製）などが挙げられる。 The “green-fruity fragrance” used in the present invention includes both a fragrance of a green fragrance (a scent that gives the image of leaves and green color) and a fragrance of a fruity fragrance (a fruit-like sweet fragrance other than citrus fruits). If it has the characteristic of fragrance, it will not be specifically limited, It can be used regardless of the distinction of a single fragrance | flavor and a compound fragrance | flavor. That is, the fragrance | flavor which has both the fragrance of a green fragrance | flavor and the fragrance of a fruity fragrance | flavor may be mix | blended independently, and a green fragrance | flavor and a fruity fragrance | flavor may be used together. Specific examples of green-fruity fragrances include cis-3-hexenol, 2-octanol, propargyl alcohol, isopropylbenzylcarbinol, cis-3-hexenal known as simple fragrances used in the preparation of green fragrances. , Trans-2-hexenal, isocyclocitral, 1-methyl-3-isohexyl-1,2,5,6-tetrahydrobenzaldehyde, 4-methyl-1,2,5,6-tetrahydrobenzaldehyde, 2,4-dimethyl -1,2,5,6-tetrahydrobenzaldehyde, 1,2,5,6-tetrahydrocinnamaldehyde, hydrotropaldehyde, p-methylhydrotropaldehyde, p-methylphenylacetaldehyde, pt-amylphenoxy Acetaldehyde, acetoa Dehydromethyl citronellyl acetal, acetaldehyde ethyl citronellyl acetal, acetaldehyde ethyl phenyl ethyl acetal, acetaldehyde diphenyl ethyl acetal, hexanal dimethyl acetal, heptanal diethyl acetal, dihydrocitronellal dimethyl acetal, phenylacetaldehyde diethyl acetal, methyl hexyl ether, methyl heptyl Ether, methyl citronellyl ether, methyl geranyl ether, ethyl geranyl ether, vinyl citronellyl ether, vinyl geranyl ether, hexyl heptyl ether, ethyl-3-methylbutyne carbonate, butyl-3-methylbutyne carbonate, isobutyl-3-methylbutyne Carbonate, isoamyl pentyne Bonate, methylhexyne carbonate, ethylhexyne carbonate, ethylheptin carbonate, isobutylheptin carbonate, isoamylheptin carbonate, allyl heptine carbonate, ethyl-6-methylheptin carbonate, methyloctyne carbonate, isoamyloctyne carbonate, cis One or more selected from -4-heptenyl acetate, isopregyl acetate, heptyl hexanoate, nonyl acetate, citronellyl formate, geranyl formate, dibutyl sulfide, and di-2-pentenyl tetrasulfide 1-butoxy-1-ethoxyethane, 1-ethoxy-1-hexyloxyethane, 1-ethoxy, known as simple fragrances used in the preparation of fruity fragrances -1-methoxyethane, 1-ethoxy-1-propoxyethane, hexanol, trans-2-hexenol, 2-methylbutanol, ethanol, propanol, butanol, isobutanol, amyl alcohol, isoamyl alcohol, cis-3-hexenol, formaldehyde , Acetaldehyde, propanal, butanal, pentanal, hexanal, trans-2-hexenal, cis-3-hexenal, nonanal, amyl acetate, butyl acetate, butyl butyrate, butyl propionate, benzyl isovalerate, cinnamyl isovale Rate, citronellyl isovarate, allyl butyrate, allyl cyclohexyl valerate, cyclohexyl acetate, cyclohexyl butyrate, ethyl acetate Ethyl butyrate, ethyl octanoate, ethyl pentanoate, hexyl acetate, hexyl butyrate, hexyl propionate, methyl butyrate, benzyl butyrate, propyl acetate, propyl butyrate, propyl pentanoate, propyl propionate Allyl isovalerate, amyl butyrate, amyl valerate, methyl hexanoate, methyl allyl butyrate, ot-butyl cyclohexyl acetate, acetic acid, propionic acid, butyric acid, pentanoic acid, Examples include a blended fragrance obtained by blending one or more selected from isopentanoic acid and hexanoic acid. Commercially available products can be used as the green-fruity fragrance in the present invention, and specific examples include GREEN FRUITY Z061340 (manufactured by Toyoda Fragrance Co., Ltd.).
なお、外用剤組成物中のグリーン−フルーティ系香料の確認には、例えばスニッフィングＧＣ法を用いることができ、外用剤組成物中にグリーン系香料とフルーティ系香料の両者の香りの特質を併せ持つ成分を検出するか、あるいは外用剤組成物中にグリーン系香料の香りの特質を有する成分とフルーティ系香料の香りの特質を有する成分の両者を検出することによって、外用剤組成物中のグリーン−フルーティ系香料の存在を確認することができる。 In addition, for example, the sniffing GC method can be used for confirmation of the green-fruity fragrance in the external preparation composition, and the external preparation composition has both scent characteristics of both the green fragrance and the fruity fragrance. Or detecting both a component having a characteristic of a fragrance of a green fragrance and a component having a characteristic of a scent of a fruity fragrance in an external preparation composition, thereby detecting green-fruity in the composition for external use. The presence of the system fragrance can be confirmed.
本発明の外用剤組成物中のグリーン−フルーティ系香料の含有量は、外用剤組成物の不快な臭いの抑制の観点から、外用剤組成物全質量に対し、０．０００５〜２．５質量％が好ましく、０．００１〜１質量％がより好ましく、０．００２５〜０．５質量％が特に好ましい。なお、グリーン−フルーティ系香料の含有量は例えば、ＨＰＬＣ法によって定量することができる。 Content of the green-fruity fragrance | flavor in the external preparation composition of this invention is 0.0005-2.5 mass with respect to the external preparation composition total mass from a viewpoint of suppression of the unpleasant odor of an external preparation composition. % Is preferable, 0.001 to 1 mass% is more preferable, and 0.0025 to 0.5 mass% is particularly preferable. In addition, content of a green-fruity fragrance | flavor can be quantified by HPLC method, for example.
亜硫酸水素ナトリウムとグリーン−フルーティ系香料との含有比は、外用剤組成物の不快な臭いの抑制の観点から、亜硫酸水素ナトリウム１質量部に対し、０．０１〜１０質量部が好ましく、０．０５〜２質量部がより好ましく、０．１〜１質量部が特に好ましい。 The content ratio of sodium bisulfite and green-fruity fragrance is preferably 0.01 to 10 parts by mass with respect to 1 part by mass of sodium bisulfite from the viewpoint of suppressing unpleasant odor of the external preparation composition. 05-2 mass parts is more preferable, and 0.1-1 mass part is especially preferable.
本発明の外用剤組成物中の油性成分としては、乳化組成物や油性軟膏組成物等の外用剤組成物において油相を構成する成分として一般的に使用されるものであれば特に限定されず、例えば、炭化水素類（白色ワセリン、流動パラフィン、スクワラン等）、ロウ類（サラシミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ラノリン等）、油脂類（大豆油、ハードファット、ヒマシ油、オリーブ油、トリアシルグリセロール等）、アルコール類（セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、コレステロール等）、脂肪酸類（パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸等）、シリコーン油（メチルポリシロキサン等）、ビタミン誘導体類（パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール等）等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。これらの油性成分は、γ−オリザノールの溶解性の点から、本発明の外用剤組成物中にγ−オリザノール１質量部に対し１〜１０００質量部含有するのが好ましく、５〜５００質量部含有するのがより好ましく、７．５〜２００質量部含有するのが特に好ましい。 The oil component in the external preparation composition of the present invention is not particularly limited as long as it is generally used as a component constituting the oil phase in an external preparation composition such as an emulsion composition or an oily ointment composition. For example, hydrocarbons (white petrolatum, liquid paraffin, squalane, etc.), waxes (salax beeswax, carnauba wax, candelilla wax, lanolin, etc.), fats and oils (soybean oil, hard fat, castor oil, olive oil, triacylglycerol) Etc.), alcohols (cetanol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, cholesterol, etc.), fatty acids (palmitic acid, stearic acid, oleic acid, etc.), silicone oil (methylpolysiloxane, etc.), vitamin derivatives (retinol palmitate, acetic acid, etc.) Tocopherol etc.), and these can be used alone, It can be used in combination of two or more. These oil components are preferably contained in the external preparation composition of the present invention in an amount of 1 to 1000 parts by weight, and 5 to 500 parts by weight, based on 1 part by weight of γ-oryzanol, from the viewpoint of the solubility of γ-oryzanol. It is more preferable to contain 7.5 to 200 parts by mass.
本発明の外用剤組成物には、前記成分以外に、外用剤組成物の使用目的、形態等種々の条件に応じて、必要により乳化剤、水性成分、防腐剤、酸化防止剤、他の薬効成分、水等を含有せしめることができる。 In the external preparation composition of the present invention, in addition to the above-mentioned components, an emulsifier, an aqueous component, an antiseptic, an antioxidant, and other medicinal components as necessary according to various conditions such as the purpose and form of use of the external preparation composition , Water and the like can be contained.
乳化剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル（ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル等）、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル（ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル等）、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル等）、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル（モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビット等）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン等）、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビットミツロウ、ショ糖脂肪酸エステル、モノアシルグリセロール（モノステアリン酸グリセリル等）、ジアシルグリセロール（ジステアリン酸グリセリル等）、ポリグリセリン脂肪酸エステル（モノステアリン酸ジグリセリル等）、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド（ポリオキシエチレンステアリン酸アミド等）、レシチン、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（モノラウリン酸ポリエチレングリコール等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、ソルビタン脂肪酸エステル（モノステアリン酸ソルビタン等）、アルキル硫酸ナトリウム（ラウリル硫酸ナトリウム等）、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩（ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム等）等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
これらの乳化剤は、本発明の外用剤組成物中に、γ−オリザノールの溶解性および皮膚刺激の点から０．５〜１０質量％含有するのが好ましく、１〜５質量％含有するのがより好ましく、１．５〜４質量％含有するのが特に好ましい。
Examples of the emulsifier include polyoxyethylene alkyl ether (polyoxyethylene cetyl ether, polyoxyethylene stearyl ether, etc.), polyoxyethylene alkyl phenyl ether (polyoxyethylene nonyl phenyl ether, polyoxyethylene octyl phenyl ether, etc.), poly Oxyethylene polyoxypropylene alkyl ether (polyoxyethylene polyoxypropylene cetyl ether), polyoxyethylene sorbite fatty acid ester (monolauric acid polyoxyethylene sorbite, etc.), polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester (polyoxyethylene sorbitan monooleate, Polysoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene sorbitan tristearate, etc.), polio Siethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbit beeswax, sucrose fatty acid ester, monoacylglycerol (such as glyceryl monostearate), diacylglycerol (such as glyceryl distearate), polyglycerin fatty acid ester (monostearin) Acid diglyceryl), polyoxyethylene lanolin, polyoxyethylene lanolin alcohol, polyoxyethylene sterol, polyoxyethylene fatty acid amide (polyoxyethylene stearic acid amide, etc.), lecithin, polyethylene glycol fatty acid ester (polyethylene glycol monolaurate, etc.) , Propylene glycol fatty acid esters (such as propylene glycol monostearate), sorbitan fatty acid esters (monostearic acid) Rubitan, etc.), sodium alkyl sulfate (sodium lauryl sulfate, etc.), polyoxyethylene alkyl ether phosphates (sodium polyoxyethylene cetyl ether phosphate, sodium polyoxyethylene lauryl ether phosphate, etc.), etc. Can be used alone or in combination of two or more.
These emulsifiers are preferably contained in the external preparation composition of the present invention in an amount of 0.5 to 10% by mass, more preferably 1 to 5% by mass from the viewpoint of the solubility of γ-oryzanol and skin irritation. The content is preferably 1.5 to 4% by mass.
水性成分としては、例えば、低級アルコール類（エタノール、イソプロピルアルコール等）、多価アルコール類（１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、水溶性高分子類（メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン、水溶性コラーゲン、ヒアルロン酸等）、アミノ酸類（グリシン、アラニン等）、その他（クエン酸、リン酸、乳酸、乳酸ナトリウム、塩化ナトリウム等）等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。 Examples of the aqueous component include lower alcohols (ethanol, isopropyl alcohol, etc.), polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, etc.), water-soluble polymers (methylcellulose, ethylcellulose, Carboxyvinyl polymer, xanthan gum, polyvinyl pyrrolidone, water-soluble collagen, hyaluronic acid, etc.), amino acids (glycine, alanine, etc.) and others (citric acid, phosphoric acid, lactic acid, sodium lactate, sodium chloride, etc.) These can be used alone or in combination of two or more.
防腐剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。 Examples of preservatives include methyl paraben, propyl paraben, butyl paraben and the like, and these can be used alone or in combination of two or more.
酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール、エデト酸塩等を挙げることができ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。 Examples of the antioxidant include dibutylhydroxytoluene, tocopherol, edetate and the like, and these can be used alone or in combination of two or more.
他の薬効成分としては、例えば、鎮痒を目的として、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（アミノ安息香酸エチル、リドカイン等）、局所消炎鎮痒剤（カンフル、メントール等）、その他（クロタミトン、グリチルレチン酸等）等を配合でき、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。また、保湿を目的として、多価アルコール類（１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、アミノ酸（グリシン、アラニン等）、酸性ムコ多糖類（ヒアルロン酸、ヘパリン類似物質等）、糖アルコール（ソルビトール、トレハロース等）、その他（尿素、乳酸、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸塩等）等を配合でき、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。 Examples of other medicinal ingredients include antihistamines (diphenhydramine, chlorpheniramine maleate, etc.), local anesthetics (ethyl aminobenzoate, lidocaine, etc.), local anti-inflammatory drugs (camphor, menthol, etc.) Others (crotamiton, glycyrrhetinic acid, etc.) can be blended, and these can be used alone or in combination of two or more. For the purpose of moisturizing, polyhydric alcohols (1,3-butylene glycol, glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, etc.), amino acids (glycine, alanine, etc.), acidic mucopolysaccharides (hyaluronic acid, heparin-like substances, etc.) , Sugar alcohols (sorbitol, trehalose, etc.) and others (urea, lactic acid, sodium lactate, pyrrolidone carboxylate, etc.) can be blended, and these can be used alone or in combination of two or more.
本発明の外用剤組成物のｐＨは、γ−オリザノールの安定性及び外用剤組成物の刺激性の点から、４〜９が好ましく、５〜８がより好ましい。 The pH of the external preparation composition of the present invention is preferably 4 to 9, and more preferably 5 to 8 from the viewpoint of the stability of γ-oryzanol and the irritation of the external preparation composition.
本発明の外用剤組成物の稠度は、使用感の点から、２〜５０ｇが好ましく、５〜４０ｇがより好ましい。ここで稠度は、２５℃にて直径１ｃｍの金属球を６ｃｍ／分の速度で１ｃｍ進入させた際の応力の最大値を表し、レオメーター（ＦＵＤＯＨレオメーター：（株）レオテック）にて測定できる。 The consistency of the external preparation composition of the present invention is preferably 2 to 50 g, more preferably 5 to 40 g from the viewpoint of the feeling of use. Here, the consistency represents a maximum value of stress when a metal sphere having a diameter of 1 cm enters at 1 cm at a speed of 6 cm / min at 25 ° C., and can be measured with a rheometer (FUDOH rheometer: Rheotech Co., Ltd.). .
本発明の外用剤組成物は、γ−オリザノールを油相に含んでいればよく、例えば乳化組成物や油性軟膏組成物でもよいが、乳化組成物、特に水中油型乳化組成物であるのが、使用感等の点から好ましい。乳化組成物の好ましい形態としては、クリーム、乳液、ローション等が挙げられる。 The external preparation composition of the present invention only needs to contain γ-oryzanol in the oil phase. For example, it may be an emulsion composition or an oily ointment composition, but it is an emulsion composition, particularly an oil-in-water emulsion composition. From the point of view of usability and the like, it is preferable. Preferred forms of the emulsified composition include creams, emulsions, lotions and the like.
本発明の外用剤組成物が乳化組成物である場合における、油相／水相の質量比は、乳化安定性の点から、０．０１〜１／１が好ましく、０．０５〜０．５／１がより好ましい。 In the case where the external preparation composition of the present invention is an emulsion composition, the mass ratio of the oil phase / water phase is preferably from 0.01 to 1/1, preferably from 0.05 to 0.5, from the viewpoint of emulsion stability. / 1 is more preferable.
本発明の外用剤組成物は、常法に従って製造することができ、通常の乳化組成物、軟膏等と同様にして製造することができる。
本発明の外用剤組成物の使用形態としては、例えば、皮膚局所若しくは粘膜への塗布又は坐剤としての肛門への注入等が挙げられるが、皮膚局所への塗布が好ましい。
The external preparation composition of the present invention can be produced according to a conventional method, and can be produced in the same manner as ordinary emulsion compositions, ointments and the like.
Examples of the use form of the external preparation composition of the present invention include application to the skin topical or mucous membrane or injection to the anus as a suppository, and application to the topical skin is preferred.
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明は何らこれに限定されるものではない。 EXAMPLES Next, although an Example is given and this invention is demonstrated further in detail, this invention is not limited to this at all.
参考例１
亜硫酸水素ナトリウム（片山化学工業社製）０．１ｇ、カルボキシビニルポリマー０．２５ｇ、キサンタンガム０．３ｇ、グリシン３ｇおよびローション剤のｐＨが７となる量に相当する水酸化ナトリウムを、ローション剤の全量が１００ｇとなる量に相当する精製水に加え、７０℃に加熱・混合したものを水相とした。一方、γ−オリザノール（オリザノール−Ｃ：岡安商店社製）１ｇ、白色ワセリン２ｇ、ステアリルアルコール０．５ｇ、スクワラン５ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル３ｇ、ポリソルベート６０ ０．２４ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０ ０．９ｇ、およびモノステアリン酸ソルビタン０．８２ｇを加えて７０℃に加熱・混合したものを油相とした。水相に油相を加え、７０℃で撹拌・混合して乳化した後に４０℃以下に冷却して全量１００ｇのローション剤を製造した。
Reference example 1
Sodium hydrogen sulfite (manufactured by Katayama Chemical Co., Ltd.) 0.1 g, carboxyvinyl polymer 0.25 g, xanthan gum 0.3 g, glycine 3 g, and sodium hydroxide corresponding to the amount that the pH of the lotion agent is 7, the total amount of the lotion agent Was added to purified water corresponding to an amount of 100 g, and heated and mixed at 70 ° C. to obtain an aqueous phase. On the other hand, 1 g of γ-oryzanol (Oryzanol-C: Okayasu Shoten), white petrolatum 2 g, stearyl alcohol 0.5 g, squalane 5 g, octyldodecyl myristate 3 g, polysorbate 60 0.24 g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 500 .9 g and 0.82 g of sorbitan monostearate were added and heated and mixed at 70 ° C. to obtain an oil phase. The oil phase was added to the aqueous phase, and the mixture was stirred and mixed at 70 ° C. to emulsify, and then cooled to 40 ° C. or lower to produce a total amount of 100 g of a lotion preparation.
参考例２、３
参考例１と同様にして、表１に示した分量に従ってローション剤を製造した。
Reference examples 2 and 3
In the same manner as in Reference Example 1, lotions were produced according to the amounts shown in Table 1.
参考例４
参考例１において亜硫酸水素ナトリウムを配合しないものを参考例４のローション剤として製造した。
Reference example 4
In Reference Example 1, a mixture containing no sodium bisulfite was prepared as the lotion preparation of Reference Example 4.
参考例５〜８
参考例１において亜硫酸水素ナトリウムの代わりに、抗酸化剤として知られる水素添加大豆リン脂質、ＢＨＡ、ＢＨＴ、酢酸トコフェロールを配合したものをそれぞれ参考例５、６、７、８のローション剤とした。
Reference Examples 5-8
In Reference Example 1, a lotion preparation of Reference Examples 5, 6, 7 and 8 was prepared by blending hydrogenated soybean phospholipid, BHA, BHT and tocopherol acetate known as antioxidants in place of sodium bisulfite.
試験例１
参考例１〜８で製造したローション剤について、下記評価項目につき評価を行なった。
（経時的な変色の抑制の評価）
変色は、調製直後の色調に対する４０℃、２箇月暗所保存後における色調の変化を目視で評価した。色調に変化がないものを○、黄色に変色したものを×とした。
Test example 1
The lotion preparations produced in Reference Examples 1 to 8 were evaluated for the following evaluation items.
(Evaluation of suppression of discoloration over time)
As for the color change, the change in the color tone after storage at 40 ° C for 2 months in the dark with respect to the color tone immediately after preparation was visually evaluated. A sample having no change in color tone was marked with ◯, and a sample with a color change to yellow was marked with ×.
試験結果を表１に示す。 The test results are shown in Table 1.
表１から明らかなように、γ−オリザノールを含有するローション剤に亜硫酸水素ナトリウムを配合した場合だけ経時的な変色が抑制された。一方、公知の抗酸化剤である水素添加大豆リン脂質、ＢＨＡ、ＢＨＴ、酢酸トコフェロールの添加では、γ−オリザノールの経時的な変色は抑制できなかった。当該試験結果より、γ−オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムを含有する外用剤組成物は、長期間変色せず、安定な外用剤組成物であることが明らかとなった。 As is apparent from Table 1, discoloration over time was suppressed only when sodium bisulfite was added to the lotion containing γ-oryzanol. On the other hand, the addition of hydrogenated soybean phospholipid, BHA, BHT, and tocopherol acetate, which are known antioxidants, could not suppress the color change of γ-oryzanol over time. From the test results, it was clarified that the external preparation composition containing γ-oryzanol and sodium hydrogen sulfite does not change color for a long time and is a stable external preparation composition.
実施例１
亜硫酸水素ナトリウム（片山化学工業社製）０．２ｇ、カルボキシビニルポリマー０．２５ｇ、およびローション剤のｐＨが７となる量に相当する水酸化ナトリウムを、ローション剤の全量が１００ｇとなる量に相当する精製水に加え、７０℃に加熱・混合したものを水相とした。一方、γ−オリザノール（オリザノール−Ｃ：岡安商店社製）１ｇ、白色ワセリン２ｇ、ステアリルアルコール０．５ｇ、スクワラン５ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル（エキセパールＯＤ−Ｍ：花王社製）３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０ １ｇ、およびモノステアリン酸ソルビタン１ｇを加えて７０℃に加熱・混合したものを油相とした。水相に油相を加え、７０℃で撹拌・混合して乳化した後に４０℃以下に冷却し、グリーン−フルーティ系香料（ＧＲＥＥＮ ＦＲＵＩＴＹ Ｚ０６１３４０：豊玉香料社製）０．０２ｇを加え、攪拌・混合することで全量１００ｇの本発明のローション剤を製造した。
Example 1
Sodium bisulfite (manufactured by Katayama Chemical Co., Ltd.) 0.2 g, carboxyvinyl polymer 0.25 g, and sodium hydroxide corresponding to the amount that the pH of the lotion agent is 7, equivalent to the amount that the total amount of the lotion agent is 100 g In addition to purified water, the water phase was heated and mixed at 70 ° C. On the other hand, 1 g of γ-oryzanol (Oryzanol-C: Okayasu Shoten), 2 g of white petrolatum, 0.5 g of stearyl alcohol, 5 g of squalane, octyldodecyl myristate (Exepal OD-M: manufactured by Kao) 3 g, polyoxyethylene cured An oil phase was prepared by adding 1 g of castor oil 50 and 1 g of sorbitan monostearate and heating and mixing to 70 ° C. Add oil phase to water phase, stir and mix at 70 ° C., emulsify, cool to 40 ° C. or lower, add 0.02 g of green-fruity fragrance (GREEN FRUITY Z061340: produced by Toyoda Fragrance Co.), stir and mix Thus, a lotion preparation of the present invention having a total amount of 100 g was produced.
比較例１
実施例１においてミリスチン酸オクチルドデシル及びグリーン−フルーティ系香料を配合しないものを比較例１のローション剤として製造した。
Comparative Example 1
A lotion preparation of Comparative Example 1 was prepared without blending octyldodecyl myristate and green-fruity fragrance in Example 1.
試験例２
実施例１及び比較例１で製造したローション剤について、下記評価項目につき評価を行なった。
（経時的な変色の抑制の評価）
変色は、調製直後の色調に対する４０℃、２箇月暗所保存後における色調の変化を目視にて評価した。色調に変化がないものを○、黄色に変化したものを×とした。
（亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制の評価）
ローション剤の香り（塗布直後の香り）を官能試験にて評価した。ここでの香りは亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いの抑制効果を示す。亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じないものを○、亜硫酸水素ナトリウムの不快な臭いを感じるものを×とした。
（使用感の評価）
ローション剤の使用感を官能試験にて評価した。
官能試験は７名のパネラーにより実施した。使用感の評価は、
良い：ベタツキを感じない。
普通：若干のベタツキを感じる。
悪い：ベタツキを感じる。
とする３段階評価で行った。
（経時的な分離の抑制の評価）
ローション剤の外観安定性を検討するためにそれぞれガラス瓶（２Ｋ瓶）に充填し、６０℃１週保存後の分離の有無を確認した。分離の有無は、目視により評価した。分離が認められないものを○、分離が生じたものを×とした。
試験例２の結果を表２に示す。
Test example 2
About the lotion agent manufactured in Example 1 and Comparative Example 1, the following evaluation items were evaluated.
(Evaluation of suppression of discoloration over time)
As for the color change, the change in the color tone after storage at 40 ° C. for 2 months in the dark after the preparation was visually evaluated. A sample having no change in color tone was marked with ◯, and a sample having changed color to yellow was marked with ×.
(Evaluation of unpleasant odor suppression based on sodium bisulfite)
The scent of the lotion agent (scent immediately after application) was evaluated by a sensory test. The scent here shows the effect of suppressing unpleasant odor based on sodium bisulfite. The sample which did not feel the unpleasant odor of sodium hydrogen sulfite was marked with ○, and the sample which felt the unpleasant odor of sodium hydrogen sulfite was marked with ×.
(Evaluation of usability)
The feeling of use of the lotion was evaluated by a sensory test.
The sensory test was conducted by 7 panelists. Evaluation of usability
Good: Does not feel sticky.
Normal: I feel some stickiness.
Bad: I feel sticky.
It was performed by the three-step evaluation.
(Evaluation of suppression of separation over time)
In order to examine the appearance stability of the lotion agent, each was filled in a glass bottle (2K bottle), and the presence or absence of separation after storage at 60 ° C. for 1 week was confirmed. The presence or absence of separation was visually evaluated. A sample in which no separation was observed was marked with ◯, and a sample with separation was marked with ×.
The results of Test Example 2 are shown in Table 2.
表２から明らかなように、γ−オリザノール、亜硫酸水素ナトリウムに加えて、それ自体臭いのない高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステルであるミリスチン酸オクチルドデシル及びグリーン−フルーティ系香料を配合した実施例１のローション剤は、経時的な変色が抑制され、かつ亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制された。さらに、実施例１のローション剤は、ベタツキがなく使用感に優れ、経時的な分離が抑制された外観安定なローション剤であった。当該試験結果より、γ−オリザノール及び亜硫酸水素ナトリウムに加えて、さらに高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル及びグリーン−フルーティ系香料を含有する本発明の外用剤組成物は、長期間変色せず安定であるのみならず、亜硫酸水素ナトリウムに基づく不快な臭いが抑制され、かつ、油性成分を含有するにも関わらずべたつかず、使用感に優れ、さらに外観安定な外用剤組成物であることが明らかとなった。 As is apparent from Table 2, in addition to γ-oryzanol and sodium hydrogen sulfite, octyldodecyl myristate and green-fruity perfume, which are esters of higher saturated aliphatic carboxylic acids and aliphatic monoalcohols that are not odorous per se In the lotion preparation of Example 1 formulated with the above, discoloration with time was suppressed, and unpleasant odor based on sodium bisulfite was suppressed. Furthermore, the lotion agent of Example 1 was an appearance-stable lotion agent that had no stickiness, was excellent in feeling of use, and was prevented from being separated over time. From the test results, in addition to γ-oryzanol and sodium bisulfite, the external preparation composition of the present invention further containing an ester of a higher saturated aliphatic carboxylic acid and an aliphatic monoalcohol and a green-fruity fragrance is long. An external preparation composition that is stable without discoloration over time, has an unpleasant odor based on sodium hydrogen sulfite, is non-sticky despite containing oily components, and has an excellent feeling of use and a stable appearance. It became clear that.
実施例２
亜硫酸水素ナトリウム（片山化学工業社製）０．２ｇ、尿素２０ｇ、ジフェンヒドラミン塩酸塩１ｇ、濃グリセリン２ｇ、カルボキシビニルポリマー０．２５ｇ、キサンタンガム０．３ｇ、ＤＬ−アラニン１ｇ、グリシン３ｇ、クエン酸水和物０．１ｇ、エデト酸ナトリウム０．０１ｇおよびローション剤のｐＨが７となる量に相当する水酸化ナトリウムを、ローション剤の全量が１００ｇとなる量に相当する精製水に加え、７０℃に加熱・混合したものを水相とした。一方、γ−オリザノール（オリザノール−Ｃ：岡安商店社製）１ｇ、グリチルレチン酸０．３ｇ、白色ワセリン２ｇ、ステアリルアルコール０．５ｇ、オリーブ油０．５ｇ、スクワラン５ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル（エキセパールＯＤ−Ｍ：花王（株）製）３ｇ、ポリソルベート６０ ０．３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０ １ｇ、およびモノステアリン酸ソルビタン１ｇを加えて７０℃に加熱・混合したものを油相とした。水相に油相を加え、７０℃で撹拌・混合して乳化した後に４０℃以下に冷却し、グリーン−フルーティ系香料（ＧＲＥＥＮ ＦＲＵＩＴＹ Ｚ０６１３４０：豊玉香料社製）０．０２ｇを加え、攪拌・混合することで全量１００ｇの本発明のローション剤を製造した。
Example 2
Sodium bisulfite (made by Katayama Chemical Co., Ltd.) 0.2 g, urea 20 g, diphenhydramine hydrochloride 1 g, concentrated glycerin 2 g, carboxyvinyl polymer 0.25 g, xanthan gum 0.3 g, DL-alanine 1 g, glycine 3 g, citrate hydrate 0.1 g of sodium edetate, 0.01 g of sodium edetate, and sodium hydroxide corresponding to the amount that the pH of the lotion becomes 7 are added to purified water corresponding to the amount that the total amount of the lotion becomes 100 g and heated to 70 ° C. -The mixture was used as the aqueous phase. On the other hand, 1 g of γ-oryzanol (Oryzanol-C: manufactured by Okayasu Shoten), 0.3 g of glycyrrhetinic acid, 2 g of white petrolatum, 0.5 g of stearyl alcohol, 0.5 g of olive oil, 5 g of squalane, octyldodecyl myristate (Exepal OD-M) : Kao Co., Ltd.) 3 g, polysorbate 60 0.3 g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50 g, and 1 g of sorbitan monostearate were heated and mixed at 70 ° C. to obtain an oil phase. Add oil phase to water phase, stir and mix at 70 ° C., emulsify, cool to 40 ° C. or lower, add 0.02 g of green-fruity fragrance (GREEN FRUITY Z061340: produced by Toyoda Fragrance Co.), stir and mix Thus, a lotion preparation of the present invention having a total amount of 100 g was produced.
Claims (7)
（Ａ）γ−オリザノール
（Ｂ）亜硫酸水素ナトリウム
（Ｃ）高級飽和脂肪族カルボン酸と脂肪族モノアルコールとのエステル
（Ｄ）グリーン−フルーティ系香料 An external preparation composition containing the following components (A) to (D).
(A) γ-oryzanol (B) sodium bisulfite (C) ester of higher saturated aliphatic carboxylic acid and aliphatic monoalcohol (D) green-fruity perfume
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