JP2009535316A - 二環式テトラヒドロピロール化合物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、一般式(I)で表される置換二環式テトラヒドロピロール化合物、化合物の調製方法、化合物を含む薬剤、及びヒト及び動物の治療用薬剤の製造へのその使用に関する。
【化66】
【選択図】なし
Description
シグマ受容体は、共活性化薬剤(pharmacoactive drugs)の立体選択的異性体により識別される少なくとも2つのサブタイプを有する。SKF10047は、シグマ1(σ‐1)部位に対するナノモルの親和性、及びシグマ(σ‐2)部位に対するマイクロモルの親和性を有する。ハロペリドールは、両サブタイプに同様の親和性を有する。プロゲステロンはそのうちの1つであるとされているが、シグマの内因性リガンドは知られていない。シグマ部位の媒介による薬剤効果の可能性としては、グルタミン酸塩受容体機能の変調、神経伝達物質反応、神経防護作用、行動、及び認知力等が挙げられる(非特許文献1)。ほとんどの研究が、シグマ結合部位(受容体)がシグナル変換カスケードの原形質膜要素であることを示している。選択的シグマリガンドであると報告される薬剤は、抗精神病薬として評価されてきた(非特許文献2)。中枢神経系、免疫系、内分泌系におけるシグマ受容体の存在は、3つの系の間の連結として役立つ可能性を示している。
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)もしくは飽和(Y‐Z)でもよい;
YとZが(Y=Z)の場合、YはCHを表し、ZはC‐R6;C‐CHR7R7a;C‐(C=O)‐R8基;C‐CH2(SO2)‐R9基;C‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはC‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
YとZが(Y‐Z)の場合、YはCH2;C‐R11R12;CH‐(C=O)‐R16基;CH‐(SO2)‐R17基;CH‐(SO2)‐NR18R18a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR18R18a基を表し、ZはCH‐R6;CH‐CHR7R7a;CH‐(C=O)‐R8基;CH‐CH2(SO2)‐R9基;CH‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
R2,R3,R4及びR6は水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;
R5及びR5aは、同一又は異なり、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;
R7及びR7aは、同一又は異なり、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;
R8,R9,R13,R14,R15,R16及びR17は、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;
R10及びR10aは、同一又は異なり、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;並びに
R11及びR12は、同一又は異なり、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基;(SO2)‐R13基;NR14R15基を表し;
R18及びR18aは、同一又は異なり、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である。
これに関して、下記条件の1つ、1つ以上、又は全てを適用するのが好ましい。
YとZが(CH=CH)の場合、R1はベンジル基を表さない;
YとZが下記式を表す場合、
及び/又は
YとZが(CH2‐CH2)の場合、R1は水素原子;分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和脂肪族基;シクロアルキル基;非置換ベンジル基;アルキル‐シクロアルキル基;置換された不飽和環系で任意に縮合される置換されたアリール基;(C=O)‐O‐ベンジル基を表さない。
生理学的に許容される塩は、陽イオン又は塩基と反応して形成可能であり、本発明に関連して、特にヒト及び/又は哺乳類に使用する場合、少なくとも1つの生理学的に容認される陽イオン、好ましくは、無機の陽イオンと反応する陰イオンとして、本発明で使用する化合物の少なくとも1つの塩、通常、(脱プロトン化した)酸を意味すると理解される。特に好ましくは、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の塩であり、また、これらがNH4を有するものも好ましいが、特に、(一)もしくは(二)ナトリウム、(一)もしくは(二)カリウム、マグネシウム、又はカルシウム塩が好ましい。
生理学的に許容される塩は、また、陰イオン又は酸と反応して形成可能であり、本発明に関連して、特にヒト及び/又は哺乳類に使用する場合、少なくとも1つの生理学的に容認される陰イオンと反応する陽イオンとして、通常、例えば、窒素上でプロトン化した、本発明で使用する化合物の少なくとも1つの塩を意味すると理解される。これにより、特に、本発明に関連して、生理学的に許容される酸と反応して形成される塩、すなわち、特にヒト及び/又は哺乳類に使用する場合、生理学的に許容される無機又は有機酸と反応する特定の化合物の塩と理解される。特定の酸の生理学的に許容される塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、及びクエン酸等の塩が挙げられる。
この基(radical)において、C1‐2アルキルは、C1‐又はC2‐アルキルを表し、C1‐3アルキルは、C1‐,C2‐又はC3‐アルキルを表し、C1‐4アルキルは、C1‐,C2‐,C3‐又はC4‐アルキルを表し、C1‐5アルキルは、C1‐,C2‐,C3‐,C4‐又はC5‐アルキルを表し、C1‐6アルキルは、C1‐,C2‐,C3‐,C4‐,C5‐又はC6‐アルキルを表し、C1‐7アルキルは、C1‐,C2‐,C3‐,C4‐,C5‐,C6‐又はC7‐アルキルを表し、C1‐8アルキルは、C1‐,C2‐,C3‐,C4‐,C5‐,C6‐,C7‐又はC8‐アルキルを表し、C1‐10アルキルは、C1‐,C2‐,C3‐,C4‐,C5‐,C6‐,C7‐,C8‐,C9‐又はC10‐アルキルを表し、及びC1‐18アルキルは、C1‐,C2‐,C3‐,C4‐,C5‐,C6‐,C7‐,C8‐,C9‐,C10‐,C11‐,C12‐,C13‐,C14‐,C15‐,C16‐,C17‐又はC18‐アルキルを表す。アルキル基(radical)は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、メチルエチル、ブチル、1‐メチルプロピル、2‐メチルプロピル、1,1‐ジメチルエチル、ペンチル、1,1‐ジメチルプロピル、1,2‐ジメチルプロピル、2,2‐ジメチルプロピル、へキシル、1‐メチルペンチルであり、置換されるならば、CHF2,CF3又はCH2OH等でもよい。
シクロアルキル基(radical)の例としては、好ましくは、シクロプロピル、2‐メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロへキシル、シクロへプチル、シクロオクチル、アセチル、t‐ブチル、アダマンチル、ピロリン、ピロリジン、ピロリジンオン、ピラゾリン、ピラゾリノン、オキソピラゾリノン(oxopyrazolinone)、アジリジン、アセチジン、テトラヒドロピロール、オキシラン、オキセタン、ジオキセタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジオキソラン、オキサチオラン、オキサゾリジン、チイラン、チエタン、チオラン、チアン、チアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリン等が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明で定義するシクロアルキル基(radical)は、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基,F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,オキソ,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)から独立して選択される置換基により、任意で、一置換又は多置換される。
式中、R1は、水素原子;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基(aliphatic radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル(heterocyclyl)基;任意で少なくとも一置換されたベンズヒドリル基;(C=O)‐R2基;(C=O)‐OR3基;(SO2)‐R4基;(C=O)‐NR5R5a基を表し;
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)であり;
YはCHを表し、ZはC‐R6;C‐CHR7R7a;C‐(C=O)‐R8基;C‐CH2(SO2)‐R9基;C‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはC‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;並びに
R2,R3,R4,R5,R5a,R6,R7,R7a,R8,R9,R10及びR10aは上記に定義する意味を有する。
これに関して、下記条件を適用するのが好ましい。
ZがCH基を表す場合、
R1はベンジル基を表さない;
式中、R1は、水素原子;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基(aliphatic radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基;任意で少なくとも一置換されたベンズヒドリル基;(C=O)‐R2基;(C=O)‐OR3基;(SO2)‐R4基;(C=O)‐NR5R5a基を表し;
YとZとの結合は、飽和(Y‐Z)であり;
YはCH2,C‐R11R12,CH‐(C=O)‐R16基;CH‐(SO2)‐R17基;CH‐(SO2)‐NR18R18a基;CH‐(C=O)‐NR18R18a基;及びZはCH‐R6;CH‐CHR7R7a;CH‐(C=O)‐R8基;CH‐CH2(SO2)‐R9基;CH‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
R2,R3,R4,R5,R5a,R6,R7,R7a,R8,R9,R10,R10a,R11,R12,R13,R14,R15,R16,R17,R18及びR18aは上記に定義する意味を有し;
これに関して、下記条件の1つ、1つ以上、又は全てを適用するのが好ましい。
YとZが下記式を表す場合、
及び/又は
YとZが(CH2‐CH2)の場合、R1は水素原子;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和脂肪族基;シクロアルキル基;非置換ベンジル基;アルキル‐シクロアルキル基;置換不飽和環系で縮合されてもよい置換されたアリール基;又は(C=O)‐O‐ベンジル基を表さない。
式中、R1は、水素原子;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基(aliphatic radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基;任意で少なくとも一置換されたベンズヒドリル基;(C=O)‐R2基;(C=O)‐OR3基;(SO2)‐R4基;(C=O)‐NR5R5a基を表し;
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)であり;
YはCHを表し、ZはC‐R6;C‐CHR7R7a;C‐(C=O)‐R8基;C‐CH2(SO2)‐R9基;C‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはC‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
R2,R3,R4,R5,R5a,R7,R7a,R8,R9,R10及びR10aは、上記に定義する意味を有し;並びに
R6は、直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表す。
式中、R1は、水素原子;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基(aliphatic radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基;任意で少なくとも一置換されたベンズヒドリル基;(C=O)‐R2基;(C=O)‐OR3基;(SO2)‐R4基;(C=O)‐NR5R5a基を表し;
YとZとの結合は、飽和(Y‐Z)であり;
YはCH2;C‐R11R12,CH‐(C=O)‐R16基;CH‐(SO2)‐R17基;CH‐(SO2)‐NR18R18a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR18R18a基;及びZはCH‐R6;CH‐CHR7R7a;CH‐(C=O)‐R8基;CH‐CH2(SO2)‐R9基;CH‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
R2,R3,R4,R5,R5a,R7,R7a,R8,R9,R10,R10a,R11,R12,R13,R14,R15,R16,R17,R18及びR18aは、上記に定義する意味を有し;
R6は、直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;並びに
R11及びR12は、同一又は異なり、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクロアルキル基、シクロアルキル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたアリール基;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたヘテロアリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基;(SO2)‐R13基;NR14R15基を表し;R11及びR12は同時にフェニル基を表さない、又は同時に水素原子を表さない。
式中、R1は、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される置換基により任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、N‐(C=O)O‐t‐ブチル基、任意で、F,Cl,I,BrもしくはCF3置換フェニル基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される置換基により任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される置換基により任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びアリール基が、他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基が、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換され、及びヘテロシクリル基が、他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基;任意で、少なくとも一置換されたベンズヒドリル基;(C=O)R2基;(C=O)‐OR3基;(SO2)‐R4基;(C=O)‐NR5R5a基を表し;
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)であり;
YはCHを表し、ZはC‐R6;C‐CHR7R7a;C‐(C=O)‐R8基;C‐CH2(SO2)‐R9基;C‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはC‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
R2,R3,R4,R5,R5a,R7,R7a,R8,R9,R10及びR10aは、上記に定義する意味を有し;並びに
R6は、上記に定義する意味を有する。
式中、R1は、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される置換基により任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、N‐(C=O)O‐t‐ブチル基、任意で、F,Cl,I,BrもしくはCF3置換フェニル基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される置換基により任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される置換基により任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びアリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換され、及びヘテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基;任意で、少なくとも一置換されたベンズヒドリル基;(C=O)R2基;(C=O)‐OR3基;(SO2)‐R4基;(C=O)‐NR5R5a基を表し;
YとZとの結合は、飽和(Y‐Z)であり;
YはC‐R11R12基;CH‐(C=O)‐R16基;CH‐(SO2)‐R17基;CH‐(SO2)‐NR18R18a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR18R18a基;及びZはCH‐R6;CH‐CHR7R7a;CH‐(C=O)‐R8基;CH‐CH2(SO2)‐R9基;CH‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
R6,R11及びR12は、上記に定義する意味を有し;並びに
R2,R3,R4,R5,R5a,R7,R7a,R8,R9,R10,R10a,R13,R14,R15,R16,R17,R18及びR18aは、上記に定義する意味を有する。
式中、R2,R3,及びR4は、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される非分岐もしくは分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基が、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基が、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基を表す。
式中、R5及びR5aは、同一又は異なり、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される非分岐もしくは分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐へテロシクリル基を表す。
式中、R7及びR7aは、同一又は異なり、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルコキシ基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクルアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐へテロシクリル基を表す。
式中、R8,R9,R13,R14,R15,R16及びR17は、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される非分岐もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクルアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基を表す。
式中、R10及びR10aは、同一又は異なり、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルコキシ基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基を表す。
式中、R11及びR12は、同一又は異なり、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルコキシ基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基;(SO2)‐R13基;又はNR14R15基を表し;ただし、R11及びR12は同時にフェニル基を表さない、又は同時に水素原子を表さない。
式中、R18及びR18aは、同一又は異なり、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルコキシ基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基を表す。
式中、R1は、アルキル及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びアリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアルキル‐アリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SHからなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるベンズヒドリル基;
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)であり;
YはCHを表し、ZはC‐R6基を表し;並びに
R6はF,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、任意で少なくとも一置換されたフェニル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,N(C=O)‐OR’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;アルキル及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基を表し;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である。
式中、R1は、アルキル及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びアリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアルキル‐アリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SHからなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるベンズヒドリル基を表し;
YとZとの結合は、飽和(Y‐Z)であり;
YはCH2;C‐R11R12を表し、及びZはCH‐R6を表し;
R6はF,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、任意で少なくとも一置換されたフェニル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,N(C=O)‐OR’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;アルキル及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基を表し;並びに
R11及びR12は、それぞれ独立して、水素、直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクロアルキル基、シクロアルキル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたアリール基;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたヘテロアリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;ただし、R11及びR12は同時にフェニル基を表さない、又は同時に水素原子を表さない;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である。
式中、R1は、アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びアリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアルキル‐アリール基;
C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SHからなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるベンズヒドリル基;
YとZとの結合は、飽和(Y‐Z)であり;YはCH2;C‐R11R12を表し、及びZはCH‐R6を表し;又は
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)であり;YはCHを表し、及びZはC‐R6基を表し;
R6は、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;
C1‐4アルキル基、任意で少なくとも一置換されたフェニル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,N(C=O)‐OR’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくはアリール基;
アルキル及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;又は
トリメチルシリルを表し;並びに
R11及びR12は、同一又は異なり、直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクロアルキル基、シクロアルキル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたアリール基;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたヘテロアリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;ただし、R11及びR12は同時にフェニル基を表さない;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である。
式中、R1は、アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びアリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアルキル‐アリール基;
C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SHからなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるベンズヒドリル基;
YとZとの結合は、飽和(Y‐Z)であり;YはCH2;C‐R11R12を表し、及びZはCH‐R6を表し;又は
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)であり;YはCHを表し、及びZはC‐R6基を表し;
R6は、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;
C1‐4アルキル基、任意で少なくとも一置換されたフェニル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,N(C=O)‐OR’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;
アルキル及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;又は
トリメチルシリルを表し;
R11は水素を表し;並びに
R12は、水素;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたC1‐6脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたC1‐6アルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは一価不飽和、任意で少なくとも一置換されたC4‐8シクロアルキル基;飽和もしくは一価不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐C4‐8‐シクロアルキル基;任意で少なくとも一置換されたアリール基;任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;任意で少なくとも一置換されたヘテロアリール基;任意で少なくとも一置換されたアルキル‐ヘテロシクリル基;
好ましくは、直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたC1‐6脂肪族基;任意で少なくとも一置換されたアリール基;任意で少なくとも一置換されたヘテロアリール基を表し;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である。
[1] 2‐ベンジル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[2] 5‐フェニル‐2‐((S)‐1‐フェニルエチル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[3] 2‐(4‐メトキシベンジル)‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[4] 2‐ベンジル‐5‐(4‐フルオロフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[5] 2‐ベンジル‐5‐(4‐エチルフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[6] 2‐ベンジル‐5‐(2‐クロロフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[7] 2‐ベンジル‐5‐(4‐クロロフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[8] 2‐ベンジル‐5‐(3‐クロロフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[9] 2‐ベンジル‐5‐(4‐メトキシフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[10] 2‐ベンジル‐5‐(ビフェニル‐4‐イル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[11] 2‐ベンジル‐5‐(4‐t‐ブチルカルバメートフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[12] 2‐ベンジル‐5‐ブチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[13] 2‐ベンズヒドリル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[14] 2,5‐ジベンジル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[15] 2‐(4‐フルオロベンジル)‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[16] 2‐ベンジル‐5‐(トリメチルシリル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[17] 2‐ベンジル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[18] 2‐ベンジル‐5‐t‐ブチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[19] 2‐ベンジル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[20] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐メチル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(1H,2H,5H)‐オン、
[21] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐ブチル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(1H,2H,5H)‐オン、
[22] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐エチル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[23] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐イソプロピル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン;
[24] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐フェニル‐6‐プロピル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[25] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐エチル‐5‐(4‐フルオロフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[26] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐プロピル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[27] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐ブチル‐5‐(4‐フルオロフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[28] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐メチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[29] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5,6‐ジブチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[30] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐ブチル‐6‐エチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[31] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐ブチル‐6‐メチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[32] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐ブチル‐6‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[33] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐(4‐クロロフェニル)‐6‐メチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[34] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[35] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5,6‐ジフェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[36] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[37] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐(4‐メトキシフェニル)‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、又は
[38] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐(4‐クロロフェニル)‐6‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である。
金属反応物質の例は、好ましくは、Y‐Li及びY‐Mgxであり、YはCH2基;C‐R11R12基;CH‐(C=O)‐R16基;CH‐(SO2)‐R17基;CH‐(SO2)‐NR18R18a基;又はCH‐(C=O)‐NR18R18a基を表し;xは、リガンドYによって決まるMgの価数を表す。半金属反応物質の他の好適な実施例は、Y‐B(OR)2(ボロン酸又はボロネート)であり、式中、Yはアリール又はヘテロアリール基を表す。
実施例0:1‐ベンジル‐3‐ピロリンが、公知の方法を若干変更して合成された(a)欧州特許第0985664号明細書、b)Synthetic Communications 13(13),1117‐1123(1983))。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.38〜7.21(m,5H),5.78(s,2H),3.80(s,3H),3.81(s,2H),3.48(s,4H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)139.67,128.69,128.34,127.78,126.96,60.40,59.70。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.29(d,J=8.5Hz,2H),6.87(d,J=8.5Hz,2H),5.79(s,2H),3.80(s,3H),3.76(s,2H),3.48(s,4H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)158.83,131.85,129.83,128.03,114.31,59.69,59.56,55.23。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.42〜7.25(m,5H),5.80(s,2H),3.53(q,J=6.5Hz,1H),3.44(m,2H),3.36(m,2H),1.44(d,J=6.5Hz,3H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)145.90,128.47,127.67,127.28,127.07,65.30,58.55,23.50。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.54(d,J=7Hz,4H),7.31(t,J=7Hz,4H),7.19(t,J=7Hz,2H),5.81(s,2H),4.62(s,1H),3.43(s,4H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)144.12,128.56,127.62,127.50,127.00,76.00,59.37。
0℃で冷却したシス‐1,4‐ジクロロ‐2‐ブテン(0.50g,3.8mmol)の無水ジクロロメタン(4ml)溶液に、4‐フルオロベンジルアミン(2.94g,22.8mol)を滴下して加えた。混合物を0℃で10分間混合し、その後、室温で24時間撹拌した。白色固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾過物を0℃で冷却し、pHが若干酸性になるまで10%のHClを加えた。得られた白色固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。ろ液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン:エチルアセテート(1:1))で精製し、生成物として黄色の油(353mg,52%)を得た。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.31(m,2H),6.99(m,2H),5.78(s,2H),3.77(s,2H),3.46(s,4H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)161.91(d,JCF=243Hz),135.41,130.14(d,JCF=8Hz),127.78,115.05(d,JCF=21Hz),59.59,59.52。MS(ES+)m/z:178.1(M+H+)。
アセチレン(1.1eq)の1,2‐ジクロロエタン溶液に、Co2(CO)8(1.1eq)を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。ピロリン(1eq)の1,2‐ジクロロエタン溶液と、添加剤(ジメチルスルホキシド又はシクロヘキシルアミン)(3.5eq)とを加え、混合物を83℃で20時間加熱した。
反応混合物をセライトで濾過し、CH2Cl2で洗浄した。ろ液を濃縮し、粗原料をフラッシュクロマトグラフィーで濾過した。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.72(m,2H),7.65(d,J=3Hz,1H),7.40〜7.18(m,8H),3.49〜3.63(AB system,2H),3.36(m,1H),3.19(d,J=9Hz,1H),2.94(m,1H),2.83(d,J=9Hz,1H),2.43(t,J=9Hz,1H),2.37(t,J=9Hz,1H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)208.94,159.74,143.79,138.30,131.47,128.45,128.38,128.34,128.18,58.91,56.79,55.89,50.24,42.58。MS(EI+)m/z:289.14(M+)。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.76〜7.71(m,4H),7.70(d,J=3Hz,1H),7.59(d,J=3Hz,1H),7.44〜7.16(m,16H),3.41(d,J=9Hz),3.38(m,1H),3.28(m,1H),3.21(q,J=6.5Hz,1H),3.18(q,J=6.5Hz,1H),3.01(d,J=9Hz,1H),2.96(m,1H),2.94(d,J=9Hz,1H),2.88(m,1H),2.63(d,J=9Hz,1H),2.42(m,2H),2.31(t,J=9Hz,1H),2.21(t,J=9Hz,1H),1.30(d,J=6.5Hz,3H),1.29(d,J=6.5Hz,3H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)209.33,208.88,160.05,159.82,143.72,143.60,131.51,128.89,128.50,128.37,128.31,128.27,127.93,127.92,127.16,127.14,126.90,126.88,126.84,126.20,64.31,64.13,55.53,55.28,55.16,54.44,50.11,50.03,42.39,42.27,41.74,23.07,22.65。MS(EI+)m/z:304.15(M+H+)。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.75〜7.71(m,2H),7.66(d,J=3Hz,1H),7.42〜7.31(m,3H),7.12(d,J=8.7Hz,2H),6.80(d,J=8.7Hz,2H),3.78(s,3H),3.57〜3.44(AB system,2H),3.37(m,1H),3.17(d,J=9Hz,1H),2.95(m,1H),2.82(d,J=9Hz,1H),2.42(t,J=9Hz,1H),2.36(t,J=9Hz,1H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)209.07,159.87,158.53,143.70,131.46,130.42,129.56,128.36,127.14,113.53,58.25,56.68,55.77,55.16,50.22,42.56。MS(EI+)m/z:319.15(M+)。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.75〜7.71(m,2H),7.63(d,J=3Hz,1H),7.29〜7.24(m,3H),7.21(m,2H),7.07(m,2H),3.63〜3.50(AB system,2H),3.38(m,1H),3.19(d,J=9Hz,1H),2.94(t,J=9Hz,1H),2.84(d,J=9Hz,1H),2.43(t,J=9Hz,1H),2.37(t,J=9Hz,1H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)208.92,164.04,159.37,142.72,138.28,128.99,128.91,128.45,128.24,128.19,126.94,115.41,115.19,58.91,56.80,55.87,50.18,42.53。HRMS(ES+)m/z:C20H19NOF(M+H+)計算値:308.1451;実測値:308.1446。
1‐エチル‐4‐エチニルベンゼン(168mg,1.25mmol)、Co2(CO)8(472mg,1.38mmol)、1‐ベンジル‐3‐ピロリン(200mg,1.25mmol)、シクロヘキシルアミン(436mg,4.39mmol)及び1,2‐ジクロロエタン(20ml)から得た。精製:シリカゲル、ヘキサン:エチルアセテート(1:1)、生成物として黄色の油(40mg,10%)を得た。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.65(m,2H),7.61(d,J=3Hz,1H),7.29〜7.17(m,7H),3.64〜3.49(AB system,2H),3.36(m,1H),3.19(d,J=9Hz,1H),2.94(m,1H),2.83(d,J=9Hz,1H),2.66(q,J=8.5Hz,2H),2.44(t,J=9Hz,1H),2.37(t,J=9Hz,1H),1.24(t,J=8.5Hz,3H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)209.17,159.03,144.69,143.73,138.49,128.90,128.45,128.19,127.90,127.16,126.89,58.98,56.89,56.03,50.27,42.59,28.70,15.54。HRMS(ES+)m/z:C22H24NO(M+H+)計算値:318.1858;実測値:318.1854。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.68(d,J=3Hz,1H),7.45〜7.18(m,9H),3.68〜3.44(AB system,2H),3.46(m,1H),3.20(d,J=9Hz,1H),2.94(m,1H),2.86(d,J=9Hz,1H),2.46(t,J=9Hz,1H),2.38(t,J=9Hz,1H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)208.26,163.70,143.22,138.65,133.05,130.80,129.80,129.25,128.29,128.18,126.89,126.49,58.73,56.95,55.66,49.17,43.37。HRMS(ES+)m/z:C20H19NOCl(M+H+)計算値:324.1155;実測値:324.1140。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.74(m,1H),7.69(d,J=3Hz,1H),7.63(m,1H),7.32〜7.19(m,7H),3.63〜3.50(AB system,2H),3.38(m,1H),3.19(d,J=9Hz,1H),2.95(m,1H),2.85(d,J=9Hz,1H),2.43(t,J=9Hz,1H),2.38(t,J=9Hz,1H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)208.53,160.63,142.63,138.30,134.36,133.21,129.65,128.48,128.26,127.24,127.00,125.33,58.94,56.87,55.84,50.27,42.69。HRMS(ES+)m/z:C20H19NOCl(M+H+)計算値:324.1155;実測値:324.1144。
3‐クロロ‐1‐エチニルベンゼン(171mg,1.25mmol)、Co2(CO)8(472mg,1.38mmol)、1‐ベンジル‐3‐ピロリン(200mg,1.25mmol)、ジメチルスルホキシド(343mg,4.39mmol)及び1,2‐ジクロロエタン(20ml)から得た。精製:シリカゲル、ヘキサン:エチルアセテート(1:1)、生成物として黄色の油(143mg,35%)を得た。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.69(m,2H),7.67(d,J=3Hz,1H),7.35(m,2H),7.26〜7.18(m,5H),3.64〜3.50(AB system,2H),3.37(m,1H),3.19(d,J=9Hz,1H),2.94(m,1H),2.85(d,J=9Hz,1H),2.44(t,J=9Hz,1H),2.38(t,J=9Hz,1H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)208.78,159.93,142.67,138.31,134.36,129.89,128.59,128.47,128.22,126.97,58.92,56.85,55.86,50.24,42.64。HRMS(ES+)m/z:C20H19NOCl(M+H+)計算値:324.1155;実測値:324.1150。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.71(d,J=8.5Hz,2H),7.58(d,J=3Hz,1H),7.29〜7.19(m,5H),6.92(d,J=8.5Hz,2H),3.83(s,3H),3.64〜3.50(AB system,2H),3.36(m,1H),3.18(d,J=9Hz,1H),2.94(m,1H),2.83(d,J=9Hz,1H),2.42(t,J=9Hz,1H),2.36(t,J=9Hz,1H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)209.35,159.78,157.98,143.09,138.43,128.47,128.43,128.19,126.90,124.12,113.81,59.00,56.84,56.08,55.28,50.26,42.49。HRMS(ES+)m/z:C21H22NO2(M+H+)計算値:320.1651;実測値:320.1649。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.82(m,2H),7.71(d,J=3Hz,1H),7.64〜7.59(m,4H),7.47〜7.20(m,8H),3.65〜3.50(AB system,2H),3.39(m,1H),3.21(d,J=9Hz,1H),2.97(m,1H),2.86(d,J=9Hz,1H),2.45(t,J=9Hz,1H),2.39(t,J=9Hz,1H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)209.10,159.65,143.40,141.21,138.43,131.80,130.46,128.78,128.46,128.22,127.58,127.41,127.10,127.05,126.94,58.98,56.91,50.32,42.70。HRMS(ES+)m/z:C26H24NO(M+H+)計算値:366.1858;実測値:366.1848。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.62(m,2H),7.53(d,J=3Hz,1H),7.32〜7.10(m,7H),3.55〜3.43(AB system,2H),3.27(m,1H),3.10(d,J=9Hz,1H),2.85(m,1H),2.76(d,J=9Hz,1H),2.35(t,J=9Hz,1H),2.29(t,J=9Hz,1H),1.45(s,9H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)215.15,158.64,152.60,143.05,138.63,138.41,128.55,128.27,127.86,126.95,126.64,126.21,118.14,81.20,59.08,56.81,56.03,50.34,42.56,28.38。MS(ES+)m/z:405.21(M+H+)。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.30〜7.16(m,5H),7.11(m,1H),3.61〜3.46(AB system,2H),3.23(m,1H),3.07(d,J=9Hz,1H),2.75(m,1H),2.71(d,J=9Hz,1H),2.35(t,J=9Hz,1H),2.28(t,J=9Hz,1H),2.19(m,2H),1.50(m,2H),1.36(m,2H),0.92(t,J=7Hz,3H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)211.29,158.46,146.98,138.62,128.38,128.13,126.84,58.91,56.67,55.98,49.19,43.03,29.83,24.42,22.28,13.83。MS(ES+)m/z:270.2(M+H+)。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.77(m,2H),7.67(d,J=3Hz,1H),7.55〜7.35(m,4H),7.32〜7.11(m,9H),4.17(s,1H),3.34(m,1H),3.16(d,J=9Hz,1H),2.92(m,1H),2.80(d,J=9Hz,1H),2.31(m,2H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)208.91,159.72,144.01,143.35,142.99,131.63,128.51,128.48,127.30,127.23,127.02,126.96,74.38,56.08,55.46,50.10,42.35。MS(ES+)m/z:366.2(M+H+)。
3‐フェニル‐1‐プロピン(37mg,0.31mmol)、Co2(CO)8(107mg,0.31mmol)、1‐ベンジル‐3‐ピロリン(50mg,0.31mmol)、ジメチルスルホキシド(86mg,1.1mmol)及び1,2‐ジクロロエタン(2ml)から得た。精製:シリカゲル、ヘキサン:エチルアセテート(10:1)、生成物として黄色の油(44mg,46%)を得た。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.33〜7.15(m,10H),7.01(d,J=3Hz,1H),3.55(AB system,2H),3.49(AB system,2H),3.23(m,1H),3.10(d,J=9Hz,1H),2.79(m,1H),2.70(d,J=9Hz,1H),2.36(t,J=9Hz,1H),2.25(t,J=9Hz,1H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)210.51,160.12,146.32,138.92,138.59,128.80,128.43,128.36,128.17,126.88,126.18,58.84,56.71,55.77,49.21,43.13,31.13。MS(ES+)m/z:304.2(M+H+)。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.72(d,J=7Hz,2H),7.65(d,J=3Hz,1H),7.41〜7.31(m,3H),7.15(m,2H),6.93(t,J=8.5Hz,2H),3.58〜3.45(AB system,2H),3.37(m,1H),3.17(d,J=9Hz,1H),2.94(m,1H),2.82(d,J=9Hz,1H),2.40(t,J=9Hz,1H),2.35(t,J=9Hz,1H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)208.95,159.58,143.74,134.22,131.50,129.96,129.85,128.50,128.35,127.21,115.14,114.81,58.32,56.87,56.02,50.05,42.48。MS(ES+)m/z:308.2(M+H+)。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.62(d,J=2.6Hz,1H),7.26(m,5H),3.57(AB system,2H),3.35(m,1H),3.11(d,J=9Hz,1H),2.79(d,J=9Hz,1H),2.74(m,1H),2.37(m,2H),0.24(s,9H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)215.10,172.72,147.88,138.99,128.29,128.22,126.86,58.67,56.84,55.90,49.80,46.85,−1.76。HRMS M+H+計算値:286.1627、観察値:286.1619。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.56(dd,J1=2.8Hz,J2=5.6Hz,1H),7.26(m,5H),6.24(dd,J1=1.7Hz,J2=5.6Hz,1H),3.55(AB system,2H),3.38(m,1H),3.10(d,J=9Hz,1H),2.79(d,J=9Hz,1H),2.73(m,1H),2.35(m,2H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)211.93,165.69,138.40,134.92,128.51,128.26,127.02,58.90,56.52,55.49,48.58,45.58。HRMS M+H+計算値:214.1232、観察値:214.1230。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):d(ppm)7.29〜7.17(m,5H),7.08(d,J=3Hz,1H),3.59〜3.47(AB system,2H),3.17(m,1H),3.04(d,J=9Hz,1H),2.72(m,1H),2.68(d,J=9Hz,1H),2.35(t,J=9Hz,1H),2.30(t,J=9Hz,1H),1.20(s,9H)。13C‐NMR(75MHz,CDCl3):d(ppm)209.28,156.44,154.52,128.27,128.19,126.88,58.69,58.78,56.15,50.23,42.00,31.72,28.33。MS(EI+)m/z:269.17(M+)。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.39〜7.15(m,20H),3.77(d,J=10Hz,1H),3.66(t,J=14Hz,2H),3.56(m,3H),3.27(d,J=9Hz,1H),3.08(d,J=9Hz,1H),2.96(m,1H),2.81(m,5H),2.66(m,1H),2.55(m,2H),2.32(m,4H),1.95(m,1H)。MS(ES+)292.2(M+H+)。
アルゴン雰囲気、−50℃で冷却したジエチルエーテル中のCuI(0.2又は1eq)懸濁液に、有機リチウム又は有機マグネシウム試液を加え、混合物を−50℃で30分間撹拌した。この時、エノン(1eq)のジエチルエーテル溶液を、カニューレにより−50℃で懸濁に加えた。30分間、あるいは、出発材料が観察されなくなるまで撹拌し続けた。混合物は、10%NH4Cl/NH3溶液で反応停止させ、室温になるまで放置された。層が分離し、水相がジエチルエーテルで抽出された。複合有機相は、10%NH4Cl/NH3溶液で洗浄され、Mg2SO4上で乾燥され、濾過したのちに、乾燥するまで濃縮された。フラッシュクロマトグラフィーで精製した。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.38〜7.20(m,8H),7.09(m,2H),3.70〜3.52(AB system,2H),3.31(d,J=9Hz,1H),3.13(d,J=9Hz,1H),2.94(m,1H)2.83(d,J=9Hz,1H),2.42(m,1H),2.32(m,3H),2.15(m,1H),1.09(d,J=8.5Hz,3H)。HRMS(ES+)m/z:C21H24NO(M+H+)計算値:306.1858;実測値:306.1854。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.40〜7.20(m,8H),7.11(m,2H),3.60(AB system,2H),3.29(d,J=9Hz,1H),3.20(d,J=9Hz,1H),2.94(t,J=9Hz,1H),2.83(d,J=9Hz,1H),2.53(m,1H),2.38(m,1H),2.33(t,J=9Hz,1H),2.14(m,1H),1.58(m,1H),1.40(m,1H),1.20〜1.11(m,4H),0.78(t,J=7Hz,3H)。MS(ES+)m/z:348.2(M+H+)。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.40〜7.20(m,8H),7.12(m,2H),3.62(AB system,2H),3.30(d,J=9Hz,1H),3.23(dd,J1=13Hz,J2=1.5Hz,1H),2.95(t,J=9Hz,1H),2.85(d,J=9Hz,1H),2.54(m,1H),2.38(m,2H),2.33(t,J=9Hz,1H),2.10(m,1H),1.66(m,1H),1.43(m,1H),0.86(t,J=7Hz,3H)。HRMS(M+H)計算値:320.2014;実測値:320.2019。
5,6‐シスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.40〜7.20(m,8H),7.11(m,2H),3.61(AB system,2H),3.39(d,J=13Hz,1H),3.10(m,1H),2.94(m,1H),2.85(m,2H),2.73(m,1H),2.62(t,J=10Hz,1H),2.30(m,1H),1.78(m,1H),0.93(d,J=7Hz,3H),0.59(d,J=7Hz,3H)。MS(ES+)m/z:334.2(M+H)。
5,6‐シスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.36〜7.22(m,8H),7.08(m,2H),3.60(AB system,2H),3.34(d,J=13Hz,1H),2.96(m,3H),2.84(m,1H),2.63(m,1H),2.48(d,J=10Hz,1H),2.39(m,1H),1.36(m,3H),1.15(m,1H),0.80(d,J=7Hz,3H)。HRMS(M+H)計算値:334.2171;実測値:334.2159。
5,6‐トランスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.36〜7.22(m,8H),7.11(m,2H),3.61(AB system,2H),3.28(d,J=10Hz,1H),3.20(dd,J1=1.7Hz,J2=12.6Hz,1H),2.94(m,1H),2.82(d,J=9Hz,1H),2.51(m,1H),2.35(m,2H),2.15(m,1H),1.34(m,3H),1.16(m,1H),0.80(t,J=7Hz,3H)。HRMS(M+H)計算値:334.2171;実測値:334.2159。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.30〜7.14(m,5H),6.97(m,4H),3.54(AB system,2H),3.21(d,J=9Hz,1H),3.14(dd,J1=1.5Hz,J2=12.5Hz,1H),2.86(t,J=9Hz,1H),2.76(d,J=9Hz,2H),2.45(m,1H),2.27(m,1H),1.95(m,1H),1.56(m,1H),1.35(m,1H),0.78(t,J=7Hz,3H)。HRMS(M+H)計算値:338.1920;実測値:338.1928。
5,6‐シスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.28(m,5H),7.03(m,4H),3.60(AB system,2H),3.34(d,J=13.6Hz,1H),2.95(m,3H),2.83(m,1H),2.61(m,1H),2.46(t,J=9Hz,1H),2.33(m,1H),1.36(m,3H),1.15(m,1H),0.81(t,J=7Hz,3H)。HRMS(M+H)計算値:352.2077;実測値:352.2061。
5,6‐トランスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.28(m,5H),7.03(m,4H),3.60(AB system,2H),3.28(d,J=13.6Hz,1H),3.19(m,1H),2.94(t,J=9Hz,1H),2.82(d,J=9Hz,1H),2.51(m,1H),2.34(m,2H),2.08(m,1H),1.54(m,1H),1.36(m,2H),1.16(m,1H),0.80(t,J=7Hz,3H)。HRMS(M+H)計算値:352.2077;実測値:352.2066。
5,6‐シスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.28(m,5H),7.03(m,4H),3.59(AB system,2H),3.34(d,J=13.6Hz,1H),2.96(m,3H),2.83(m,1H),2.60(m,1H),2.46(t,J=9Hz,1H),2.31(m,1H),1.40(m,1H),1.20(m,5H),0.80(t,J=7Hz,3H)。HRMS(M+H)計算値:366.2233;実測値:366.2220。
5,6‐トランスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.28(m,5H),7.05(m,4H),3.61(AB system,2H),3.28(d,J=9Hz,1H),3.19(dd,J1=1.5Hz,J2=13Hz,1H),2.93(t,J=9Hz,1H),2.82(d,J=9Hz,1H),2.51(m,1H),2.33(m,2H),2.07(m,1H),1.56(m,1H),1.39(m,1H),1.19(m,4H),0.79(t,J=7Hz,3H)。HRMS(M+H)計算値:366.2233;実測値:366.2221。
5,6‐シスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.28(m,5H),7.04(m,4H),3.59(AB system,2H),3.31(d,J=13.6Hz,1H),2.97(m,2H),2.88(m,2H),2.61(t,J=9Hz,1H),2.41(m,2H),1.03(d,J=7Hz,3H)。MS(ES+)m/z:324.2(M+H)。
5,6‐トランスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.32(m,5H),7.08(m,4H),3.64(AB system,2H),3.33(d,J=9Hz,1H),3.15(dd,J1=1.5Hz,J2=13Hz,1H),2.97(t,J=9Hz,1H),2.87(d,J=9Hz,1H),2.45(m,1H),2.35(m,2H),2.12(m,1H),1.12(d,J=7Hz,3H)。MS(ES+)m/z:324.2(M+H)。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.25(m,5H),3.55(AB system,2H),3.10(d,J=9Hz,1H),2.75(t,J=9Hz,1H),2.69(d,J=8Hz,1H),2.36(m,2H),2.25(t,J=9Hz,1H),1.96(m,1H),1.73〜1.19(m,13H),0.90(m,6H)。MS(ES+)m/z:328.2(M+H)。
5,6‐シスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.25(m,5H),3.54(AB system,2H),3.10(dd,J1=1.8Hz,J2=9Hz,1H),2.73(m,2H),2.37(m,2H),2.26(t,J=9Hz,1H),1.98(m,1H),1.75〜1.20(m,9H),0.93(m,6H)。HRMS(M+H)計算値:300.2327;実測値:300.2330。
5,6‐トランスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.25(m,5H),3.54(AB system,2H),2.88(m,1H),2.81(m,1H),2.71(m,1H),2.63(m,2H),2.44(t,J=9Hz,1H),2.07(m,1H),1.86(m,1H),1.71(m,1H),1.52(m,2H),1.30(m,5H),0.91(m,6H)。HRMS(M+H)計算値:300.2327;実測値:300.2325。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.25(m,5H),3.53(AB system,2H),2.27(m,3H),2.63(m,2H),2.38(t,J=9Hz,1H),2.04(m,2H),1.61〜1.18(m,6H),1.08(d,J=6Hz,3H),0.90(m,3H)。MS(ES+)m/z:286.2(M+H)。
5,6‐シスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.30〜7.10(m,10H),3.53(AB system,2H),3.24(m,1H),3.07(d,J=9Hz,1H),2.76(m,1H),2.71(d,J=9Hz,1H),2.35(t,J=9Hz,1H),2.28(t,J=9Hz,1H),2.19(m,2H),1.60(m,2H),1.48(m,2H),1.35(m,2H),0.92(t,J=7Hz,3H)。HRMS(M+H)計算値:348.2327;実測値:348.2321。
5,6‐トランスジアステレオ異性体 1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.32(m,4H),7.25(m,3H),7.17(m,3H),6.96(m,4H),3.78(dd,J1=1.5Hz,J2=13Hz,1H),3.65(AB system,2H),3.39(d,J=9Hz,1H),3.26(m,1H),3.12(t,J=9Hz,1H),2.93(m,2H),2.38(t,J=9Hz,1H),2.25(m,1H)。HRMS(M+H)計算値:386.1920;実測値:386.1910。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.30(m,7H),7.02(m,2H),3.59(AB system,2H),3.31(d,J=13Hz,1H),2.98(m,2H),2.88(m,2H),2.61(m,1H),2.42(m,2H),1.02(d,J=7Hz,3H)。HRMS(M+H)計算値:340.1468;実測値:340.1454。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.36〜7.00(m,15H),3.80(d,J=13Hz,1H),3.65(AB system,2H),3.39(d,J=10Hz,1H),3.35(m,1H),3.11(t,J=9Hz,1H),2.92(m,1H),2.39(t,J=9Hz,1H),2.25(m,1H)。HRMS(M+H)計算値:368.2014;実測値:368.2025。
密閉管中で、エノン(1eq)、アリールボロン酸(2.5eq)、[RhCl(COD)]2錯体(0.03eq)及びLiOH(5eq)のジオキサン:水(4:1)混合液を、アルゴン雰囲気で、150℃で30分間、あるいはエノンが消費されるまでマイクロ波(最大出力150ワット)を照射した。NH4Cl飽和溶液が加えられ、エチルアセテートで抽出され、有機相が水及びNaCl飽和溶液で洗浄され、Na2SO4上で乾燥され、濾過後、濃縮された。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、勾配溶出ヘキサンからヘキサン:エチルアセテート(1:4))で精製した。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.36〜7.00(m,15H),3.80(d,J=13Hz,1H),3.65(AB system,2H),3.39(d,J=10Hz,1H),3.35(m,1H),3.11(t,J=9Hz,1H),2.92(m,1H),2.39(t,J=9Hz,1H),2.25(m,1H)。HRMS M+H 計算値:368.2014;実測値:368.2025。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.33(m,3H),7.25(m,5H),7.04(m,2H),6.79(m,3H),3.80(d,J=13Hz,1H),3.64(AB system,2H),3.36(d,J=9Hz,1H),3.29(m,1H),3.09(t,J=9Hz,1H),2.93(d,J=9Hz,1H),2.88(m,1H),2.23(s,6H)。HRMS(M+H)計算値:396.2327;実測値:396.2335。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.41〜7.21(m,8H),7.11(m,4H),6.83(m,2H),3.80(d,J=13Hz,1H),3.77(s,3H),3.71(AB system,2H),3.44(d,J=10Hz,1H),3.35(m,1H),3.15(t,J=9Hz,1H),2.95(m,2H),2.44(d,J=9Hz,1H),2.31(m,1H)。HRMS(M+H)計算値:398.2120;実測値:398.2137。
1H‐NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)7.37〜7.13(m,12H),6.94(m,2H),3.77(d,J=13Hz,1H),3.65(AB system,2H),3.39(d,J=10Hz,1H),3.27(m,1H),3.12(t,J=9Hz,1H),2.92(m,2H),2.38(t,J=9Hz,1H),2.25(m,1H)。HRMS(M+H)計算値:402.1625;実測値:402.1606。
本発明のいくつかの代表的な化合物を、シグマ(シグマ1及びシグマ2)阻害剤としての活性についてテストした。プロトコルは以下の通りである。
脳膜標本のσ1受容体結合分析が、DeHaven‐Hudkins等、1992に記載のものを多少変更して行われた。手短に説明すると、モルモットの脳に10倍量(重量/体積比)のTris‐HCl 50mM、スクロース0.32M、pH7.4を加え、Kinematica Polytron PT3000を用いて15,000rpm、30秒間ホモジネートした。ホモジネートを1,000g、10分間、4℃で遠心分離し、上清を集め、再度、48,000g、15分間、4℃で遠心分離した。ペレットを10倍量のTris‐HCl緩衝剤(50mM,pH7.4)で再懸濁し、37℃で30分間温め、48,000g、20分間、4℃で遠心分離した。続いて、ペレットを新たなTris‐HCl緩衝剤(50mM,pH7.4)に再懸濁し、使用するまで氷上で保存した。
各アッセイチューブは、[3H](+)ペンタゾシン10μL(最終濃度0.5nM)、組織懸濁液900μLが入っており、全量が1mL,組織の量が約30mg/mLとなるように調製した。非特異的結合を、最終濃度ハロペリドール1μMを加えて画定した。すべてのチューブを37℃で150分間温めた後、Schleicher & Schuell GF 3362ガラス繊維フィルター(事前に、0.5%ポリエチレンイミン溶液に少なくとも1時間浸漬した)で急速ろ過により反応を終了した。そして、フィルターを冷たいTris‐HCl緩衝剤(50mM,pH7.4)4mLで4回洗浄した。次に、シンチレーションカクテルを加えて、サンプルを一晩平衡化させた。結合放射能量は、Wallac Winspectral 1414液体シンチレーションカウンターを使用して、液体シンチレーション分光法によって決めた。タンパク質濃度は、Lowry等(1951)の方法で決めた。
σ2受容体結合試験がRadesca等1991に記載のものを多少変更して行われた。手短に説明すると、シグマ受容体タイプI(σ1)ノックアウトマウスの脳に、1gあたり10mLのスクロース320mMを含む氷冷したTris‐HCl 10mM、pH7.4(Tris‐sucrose緩衝剤)を加え、Potter‐Elvehjem型ホモジナイザー(500rpmで10ストローク)を用いてホモジネートした。そして、ホモジネートを1,000g、10分間、4℃で遠心分離し、上清を保存した。ペレットは、氷冷したTris‐sucrose緩衝剤2mL/gにボルテックスにより再懸濁され、再度、1,000gで10分間遠心分離した。上記1,000gで遠心した上清を合わせて、31,000g、15分間、4℃で遠心分離した。ペレットに、1gあたり3mLのTris‐HCl 10mM、pH7.4を加え、ボルテックスにより再懸濁され、懸濁液は25℃で15分間保たれた。次に、31,000gで、15分間遠心分離し、ペレットに1gあたり1.53mLのTris‐HCl 10mM、pH7.4を加えて、Potter‐Elvehjem型ホモジナイザーを用いて穏やかに再懸濁した。
アッセイチューブは、[3H]DTG10μL(最終濃度3nM)、組織懸濁液(Tris‐HCl 50mM、pH8.0、400μL(5.3mL/g))を含み、最終アッセー体積を0.5mLとした。非特異的結合をハロペリドール1μM(最終濃度)を加えて画定した。すべてのチューブを25℃で120分間温めたのち、Schleicher & Schuell GF 3362ガラス繊維フィルター(事前に、0.5%ポリエチレンイミン溶液に少なくとも1時間浸漬した)で急速ろ過により反応を終了した。そして、フィルターを冷たいTris‐HCl緩衝剤(10mM,pH8.0)5mLで3回洗浄した。次に、シンチレーションカクテルを加えて、サンプルを一晩平衡化させた。結合放射能量は、Wallac Winspectral 1414液体シンチレーションカウンターを使用して、液体シンチレーション分光法によって決めた。タンパク質濃度は、Lowry等(1951)の方法で決めた。
DeHaven-Hudkins, D.L., L.C.Fleissner, and F.Y.Ford-Rice, 1992, “Characterization of the binding of [3H](+)pentazocine to s recognition sites in guinea pig brain”, Eur. J. Pharmacol. 227, 371-378.
Radesca,L., W.D.Bowen及びL.Di Paolo, B.R.de Costa, 1991, Synthesis and Receptor Binding of Enantiomeric N-Substituted cis-N-[2-(3,4-Dichlorophenyl)ethyl]-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexylamines as High-Affinity s Receptor Ligands, J. Med. Chem. 34, 3065-3074.
Langa, F., Codony X., Tovar V., Lavado A., Gimenez E., Cozar P., Cantero M., Dordal A., Hernandez E., Perez R., Monroy X., Zamanillo D., Guitart X., Montoliu Ll., 2003, Generation and phenotypic analysis of sigma receptor type I (Sigma1) knockout mice, European Journal of Neuroscience, Vol. 18, 2188-2196.
Lowry,O.H., N.J.Rosebrough, A.L.Farr, and R.J.Randall, 1951, Protein measurement with the Folin phenol reagent, J. Biol. Chem, 193, 265.
Claims (29)
- 一般式(I)で表される置換二環式テトラヒドロピロール化合物。
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)もしくは飽和(Y‐Z)でもよい;
YとZが(Y=Z)の場合、YはCHを表し、ZはC‐R6;C‐CHR7R7a;C‐(C=O)‐R8基;C‐CH2(SO2)‐R9基;C‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはC‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
YとZが(Y‐Z)の場合、YはCH2;C‐R11R12;CH‐(C=O)‐R16基;CH‐(SO2)‐R17基;CH‐(SO2)‐NR18R18a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR18R18a基を表し、ZはCH‐R6;CH‐CHR7R7a;CH‐(C=O)‐R8基;CH‐CH2(SO2)‐R9基;CH‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
R2,R3,R4及びR6は水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;
R5及びR5aは、同一又は異なり、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;
R7及びR7aは、同一又は異なり、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;
R8,R9,R13,R14,R15,R16及びR17は、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;
R10及びR10aは、同一又は異なり、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;並びに
R11及びR12は、同一又は異なり、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基;(SO2)‐R13基;NR14R15基を表し;
R18及びR18aは、同一又は異なり、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;
ただし、YとZが(CH=CH)の場合、R1はベンジル基を表さない;
YとZが下記式を表す場合、
YとZが(CH2‐CH2)の場合、R1は水素原子;分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和脂肪族基;シクロアルキル基;非置換ベンジル基;アルキル‐シクロアルキル基;置換された不飽和環系で任意に縮合される置換されたアリール基;(C=O)‐O‐ベンジル基を表さない;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である。 - R1は、水素原子;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基(aliphatic radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル(heterocyclyl)基;任意で少なくとも一置換されたベンズヒドリル基;(C=O)‐R2基;(C=O)‐OR3基;(SO2)‐R4基;(C=O)‐NR5R5a基を表し;
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)であり;
YはCHを表し、ZはC‐R6;C‐CHR7R7a;C‐(C=O)‐R8基;C‐CH2(SO2)‐R9基;C‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはC‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;並びに
R2,R3,R4,R5,R5a,R6,R7,R7a,R8,R9,R10及びR10aは請求項1に記載の意味を有し;
ただし、ZがCH基を表す場合、
R1はベンジル基を表さない;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である
請求項1に記載の化合物。 - R1は、水素原子;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基(aliphatic radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基;任意で少なくとも一置換されたベンズヒドリル基;(C=O)‐R2基;(C=O)‐OR3基;(SO2)‐R4基;(C=O)‐NR5R5a基を表し;
YとZとの結合は、飽和(Y‐Z)であり;
YはCH2,C‐R11R12,CH‐(C=O)‐R16基;CH‐(SO2)‐R17基;CH‐(SO2)‐NR18R18a基;CH‐(C=O)‐NR18R18a基;及びZはCH‐R6;CH‐CHR7R7a;CH‐(C=O)‐R8基;CH‐CH2(SO2)‐R9基;CH‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
R2,R3,R4,R5,R5a,R6,R7,R7a,R8,R9,R10,R10a,R11,R12,R13,R14,R15,R16,R17,R18及びR18aは請求項1に記載の意味を有し;
ただし、YとZが下記式を表す場合、
YとZが(CH2‐CH2)の場合、R1は水素原子;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和脂肪族基;シクロアルキル基;非置換ベンジル基;アルキル‐シクロアルキル基;置換不飽和環系で縮合されてもよい置換されたアリール基;又は(C=O)‐O‐ベンジル基を表さない;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である
請求項1に記載の化合物。 - R1は、水素原子;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基(aliphatic radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意で縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基;任意で少なくとも一置換されたベンズヒドリル基;(C=O)‐R2基;(C=O)‐OR3基;(SO2)‐R4基;(C=O)‐NR5R5a基を表し;
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)であり;
YはCHを表し、ZはC‐R6;C‐CHR7R7a;C‐(C=O)‐R8基;C‐CH2(SO2)‐R9基;C‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはC‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
R2,R3,R4,R5,R5a,R7,R7a,R8,R9,R10及びR10aは、請求項1に記載の意味を有し;並びに
R6は、直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である
請求項1及び2のいずれかに記載の化合物。 - R1は、水素原子;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基(aliphatic radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基;任意で少なくとも一置換されたベンズヒドリル基;(C=O)‐R2基;(C=O)‐OR3基;(SO2)‐R4基;(C=O)‐NR5R5a基を表し;
YとZとの結合は、飽和(Y‐Z)であり;
YはCH2;C‐R11R12,CH‐(C=O)‐R16基;CH‐(SO2)‐R17基;CH‐(SO2)‐NR18R18a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR18R18a基;及びZはCH‐R6;CH‐CHR7R7a;CH‐(C=O)‐R8基;CH‐CH2(SO2)‐R9基;CH‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
R2,R3,R4,R5,R5a,R7,R7a,R8,R9,R10,R10a,R11,R12,R13,R14,R15,R16,R17,R18及びR18aは、請求項1に記載の意味を有し;
R6は、直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクリル基、シクリル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が任意で少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;並びに
R11及びR12は、同一又は異なり、水素原子;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクロアルキル基、シクロアルキル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたアリール基;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたヘテロアリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基;(SO2)‐R13基;NR14R15基を表し;R11及びR12は同時にフェニル基を表さない、又は同時に水素原子を表さない;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である
請求項1から3のいずれかに記載の化合物。 - R1は、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される置換基により任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、N‐(C=O)O‐t‐ブチル基、任意で、F,Cl,I,BrもしくはCF3置換フェニル基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される置換基により任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される置換基により任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びアリール基が、他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基が、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換され、及びヘテロシクリル基が、他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基;任意で、少なくとも一置換されたベンズヒドリル基;(C=O)R2基;(C=O)‐OR3基;(SO2)‐R4基;(C=O)‐NR5R5a基を表し;
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)であり;
YはCHを表し、ZはC‐R6;C‐CHR7R7a;C‐(C=O)‐R8基;C‐CH2(SO2)‐R9基;C‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはC‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
R2,R3,R4,R5,R5a,R7,R7a,R8,R9,R10及びR10aは、請求項1に記載の意味を有し;並びに
R6は、請求項4に記載の意味を有し;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である
請求項1、2及び4のいずれかに記載の化合物。 - R1は、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される置換基により任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、N‐(C=O)O‐t‐ブチル基、任意で、F,Cl,I,BrもしくはCF3置換フェニル基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される置換基により任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される置換基により任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びアリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換され、及びヘテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合されてもよい分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基;任意で、少なくとも一置換されたベンズヒドリル基;(C=O)R2基;(C=O)‐OR3基;(SO2)‐R4基;(C=O)‐NR5R5a基を表し;
YとZとの結合は、飽和(Y‐Z)であり;
YはC‐R11R12基;CH‐(C=O)‐R16基;CH‐(SO2)‐R17基;CH‐(SO2)‐NR18R18a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR18R18a基;及びZはCH‐R6;CH‐CHR7R7a;CH‐(C=O)‐R8基;CH‐CH2(SO2)‐R9基;CH‐CH2(SO2)‐NR10R10a基;もしくはCH‐(C=O)‐NR10R10a基を表し;
R6,R11及びR12は、請求項5に記載の意味を有し;並びに
R2,R3,R4,R5,R5a,R7,R7a,R8,R9,R10,R10a,R13,R14,R15,R16,R17,R18及びR18aは、請求項1に記載の意味を有し;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である
請求項1、3及び5のいずれかに記載の化合物。 - R2,R3,及びR4は、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される非分岐もしくは分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基が、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基が、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基が、C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基
を表す請求項1から7のいずれかに記載の化合物。 - R5及びR5aは、同一又は異なり、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される非分岐もしくは分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐へテロシクリル基
を表す請求項1から7のいずれかに記載の化合物。 - R7及びR7aは、同一又は異なり、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルコキシ基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクルアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐へテロシクリル基
を表す請求項1から7のいずれかに記載の化合物。 - R8,R9,R13,R14,R15,R16及びR17は、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される非分岐もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクルアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基
を表す請求項1から7のいずれかに記載の化合物。 - R10及びR10aは、同一又は異なり、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルコキシ基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基
を表す請求項1から7のいずれかに記載の化合物。 - R11及びR12は、同一又は異なり、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルコキシ基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基;(SO2)‐R13基;又はNR14R15基を表し;ただし、R11及びR12は同時にフェニル基を表さない、又は同時に水素原子を表さない
請求項1から7のいずれかに記載の化合物。 - R18及びR18aは、同一又は異なり、水素原子;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルコキシ基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される飽和もしくは不飽和シクロアルキル基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるヘテロアリール基;アルキル基及び/又はシクロアルキル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状アルキル‐シクロアルキル基;アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;アルキル基及び/又はヘテロシクリル基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により置換される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和アルキル‐ヘテロシクリル基
を表す請求項1から7のいずれかに記載の化合物。 - R1は、アルキル及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びアリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアルキル‐アリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SHからなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるベンズヒドリル基;
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)であり;
YはCHを表し、ZはC‐R6基を表し;並びに
R6はF,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、任意で少なくとも一置換されたフェニル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,N(C=O)‐OR’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;アルキル及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基を表し;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である
請求項1、2、4及び6のいずれかに記載の化合物。 - R1は、アルキル及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びアリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアルキル‐アリール基;C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SHからなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるベンズヒドリル基を表し;
YとZとの結合は、飽和(Y‐Z)であり;
YはCH2;C‐R11R12を表し、及びZはCH‐R6を表し;
R6はF,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;C1‐4アルキル基、任意で少なくとも一置換されたフェニル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,N(C=O)‐OR’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;アルキル及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基を表し;並びに
R11及びR12は、同一又は異なり、直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクロアルキル基、シクロアルキル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたアリール基;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたヘテロアリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;ただし、R11及びR12は同時にフェニル基を表さない、又は同時に水素原子を表さない;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である
請求項1、3、5及び7のいずれかに記載の化合物。 - R1は、アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びアリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアルキル‐アリール基;
C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SHからなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるベンズヒドリル基;
YとZとの結合は、飽和(Y‐Z)であり;YはCH2;C‐R11R12を表し、及びZはCH‐R6を表し;又は
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)であり;YはCHを表し、及びZはC‐R6基を表し;
R6は、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;
C1‐4アルキル基、任意で少なくとも一置換されたフェニル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,N(C=O)‐OR’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくはアリール基;
アルキル及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;又は
トリメチルシリルを表し;並びに
R11及びR12は、それぞれ独立して、水素、直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換された任意で少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含むシクロアルキル基、シクロアルキル基は任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたアリール基;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよい任意で少なくとも一置換されたヘテロアリール基;へテロシクリル基が他の少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で任意に縮合される分岐もしくは非分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐へテロシクリル基を表し;ただし、R11及びR12は同時にフェニル基を表さない;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である
請求項1に記載の化合物。 - R1は、アルキル基及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換され、及びアリール基が他の任意で少なくとも一置換された単環式もしくは多環式環系で縮合されてもよいアルキル‐アリール基;
C1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SHからなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるベンズヒドリル基;
YとZとの結合は、飽和(Y‐Z)であり;YはCH2;C‐R11R12を表し、及びZはCH‐R6を表し;又は
YとZとの結合は、不飽和(Y=Z)であり;YはCHを表し、及びZはC‐R6基を表し;
R6は、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH及びNH2からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換される分岐もしくは非分岐状C1‐6アルキル基;
C1‐4アルキル基、任意で少なくとも一置換されたフェニル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,N(C=O)‐OR’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアリール基;
アルキル及び/又はアリール基がC1‐4アルキル基、直鎖もしくは分岐状C1‐6アルコキシ基、F,Cl,I,Br,CF3,CH2F,CHF2,CN,OH,SH,NH2,(C=O)R’,SR’,SOR’,SO2R’,NHR’及びNR’R”(各置換基のR’及び任意でR”は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐状C1‐6アルキル基を表す。)からなる群より独立して選択される1つ以上の置換基により任意で置換されるアルキル‐アリール基;又は
トリメチルシリルを表し;
R11は水素を表し;並びに
R12は、水素;直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたC1‐6脂肪族基;非分岐もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたC1‐6アルコキシ基(alkoxy radical);飽和もしくは一価不飽和、任意で少なくとも一置換されたC4‐8シクロアルキル基;飽和もしくは一価不飽和、任意で少なくとも一置換されたアルキル‐C4‐8‐シクロアルキル基;任意で少なくとも一置換されたアリール基;任意で少なくとも一置換されたアルキル‐アリール基;任意で少なくとも一置換されたヘテロアリール基;任意で少なくとも一置換されたアルキル‐ヘテロシクリル基;
好ましくは、直鎖もしくは分岐状、飽和もしくは不飽和、任意で少なくとも一置換されたC1‐6脂肪族基;任意で少なくとも一置換されたアリール基;任意で少なくとも一置換されたヘテロアリール基を表し;
任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である
請求項17に記載の化合物。 - 下記[1]〜[38]からなる群より選択される請求項1に記載の化合物。
[1] 2‐ベンジル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[2] 5‐フェニル‐2‐((S)‐1フェニルエチル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[3] 2‐(4‐メトキシベンジル)‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[4] 2‐ベンジル‐5‐(4‐フルオロフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[5] 2‐ベンジル‐5‐(4‐エチルフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[6] 2‐ベンジル‐5‐(2‐クロロフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[7] 2‐ベンジル‐5‐(4‐クロロフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[8] 2‐ベンジル‐5‐(3‐クロロフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[9] 2‐ベンジル‐5‐(4‐メトキシフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[10] 2‐ベンジル‐5‐(ビフェニル‐4‐イル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[11] 2‐ベンジル‐5‐(4‐t‐ブチルカルバメートフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[12] 2‐ベンジル‐5‐ブチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[13] 2‐ベンズヒドリル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[14] 2,5‐ジベンジル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[15] 2‐(4‐フルオロベンジル)‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[16] 2‐ベンジル‐5‐(トリメチルシリル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[17] 2‐ベンジル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[18] 2‐ベンジル‐5‐t‐ブチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(6aH)‐オン、
[19] 2‐ベンジル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[20] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐メチル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐テトラヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(1H,2H,5H)‐オン、
[21] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐ブチル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(1H,2H,5H)‐オン、
[22] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐エチル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[23] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐イソプロピル‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン;
[24] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐フェニル‐6‐プロピル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[25] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐エチル‐5‐(4‐フルオロフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[26] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐プロピル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[27] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐ブチル‐5‐(4‐フルオロフェニル)‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[28] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐メチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[29] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5,6‐ジブチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[30] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐ブチル‐6‐エチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[31] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐ブチル‐6‐メチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[32] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐ブチル‐6‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[33] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐(4‐クロロフェニル)‐6‐メチル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[34] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐(4‐フルオロフェニル)‐6‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[35] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5,6‐ジフェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[36] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、
[37] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐6‐(4‐メトキシフェニル)‐5‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン、又は
[38] ((R,S)‐5,6)‐2‐ベンジル‐5‐(4‐クロロフェニル)‐6‐フェニル‐(3a,6a‐シス)‐1,2,3,3a‐ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール‐4(5H)‐オン;
任意で、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体の1つの形態、ラセミ化合物、任意の混合比率の、少なくとも2つの立体異性体、好ましくは、鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体の混合物の形態、その塩、又はその溶媒化合物である。 - 一般式(II)で表される置換ピロリン化合物を反応させることにより一般式(I)で表される置換二環式テトラヒドロピロール化合物を調製する方法であって、一般式(II)で表される置換ピロリン化合物が一般式(III)で表される化合物と反応して、一般式(Ia)で表される化合物を得る置換二環式テトラヒドロピロール化合物を調製する方法;
- 一般式(Ia)で表される置換ピロリン化合物を反応させることにより一般式(Ib)で表される化合物を得る、一般式(I)で表される置換二環式テトラヒドロピロール化合物を調製する方法;
- 化合物が、任意で、立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、の1つの形態、ラセミ化合物、もしくは、任意の混合比率の少なくとも2つの立体異性体、好ましくは鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体、の混合物の形態、その塩、もしくはその溶媒化合物;又はそのプロドラッグである請求項1から17の1つ以上に記載の少なくとも1つの一般式(I)で表される置換二環式テトラヒドロピロール化合物を含む薬剤。
- 薬剤の製造における、請求項1から17の1つ以上に記載の一般式(I)で表される化合物の使用。
- シグマ受容体を介する疾患もしくは病気の治療又は予防用薬剤の製造における、請求項1から17の1つ以上に記載の一般式(I)で表される化合物の使用。
- シグマ受容体を介する疾患もしくは病気がアルツハイマー病である請求項22に記載の使用。
- シグマ受容体を介する疾患もしくは病気が、下痢、リポタンパク質異常(lipoprotein disorders)、片頭痛、肥満症、関節炎、高血圧、不整脈、潰瘍、学習障害、記憶障害、注意欠陥、認知障害、神経変性疾患、脱髄疾患;コカイン、アンフェタミン、エタノール及びニコチン等の薬物及び化学物質中毒;遅発性ジスキネジア、虚血性脳梗塞、てんかん、発作、ストレス、癌、又は精神障害状態、特に、うつ病、不安神経症、精神病、統合失調症;炎症、又は自己免疫疾患である請求項22に記載の使用。
- シグマ受容体を介する疾患もしくは病気が、トリグリセリド値上昇、カイロミクロン血症、異常βリポタンパク血症、高リポタンパク血症、高脂血症、混合型高脂血症、高コレステロール血症、リポタンパク質異常、高トリグリセリド血症、散発性高トリグリセリド血症、遺伝性高トリグリセリド血症、及び/又は異常βリポタンパク血症からなる群より選択される疾患である請求項22に記載の使用。
- シグマ受容体を介する疾患もしくは病気が、痛み、好ましくは、神経障害性の痛み、炎症性痛覚、及び異痛症及び/又は痛覚過敏を含む他の痛み状態からなる群より選択される疾患である請求項22に記載の使用。
- 薬理学的ツールとしての請求項1から17の1つ以上に記載される一般式(I)で表される化合物の使用。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0278659A (ja) * | 1988-09-12 | 1990-03-19 | Shionogi & Co Ltd | アザビシクロアルカン類化合物 |
JPH07505143A (ja) * | 1992-02-14 | 1995-06-08 | ザ・デュポン・メルク・ファーマシュウティカル・カンパニー | 向精神性薬剤としてのヒドロイソインドリンおよびヒドロイソキノリン |
JP2009535315A (ja) * | 2006-04-28 | 2009-10-01 | ラボラトリオス・デル・ドクトル・エステベ・ソシエダッド・アノニマ | 二環式テトラヒドロピロール化合物 |
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---|---|---|---|---|
US5491241A (en) * | 1993-10-18 | 1996-02-13 | Eli Lilly And Company | Bicyclic intermediates for excitatory amino acid receptor antagonists |
DE4341403A1 (de) * | 1993-12-04 | 1995-06-08 | Basf Ag | N-substituierte 3-Azabicycloalkan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
GB0218260D0 (en) * | 2002-08-06 | 2002-09-11 | Charterhouse Therapeutics Ltd | Improvements in pharmaceutically useful compounds |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0278659A (ja) * | 1988-09-12 | 1990-03-19 | Shionogi & Co Ltd | アザビシクロアルカン類化合物 |
JPH07505143A (ja) * | 1992-02-14 | 1995-06-08 | ザ・デュポン・メルク・ファーマシュウティカル・カンパニー | 向精神性薬剤としてのヒドロイソインドリンおよびヒドロイソキノリン |
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Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6012056212; JEONG,N. et al: 'Pauson-Khand-type reaction mediatede by Rh(I) catalysts' Pure and Applied Chemistry Vol.74, No.1, 2002, p.85-91 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009535315A (ja) * | 2006-04-28 | 2009-10-01 | ラボラトリオス・デル・ドクトル・エステベ・ソシエダッド・アノニマ | 二環式テトラヒドロピロール化合物 |
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