JP2010095499A - Collagen production promoter - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、コラーゲン産生促進剤及びそれを配合した飲食品、医薬品、化粧品に関するものである。 The present invention relates to a collagen production promoter and food / beverage products, pharmaceuticals, and cosmetics containing the same.
皮膚の老化（しわ、たるみ等）や肌荒れは、美容上の大きな悩みとなっている。皮膚の老化、肌荒れ等の原因は様々であるが、その根本的な現象は皮膚繊維芽細胞のコラーゲン産生活性の低下、ヒアルロン酸合成活性の低下、紫外線によるコラゲナーゼ活性の上昇、紫外線や環境から生じる活性酸素による障害等による皮膚の保湿機能の低下や皮膚の構成成分の劣化、変性、減少等であると考えられている。環境等の外的要素や食事、嗜好品等の内的要因、さらには加齢等により皮膚の保湿機能が低下すると皮膚は乾燥し、弾力性も失われ、乾燥肌やしわ等の状態を引き起こし、アトピー性皮膚炎等の発症につながると考えられている。 Skin aging (wrinkles, sagging, etc.) and rough skin have become major cosmetic concerns. There are various causes of skin aging, rough skin, etc., but the underlying phenomenon is caused by a decrease in collagen production activity of dermal fibroblasts, a decrease in hyaluronic acid synthesis activity, an increase in collagenase activity due to UV rays, UV rays and the environment. It is considered that the skin moisturizing function is lowered due to the damage caused by the active oxygen generated, and the skin components are deteriorated, denatured or reduced. If the skin's moisturizing function decreases due to external factors such as the environment, meals, luxury items, etc., and aging, the skin becomes dry and loses its elasticity, causing dry skin and wrinkles. It is thought to lead to the onset of atopic dermatitis.
皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞及び繊維芽細胞、これらの細胞外にある構造支持体である細胞外マトリックス（コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸等）により構成されている。これら皮膚組織はターンオーバーサイクルにより日常的に新しく生まれ変わることで皮膚の水分保持、柔軟性や弾力性の維持のほか、外敵の進入を防御する効果を発揮している。しかしながら、上記のような外的・内的要因や加齢は、細胞外マトリックスの主要成分であるコラーゲン等の産生量低下や分解、変性を促進し、結果として皮膚の水分が低下して柔軟性や弾力性は失われ、肌荒れ、しわの形成等の老化現象を引き起こす。 The epidermis and dermis of the skin are composed of epidermal cells and fibroblasts, and extracellular matrices (collagen, elastin, hyaluronic acid, etc.) that are structural supports outside these cells. These skin tissues are newly reborn on a daily basis through a turnover cycle, and in addition to maintaining moisture and maintaining flexibility and elasticity of the skin, they are effective in preventing the entry of external enemies. However, the above external and internal factors and aging promote the decrease in production, degradation, and denaturation of collagen, which is a major component of the extracellular matrix, resulting in a decrease in skin moisture and flexibility. It loses its elasticity and causes aging such as rough skin and wrinkle formation.
細胞外マトリックスの主要成分であるコラーゲンは、通常のタンパク質と比較してターンオーバーに要する時間が長く、老化に伴いそのサイクルは遅くなると言われている。そのサイクルが低下するとコラーゲン自体の変性も進行し（老化）、皮膚の柔軟性や弾力性の低下につながる。コラーゲンが老化すると、構造支持体としての機能が低下するため、皮膚基底部に存在する繊維芽細胞の増殖、分化、移動が妨げられ、皮膚のターンオーバーサイクルはさらに遅くなるという悪循環に陥ると考えられている。 Collagen, which is a major component of the extracellular matrix, is said to take a longer time for turnover than a normal protein, and its cycle is said to be delayed with aging. When the cycle is lowered, the collagen itself is also denatured (aging), leading to a decrease in skin flexibility and elasticity. As collagen ages, its function as a structural support declines, preventing fibroblasts in the base of the skin from growing, differentiating, and migrating, leading to a vicious cycle in which the turnover cycle of the skin becomes even slower. It has been.
このような考えのもと、コラーゲン産生を促進する試みがなされてきた。例えば、コラーゲンの減少はコラーゲンで補給（特許文献１、２）、コラーゲンの代謝活性を促進（特許文献３、４）、コラーゲンの産生促進（特許文献５、６）などが挙げられる。 Based on this idea, attempts have been made to promote collagen production. For example, reduction of collagen includes supplementation with collagen (Patent Documents 1 and 2), promotion of collagen metabolic activity (Patent Documents 3 and 4), and promotion of collagen production (Patent Documents 5 and 6).
近年は動物由来の原料に対するイメージダウンにより、植物由来のコラーゲン様物質やコラーゲン産生促進物質の探索、それらを配合した製品の開発が活発に行われている（特許文献４〜９）。 In recent years, the search for plant-derived collagen-like substances and collagen production-promoting substances and development of products containing them have been actively carried out by reducing the image of animal-derived raw materials (Patent Documents 4 to 9).
しかしながら、上述した植物由来のコラーゲン様物質やコラーゲン産生促進物質の多くは生薬由来であり、一般的に高価であるうえ、元来の生薬による副作用の問題や適切な効果を示す容量範囲が狭いなどの問題点があった。また、成分に刺激物を含む物が多く、肌に対する刺激性や皮膚繊維芽細胞に対する作用（毒性）が強い点など利用する際には様々な配慮が必要であった。 However, many of the plant-derived collagen-like substances and collagen production-promoting substances described above are derived from herbal medicines, and are generally expensive, and have a limited capacity range that exhibits side effects and proper effects due to the original herbal medicine. There was a problem. In addition, there are many things containing irritants as components, and various considerations are necessary when using such points as irritation to skin and strong action (toxicity) on skin fibroblasts.
スフィンゴイド類は、炭素数１６から２２の炭化水素にアミノ基、水酸基が結合した長鎖アミノアルコール構造を持つ化合物の総称であり、主に、セラミドやグルコシルセラミド等のスフィンゴ脂質の構成成分として動物、植物、真菌に広く分布している。水酸基の数、二重結合の数や位置により多数の分子種が存在する。 Sphingoids is a general term for compounds having a long-chain amino alcohol structure in which an amino group and a hydroxyl group are bonded to a hydrocarbon having 16 to 22 carbon atoms, and is mainly used as a constituent of sphingolipids such as ceramide and glucosylceramide. Widely distributed in plants, fungi. There are many molecular species depending on the number of hydroxyl groups and the number and position of double bonds.
動物性セラミドの構成スフィンゴイド塩基は、４−スフィンゲニン（スフィンゴシン）が主体で、その他、スフィンガニンや４−ヒドロキシ−スフィンガニン（フィトスフィンゴシン）を含む。一方、植物性セラミドの構成スフィンゴイド類では上記分子種は少なく、８−スフィンゲニンや４，８−スフィンガジエニン、４−ヒドロキシ−８−スフィンゲニンなどが主要分子種として含まれている。 The constituent sphingoid base of animal ceramide is mainly 4-sphingenin (sphingosine), and also contains sphinganine and 4-hydroxy-sphinganin (phytosphingosine). On the other hand, the constituent sphingoids of plant ceramides have few such molecular species, and include 8-sphingenin, 4,8-sphingadienin, 4-hydroxy-8-sphingenin and the like as main molecular species.
スフィンゴ脂質は、皮膚組織や神経系の組織に多く存在し、細胞のシグナル伝達やアポトーシス等の生理現象に対して重要な役割を果たしていることが明らかとなってきつつあり、近年、注目されている。例えば、代表的なスフィンゴ脂質であるグルコシルセラミドは、皮膚における保湿性向上や美肌効果（非特許文献１、２、３）、アトピー性皮膚炎改善作用（非特許文献４、５）を有すること、セラミドは脳機能改善作用（特許文献１０）や筋肉損傷抑制作用（特許文献１１）を有することが知られている。また、これらの構成成分であるスフィンゴイドについても、ヒト結腸ガン細胞でのアポトーシス誘導作用（非特許文献６）やマウスにおける大腸線腫抑制作用（非特許文献７）、等、様々な機能が報告されている。 Sphingolipid is abundant in skin tissue and nervous system tissue, and it is becoming clear that it plays an important role in physiological phenomena such as cell signal transduction and apoptosis. . For example, glucosylceramide, which is a typical sphingolipid, has a moisturizing improvement and a beautifying skin effect (Non-Patent Documents 1, 2, and 3), an atopic dermatitis improving action (Non-Patent Documents 4 and 5), Ceramide is known to have a brain function improving action (Patent Document 10) and a muscle damage suppressing action (Patent Document 11). In addition, various functions such as sphingoid, which is a component of these components, have been reported, such as apoptosis-inducing action in human colon cancer cells (Non-Patent Document 6) and colonic nematoma-inhibiting action in mice (Non-Patent Document 7). Has been.
しかしながら、スフィンゴイド類にコラーゲン産生促進作用があることは全く知られていなかった。
本発明は、安価且つ安全なコラーゲン産生促進剤、ならびにそれを配合した飲食品、化粧品、医薬品等を提供することを目的とするものである。 An object of the present invention is to provide an inexpensive and safe collagen production promoter, and a food / beverage product, cosmetic product, pharmaceutical product and the like containing the same.
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意検討した結果、意外にもスフィンゴイド類に高いコラーゲン産生促進作用があることを見いだし本発明に到達した。 As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have unexpectedly found that sphingoids have a high collagen production promoting action and have reached the present invention.
すなわち、本発明の第一は、スフィンゴイド類を有効成分とすることを特徴とするコラーゲン産生促進剤を要旨とするものであり、好ましくは、スフィンゴイド類が、植物由来のものであるコラーゲン産生促進剤である。 That is, the first of the present invention is a collagen production promoter characterized by comprising sphingoids as an active ingredient, preferably collagen production in which the sphingoids are derived from plants. It is an accelerator.
本発明の第二は、スフィンゴ脂質を含有するコラーゲン産生促進剤であって、生体内に摂取されることでスフィンゴ脂質から生成するスフィンゴイド類が有効成分として機能することを特徴とするコラーゲン産生促進剤を要旨とするものであり、好ましくは、スフィンゴ脂質が、植物由来のものであるコラーゲン産生促進剤である。 A second aspect of the present invention is a collagen production promoter containing a sphingolipid, wherein a sphingoid produced from the sphingolipid when ingested in a living body functions as an active ingredient. The sphingolipid is preferably a collagen production promoter that is derived from a plant.
本発明の第三は、前記したいずれかのコラーゲン産生促進剤を含むことを特徴とする飲食品を要旨とするものである。 The third aspect of the present invention is a food or drink characterized by including any of the collagen production promoters described above.
本発明の第四は、前記したいずれかのコラーゲン産生促進剤を含むことを特徴とする医薬品を要旨とするものである。 According to a fourth aspect of the present invention, there is provided a pharmaceutical product comprising any one of the above-described collagen production promoters.
本発明の第五は、前記したいずれかのコラーゲン産生促進剤を含むことを特徴とする化粧品を要旨とするものである。 The fifth aspect of the present invention is a cosmetic product characterized by containing any of the collagen production promoters described above.
本発明によれば、安価且つ安全なコラーゲン産生促進剤及びそれを配合した飲食品、化粧品、医薬品等が提供出来る。 According to the present invention, it is possible to provide an inexpensive and safe collagen production promoter and food / beverage products, cosmetics, pharmaceuticals and the like containing the same.
以下、本発明を詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明に用いられるスフィンゴイド類又はスフィンゴ脂質は、本発明の効果を損なうものでない限りいかなるものを用いてもよい。天然に存在するセラミドやグルコシルセラミド等のスフィンゴ脂質は、それらが含まれる適当な組織から抽出することができる。スフィンゴイド類は、抽出したスフィンゴ脂質を構成成分に分解することにより調製できる。また、天然素材由来の他、化学合成品や酵素合成品を用いることも可能である。 Any sphingoid or sphingolipid used in the present invention may be used as long as it does not impair the effects of the present invention. Naturally occurring sphingolipids such as ceramide and glucosylceramide can be extracted from an appropriate tissue in which they are contained. Sphingoids can be prepared by decomposing extracted sphingolipids into constituent components. In addition to natural materials, it is also possible to use chemically synthesized products and enzyme synthesized products.
本発明に用いられるスフィンゴイド類は、より具体的には、植物由来の８−スフィンゲニン、４，８−スフィンガジエニン、４−ヒドロキシ−８−スフィンゲニンなどや、動物由来の４−スフィンゲニン（スフィンゴシン）、スフィンガニン、４−ヒドロキシ−スフィンガニン（フィトスフィンゴシン）などが挙げられる。これらのうち、植物由来のスフィンゴイド類がコラーゲン産生促進効果が優れているために好ましい。 More specifically, sphingoids used in the present invention include plant-derived 8-sphingenin, 4,8-sphingadienin, 4-hydroxy-8-sphingenin, etc., and animal-derived 4-sphingenin (sphingosine ), Sphinganine, 4-hydroxy-sphinganine (phytosphingosine) and the like. Of these, plant-derived sphingoids are preferred because of their excellent collagen production promoting effects.
植物素材由来のスフィンゴイド類又はスフィンゴ脂質を得る場合には、水や有機溶媒で抽出することが可能であるが、使用する植物素材は特に限定されない。詳しくは、例えばアーモンド、アオサ、アオノリ、アカザ、アカシア、アカネ、アカブドウ、アカマツ（松ヤニ、琥珀、コーパルを含む。以下マツ類については同じ）、アガリクス、アキノノゲシ、アケビ、アサガオ、アザレア、アジサイ、アシタバ、アズキ、アスパラガス、アセロラ、アセンヤク、アニス、アボガド、アマチャ、アマチャヅル、アマリリス、アルテア、アルニカ、アロエ、アンジェリカ、アンズ、アンソッコウ、イグサ、イザヨイバラ、イチイ、イチジク、イチョウ、イランイラン、ウイキョウ、ウーロン茶、ウコン、ウスベニアオイ、ウツボグサ、ウド、ウメ、ウラジロガシ、温州ミカン、エイジツ、エシャロット、エゾウコギ、エニシダ、エノキタケ、エルダーフラワー、エンドウ、オーキッド、オオバコ、オオヒレアザミ、オオムギ、オケラ、オスマンサス、オトギリソウ、オドリコソウ、オニドコロ、オリーブ、オレガノ、オレンジ（オレンジピールを含む）、カーネーション、カカオ、カキ、カキドオシ、カッコン、カシワ、カタクリ、カボチャ、カミツレ、カムカム、カモミール、カラスウリ、カラマツ、カリン、ガルシニア、カルダモン、キイチゴ、キウイ、キキョウ、キャベツ（ケールを含む）、キャラウェイ、キュウリ、キンカン、ギンナン、グァバ、クコ、クズ、クチナシ、クミン、クランベリー、クルミ、グレープフルーツ、クローブ、クロマツ、クロマメ、クロレラ、ケツメイシ、ゲンノショウコ、コケモモ、コショウ、コスモス、ゴボウ、コムギ（小麦胚芽を含む）、ゴマ、コマツナ、コメ（米糠を含む）、コリアンダー、コンニャク芋（コンニャクトビ粉を含む）、コンブ、サーモンベリー、サイプレス、ザクロ、サツマ芋、サト芋、サトウキビ、サトウダイコン、サフラン、ザボン、サンザシ、サンショウ、シイタケ、シクラメン、シソ、シメジ、ジャガ芋、シャクヤク、ジャスミン、ジュズダマ、シュンギク、ショウガ、ショウブ、シラカシ、ジンチョウゲ、シンナモン、スイカ、スイトピー、スギナ、スターアニス、スターアップル、スダチ、ステビア、スモモ、セージ（サルビア）、ゼニアオイ、セロリ、センキュウ、センブリ、ソバ、ソラマメ、ダイコン、ダイズ（おからを含む）、ダイダイ、タイム、タケノコ、タマネギ、タラゴン、タロイモ、タンジン、タンポポ、チコリ、ツキミソウ、ツクシ、ツバキ、ツボクサ、ツメクサ、ツルクサ、ツルナ、ツワブキ、ディル、テンジクアオイ（ゼラニウム）、トウガ、トウガラシ、トウキ、トウチュウカソウ、トウモロコシ、ドクダミ、トコン、トチュウ、トネリコ、ナガイモ、ナズナ、ナツメグ、ナンテン、ニガウリ、ニガヨモギ、ニラ、ニンジン、ニンニク、ネギ、ノコギリソウ、ノコギリヤシ、ノビル、バーベナ、パーム、パイナップル、ハイビスカス、ハコベ、バジル、パセリ、ハダカムギ、ハッカ、ハトムギ、バナナ、バナバ、バニラ、パプリカ、ハマメリス、ビート、ピーマン、ヒガンバナ、ヒシ、ヒジキ、ピスタチオ、ヒソップ（ヤナギハッカ）、ヒナギク、ヒナゲシ、ヒノキ、ヒバ、ヒマシ、ヒマワリ、ビワ、ファレノプシス、フェネグリーク、フキノトウ、ブラックベリー、プラム、ブルーベリー（ビルベリーを含む）、プルーン、ヘチマ、ベニバナ、ベラドンナ、ベルガモット、ホウセンカ、ホウレンソウ、ホオズキ、ボダイジュ、ボタン、ホップ、ホホバ、マイタケ、マオウ、マカ、マカデミアンナッツ、マタタビ、マリーゴールド、マンゴー、ミツバ、ミモザ、ミョウガ、ミルラ、ムラサキ、メース、メリッサ、メリロート、メロン、メン（綿実油粕を含む）、モヤシ、ヤグルマソウ、ヤマ芋、ヤマユリ、ヤマヨモギ、ユーカリ、ユキノシタ、ユズ、ユリ、ヨクイニン、ヨメナ（アスター）、ヨモギ、ライム、ライムギ、ライラック、ラズベリー、ラッカセイ、ラッキョウ、リンゴ（アップルファイバーを含む）、リンドウ、レイシ、レタス、レモン、レンゲソウ、レンコン、ローズヒップ、ローズマリー、ローリエ、ワケギ、ワサビ（セイヨウワサビを含む）などが挙げられる。 When obtaining sphingoids or sphingolipids derived from plant materials, it can be extracted with water or an organic solvent, but the plant material to be used is not particularly limited. For details, for example, almond, aosa, aonori, akaza, acacia, akane, red grape, red pine (including pine ani, salmon, copal), agaricus, akinonogeshi, akebi, morning glory, azalea, hydrangea, ashitaba , Azuki, Asparagus, Acerola, Asenyaku, Anise, Avocado, Achacha, Achachaul, Amaryllis, Altea, Arnica, Aloe, Angelica, Apricot, Ansococcus, Rabbit, Isaiyobara, Ichii, Fig, Ginkgo, Iran, Iran , Usbenia, mottled peony, udo, ume, white-tailed oak, mandarin orange, ages, shallots, elk, gibbon, enokitake, elderflower, pea, orchid, plantain, giant fin Zami, Barley, Ochera, Osmanthus, Hypericum, Odrianthus, Onidokoro, Olive, Oregano, Orange (including orange peel), Carnation, Cacao, Oyster, Oyster, Cuckoo, Kashiwa, Katakuri, Pumpkin, Chamomile, Camcam, Chamomile, Chamomile, Larch, quince, garcinia, cardamom, raspberry, kiwi, kikyo, cabbage (including kale), caraway, cucumber, kumquat, ginnan, guava, wolfberry, kudzu, gardenia, cumin, cranberry, walnut, grapefruit, clove, black pine, Black bean, Chlorella, Ketsumeishi, Gennoshoco, Cowberry, Pepper, Cosmos, Burdock, Wheat (including wheat germ), Sesame, Komatsuna, Rice (including rice bran), Coriander, Konya Salmon (including konjac powder), kombu, salmon berry, cypress, pomegranate, sweet potato, sugarcane, sugarcane, sugar beet, saffron, pomelo, hawthorn, salamander, shiitake mushroom, cyclamen, perilla, shimeji, potato crab, peonies , Jasmine, juzudama, sengoku, ginger, shobu, shirakashi, ginkgo biloba, cinnamon, watermelon, sweet pea, horsetail, star anise, star apple, sudachi, stevia, plum, sage (salvia), mallow, celery, cucumber, assembly, buckwheat, Broad bean, Japanese radish, soybean (including okara), Daidai, thyme, bamboo shoot, onion, tarragon, taro, tanjin, dandelion, chicory, camellia, tsukushi, camellia, tsukubakusa, tsukusa, tsukusa, tsuruna, tsububuki , Dill, garlic, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger , Nobil, Verbena, Palm, Pineapple, Hibiscus, Jacobe, Basil, Parsley, Hadakagi, Hakka, Barley, Banana, Banaba, Vanilla, Paprika, Hamelis, Beet, Bell Pepper, Venus, Hishi, Hijiki, Pistachio, Hysop (Yanagi Hakka), Daisies, daisies, hinoki, hiba, castor, sunflower, loquat, phalaenopsis, phenegrek, cypress, blackberries, plums, blueberries (including bilberries), prunes, fries Maca, safflower, belladonna, bergamot, spinach, spinach, physalis, bodyfish, buttons, hops, jojoba, maitake, mao, maca, macadamia nuts, matabavi, marigold, mango, honey bee, mimosa, myoga, myrrh, myrrh, murasaki, mace , Melissa, Melilot, Melon, Men (including cottonseed oil lees), Palms, Cornflower, Porridge, Yamayuri, Porcupine, Eucalyptus, Yukinoshita, Yuzu, Lily, Yakuinin, Yomena (Aster), Artemisia, Lime, Rye, Lilac, Raspberry , Peanuts, sea bream, apples (including apple fiber), gentian, litchi, lettuce, lemon, lotus root, lotus root, rose hips, rosemary, bay leaves, wasabi, wasabi (including horseradish), etc. It is below.
上記の植物素材由来のスフィンゴイド類又はスフィンゴ脂質を得るために使用する有機溶媒として、本発明の効果を損なうものでなければ、いかなるものを用いても良い。例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ペンタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン等の芳香族炭化水素類、ポリエチレングリコール等のポリエーテル類、ピリジン類等が挙げられる。これらのうちから一種類の溶媒を単独、もしくは複数の溶媒を用いてもよい。 Any organic solvent may be used as long as it does not impair the effects of the present invention as the organic solvent used to obtain the above-mentioned plant material-derived sphingoids or sphingolipids. For example, alcohols such as methanol, ethanol, propanol and butanol, polyhydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol and glycerin, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, esters such as methyl acetate and ethyl acetate, tetrahydrofuran and diethyl ether Ethers such as dichloromethane, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane and chloroform, aliphatic hydrocarbons such as hexane and pentane, aromatic hydrocarbons such as toluene, polyethers such as polyethylene glycol, pyridines, etc. Can be mentioned. One of these solvents may be used alone, or a plurality of solvents may be used.
中でも、食品に対して使用する場合には、エタノール、ヘキサンが望ましく、抽出効率を上げるために水、酵素、各種界面活性剤等を本発明の効果を損なわない範囲で使用することも可能である。さらに、上記のように有機溶媒を用いる他、近年注目を浴びている超臨界抽出法を使用することも可能である。 Among them, when used for food, ethanol and hexane are desirable, and water, enzymes, various surfactants, and the like can be used within a range that does not impair the effects of the present invention in order to increase extraction efficiency. . Further, in addition to using an organic solvent as described above, it is also possible to use a supercritical extraction method which has been attracting attention in recent years.
このようにして得られた抽出液は適当な濃縮操作により、例えばエバポレーターのような減圧濃縮装置や加熱による溶媒除去などにより濃縮し、濃縮物を得ることができる。得られた抽出物から適当な精製手段によりグルコシルセラミドを得ることができる。例えば該抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで数回精製することによりグルコシルセラミドを得ることができる。あるいは、アルカリ処理や溶媒分画等により不純物を除去した後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製してもよい。 The extract thus obtained can be concentrated by an appropriate concentration operation, for example, by a vacuum concentrator such as an evaporator, or by removing the solvent by heating, to obtain a concentrate. Glucosylceramide can be obtained from the obtained extract by an appropriate purification means. For example, glucosylceramide can be obtained by purifying the extract several times by silica gel column chromatography. Alternatively, after removing impurities by alkali treatment, solvent fractionation, or the like, purification may be performed by silica gel column chromatography.
精製したグルコシルセラミドは含水メタノール性塩酸とともに加熱して構成成分に分解し、溶媒抽出することによりスフィンゴイド類画分を得ることができる。 The purified glucosylceramide is heated with hydrous methanolic hydrochloric acid to be decomposed into constituent components, and a sphingoid fraction can be obtained by solvent extraction.
スフィンゴイド画分はそのまま多種類の分子種の混合物でコラーゲン産生促進剤として使用してもよく、クロマトグラフィー等で分画・精製して用いてもよい。 The sphingoid fraction may be used as a mixture of various molecular species as it is as a collagen production promoter, or may be fractionated and purified by chromatography or the like.
以上のようにして得られたスフィンゴイド類は優れたコラーゲン産生促進作用を示すことから、これを有効成分とする本発明のコラーゲン産生促進剤を経口摂取若しくは皮膚に塗布することにより、皮膚の柔軟性、弾力性、ターンオーバーの一つ以上に改善がみられることになる。 Since the sphingoids obtained as described above have an excellent collagen production promoting action, the collagen production promoter of the present invention comprising this as an active ingredient is taken orally or applied to the skin to soften the skin. There will be improvements in one or more of sex, elasticity, and turnover.
本発明の飲食品は、上記コラーゲン産生促進剤を配合したものであり、食品、飲料、嗜好品、サプリメント等、経口で摂取するものを指す。その形態は特に限定されなく、パン類、麺類等の主菜となりうるもの、チーズ、ハム、ウィンナー、魚介加工品等の副菜となりうるもの、果汁飲料、炭酸飲料、乳飲料等の飲料、クッキー、ケーキ、ゼリー、プリン、キャンディー、ヨーグルト等の嗜好品とすることが出来る。また、サプリメントとしての形態も特に限定されるものではなく、錠剤、カプセル、ソフトカプセル、栄養ドリンク状の形態を取ることも出来る。 The food / beverage products of this invention mix | blend the said collagen production promoter, and point out what is ingested orally, such as a foodstuff, a drink, a luxury product, and a supplement. The form is not particularly limited, and can be a main dish such as breads and noodles, can be a side dish such as cheese, ham, winner, processed seafood, beverages such as fruit juice drinks, carbonated drinks, milk drinks, cookies , Cakes, jellies, puddings, candy, yogurt, etc. Moreover, the form as a supplement is not particularly limited, and can be in the form of tablets, capsules, soft capsules, and nutritional drinks.
本発明のコラーゲン産生促進剤及びそれを配合した飲食物、化粧品、医薬品等には、その効果を促進するために種々の機能性成分を混合することが出来る。例えば、ビタミンＣ、コラーゲン、スクワラン、ナイアシン、ナイアシンアミド、ヒアルロン酸、プラセンタエキス、ソルビトール、キチン、キトサン、及び種々の植物抽出物等が挙げられる。これらの混合量については、本発明の効果を損なわない限り限定されない。 In order to promote the effect, various functional components can be mixed in the collagen production promoter of the present invention and foods and drinks, cosmetics, pharmaceuticals and the like blended with the same. Examples include vitamin C, collagen, squalane, niacin, niacinamide, hyaluronic acid, placenta extract, sorbitol, chitin, chitosan, and various plant extracts. These mixing amounts are not limited as long as the effects of the present invention are not impaired.
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
実施例１
コンニャクとび粉１Ｋｇを撹拌糟に仕込み、そこにエタノール２Ｌを加え、常温で２時間撹拌し、ろ過により抽出物と残渣を分離した。抽出溶液をエバポレーターにより濃縮し、茶褐色の蝋状濃縮物を約１０ｇ得た。次に、０．４Ｎ ＫＯＨにより弱アルカリ分解してグリセロ脂質を分解後、クロロホルム／メタノール／水＝８／４／３で再抽出を行い、クロロホルム層を濃縮乾固してアルカリ安定脂質８．６ｇを得た。続いて、４倍量のアセトンで２回洗浄した後、２０倍量のエタノール、０．２倍量の活性炭を加え脱色処理し、黄白色固体１．４ｇを得た。このうち１ｇをシリカゲルカラムにアプライし、酢酸エチル／エタノールを用いてグルコシルセラミドを精製し、白色粉末０．６ｇを得た。得られたグルコシルセラミド粉末はＨＰＬＣで純度９８％以上であることを確認した。続いて、１Ｎ含水メタノール性塩酸中で、７０℃、１８時間加熱し、ヘキサンで脂肪酸メチルエステルを抽出除去後、４Ｎ ＮａＯＨで中和し、クロロホルム／メタノールで抽出することによってスフィンゴイド類を調製した。得られたスフィンゴイド類はトリメチルシリル化し、ＧＣ−ＭＳ分析を行い、４，８‐スフィンガジエニン、８‐スフィンゲニン、４−ヒドロキシ‐８‐スフィンゲニンの混合物であることを確認した。こうして得られたコンニャクとび粉由来スフィンゴイド類５ｍｇにエタノール１ｍLを加え撹拌・溶解してコラーゲン産生促進剤を調製した。
Example 1
1 kg of konjac fly flour was placed in a stirring bowl, 2 L of ethanol was added thereto, stirred at room temperature for 2 hours, and the extract and the residue were separated by filtration. The extracted solution was concentrated by an evaporator to obtain about 10 g of a brownish waxy concentrate. Next, after weakly alkaline decomposition with 0.4 N KOH to decompose glycerolipid, re-extraction with chloroform / methanol / water = 8/4/3, and the chloroform layer was concentrated to dryness to obtain 8.6 g of alkali stable lipid. Got. Subsequently, after washing twice with 4 times the amount of acetone, 20 times the amount of ethanol and 0.2 times the amount of activated carbon were added for decolorization treatment to obtain 1.4 g of a yellowish white solid. 1 g of this was applied to a silica gel column, and glucosylceramide was purified using ethyl acetate / ethanol to obtain 0.6 g of white powder. The obtained glucosylceramide powder was confirmed by HPLC to have a purity of 98% or more. Subsequently, sphingoids were prepared by heating in 1N aqueous methanolic hydrochloric acid at 70 ° C. for 18 hours, extracting and removing fatty acid methyl esters with hexane, neutralizing with 4N NaOH, and extracting with chloroform / methanol. . The obtained sphingoids were trimethylsilylated and subjected to GC-MS analysis, and confirmed to be a mixture of 4,8-sphingadienin, 8-sphingenin and 4-hydroxy-8-sphingenin. A collagen production promoter was prepared by adding 1 mL of ethanol to 5 mg of the sphingoids derived from konjac fly flour thus obtained, stirring and dissolving.
実施例２〜４
動物性スフィンゴイド類である、スフィンガニン、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシン（いずれもＢＩＯＭＯＬ社製）５ｍｇを１ｍＬのエタノールに溶解したものを調製しそれぞれコラーゲン産生促進剤（実施例２〜４）とした。
Examples 2-4
Animal sphingoids, sphinganine, sphingosine, and phytosphingosine (all 5 mg manufactured by BIOMOL) dissolved in 1 mL of ethanol were prepared as collagen production promoters (Examples 2 to 4).
試験例（I型コラーゲン産生促進作用の評価）
正常ヒト皮膚繊維芽細胞（ＮＨＤＦ：クラボウ社製）を２４ウェルプレートに５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌずつ播種し、３７℃、５％炭酸ガス存在下、２％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）を含む専用培地（低血清増殖添加剤を含むヒト皮膚繊維芽細胞増殖用低血清培地：Ｃａｓｃａｄｅ、カスケード社製）で培養した。２４時間後、ＦＢＳを含まない上記専用培地で細胞を２回洗浄し、実施例１〜４で作成したサンプルを混合した同培地（１０μｇ／ｍＬに調製）を５００μＬずつ添加して培養を継続した。７２時間後、I型コラーゲン(COL1A)量をSircol Collagen Assay Kitを用いて定量した。産生促進作用については、比較対照群（ブランク）のＣＯＬ１Ａ産生量を１００％として評価した。
Test example (evaluation of type I collagen production promoting effect)
Normal human skin fibroblasts (NHDF: manufactured by Kurabo Industries) are seeded in a 24 well plate at 5 × 10 4 cells / well, and contain 2% fetal bovine serum (FBS) in the presence of 37 ° C. and 5% carbon dioxide gas. The cells were cultured in a medium (low serum medium for human skin fibroblast proliferation containing a low serum growth additive: Cascade, Cascade). After 24 hours, the cells were washed twice with the above-mentioned dedicated medium not containing FBS, and the same medium (prepared to 10 μg / mL) mixed with the sample prepared in Examples 1 to 4 was added in an amount of 500 μL, and the culture was continued. . After 72 hours, the amount of type I collagen (COL1A) was quantified using the Sircol Collagen Assay Kit. The production promoting effect was evaluated with the COL1A production amount of the comparative control group (blank) as 100%.
Claims (7)
A cosmetic comprising the collagen production promoter according to any one of claims 1 to 4.
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