JP2010043068A

JP2010043068A - Composition for ophthalmic use and agent for treating teary eyes

Info

Publication number: JP2010043068A
Application number: JP2009162503A
Authority: JP
Inventors: Chieko Inoue; 智恵子井上; Tomoo Gokita; 智夫五木田; Reiko Ishii; 玲子石井
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2008-07-14
Filing date: 2009-07-09
Publication date: 2010-02-25
Anticipated expiration: 2029-07-09
Also published as: JP5499535B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a stable composition for ophthalmic use that has an excellent effect on teary eyes and little stimulation to eyes. <P>SOLUTION: The composition has an excellent effect on teary eyes because it contains pranoprofen and lysozyme and/or salts thereof and does not contain an antiseptic. <P>COPYRIGHT: (C)2010,JPO&INPIT

Description

本発明は、プラノプロフェンとリゾチームを含有する眼科用組成物及びなみだ目改善剤に関する。 The present invention relates to an ophthalmic composition containing pranoprofen and lysozyme, and to a smoothing agent.

プラノプロフェンは、優れた消炎鎮痛効果をもつ非ステロイド系抗炎症化合物であり、角結膜炎、眼瞼炎などの治療に眼科用組成物に配合され使われている。しかしながら、中高齢者に特に多く訴えられる「なみだ目」に対しては、ある程度の効果があるものの充分満足できるものではなかった。 Planoprofen is a non-steroidal anti-inflammatory compound having an excellent anti-inflammatory analgesic effect and is used in ophthalmic compositions for the treatment of keratoconjunctivitis, blepharitis and the like. However, although it was effective to a certain degree of “naked eyes”, which is especially appealing to middle-aged and elderly people, it was not satisfactory.

一方、リゾチームは涙液、唾液、鼻汁、肝臓、脾臓、腎臓、胃腸管、血清、リンパ液などに広く分布するムコ多糖加水分解酵素であり、抗炎症作用、膿粘液分解作用、組織修復作用、抗ウイルス作用、出血抑制作用、免疫賦活作用、抗生物質効果増強作用などの幅広い薬理作用を有し、各種結膜炎及び角膜疾患などの治療に眼科用組成物に配合され使われているものの、「なみだ目」に対する効果は知られていなかった。 On the other hand, lysozyme is a mucopolysaccharide hydrolase that is widely distributed in tears, saliva, nasal discharge, liver, spleen, kidney, gastrointestinal tract, serum, lymph, etc. Although it has a wide range of pharmacological actions such as viral action, bleeding suppression action, immunostimulatory action, and antibiotic effect enhancement action, it is formulated and used in ophthalmic compositions for the treatment of various conjunctivitis and corneal diseases. The effect on “eyes” was not known.

また、プラノプロフェンの水溶液は眼に対して刺激のあることが知られており、これを解決する方法がいくつか提案されている。例えば、ホウ酸を配合する方法（特許文献１：特開昭６０−１８４０１３号公報）、炭酸塩を配合する方法（特許文献２：特開平５−１８６３４９号公報）、酢酸イオンを配合する方法（特許文献３：特開平７−１７８６３号公報）、有機アミンを配合する方法（特許文献４：特開平８−２９１０６５号公報）、プロピレングリコールを配合する方法（特許文献５：特開平１０−２３６９５１号公報）、クロロブタノールを配合する方法、（特許文献６：特開２００５−２３９６８１号公報）コンドロイチン硫酸ナトリウムやタウリンを配合する方法（特許文献７：特開２００５−２３９６８２号公報）などがある。 In addition, it is known that an aqueous solution of pranoprofen is irritating to the eyes, and several methods for solving this have been proposed. For example, a method of blending boric acid (Patent Document 1: Japanese Patent Laid-Open No. 60-184013), a method of blending carbonate (Patent Document 2: Japanese Patent Laid-Open No. 5-186349), a method of blending acetate ions ( Patent Document 3: Japanese Patent Laid-Open No. 7-17863), a method of blending an organic amine (Patent Document 4: Japanese Patent Laid-Open No. 8-291655), a method of blending propylene glycol (Patent Document 5: Japanese Patent Laid-Open No. 10-236951) Gazette), a method of blending chlorobutanol, (Patent Document 6: JP-A-2005-239681), a method of blending sodium chondroitin sulfate and taurine (Patent Document 7: JP-A-2005-239682), and the like.

しかしながら、これらの方法でのプラノプロフェンの眼に対する刺激緩和は充分に満足できるものではなかった。さらに、プラノプロフェンは徐々に分解することが知れられており、これを解決する方法がいくつか提案されている（特許文献８〜１１：特開２００５−３１４３５３号，同２００５−３２０３１３号，同２００５−３３６１５３号，同２００６−１６３７４号公報）ものの、充分満足できる効果を有するものではなかった。 However, the relaxation of irritation of pranoprofen to the eyes by these methods has not been fully satisfactory. Furthermore, it is known that pranoprofen is gradually decomposed, and several methods for solving this are proposed (Patent Documents 8 to 11: JP-A Nos. 2005-314353 and 2005-320313, 2005-336153 and 2006-16374), but did not have a satisfactory effect.

特開昭６０−１８４０１３号公報Japanese Patent Laid-Open No. 60-184013 特開平５−１８６３４９号公報JP-A-5-186349 特開平７−１７８６３号公報Japanese Patent Laid-Open No. 7-17863 特開平８−２９１０６５号公報JP-A-8-291065 特開平１０−２３６９５１号公報Japanese Patent Laid-Open No. 10-236951 特開２００５−２３９６８１号公報JP 2005-239681 A 特開２００５−２３９６８２号公報JP 2005-239682 A 特開２００５−３１４３５３号公報JP 2005-314353 A 特開２００５−３２０３１３号公報Japanese Patent Laying-Open No. 2005-320313 特開２００５−３３６１５３号公報JP 2005-336153 A 特開２００６−１６３７４号公報JP 2006-16374 A

本発明は、上記事情に鑑みなされたものであって、「なみだ目」に対する効果が格段に優れ、眼に対する刺激感が充分に緩和され、安定性に優れた眼科用組成物及びなみだ目改善剤を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and has an excellent effect on “sloppy eyes”, an eye irritation sufficiently relaxed, and an excellent ophthalmic composition and smooth eyes. The object is to provide an improving agent.

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、プラノプロフェンとリゾチーム及び／又はその塩とを含有し、さらに塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸及び／又はその塩、パラオキシ安息香酸エステル及びクロロブタノールのいずれも含有しない眼科用組成物が、眼刺激が低減され、「なみだ目」に対する効果が格段に優れたものになることを見出した。また、好ましくはホウ酸、ホウ砂、トロメタモール、金属封鎖剤を１種単独で又は２種以上を併用して配合することで防腐効果が得られること、さらに、金属封鎖剤、非イオン性界面活性剤、抗酸化剤、ビタミンＡ、テルペノイドを１種単独で又は２種以上を組み合わせて配合することにより刺激感が充分に緩和されることを見出した。さらに、上記眼科用組成物を４１５ｎｍ以下の波長を遮断する容器に充填し、この容器とこれを収容する包装体との間に不活性ガスを充填することにより安定性が満足できるものとなることを見出し、本発明をなすに至ったものである。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors contain pranoprofen and lysozyme and / or a salt thereof, and further contain benzalkonium chloride, sorbic acid and / or a salt thereof, paraoxy It has been found that an ophthalmic composition containing neither a benzoic acid ester nor chlorobutanol has reduced eye irritation and has an excellent effect on “naked eyes”. Further, preferably, a preservative effect can be obtained by blending boric acid, borax, trometamol and a sequestering agent alone or in combination of two or more, and further, sequestering agent, nonionic surface activity. It has been found that the irritant feeling is sufficiently relieved by blending one agent, antioxidant, vitamin A and terpenoid alone or in combination of two or more. Furthermore, the ophthalmic composition is filled in a container that blocks a wavelength of 415 nm or less, and an inert gas is filled between the container and a package that accommodates the container, so that the stability can be satisfied. And have led to the present invention.

すなわち、本発明は、以下の事項を提供する。
（１）プラノプロフェンとリゾチーム及び／又はその塩とを含有し、かつ塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸及び／又はその塩、パラオキシ安息香酸エステル及びクロロブタノールのいずれも含有しないことを特徴とする眼科用組成物。
（２）プラノプロフェン１質量部に対してリゾチーム及び／又はその塩６〜１００質量部の割合で配合する（１）記載の眼科用組成物。
（３）さらに、ホウ酸、ホウ砂、トロメタモール及び金属封鎖剤からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含有する（１）又は（２）に記載の眼科用組成物。
（４）さらに、金属封鎖剤、非イオン性界面活性剤、抗酸化剤、ビタミンＡ及びテルペノイドから選ばれる１種又は２種以上を含有する（１）又は（２）に記載の眼科用組成物。
（５）なみだ目用である（１）〜（４）のいずれかに記載の眼科用組成物。
（６）プラノプロフェンとリゾチーム及び／又はその塩とを含有することを特徴とするなみだ目改善剤。 That is, the present invention provides the following matters.
(1) An ophthalmology comprising pranoprofen and lysozyme and / or a salt thereof, and not containing any of benzalkonium chloride, sorbic acid and / or a salt thereof, paraoxybenzoic acid ester and chlorobutanol Composition.
(2) The ophthalmic composition according to (1), which is blended at a ratio of 6 to 100 parts by mass of lysozyme and / or a salt thereof with respect to 1 part by mass of pranoprofen.
(3) The ophthalmic composition according to (1) or (2), further comprising one or more selected from the group consisting of boric acid, borax, trometamol, and a sequestering agent.
(4) The ophthalmic composition according to (1) or (2), further comprising one or more selected from sequestering agents, nonionic surfactants, antioxidants, vitamin A and terpenoids .
(5) The ophthalmic composition according to any one of (1) to (4), wherein the composition is for a round eye.
(6) A smoothing improver comprising pranoprofen and lysozyme and / or a salt thereof.

本発明により、「なみだ目」に対する効果が格段に優れ、プラノプロフェンの眼に対する刺激感が充分に緩和され、安定性に優れた眼科用組成物及びなみだ目改善剤が提供できる。 According to the present invention, it is possible to provide an ophthalmic composition and a smoothness-improving agent that have a remarkably excellent effect on “smooth eyes”, that the irritation feeling of pranoprofen is sufficiently relieved, and that have excellent stability.

以下に、本発明を詳細に説明する。 The present invention is described in detail below.

（１）プラノプロフェン
プラノプロフェンは、化学名が２−（５Ｈ−［１］ベンゾピラノ［２，３ｂ］ピリジン−７−イル）プロピオン酸であり、その塩を用いてもよい。プラノプロフェンとしては、眼科用組成物に使用されるグレードであれば特に制限されず、例えば日本薬局方収載品などが挙げられる。
プラノプロフェンは、本発明の眼科用組成物中に、０．０００５〜２ｇ／１００ｍＬ（以下、Ｗ／Ｖ％と記載する。）配合することが好ましく、より好ましくは０．００５〜０．３Ｗ／Ｖ％、さらに好ましくは０．０１〜０．２Ｗ／Ｖ％、特に好ましくは０．０２〜０．１Ｗ／Ｖ％、最も好ましくは０．０３〜０．０５Ｗ／Ｖ％の範囲である。これより少ないと充分な効果が得られない場合があり、これより多いと眼刺激が強くなりすぎる場合がある。 (1) Planoprofen Planoprofen has a chemical name of 2- (5H- [1] benzopyrano [2,3b] pyridin-7-yl) propionic acid, and a salt thereof may be used. The planoprofen is not particularly limited as long as it is a grade used for an ophthalmic composition, and examples thereof include those listed in the Japanese Pharmacopoeia.
Planoprofen is preferably blended in the ophthalmic composition of the present invention in an amount of 0.0005 to 2 g / 100 mL (hereinafter referred to as W / V%), more preferably 0.005 to 0.3 W. / V%, more preferably 0.01 to 0.2 W / V%, particularly preferably 0.02 to 0.1 W / V%, and most preferably 0.03 to 0.05 W / V%. If it is less than this, sufficient effects may not be obtained, and if it is more than this, eye irritation may become too strong.

（２）リゾチーム及び／又はその塩
リゾチーム又はその塩としては、卵白リゾチーム、ヒトリゾチームなど、リゾチームであればその種類や由来は特に限定されないが、鶏卵の卵白から常法により抽出・精製されたものが好ましく使用できる。塩としては、例えば塩化リゾチームを挙げることができる。具体的には、エーザイ株式会社製塩化リゾチームやキユーピー株式会社製塩化リゾチームなどが挙げられる。
リゾチーム又はその塩は、本発明の眼科用組成物中に、０．００１〜２ｇ（力価）／１００ｍＬ配合することが好ましく、より好ましくは０．０１〜１．５ｇ（力価）／１００ｍＬ、さらに好ましくは０．０５〜１．０ｇ（力価）／１００ｍＬ、特に好ましくは０．１〜１．０ｇ（力価）／１００ｍＬ、とりわけ好ましくは０．３〜１．０ｇ（力価）／１００ｍＬ、殊に好ましくは０．５〜１．０ｇ（力価）／１００ｍＬ、最も好ましくは０．５〜０．６ｇ（力価）／１００ｍＬである。リゾチーム又はその塩がこれより少ないと充分な効果が得られない場合があり、これより多いと製剤上の問題を生じることがある。 (2) Lysozyme and / or salt thereof Lysozyme or a salt thereof is not particularly limited as long as it is lysozyme, such as egg white lysozyme and human lysozyme, but extracted and purified from egg white of chicken eggs by a conventional method. Can be preferably used. Examples of the salt include lysozyme chloride. Specific examples include lysozyme chloride manufactured by Eisai Co., Ltd. and lysozyme chloride manufactured by QP Corporation.
Lysozyme or a salt thereof is preferably blended in the ophthalmic composition of the present invention in an amount of 0.001 to 2 g (titer) / 100 mL, more preferably 0.01 to 1.5 g (titer) / 100 mL, More preferably 0.05-1.0 g (titer) / 100 mL, particularly preferably 0.1-1.0 g (titer) / 100 mL, particularly preferably 0.3-1.0 g (titer) / 100 mL. Particularly preferred is 0.5 to 1.0 g (titer) / 100 mL, and most preferred is 0.5 to 0.6 g (titer) / 100 mL. If the amount of lysozyme or a salt thereof is less than this, a sufficient effect may not be obtained, and if it is more than this, formulation problems may occur.

プラノプロフェンとリゾチーム及び／又はその塩の配合比は、プラノプロフェン１質量部に対しリゾチーム及び／又はその塩６〜１００質量部が好ましく、１０〜５０質量部がさらに好ましい。リゾチーム及び／又はその塩がこれより少ないと充分な「なみだ目」改善の増強効果が得られず、これより多いと製剤上の問題を生じることがある。 The compounding ratio of pranoprofen and lysozyme and / or a salt thereof is preferably 6 to 100 parts by mass, more preferably 10 to 50 parts by mass with respect to 1 part by mass of pranoprofen. If the amount of lysozyme and / or its salt is less than this, it is not possible to obtain a sufficient enhancement effect of “smoothness”, and if it is more than this, a formulation problem may be caused.

ここで、本発明においては、塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸及び／又はその塩、パラオキシ安息香酸エステル（メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベンなど）、クロロブタノールは、「なみだ目」改善効果を阻害するためいずれも配合しない。この阻害メカニズムは明確ではないが、これら成分が、プラノプロフェン、リゾチームの生体に対する作用を直接阻害したり、プラノプロフェン、リゾチームが生体に作用してから「なみだ目」改善効果が発現するまでの細胞内や生体内の情報伝達経路を阻害したり、又はプラノプロフェン、リゾチームの生体に対する作用とは全く別の作用経路で「なみだ目」改善効果を阻害するなどが考えられる。
なお、本発明の眼科用組成物の防腐力は、ホウ酸、ホウ砂、トロメタモール及び金属封鎖剤から１種以上、好適には２種以上を組み合わせて配合することにより得ることができる。また、ユニットドーズ容器、フィルター付容器を用いてもよい。 Here, in the present invention, benzalkonium chloride, sorbic acid and / or a salt thereof, paraoxybenzoic acid ester (methylparaben, ethylparaben, propylparaben, etc.), and chlorobutanol inhibit the effect of improving “sloppyness”. Therefore, neither is blended. The mechanism of this inhibition is not clear, but these components directly inhibit the action of pranoprofen and lysozyme on the living body, and the effect of improving the "smoothness" after the action of pranoprofen and lysozyme on the living body appears. It may be possible to inhibit the information transmission pathway in the cell or in vivo, or to inhibit the “smoothness” improving effect by a completely different pathway from the action of pranoprofen or lysozyme on the living body.
The antiseptic power of the ophthalmic composition of the present invention can be obtained by blending one or more, preferably two or more, in combination of boric acid, borax, trometamol, and a metal sequestering agent. Moreover, you may use a unit dose container and a container with a filter.

（３）緩衝剤
本発明の眼科用組成物には、上記成分に加え、緩衝剤を配合することが好ましい。緩衝剤としては、ホウ酸、ホウ砂などのホウ酸類、リン酸、リン酸水素ナトリウムやリン酸水素カリウムなどのリン酸水素塩、クエン酸、クエン酸ナトリウムなどのクエン酸塩、炭酸ナトリウムなどの炭酸塩、炭酸水素ナトリウムなどの炭酸水素塩、イプシロンアミノカプロン酸、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩、トロメタモールなどが挙げられ、これらを１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができるが、これらのなかでもホウ酸、ホウ砂、トロメタモールが好ましく使用される。
トロメタモールは、化学名が２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールであり、別名トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンである。トロメタモールを配合すると、低刺激でかつ組成物の防腐効果を得られるため好ましい。さらに、ホウ酸、ホウ砂を併用すると、特に高い防腐効果が得られるため、好ましい。 (3) Buffering agent In addition to the said component, it is preferable to mix | blend a buffering agent with the ophthalmic composition of this invention. Buffering agents include boric acids such as boric acid and borax, phosphoric acid, hydrogen phosphates such as sodium hydrogen phosphate and potassium hydrogen phosphate, citrates such as citric acid and sodium citrate, sodium carbonate, etc. Examples thereof include carbonates, bicarbonates such as sodium bicarbonate, epsilon aminocaproic acid, aspartic acid, aspartate, trometamol, and the like. These can be used alone or in combination of two or more. Of these, boric acid, borax, and trometamol are preferably used.
Trometamol has the chemical name 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol, also known as tris (hydroxymethyl) aminomethane. When trometamol is blended, it is preferable because it is less irritating and the antiseptic effect of the composition is obtained. Furthermore, when boric acid and borax are used in combination, a particularly high antiseptic effect is obtained, which is preferable.

緩衝剤の含有量は、眼科用組成物中０．００１〜１０Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜５Ｗ／Ｖ％、特に好ましくは０．１〜２Ｗ／Ｖ％の範囲である。この範囲で刺激感が少なく組成物の安定性を高める。 The content of the buffer is preferably 0.001 to 10 W / V% in the ophthalmic composition, more preferably 0.01 to 5 W / V%, and particularly preferably 0.1 to 2 W / V%. . Within this range, there is little irritation and the stability of the composition is increased.

本発明の眼科用組成物には、眼刺激緩和等の点から、さらに下記成分（４）〜（８）を１種単独で又は２種以上を組み合わせて配合することが好ましい。
（４）金属封鎖剤
本発明の眼科用組成物には、金属封鎖剤を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて配合することが好ましい。金属封鎖剤としては、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、その塩（Ｎａ塩ほか）が挙げられ、眼科用組成物に配合できるものであれば何でも良い。具体的には、ＥＤＴＡ塩は、ナガセケムテック株式会社製クレワットＮなどが挙げられる。金属封鎖剤の含有量は、眼科用組成物中０．００１〜０．５Ｗ／Ｖ％が好ましく、好ましくは０．００２〜０．１Ｗ／Ｖ％である。この範囲で刺激感が少なく組成物の防腐効果と安定性を高める。 It is preferable to mix | blend the following component (4)-(8) with the ophthalmic composition of this invention individually by 1 type or in combination of 2 or more types from points, such as relaxation of eye irritation | stimulation.
(4) Metal sequestering agent The ophthalmic composition of the present invention preferably contains a metal sequestering agent alone or in combination of two or more. Examples of the metal sequestering agent include ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and salts thereof (Na salt, etc.), and any material can be used as long as it can be blended into the ophthalmic composition. Specifically, examples of the EDTA salt include Clewat N manufactured by Nagase Chemtech Co., Ltd. As for content of a metal sequestering agent, 0.001-0.5 W / V% is preferable in an ophthalmic composition, Preferably it is 0.002-0.1 W / V%. Within this range, there is little irritation and the antiseptic effect and stability of the composition are enhanced.

（５）非イオン性界面活性剤
非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルなどが好ましく使用される。これらの非イオン性界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
非イオン性界面活性剤は、本発明の眼科用組成物中に０．００１〜２Ｗ／Ｖ％配合することが好ましく、より好ましくは０．０１〜１Ｗ／Ｖ％、特に好ましくは０．０５〜０．５Ｗ／Ｖ％の範囲である。この範囲で刺激感が少なく、プラノプロフェンやリゾチームなどを可溶化しやすくし、組成物の安定性を高める。 (5) Nonionic surfactant As the nonionic surfactant, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, polyethylene glycol fatty acid ester and the like are preferably used. The These nonionic surfactants may be used alone or in any combination of two or more.
The nonionic surfactant is preferably blended in the ophthalmic composition of the present invention in an amount of 0.001 to 2 W / V%, more preferably 0.01 to 1 W / V%, particularly preferably 0.05 to. The range is 0.5 W / V%. Within this range, there is little irritation, and solubilization of pranoprofen, lysozyme, etc. is facilitated, and the stability of the composition is enhanced.

（６）抗酸化剤
本発明の眼科用組成物には、抗酸化剤を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて配合することが好ましい。抗酸化剤としては、トコフェロール類（トコフェロール、トコフェロール誘導体：酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールなどのトコフェロールエステル）、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールなどの脂溶性抗酸化剤、ビタミンＣ、ヒドロキノン、システイン、グルタチオンなどの水溶性抗酸化剤がある。好ましくは、脂溶性抗酸化剤を使用する。具体的には、トコフェロール類として、理研ビタミン株式会社製理研Ｅアセテートα、ジブチルヒドロキシトルエンは和光純薬工業株式会社製ＢＨＴＦなどが挙げられる。
抗酸化剤の含有量は、眼科用組成物中０．０００５〜０．５Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．００１〜０．１Ｗ／Ｖ％である。この範囲で刺激感が少なく組成物の安定性を高める。 (6) Antioxidant It is preferable that the ophthalmic composition of the present invention is blended with an antioxidant alone or in combination of two or more. Antioxidants include tocopherols (tocopherols, tocopherol derivatives: tocopherol esters such as tocopherol acetate and tocopherol succinate), fat-soluble antioxidants such as dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole, vitamin C, hydroquinone, cysteine, glutathione, etc. There are water-soluble antioxidants. Preferably, a fat-soluble antioxidant is used. Specifically, examples of tocopherols include RIKEN E acetate α manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd. and dibutylhydroxytoluene BHT F manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
The content of the antioxidant is preferably 0.0005 to 0.5 W / V%, more preferably 0.001 to 0.1 W / V% in the ophthalmic composition. Within this range, there is little irritation and the stability of the composition is increased.

（７）ビタミンＡ
ビタミンＡは、ビタミンＡそれ自体のほかに、ビタミンＡエステル（例えばパルミチン酸レチノール、酢酸レチノールなどの脂肪酸エステル）などのビタミンＡ誘導体が挙げられる。具体的には、ＤＳＭニュートリションジャパン株式会社製パルミチン酸レチノール１７０万国際単位（Ｉ．Ｕ．）などが挙げられる。また、ビタミンＡ油などのビタミンＡ類含有混合物を使用することもできる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
ビタミンＡは、通常眼科用組成物中に０．００１〜０．３Ｗ／Ｖ％配合することが好ましく、より好ましくは０．００５〜０．１Ｗ／Ｖ％の範囲である。この範囲で刺激感が緩和される。 (7) Vitamin A
In addition to vitamin A itself, vitamin A includes vitamin A derivatives such as vitamin A esters (for example, fatty acid esters such as retinol palmitate and retinol acetate). Specific examples include 1.7 million international units (I.U.) of retinol palmitate manufactured by DSM Nutrition Japan Co., Ltd. Moreover, vitamin A containing mixtures, such as vitamin A oil, can also be used. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
Vitamin A is usually preferably added to the ophthalmic composition in an amount of 0.001 to 0.3 W / V%, more preferably in the range of 0.005 to 0.1 W / V%. The feeling of irritation is reduced in this range.

（８）テルペノイド
テルペノイドとしては、特に制限はないが、清涼感を付与でき、持続性の長いほうが刺激感を緩和する効果が高く、この点からモノテルペノイド化合物が好ましい。具体的には、メントール（ｌ−メントール、ｄｌ−メントール）、カンフル（ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル）、ボルネオール（ｄ−ボルネオール、リュウノウ）、ゲラニオール、シネオール、及びリナロールなどが好ましく使用される。前記テルペノイドとしては、テルペノイドを含有する精油を用いてもよく、該テルペノイドを含有する精油としては、具体的には、ユーカリ油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ローズ油、ハッカ油、ペパーミント油、スペアミント油、フタバガキ科植物の精油、ロズマリン油、及びラベンダー油などが挙げられる。これらのテルペノイド（テルペノイドを含有する精油を含む。）は、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。前記テルペノイドとしては、具体的には、以下の市販品を好適に使用することができる。例えば、高砂香料工業（株）製のｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、リナロール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ローズ油、ハッカ油、藤沢薬品工業（株）製や小城製薬（株）製のｄ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオールなどの市販品が挙げられる。上記テルペノイドの中でもメントールが特に好ましい。
前記テルペノイドの、眼科用組成物における含有量は、０．０００１〜２Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０００５〜１Ｗ／Ｖ％、さらに好ましくは０．００１〜０．５Ｗ／Ｖ％、特に好ましくは０．００１〜０．１Ｗ／Ｖ％、とりわけ好ましくは０．００２〜０．０２Ｗ／Ｖ％、最も好ましくは０．００３〜０．０１Ｗ／Ｖ％の範囲である。この範囲で刺激感が緩和される。 (8) Terpenoid Although there is no restriction | limiting in particular as a terpenoid, A refreshing feeling can be provided, and the longer one has the effect which relieves irritation | stimulation, and the monoterpenoid compound is preferable from this point. Specifically, menthol (l-menthol, dl-menthol), camphor (dl-camphor, d-camphor), borneol (d-borneol, agate), geraniol, cineol, linalool and the like are preferably used. As the terpenoid, an essential oil containing terpenoid may be used, and as the essential oil containing terpenoid, specifically, eucalyptus oil, bergamot oil, fennel oil, rose oil, peppermint oil, peppermint oil, spearmint oil , Dipterocarp essential oils, rosmarin oil, lavender oil, and the like. These terpenoids (including essential oils containing terpenoids) may be used alone or in combination of two or more. Specifically, as the terpenoid, the following commercially available products can be preferably used. For example, 1-menthol, dl-menthol, d-camphor, dl-camphor, d-borneol, dl-borneol, geraniol, cineol, linalool, eucalyptus oil, bergamot oil, fennel oil, rose, manufactured by Takasago International Corporation Commercial products such as oil, mint oil, d-borneol, dl-borneol manufactured by Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. and Koshiro Pharmaceutical Co., Ltd. may be mentioned. Among the terpenoids, menthol is particularly preferable.
The content of the terpenoid in the ophthalmic composition is preferably 0.0001 to 2 W / V%, more preferably 0.0005 to 1 W / V%, still more preferably 0.001 to 0.5 W / V%, Particularly preferably, it is in the range of 0.001 to 0.1 W / V%, particularly preferably 0.002 to 0.02 W / V%, and most preferably 0.003 to 0.01 W / V%. The feeling of irritation is reduced in this range.

（９）その他の成分
本発明の眼科用組成物には、前述した成分の他に眼科用組成物の製剤の調製に通常使用する全ての各種成分を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。それらの成分としては、水溶性高分子、等張化剤、トロメタモール以外の多価アルコール、ｐＨ調整剤などが挙げられる。これらは、それぞれ１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。 (9) Other components In the ophthalmic composition of the present invention, in addition to the above-described components, all the various components that are usually used for the preparation of ophthalmic composition preparations are blended within a range that does not impair the effects of the present invention. can do. Examples of these components include water-soluble polymers, tonicity agents, polyhydric alcohols other than trometamol, and pH adjusters. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types, respectively.

・水溶性高分子
水溶性高分子としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマーなどが挙げられ、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
水溶性高分子の含有量は、眼科用組成物中０．００１〜２０Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜１０Ｗ／Ｖ％である。 Water-soluble polymer Examples of the water-soluble polymer include polyvinyl pyrrolidone, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, methyl cellulose, polyvinyl alcohol, sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, carboxyvinyl polymer, etc. Two or more kinds can be used in combination.
The content of the water-soluble polymer is preferably 0.001 to 20 W / V%, more preferably 0.01 to 10 W / V% in the ophthalmic composition.

・等張化剤
等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ブドウ糖、マンニトールなどが挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて適量使用することができる。 -Isotonic agent Examples of the isotonic agent include sodium chloride, potassium chloride, glucose, mannitol and the like. These may be used alone or in appropriate combination of two or more.

・多価アルコール
多価アルコールとしては、トロメタモール以外の多価アルコールとして、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて配合することができるが、好ましくはプロピレングリコールを使用すると安定性が特に良好である。
多価アルコールの含有量は、眼科用組成物中０．０１〜５Ｗ／Ｖ％であり、好ましくは０．０５〜３Ｗ／Ｖ％である。 -Polyhydric alcohol As polyhydric alcohol, glycerin, propylene glycol, butylene glycol, polyethylene glycol etc. are mentioned as polyhydric alcohols other than trometamol. These can be blended singly or in appropriate combination of two or more, but the stability is particularly good when propylene glycol is preferably used.
Content of a polyhydric alcohol is 0.01-5 W / V% in an ophthalmic composition, Preferably it is 0.05-3 W / V%.

・ｐＨ調整剤
ｐＨ調整剤としては、無機酸又は無機アルカリ剤を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することが好ましい。酸成分としては塩酸が好ましく挙げられる。塩基成分としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。好ましくは、水酸化ナトリウムを用いる。 -PH adjuster As a pH adjuster, it is preferable to use an inorganic acid or an inorganic alkaline agent individually by 1 type or in combination of 2 or more types as appropriate. As the acid component, hydrochloric acid is preferable. Examples of the base component include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate and the like. Preferably, sodium hydroxide is used.

本発明の眼科用組成物のｐＨは、特に限定されないが、生体に許容される範囲のｐＨに調整されることが望ましい。好ましくは４．０〜９．０であり、より好ましくは５．０〜８．０である。 The pH of the ophthalmic composition of the present invention is not particularly limited, but is desirably adjusted to a pH within a range acceptable for a living body. Preferably it is 4.0-9.0, More preferably, it is 5.0-8.0.

・薬物
本発明の眼科用組成物には、前記成分の他各種薬物を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。 -Drug In the ophthalmic composition of the present invention, various drugs in addition to the above components can be blended within a range not impairing the effects of the present invention.

例えば、充血除去成分、ピント調節成分、抗炎症成分又は収斂成分、抗ヒスタミン成分又は抗アレルギー成分、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌成分、糖類、多糖類、セルロース又はその誘導体又はそれらの塩、局所麻酔成分、ステロイド成分、緑内障治療成分、白内障治療成分、生薬成分などが例示できる。本発明において好適な成分としては、例えば、次のような成分が挙げられる。 For example, decongestant component, focus control component, anti-inflammatory component or astringent component, antihistamine component or antiallergic component, vitamins, amino acids, antibacterial component, saccharides, polysaccharides, cellulose or derivatives or salts thereof, local anesthesia Examples include components, steroid components, glaucoma treatment components, cataract treatment components, herbal medicine components and the like. Examples of suitable components in the present invention include the following components.

充血除去成分：α−アドレナリン作動薬、具体的にはエピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリン、硝酸ナファゾリンなど。 Decongestant: α-adrenergic agonist, specifically epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, oxymetazoline hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, epinephrine hydrogen tartrate, naphazoline nitrate.

ピント調節成分：コリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン硫酸アトロピンなど。 Focus control component: cholinesterase inhibitor, specifically neostigmine methyl sulfate, tropicamide, atropine sulfate helenien.

抗炎症成分又は収斂成分：硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アラントイン、イプシロン−アミノカプロン酸、インドメタシン、硝酸銀、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、ピロキシカムなど。 Anti-inflammatory component or astringent component: zinc sulfate, zinc lactate, allantoin, epsilon-aminocaproic acid, indomethacin, silver nitrate, dipotassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate, diclofenac sodium, bromfenac sodium, berberine chloride, berberine sulfate, piroxicam and the like.

抗ヒスタミン成分又は抗アレルギー成分：アシタザノラスト、アンレキサノクス、イブジラスト、ペミロラスト、タザノラスト、トラニラスト、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸レボカバスチン、フマル酸ケトチフェン、クロモグリク酸ナトリウム、ペミロラストカリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、イプロヘプチン、イソチペンジル、ジフェテロール、ジフェニルピラリン、トリプロリジン、トリペレナミン、トンジルアミン、プロメタジン、メトジラジン、カルビノキサミン、アリメマジン、プロメタジン、メブヒドロリン、フェネタジン、オキサトミド、メキタジン、テルフェナジン、エピナスチン、アステミゾール、エバスチン、セチリジン、オロパタジン、フマル酸エメダスチン、フマル酸クレマスチン、塩酸アゼラスチンなど。 Antihistamine or antiallergic ingredients: acitazanolast, amlexanox, ibudilast, pemirolast, tazanolast, tranilast, diphenhydramine hydrochloride, levocabastine hydrochloride, ketotifen fumarate, sodium cromoglycate, potassium pemirolastine, chlorpheniramine maleate, iprohepeptin maleate , Dipheterol, diphenylpyralin, triprolidine, tripelenamine, tondilamine, promethazine, methodirazine, carbinoxamine, alimemazine, promethazine, mebuhydroline, phenetazine, oxatomide, mequitazine, terfenadine, epinastine, astemizole, ebastine, cetirizine, olofatadine, olopatadine Azelastine hydrochloride .

ビタミン類：塩酸ピリドキシン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸ピリドキサール、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、メコバラミン、ヒドロキソコバラミン、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミンなど。 Vitamins: pyridoxine hydrochloride, flavin adenine dinucleotide sodium, pyridoxal phosphate, panthenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate, ascorbic acid, tocopherol acetate, cyanocobalamin, mecobalamin, hydroxocobalamin, hydroxocobalamin hydrochloride, hydroxocobalamin acetate.

アミノ酸類：アミノエチルスルホン酸（タウリン）、グルタミン酸、クレアチニン、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物、グルタミン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなど。 Amino acids: aminoethyl sulfonic acid (taurine), glutamic acid, creatinine, potassium aspartate, magnesium aspartate, magnesium / aspartate mixture, sodium glutamate, sodium chondroitin sulfate and the like.

抗菌成分：硫酸アミノデオキシカナマイシン、硫酸カナマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸シソマイシン、硫酸ストレプトマイシン、トブラマイシン、硫酸ミクロノマイシン、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロラムフェニコール、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾールジエタノールアミン、スルフイソキサゾールモノエタノールアミン、スルフイソメゾールナトリウム、スルフイソミジンナトリウム、塩酸テトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、スルベニシンナトリウム、塩酸セフメノキシム、ベンジルペニシリンカリウム、硫酸ベルベリン、塩化ベルベリン、コリスチンメタスルホン酸ナトリウム、エリスロマイシン、ラクトビオン酸エリスロマイシン、キタサマイシン、スピラマイシン、硫酸フラジオマイシン、硫酸ポリミキシン、ジベカシン、アミカシン、硫酸アミカシン、アシクロビル、イオドデオキシサイチジン、イドクスウリジン、シクロサイチジン、シトシンアラビノシド、トリフルオロチミジン、ブロモデオキシウリジン、ポリビニルアルコールヨウ素、ヨウ素、アムホテリシンＢ、イソコナゾール、エコナゾール、クロトリマゾール、ナイスタチン、ピマリシン、フルオロシトシン、ミコナゾールなど。 Antibacterial ingredients: aminodeoxykanamycin sulfate, kanamycin sulfate, gentamicin sulfate, sisomycin sulfate, streptomycin sulfate, tobramycin, micronomycin sulfate, alkylpolyaminoethylglycine, chloramphenicol, sulfamethoxazole, sulfisoxazole, sulf Famethoxazole sodium, sulfisoxazole diethanolamine, sulfisoxazole monoethanolamine, sulfisomethazole sodium, sulfisomidine sodium, tetracycline hydrochloride, oxytetracycline hydrochloride, ofloxacin, norfloxacin, levofloxacin, lomefloxacin hydrochloride, Sulbenicin sodium, cefmenoxime hydrochloride, benzylpenicillin potassium, berberine sulfate, berberine chloride, co Sodium stine metasulfonate, erythromycin, erythromycin lactobionate, kitasamycin, spiramycin, fradiomycin sulfate, polymyxin sulfate, dibekacin, amikacin, amikacin sulfate, acyclovir, iododeoxycytidine, idoxuridine, cyclocytidine, cytosine arabino Cid, trifluorothymidine, bromodeoxyuridine, polyvinyl alcohol iodine, iodine, amphotericin B, isconazole, econazole, clotrimazole, nystatin, pimaricin, fluorocytosine, miconazole and the like.

糖類：グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、リボース、アロース、リブロース、アラビノース、キシロース、リキソース、デオキシリボース、マルトース、トレハロース、スクロース、セロビオース、グルコビオース、ビシアノース、ルチノース、ラクトース、プルラン、ラクツロース、ラフィノース、マルチトール、スタキオースなど。 Sugars: glucose, fructose, galactose, mannose, ribose, allose, ribulose, arabinose, xylose, lyxose, deoxyribose, maltose, trehalose, sucrose, cellobiose, glucobiose, vicyanose, rutinose, lactose, pullulan, lactulose, raffinose, maltitol, Stachyose.

多糖類：アラビアゴム、カラヤガム、キサンタンガム、キャロブガム、グアーガム、グアヤク脂、クインスシード、ダルマンガム、トラガント、ベンゾインゴム、ローカストビーンガム、カゼイン、寒天、アルギン酸、デキストリン、デキストラン、ガラギーナン、ゼラチン、コラーゲン、ペクチン、デンプン、ポリガラクツロン酸、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、エラスチン、ヘパリン、ヘパリノイド、ヘパリン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、セラミド、ポリビニルアルコール（完全、又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミン、リボ核酸、デオキシリボ核酸など、及びその薬学上許容される塩類など。 Polysaccharides: gum arabic, karaya gum, xanthan gum, carob gum, guar gum, guaiac gum, quince seed, dalman gum, tragacanth, benzoin gum, locust bean gum, casein, agar, alginic acid, dextrin, dextran, garagenan, gelatin, collagen, pectin, starch , Polygalacturonic acid, chitin and derivatives thereof, chitosan and derivatives thereof, elastin, heparin, heparinoid, heparin sulfate, heparan sulfate, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, ceramide, polyvinyl alcohol (completely or partially saponified product), polyvinylpyrrolidone, polyvinyl Methacrylate, polyacrylic acid, carboxyvinyl polymer, polyethyleneimine, ribonucleic acid, deoxyribonucleic acid, etc. and their pharmaceutically acceptable Such as salts that.

セルロース又はその誘導体又はそれらの塩：メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロースなど。 Cellulose or a derivative thereof or a salt thereof: methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, nitrocellulose and the like.

局所麻酔成分：塩酸オキシブプロカイン、塩酸コカイン、塩酸コルネカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペロカイン、塩酸プロカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸ヘキソチオカイン、塩酸リドカインなど。 Local anesthetic ingredients: oxybuprocaine hydrochloride, cocaine hydrochloride, cornecaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, diethylaminoethyl parabutylaminobenzoate, piperocaine hydrochloride, procaine hydrochloride, proparacaine hydrochloride, hexothiocaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride, etc.

ステロイド成分：デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロキシメステロン、カプロン酸ヒドロコルチゾン、カプロン酸プレドニゾロン、酢酸コルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾンメタスルホベンゾエートナトリウム、デキサメタゾン硫酸ナトリウム、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾンリン酸ナトリウム、メタスルホ安息香酸デキサメタゾンナトリウム、メチルプレドニゾロンなど。 Steroid component: Dexamethasone, hydrocortisone, fluorometholone, prednisolone, methylprednisolone, hydroxymesterone, hydrocortisone caproate, prednisolone caproate, cortisone acetate, hydrocortisone acetate, prednisolone acetate, sodium dexamethasone metasulfobenzoate, sodium dexamethasone phosphate, sodium dexamethasone phosphate , Triamcinolone acetonide, betamethasone sodium phosphate, dexamethasone sodium metasulfobenzoate, methylprednisolone and the like.

緑内障治療成分：イソプロピルウノプロストン、エピネフリン、塩酸アプラクロニジン、塩酸カルテオロール、塩酸ジピベフリン、塩酸ドルゾラミド、塩酸ピロカルピン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブプラノロール、塩酸ベタキソロール、塩酸ベフノロール、カルバコール、塩酸レボブノロール、ジピバル酸エピネフリン、臭化ジスチグミン、ニプラジロール、マレイン酸チモロール、ラタノプロストなど。 Glaucoma treatment ingredients: isopropyl unoprostone, epinephrine, apraclonidine hydrochloride, carteolol hydrochloride, dipivefrin hydrochloride, dorzolamide hydrochloride, pilocarpine hydrochloride, bunazosin hydrochloride, bupranolol hydrochloride, betaxolol hydrochloride, befnolol hydrochloride, carbachol, levobunolol hydrochloride, epinephrine dipivalate, odor Distigmine, nipradilol, timolol maleate, latanoprost, etc.

白内障治療成分：グルタチオン、ピレノキシン、５，１２−ジヒドロアザペンタセンジスルホン酸ナトリウムなど。 Cataract treatment components: glutathione, pirenoxine, sodium 5,12-dihydroazapentacene disulfonate, and the like.

生薬成分：カンゾウ、キキョウ、ウイキョウ、カミツレ、ケイヒ、葛根湯など。 Herbal medicine ingredients: licorice, kikyo, fennel, chamomile, keihi, kakkonto, etc.

これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
本発明の眼科用組成物における上記薬物の含有量は、特に制限されるものではないが、本発明の効果を損なわない場合に限られる。通常、組成物全量に対して、０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％であり、好ましくは０．０００５〜５Ｗ／Ｖ％であり、より好ましくは０．００１〜４Ｗ／Ｖ％である。 These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
The content of the drug in the ophthalmic composition of the present invention is not particularly limited, but is limited to the case where the effects of the present invention are not impaired. Usually, it is 0.0001-10W / V% with respect to the composition whole quantity, Preferably it is 0.0005-5W / V%, More preferably, it is 0.001-4W / V%.

（１０）製造方法
本発明の眼科用組成物は、常法に基づき製造することができる。好ましい製造方法は、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０やポリソルベート８０、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシル４０などの非イオン性界面活性剤と緩衝剤を水に溶解し、その後、よく撹拌しながらプラノプロフェン、塩化リゾチームを加え、金属封鎖剤、抗酸化剤、トロメタモールなどを加えて溶解し、さらに必要に応じて各種薬物、水溶性高分子、等張化剤などを加えて溶解後、塩酸又は水酸化ナトリウム水溶液などでｐＨを調整し、精製水を加えて全量を目的の量とし、本発明の眼科用組成物とすることができる。
また、例えば、ビタミンＡ類とトコフェロール類などの脂溶性抗酸化剤を配合する場合は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０やポリソルベート８０、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシル４０などの非イオン性界面活性剤と混合し、ついで水に添加して可溶化する。その後、緩衝剤を溶解し、プラノプロフェンをよく撹拌しながら加えて溶解し、塩化リゾチームを加え、金属封鎖剤、抗酸化剤、トロメタモールなどを加えて溶解し、さらに必要に応じて各種薬物、水溶性高分子、等張化剤などを加えて溶解後、塩酸又は水酸化ナトリウム水溶液などでｐＨを調整し、精製水を加えて全量を目的の量とし、本発明の眼科用組成物とすることができる。 (10) Manufacturing method The ophthalmic composition of this invention can be manufactured based on a conventional method. A preferable production method is, for example, by dissolving a nonionic surfactant and a buffering agent such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60, polysorbate 80, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, polyoxyl 40 stearate in water, Add pranoprofen and lysozyme chloride while stirring well, add metal sequestering agent, antioxidant, trometamol, etc. to dissolve, and add various drugs, water-soluble polymers, isotonic agents, etc. as necessary. After dissolution, the pH is adjusted with hydrochloric acid or an aqueous sodium hydroxide solution, and purified water is added to bring the total amount to the target amount, whereby the ophthalmic composition of the present invention can be obtained.
For example, when a fat-soluble antioxidant such as vitamin A and tocopherol is blended, non-oxygenated polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60, polysorbate 80, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, polyoxyl 40 stearate, etc. Mix with ionic surfactant and then add to water to solubilize. Then, dissolve the buffer, add pranoprofen with good stirring, dissolve, add lysozyme chloride, add metal sequestering agent, antioxidant, trometamol, etc. and dissolve as necessary, various drugs, After dissolving by adding a water-soluble polymer, an isotonic agent, etc., the pH is adjusted with hydrochloric acid or an aqueous sodium hydroxide solution, and purified water is added to bring the total amount to the target amount to obtain the ophthalmic composition of the present invention. be able to.

（１１）容器
眼科用組成物を充填する容器の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレンが好ましい。ポリエチレンテレフタレートが特に好ましい。ポリエチレンテレフタレートとしては、容器として成形可能なものであればよく、グレードなどは、特に問わない。具体的には、日本ユニペット株式会社製ＲＴ５４３などが挙げられる。 (11) Container The material of the container filled with the ophthalmic composition is preferably polyethylene terephthalate, polypropylene, or polyethylene. Polyethylene terephthalate is particularly preferred. The polyethylene terephthalate is not particularly limited as long as it can be molded as a container. Specifically, Nippon Unipet Co., Ltd. RT543 etc. are mentioned.

眼科用組成物を充填する容器は、４１５ｎｍ以下の波長を遮断する容器が好ましい。４１５ｎｍ以下の波長を遮断する方法としては、例えば、顔料をプラスチックなどの容器材質とよく練合することなどが挙げられる。顔料としては例えば、チヌビン、アントラキノン系黄色染料、モノアゾ系黄色染料、シアニンブルー、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化チタンなどが挙げられる。顔料は、通常容器材質に対して０．１〜１０Ｗ／Ｗ％配合することができるが、本発明では必ずしもこの限りではない。また、４１５ｎｍ以下の波長を遮断するフィルムを容器に巻きつけてもよい。 The container filled with the ophthalmic composition is preferably a container that blocks a wavelength of 415 nm or less. As a method for blocking a wavelength of 415 nm or less, for example, a pigment is kneaded well with a container material such as plastic. Examples of the pigment include tinuvin, anthraquinone yellow dye, monoazo yellow dye, cyanine blue, iron oxide, zinc oxide, and titanium oxide. The pigment can be usually blended in an amount of 0.1 to 10 W / W% based on the container material, but this is not necessarily the case in the present invention. Moreover, you may wind the film which interrupts | blocks a wavelength of 415 nm or less around a container.

本発明の眼科用組成物を容器に充填するときは、滅菌フィルターなどを用い無菌的に充填することが好ましい。充填する容器は、充填した眼科用組成物がなくなるまでキャップを開け閉めして何度でも使えるタイプでもよく、一度開けたら使い切るタイプ（ユニットドーズタイプ）でも良い。また、何度でも使えるタイプの場合、内容物の排出口に微細孔フィルターがあり、細菌や異物が容器内に入らないようなものでも良い。これら容器も充填するときは無菌であることが好ましい。 When filling the ophthalmic composition of the present invention into a container, it is preferable to fill the container aseptically using a sterilizing filter or the like. The container to be filled may be of a type that can be used any number of times by opening and closing the cap until the filled ophthalmic composition is exhausted, or may be a type that can be used once it is opened (unit dose type). In the case of a type that can be used any number of times, there may be a micropore filter at the outlet of the contents so that bacteria and foreign substances do not enter the container. When filling these containers, it is preferable that they are sterile.

（１２）包装体
包装体としては、特に酸素非透過性のものが好ましく、例えばアルミ箔、アルミニウムを蒸着したポリビニルアルコール系、ポリアミド系、ポリ塩化ビニリデンコートなどの単体又は複合フィルムが挙げられるが、これらに限定されるものではない。特に長期安定化には、酸素透過係数が１０ｍＬ／ｍ²／２４ｈｒ／ａｔｍ以下（すなわち、０〜１０ｍＬ／ｍ²／２４ｈｒ／ａｔｍ）（ＪＩＳ−Ｋ７１２６プラスチックフィルム及びシートの気体透過度試験方法Ｂ法、試験条件：２３℃、９０％ＲＨ）の酸素非透過性包装体が望ましい。具体的な包装体素材の例を以下に列記するが、これに限定されるものではない。 (12) Package As the package, an oxygen-impermeable one is particularly preferable, and examples thereof include a single film or a composite film such as aluminum foil, polyvinyl alcohol-based, vapor-deposited aluminum, and polyvinylidene chloride. It is not limited to these. Especially long term stabilization, oxygen permeability coefficient of 10mL / m ² / 24hr / atm or less ^{(i.e., 0~10mL / m 2 / 24hr /} atm) (JIS-K7126 plastic film and a gas permeability test method B method sheet , Test conditions: 23 ° C., 90% RH) is preferable. Although the example of a specific package body material is listed below, it is not limited to this.

ポリエチレンテレフタレート／ポリ塩化ビニリデン／ポリエチレン／エチレンビニルアセテート複合フィルム、
ポリエチレンテレフタレート／シリカ／ポリエチレン／エチレンビニルアセテート複合フィルム、
ポリエチレンテレフタレート／酸化アルミニウム／ポリエチレン／エチレンビニルアセテート複合フィルム、
ナイロン／シリカ／ポリエチレン／エチレンビニルアセテート複合フィルム、
ポリエチレンテレフタレート／シリカ／エクストルジョンコートポリエチレン／リニアローデンシティポリエチレン複合フィルム、
ポリエチレンテレフタレート／酸化アルミニウム／エクストルジョンコートポリエチレン／リニアローデンシティポリエチレン複合フィルム、
ナイロン／シリカ／エクストルジョンコートポリエチレン／リニアローデンシティポリエチレン複合フィルム、
アルミ箔、
アルミニウムを蒸着したポリビニルアルコール、
ポリアミド及び
ポリ塩化ビニリデンコート。 Polyethylene terephthalate / polyvinylidene chloride / polyethylene / ethylene vinyl acetate composite film,
Polyethylene terephthalate / silica / polyethylene / ethylene vinyl acetate composite film,
Polyethylene terephthalate / aluminum oxide / polyethylene / ethylene vinyl acetate composite film,
Nylon / silica / polyethylene / ethylene vinyl acetate composite film,
Polyethylene terephthalate / silica / extrusion coated polyethylene / linear low density polyethylene composite film,
Polyethylene terephthalate / aluminum oxide / extrusion coated polyethylene / linear low density polyethylene composite film,
Nylon / silica / extrusion coated polyethylene / linear low density polyethylene composite film,
Aluminum foil,
Polyvinyl alcohol deposited with aluminum,
Polyamide and polyvinylidene chloride coating.

容器と包装体の間（インナースペース）に不活性ガスが充填されていることが好ましい。不活性ガスとしては、例えば窒素、ヘリウム、ネオン、アルゴンなどのガスが挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
インナースペースの不活性ガス濃度は、５０Ｖ／Ｖ％以上とすることが好ましく、より好ましくは７５Ｖ／Ｖ％以上、特に好ましくは９０Ｖ／Ｖ％である。 It is preferable that an inert gas is filled between the container and the package (inner space). As an inert gas, gas, such as nitrogen, helium, neon, argon, is mentioned, for example, 1 type can be used individually or in combination of 2 or more types.
The inert gas concentration in the inner space is preferably 50 V / V% or more, more preferably 75 V / V% or more, and particularly preferably 90 V / V%.

本発明の眼科用組成物は、その効果から、「なみだ目」用として使用することが好ましい。 The ophthalmic composition of the present invention is preferably used for “sloppy eyes” because of its effects.

本発明の眼科用組成物は、特定の形態に限定されず、目的に応じて液剤、半固型剤（軟膏剤など）として使用することができる。これらの製剤は常法により調製して得られ、その際、上述の成分に加えてその製剤に応じた慣用の添加剤を使用することができる。液剤としては、均一溶液であっても懸濁液であっても、混合又は溶解して使用する組成物であっても良い。具体的には、点眼剤（コンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む）、洗眼剤（コンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む）が挙げられ、点眼剤が好ましい。
また、本発明のなみだ目改善剤は、上記プラノプロフェン、リゾチーム及び／又はその塩、及び必要により上述した成分を配合し、上述した製造方法により得ることができる。 The ophthalmic composition of the present invention is not limited to a specific form, and can be used as a liquid or a semi-solid agent (such as an ointment) depending on the purpose. These preparations are obtained by a conventional method, and in this case, in addition to the above-mentioned components, conventional additives corresponding to the preparation can be used. The liquid agent may be a uniform solution, a suspension, or a composition used by mixing or dissolving. Specific examples include eye drops (including eye drops that can be applied while wearing contact lenses) and eye wash agents (including eye drops that can be washed while wearing contact lenses). Eye drops are preferred.
In addition, the smoothness improving agent of the present invention can be obtained by the above-described production method by blending the above-mentioned pranoprofen, lysozyme and / or a salt thereof, and, if necessary, the above-described components.

また、本発明には塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸及び／又はその塩、パラオキシ安息香酸エステル、クロロブタノールを含有しないことから、コンタクトレンズ用として使用することができる。コンタクトレンズとしては、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズを含むあらゆるコンタクトレンズ用として使用できるが、特に酸素透過性ハードコンタクトレンズ又はソフトコンタクトレンズ用として使用することが好ましい。 In addition, since the present invention does not contain benzalkonium chloride, sorbic acid and / or a salt thereof, paraoxybenzoic acid ester, or chlorobutanol, it can be used for contact lenses. The contact lens can be used for any contact lens including a hard contact lens and a soft contact lens, but is particularly preferably used for an oxygen permeable hard contact lens or a soft contact lens.

以下に実施例及び比較例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited to these Examples.

［実施例１〜６、比較例１〜５］
「なみだ目」改善効果
表１及び２に示す眼科用組成物（点眼剤）を常法にしたがって製造し、ろ過してポリエチレンテレフタレート容器に充填した。得られた各製剤について、「なみだ目」を自覚する成人男性６名をパネラーとし、１日６回、７日間点眼後の「なみだ目」の改善程度を下記評価基準に従い、主訴により評価した。結果はパネラー６名中、最も多い評価を示す。最も多い評価が複数の場合は、一番高い評価点を示す。
＜「なみだ目」改善の評価基準＞
０：全く改善しない
１：少し改善した
２：改善した
３：よく改善した
４：非常によく改善した [Examples 1-6, Comparative Examples 1-5]
“Seamless” improvement effect Ophthalmic compositions (eye drops) shown in Tables 1 and 2 were produced according to a conventional method, filtered, and filled into a polyethylene terephthalate container. For each of the obtained preparations, 6 adult males who are aware of “naked eyes” are panelists, and the degree of improvement of “naked eyes” after instillation 6 times a day for 7 days is evaluated by the chief complaint according to the following evaluation criteria. did. The result shows the highest evaluation among the 6 panelists. If there are multiple evaluations, the highest evaluation score is indicated.
<Evaluation criteria for “Namida” improvement>
0: Not improved at all 1: Improved slightly 2: Improved 3: Well improved 4: Very improved

注）ｐＨ調整剤にて、ｐＨを７．５に調整した後、精製水を加えて全量を目的の量とした。

Note) After adjusting the pH to 7.5 with a pH adjuster, purified water was added to make the total amount the target amount.

プラノプロフェンと塩化リゾチームを含有し、塩化ベンザルコニウムを含有しないことにより、「なみだ目」改善効果が増強される。また、比較例３及び比較例４では塩化ベンザルコニウムの効果阻害により充分な「なみだ目」改善効果が得られない。 By containing pranoprofen and lysozyme chloride and not containing benzalkonium chloride, the effect of improving the “nakedness” is enhanced. In Comparative Example 3 and Comparative Example 4, a sufficient “smoothness” improvement effect cannot be obtained due to the inhibition of the effect of benzalkonium chloride.

［実施例７，８］
防腐効果
表３に示す組成に対して、第１５改正日本薬局方・参考情報の保存効力試験法を参考にして実施した。被検菌株は以下に示す細菌及び真菌の５種を用いて各実施例及び比較例の試料１ｍＬあたり１×１０⁵〜１×１０⁶個になるように加え、２５℃に静置し、１４日後及び２８日後に菌を接種した溶液１ｍＬのそれぞれを培養した後、生菌数を測定し、接種菌数に対する生存率を算出した。 [Examples 7 and 8]
Antiseptic effect The composition shown in Table 3 was examined with reference to the 15th revised Japanese Pharmacopoeia / Reference Information Preservative Efficacy Test Method. The test strains were added so as to be 1 × 10 ⁵ to 1 × 10 ⁶ per 1 mL of each of Examples and Comparative Examples using 5 types of bacteria and fungi shown below, and allowed to stand at 25 ° C. After culturing each 1 mL of the solution inoculated with the bacteria after day and day 28, the number of viable bacteria was measured, and the survival rate relative to the number of inoculated bacteria was calculated.

細菌
ＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａＡＴＣＣ９０２７
ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＡＴＣＣ８７３９
ＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓＡＴＣＣ６５３８
真菌
ＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓＡＴＣＣ１０２３１
ＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒＡＴＣＣ１６４０４ Bacteria Pseudomonas aeruginosa ATCC9027
Escherichia coli ATCC 8739
Staphylococcus aureus ATCC 6538
Fungi Candida albicans ATCC 10231
Aspergillus niger ATCC 16404

防腐効力の判定基準は、１４日後の生存率が細菌では接種菌数の０．１％以下、真菌では接種菌数の同レベルもしくはそれ以下、２８日後の生存率が細菌では１４日後のレベルと同等もしくはそれ以下、真菌では接種菌数の同レベルもしくはそれ以下となることである。この判定基準を全て満たしたものを○、一つでも満たさないものは×とした。
なお、培養は細菌に対してはＳＣＤＬＰ寒天培地（ＳｏｙｂｅａｎＣａｓｅｉｎＤｉｇｅｓｔＡｇａｒｗｉｔｈＬｅｒｃｔｈｉｎ＆Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０）（日本製薬（株）製）、真菌にはＧＰＬＰ寒天培地（ＧｌｕｃｏｓｅＰｅｐｔｏｎｅＡｇａｒｗｉｔｈＬｅｒｃｔｈｉｎ＆Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０）（日本製薬（株）製）の各種培地を使用した。 The criteria for antiseptic efficacy are that the survival rate after 14 days is less than 0.1% of the number of inoculated bacteria, the same level or less of the number of inoculated bacteria, and the survival rate after 28 days is the level after 14 days in bacteria. Equivalent or less, and in fungi, the same or less than the number of inoculated bacteria. Those satisfying all of these criteria were marked with ◯, and those not satisfying at least one were marked with ×.
In addition, culture is SCDLP agar medium (manufactured by Nippon Pharmaceutical Co., Ltd.) for bacteria, and GPLP agar medium (Glucose Peptone Agar with Lactin 80) for fungi. Various media manufactured by Pharmaceutical Co., Ltd. were used.

［実施例９〜１１、比較例６，７］
刺激感の緩和効果
表４に示す眼科用組成物（点眼剤）を常法にしたがって製造し、ろ過してポリエチレンテレフタレート容器に充填した。成人男性１０名をパネラーとし、点眼後の刺激感を下記評価基準により評価した。結果はパネラー１０名中、最も多い評価を示す。最も多い評価が複数の場合は、一番高い評価点を示す。
＜眼刺激の評価基準＞
０：全く刺激感がない
１：ほとんど刺激感がない
２：どちらともいえない
３：刺激感がわずかに感じられた
４：刺激感が感じられた
５：刺激感がかなり感じられた
６：刺激感が非常に強く感じられた [Examples 9 to 11, Comparative Examples 6 and 7]
Irritation mitigation effect An ophthalmic composition (eye drops) shown in Table 4 was produced according to a conventional method, filtered and filled into a polyethylene terephthalate container. Ten adult males were panelists, and the irritation after instillation was evaluated according to the following evaluation criteria. The result shows the highest evaluation among 10 panelists. If there are multiple evaluations, the highest evaluation score is indicated.
<Evaluation criteria for eye irritation>
0: No sensation of stimulation 1: Almost no sensation of stimulation 2: Neither can be said 3: Slight sensation was felt 4: Stimulation sensation was felt 5: Stimulation sensation was felt considerably 6: Stimulation The feeling was very strong

［実施例１２，１３］
プラノプロフェン０．０５ｇ、塩化リゾチーム０．５ｇ、ホウ酸１．０ｇ、ホウ砂０．１ｇ、ＥＤＴＡナトリウム０．１ｇ、ポリソルベート８０を０．１ｇ精製水に溶解し、ｐＨ調整剤でｐＨ７．５にして精製水で全量１００ｍＬとして試験液を調製した。試験液をポリエチレンテレフタレート製の容器に充填し、ポリエチレンを主材料とする複合フィルムの包装体で被覆し、窒素ガスをノズルから噴射しながらヒートシールして密封した（実施例１２）。また、窒素ガスを噴射せずにヒートシールして密封した（実施例１３）。これを遮光して５０℃で２ヶ月間保存した。保存前後のプラノプロフェン濃度をＨＰＬＣにより測定し、保存前プラノプロフェン濃度に対する保存後のプラノプロフェン濃度の百分率を残存率（％）として算出し、下記評価基準により安定性を評価した。また、包装体への窒素ガス置換率は、酸素濃度計により包装体内の酸素濃度を測定し、下記の式により算出した。表５にその結果を示した。
窒素置換率（％）＝｛（２０．７−酸素濃度測定値）／２０．７｝×１００
＜安定性の評価基準＞
判定：残存率
＋＋＋：９８〜１００％
＋＋：９５〜９８％未満
＋：９０〜９５％未満
± ：８５〜９０％未満
− ：８５％未満 [Examples 12 and 13]
0.05 g of pranoprofen, 0.5 g of lysozyme chloride, 1.0 g of boric acid, 0.1 g of borax, 0.1 g of sodium EDTA, and 0.1 g of polysorbate 80 are dissolved in purified water and pH 7.5 is adjusted with a pH adjuster. A test solution was prepared with a total volume of 100 mL with purified water. The test liquid was filled in a polyethylene terephthalate container, covered with a composite film package of polyethylene as a main material, and sealed by heat sealing while injecting nitrogen gas from a nozzle (Example 12). Moreover, it heat-sealed and sealed without injecting nitrogen gas (Example 13). This was shielded from light and stored at 50 ° C. for 2 months. The pranoprofen concentration before and after storage was measured by HPLC, the percentage of the pranoprofen concentration after storage with respect to the pranoprofen concentration before storage was calculated as the residual rate (%), and the stability was evaluated according to the following evaluation criteria. Further, the nitrogen gas replacement rate into the package was calculated by the following equation after measuring the oxygen concentration in the package with an oxygen concentration meter. Table 5 shows the results.
Nitrogen substitution rate (%) = {(20.7−measured value of oxygen concentration) /20.7} × 100
<Stability evaluation criteria>
Judgment: Residual rate +++: 98 to 100%
++: less than 95 to 98% +: less than 90 to 95% ±: less than 85 to 90% −: less than 85%

［実施例１４，１５］
プラノプロフェン０．０５ｇ、塩化リゾチーム０．５ｇ、ホウ酸１．０ｇ、ホウ砂０．１ｇ、ＥＤＴＡナトリウム０．００１ｇ、ポリソルベート８０を０．１ｇを精製水に溶解し、ｐＨ調整剤でｐＨ７．５にして精製水で全量１００ｍＬとして試験液を調製した。この試験液を表６に示すように遮断する波長の異なる２種類の容器に充填し、白色蛍光灯（２０００Ｌｘ）を用い、点眼剤が蛍光灯に効率よく照射されるように容器を横に倒して１週間光照射した。光照射前後のプラノプロフェン濃度をＨＰＬＣにより測定し、光照射前プラノプロフェン濃度に対する光照射後のプラノプロフェン濃度の百分率を残存率（％）として算出し、下記評価基準により安定性を評価した。表６に結果を示した。
なお、容器の遮断波長の測定は、容器側面の湾曲などのない部分を切り取り、約１ｃｍ×約３ｃｍのプレートを作成し、分光光度計を用い７００〜１９０ｎｍを測定した。透過率０．１％未満を遮断波長とした。
＜安定性の評価基準＞
判定：残存率
＋＋＋：９８〜１００％
＋＋：９５〜９８％未満
＋：９０〜９５％未満
± ：８５〜９０％未満
− ：８５％未満 [Examples 14 and 15]
0.05 g of pranoprofen, 0.5 g of lysozyme chloride, 1.0 g of boric acid, 0.1 g of borax, 0.001 g of sodium EDTA, and 0.1 g of polysorbate 80 are dissolved in purified water, and pH 7. The test solution was prepared in a total volume of 100 mL with purified water. As shown in Table 6, this test solution is filled in two types of containers with different wavelengths to be blocked, and a white fluorescent lamp (2000 Lx) is used, and the container is tilted sideways so that the eye drops are efficiently irradiated onto the fluorescent lamp. For 1 week. Planoprofen concentration before and after light irradiation is measured by HPLC, and the percentage of pranoprofen concentration after light irradiation with respect to pre-light irradiation pranoprofen concentration is calculated as the residual rate (%), and stability is evaluated according to the following evaluation criteria did. Table 6 shows the results.
In addition, the cutoff wavelength of the container was measured by cutting a portion having no curvature on the side surface of the container, preparing a plate of about 1 cm × about 3 cm, and measuring 700 to 190 nm using a spectrophotometer. The transmittance of less than 0.1% was defined as the cutoff wavelength.
<Stability evaluation criteria>
Judgment: Residual rate +++: 98 to 100%
++: less than 95 to 98% +: less than 90 to 95% ±: less than 85 to 90% −: less than 85%

Claims

An ophthalmic composition comprising pranoprofen and lysozyme and / or a salt thereof, and containing neither benzalkonium chloride, sorbic acid and / or a salt thereof, paraoxybenzoic acid ester or chlorobutanol .

The ophthalmic composition of Claim 1 mix | blended in the ratio of 6-100 mass parts of lysozyme and / or its salt with respect to 1 mass part of pranoprofen.

Furthermore, the ophthalmic composition of Claim 1 or 2 containing the 1 type (s) or 2 or more types chosen from the group which consists of boric acid, borax, trometamol, and a metal sequestering agent.

Furthermore, the ophthalmic composition of Claim 1 or 2 containing 1 type, or 2 or more types chosen from a sequestering agent, a nonionic surfactant, an antioxidant, vitamin A, and a terpenoid.

The ophthalmic composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the composition is for sea eyes.

A seam improving agent comprising pranoprofen and lysozyme and / or a salt thereof.