JP2009534457A - がん治療用化合物としてのイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンおよびオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン化合物およびその類似体 - Google Patents

Abstract

本発明は、一定のイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンおよびオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン化合物およびその類似体であって、中でもＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性を阻害、細胞増殖を阻害、がんを治療、その他の作用をするものであり、より特定すると、次式の化合物、ならびにそれらの製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグに関する：式中、Ｊは独立して−Ｏ−または−ＮＲ^Ｎ１−；Ｒ^Ｎ１は、存在するならば独立して−Ｈまたは置換基；Ｒ^Ｎ２は、独立して−Ｈまたは置換基；Ｙは独立して−ＣＨ＝または−Ｎ＝；Ｑは独立して−（ＣＨ_２）_ｊ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｋ−であって、この際：ｊは独立して０、１または２；ｋは独立して０、１、または２；ｊ＋ｋは０、１、または２；Ｍは独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、または−ＣＨ_２−；Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは置換基；そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよく；そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよく；Ｌは独立して：一連の２、３、もしくは４個のリンカー部分で形成されるリンカー基であって；各リンカー部分は独立して−ＣＨ_２−、−ＮＲ^Ｎ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）_２−であるが；リンカー部分の１個のみが−ＮＲ^Ｎ−、またはリンカー部分の２個のみが−ＮＲ^Ｎ−のいずれか；あるいは：リンカー部分の１個のみが−Ｃ（＝Ｘ）−で、かついずれのリンカー部分も−Ｓ（＝Ｏ）_２−でないか、またはリンカー部分の１個のみが−Ｓ（＝Ｏ）_２−で、かついずれのリンカー部分も−Ｃ（＝Ｘ）−でない、のいずれか；隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではなく；Ｘは独立して＝Ｏまたは＝Ｓ；各Ｒ^Ｎは独立して−Ｈ、または置換基；Ａは独立して：Ｃ_６−１４カルボアリール、Ｃ_５−１４ヘテロアリール、Ｃ_３−１２炭素環式、またはＣ_３−１２ヘテロ環式；かつ独立して非置換または置換である。本発明はまた、こうした化合物を含む医薬組成物、そして、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性を阻害するため、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）活性を阻害するため、細胞増殖を阻害するため、さらにＲＡＦ、ＲＴＫ、その他の阻害によって改善される疾病および病態、ならびにがん（例えば、結腸直腸がん、メラノーマ）、その他などの増殖性病態の治療における、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏの両方での、化合物および組成物の使用にも関する。
【選択図】 なし

Description

本発明は、一般的に増殖性病態、がん、その他を治療するための治療用化合物の分野、より特定すると、一定のイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンおよびオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン化合物およびその類似体であって、中でもＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性を阻害するもの、に関する。本発明は、こうした化合物を含む医薬組成物、そして、ＲＡＦ（例えば、ＢＲＡＦ）活性を阻害するため、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）活性を阻害するため、細胞増殖を阻害するため、さらにＲＡＦ、ＲＴＫ、その他の阻害によって改善される疾病および病態、ならびにがん（例えば、結腸直腸がん、メラノーマ）、その他などの増殖性病態の治療における、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏの両方での、こうした化合物および組成物の使用にも関する。

本発明および本発明に関わる分野の状況をさらに完全に記載かつ開示するために、多数の特許および刊行物を本明細書中に引用している。これらの参考文献のそれぞれは、個別の参考文献が特定的かつ個別に、参照として組み込まれるものと同等に、本開示中に完全に参照として組み入れるものとする。

この明細書全体およびこれに添付する特許請求の範囲を含めて、文脈からそれ以外である必要がある場合以外は、用語「含む」（comprise）ならびに三人称単数（comprises）および進行形（comprising）などのその変化形は、指定された整数もしくはステップまたは整数もしくはステップの群を含むが、その他の整数もしくはステップまたは整数もしくはステップの群のいずれをも排除するものではないものと解釈すべきである。

明細書および添付する特許請求の範囲で使用する、単数形「a」「an」および「the」は、文脈から明確にその他を意味している以外は、複数を含むことに留意すべきである。こうして、例えば、「医薬用担体」の意味には、２以上のこうした担体の混合物が含まれる、などである。

範囲は本明細書では、「約」＋特定の１数値から、および／または「約」＋別の特定の数値まで、として表現されることが多い。こうした範囲を表現する際に、別の実施形態では特定の１数値から、および／または別の特定の１数値まで、が含まれる。同様に、数値を先行詞「約」の使用によって、数値を概数として表現する場合、その特定の数値は別の実施形態を形成するものと解釈すべきである。

ＲＡＦ、増殖性病態、およびがん
細胞成長および分化を直接または間接的に制御する遺伝子の突然変異ががんの主要な原因であると、一般的に考えられている。悪性腫瘍は、がん細胞に特徴的な、成長制御の喪失、すなわち継続的なレギュレートされない増殖、周囲組織を侵襲する能力、および別の器官部位に転移する能力、をもたらす、一連の段階的、進行性の変化を通じて、発生する。注意深く制御されたｉｎ ｖｉｔｒｏ研究によって、正常および新生物性細胞の成長を特徴付ける因子が確認され、また細胞成長および分化を制御する特異的タンパク質の同定がなされた。

ＲＡＦはｒａｓ ＧＴＰアーゼのキーとなる下流標的であって、ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫを構成するＭＡＰキナーゼカスケードの活性化を仲介する。活性化されたＥＲＫはキナーゼであって、その後、特にこの経路の成長、生存および転写機能を仲介する役目を持つ多数のタンパク質を標的とする。これらとして、転写因子ＥＬＫ１、Ｃ−ＪＵＮ、Ｅｔｓファミリー（Ｅｔｓ１、２、および７を含む）、ならびにＦＯＳファミリーが含まれる。ｒａｓ−ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫシグナル伝達経路は、ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＫＧＦその他などの成長因子を含む多くの細胞刺激に応答して活性化される。この経路は成長因子の作用について主要な標的であるので、ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫの活性は、多くの因子依存性腫瘍中でアップレギュレートされることがわかった。全腫瘍の約２０％がｒａｓタンパク質中の１つに活性化性の突然変異をしていたという観察は、この経路が腫瘍発生において概してさらに重要であることを意味している。ヒト腫瘍ではこの経路の別の成分の活性化性の突然変異も起きていることの証拠も出てきている。

ＲＡＦ発がん遺伝子ファミリーとして、Ａ−ＲＡＦ、Ｂ−ＲＡＦおよびＣ−ＲＡＦ（Ｒａｆ−１とも称される）という名称の３種の高度に保存された遺伝子が含まれる。ＲＡＦ遺伝子は、細胞増殖をレギュレートするシグナル伝達プロセス中で重要な調節役割を持つタンパク質キナーゼをコードする。ＲＡＦ遺伝子は高度に保存されたセリン−トレオニン特異的タンパク質キナーゼをコードし、これはＲａｓ小グアニン−ヌクレオチド結合性タンパク質への直接の結合後、原形質膜に補給され、これがＲＡＦ活性化の開始事象となる。ＲＡＦタンパク質は受容体チロシンキナーゼ、ｐ２１ Ｒａｓ、ＲＡＦタンパク質キナーゼ、Ｍｅｋ１（ＥＲＫ活性化因子またはＭＡＰＫＫ）キナーゼおよびＥＲＫ（ＭＡＰＫ）キナーゼで構成されることが確実なシグナル伝達経路の一部であって、これは結局は転写因子を含むいくつかの細胞基質をリン酸化する。この経路を介したシグナル作用は別種の細胞中での分化、増殖または発がん性トランスフォームを仲介することができる。こうして、ＲＡＦキナーゼは、複数の成長因子をその総合的作用である細胞増殖と連携させるという、正常細胞シグナル伝達経路での基本的な役割を持つことが確実である。ＲＡＦタンパク質はｒａｓタンパク質機能の直接の下流のエフェクターであるので、ＲＡＦキナーゼを目標とする療法はｒａｓ依存性腫瘍の治療に有用であることが確実である。

ＲＡＦキナーゼは別様にレギュレートされ、かつ発現する。Ｃ−ＲＡＦは最も十分にキャラクタライズされており、試験したすべての器官およびすべての細胞系で発現する。Ａ−ＲＡＦおよびＢ−ＲＡＦも普遍性であるとみられるが、それぞれ泌尿生殖器および脳で最も高度に発現する。Ｂ−ＲＡＦは神経組織で高度に発現するので、これらの組織に限定されると考えられたこともあったが、その後より広範に発現することがわかってきている。全ＲＡＦタンパク質が活性なＲａｓに結合することができるが、Ｂ−ｒａｆが発がん性Ｒａｓによって最も強力に活性化され、トランスフォームされた細胞中の発がん性Ｒａｓの主要な標的であるものと見られる。

最近の証拠から、以下を含む多数の異種腫瘍中でＢ−ＲＡＦの突然変異性活性化が見られることが示されている：６５％超の悪性メラノーマ、１０％超の結腸直腸がん（非特許文献１；非特許文献２）、卵巣がん（非特許文献３）および甲状腺乳頭がん（非特許文献４；非特許文献５）。一群の各種Ｂ−ＲＡＦ突然変異が各種腫瘍中で同定され、最も共通するのは、このキナーゼドメインのいわゆる活性化ループ中のＶ６００Ｅ突然変異である（非特許文献１）。

ヒトがんに関係することがわかったＢ−ＲＡＦのその他の突然変異は必ずしもＢ−ＲＡＦを直接活性化しないが、ｒａｓ−ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路の活性はアップレギュレートする。その機序は完全には解明されていないが、Ａ−ＲＡＦなどの別のＲＡＦ異性体とのクロストークが関与するようである（非特許文献６）。こうしたケースでは、ＲＡＦ活性の阻害はがん治療での有益な目標であり続けるはずである。

Ｂ−ＲＡＦと一定のがんとの関わりに加えて、ＲＡＦ活性のより広範な阻害が抗腫瘍療法で有益であり得ることを示す顕著な量の証拠がある。Ｂ−ＲＡＦのレベルでの経路のブロックが、腫瘍原性ｒａｓ突然変異に起因し、またこの経路を経由する成長因子の作用に関係する腫瘍中での、この経路のアップレギュレーションへの対抗に有効であると見られる。ＤｒｏｓｏｐｈｉｌａおよびＣ．ｅｌｅｇａｎｓでの遺伝子の証拠から、ＲＡＦ相同体が分化時のｒａｓ依存性作用に必須であることが示される（非特許文献７）。構成的に活性なＭＥＫのＮＩＨ３Ｔ３細胞中への導入がトランスフォーム作用を持ち、一方優性阻害性ＭＥＫタンパク質の発現は、ｒａｓ形質導入細胞系の腫瘍原性を抑制することができる（非特許文献８；非特許文献９）。優性阻害性ｒａｆタンパク質の発現は、アンチセンスオリゴヌクレオチド構築物を使用するｒａｆ発現の抑制と同様に、ｒａｓ依存性シグナル作用を阻害することもわかった（非特許文献１０；非特許文献１１）。

これおよびその他の証拠が、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性の阻害ががんの治療に有益であること、そしてＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性の阻害が構成的に活性化されたＢ−ｒａｆ突然変異を含むがんで特に有益になりそうであることを示唆している。

ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路は多くの受容体および刺激の下流で機能し、細胞機能のレギュレーションに広い役割を持つことを示している。この理由から、ＲＡＦの阻害剤はこの経路を通るシグナル作用のアップレギュレーションに関係するその他の疾病症状に有用性が見つかるかもしれない。ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路はトランスフォームされていない細胞の成長因子の作用に対する正常応答の重要な成分でもある。したがって、ＲＡＦの阻害剤は、正常組織の不適切または過剰な増殖がある疾病での用途があるかもしれない。これらとして、限定するわけではないが糸球体腎炎および乾癬が含まれる。ＲＡＦが一部となっている細胞シグナル伝達経路は、組織移植片拒絶、エンドトキシンショック、および糸球体腎炎などの、Ｔ−細胞増殖（Ｔ−細胞活性化および成長）に特徴がある炎症性不全症にも関係があった。

ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）はがんなどの過剰増殖性不全症において、有効な治療上の標的であることが示された。ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）の活性化された変異体は哺乳動物細胞をトランスフォームして、これらにがん細胞の特徴を持たせるようにし、またこれらの細胞の成長はこの突然変異体ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）タンパク質に依存性となる。突然変異体形態のＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）を発現するヒトがん細胞系中のＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性の阻害はそれらの成長をブロックして、結局はそれらの死を誘導する。

血管新生
慢性増殖性疾病は激しい血管新生を伴うことが多く、これは炎症性および／もしくは増殖性状態の原因となるか、これを維持し、または血管の侵襲性増殖を経て組織の破壊をもたらすことがある（非特許文献１２；非特許文献１３；非特許文献１４）。

血管新生は一般的に、新しい、もしくは代替の血管の発生、または新血管形成を述べるために使用される。これは胚中に脈管構造が樹立されるための、必要な生理的正常プロセスである。一般的に、大部分の正常な成体組織では血管新生は発生しない。その例外は、排卵、月経および創傷治癒の部位である。しかし、多くの疾病は持続性かつ調節されない血管新生に特徴がある。例えば、関節炎では、新しい毛細血管が関節を侵襲し、軟骨を破壊する（非特許文献１５）。糖尿病（および各種の眼疾患）では、新たな血管が眼内斑もしくは網膜またはその他の眼構造を侵襲し、また失明の原因となり得る（非特許文献１６）。アテローム性動脈硬化の過程は血管新生と連携されるものである（非特許文献１７）。腫瘍成長および転移は血管新生依存性であることがわかった（非特許文献１８；非特許文献１９；非特許文献２０）。

腫瘍疾患での血管新生の関与の認識に伴って、血管新生の阻害剤を同定し、また開発するための研究が出てきた。これらの阻害剤は一般的に以下などの、血管新生カスケード中での別々の標的に対応して分類される：血管新生シグナルによる内皮細胞の活性化；分解酵素の合成および放出；内皮細胞の遊走；内皮細胞の増殖；ならびに毛細管の形成。したがって、血管新生は多くの段階で発生するので、こうした多用な段階で血管新生をブロックする作用を持つ化合物を発見および開発するための試みが進行中である。

血管新生の阻害剤が多様な機序で作用し、以下などの疾病に有益であることを教示する刊行物がある：がんおよび転移（非特許文献２１；非特許文献２２）；眼疾患（非特許文献２３）；関節炎（非特許文献２４；非特許文献２５）；ならびに血管腫（非特許文献２６）。

ＲＴＫ
受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は細胞の原形質膜を通る生化学シグナルの透過において重要である。これらの膜貫通分子はその特徴として、原形質膜内の１セグメントを経て細胞内チロシンキナーゼドメインと接合される細胞外リガンド結合性ドメインで構成されている。リガンドの受容体への結合の結果、受容体と結合したチロシンキナーゼ活性の刺激が起き、これによってその受容体およびその他の細胞内タンパク質の両方のチロシン残基のリン酸化が導かれ、多様な細胞応答がもたらされる。現在までに、アミノ酸配列の相同性で定義される、少なくとも１９種の別種のＲＴＫサブファミリーが同定されている。

ＦＧＦＲ
シグナル作用ポリペプチドの線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）ファミリーは、細胞分裂、創傷治癒、細胞分化および血管新生、ならびに発生を含む、多様な系列の生理学的機能をレギュレートする。正常および悪性の細胞成長ならびに増殖は、これらの細胞外シグナル作用分子の局部的濃度の変化に影響を受ける。これらは自己分泌性、および傍分泌性因子として作用する。自己分泌性ＦＧＦシグナル作用は、ステロイドホルモン依存性がんの進行およびホルモン非依存性状態に特に重要であると見られる（非特許文献２７）。

ＦＧＦおよびその受容体はいくつかの組織および細胞系中で増加したレベルで発現し、その過剰発現は悪性表現型の原因となることが確実である。さらに、多数の発がん遺伝子は成長因子受容体をコードする遺伝子の相同体であり、ヒト膵臓がん中ではＦＧＦ依存性シグナル作用の異常活性化の可能性がある（非特許文献２８）。

その２つの原型の例が酸性線維芽細胞成長因子（ａＦＧＦまたはＦＧＦ１）および塩基性線維芽細胞成長因子（ｂＦＧＦまたはＦＧＦ２）であり、現在までに、少なくとも２０種の異なるＦＧＦファミリーメンバーが同定されている。ＦＧＦに対する細胞応答は、１〜４の番号がついた（ＦＧＦＲ−１〜ＦＧＦＲ−４）４タイプの高親和性膜貫通チロシンキナーゼ線維芽細胞成長因子受容体を介して伝達される。リガンド結合時に、この受容体は二量体化し、特定の細胞質チロシン残基を自己またはトランスリン酸化して、細胞内シグナルを伝達し、最終的には核転写因子エフェクターまで到達する。

ＦＧＦＲ−１経路の混乱は腫瘍細胞増殖に影響するはずである。なぜならば、このキナーゼは増殖性内皮細胞の他に多くの腫瘍型で活性化されるからである。腫瘍関連脈管構造中でのＦＧＦＲ−１の過剰発現および活性化は、腫瘍血管新生中のこれらの分子の役割を示唆してきた。

ＦＧＦＲ−２は酸性および／または塩基性線維芽細胞成長因子と、またケラチン生成細胞成長因子リガンドとも高親和性である。ＦＧＦＲ−２は骨芽細胞の成長および分化中に、ＦＧＦの強力な骨原性効果をも伝播する。複雑な機能の変更をもたらすＦＧＦＲ−２の突然変異は、頭蓋縫合の異常な骨化（頭蓋骨癒合症）を誘発することが示され、これは膜内骨形成におけるＦＧＦＲシグナル作用の重要な役割を意味している。例えば、早期頭蓋骨癒合骨形成に特徴があるＡｐｅｒｔ（ＡＰ）症候群では、大部分の症例でＦＧＦＲ−２の機能獲得を引き起こすポイント突然変異が関わっている（非特許文献２９）。

Ａｐｅｒｔ、Ｃｒｏｕｚｏｎ、Ｊａｃｋｓｏｎ−Ｗｅｉｓｓ、Ｂｅａｒｅ−Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ ｃｕｔｉｓ ｇｙｒａｔａ、およびパイファー症候群を含む、ヒト骨格発生の重症異常のいくつかは、ＦＧＦＲ−２中の突然変異の出現と関係がある。全部ではないが、パイファー症候群（ＰＳ）の大部分の症例は、ＦＧＦＲ−２遺伝子のｄｅ ｎｏｖｏ突然変異にも原因があり（非特許文献３０；非特許文献３１）、最近になって、ＦＧＦＲ−２中の突然変異はリガンド特異性を支配している基本的な基準から逸脱させることが示された。すなわち、線維芽細胞成長因子受容体、ＦＧＦＲ２ｃおよびＦＧＦＲ２ｂの２つの突然変異スプライシング型が、異型のＦＧＦリガンドに結合して活性化される能力を獲得していた。このリガンド特異性の喪失は異常なシグナル作用をもたらすので、これらの疾病症候群の深刻な表現型はＦＧＦＲ−２の異所性リガンド依存活性化の結果であることが示唆される（非特許文献３２）。

染色体転座またはポイント突然変異などのＦＧＦＲ−３受容体チロシンキナーゼが活性化する突然変異は、多発性骨髄腫ならびに膀胱および頚がんに関係がある、無秩序な、構成的に活性なＦＧＦＲ−３受容体を産生させる（非特許文献３３）。したがって、ＦＧＦＲ−３の阻害は多発性骨髄腫、膀胱および頚がんの治療に有用であるものと見られる。

ＶＥＧＦＲ
ポリペプチドである血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）は内皮細胞をｉｎ ｖｉｔｒｏで細胞分裂させ、また血管新生応答をｉｎ ｖｉｖｏで刺激する。ＶＥＧＦは不適切な血管新生とも関連があるとされた（非特許文献３４）。ＶＥＧＦＲ（群）はタンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）である。ＰＴＫは細胞成長および分化のレギュレーションに関与するタンパク質の特定のチロシル残基のリン酸化を触媒する（非特許文献３５；非特許文献３６；非特許文献３７；非特許文献３８；非特許文献３９）。

ＶＥＧＦの以下の３種のＰＴＫ受容体が同定されている：ＶＥＧＦＲ−１（Ｆｌｔ−１）、ＶＥＧＦＲ−２（Ｆｌｋ−１またはＫＤＲ）、およびＶＥＧＦＲ−３（Ｆｌｔ−４）。これらの受容体は血管新生に関与し、またシグナル伝達を実行する（非特許文献４０）。

特に対象となるのは、主として内皮細胞で発現する膜貫通受容体ＰＴＫである、ＶＥＧＦＲ−２である。ＶＥＧＦによるＶＥＧＦＲ−２の活性化は、腫瘍血管新生を開始するシグナル伝達経路中の重要なステップである。ＶＥＧＦ発現は腫瘍細胞にとって構成性であり、一定の刺激に応答してアップレギュレートもされる。こうした刺激の１つが低酸素症であり、この場合腫瘍および関連宿主組織の両方で、ＶＥＧＦ発現がアップレギュレートされる。ＶＥＧＦリガンドはＶＥＧＦＲ−２を、その細胞外ＶＥＧＦ結合部位との結合によって活性化する。これはＶＥＧＦＲの受容体の二量体化およびＶＥＧＦＲ−２の細胞内キナーゼドメインのチロシン残基の自己リン酸化を導く。このキナーゼドメインはＡＴＰからチロシン残基にリン酸を転移させる作用をし、それによってＶＥＧＦＲ−２の下流のシグナル性タンパク質との結合部位を供給し、最終的に血管新生の開始を導く（非特許文献４１）。

ＶＥＧＦＲ−２のキナーゼドメイン結合部位での阻害はチロシン残基のリン酸化をブロックするので、血管新生の開始を中断させるのに役立つ。

ＴＩＥ
内皮特異的受容体チロシンキナーゼＴＩＥ−２のリガンドの１つ、アンジオポイエテン１（Ａｎｇ１）は新規血管新生因子である（非特許文献４２；非特許文献４３；特許文献１；特許文献２；特許文献３；および特許文献４）。頭字語ＴＩＥは「ＩｇおよびＥＧＦ相同性ドメインを含有するチロシンキナーゼ」を表している。ＴＩＥは、血管内皮細胞および初期造血細胞のみで発現する、受容体チロシンキナーゼの１クラスを同定するために使用される。典型的には、ＴＩＥ受容体キナーゼはＥＧＦ様ドメインおよびイムノグロブリン（ＩＧ）様ドメインの存在に特徴があり、これらは細胞外フォールディングユニットで構成されており、鎖内ジスルフィド結合によって安定化されている（非特許文献４４）。血管発生の初期段階に機能するＶＥＧＦとは違って、Ａｎｇ１およびその受容体ＴＩＥ−２は血管発生の後期段階、すなわち血管リモデリング（リモデリングは血管内腔の形成を表す）および成熟中に機能する（非特許文献４５；非特許文献４６；非特許文献４７）。

結論として、ＴＩＥ−２の阻害は血管新生によって開始される新しい血管系のリモデリングおよび成熟を混乱させ、それによって血管新生過程を混乱させるのに役立つことが期待される。

Ｅｐｈ
受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）の最大のサブファミリーである、Ｅｐｈファミリー、およびそのリガンド（エフリン）は、生理的および病理的血管形成過程で重要な役割を持つ。Ｅｐｈ（受容体）およびエフリン（リガンド）の両方は、２つのグループ、ＡおよびＢサブファミリーに分けられる（Ｅｐｈ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ， １９９７）。エフリンリガンドのＥｐｈ受容体への結合は細胞−細胞相互作用に依存する。エフリンとＥｐｈの相互作用は双方向性シグナル作用によって機能することが最近示された。エフリンのＥｐｈ受容体への結合は、Ｅｐｈ受容体の細胞質ドメイン中の特定のチロシン残基の位置でリン酸化を開始する。Ｅｐｈ受容体の結合に応答して、エフリンリガンドもチロシンリン酸化、いわゆる「逆行」シグナル作用を受ける（非特許文献４８；非特許文献４９）。

Ｅｐｈ ＲＴＫおよびそのエフリンリガンドは胚血管発生時に重要な役割を持つ。特異的Ｅｐｈ受容体およびリガンド（エフリン−Ｂ２を含む）の混乱は欠陥のあるリモデリング、組織化、および新芽形成を導き、胚の死をもたらす（非特許文献５０；非特許文献５１；非特許文献５２；非特許文献５３）。Ｅｐｈ／エフリンシステムの統合された発現が胚性血管構造の表現型を決定する：エフリン−Ｂ２は動脈内皮細胞（ＥＣ）上に存在するが、一方ＥｐｈＢ４は静脈ＥＣ上に存在する（非特許文献５４；非特許文献５５）。最近、特異的Ｅｐｈおよびエフリンが腫瘍成長および血管新生に関わるとされた。

Ｅｐｈおよびエフリンは多くのヒト腫瘍中で過剰発現することがわかった。特に、ＥｐｈＢ２の役割が以下で同定された：小細胞肺がん（非特許文献５６）、ヒト神経芽細胞腫（非特許文献５７）および結腸直腸がん（非特許文献５８）、そしてＥｐｈおよびエフリン（ＥｐｈＢ２を含む）の高発現レベルが、より悪性および転移性腫瘍と関連性があることがわかった（非特許文献５９）。

結論として、ＥｐｈＢ２の阻害は、血管新生を、特に、過剰発現が出現する一定の腫瘍中で混乱させるのに役立つことが期待される。
Davies, H., et al., 2002, Nature, Vol. 417, pp. 949-954 Rajagopalan, H. et al., 2002, Nature, Vol. 418, p. 934 Singer, G., et al., 2003, J. Natl. Cancer Inst., Vol. 95, pp. 484-486 Brose, M., et al., 2002, Cancer Res., Vol. 62, pp. 6997-7000 Cohen, Y., et al., 2003, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., Vol. 44, pp. 2876-2878 Wan, P., et al., 2004, Cell, Vol. 116, pp. 855-867 Dickson, B., et al., 1993, Nature, Vol. 360, pp. 600-603 Mansour, S.J., et al., 1994, Science, Vol. 265, pp. 966-970 Cowely, S., et al., 1994, Cell, Vol. 77, pp. 841-852 Koch, W., et al., 1991, Nature, Vol. 349, pp. 426-428 Bruder, T.T., et al., 1992, Genes and Development, Vol. 6, pp. 545-556 Folkman, 1997, EXS, Vol. 79, pp. 1-81 Folkman, 1995, Nature Medicine, Vol. 1, pp. 27-31 Folkman and Shing, 1992, J. Biol. Chem., Vol. 267, p. 10931 Colville-Nash and Scott, 1992, Ann. Rhum. Dis., Vol. 51, p. 919 Brooks et al., 1994, Cell, Vol. 79, p. 1157 Kahlon et al., 1992, Can. J. Cardiol., Vol. 8, p. 60 Folkman, 1992, Cancer Biol., Vol. 3, p. 65 Denekamp, 1993, Br. J. Rad., Vol. 66, p. 181 Fidler and Ellis, 1994, Cell, Vol. 79, p. 185 O’Reilly et al., 1994, Cell, Vol. 79, p. 315 Ingber et al., 1990, Nature, Vol. 348, p. 555 Friedlander et al., 1995, Science, Vol. 270, p. 1500 Peacock et al., 1992, J. Exp. Med., Vol. 175, p. 1135 Peacock et al., 1995, Cell. Immun., Vol. 160, p. 178 Taraboletti et al., 1995, J. Natl. Cancer Inst., Vol. 87, p. 293 Powers et al., 2000, Endocr. Relat. Cancer, Vol. 7, pp. 165-197 Ozawa et al., 2001, Teratog. Carcinog. Mutagen., Vol. 21, pp. 27-44 Lemonnier et al., 2001, J. Bone Miner. Res., Vol. 16, pp. 832-845 Meyers et al., 1996, Am. J. Hum. Genet., Vol. 58, pp. 491-498 Plomp et al., 1998, Am. J. Med. Genet., Vol. 75, 245-251 Yu et al., 2000, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., Vol. 97, pp. 14536-14541 Powers, C.J., et al., 2000, Endocr. Rel. Cancer, Vol. 7, p. 165 Pinedo, H.M., et al., 2000, The Oncologist, Vol. 5(90001), pp. 1-2 Wilks, A.F., 1990, Progress in Growth Factor Research, Vol. 2, pp. 97-111 Courtneidge, S.A., 1993, Dev. Supp.l, pp. 57-64 Cooper, J.A., 1994, Semin. Cell Biol., Vol. 5(6), pp. 377-387 Paulson, R.F., 1995, Semin. Immunol., Vol. 7(4), pp. 267-277 Chan, A.C., 1996, Curr. Opin.Immunol., Vol. 8(3), pp. 394-401 Mustonen, T., et al., 1995, J. Cell Biol., Vol. 129, pp. 895-898 McMahon, G., 2000, The Oncologist, Vol. 5(90001), pp. 3-10 Davis et al., 1996, Cell, Vol. 87, pp. 1161-1169 Partanen et al., 1992, Mol. Cell Biol., Vol. 12, pp. 1698-1707 Partanen et al., 1999, Curr. Topics Microbiol. Immunol., Vol. 237, pp. 159-172 Yancopoulos et al., 1998, Cell, Vol. 93, pp. 661-664 Peters, K. G., 1998, Circ. Res., Vol. 83(3), pp. 342-343 Suri et al., 1996, Cell, Vol. 87, pp. 1171-1180 Holland, S.J., et al., 1996, Nature, Vol. 383, pp. 722-725 Bruckner et al., 1997, Science, Vol. 275, pp. 1640-1643 Wang, H.U., et al., 1998, Cell, Vol. 93, pp. 741-753 Adams, R.H., et al., 1999, Genes Dev, Vol. 13, pp. 295-306 Gale and Yancopoulos, 1999, Genes Dev, Vol. 13, pp. 1055-1066 Helbling, P.M., et al., 2000, Development, Vol. 127, pp. 269-278 Gale and Yancopoulos, 1999, Genes Dev, Vol. 13, pp. 1055-1066 Shin, D., et al., 2001, Dev Biol, Vol. 230, pp. 139-150 Tang, X.X., et al., 1999, Clin Cancer Res, Vol. 5, pp. 455-460 Tang, X.X., et al., 1999, Clin Cancer Res, Vol. 5, pp. 1491-1496 Liu, W., et al., 2004, Brit. J. Canc., Vol. 90, pp. 1620-1626 Nakamoto, M. and Bergemann, A.D., 2002, Microsc. Res Tech, Vol. 59, pp. 58-67 米国特許第５，５２１，０７３号明細書 米国特許第５，８７９，６７２号明細書 米国特許第５，８７７，０２０号明細書 米国特許第６，０３０，８３１号明細書

本発明者らは、例えば、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性を阻害し、かつ／または、例えば、増殖性病態、がん、その他の治療に有用な、化合物を発見した。

例えば、増殖性病態（例えば、がん）のための、以下の利便性の１以上を提供する、さらに別の、そしてさらに良い治療法に対する必要性が認識されている：
（ａ）活性の改善；
（ｂ）効力の改善；
（ｃ）特異性の改善；
（ｄ）毒性（例えば、細胞毒性）の低下；
（ｅ）その他の療法（例えば、化学療法剤）の活性の補完；
（ｆ）望ましくない副作用の強度の低下；
（ｇ）望ましくない副作用の減少；
（ｈ）投与方法（例えば、経路、時間、コンプライアンス）の簡潔化；
（ｉ）必要な投与量の低下；
（ｊ）必要な投与頻度の低下；
（ｋ）合成、精製、取り扱い、保存、その他の容易性の向上；
（ｌ）合成、精製、取り扱い、保存、その他のコストの低減。

このように、本発明の目的の１つは、上記の利便性の１以上をもたらす活性化合物の提供である。

本発明の１態様は、本明細書に記載する活性化合物、特定すると、一定のイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンおよびオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン化合物ならびにその類似体に関する。

本発明の別の態様は、本明細書に記載する活性化合物と医薬として許容される担体または希釈剤を含む、組成物（例えば、医薬組成物）に関する。

本発明の別の態様は、細胞内のＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで阻害する方法であって、その細胞と有効量の本明細書に記載する活性化合物を接触させることを含む方法に関する。

本発明の別の態様は、細胞内のＦＧＦＲ、Ｔｉｅ、ＶＥＧＦＲおよび／またはＥｐｈ活性などの受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）活性、例えば、ＦＧＦＲ−１、ＦＧＦＲ−２、ＦＧＦＲ−３、Ｔｉｅ２、ＶＥＧＦＲ−２および／またはＥｐｈＢ２活性をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで阻害する方法であって、その細胞と有効量の本明細書に記載する活性化合物を接触させることを含む方法に関する。

本発明の別の態様は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで細胞増殖（例えば、細胞の増殖）をレギュレート（例えば、阻害）するか、細胞周期の進行を阻害するか、アポトーシスを推進するか、またはこれらの１以上を組み合わせた方法であって、細胞群（またはその細胞）と有効量の本明細書に記載する活性化合物を接触させることを含む方法に関する。

本発明の別の態様は、治療が必要な対象体に、治療上有効な量の、好ましくは医薬組成物の形態の、本明細書に記載する活性化合物を投与することを含む、治療方法に関する。

本発明の別の態様は、薬物療法によるヒトまたは動物体の治療方法で使用するための、本明細書に記載する活性化合物に関する。

本発明の別の態様は、治療での使用のための医薬の製造における、本明細書に記載する活性化合物の使用に関する。

一実施形態において、治療とは、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）のアップレギュレーションおよび／または活性化に特徴があり、かつ／あるいはＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）の阻害によって改善される、疾病または病態（例えば、がん）の治療である。

一実施形態において、治療とは、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）のアップレギュレーションおよび／または活性化に特徴があり、かつ／あるいは受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）の阻害によって改善される、疾病または病態（例えば、がん）の治療である。ＲＴＫの例として、ＦＧＦＲ、Ｔｉｅ、ＶＥＧＦＲおよび／またはＥｐｈ、例えば、ＦＧＦＲ−１、ＦＧＦＲ−２、ＦＧＦＲ−３、Ｔｉｅ２、ＶＥＧＦＲ−２および／またはＥｐｈＢ２が含まれる。

一実施形態において、治療とは、不適切、過剰、かつ／または望ましくない血管新生に特徴がある、疾病または病態の治療である。

一実施形態において、治療とは、増殖性病態、例えば、がんの治療である。

本発明の別の態様は、（ａ）好ましくは好適な容器中の、かつ／または好適に包装した医薬組成物として提供する、本明細書に記載する活性化合物；および（ｂ）例えば、その活性化合物の投与方法の指示を書いた使用説明書、を含むキットに関する。

本発明の別の態様は、本明細書に記載する合成方法、または本明細書に記載する合成方法を含む方法によって取得可能な化合物に関する。

本発明の別の態様は、本明細書に記載する合成方法、または本明細書に記載する合成方法を含む方法によって取得された化合物に関する。

本発明の別の態様は、本明細書に記載する合成方法中での使用に好適な、本明細書に記載する新規中間体に関する。

本発明の別の態様は、本明細書に記載する合成方法中での、本明細書に記載するこうした新規中間体の使用に関する。

当業者には理解されるように、本発明の１態様の様相および好ましい実施形態は本発明の別の態様にも関わるものである。

本発明の１態様は、「イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンおよびオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン化合物ならびにその類似体」として記載することができる化合物、そしてこれらの驚くべき予期しないＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）阻害性、抗増殖性、および抗がん特性に関わるものである。

化合物
本発明の１態様は、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物に関する：

式中、
Ｊは独立して−Ｏ−または−ＮＲ^Ｎ１−；
Ｒ^Ｎ１は、存在するならば独立して−Ｈまたは以下から選択される基であって：
脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
Ｃ_３−６シクロアルケニル；
Ｃ_６カルボアリール；
Ｃ_５−６ヘテロアリール；および
Ｃ_５−６ヘテロ環式；
かつ、独立して非置換または置換；
Ｒ^Ｎ２は、独立して−Ｈまたは以下から選択される基であって：
脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
Ｃ_３−６シクロアルケニル；
Ｃ_６カルボアリール；
Ｃ_５−６ヘテロアリール；および
Ｃ_５−６ヘテロ環式；
かつ、独立して非置換または置換；
Ｙは独立して−ＣＨ＝または−Ｎ＝；
Ｑは独立して−（ＣＨ_２）_ｊ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｋ−であって、ここで：
ｊは独立して０、１または２；
ｋは独立して０、１、または２；
ｊ＋ｋは０、１、または２；
Ｍは独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、または−ＣＨ_２−；
Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下：
脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
Ｃ_３−６シクロアルケニル；
脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１、
ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
−ＯＲ^２および−ＳＲ^２、
ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４、
ここでＲ^３およびＲ^４はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^３とＲ^４が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している；
−ＮＲ^５Ｒ^６、
ここでＲ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^５とＲ^６が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している；
−ＮＲ^７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^８、
ここで：
Ｒ^７は−ＨまたはＣ_１−３アルキル；
Ｒ^８はＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９、
ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル；
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；
−ＣＮ；から選択される基であり、
これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルは独立して非置換または置換であり；
そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい；
Ｒ^Ｐ５は独立して−Ｈまたは以下：
脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
Ｃ_３−６シクロアルケニル；
脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１、
ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
−ＯＲ^２および−ＳＲ^２、
ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、
−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ（piperizino）；
−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＥｔ_２、
モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｅｔ；
−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９、
ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル；
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；
−ＣＮ；から選択される基であり、
これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルのそれぞれは独立して非置換または置換であり；
そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい；
Ｌは独立して：
一連の２、３、もしくは４個のリンカー部分で形成されるリンカー基であって；
ここで：
各リンカー部分は独立して−ＣＨ_２−、−ＮＲ^Ｎ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）_２−であり；
１個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−であるか、
または２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−であり；
あるいは：１個のリンカー部分が−Ｃ（＝Ｘ）−で、かついずれのリンカー部分も−Ｓ（＝Ｏ）_２−でないか、
または１個のリンカー部分が−Ｓ（＝Ｏ）_２−で、かついずれのリンカー部分も−Ｃ（＝Ｘ）−でない、のいずれか；
隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではない；
Ｘは独立して＝Ｏまたは＝Ｓ；
各Ｒ^Ｎは独立して−Ｈ、飽和脂肪族Ｃ_１−３アルキル、または脂肪族Ｃ_２−３アルケニル；
Ａは独立して：
Ｃ_６−１４カルボアリール、
Ｃ_５−１４ヘテロアリール、
Ｃ_３−１２炭素環式、
Ｃ_３−１２ヘテロ環式；
かつ独立して非置換または置換である。

この化合物を便宜的に「メタ」と記載することができる。これは基−Ｑ−とＡ−Ｌ−の相対的配向性によるものである。比較のため、例えば、国際公開第２００６／０４３０９０号パンフレット（２００６年４月２７日公開）を参照されたい。

基Ｙ
基Ｙは独立して−ＣＨ＝または−Ｎ＝である。
一実施形態において、Ｙは独立して−ＣＨ＝である。
一実施形態において、Ｙは独立して−Ｎ＝である。

基Ｊ
基Ｊは独立して−Ｏ−または−ＮＲ^Ｎ１−である。
一実施形態において、Ｊは独立して−Ｏ−である。
一実施形態において、Ｊは独立して−ＮＲ^Ｎ１−である。

二環式アリール−オン基
一実施形態において、二環式アリール−オン基は以下から選択される：

例えば：

例えば：

一実施形態において、二環式アリール−オン基は以下から選択される：

例えば：

例えば：

一実施形態において、二環式アリール−オン基（「１−（場合によって置換された）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル」基）は以下である：

一実施形態において、二環式アリール−オン基（「２−オキソ−２，３−ジヒドロ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル」基）は以下である：

基Ｒ ^Ｎ１
基Ｒ^Ｎ１は、存在するならば独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
（例えば、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ）
脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２）
脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
（例えば、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ）
飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）
Ｃ_３−６シクロアルケニル；
（例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル）
Ｃ_６カルボアリール；
（例えば、フェニル）
Ｃ_５−６ヘテロアリール；
（例えば、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾール）
Ｃ_５−６ヘテロ環式；
（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル）
かつ、独立して非置換または置換されている。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ１は存在するならば、独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
（例えば、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ）
脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２）
かつ、独立して非置換または置換されている。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ１は存在するならば、独立して−Ｈまたは脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ１は存在するならば、独立して−Ｈまたは−Ｍｅである。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ１は存在するならば、独立して−Ｍｅである。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ１は存在するならば、独立して−Ｈである。

基Ｒ ^Ｎ１ 上の置換基
基Ｒ^Ｎ１は存在するならば、独立して非置換または置換されている。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ１は存在するならば、独立して非置換である。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ１は存在するならば、独立して置換されている。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ１は存在するならば、独立して非置換であるか、または１以上（例えば、１、２、もしくは３）の置換基で置換されている。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ１上の置換基は存在するならば、下記の見出し「基Ａ上の置換基」として記載する置換基から選択される。

一実施形態において、置換基は下記の見出し「基Ａ上の置換基」として記載するような、以下から選択される：（３）アミドまたはチオアミド；（４）アシル；（８）ヒドロキシ；（９）エーテル；（１４）アミノ；（１８）スルホニル；（２２）Ｃ_５−２０アリール；（２３）Ｃ_３−２０ヘテロシクリル。

例えば、一実施形態において、置換基は以下から選択される：
（３）−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＥｔ_２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ｉＰｒ）_２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２；
−（Ｃ＝Ｏ）−モルホリノ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２Ｐｈ；
（４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｍｅ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｅｔ、−（Ｃ＝Ｏ）（ｔＢｕ）、−（Ｃ＝Ｏ）−ｃＨｅｘ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｐｈ；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２Ｐｈ；
（８）−ＯＨ；
（９）−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｉＰｒ）、−Ｏ（ｔＢｕ）、−ＯＰｈ、−ＯＣＨ_２Ｐｈ；
−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３；
−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＥｔ；
−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ｉＰｒ）_２；
−ＯＰｈ−Ｍｅ、−ＯＰｈ−ＯＨ、−ＯＰｈ−ＯＭｅ、−ＯＰｈ−Ｆ、−ＯＰｈ−Ｃｌ、−ＯＰｈ−Ｂｒ、−ＯＰｈ−Ｉ；
（１４）−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔ_２、−Ｎ（ｉＰｒ）_２、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２；
−ＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ_２Ｐｈ；ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ；
（１８）−ＳＯ_２Ｍｅ、−ＳＯ_２ＣＦ_３、−ＳＯ_２Ｅｔ、−ＳＯ_２Ｐｈ、−ＳＯ_２ＰｈＭｅ、−ＳＯ_２ＣＨ_２Ｐｈ；
（２２）−Ｐｈ、−Ｐｈ−Ｍｅ、−Ｐｈ−ＯＨ、−Ｐｈ−ＯＭｅ、−Ｐｈ−ＮＨ_２、−Ｐｈ−Ｆ、−Ｐｈ−Ｃｌ、−Ｐｈ−Ｂｒ、−Ｐｈ−Ｉ；
ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル；フラニル、チオフェニル、 ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル；
（２３）ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル。

一実施形態において、置換基は独立して（場合によってさらに）下記の見出し「基Ａ上の置換基」で定義するものから選択される。

一実施形態において、置換基は独立して（場合によってさらに）見出し「いくつかの好ましい実施形態」で例示する置換基から選択される。

Ｒ^Ｎ１基のその他の例として−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒが含まれる。ここでｎは独立して１、２、または３、そしてＲは独立して−ＨまたはＲ^Ｎ１上の置換基であり、これらを以下に記載する。

（１４）アミノで置換されたＲ^Ｎ１基（ここでＲ^Ｎ１は−（ＣＨ_２）_ｎ−、ｎは独立して１、２、または３）のその他の例として以下が含まれる（ここでＲは例えば独立して−ＨまたはＣ_１−３アルキル）：

（２３）Ｃ_３−２０ヘテロシクリルで置換されたＲ^Ｎ１基（ここでＲ^Ｎ１は−（ＣＨ_２）_ｎ−、ｎは独立して１、２、または３）のその他の例として以下が含まれる：

（９）エーテルで置換されたＲ^Ｎ１基（ここでＲ^Ｎ１は−（ＣＨ_２）_ｎ−、ｎは独立して１、２、または３）のその他の例として以下が含まれる（ここでｍは独立して０、１、２、または３）：

基Ｒ ^Ｎ２
基Ｒ^Ｎ２は独立してＲ^Ｎ１についての定義の通りである。

例えば：
一実施形態において、Ｒ^Ｎ２は独立して−Ｈまたは脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ２は独立して−Ｈまたは−Ｍｅである。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ２は独立して−Ｍｅである。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ２は独立して−Ｈ、例えば、以下の場合である：

基Ｑ
基Ｑは独立して−（ＣＨ_２）_ｊ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｋ−、ここで：
ｊは独立して０、１または２；
ｋは独立して０、１、または２；
ｊ＋ｋは０、１、または２；そして
Ｍは独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、または−ＣＨ_２−。

一実施形態において、Ｍは独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＮＭｅ−である。

一実施形態において、Ｍは独立して−Ｏ−または−Ｓ−である。

一実施形態において、Ｍは独立して−Ｏ−である。

一実施形態において、Ｍは独立して−Ｓ−である。

一実施形態において、ｊは独立して０または１である。

一実施形態において、ｊは独立して０である。

一実施形態において、ｋは独立して０または１である。

一実施形態において、ｋは独立して０である。

一実施形態において、ｊ＋ｋは独立して０、１、または２である。

一実施形態において、ｊ＋ｋは独立して０または１である。

一実施形態において、ｊ＋ｋは独立して０である。

一実施形態において、ｊ＋ｋは独立して１である。

一実施形態において、ｊ＋ｋは独立して２である。

一実施形態において、ｊは０、かつｋは０である。

一実施形態において、Ｑは独立して−Ｏ−である。

一実施形態において、Ｑは独立して−Ｓ−である。

基Ｒ ^Ｐ１ 、Ｒ ^Ｐ２ 、およびＲ ^Ｐ４
Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
（例えば、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ）
脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２）
脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
（例えば、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ）
飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）
Ｃ_３−６シクロアルケニル；
（例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル）
脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
（例えば、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３）
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１、
ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ）
−ＯＲ^２および−ＳＲ^２、
ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
（例えば、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ；−ＳＨ、−ＳＭｅ、ＳＥｔ）
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４、
ここでＲ^３およびＲ^４はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^３とＲ^４が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している；
（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ（piperizino））
−ＮＲ^５Ｒ^６、
ここでＲ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^５とＲ^６が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している；
（例えば、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＥｔ_２、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ）
−ＮＲ^７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^８、
ここで：
Ｒ^７は−ＨまたはＣ_１−３アルキル；
Ｒ^８はＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
（例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｅｔ）
−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９、
ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル；
（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｍｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｅｔ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｅｔ）
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；
−ＣＮ；
これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルはそれぞれ独立して非置換または置換であり；
そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
（例えば、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ）
脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２）
脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
（例えば、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ）
飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）
Ｃ_３−６シクロアルケニル；
（例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル）
脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
（例えば、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３）
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１、
ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ）
−ＯＲ^２、
ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
（例えば、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ）
−ＳＲ^２、
ここでＲ^２はＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
（例えば、−ＳＭｅ、ＳＥｔ）
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４、
ここでＲ^３およびＲ^４はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^３とＲ^４が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している；
（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ（piperizino））
−ＮＲ^５Ｒ^６、
ここでＲ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^５とＲ^６が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している；
（例えば、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＥｔ_２、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ）
−ＮＲ^７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^８、
ここで：
Ｒ^７は−ＨまたはＣ_１−３アルキル；
Ｒ^８はＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
（例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｅｔ）
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；
−ＣＮ；
これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルはそれぞれ独立して非置換または置換であり；
そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
（例えば、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ）
脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２）
脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
（例えば、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ）
飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）
Ｃ_３−６シクロアルケニル；
（例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル）
脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
（例えば、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３）
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１、
ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ）
−ＯＲ^２、
ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
（例えば、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ）
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４、
ここでＲ^３およびＲ^４はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^３とＲ^４が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している；
（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ（piperizino））
−ＮＲ^５Ｒ^６、
ここでＲ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^５とＲ^６が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している；
（例えば、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＥｔ_２、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ）
−ＮＲ^７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^８、
ここで：
Ｒ^７は−ＨまたはＣ_１−３アルキル；
Ｒ^８はＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
（例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｅｔ）
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；
−ＣＮ；
これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルはそれぞれ独立して非置換または置換であり；
そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい。

Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、およびＲ^Ｐ４上の任意の置換基の例として、上記の見出し「基Ｒ^Ｎ１上の置換基」、および／または以下の見出し「基Ａ上の置換基」として記載したものが含まれる。

Ｒ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−である場合、これらが結合している原子と一緒になって、中核フェニレン環と縮合したベンゼン環を形成し、ともにナフチル基を形成している。こうして、一実施形態において、化合物は、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される：

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であって、Ｒ^Ｐ５とＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して本明細書で定義する通りである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であって、Ｒ^Ｐ５とＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−である選択肢は除外される。

基Ｒ ^Ｐ５
一実施形態において、Ｒ^Ｐ５は独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
Ｒ^Ｐ５は独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
Ｃ_３−６シクロアルケニル；
脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１、
ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
−ＯＲ^２および−ＳＲ^２、
ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ（piperizino）；
−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＥｔ_２、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｅｔ；
−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９、
ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル；
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；
−ＣＮ；
これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルのそれぞれは独立して非置換または置換であり；
そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ５は独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
（例えば、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ）
脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２）
脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
（例えば、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ）
飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）
Ｃ_３−６シクロアルケニル；
（例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル）
脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
（例えば、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３）
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１、
ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ）
−ＯＲ^２、
ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；
（例えば、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ）
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ（piperizino）；
−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＥｔ_２、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｅｔ；
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；
−ＣＮ；
これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルはそれぞれ独立して非置換または置換であり；
そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい。

Ｒ^Ｐ５上の任意の置換基の例として、上記の見出し「基Ｒ^Ｎ１上の置換基」、および／または以下の見出し「基Ａ上の置換基」として記載したものが含まれる。

Ｒ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−である場合、これらが結合している原子と一緒になって、中核フェニレン環と縮合したベンゼン環を形成し、ともにナフチル基を形成している。こうして、一実施形態において、化合物は、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される：

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であって、Ｒ^Ｐ２とＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して本明細書で定義する通りである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であって、Ｒ^Ｐ２とＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−である選択肢は除外される。

基Ｒ ^Ｐ１ 、Ｒ ^Ｐ２ 、Ｒ ^Ｐ５ 、およびＲ ^Ｐ４
一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ；
−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２；
−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ；
シクロプロピル、シクロブチル；
シクロプロペニル、シクロブテニル；
−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３；
−Ｓ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｍｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｅｔ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｅｔ；
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；
−ＣＮ；および
−ＳＲ^２、ここでＲ^２は脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ；
−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２；
−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ；
シクロプロピル、シクロブチル；
シクロプロペニル、シクロブテニル；
−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３；
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；および
−ＣＮ。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキル、
脂肪族Ｃ_２−３アルケニル、
脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル、
−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９および−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９、ここでＲ^９は脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキル；
−Ｆ、−Ｃｌ、ならびに
−ＳＲ^２、ここでＲ^２は脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキル。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキル、
脂肪族Ｃ_２−３アルケニル、
脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル、および
−Ｆ、−Ｃｌ。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ；
−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２；
−ＣＦ_３；
−Ｓ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｍｅ；
−Ｆ、−Ｃｌ；および
−ＳＭｅ、ＳＥｔ。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下から選択される基である：
−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ；
−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２；
−ＣＦ_３；および
−Ｆ、−Ｃｌ。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈ、−Ｍｅ、−ＣＦ_３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｍｅ、−Ｆ、−Ｃｌ、または−ＳＭｅである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈ、−Ｍｅ、−ＣＦ_３、−Ｆ、または−Ｃｌである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ２はそれぞれ独立して上記定義の通りであり、そしてＲ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ２はそれぞれ独立して上記定義の通りであるが、−Ｈ以外であり、そしてＲ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ５はそれぞれ独立して上記定義の通りであり、そしてＲ^Ｐ２およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ５はそれぞれ独立して上記定義の通りであるが、−Ｈ以外であり、そしてＲ^Ｐ２およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ２およびＲ^Ｐ５はそれぞれ独立して上記定義の通りであり、そしてＲ^Ｐ１およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ２およびＲ^Ｐ５はそれぞれ独立して上記定義の通りであるが、−Ｈ以外であり、そしてＲ^Ｐ１およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４の中の３個のみが独立して上記定義の通りであるが、−Ｈ以外であり、そして残りの１つは独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４の中の１個のみが独立して上記定義の通りであるが、−Ｈ以外であり、そして残りのそれぞれは独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨであり、そしてＲ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して本明細書で定義する通りである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨであり、そしてＲ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨであり、そしてＲ^Ｐ２およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して本明細書で定義する通りである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ５、が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨであり、そしてＲ^Ｐ２およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈである。

右側モチーフ
一実施形態において、右側モチーフは以下である：

一実施形態において、右側モチーフは以下である：

一実施形態において、右側モチーフは以下である：

一実施形態において、右側モチーフは以下である：

リンカー基Ｌ
リンカー基Ｌは独立して以下である：
一連の２、３、もしくは４個のリンカー部分で形成されるリンカー基であって；
ここで：
各リンカー部分は独立して−ＣＨ_２−、−ＮＲ^Ｎ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）_２−であるが；
リンカー部分の１個のみが−ＮＲ^Ｎ−、
またはリンカー部分の２個のみが−ＮＲ^Ｎ−のいずれか；
あるいは：リンカー部分の１個のみが−Ｃ（＝Ｘ）−で、かついずれのリンカー部分も−Ｓ（＝Ｏ）_２−でないか、
またはリンカー部分の１個のみが−Ｓ（＝Ｏ）_２−で、かついずれのリンカー部分も−Ｃ（＝Ｘ）−でない、のいずれかであって；
隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではない。

一実施形態において、リンカー基Ｌは独立して以下である：
一連の２、３、もしくは４個のリンカー部分で形成されるリンカー基であって；
ここで：
各リンカー部分は独立して−ＣＨ_２−、−ＮＲ^Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｘ）−であるが；
リンカー部分の１個のみが−ＮＲ^Ｎ−、
またはリンカー部分の２個のみが−ＮＲ^Ｎ−のいずれか；
リンカー部分の１個のみが−Ｃ（＝Ｘ）−；
隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではない；
あるいは：
一連の２、３、もしくは４個のリンカー部分で形成されるリンカー基であって；
ここで：
各リンカー部分は独立して−ＣＨ_２−、−ＮＲ^Ｎ−、または−Ｓ（＝Ｏ）_２−であるが；
リンカー部分の１個のみが−ＮＲ^Ｎ−、
またはリンカー部分の２個のみが−ＮＲ^Ｎ−のいずれか；
リンカー部分の１個のみが−Ｓ（＝Ｏ）_２−；
隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではない。

リンカー基Ｌ：アミド、尿素、その他
一実施形態において、Ｌは独立して以下である：
一連の２、３、もしくは４個のリンカー部分で形成されるリンカー基であって；
ここで：
各リンカー部分は独立して−ＣＨ_２−、−ＮＲ^Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｘ）−であるが；
リンカー部分の１個のみが−ＮＲ^Ｎ−、
またはリンカー部分の２個のみが−ＮＲ^Ｎ−のいずれか；
リンカー部分の１個のみが−Ｃ（＝Ｘ）−；
隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではない。

語句「隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではない」とは、−ＮＲ^Ｎ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−の可能性を除外することを想定している。

一実施形態において、リンカー部分の１個のみが−ＮＲ^Ｎ−である。

一実施形態において、リンカー部分の２個のみが−ＮＲ^Ｎ−である。

一実施形態において、リンカー部分のいずれも−ＣＨ_２−でない。

一実施形態において、リンカー部分の１個のみが−ＣＨ_２−である。

一実施形態において、リンカー部分の２個のみが−ＣＨ_２−である。

一実施形態において、リンカー基Ｌとして、基−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−または−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−（例えば、−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−、−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、その他の中の基として）が含まれる。

一実施形態において、リンカー基Ｌとして基−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−（例えば、−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−、その他の中の基として）が含まれる。

一実施形態において、リンカー基Ｌは一連の２または３個のリンカー部分で形成されている。

一実施形態において、リンカー基Ｌは一連の３または４個のリンカー部分で形成されている。

一実施形態において、リンカー基Ｌは一連の２個のリンカー部分で形成されている。

一実施形態において、リンカー基Ｌは一連の３個のリンカー部分で形成されている。

一実施形態において、リンカー基Ｌは一連の４個のリンカー部分で形成されている。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立して以下から選択される：
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ− （「尿素／チオ尿素」）
Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立して以下から選択される：
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）− （「フォワードアミド／チオアミド」）
Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−
Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−
Ａ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ− （「フォワードアミド／チオアミドアミン」）
Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−
Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ− （「リバースアミド／チオアミド」）
Ａ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−
Ａ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−
Ａ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ− （「リバースアミド／チオアミドアミン」）
Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立して以下から選択される：
Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−
Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−
Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立して以下から選択される：
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−
Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立して以下から選択される：
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ− （「尿素／チオ尿素」）
Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立してＡ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−である。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立して以下から選択される：
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−
Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立してＡ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−である。

一実施形態において、Ｘは＝Ｏである（「尿素」、「アミド」、その他）。

一実施形態において、Ｘは＝Ｓである（「チオ尿素」、「チオアミド」、その他）。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立してＡ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^Ｎ−である。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立してＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立してＡ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^Ｎ−である。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立してＡ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立してＡ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−である。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立してＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である。

リンカー基Ｌ：スルホンアミドその他
一実施形態において、Ｌは独立して以下である：
一連の２、３、もしくは４個のリンカー部分で形成されるリンカー基であって；
ここで：
各リンカー部分は独立して−ＣＨ_２−、−ＮＲ^Ｎ−、または−Ｓ（＝Ｏ）_２−であるが；
リンカー部分の１個のみが−ＮＲ^Ｎ−、
またはリンカー部分の２個のみが−ＮＲ^Ｎ−のいずれか；
リンカー部分の１個のみが−Ｓ（＝Ｏ）_２−；
隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではない。

語句「隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではない」とは、−ＮＲ^Ｎ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−の可能性を除外することを想定している。

一実施形態において、リンカー部分の１個のみが−ＮＲ^Ｎ−である。

一実施形態において、リンカー部分の２個のみが−ＮＲ^Ｎ−である。

一実施形態において、リンカー部分のいずれも−ＣＨ_２−でない。

一実施形態において、リンカー部分の１個のみが−ＣＨ_２−である。

一実施形態において、リンカー部分の２個のみが−ＣＨ_２−である。

一実施形態において、リンカー基Ｌとして、基−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−または−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−（例えば、−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−、−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−、−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−、その他の中の基として）が含まれる。

一実施形態において、リンカー基Ｌとして基−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−（例えば、−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−、−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−、その他の中の基として）が含まれる。

一実施形態において、リンカー基Ｌ、は一連の２または３個のリンカー部分で形成されている。

一実施形態において、リンカー基Ｌ、は一連の３または４個のリンカー部分で形成されている。

一実施形態において、リンカー基Ｌ、は一連の２個のリンカー部分で形成されている。

一実施形態において、リンカー基Ｌ、は一連の３個のリンカー部分で形成されている。

一実施形態において、リンカー基Ｌ、は一連の４個のリンカー部分で形成されている。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立して以下から選択される：
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ− （「スルファミド」）
Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立して以下から選択される：
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２− （「フォワードスルホンアミド」）
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_２−
Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−
Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_２−
Ａ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ− （「フォワードスルホンアミドアミン」）
Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−
Ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ− （「リバーススルホンアミド」）
Ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−
Ａ−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−
Ａ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
Ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ− （「リバーススルホンアミドアミン」）
Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立して以下から選択される：
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−
Ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−
Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立して以下から選択される：
Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−
Ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立してＡ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−である。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立してＡ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−である。

基Ｒ ^Ｎ
基Ｒ^Ｎはそれぞれ独立して−Ｈ、飽和Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_２−３アルケニルである。

一実施形態において、基Ｒ^Ｎはそれぞれ独立して−Ｈまたは飽和Ｃ_１−３アルキルである。

一実施形態において、基Ｒ^Ｎはそれぞれ独立して−Ｈまたは−Ｍｅである。

一実施形態において、基Ｒ^Ｎはそれぞれ独立して−Ｈである。

例えば：
一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立してＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ−である。

一実施形態において、基Ａ−Ｌ−は独立してＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である。

いくつかの好ましいクラスの化合物：尿素
特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

いくつかの好ましいクラスの化合物：アミド
特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

いくつかの好ましいクラスの化合物：リバースアミド
特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

特に好ましいクラスの化合物は以下のモチーフを持つ：

いくつかの好ましいクラスの化合物：スルホンアミド
一実施形態において、見出し「いくつかの好ましいクラスの化合物：尿素」で上に示した構造中の−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基を、例えば以下のように、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ−に置き換える：

基Ａ
基Ａは独立して：
Ｃ_６−１４カルボアリール、
Ｃ_５−１４ヘテロアリール、
Ｃ_３−１２炭素環式、または
Ｃ_３−１２ヘテロ環式；
かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立してＣ_６−１４カルボアリールまたはＣ_５−１４ヘテロアリール、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立してＣ_６−１２カルボアリールまたはＣ_５−１２ヘテロアリール、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立してＣ_６−１０カルボアリールまたはＣ_５−１０ヘテロアリール、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立して単環式もしくは二環式（例えば、「５−６」縮合環、「６−６」縮合環）Ｃ_６−１０カルボアリールまたは単環式もしくは二環式Ｃ_５−１０ヘテロアリール（例えば、１、２、３、４、または５個の芳香環ヘテロ原子、例えば、窒素および酸素から選択されるもの、を持つ）、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立して単環式Ｃ_６カルボアリールまたは単環式Ｃ_５−６ヘテロアリール（例えば、１、２、または３個の芳香環ヘテロ原子、例えば、窒素および酸素から選択されるもの、を持つ）、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立して以下から誘導される：ベンゼン（すなわち、フェニル）、ナフタレン（すなわち、ナフチル）、フルオレン、ピロール、ピリジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、テトラゾール、ベンゾフラン、クロマン、インドール、イソインドール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール、ベンゾイミダゾール、１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチオフラン、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、キノリン、イソキノリン、ピリドピリジン、キノキサリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン、ベンゾジアゼピン、カルバゾール、アクリジン；かつ独立して非置換または置換（例えば以下が含まれる：１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、その他）。

本文との関係で使用する語句「から誘導される」とは、親化合物と同一の環原子を同一の配向／立体配置で持つものであって、カルボニル置換、およびその他の置換誘導体を含む基に関する。例えば、１−メチル−１Ｈ−ピロリルは「ピロール」から誘導される。最も単純な事例では、語句「独立して〜から誘導される」は「独立して〜の環原子の１つから水素原子１個を除去することによって取得される一価、単座部分分子」と言い代えることができる。

一実施形態において、Ａは独立して以下から誘導される：ベンゼン、ナフタレン、ピロール、ピリジン、フラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアジアゾール、ベンゾチアジアゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、テトラゾール、キノリン、イソキノリン；かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立して以下である：フェニル、ナフチル、ピロリル、ピリジニル、フラニル、チエニル、ベンゾチエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、テトラゾリル、キノリニル、イソキノリニル；かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立して以下である：フェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジニル、フラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル；かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立して以下である：フェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジニル、フラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル；かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立して以下である：フェニル、ナフチル、ピラゾリル、およびピリジニル；かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立してフェニルであり、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立してピラゾリルであり、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立してピリジニルであり、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立してナフチルであり、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立してＣ_３−１２炭素環（例えば、飽和Ｃ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニル）またはＣ_３−１２ヘテロ環であり、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立してＣ_５−１０炭素環（例えば、飽和Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル）またはＣ_５−１０ヘテロ環であり、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立して単環式もしくは二環式Ｃ_３−１２炭素環（例えば、飽和Ｃ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニル）または単環式もしくは二環式Ｃ_３−１２ヘテロ環であり、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立してＣ_５−８炭素環（例えば、飽和Ｃ_５−８シクロアルキル、Ｃ_５−８シクロアルケニル）またはＣ_５−８ヘテロ環であり、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立して単環式Ｃ_５−８炭素環（例えば、飽和Ｃ_５−８シクロアルキル、Ｃ_５−８シクロアルケニル）または単環式Ｃ_５−８ヘテロ環（例えば、１、２、または３個のヘテロ環原子、例えば窒素および酸素から選択されるものを持つ）であり、かつ独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立して以下から誘導される：シクロペンタン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、ピロリジン、ピペリジン、ピペルジン（piperzine）；かつ独立して非置換または置換である（例えば、ピペリジノン、ジメチルテトラヒドロピラン、その他を含む）。

一実施形態において、Ａは独立して以下である：シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペルジニル（piperzinyl）；かつ独立して非置換または置換である（例えば、ピペリジノニル、ジメチルテトラヒドロピラニル、その他を含む）。

一実施形態において、Ａは独立して見出し「いくつかの好ましい実施形態」に例示するもの（コア基）から選択され、かつ独立して非置換であるか、または、例えば、独立して見出し「いくつかの好ましい実施形態」に例示する置換基から選択される１以上の置換基で置換されている。

基Ａ上の置換基
基Ａは独立して非置換または置換である。

一実施形態において、Ａは独立して非置換である。

一実施形態において、Ａは独立して置換されている。

一実施形態において、Ａは独立して非置換であるか、または１以上（例えば、１〜５；１〜４；１〜３；１もしくは２；２〜５；２〜４；２もしくは３；１；２；３；４；５）の置換基で置換されている。

一実施形態において、置換基は独立して以下から選択される：
（１）カルボン酸；（２）エステル；（３）アミドもしくはチオアミド；（４）アシル；（５）ハロ；（６）シアノ；（７）ニトロ；（８）ヒドロキシ；（９）エーテル；（１０）チオール；（１１）チオエーテル；（１２）アシルオキシ；（１３）カルバマート；（１４）アミノ；（１５）アシルアミノもしくはチオアシルアミノ；（１６）アミノアシルアミノもしくはアミノチオアシルアミノ；（１７）スルホンアミノ；（１８）スルホニル；（１９）スルホナート；（２０）スルホンアミド；（２１）Ｃ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキル；（２２）Ｃ_５−２０アリール；（２３）Ｃ_３−２０ヘテロシクリル；（２４）Ｃ_１−７アルキル；（２５）オキソ；（２６）イミノ；（２７）ヒドロキシイミノ；（２８）ホスフェート。

一実施形態において、その上、隣接する２個の置換基は、存在するならば、一緒になって、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、または−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−を形成していてもよい。

一実施形態において、置換基は独立して以下から選択される：
（１）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；
（２）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１、ここでＲ^１は独立して（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；
（３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３または−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^２Ｒ^３、ここでＲ^２およびＲ^３はそれぞれ独立して−Ｈ；または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；あるいはＲ^２およびＲ^３はこれらが結合した窒素原子と一緒になって、３〜７環原子を持つ環を形成している；
（４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４、ここでＲ^４は独立して−Ｈ、または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；
（５）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；
（６）−ＣＮ；
（７）−ＮＯ_２；
（８）−ＯＨ；
（９）−ＯＲ^５、ここでＲ^５は独立して（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；
（１０）−ＳＨ；
（１１）−ＳＲ^６、ここでＲ^６は独立して（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；
（１２）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^７、ここでＲ^７は独立して（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；
（１３）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、ここでＲ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して−Ｈ；または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；あるいはＲ^８およびＲ^９はこれらが結合した窒素原子と一緒になって、３〜７環原子を持つ環を形成している；
（１４）−ＮＲ^１０Ｒ^１１、ここでＲ^１０およびＲ^１１はそれぞれ独立して−Ｈ；または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；あるいはＲ^１０およびＲ^１１はこれらが結合した窒素原子と一緒になって、３〜７環原子を持つ環を形成している；
（１５）−ＮＲ^１２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１３または−ＮＲ^１２Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^１３、ここでＲ^１２は独立して−Ｈ；または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；そしてＲ^１３は独立して−Ｈ、または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；
（１６）−ＮＲ^１４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１６または−ＮＲ^１４Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^１５Ｒ^１６、ここでＲ^１４は独立して−Ｈ；または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；そしてＲ^１５およびＲ^１６はそれぞれ独立して−Ｈ；または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；あるいはＲ^１５およびＲ^１６はこれらが結合した窒素原子と一緒になって、３〜７環原子を持つ環を形成している；
（１７）−ＮＲ^１７ＳＯ_２Ｒ^１８、ここでＲ^１７は独立して−Ｈ；または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；そしてＲ^１８は独立して−Ｈ、または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；
（１８）−ＳＯ_２Ｒ^１９、ここでＲ^１９は独立して（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；
（１９）−ＯＳＯ_２Ｒ^２０、ここでＲ^２０は独立して（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；
（２０）−ＳＯ_２ＮＲ^２１Ｒ^２２、ここでＲ^２１およびＲ^２２はそれぞれ独立して−Ｈ；または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；あるいはＲ^２１およびＲ^２２はこれらが結合した窒素原子と一緒になって、３〜７環原子を持つ環を形成している；
（２１）Ｃ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキル、例えば、Ｃ_５−２０アリールは（２２）で定義の通り；非置換であるかまたは例えば（１）〜（２８）で定義の１以上の基で置換されている；
（２２）Ｃ_５−２０アリール、Ｃ_６−２０カルボアリールおよびＣ_５−２０ヘテロアリールを含む；非置換であるかまたは例えば（１）〜（２８）で定義の１以上の基で置換されている；
（２３）Ｃ_３−２０ヘテロシクリル；非置換であるかまたは例えば（１）〜（２８）で定義の１以上の基で置換されている；
（２４）Ｃ_１−７アルキル、以下を含む：
飽和Ｃ_１−７アルキル；
不飽和Ｃ_１−７アルキル、例えば、Ｃ_２−７アルケニルおよびＣ_２−７アルキニル；
環状Ｃ_１−７アルキル、例えば、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルケニル、Ｃ_３−７シクロアルキニル；
脂肪族（線状もしくは分枝状）Ｃ_１−７アルキル；
非置換Ｃ_１−７アルキル；
置換Ｃ_１−７アルキル、例えば、（１）〜（２３）および（２５）〜（２８）で定義の１以上の基で置換されている、
例えば、ハロ−Ｃ_１−７アルキル；
例えば、アミノ−Ｃ_１−７アルキル（例えば、−（ＣＨ_２）_ｗ−アミノ、ｗは１、２、３、もしくは４）；
例えば、カルボキシ−Ｃ_１−７アルキル（例えば、−（ＣＨ_２）_ｗ−ＣＯＯＨ、ｗは１、２、３、もしくは４）；
例えば、アシル−Ｃ_１−７アルキル（例えば、−（ＣＨ_２）_ｗ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４、ｗは１、２、３、もしくは４）；
例えば、ヒドロキシ−Ｃ_１−７アルキル（例えば、−（ＣＨ_２）_ｗ−ＯＨ、ｗは１、２、３、もしくは４）；
例えば、Ｃ_１−７アルコキシ−Ｃ_１−７アルキル（例えば、−（ＣＨ_２）_ｗ−Ｏ−Ｃ_１−７アルキル、ｗは１、２、３、もしくは４）；
（２５）＝Ｏ；
（２６）＝ＮＲ^２３、ここでＲ^２３は独立して−Ｈ；または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り；
（２７）＝ＮＯＨ；
（２８）−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^２４）_２および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^２４）_２、ここでＲ^２４はそれぞれ独立して−Ｈ；または（２１）、（２２）、（２３）もしくは（２４）で定義の通り。

一実施形態において、その上、隣接する２個の置換基は、存在するならば、一緒になって、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、または−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−を形成していてもよい。

一実施形態において、置換基は独立して以下から選択される：
（１）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；
（２）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｉＰｒ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｔＢｕ）；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｃＰｒ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＥｔ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＰｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２Ｐｈ；
（３）−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＥｔ_２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ｉＰｒ）_２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２；
−（Ｃ＝Ｏ）−モルホリノ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２Ｐｈ；
（４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｍｅ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｅｔ、−（Ｃ＝Ｏ）（ｔＢｕ）、−（Ｃ＝Ｏ）−ｃＨｅｘ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｐｈ；−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２Ｐｈ；
（５）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；
（６）−ＣＮ；
（７）−ＮＯ_２；
（８）−ＯＨ；
（９）−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｉＰｒ）、−Ｏ（ｔＢｕ）、−ＯＰｈ、−ＯＣＨ_２Ｐｈ；
−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ；
−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＥｔ；
−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ｉＰｒ）_２；
−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−モルホリノ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−ピペラジノ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−ピロリジノ；
−ＯＰｈ−Ｍｅ、−ＯＰｈ−ＯＨ、−ＯＰｈ−ＯＭｅ、−ＯＰｈ−Ｆ、−ＯＰｈ−Ｃｌ、−ＯＰｈ−Ｂｒ、−ＯＰｈ−Ｉ；
（１０）−ＳＨ；
（１１）−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｈ、−ＳＣＨ_２Ｐｈ；
（１２）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＯＣ（＝Ｏ）（ｉＰｒ）、−ＯＣ（＝Ｏ）（ｔＢｕ）；−ＯＣ（＝Ｏ）（ｃＰｒ）；
−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＥｔ；
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２Ｐｈ；
（１３）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＥｔ_２、
−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＣＨ_２Ｐｈ；
（１４）ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔ_２、−Ｎ（ｉＰｒ）_２、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２；
−ＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ_２Ｐｈ；ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ；
（１５）−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ｎＰｒ、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｐｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２Ｐｈ；
−ＮＭｅ（Ｃ＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅ（Ｃ＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅ（Ｃ＝Ｏ）Ｐｈ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２Ｐｈ；
（１６）−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＰｈ、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２Ｐｈ；
−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨＭｅ、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨＥｔ、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＰｈ、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨＣＨ_２Ｐｈ；
（１７）−ＮＨＳＯ_２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ_２Ｐｈ、−ＮＨＳＯ_２ＰｈＭｅ、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_２Ｐｈ；
−ＮＭｅＳＯ_２Ｍｅ、−ＮＭｅＳＯ_２Ｅｔ、−ＮＭｅＳＯ_２Ｐｈ、−ＮＭｅＳＯ_２ＰｈＭｅ、−ＮＭｅＳＯ_２ＣＨ_２Ｐｈ；
（１８）−ＳＯ_２Ｍｅ、−ＳＯ_２ＣＦ_３、−ＳＯ_２Ｅｔ、−ＳＯ_２Ｐｈ、−ＳＯ_２ＰｈＭｅ、−ＳＯ_２ＣＨ_２Ｐｈ；
（１９）−ＯＳＯ_２Ｍｅ、−ＯＳＯ_２ＣＦ_３、−ＯＳＯ_２Ｅｔ、−ＯＳＯ_２Ｐｈ、−ＯＳＯ_２ＰｈＭｅ、−ＯＳＯ_２ＣＨ_２Ｐｈ；
（２０）−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＭｅ、−ＳＯ_２ＮＨＥｔ、−ＳＯ_２ＮＭｅ_２、−ＳＯ_２ＮＥｔ_２、−ＳＯ_２−モルホリノ、
−ＳＯ_２ＮＨＰｈ、−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_２Ｐｈ；
（２１）−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２Ｐｈ−Ｍｅ、−ＣＨ_２Ｐｈ−ＯＨ、−ＣＨ_２Ｐｈ−Ｆ、−ＣＨ_２Ｐｈ−Ｃｌ；
（２２）−Ｐｈ、−Ｐｈ−Ｍｅ、−Ｐｈ−ＯＨ、−Ｐｈ−ＯＭｅ、−Ｐｈ−ＮＨ_２、−Ｐｈ−Ｆ、−Ｐｈ−Ｃｌ、−Ｐｈ−Ｂｒ、−Ｐｈ−Ｉ；
ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル；フラニル、チオフェニル、 ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、
チアジアゾリル；
（２３）ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、
ピペラジニル、アゼピニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、
モルホリニル、アゼチジニル；
（２４）−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ、−ｎＰｅ、−ｉＰｅ、ｔｅｒ−Ｐｅ、ｎｅｏ−Ｐｅ；
−ｃＰｒ、−ｃＨｅｘ；−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２；
−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、および−ＣＨ_２ＣＦ_３；
−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＭｅ_２；
−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２；
−ＣＨ_２ＣＨ_２−モルホリノ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ピペラジノ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ピロリジノ；
（２５）＝Ｏ；
（２６）＝ＮＨ、＝ＮＭｅ；＝ＮＥｔ；
（２７）＝ＮＯＨ；
（２８）−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＭｅ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＭｅ）_２。

一実施形態において、その上、隣接する２個の置換基は、存在するならば、一緒になって、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、または−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−を形成していてもよい。

一実施形態において、置換基は独立して、上記の基（３）、（５）、（６）、（８）、（９）、（１４）、（１５）、（１８）、（２０）、（２１）、（２２）、（２３）、（２４）、および（２５）で定義されるものから選択される。

一実施形態において、その上、隣接する２個の置換基は、存在するならば、一緒になって、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、または−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−を形成していてもよい。

一実施形態において、置換基は独立して−Ｇ^１および−Ｇ^２から選択され、そしてさらに、隣接する２個の置換基は、存在するならば、一緒になって、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、または−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−を形成していてもよく、ここで：
−Ｇ^１はそれぞれ独立して：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｒ^Ｚ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｚ、−ＳＲ^Ｚ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＳＣＦ_３、−ＳＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^Ｚ、−ＮＲ^Ｚ _２、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチル−ピペラジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ；
ここでＲ^Ｚはそれぞれ飽和脂肪族Ｃ_１−６アルキルもしくは飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
そして
−Ｇ^２はそれぞれ独立して：フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、または−ＣＨ_２−フェニル；
ここでフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、およびイミダゾリルはそれぞれ場合によって１以上の基−Ｇ^１で置換されている。

一実施形態において、置換基は独立して以下から選択される：
−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；
−ＯＨ；
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＣＦ_３；
−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ；
−Ｍｅ、−Ｅｔ、および−ＣＦ_３。

一実施形態において、その上、隣接する２個の置換基は、存在するならば、一緒になって、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、または−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−を形成していてもよい。

一実施形態において、置換基は独立して上記の見出し「基Ｒ^Ｎ１上の置換基」で定義したものから選択される。

一実施形態において、置換基は独立して見出し「いくつかの好ましい実施形態」に例示する置換基から選択される。

一実施形態において、Ａは場合によって置換されたフェニルであって、このフェニル基上の置換基は独立して以下から選択される：
（２）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｉＰｒ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｔＢｕ）；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｃＰｒ）；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＥｔ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２Ｐｈ；
（３）−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、（Ｃ＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＥｔ_２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ｉＰｒ）_２−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２；
−（Ｃ＝Ｏ）−モルホリノ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２Ｐｈ；
（５）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；
（６）−ＣＮ；
（８）−ＯＨ；
（９）−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｉＰｒ）、−Ｏ（ｔＢｕ）、−ＯＰｈ、−ＯＣＨ_２Ｐｈ；
−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ；
−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＥｔ；
−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ｉＰｒ）_２；
−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−モルホリノ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−ピペラジノ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−ピロリジノ；
−ＯＰｈ−Ｍｅ、−ＯＰｈ−ＯＭｅ、−ＯＰｈ−Ｆ、−ＯＰｈ−Ｃｌ、−ＯＰｈ−Ｂｒ、−ＯＰｈ−Ｉ；
（１１）−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｈ、−ＳＣＨ_２Ｐｈ；
（１３）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＥｔ_２、
−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＣＨ_２Ｐｈ；
（１４）ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔ_２、−Ｎ（ｉＰｒ）_２、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２；
−ＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ_２Ｐｈ；ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ；
（１５）−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ｎＰｒ、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｐｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２Ｐｈ；
−ＮＭｅ（Ｃ＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅ（Ｃ＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅ（Ｃ＝Ｏ）Ｐｈ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２Ｐｈ；
（１７）−ＮＨＳＯ_２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ_２Ｅｔ、−ＮＨＳＯ_２Ｐｈ、−ＮＨＳＯ_２ＰｈＭｅ、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_２Ｐｈ；
（１８）−ＳＯ_２Ｍｅ、−ＳＯ_２ＣＦ_３、−ＳＯ_２Ｅｔ、−ＳＯ_２Ｐｈ、−ＳＯ_２ＰｈＭｅ、−ＳＯ_２ＣＨ_２Ｐｈ；
（２０）−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＭｅ、−ＳＯ_２ＮＨＥｔ、−ＳＯ_２ＮＭｅ_２、−ＳＯ_２ＮＥｔ_２、−ＳＯ_２−モルホリノ、
−ＳＯ_２ＮＨＰｈ、−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_２Ｐｈ；
（２１）−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２Ｐｈ−Ｍｅ、−ＣＨ_２Ｐｈ−ＯＨ、−ＣＨ_２Ｐｈ−Ｆ、−ＣＨ_２Ｐｈ−Ｃｌ；
（２２）−Ｐｈ、−Ｐｈ−Ｍｅ、−Ｐｈ−ＯＨ、−Ｐｈ−ＯＭｅ、−Ｐｈ−ＮＨ_２、−Ｐｈ−Ｆ、−Ｐｈ−Ｃｌ、−Ｐｈ−Ｂｒ、−Ｐｈ−Ｉ；
ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル；フラニル、チオフェニル、 ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、
チアジアゾリル；
（２３）ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、
ピペラジニル、アゼピニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、
モルホリニル、アゼチジニル；
（２４）−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ、−ｎＰｅ、−ｉＰｅ、ｔｅｒ−Ｐｅ、ｎｅｏ−Ｐｅ；
−ｃＰｒ、−ｃＨｅｘ；−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２；
−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、および−ＣＨ_２ＣＦ_３；
−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＭｅ_２；
−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２；
−ＣＨ_２ＣＨ_２−モルホリノ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ピペラジノ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ピロリジノ。

一実施形態において、その上、隣接する２個の置換基は、存在するならば、一緒になって、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、または−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−を形成していてもよい。

一実施形態において、Ａは場合によって置換されたフェニルであって、このフェニル基上の置換基は独立して以下から選択される：
（５）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；
（８）−ＯＨ；
（９）−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｉＰｒ）、−Ｏ（ｔＢｕ）、−ＯＰｈ、−ＯＣＨ_２Ｐｈ；
−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３；
−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＥｔ；
−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２；
（１４）−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｉＰｒ）、−ＮＭｅ_２、−ＮＥｔ_２、−Ｎ（ｉＰｒ）_２、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２；
−ＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ_２Ｐｈ；ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ；
（２２）−Ｐｈ、−Ｐｈ−Ｍｅ、−Ｐｈ−ＯＭｅ、−Ｐｈ−Ｆ、−Ｐｈ−Ｃｌ；
ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル；フラニル、チオフェニル、 ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、
チアジアゾリル；
（２３）ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、テトラヒドロフラニル、 テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル；
（２４）−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ、−ｎＰｅ；
−ｃＰｒ、−ｃＨｅｘ；−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２；
−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、および−ＣＨ_２ＣＦ_３；
−ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＭｅ_２；
−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２。

一実施形態において、その上、隣接する２個の置換基は、存在するならば、一緒になって、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、または−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−を形成していてもよい。

一実施形態において、Ａは場合によって置換されたピラゾリルであって、次式で示される：

式中：
Ｒ^Ａ４はＨ；
Ｒ^Ａ３は独立して以下から選択される：
（５）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；
（２２）−Ｐｈ；
（２４）−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ、−ｎＰｅ；
−ｃＰｒ、−ｃＨｅｘ；
−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、および−ＣＨ_２ＣＦ_３；
Ｒ^Ａ１は独立して以下から選択される：
（２２）−Ｐｈ、−Ｐｈ−Ｍｅ、−Ｐｈ−ＯＨ、−Ｐｈ−ＯＭｅ、−Ｐｈ−ＮＨ_２、−Ｐｈ−Ｆ、−Ｐｈ−Ｃｌ、−Ｐｈ−Ｂｒ、−Ｐｈ−Ｉ；
ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル；フラニル、チオフェニル、 ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、
チアジアゾリル；
（２３）ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル；
（２４）−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ、−ｎＰｅ；
−ｃＰｒ、−ｃＨｅｘ；−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２；
−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、および−ＣＨ_２ＣＦ_３；
−ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＭｅ_２；
−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２。

いくつかの好ましいクラスの化合物
（Ａ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して本明細書で定義する通り；
Ａは独立して本明細書で定義する通り。

（Ｂ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して本明細書で定義する通り；
Ａは独立して本明細書で定義する通り。

（Ｃ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して本明細書で定義する通り；
Ａは独立して本明細書で定義する通り。

（Ａ）から（Ｃ）の各クラスについて、以下の実施形態も好ましい実施形態である。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈ、−Ｍｅ、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、または−ＳＭｅである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈ、−Ｍｅ、−ＣＦ_３、−Ｆ、または−Ｃｌである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ２は一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ５は一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ^Ｐ２およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈである。

（Ｄ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ａは独立して本明細書で定義する通り。

（Ｅ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ａは独立して本明細書で定義する通り。

（Ｆ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ａは独立して本明細書で定義する通り。

（Ｇ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ａは独立して本明細書で定義する通り。

（Ｈ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ａは独立して本明細書で定義する通り。

（Ｉ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ａは独立して本明細書で定義する通り。

（Ａ）から（Ｉ）の各クラスについて、以下の実施形態が特に好ましい。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ１は独立して−Ｈまたは−Ｍｅである。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ１は独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ２は独立して−Ｈまたは−Ｍｅである。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ２は独立して−Ｈである。

一実施形態において、Ａは独立してフェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジニル、フラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニルであり、独立して非置換であるかまたは置換されている。

一実施形態において、Ａは独立してフェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジニル、フラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリルであり、独立して非置換であるかまたは置換されている。

一実施形態において、Ａは独立してフェニルであり、独立して非置換であるかまたは置換されている。

一実施形態において、Ａは次式のフェニル基である：

式中：
ｇは独立して０、１、２、３、４、または５；
Ｒ^ＰＰはそれぞれ独立して見出し「基Ａ上の置換基」で定義する置換基。

一実施形態において、ｇは独立して０、１、または２である。

一実施形態において、ｇは独立して０である。

一実施形態において、ｇは独立して１である。

一実施形態において、ｇは独立して２である。

一実施形態において、Ｒ^ＰＰはそれぞれ独立して、（５）ハロ、（９）エーテル（例えば、Ｃ_１−７アルコキシ）、または（２４）Ｃ_１−７アルキル、例えば、ハロ−Ｃ_１−７アルキルを含む、その他、例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ_３、−Ｍｅ、−ＣＦ_３である。

一実施形態において、Ａは独立してピラゾリルであり、独立して非置換であるかまたは置換されている。

一実施形態において、Ａは次式のピラゾリル基である：

式中：
ｈは独立して０、１または２；
Ｒ^ＰＹはそれぞれ独立して見出し「基Ａ上の置換基」で定義する置換基；そして
Ｒ^Ｎ３は独立してＲ^Ｎ１またはＲ^Ａ１について定義の通り。

一実施形態において、Ａは次式のピラゾリル基から選択される基である：

一実施形態において、ｈは独立して０または１である。

一実施形態において、ｈは独立して０である。

一実施形態において、ｈは独立して１である。

一実施形態において、ｈは独立して１、そしてＲ^ＰＹは独立して（２４）Ｃ_１−７アルキルである。

一実施形態において、ｈは独立して１、そしてＲ^ＰＹは独立して飽和Ｃ_１−７アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ３は独立してＲ^Ｎ１について定義の通りである。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ３は独立してＲ^Ａ１について定義の通りである。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ３は独立して（２１）Ｃ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキルまたは（２２）Ｃ_５−２０アリールであり、かつ独立して非置換であるか、または、例えば、見出し「基Ａ上の置換基」で定義される置換基から選択される、１以上の（例えば、１、２、３、４、その他）置換基、例えば、（５）ハロ、（９）エーテル（例えば、Ｃ_１−７アルコキシ）、（２４）Ｃ_１−７アルキル、その他で置換されている。

一実施形態において、Ｒ^Ｎ３は独立してフェニルであり、かつ独立して非置換であるか、または、例えば、見出し「基Ａ上の置換基」で定義される置換基から選択される、１以上の（例えば、１、２、３、４、その他）置換基、例えば、（５）ハロ、（９）エーテル（例えば、Ｃ_１−７アルコキシ）、（２４）Ｃ_１−７アルキル、例えば、ハロ−Ｃ_１−７アルキルを含む、その他、例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ_３、−Ｍｅ、−ＣＦ_３で置換されている。

例えば：
（Ｊ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して本明細書で定義する通り；
ｈは独立して０、１または２；
Ｒ^ＰＹはそれぞれ独立して見出し「基Ａ上の置換基」で定義する置換基；
Ｒ^Ｎ３は独立してＲ^Ｎ１またはＲ^Ａ１について定義の通り。

（Ｋ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して本明細書で定義する通り；
ｈは独立して０、１または２；
Ｒ^ＰＹはそれぞれ独立して見出し「基Ａ上の置換基」で定義する置換基；
Ｒ^Ｎ３は独立してＲ^Ｎ１またはＲ^Ａ１について定義の通り。

（Ｌ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
ｈは独立して０、１または２；
Ｒ^ＰＹはそれぞれ独立して見出し「基Ａ上の置換基」で定義する置換基；
Ｒ^Ｎ３は独立してＲ^Ｎ１について定義の通り。

（Ｍ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
ｈは独立して０、１または２；
Ｒ^ＰＹはそれぞれ独立して見出し「基Ａ上の置換基」で定義する置換基；
Ｒ^Ｎ３は独立してＲ^Ｎ１について定義の通り。

（Ｎ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して本明細書で定義する通り；
ｇは独立して０、１、２、３、４、または５；
Ｒ^ＰＰはそれぞれ独立して見出し「基Ａ上の置換基」で定義する置換基。

（Ｏ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して本明細書で定義する通り；
ｇは独立して０、１、２、３、４、または５；
Ｒ^ＰＰはそれぞれ独立して見出し「基Ａ上の置換基」で定義する置換基。

（Ｐ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
ｇは独立して０、１、２、３、４、または５；
Ｒ^ＰＰはそれぞれ独立して見出し「基Ａ上の置換基」で定義する置換基。

（Ｑ）特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して本明細書で定義する通り；
Ｒ^Ｎ２は独立して本明細書で定義する通り；
ｇは独立して０、１、２、３、４、または５；
Ｒ^ＰＰはそれぞれ独立して見出し「基Ａ上の置換基」で定義する置換基。

特に好ましいクラスの化合物
特に好ましい化合物の１クラスは、次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物である：

式中：
Ｒ^Ｎ１は独立して−Ｈまたは−Ｍｅ；
Ｒ^Ｎ２は独立して−Ｈまたは−Ｍｅ；
Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは−Ｆ；そして
Ａは独立してフェニルまたはピラゾリル；かつ独立して非置換であるか、または以下から選択される１以上の基で置換されている：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｒ^ＺＺ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＲ^ＺＺ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＳＣＦ_３、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、および−Ｐｈ；ここで−Ｒ^ＺＺはそれぞれ独立して飽和脂肪族Ｃ_１−４アルキル；そして−Ｐｈはフェニルであって、独立して非置換であるか、または以下から選択される１以上の基で置換されている：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｒ^ＺＺ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＲ^ＺＺ、および−ＯＣＦ_３。

分子量
一実施形態において、化合物の分子量は３００〜１０００である。

一実施形態において、その範囲の最小値は３２５；３５０；３７５；４００；４２５；４５０である。

一実施形態において、その範囲の最大値は９００；８００；７００；６００；５００である。

一実施形態において、その範囲は３００〜９００である。

一実施形態において、その範囲は３００〜８００である。

一実施形態において、その範囲は３００〜７００である。

一実施形態において、その範囲は３００〜６００である。

一実施形態において、その範囲は３００〜５００である。

いくつかの好ましい実施形態
上記の実施形態のすべての妥当で適合性がある組み合わせは、組み合わせのそれぞれおよび全部を個別に列挙したものと同程度に、本明細書に明確に開示している。

いくつかの好ましい化合物の例（Ａ−Ｌ−がＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｑが−Ｏ−、そしてＹが−ＣＨ＝の場合）（ここで各Ｒは独立して−Ｈまたは−Ｍｅ）を以下に示す。

いくつかの好ましい化合物の例（Ａ−Ｌ−がＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｑが−Ｏ−、そしてＹが−Ｎ＝の場合）（ここで各Ｒは独立して−Ｈまたは−Ｍｅ）を以下に示す。

いくつかの好ましい化合物の例（Ａ−Ｌ−がＡ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｑが−Ｏ−、そしてＹが−ＣＨ＝の場合）（ここで各Ｒは独立して−Ｈまたは−Ｍｅ）を以下に示す。

いくつかの好ましい化合物の例（Ａ−Ｌ−がＡ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−、Ｑが−Ｏ−、そしてＹが−ＣＨ＝の場合）（ここで各Ｒは独立して−Ｈまたは−Ｍｅ）を以下に示す。

いくつかの好ましい化合物の例（Ａ−Ｌ−がＡ−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−、Ｑが−Ｏ−、そしてＹが−ＣＨ＝の場合）（ここで各Ｒは独立して−Ｈまたは−Ｍｅ）を以下に示す。

いくつかの好ましい化合物の例（Ａ−Ｌ−がＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_２−ＮＨ−、Ｑが−Ｏ−、そしてＹが−ＣＨ＝の場合）（ここで各Ｒは独立して−Ｈまたは−Ｍｅ）を以下に示す。

その他の化合物の例として以下が含まれる：

その他の化合物の例として以下が含まれる：

化学用語
本明細書で使用する用語「カルボ」、「カルビル」、「ヒドロカルボ」、および「ヒドロカルビル」は、炭素および水素原子のみを持つ化合物および／または基に相当する（しかし、下記の「炭素環式」参照）。

本明細書で使用する用語「ヘテロ」は、例えば以下の少なくとも１個のヘテロ原子を持つ化合物および／または基に相当する：多価ヘテロ原子（環内ヘテロ原子としても好適である）、ホウ素、ケイ素、窒素、リン、酸素、硫黄、およびセレンなど（より一般的には窒素、酸素、および硫黄）ならびに一価ヘテロ原子、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素など。

本明細書で使用する用語「飽和」は、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合のいずれをも持たない化合物および／または基に相当する。

本明細書で使用する用語「不飽和」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合を持つ化合物および／または基に相当する。その化合物および／または基は部分的に不飽和でも完全に不飽和でもよい。

本明細書で使用する用語「脂肪族」は、線状または分枝状であるが、環式ではない（「非環式」または「鎖状」基としても知られている）化合物および／または基に相当する。

本明細書で使用する用語「環」は、３〜１０個の共有結合した環原子、より好ましくは３〜８個の共有結合した環原子、さらにより好ましくは５〜６個の共有結合した環原子からなる閉環に相当する。環は脂環式環でも芳香環でもよい。本明細書で使用する用語「脂環式環」は、芳香環でない環に相当する。

本明細書で使用する用語「炭素環」は、環原子のすべてが炭素原子である環に相当する。

本明細書で使用する用語「芳香族炭素環」は、環原子のすべてが炭素原子である芳香環に相当する。

本明細書で使用する用語「ヘテロ環」は、環原子の少なくとも１個が多価環内ヘテロ原子、例えば窒素、リン、ケイ素、酸素、または硫黄、ただしより一般的には窒素、酸素、または硫黄である環に相当する。好ましくは、このヘテロ環は１〜４環内ヘテロ原子である。

本明細書で使用する用語「環式化合物」は、少なくとも１個の環を持つ化合物に相当する。本明細書で使用する用語「シクリル」は、環式化合物の環原子から水素原子１個を除去することによって得られる一価部分分子に相当する。

環式化合物が２以上の環を持つ場合、これらは縮合（例えば、ナフタレン、デカリン、その他）、架橋（例えば、ノルボルナン、アダマンタン、その他）、スピロ（例えば、スピロ［３．３］ヘプタン）、またはこれらの組み合わせでもよい。環１個を持つ環式化合物は「単環式」または「単核」とも称され、一方２以上の環を持つ環式化合物は「多環式」または「多核」とも称される。

本明細書で使用する用語「炭素環式化合物」は、炭素環（群）のみを持つ環式化合物に相当する。

本明細書で使用する用語「ヘテロ環式化合物」は、少なくとも１個のヘテロ環を持つ環式化合物に相当する。

本明細書で使用する用語「芳香族化合物」は、少なくとも１個の芳香環を持つ環式化合物に相当する。

本明細書で使用する用語「芳香族炭素化合物」は、芳香族炭素環（群）のみを持つ環式化合物に相当する。

本明細書で使用する用語「ヘテロ芳香族化合物」は、少なくとも１個のヘテロ芳香環を持つ環式化合物に相当する。

本明細書で使用する語句「場合によって置換された」は、非置換であるかまたは置換されている親基に相当する。

それ以外を特定しない限り、本明細書で使用する用語「置換されている」は、１以上の置換基を持つ親基に相当する。用語「置換基」は、本明細書では従来からの意味で使用するもので、親基に共有結合で結合しているか、または適切な場合ならば縮合している化学部分分子を称する。広範な置換基が周知であり、その形成および多様な親基への導入方法もまた周知である。

本明細書で使用する用語「アルキル」は、（それ以外を特定しない限り）１〜２０炭素原子を持つ炭化水素化合物の１炭素原子から水素原子１個を除去することによって得られる一価部分分子に相当し、これは脂肪族または脂環式であって、また飽和または不飽和（例えば、部分的に不飽和、完全に不飽和）である。こうして、用語「アルキル」には、以下で詳述するサブクラス、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、その他が含まれる。

アルキル基との関連で、識別番号（例えば、Ｃ_１−４、Ｃ_１−７、Ｃ_１−２０、Ｃ_２−７、Ｃ_３−７、その他）は炭素原子の数、または炭素原子の数の範囲を表す。例えば、本明細書で使用する用語「Ｃ_１−４アルキル」は、１〜４炭素原子を持つアルキル基に相当する。アルキル基の群の例としてＣ_１−４アルキル（「低級アルキル」）、Ｃ_１−７アルキル、およびＣ_１−２０アルキルが含まれる。第１識別番号は別の制限によって変更されることに注意が必要である。例えば、不飽和アルキル基については、第１識別番号は少なくとも２でなければならず、環式および分枝状アルキル基については、第１識別番号は少なくとも３でなければならない、その他である。

（非置換）飽和アルキル基の例として、限定するわけではないが以下が含まれる：メチル（Ｃ_１）、エチル（Ｃ_２）、プロピル（Ｃ_３）、ブチル（Ｃ_４）、ペンチル（Ｃ_５）、ヘキシル（Ｃ_６）、ヘプチル（Ｃ_７）、オクチル（Ｃ_８）、ノニル（Ｃ_９）、デシル（Ｃ_１０）、ウンデシル（Ｃ_１１）、ドデシル（Ｃ_１２）、トリデシル（Ｃ_１３）、テトラデシル（Ｃ_１４）、ペンタデシル（Ｃ_１５）、およびエイコデシル（Ｃ_２０）。

（非置換）飽和線状アルキル基の例として、限定するわけではないが以下が含まれる：メチル（Ｃ_１）、エチル（Ｃ_２）、ｎ−プロピル（Ｃ_３）、ｎ−ブチル（Ｃ_４）、ｎ−ペンチル（アミル）（Ｃ_５）、ｎ−ヘキシル（Ｃ_６）、およびｎ−ヘプチル（Ｃ_７）。

（非置換）飽和分枝アルキル基の例として、以下が含まれる：イソプロピル（Ｃ_３）、イソブチル（Ｃ_４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ_４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ_４）、イソペンチル（Ｃ_５）、およびｎｅｏ−ペンチル（Ｃ_５）。

アルケニル：本明細書で使用する用語「アルケニル」は、１以上の炭素−炭素二重結合を持つアルキル基に相当する。アルケニル基の群の例として、以下が含まれる：Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−７アルケニル、Ｃ_２−２０アルケニル。

（非置換）不飽和アルケニル基の例として、限定するわけではないが以下が含まれる：エテニル（ビニル、−ＣＨ＝ＣＨ_２）、１−プロペニル（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３）、２−プロペニル（アリル、−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ_２）、イソプロペニル（１−メチルビニル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２）、ブテニル（Ｃ_４）、ペンテニル（Ｃ_５）、およびヘキセニル（Ｃ_６）。

アルキニル：本明細書で使用する用語「アルキニル」は、１以上の炭素−炭素三重結合を持つアルキル基に相当する。アルキニル基の群の例として以下が含まれる：Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_２−７アルキニル、Ｃ_２−２０アルキニル。

（非置換）不飽和アルキニル基の例として、限定するわけではないが以下が含まれる：エチニル（ethynyl、もしくはethinyl、−Ｃ≡ＣＨ）および２−プロピニル（プロパルギル、−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ）。

シクロアルキル：本明細書で使用する用語「シクロアルキル」は、シクリル基でもあるアルキル基に相当する；すなわち、炭素環式化合物の１炭素環の脂環式環原子から水素原子１個を除去することによって得られる一価部分分子であって、この炭素環は飽和でも不飽和（例えば、部分的に不飽和、完全に不飽和）でもよく、その部分分子は（それ以外を特定しない限り）３〜２０炭素原子を持ち、３〜２０環原子の場合も含まれる。こうして、用語「シクロアルキル」には、サブクラス、シクロアルキエニル（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｅｎｙｌ）およびシクロアルキニルが含まれる。好ましくは、各環は３〜７環原子を持つ。シクロアルキル基の群の例として以下が含まれる：Ｃ_３−２０シクロアルキル、Ｃ_３−１５シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル。

シクロアルキル基の例として、限定するわけではないが以下から誘導されるものが含まれる：
飽和単環式炭化水素化合物：
シクロプロパン（Ｃ_３）、シクロブタン（Ｃ_４）、シクロペンタン（Ｃ_５）、シクロヘキサン（Ｃ_６）、シクロヘプタン（Ｃ_７）、メチルシクロプロパン（Ｃ_４）、ジメチルシクロプロパン（Ｃ_５）、メチルシクロブタン（Ｃ_５）、ジメチルシクロブタン（Ｃ_６）、メチルシクロペンタン（Ｃ_６）、ジメチルシクロペンタン（Ｃ_７）、メチルシクロヘキサン（Ｃ_７）、ジメチルシクロヘキサン（Ｃ_８）、メンタン（Ｃ_１０）；
不飽和単環式炭化水素化合物：
シクロプロペン（Ｃ_３）、シクロブテン（Ｃ_４）、シクロペンテン（Ｃ_５）、シクロヘキセン（Ｃ_６）、メチルシクロプロペン（Ｃ_４）、ジメチルシクロプロペン（Ｃ_５）、メチルシクロブテン（Ｃ_５）、ジメチルシクロブテン（Ｃ_６）、メチルシクロペンテン（Ｃ_６）、ジメチルシクロペンテン（Ｃ_７）、メチルシクロヘキセン（Ｃ_７）、ジメチルシクロヘキセン（Ｃ_８）；
飽和多環式炭化水素化合物：
ツジャン（Ｃ_１０）、カラン（Ｃ_１０）、ピナン（Ｃ_１０）、ボルナン（Ｃ_１０）、ノルカラン（Ｃ_７）、ノルピナン（Ｃ_７）、ノルボルナン（Ｃ_７）、アダマンタン（Ｃ_１０）、デカリン（デカヒドロナフタレン）（Ｃ_１０）；
不飽和多環式炭化水素化合物：
カムフェン（Ｃ_１０）、リモネン（Ｃ_１０）、ピネン（Ｃ_１０）；
芳香環を持つ多環式炭化水素化合物：
インデン（Ｃ_９）、インダン（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）（Ｃ_９）、テトラリン（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン）（Ｃ_１０）、アセナフテン（Ｃ_１２）、フルオレン（Ｃ_１３）、フェナレン（Ｃ_１３）、アセフェナントレン（Ｃ_１５）、アセアントレン（Ｃ_１６）、コラントレン（Ｃ_２０）。

カルボシクリル：本明細書で使用する用語「カルボシクリル」は、炭素環式化合物の非芳香族環原子から水素原子１個を除去することによって得られる一価部分分子に相当し、この部分分子は（それ以外を特定しない限り）３〜２０環原子を持つ。好ましくは、各環は３〜７環原子を持つ。

これとの関連で、識別番号（例えば、Ｃ_３−２０、Ｃ_３−７、Ｃ_５−６、その他）は、環原子の数、または環原子の数の範囲を表す。例えば、本明細書で使用する用語「Ｃ_５−６カルボシクリル」は、５または６環原子を持つカルボシクリル基に相当する。カルボシクリル基の群の例として、以下が含まれる：Ｃ_３−２０カルボシクリル、Ｃ_３−１０カルボシクリル、Ｃ_５−１０カルボシクリル、Ｃ_３−７カルボシクリル、およびＣ_５−７カルボシクリル。

カルボシクリル基の例として、限定するわけではないが、上のシクロアルキル基について記載したものおよび以下のカルボアリール基について記載したものが含まれる。

本明細書で使用する用語「ヘテロシクリル」は、ヘテロ環式化合物の１環原子から水素原子１個を除去することによって得られる一価部分分子に相当し、その部分分子は（それ以外を特定しない限り）３〜２０環原子を持ち、その中の１〜１０個が環内ヘテロ原子である。好ましくは、各環は３〜７環原子を持ち、その中の１〜４個が環内ヘテロ原子である。

これとの関連で、識別番号（例えば、Ｃ_３−２０、Ｃ_３−７、Ｃ_５−６、その他）は、炭素原子またはヘテロ原子にかかわらず、環原子の数、または環原子の数の範囲を表す。例えば、本明細書で使用する用語「Ｃ_５−６ヘテロシクリル」は、５または６環原子を持つヘテロシクリル基に相当する。

ヘテロシクリル基の群の例として以下が含まれる：Ｃ_３−２０ヘテロシクリル、Ｃ_５−２０ヘテロシクリル、Ｃ_３−１５ヘテロシクリル、Ｃ_５−１５ヘテロシクリル、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、Ｃ_５−１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−１０ヘテロシクリル、Ｃ_５−１０ヘテロシクリル、Ｃ_３−７ヘテロシクリル、Ｃ_５−７ヘテロシクリル、およびＣ_５−６ヘテロシクリル。

（非芳香族）単環式ヘテロシクリル基の例として、限定するわけではないが、以下から誘導されるものが含まれる：
Ｎ_１：アジリジン（Ｃ_３）、アゼチジン（Ｃ_４）、ピロリジン（テトラヒドロピロール）（Ｃ_５）、ピロリン（例えば、３−ピロリン、２，５−ジヒドロピロール）（Ｃ_５）、２Ｈ−ピロールもしくは３Ｈ−ピロール（イソピロール、イソアゾール）（Ｃ_５）、ピペリジン（Ｃ_６）、ジヒドロピリジン（Ｃ_６）、テトラヒドロピリジン（Ｃ_６）、アゼピン（Ｃ_７）；
Ｏ_１：オキシラン（Ｃ_３）、オキセタン（Ｃ_４）、オキソラン（テトラヒドロフラン）（Ｃ_５）、オキソール（ジヒドロフラン）（Ｃ_５）、オキサン（テトラヒドロピラン）（Ｃ_６）、ジヒドロピラン（Ｃ_６）、ピラン（Ｃ_６）、オキセピン（Ｃ_７）；
Ｓ_１：チイラン（Ｃ_３）、チエタン（Ｃ_４）、チオラン（テトラヒドロチオフェン）（Ｃ_５）、チアン（テトラヒドロチオピラン）（Ｃ_６）、チエパン（Ｃ_７）；
Ｏ_２：ジオキソラン（Ｃ_５）、ジオキサン（Ｃ_６）、およびジオキセパン（Ｃ_７）；
Ｏ_３：トリオキサン（Ｃ_６）；
Ｎ_２：イミダゾリジン（Ｃ_５）、ピラゾリジン（ジアゾリジン）（Ｃ_５）、イミダゾリン（Ｃ_５）、ピラゾリン（ジヒドロピラゾール）（Ｃ_５）、ピペラジン（Ｃ_６）；
Ｎ_１Ｏ_１：テトラヒドロオキサゾール（Ｃ_５）、ジヒドロオキサゾール（Ｃ_５）、テトラヒドロイソオキサゾール（Ｃ_５）、ジヒドロイソオキサゾール（Ｃ_５）、モルホリン（Ｃ_６）、テトラヒドロオキサジン（Ｃ_６）、ジヒドロオキサジン（Ｃ_６）、オキサジン（Ｃ_６）；
Ｎ_１Ｓ_１：チアゾリン（Ｃ_５）、チアゾリジン（Ｃ_５）、チオモルホリン（Ｃ_６）；
Ｎ_２Ｏ_１：オキサジアジン（Ｃ_６）；
Ｏ_１Ｓ_１：オキサチオール（Ｃ_５）およびオキサチアン（チオキサン）（Ｃ_６）；ならびに、
Ｎ_１Ｏ_１Ｓ_１：オキサチアジン（Ｃ_６）。

置換（非芳香族）単環式ヘテロシクリル基の例として、以下のような、環形態の多糖類から誘導されるものが含まれる：例えば、フラノース（Ｃ_５）から；アラビノフラノース、リキソフラノース、リボフラノース、およびキシロフラノース、ならびにピラノース（Ｃ_６）から；アロピラノース、アルトロピラノース、グルコピラノース、マンノピラノース、グロピラノース、イドピラノース、ガラクトピラノース、およびタロピラノース。

ヘテロアリール基でもあるヘテロシクリル基の例をアリール基とともに以下に記載する。

本明細書で使用する用語「アリール」は、芳香族化合物の１芳香環原子から水素原子１個を除去することによって得られる一価部分分子に相当し、その部分分子は（それ以外を特定しない限り）３〜２０環原子を持つ。好ましくは、各環は５〜７環原子を持つ。

これとの関連で、識別番号（例えば、Ｃ_３−２０、Ｃ_５−７、Ｃ_５−６、その他）は、炭素原子またはヘテロ原子にかかわらず、環原子の数、または環原子の数の範囲を表す。例えば、本明細書で使用する用語「Ｃ_５−６アリール」は、５または６環原子を持つアリール基に相当する。アリール基の群の例として以下が含まれる：Ｃ_５−２０アリール、Ｃ_５−１５アリール、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_５−１０アリール、Ｃ_５−７アリール、Ｃ_５−６アリール、Ｃ_５アリール、およびＣ_６アリール。

環原子は「カルボアリール基」のようにすべてが炭素原子でもよい。カルボアリール基の例として以下が含まれる：Ｃ_３−２０カルボアリール、Ｃ_５−２０カルボアリール、Ｃ_５−１５カルボアリール、Ｃ_５−１２カルボアリール、Ｃ_５−１０カルボアリール、Ｃ_５−７カルボアリール、Ｃ_５−６カルボアリール、Ｃ_５カルボアリール、およびＣ_６カルボアリール。

カルボアリール基の例として、限定するわけではないが、以下から誘導されるものが含まれる：ベンゼン（すなわち、フェニル）（Ｃ_６）、ナフタレン（Ｃ_１０）、アズレン（Ｃ_１０）、アントラセン（Ｃ_１４）、フェナントレン（Ｃ_１４）、ナフタセン（Ｃ_１８）、およびピレン（Ｃ_１６）。

縮合環を含み、そのうちの少なくとも１個が芳香環であるアリール基の例として、限定するわけではないが以下から誘導される基が含まれる：インダン（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）（Ｃ_９）、インデン（Ｃ_９）、イソインデン（Ｃ_９）、テトラリン（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（Ｃ_１０）、アセナフテン（Ｃ_１２）、フルオレン（Ｃ_１３）、フェナレン（Ｃ_１３）、アセフェナントレン（Ｃ_１５）、およびアセアントレン（Ｃ_１６）。

あるいは、環原子は「ヘテロアリール基」のように、１以上のヘテロ原子を含んでいてもよい。ヘテロアリール基の例として、以下が含まれる：Ｃ_３−２０ヘテロアリール、Ｃ_５−２０ヘテロアリール、Ｃ_５−１５ヘテロアリール、Ｃ_５−１２ヘテロアリール、Ｃ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_５−７ヘテロアリール、Ｃ_５−６ヘテロアリール、Ｃ_５ヘテロアリール、およびＣ_６ヘテロアリール。

単環式ヘテロアリール基の例として、限定するわけではないが、以下から誘導されるものが含まれる：
Ｎ_１：ピロール（アゾール）（Ｃ_５）、ピリジン（アジン）（Ｃ_６）；
Ｏ_１：フラン（オキソール）（Ｃ_５）；
Ｓ_１：チオフェン（チオール）（Ｃ_５）；
Ｎ_１Ｏ_１：オキサゾール（Ｃ_５）、イソオキサゾール（Ｃ_５）、イソオキサジン（Ｃ_６）；
Ｎ_２Ｏ_１：オキサジアゾール（フラザン）（Ｃ_５）；
Ｎ_３Ｏ_１：オキサトリアゾール（Ｃ_５）；
Ｎ_１Ｓ_１：チアゾール（Ｃ_５）、イソチアゾール（Ｃ_５）；
Ｎ_２：イミダゾール（１，３−ジアゾール）（Ｃ_５）、ピラゾール（１，２−ジアゾール）（Ｃ_５）、ピリダジン（１，２−ジアジン）（Ｃ_６）、ピリミジン（１，３−ジアジン）（Ｃ_６）（例えば、シトシン、チミン、ウラシル）、ピラジン（１，４−ジアジン）（Ｃ_６）；
Ｎ_３：トリアゾール（Ｃ_５）、トリアジン（Ｃ_６）；および、
Ｎ_４：テトラゾール（Ｃ_５）。

縮合環を含んでいるヘテロ環式基（そのうちのいくつかはヘテロアリール基でもある）の例として、限定するわけではないが以下が含まれる：
以下から誘導されるＣ_９ヘテロ環式基（２縮合環を持つ）：ベンゾフラン（Ｏ_１）、イソベンゾフラン（Ｏ_１）、インドール（Ｎ_１）、イソインドール（Ｎ_１）、インドリジン（Ｎ_１）、インドリン（Ｎ_１）、イソインドリン（Ｎ_１）、プリン（Ｎ_４）（例えば、アデニン、グアニン）、ベンゾイミダゾール（Ｎ_２）、インダゾール（Ｎ_２）、ベンゾオキサゾール（Ｎ_１Ｏ_１）、ベンゾイソオキサゾール（Ｎ_１Ｏ_１）、ベンゾジオキソール（Ｏ_２）、ベンゾフラザン（Ｎ_２Ｏ_１）、ベンゾトリアゾール（Ｎ_３）、ベンゾチオフラン（Ｓ_１）、ベンゾチアゾール（Ｎ_１Ｓ_１）、ベンゾチアジアゾール（Ｎ_２Ｓ）；
以下から誘導されるＣ_１０ヘテロ環式基（２縮合環を持つ）：クロメン（Ｏ_１）、イソクロメン（Ｏ_１）、クロマン（Ｏ_１）、イソクロマン（Ｏ_１）、ベンゾジオキサン（Ｏ_２）、キノリン（Ｎ_１）、イソキノリン（Ｎ_１）、キノリジン（Ｎ_１）、ベンゾオキサジン（Ｎ_１Ｏ_１）、ベンゾジアジン（Ｎ_２）、ピリドピリジン（Ｎ_２）、キノキサリン（Ｎ_２）、キナゾリン（Ｎ_２）、シンノリン（Ｎ_２）、フタラジン（Ｎ_２）、ナフチリジン（Ｎ_２）、プテリジン（Ｎ_４）；
ベンゾジアゼピン（Ｎ_２）から誘導されるＣ_１１ヘテロ環式基（２縮合環を持つ）；
以下から誘導されるＣ_１３ヘテロ環式基（３縮合環を持つ）：カルバゾール（Ｎ_１）、ジベンゾフラン（Ｏ_１）、ジベンゾチオフェン（Ｓ_１）、カルボリン（Ｎ_２）、ペリミジン（Ｎ_２）、ピリドインドール（Ｎ_２）；ならびに、
以下から誘導されるＣ_１４ヘテロ環式基（３縮合環を持つ）：アクリジン（Ｎ_１）、キサンテン（Ｏ_１）、チオキサンテン（Ｓ_１）、オキサントレン（Ｏ_２）、フェノキサチイン（Ｏ_１Ｓ_１）、フェナジン（Ｎ_２）、フェノキサジン（Ｎ_１Ｏ_１）、フェノチアジン（Ｎ_１Ｓ_１）、チアントレン（Ｓ_２）、フェナントリジン（Ｎ_１）、フェナントロリン（Ｎ_２）、フェナジン（Ｎ_２）。

−ＮＨ−基の形態で窒素環原子を持つヘテロ環式基（ヘテロアリール基を含む）はＮ−置換され、すなわち−ＮＲ−であってもよい。例えば、ピロールはＮ−メチル置換されて、Ｎ−メチルピロールとなっていてもよい。Ｎ−置換基の例として、限定するわけではないがＣ_１−７アルキル、Ｃ_３−２０ヘテロシクリル、Ｃ_５−２０アリール、およびアシル基が含まれる。

−Ｎ＝基の形態で窒素環原子を持つヘテロ環式基（ヘテロアリール基を含む）はＮ−オキシドの形態でＮ−置換され、すなわち−Ｎ（→Ｏ）＝（−Ｎ^＋（→Ｏ⁻）＝でも表される）であってもよい。例えば、キノリンが置換されてキノリンＮ−オキシドに；ピリジンがピリジンＮ−オキシドに；ベンゾフラザンがベンゾフラザンＮ−オキシド（ベンゾフロキサンとしても知られている）になっていてもよい。

環式基はその上、環内炭素原子上に１以上のオキソ（＝Ｏ）基を持っていてもよい。

こうした基の単環の例として、限定するわけではないが、以下から誘導されるものが含まれる：
Ｃ_５：シクロペンタノン、シクロペンテノン、シクロペンタジエノン；
Ｃ_６：シクロヘキサノン、シクロヘキセノン、シクロヘキサジエノン；
Ｏ_１：フラノン（Ｃ_５）、ピロン（Ｃ_６）；
Ｎ_１：ピロリドン（ピロリジノン）（Ｃ_５）、ピペリジノン（ピペリドン）（Ｃ_６）、ピペリジンジオン（Ｃ_６）；
Ｎ_２：イミダゾリドン（イミダゾリジノン）（Ｃ_５）、ピラゾロン（ピラゾリノン）（Ｃ_５）、ピペラジノン（Ｃ_６）、ピペラジンジオン（Ｃ_６）、ピリダジノン（Ｃ_６）、ピリミジノン（Ｃ_６）（例えば、シトシン）、ピリミジンジオン（Ｃ_６）（例えば、チミン、ウラシル）、バルビツール酸（Ｃ_６）；
Ｎ_１Ｓ_１：チアゾロン（Ｃ_５）、イソチアゾロン（Ｃ_５）；
Ｎ_１Ｏ_１：オキサゾリノン（Ｃ_５）。

こうした基の多環の例として、限定するわけではないが、以下から誘導されるものが含まれる：
Ｃ_９：インデンジオン；
Ｃ_１０：テトラロン、デカロン；
Ｃ_１４：アントロン、フェナントロン；
Ｎ_１：オキシインドール（Ｃ_９）；
Ｏ_１：ベンゾピロン（例えば、クマリン、イソクマリン、クロモン）（Ｃ_１０）；
Ｎ_１Ｏ_１：ベンゾオキサゾリノン（Ｃ_９）、ベンゾオキサゾリノン（Ｃ_１０）；
Ｎ_２：キナゾリンジオン（Ｃ_１０）；ベンゾジアゼピノン（Ｃ_１１）；ベンゾジアゼピンジオン（Ｃ_１１）；
Ｎ_４：プリノン（Ｃ_９）（例えば、グアニン）。

環内炭素原子上に１以上のオキソ（＝Ｏ）基を持っている環式基のさらに別の例として、限定するわけではないが、以下から誘導されるものが含まれる：
環式無水物（環内に−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、限定するわけではないがマレイン酸無水物（Ｃ_５）、コハク酸無水物（Ｃ_５）、およびグルタル酸無水物（Ｃ_６）が含まれる；
環式カルボナート（環内に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−）、エチレンカルボナート（Ｃ_５）および１，２−プロピレンカルボナート（Ｃ_５）；
イミド（環内に−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−）、限定するわけではないが、スクシンイミド（Ｃ_５）、マレイミド（Ｃ_５）、フタルイミド、およびグルタルイミド（Ｃ_６）が含まれる；
ラクトン（環式エステル、環内に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、限定するわけではないが、β−プロピオラクトン、γ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトン（２−ピペリドン）、およびε−カプロラクトンが含まれる；
ラクタム（環式アミド、環内に−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−）、限定するわけではないが、β−プロピオラクタム（Ｃ_４）、γ−ブチロラクタム（２−ピロリドン）（Ｃ_５）、δ−バレロラクタム（Ｃ_６）、およびε−カプロラクタム（Ｃ_７）が含まれる；
環式カルバマート（環内に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−）、２−オキサゾリドン（Ｃ_５）など；
環式尿素（環内に−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−）、２−イミダゾリドン（Ｃ_５）およびピリミジン−２，４−ジオン（例えば、チミン、ウラシル）（Ｃ_６）など。

含まれるその他の形態
それ以外を特定しない限り、特定の基への言及にはその周知のイオン、塩、溶媒和物、および保護形態も含まれる。例えば、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）への言及にはそのアニオン（カルボキシラート）形態（−ＣＯＯ⁻）、塩または溶媒和物、そして標準的保護形態も含まれる。同様に、アミノ基への言及にはそのアミノ基のプロトン形態（−Ｎ^＋ＨＲ^１Ｒ^２）、塩または溶媒和物、例えば、塩酸塩、同様にアミノ基の標準的保護形態が含まれる。同様に、ヒドロキシル基への言及にはそのアニオン形態（−Ｏ⁻）、塩または溶媒和物、そして標準的保護形態も含まれる。

異性体
一定の化合物は１以上の特定の幾何学、光学、鏡像、ジアステレオ、エピマー、アトロプ（atropic）、立体異性、互変異性、立体配座、またはアノマー形態で存在することがあり、限定するわけではないが以下が含まれる：シス−およびトランス−形；Ｅ−およびＺ−形；ｃ−、ｔ−、およびｒ−形；エンド−およびエクソ−形；Ｒ−、Ｓ−、およびメソ−形；Ｄ−およびＬ−形；ｄ−およびｌ−形；（＋）および（−）形；ケト−、エノール−、およびエノラート−形；シン−およびアンチ−形；シンクリナル−およびアンチクリナル−形；α−およびβ−形；アキシアルおよびエクアトリアル形；舟−、椅子−、ねじれ−、エンベロープ−、および半椅子−形；ならびにこれらの組み合わせ。以後、これらを「異性体」（または「異性体形態」）と総称する。

互変異性体について以下に考察する場合を除き、本明細書で使用する用語「異性体」から特に除外するのは、構造的（または構成的）異性体（すなわち、単なる空間的な原子の位置ではなく、原子間の連結に差異がある異性体）であることに留意すべきである。例えば、メトキシ基、−ＯＣＨ_３への言及は、その構造的異性体、ヒドロキシメチル基、−ＣＨ_２ＯＨへの言及を想定するものではない。同様に、オルト−クロロフェニルへの言及は、その構造的異性体、メタ−クロロフェニルへの言及を想定するものではない。しかし、１つのクラスの構造への言及にはそのクラス内に入る構造的異性体が十分含まれる（例えば、Ｃ_１−７アルキルにはｎ−プロピルおよびイソプロピルが含まれ；ブチルにはｎ−、イソ−、ｓｅｃ−、およびｔｅｒｔ−ブチルが含まれ；メトキシフェニルにはオルト−、メタ−、およびパラ−メトキシフェニルが含まれる）。

上記の除外は、例えば以下の互変異性体ペアにおけるような、互変異性体、例えば、ケト−、エノール−、およびエノラート−形には当てはまらない：ケト／エノール（以下に図説）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エネチオール、Ｎ−ニトロソ／ヒドロキシアゾ、およびニトロ／アシ−ニトロ。

用語「異性体」に特に含まれるのが１以上の同位元素置換を持つ化合物であることに留意すべきである。例えば、Ｈは^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄ）、および^３Ｈ（Ｔ）を含むどの同位元素型でもよく；Ｃは^１２Ｃ、^１３Ｃ、および^１４Ｃを含むどの同位元素型でもよく；Ｏは^１６Ｏおよび^１８Ｏを含むどの同位元素型でもよい；など。

それ以外を特定しない限り、特定の化合物への言及には、（全体または部分的に）ラセミ体を含むこうしたすべての異性体形およびそれらのその他の混合物が含まれる。こうした異性体形の調製（例えば、不斉合成）および分離（例えば、分別結晶化およびクロマトグラフィー）の方法は当分野で既知であるか、あるいは本明細書に示す方法、または既知の方法を、既知の手法で適応させることによって、容易に取得することができる。

塩
活性化合物の相応の塩、例えば製薬上許容される塩を調製、精製し、かつ／または取り扱うのが好都合あるいは望ましい。製薬上許容される塩の例は、以下で考察されている：Berge et al., 1977, "Pharmaceutically Acceptable Salts," J. Pharm. Sci., Vol. 66, pp. 1-19。

例えば、化合物がアニオン性であるか、またはアニオン性になる官能基を持つ（例えば、−ＣＯＯＨは−ＣＯＯ⁻になり得る）場合ならば、好適なカチオンとの塩を形成させることができる。好適な無機カチオンの例として、限定するわけではないが、以下が含まれる：Ｎａ^＋およびＫ^＋などのアルカリ金属イオン、Ｃａ^２＋およびＭｇ^２＋などのアルカリ土類カチオン、ならびにＡｌ^＋３などのその他のカチオン。好適な有機カチオンの例として、限定するわけではないが、以下が含まれる：アンモニウムイオン（すなわち、ＮＨ_４ ^＋）および置換アンモニウムイオン（例えば、ＮＨ_３Ｒ^＋、ＮＨ_２Ｒ_２ ^＋、ＮＨＲ_３ ^＋、ＮＲ_４ ^＋）。好適な置換アンモニウムイオンのいくつかの例は以下から誘導されるものである：エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミン、およびトロメトアミン、さらにアミノ酸、リシンおよびアルギニンなど。一般的な第四級アンモニウムイオンの例はＮ（ＣＨ_３）_４ ^＋である。

化合物がカチオン性であるか、カチオン性になる官能基を持つ（例えば、−ＮＨ_２は−ＮＨ_３ ^＋になり得る）場合ならば、好適なアニオンとの塩を形成させることができる。好適な無機アニオンの例として、限定するわけではないが、以下の無機酸から誘導されるものが含まれる：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸、および亜リン酸。

好適な有機アニオンの例として、限定するわけではないが、以下の有機酸から誘導されるものが含まれる：２−アセチルオキシ安息香酸、酢酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、ケイ皮酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ヘプトグルコン（glucheptonic）酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフタレンカルボン酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリル酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、フェニルスルホン酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、および吉草酸。好適な高分子有機アニオンの例として、限定するわけではないが、以下の高分子酸から誘導されるものが含まれる：タンニン酸、カルボキシメチルセルロース。

それ以外を特定しない限り、特定の化合物への言及にはその塩形態も含まれる。

溶媒和物
活性化合物の相応の溶媒和物を調製、精製し、かつ／または取り扱うのが好都合あるいは望ましい。用語「溶媒和物」は、本明細書中で、溶質（例えば、活性化合物、活性化合物塩）と溶媒の複合体を称するための、従来からの意味で使用される。溶媒が水ならば、その溶媒和物は水和物、例えば、一水和物、二水和物、三水和物、その他と称するのが便利である。

それ以外を特定しない限り、特定の化合物への言及にはその溶媒和物形態も含まれる。

化学的保護形態
活性化合物を化学的保護形態で調製、精製し、かつ／または取り扱うのが好都合あるいは望ましい。用語「化学的保護形態」は本明細書中で、従来からの化学的意味で使用され、１以上の反応性の官能基が、特定化した条件下（例えば、ｐＨ、温度、放射、溶媒、など）で、望ましくない化学反応から保護されている化合物に相当する。実用上では、周知の化学方法を使用して、特定化した条件下で、そのままでは反応性である官能基を可逆的に非反応性にする。化学的保護形態では、１以上の反応性官能基が保護された基または保護基（遮蔽された基または遮蔽基あるいは遮断された基または遮断基）の形態である。反応性の官能基を保護することによって、この保護された基に影響を与えることなく、その他の保護されていない反応性官能基が関与する反応を実施することができる。この保護基は、通常その後のステップで、その分子の残りの部分に実質的に影響を与えることなく、除去することができる。例えば、以下を参照されたい：Protective Groups in Organic Synthesis(T. Green and P. Wuts; 3rd Edition; John Wiley and Sons, 1999)。

それ以外を特定しない限り、特定の化合物への言及にはその化学的保護形態も含まれる。

有機合成では、極めて多様なこうした「保護」、「遮断」または「遮蔽」方法が広範に使用され、そして周知である。例えば、２つの等しくない反応性官能基であって、その両方が特定化した条件下で反応性であるものを持つ化合物を誘導体化して、この特定化した条件下で、この官能基の１つを「保護基」、したがって非反応性にする。このように保護すると、その化合物を、有効な反応性の官能基１個のみを持つ反応体として使用することができる。（もう一方の官能基が関与する）所望の反応が完結した後、保護された基を「脱保護」して、これを当初の官能性に戻すことができる。

例えば、ヒドロキシ基を例えば以下のようなエーテル（−ＯＲ）またはエステル（−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ）として保護することができる：ｔ−ブチルエーテル；ベンジル、ベンゾヒドリル（ジフェニルメチル）、もしくはトリチル（トリフェニルメチル）エーテル；トリメチルシリルもしくはｔ−ブチルジメチルシリルエーテル；またはアセチルエステル（−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＯＡｃ）。

例えば、アルデヒドまたはケトン基をそれぞれアセタール（Ｒ−ＣＨ（ＯＲ）_２）またはケタール（Ｒ_２Ｃ（ＯＲ）_２）として保護することができる。ここでは、カルボニル基（＞Ｃ＝Ｏ）は、例えば一級アルコールとの反応によって、ジエーテル（＞Ｃ（ＯＲ）_２）に変換される。アルデヒドまたはケトン基は、酸の存在中で大過剰の水を使用する加水分解によって、容易に再生される。

例えば、アミン基は例えば、アミド（−ＮＲＣＯ−Ｒ）またはウレタン（−ＮＲＣＯ−ＯＲ）、例えば以下のもの、として保護することができる：メチルアミド（−ＮＨＣＯ−ＣＨ_３）；ベンジルオキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、−ＮＨ−Ｃｂｚ）；ｔ−ブトキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−ＮＨ−Ｂｏｃ）；２−ビフェニル−２−プロポキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ_６Ｈ_４Ｃ_６Ｈ_５、−ＮＨ−Ｂｐｏｃ）、９−フルオレニルメトキシアミド（−ＮＨ−Ｆｍｏｃ）、６−ニトロベラトリルオキシアミド（−ＮＨ−Ｎｖｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｔｅｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｔｒｏｃ）、アリルオキシアミド（−ＮＨ−Ａｌｌｏｃ）、２（−フェニルスルホニル）エチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｐｓｅｃ）；または、好適な場合（例えば、環式アミン）では、ニトロキシドラジカル（＞Ｎ−Ｏ・）。

例えば、カルボン酸基は以下として保護することができる：エステルとして：例えば、Ｃ_１−７アルキルエステル（例えば、メチルエステル；ｔ−ブチルエステル）；Ｃ_１−７ハロアルキルエステル（例えば、Ｃ_１−７トリハロアルキルエステル）；トリＣ_１−７アルキルシリル−Ｃ_１−７アルキルエステル；もしくはＣ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキルエステル（例えば、ベンジルエステル；ニトロベンジルエステル）；またはアミドとして：例えば、メチルアミド。

例えば、チオール基は例えば以下のチオエーテル（−ＳＲ）として保護することができる：ベンジルチオエーテル；アセトアミドメチルエーテル（−Ｓ−ＣＨ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３）。

プロドラッグ
活性化合物をプロドラッグの形態で調製、精製し、かつ／または取り扱うのが好都合あるいは望ましい。本明細書で使用する用語「プロドラッグ」は、（例えば、ｉｎ ｖｉｖｏで）代謝されたときに、所望の活性化合物を生成する化合物に相当する。典型的には、プロドラッグは不活性であるか、またはその活性化合物よりも低活性であるが、有利な取り扱い、投与、または代謝特性を提供することができる。

それ以外を特定しない限り、特定の化合物への言及にはそのプロドラッグ形態も含まれる。

例えば、プロドラッグのいくつかは活性化合物のエステル（例えば、生理学的に許容される代謝上不安定なエステル）である。代謝中に、エステル基（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ）は切断されて活性な薬物が生成する。こうしたエステルは例えば親化合物中の任意のカルボン酸基（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）のエステル化によって形成することができ、適切な場合は、その後親化合物中に存在する任意の別の反応性基を保護し、必要ならばその後脱保護する。

また、いくつかのプロドラッグは酵素で活性化されて、活性化合物が生成するか、またはさらに次の化学反応でその活性化合物になる、１化合物が生成する（例えば、ＡＤＥＰＴ、ＧＤＥＰＴ、ＬＩＤＥＰＴ、その他の場合）。例えば、プロドラッグは糖誘導体またはその他のグリコシドコンジュゲートでもよく、あるいはアミノ酸エステル誘導体でもよい。

化学合成
本発明の化合物の化学合成のためのいくつかの方法を以下に記載する。本発明の範囲内のその他の化合物の合成を促進するため、これらおよび／またはその他の周知の方法を改変し、かつ／あるいは既知の手段で適応させることができる。

本明細書に記載した化合物の調製にとって有用な、一般的な実験用の方法および操作法の記載は、以下に提供されている：Vogel’s Textbook of Practical Organic Chemistry, 5th Edition, 1989, (Editors: Furniss, B. S., Hannaford, A. J., Smith, P. W. G., Tatchell, A. R.)(Longmann、UK発行)。

特にピリジン化合物の合成のための方法は、以下に記載されている：Heterocyclic Chemistry, 3rd Edition, 1998, Joule, J.A, Mills, R. and Smith, G.F.(Chapman & Hall、UK発行)。

本明細書に記載した化合物の多くは、フェニル環上で好都合に置換された、キーとなる中間体：４−（３−アミノ−フェノキシ）−３−ニトロ−ピリジン−２−アミン（２）を経て調製することができる。この中間体は、市販の出発物質、４−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−アミン（１）、および置換された３−アミノ−フェノールから調製することができる。次に化合物２を３−アミノ基の位置で例えばＢｏｃカルバマートまたはトリフルオロアセトアミドとして選択的に保護し、中間体（３）を得る。中間体（３）は、４−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−アミン（１）と、Ｎ−Ｂｏｃ−で保護した３−アミノ−フェノールから直接取得することもできる。こうした方法の例を以下のスキームで図説する。

スキーム１

置換または非置換フェニル基を持つ化合物を合成して、本明細書に記載していることに留意されたい。非置換フェニルまたは特定の置換フェニルを使用して、以下のスキームを図説するが、これらの方法は置換（または別様に置換された）フェニル環を持つ化合物の調製にも好適であると解釈すべきである。

１技法中、保護された中間体（３）を別のキー中間体：７−（３−アミノ−フェノキシ）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（６）に変換する。

例えば、保護された中間体（３）のニトロ基を、Ｐｄ／Ｃおよびギ酸アンモニウムもしくは水素で還元してアミノ基とし、その後そのイミダゾロン（５）を形成させる。ＴＦＡでのＢｏｃ基またはアンモニアでのトリフルオロアセトアミドの脱保護によって共通する中間体（６）が得られる。こうした方法の１例を以下のスキームで図説する。

スキーム２

次に、このキー中間体（６）を使用して、各種リンカー基Ｌ、および各種末端基Ａを持つ一群の化合物を調製することができる。

例えば、このキー中間体（６）を活性化したカルボン酸もしくは酸クロライドと反応させてアミド（ＮＨＣＯ）を；活性化したチオ酢酸でチオアミド（ＮＨＣＳ）を；イソシアナートもしくは活性化したカルバマートで尿素（ＮＨＣＯＮＨ）を；イソチオシアナートでチオ尿素（ＮＨＣＳＮＨ）を；スルホニルクロライドでスルホンアミド（ＳＯ_２ＮＨ）を；活性化したスルファモイル誘導体でスルファミド（ＮＨＳＯ_２ＮＨ）を；ハロ酢酸アミドでグリシンアミド（ＮＨＣＨ_２ＣＯＮＨ）を、生成させることができる。こうした方法の例を以下のスキームに図説する。

スキーム３

別の技法中、キー中間体（２）を、上のスキームに記載した方法を使用して、最初に尿素、チオ尿素、アミド、チオアミド、スルホンアミド、またはスルファミドに変換させ、その後イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンに変換させる。

この技法を尿素について以下のスキームで例示する。例えば、キー中間体（２）のイソシアナートとの反応で尿素（７）が生成する。ニトロ基の還元で、（８）が得られ、その後環化してイミダゾロンとなり、最終生成物（９）が得られる。こうした方法の１例を以下のスキームで図説する。

スキーム４

この技法をアミドについても、以下のスキームで例示する。

スキーム５

別の技法中、４−クロロ−３−ベンジルオキシ−２−ニトロピリジン（１３）から、クロロ基をメタＢｏｃ−アミノ−フェノキシ基と交換して（１４）を得ることによって、別のキー中間体を調製する。次に、ニトロの還元と同時にベンジル基を除去して中間体（１５）を得る。トリホスゲン、ホスゲンまたはカルボニルジイミダゾールを使用してオキサゾロン環に閉環して、（１６）を生成させ、当初のアミノ基を脱保護して、所望の中間体：７−（３−アミノ−フェノキシ）−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（１７）を生成させる。こうした方法の１例を以下のスキームで図説する。

スキーム６

さらにその後、このキー中間体（１７）を使用して、リンカー基Ｌ、および各種末端基Ａを持つ一群の化合物を調製する。

別の技法中、中間体（４）から出発して、キー中間体（２１）を調製する。ピリジン上のより親核的な３−アミノ基を選択的にカルバマートに転換し、Ｂｏｃ基を脱保護し、そしてカルバマートをアルキル化する。塩基性条件下での閉環によって、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンが得られる。

例えば、中間体（４）をエチルカルバマート（１８）に転換し、ＴＦＡでＢｏｃ基を除去して（１９）を得る。ＮａＨでの酸性カルバマートプロトンの脱保護で、ピリジンのＮ−３上に１アニオンを生成させ、これをアルキル化して中間体（２０）を得る。中間体（２０）を塩基の存在中で環化して、共通中間体（２１）とする。こうした方法の１例を以下のスキームで図説する。

スキーム７

さらにその後、このキー中間体（２１）を使用して、リンカー基Ｌ、および各種末端基Ａを持つ一群の化合物を調製する。

別の技法中、中間体（２２）から出発して、キー中間体（２６）を調製する。クロロ基のＮ−Ｂｏｃで保護した３−アミノフェノールとの交換で、（２３）を直接生成させる。ニトロ基の還元、環式イミダゾロンの形成、およびＢｏｃ基の除去によって、中間体（２６）が得られる。こうした方法の１例を以下のスキームで図説する。

スキーム８

さらにその後、このキー中間体（２６）を使用して、リンカー基Ｌ、および各種末端基Ａを持つ一群の化合物を調製する。

出発物質１と３−ヒドロキシ安息香酸エステル（例えば３−ヒドロキシ安息香酸メチル（２７）、その他のエステルも同様に使用することができる）から、リバースアミドリンカーを含有する化合物を調製することができる。こうして取得した中間体（２８）をジアミノ化合物（２９）に還元し、そしてピリドイミダゾロン（３０）に環化することができる。そのエステル基を加水分解し、形成されたカルボン酸をオキザリルクロライドまたはカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）で活性化する。次にこの活性化した酸をアミンと連結させることによって、各種Ａ基を持つ最終化合物（３１）が得られる。この場合、リンカーＬはＣ（＝Ｏ）ＮＨである。別法は、強塩基もしくはＡｌＭｅ_３の存在中、エステル中間体、（３０）をアミンと直接反応させて、最終化合物、（３１）を取得するものである。こうした方法の１例を以下のスキームで図説する。

スキーム９

上記の各合成経路中、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンおよびオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン化合物ならびに類似体（下記）の「中心」フェニレン環になる試薬／中間体のフェニレン環を（例えば、本明細書に記載するＲ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、Ｒ^Ｐ４で）好適に置換することができる。

（基Ｑの変更のための）その他の合成経路は、以下の報文に記載されているか、またはそこに記載された合成経路から容易に導くことができる。

（基Ｌの変更のための）その他の合成経路は、以下の報文に記載されているか、またはそこに記載された合成経路から容易に導くことができる。

（基Ｌの変更のための）その他の合成経路は、以下の報文に記載されているか、またはそこに記載された合成経路から容易に導くことができる。

用途
本明細書に記載したイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンおよびオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン化合物ならびにその類似体は、例えば、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）の阻害によって改善される疾病および病態、例えば、増殖性病態、がん、その他など、の治療に有用である。

ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）の阻害方法における使用
本発明の１態様は、細胞中のＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）の活性をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで阻害する方法であって、その細胞と有効量の本明細書に記載する化合物を接触させることを含む方法に関する。

ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）阻害を判定するための好適なアッセイを以下の実施例とともに以下に記載する。

Ｂ−ＲＡＦアッセイ：
Marais R., et al., 1997, J. Biol. Chem., Vol. 272, pp. 4378 4383の記載と同様に、４段階カスケード酵素アッセイを使用して、Ｂ−ｒａｆキナーゼ活性を測定する。Ｖ６００Ｅ突然変異（Davies, H., et al., 2002, Nature, Vol. 417, pp. 949-954）およびＮ−末端ＭＤＲＧＳＨ６タグを含有するＢ−ＲａｆをＳＦ９昆虫細胞中で発現させる。これらの細胞からの界面活性剤可溶性抽出物を、８００μＭ ＡＴＰと適切な濃度の阻害剤もしくは対照としての希釈剤を含有するバッファー中のＧＳＴ−ＭＥＫ−Ｈ６（６．５μｇ／ｍｌ）およびＧＳＴ−ＥＲＫ−Ｈ６（１００μｇ／ｍｌ）を含有するアッセイ混合物中、１：１００に希釈する。混合物を３０℃で１０分までインキュベートして、カスケード内でＢ−Ｒａｆ依存性の様相でＥＲＫを活性化する。その後、２０ｍＭ ＥＤＴＡの添加によって、反応を停止させる。次に、この反応停止させた反応混合物の一部の、ＭＢＰおよび１００μＭ ＡＴＰ／ガンマ［^３２Ｐ］ＡＴＰを含有する別の反応混合物への添加によって、ＧＳＴ−ＥＲＫの活性化の程度を判定する。３０℃で１２分のインキュベーション後、リン酸による沈殿およびｐ８１ホスホセルロース紙上でのろ過による単離によって、Ｂ−ｒａｆ活性の尺度として、ＭＢＰ基質中への［^３２Ｐ］の取り込みを測定する。Ｂ−ｒａｆキナーゼ活性の％阻害を算出してプロットすることによって、Ｂ−ｒａｆキナーゼ活性の５０％を阻害するのに必要な試験化合物の濃度（ＩＣ_５０）を決定する。

あるいは、別の４段階カスケード酵素アッセイを使用して、Ｂ−ｒａｆキナーゼ活性を測定する。Ｖ６００Ｅ突然変異（Davies, H., et al., 2002, Nature, Vol. 417, pp. 949-954）およびＮ−末端ＭＤＲＧＳＨ６タグを含有するＢ−ＲａｆをＳＦ９昆虫細胞中で発現させる。これらの細胞からの界面活性剤可溶性抽出物を、ＧＳＴ−ＭＥＫ−Ｈ６（２５μｇ／ｍｌ）、ＧＳＴ−ＥＲＫ−Ｈ６（２８１．２５μｇ／ｍｌ）および適切な濃度の阻害剤もしくは対照としての希釈剤を含有するバッファー中のＭＢＰとを含有するアッセイ混合物中、１：２５０に希釈する。ＡＴＰ０．０３μＬ（１００μＭ）を添加し、混合物を３０℃で１０分までインキュベートして、カスケード内でＢ−Ｒａｆ依存性の様相でＥＲＫを活性化する。次に、ＨＯＴ^３２Ｐα０．０３３μＬ（１００μＭ）の添加によって、ＧＳＴ−ＥＲＫの活性化の程度を判定する。３０℃で１０分のインキュベーション後、ｐ８１ホスホセルロース紙上での反応混合物の一部の単離およびこのろ紙の０．４％オルトリン酸中への浸漬によって、反応を停止させる。Ｐａｃｋａｒｄ Ｃｅｒｎｅｋｏｖカウンターを使用して、Ｂ−ｒａｆ活性の尺度として、ＭＢＰ基質中への［^３２Ｐ］の取り込みを測定する。Ｂ−ｒａｆキナーゼ活性の％阻害を算出してプロットすることによって、Ｂ−ｒａｆキナーゼ活性の５０％を阻害するのに必要な試験化合物の濃度（ＩＣ_５０）を決定する。

Ｃ−ＲＡＦアッセイ：
Ｃ−ｒａｆ（ヒト）を、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．５、０．１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．１ｍＭバナジン酸ナトリウム、０．１％β−メルカプトエタノール、１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ中に、１０ｘ標準原液に希釈する。１単位は、１分間にミエリン塩基性タンパク質中へのホスフェート１ｎｍｏｌの取り込みに等しい。最終反応容積２５μｌ中、ｃ−ｒａｆ（５−１０ｍＵ）を、２５ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．５、０．０２ｍＭ ＥＧＴＡ、０．６６ｍｇ／ｍｌミエリンタンパク質、１０ｍＭ酢酸Ｍｇ、［γ−^３３Ｐ−ＡＴＰ］（比活性は約５００ｃｐｍ／ｐｍｏｌ、濃度は必要に応じて）および適切な濃度の阻害剤または対照としての希釈剤とともにインキュベートする。Ｍｇ^２＋［γ−^３３Ｐ−ＡＴＰ］の添加によって反応が開始される。室温で４０分のインキュベーション後、３％リン酸溶液５μｌの添加によって、反応を停止させる。反応物１０μｌをＰ３０フィルターマット上にスポット付けし、７５ｍＭリン酸中で５分間づつ３回、およびメタノール中で１回洗浄した後、乾燥して、カウントすることによって、Ｃ−ｒａｆ活性を判定する。Ｂ−ｒａｆキナーゼ活性の％阻害を算出してプロットすることによって、Ｃ−ｒａｆキナーゼ活性の５０％を阻害するのに必要な試験化合物の濃度（ＩＣ_５０）を決定する。

選択性：
一実施形態において、本化合物はＲＡＦの１種（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）を、少なくともその他の１種のＲＡＦ（例えば、Ａ−ＲＡＦおよび／またはＣ−ＲＡＦ）よりも選択的に阻害する。

例えば、一実施形態において、Ｂ−ＲＡＦについてのＩＣ_５０値のその他のＲＡＦ（例えば、Ａ−ＲＡＦおよび／またはＣ−ＲＡＦ）についてのＩＣ_５０値に対する比率は少なくとも１０、より好ましくは少なくとも１００、最も好ましくは少なくとも１０００である。

細胞増殖、その他の阻害方法での使用
本明細書に記載した化合物（すなわち、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンおよびオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン化合物ならびにその類似体）は、例えば、（ａ）細胞増殖をレギュレート（例えば、阻害）し；（ｂ）細胞周期の進行を阻害し；（ｃ）アポトーシスを推進し；または（ｄ）これらの１以上の組み合わせを行う。

本発明の１態様は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで細胞増殖（例えば１細胞の増殖）をレギュレート（例えば、阻害）し、細胞周期の進行を阻害し、アポトーシスを推進し、またはこれらの１以上の組み合わせを行う方法であって、本明細書に記載するように、細胞群（もしくは当該細胞）と有効量の化合物を接触させることを含む方法に関する。

一実施形態において、その方法は、本明細書に記載するように、細胞群（もしくは当該細胞）と有効量の化合物を接触させることを含む、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで細胞増殖（例えば、１細胞の増殖）をレギュレート（例えば、阻害）する方法である。

一実施形態において、その方法をｉｎ ｖｉｔｒｏで実施する。

一実施形態において、その方法をｉｎ ｖｉｖｏで実施する。

一実施形態において、化合物は製薬上許容される組成物の形態で提供される。

限定するわけではないが、肺、胃腸（例えば、腸、結腸を含む）、胸部（乳房）、卵巣、前立腺、肝臓（肝性）、腎臓（腎性）、膀胱、膵臓、脳、および皮膚を含む、どんなタイプの細胞でも処置することができる。

当業者は、候補化合物が細胞増殖、その他をレギュレート（例えば、阻害）するかどうかを、容易に判定することができる。例えば、特定の化合物によって与えられる活性を評価するために好都合に使用されるアッセイを、以下の実施例で記載する。

例えば、細胞（例えば、腫瘍からのもの）のサンプルをｉｎ ｖｉｔｒｏで成長させ、この細胞と１化合物を接触させ、そしてその化合物のこれらの細胞に及ぼす効果を観察する。「効果」の１例として、細胞の形態学的状況（例えば、生か死か、その他）を判定することができる。化合物がその細胞に影響を及ぼすことがわかった場合、同一の細胞型の細胞を持つ患者の処置方法において、これをその化合物の効力の予後もしくは診断マーカーとして使用することができる。

治療方法における使用
本発明の別の態様は、ヒトまたは動物体の薬物療法による治療方法での使用のための本明細書に記載する化合物に関する。

医薬の製造での使用
本発明の別の態様は、治療での使用のための医薬の製造における、本明細書に記載する化合物の使用に関する。

一実施形態において、その医薬は前記化合物を含む。

治療方法
本発明の別の態様は、治療が必要な患者に、治療上有効な量の、好ましくは医薬組成物の形態の、本明細書に記載する化合物を投与することを含む、治療方法に関する。

治療する病態−ＲＡＦの阻害によって改善される病態
一実施形態（例えば、薬物療法での使用、医薬の製造での使用、治療方法）中、治療は、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）のアップレギュレーションおよび／または活性化に特徴がある、ならびに／あるいはＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）の阻害によって改善される、疾病または病態の治療である。

一実施形態において、治療は、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）のアップレギュレーションおよび／または活性化に特徴がある、ならびに／あるいはＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）の阻害によって改善される、がんの治療である。

治療する病態−ＲＴＫの阻害によって改善される病態
一実施形態（例えば、薬物療法での使用、医薬の製造での使用、治療方法）中、治療は、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）のアップレギュレーションおよび／または活性化に特徴がある、ならびに／あるいは受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）の阻害によって改善される、疾病または病態の治療である。ＲＴＫの例として、ＦＧＦＲ、Ｔｉｅ、ＶＥＧＦＲおよび／またはＥｐｈ、例えば、ＦＧＦＲ−１、ＦＧＦＲ−２、ＦＧＦＲ−３、Ｔｉｅ２、ＶＥＧＦＲ−２および／またはＥｐｈＢ２が含まれる。

一実施形態において、治療は、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）のアップレギュレーションおよび／または活性化に特徴がある、ならびに／あるいは受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）の阻害によって改善される、がんの治療である。

治療する病態−血管新生に特徴がある病態
一実施形態（例えば、薬物療法での使用、医薬の製造での使用、治療方法）中、治療は、不適切、過剰、かつ／または望ましくない血管新生に特徴がある、疾病または病態の治療である（「抗血管新生薬」として）。こうした病態の例は上に記載している。

治療する病態−増殖性病態およびがん
本発明の化合物は、増殖性病態（「抗増殖薬」として）、がん（「抗がん薬」として）、その他の治療に有用である。

本明細書で使用する用語「抗増殖薬」とは、増殖性病態を治療する化合物（すなわち、増殖性病態の治療に有用な化合物）に相当する。用語「増殖性病態」、「増殖性不全症」、および「増殖性疾患」は、本明細書では互換的に使用され、望ましくない過剰もしくは異常な細胞の、望ましくないか制御不能な細胞増殖に相当し、新生物性または過形成性成長などである。

本明細書で使用する用語「抗がん薬」とは、がんを治療する化合物（すなわち、がんの治療に有用な化合物）に相当する。抗がん効果は限定するわけではないが以下を含む、１以上の機序によって発揮される：細胞増殖のレギュレーション（例えば、阻害）、細胞周期の進行の阻害、血管新生（新しい血管の形成）の阻害、転移（腫瘍の原発部位からの拡延）の阻害、侵襲（腫瘍細胞の隣接正常構造への拡延）の阻害、アポトーシス（プログラムされた細胞死）の推進。

当業者は、何らかの特定の細胞型について候補化合物が増殖性病態を治療する、またはがんを治療するかどうかを、容易に判定することができる。例えば、特定の化合物によって与えられる活性を評価するために好都合に使用されるアッセイを、以下の実施例で記載する。

活性化合物には、固有の活性を持つ化合物（薬物）と、こうした化合物のプロドラッグの両方が含まれ、このプロドラッグ自体はほとんどまたは全く固有の活性を表出しないことがある点に留意すべきである。

一実施形態（例えば、薬物療法での使用、医薬の製造での使用、治療方法）中、治療は、増殖性病態の治療である。

一実施形態において、治療は良性、前がん性または悪性細胞増殖に特徴がある増殖性病態の治療であって、これには限定するわけではないが以下が含まれる：新生物、過形成、および腫瘍（例えば、組織球腫、グリオーマ、星細胞腫、骨腫）、がん（以下参照）、乾癬、骨疾患、（例えば、結合組織の）線維増殖性不全症、肺線維症、アテローマ性動脈硬化症、血管の平滑筋細胞増殖、血管新生術後の狭窄もしくは再狭窄など。

一実施形態において、治療はがんの治療である。

一実施形態において、治療は以下の治療である：肺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、消化器がん、胃がん、腸がん、結腸がん、直腸がん、結腸直腸がん、甲状腺がん、乳がん、卵巣がん、子宮内膜がん、前立腺がん、精巣がん、肝臓がん、腎臓がん、腎細胞がん、膀胱がん、すい臓がん、脳腫瘍、グリオーマ、肉腫、骨肉腫、骨がん、皮膚がん、扁平上皮がん、カポジ肉腫、メラノーマ、悪性メラノーマ、リンパ腫、または白血病。

一実施形態において、治療は以下の治療である：
がん腫、例えば以下のがん腫：膀胱、乳房、結腸（例えば、結腸直腸がん腫、結腸腺がんおよび結腸腺腫）、腎臓、上皮、肝臓、肺（例えば、腺がん、小細胞肺がんおよび非小細胞肺がん腫）、食道、胆嚢、卵巣、膵臓（例えば、膵外分泌がん腫）、胃、頚部、甲状腺、前立腺、皮膚（例えば、扁平上皮細胞がん腫）；
リンパ系の造血系腫瘍、例えば白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ−細胞リンパ腫、Ｔ−細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、またはバーケットリンパ腫；
骨髄細胞系の造血系腫瘍、例えば急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、または前骨髄球性白血病；
間葉起源の腫瘍、例えば線維肉腫または横紋筋肉腫；
中枢または末梢神経系の腫瘍、例えば星細胞腫、神経芽細胞腫、グリオーマまたは神経鞘腫；
メラノーマ；セミノーマ；奇形腫；骨肉腫；色素性乾皮膚症；角化棘細胞腫；甲状腺濾胞がん；またはカポジ肉腫。

一実施形態において、治療は固形腫瘍がんの治療である。

一実施形態において、治療はメラノーマまたは悪性メラノーマの治療である。

一実施形態において、治療は結腸直腸がんの治療である。

本発明の化合物は、本明細書に記載する機構とは独立して、本明細書に記載したがんの治療に使用することができる。

治療する病態−増殖性病態およびＲＡＦに関連するがん
例えば、いずれかの異性体をも含む、ｒａｓ、ｒａｆおよびＥＧＦＲを活性化する突然変異またはｒａｓ、ｒａｆおよびＥＧＦＲの過剰発現を持つがんは、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性の阻害剤に特に感受性であるようである。ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）の活性化性突然変異体を持つ患者も、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性の阻害剤による処置が特に有益であるようである。アップレギュレートされたｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路シグナルをもたらすその他の異常を持つがんも、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性の阻害剤での処置に特に感受性であるようである。こうした異常性の例として、成長因子受容体の構成的活性化、１以上の成長因子受容体の過剰発現、および１以上の成長因子の過剰発現が含まれる。

一実施形態（例えば、薬物療法での使用、医薬の製造での使用、治療方法）中、治療は、上記の増殖性病態、例えばがんであって、以下の特徴を持つものの治療である：
（ａ）ｒａｓまたはｒａｆの活性化性突然変異体；
（ｂ）ｒａｓまたはｒａｆのアップレギュレーション；
（ｃ）アップレギュレートされたｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路シグナル；
（ｄ）成長因子受容体、ＥＲＢＢ２およびＥＧＦＲなど、のアップレギュレーション。

一実施形態において、増殖性病態は、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）を過剰発現するか、あるいは突然変異体ｒａｆ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）を発現または過剰発現する細胞に特徴がある。一実施形態において、増殖性病態は、ｒａｆ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）を過剰発現する細胞に特徴がある。一実施形態において、増殖性病態は、突然変異体ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）を発現または過剰発現する細胞に特徴がある。一実施形態において、増殖性病態は、対応する正常細胞に比較して、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）を過剰発現するか、あるいは突然変異体ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）を過剰発現する細胞に特徴がある。一実施形態において、その過剰発現は、１．５、２、３、５、１０、または２０倍の規模である。

一実施形態（例えば、薬物療法での使用、医薬の製造での使用、治療方法）中、治療は、例えば以下に記載された突然変異体などの、突然変異形態のＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）に関連する病態の治療である：Wan, P., et al., 2004, Cell, Vol. 116, pp. 855-867およびStratton et al., 2003, 国際公開第03/056036号パンフレット。

治療する病態−炎症その他
本発明の化合物は、炎症（「抗炎症薬」として）、その他に関連する病態の治療に有用である。

炎症性細胞の機能は、多くの因子によって制御され、その効果は各種シグナル伝達経路によって仲介される。キーとなる前炎症性機能のいくつかはｐ３８ Ｍａｐキナーゼによって仲介される（例えば、ＴＮＦ放出）が、その他は別の経路で仲介される。特に、ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路は、多くの炎症性細胞中で、重要な活性化および増殖性シグナルの１つである。特に、ＢおよびＴリンパ球は、クローン拡張およびエフェクター集団の産生のために、ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路の活性化を必要とする（例えば以下参照：Cantrell, D.A., 2003, Immunol Rev., Vol. 192, pp. 122-130；Genot, E. and Cantrell, D.A., 2000, Curr. Opin. Immunol., Vol. 12(3), pp. 289-294)。

一実施形態において、治療は以下の治療である：炎症性疾病、リューマチ様関節炎、骨関節炎、リューマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、外傷性関節炎、風疹性関節炎、乾癬性関節炎、およびその他の関節炎病態など；アルツハイマー病；毒素ショック症候群、エンドトキシンが誘発する炎症性反応、または炎症性腸疾患；結核；アテローム性動脈硬化症；筋萎縮症；ライター症候群；痛風；急性滑膜炎；敗血症；敗血性ショック；エンドトキシンショック；グラム陰性敗血症；成人呼吸困難症候群；脳マラリア；慢性肺炎症性疾患；珪肺；肺型サルコイド；骨吸収疾患；再かん流傷害；移植片対宿主反応；移植片拒絶；以下などの感染による発熱および筋肉痛：インフルエンザ、悪液質、特に感染もしくは悪性腫瘍の二次的悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の二次的悪液質；ＡＩＤＳ；ＡＲＣ（ＡＩＤＳ合併症）；ケロイド形成；瘢痕組織形成；クローン病；潰瘍性大腸炎；発熱（pyresis）；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；急性呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）；喘息；肺線維症；細菌性肺炎。

好ましい一実施形態において、治療は以下の治療である：関節炎性病態、リューマチ様関節炎およびリューマチ様脊椎炎など；炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎など；ならびに慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）。

好ましい一実施形態において、治療は以下の治療である：Ｔ−細胞増殖（Ｔ−細胞活性化および成長）に特徴がある炎症性不全症、例えば、組織移植拒絶、エンドトキシンショック、および糸球体腎炎。

スクリーニング
治療の前に、１患者について、その患者が罹患しているかまたは罹患していると見られる疾病または病態が、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性を阻害するか、ＲＴＫ（例えば、ＦＧＦＲ−１、ＦＧＦＲ−２、ＦＧＦＲ−３、ＶＥＧＦＲ−２、Ｔｉｅ２、ＥｐｈＢ２）に対抗する活性を持つ化合物での治療に滴しているかどうかを判定するために、スクリーニングするのがよい。

例えば、１患者から取得した生物学的サンプルを分析して、その患者が罹患しているかまたは罹患していると見られる疾病または病態、がんなど、が、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）もしくはＲＴＫ（例えば、ＦＧＦＲ−１、ＦＧＦＲ−２、ＦＧＦＲ−３、ＶＥＧＦＲ−２、Ｔｉｅ２、ＥｐｈＢ２）の発現上昇または活性化に特徴があるか、あるいは活性化性の突然変異の結果であるかを判定する。こうして、その患者を、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）もしくはＲＴＫ（例えば、ＦＧＦＲ−１、ＦＧＦＲ−２、ＦＧＦＲ−３、ＶＥＧＦＲ−２、Ｔｉｅ２、ＥｐｈＢ２）の過剰発現または活性化、あるいはそれらの突然変異体に特徴的なマーカーを検出する診断試験に供する。

本明細書で使用する用語「マーカー」として、遺伝子マーカー（例えば、ｒａｆ、ｒａｓ、ＭＥＫ、ＥＲＫまたはＥＲＢＢ２もしくはＥＧＦＲなどの成長因子の突然変異を同定するためのＤＮＡ組成の測定が含まれる）ならびにｒａｆ、ｒａｓ、ＭＥＫ、ＥＲＫ、ＥＲＢＢ２またはＥＧＦＲなどの成長因子受容体のアップレギュレーションに特徴的なマーカーが含まれ、これらとして酵素活性、酵素レベル、酵素の状態（例えばリン酸化されているかいないか）および前記のタンパク質のｍＲＮＡレベルが含まれる。突然変異の同定および分析のための方法は周知である。例えば以下を参照されたい：Anticancer Research, 1999, Vol. 19(4A), pp. 2481-2483；Clin. Chem., 2002, Vol. 48, p. 428;Cancer Research, 2003, Vol. 63(14), pp. 3955-3957。

用語「マーカー」としてさらに、ＲＴＫ、例えば、ＦＧＦＲ−１、ＦＧＦＲ−２、ＦＧＦＲ−３、ＶＥＧＦＲ−２、Ｔｉｅ２、およびＥｐｈＢ２の突然変異を同定するためのＤＮＡ組成の測定などの、遺伝子マーカーが含まれる。用語「マーカー」には、ＲＴＫのアップレギュレーションに特徴的なマーカー、例えば酵素活性、酵素レベル、酵素の状態（例えばリン酸化されているかいないか）および前記のタンパク質のｍＲＮＡレベルも含まれる。

アップレギュレーションには、発現上昇または過剰発現が含まれ、遺伝子増幅（すなわち、複数遺伝子コピー）、転写効果による発現の増加、過剰活性、および突然変異による活性化を含む活性化が含まれる。

アップレギュレートされたｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路シグナルを持つとみられるその他の腫瘍は、ＲＡＦ（例えば、Ｂ−ＲＡＦ）活性の阻害剤に対しても特に感受性であるようである。ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路のアップレギュレーションを提示する腫瘍を同定することができる、多数のアッセイが存在し、これらとして市販のＭＥＫ１／２（ＭＡＰＫキナーゼ）アッセイ（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）が含まれる。アップレギュレーションは、ＥＲＢＢ２およびＥＧＦＲなどの成長因子受容体、または突然変異体ｒａｓもしくはｒａｆタンパク質の過剰発現または活性化の結果によってももたらされる。

過剰発現、アップレギュレーションまたは突然変異体をスクリーニングするための典型的な方法として、限定するわけではないが、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）またはｉｎ−ｓｉｔｕハイブリダイゼーションなどの標準的方法が含まれる。

ＲＴ−ＰＣＲによるスクリーニング中、腫瘍内の前記のタンパク質についてのｍＲＮＡのレベルを、そのｍＲＮＡのｃＤＮＡコピーの作製の後、そのｃＤＮＡのＰＣＲでの増幅によって評価する。ＰＣＲ増幅の方法、プライマーの選択、および増幅の条件は当業者に知られている。核酸操作法およびＰＣＲを、例えば以下に記載されているような標準的方法によって実施する：Ausubel, F.M. et al., eds., Current Protocols in Molecular Biology, 2004(John Wiley & Sons Inc.)；Innis, M.A. et-al., eds., PCR Protocol: A Guide to Methods and Applications, 1990(Academic Press)。核酸技術が関与する反応および操作法も以下に記載されている：Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 3rd edition, 2001(Cold Spring Harbor Laboratory Press)。あるいは、ＲＴ−ＰＣＲ用の市販のキット（例えば、Roche Molecular Biochemicals）、または以下に示された方法論を使用することができる：米国特許第４，６６６，８２８号明細書；米国特許第４，６８３，２０２号明細書；米国特許第４，８０１，５３１号明細書；米国特許第５，１９２，６５９号明細書、米国特許第５，２７２，０５７号明細書、米国特許第５，８８２，８６４号明細書、および米国特許第６，２１８，５２９号明細書。

ｉｎ−ｓｉｔｕハイブリダイゼーション技術の１例をあげると、蛍光ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）がある（例えば、Angerer, 1987, Meth. Enzymol., Vol. 152, p. 649、参照）。一般的に、ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーションは以下の主要なステップを含む：（１）分析すべき組織の固定；（２）標的核酸への接近可能性増大、および非特異的結合の減少のためのサンプルのプレハイブリダイゼーション処置；（３）核酸の混合物と生物学的構造体または組織中の核酸とのハイブリダイゼーション；（４）ハイブリダイゼーション後の洗浄によるハイブリダイゼーションで結合しなかった核酸フラグメントの除去、ならびに（５）ハイブリダイズした核酸フラグメントの検出。こうした適用で使用するプローブは典型的には、例えば放射性同位元素または蛍光リポーターで標識する。好ましいプローブは、緊縮条件下で標的核酸（群）との特異的ハイブリダイゼーションが可能になるように、十分長いものであって、例えば、約５０、１００、または２００ヌクレオチドから約１０００またはそれ以上のヌクレオチドである。ＦＩＳＨを実施するための標準的方法は、例えば以下に記載されている：Ausubel, F.M. et al., eds., Current Protocols in Molecular Biology, 2004 (John Wiley & Sons Inc.);Bartlett, John M. S., "Fluorescence In Situ Hybridization: Technical Overview," in: Molecular Diagnosis of Cancer, Methods and Protocols, 2nd ed.(Series: Methods in Molecular Medicine), March 2004, pp. 77-88 (ISBN:1-59259-760-2)。

あるいは、ｍＲＮＡから発現させたタンパク質産生物を、以下によってアッセイすることができる：腫瘍切片の免疫組織化学、マイクロタイタープレートによる固相イムノアッセイ、ウェスタンブロット、二次元ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動、ＥＬＩＳＡ、および特定のタンパク質の検出のための当分野で既知のその他の方法。検出方法として以下などの部位特異的抗体の使用も含まれる：ホスホｒａｆ、ホスホＥＲＫ、ホスホＭＥＫ、またはホスホチロシン。腫瘍生検の他に、利用することができる別のサンプルとして以下が含まれる：胸水、腹水、尿、便検体、痰、血液（流出した腫瘍細胞の単離および富化）。

その上、ｒａｆ、ＥＧＦＲまたはｒａｓの突然変異体形態を、例えば、腫瘍検体について、ＰＣＲおよびＰＣＲ産物の直接配列決定のための方法を使用する直接配列決定によって同定することができる。例えば、本明細書に記載する方法を使用する。過剰発現、活性化、または突然変異の検出のためのこれらおよびその他の周知の技術を使用することができる。

また、ｒａｆ、ｒａｓおよびＥＧＦＲなどのタンパク質の異常レベルを、標準的酵素アッセイ、例えばｒａｆについて、本明細書に記載したアッセイを使用して、測定することができる。

その異性体を含むＦＧＦＲ、Ｔｉｅ、ＶＥＧＦＲまたはＥｐｈキナーゼ、特にＶＥＧＦＲ、の過剰発現または活性化の測定のための別法として、微小血管密度の測定が含まれる。これは例えば、以下に記載された方法を使用して、測定することができる：Orre and Rogers, 1999, Int. J. Cancer, Vol. 84(2), pp. 101-108。アッセイ方法として、マーカーの使用も含まれる。例えば、ＶＥＧＦＲの場合、マーカーとして、ＣＤ３１、ＣＤ３４およびＣＤ１０５が含まれる（Mineo et al., 2004, J. Clin. Pathol., Vol. 57(6), pp. 591-597）。

治療
病態の処置との関係で本明細書で使用する用語「治療」とは、一般的にヒトであれ動物（例えば、獣医学的適用）であれ、例えば病態の進行の抑制など、何らかの所望の治療効果が達成される処置および薬物療法に相当し、これらとして以下が含まれる：進行速度の低下、進行速度の中断、病態の症候の緩和、病態の改善、および病態の治癒。予防的意味での治療（すなわち、予防）も含まれる。例えば、まだ病態を発症していないがその病態を発症するリスクがある患者への使用は、この用語「治療」に包含される。

例えば、治療として、がんの予防、がんの発生率の低下、がんの症候の緩和、その他が含まれる。

本明細書で使用する用語「治療上有効な量」とは、所望の治療処方にしたがって投与したとき、何らかの所望の治療効果をもたらすのに有効で、妥当な有益性／危険性比率に相応する、活性化合物、または活性化合物を含む物質、組成物もしくは投与剤形の量に相当する。

併用療法
用語「治療」には、併用治療および療法が含まれる。これは２以上の治療または療法を、例えば、順次、または同時に組み合わせるものである。例えば、本明細書に記載した化合物を例えばその他の薬物、例えば、細胞毒性薬、抗がん薬、その他と併用して、併用療法で使用することもできる。治療および療法の例として、限定するわけではないが、以下が含まれる：化学療法（活性な薬剤の投与、例えば医薬、抗体（例えば、免疫療法として）、プロドラッグ（例えば、光化学療法、ＧＤＥＰＴ、ＡＤＥＰＴ、その他））が含まれる；外科手術；放射線療法；光化学療法；遺伝子療法；および食事制限。

例えば、本明細書に記載する化合物による治療と別の機序で細胞の成長もしくは生存または分化をレギュレートする１以上のその他の（例えば、１、２、３、４種の）薬剤または療法を組み合わせて、それによってがん発生のいくつかの特徴的様相を治療するのが、有益となることがある。こうした組み合わせの例を以下に提示する。

一実施形態において、本明細書に記載した化合物（すなわち、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンおよびオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン化合物ならびにその類似体）を、下記のような１種以上の（例えば、１、２、３、４種の）別の治療薬と併用する。

本発明の１態様は、下記のような１以上の別の治療薬と組み合わせた、本明細書に記載する化合物に関する。

本明細書に記載した化合物とともに（同時にまたは別の時間間隔で）投与することができる別の治療薬の例として、以下が含まれる：
（ａ）トポイソメラーゼＩ阻害薬；
（ｂ）抗代謝薬；
（ｃ）チューブリン標的薬；
（ｄ）ＤＮＡバインダーおよびトポイソメラーゼＩＩ阻害薬；
（ｅ）アルキル化薬；
（ｆ）モノクローナル抗体；
（ｇ）抗ホルモン剤；
（ｈ）シグナル伝達阻害薬；
（ｉ）プロテアソーム阻害薬；
（ｊ）ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ；
（ｋ）サイトカインおよびレチノイド。

特定の組み合わせは医師の裁量範囲内にあり、共通する一般的な知識と当業者に知られた投与処方を使用して、用量を選択することになる。

薬剤群（すなわち、本明細書に記載する化合物プラス１以上のその他の薬剤）を同時にまたは順次投与し、またそれぞれ異なる投与スケジュールおよび別の経路で投与してもよい。例えば、順次投与する場合、密着した間隔（例えば、５−１０分間隔）またはより長い間隔（例えば、１、２、３、４またはそれ以上の時間を離して、あるいは必要ならばさらにもっと長い間隔）で、薬剤を投与することができ、厳密な用量処方はその治療薬（群）の特性にふさわしいものとする。

薬剤群（すなわち、本明細書に記載する化合物プラス１以上のその他の薬剤）を単一の用量剤形にともに製剤化するか、あるいは、個々の薬剤を別々に製剤化して、場合によって下記のようなその使用のための説明とともに、１キットの形態でともに提供することができる。

その他の用途
本明細書に記載した化合物を、細胞増殖その他を阻害するために、細胞培養添加剤として使用することもできる。

本明細書に記載した化合物を、例えば、候補宿主が対象の化合物による治療で利益を受けるかどうかを判定するために、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイの一部として使用することもできる。

本明細書に記載した化合物を、その他の活性化合物、その他の抗増殖性薬剤、その他の抗がん剤、その他を同定するために、例えば１アッセイ中の標準物質として使用することもできる。

キット
本発明の１態様は、（ａ）例えば、好ましくは好適な容器および／または好適な包装とともに提供する、本明細書に記載する活性化合物、または本明細書に記載する活性化合物を含む組成物（例えば、医薬組成物）と、（ｂ）使用説明書、例えば、その活性化合物または組成物の投与方法が書かれた説明書、を含むキットに関する。

説明書の記載には、活性な成分が好適な治療となる適応のリストも含まれる。

投与の経路
活性化合物または活性化合物を含む医薬組成物は、あらゆる好都合な投与経路で、全身／末梢または局所（すなわち、所望の作用部位）で、対象体に投与することができる。

投与の経路として、限定するわけではないが以下が含まれる：経口（例えば、摂取による）；バッカル；舌下；経皮（例えば、パッチ、絆創膏、その他を含む）；経粘膜（例えば、パッチ、絆創膏、その他によるものを含む）；鼻内（例えば、鼻スプレーによる）；眼（例えば、点眼）；肺（例えば、口または鼻から、例えば、エアロゾルを使用する、吸入または吹き入れ療法）；直腸（例えば、坐剤または浣腸による）；経膣（例えば、ペッサリーによる）；腸管外、例えば、皮下、皮内、筋内、静脈内、動脈内、心内、くも膜内、髄腔内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹腔内、気管内、小皮下、関節内、くも膜下、および胸骨内注射による；デポまたはレザバーの例えば、皮下または筋内へのインプラントによるもの。

対象体／患者
対象体／患者として以下がある：脊索動物、脊椎動物、哺乳動物、有胎盤哺乳動物、有袋類（例えば、カンガルー、ウォンバット）、単孔類（例えば、カモノハシ）、げっ歯類（例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス）、ネズミ科（例えば、マウス）、ウサギ目（例えば、ウサギ）、鳥類（例えば、小禽）、犬科（例えば、イヌ）、猫科（例えば、ネコ）、馬科（例えば、ウマ）、豚科（例えば、ブタ）、羊科（例えば、ヒツジ）、牛科（例えば、ウシ）、霊長類、シミアン（例えば、サルまたは類人猿）、猿（例えば、マーモセット、バブーン）、類人猿（例えば、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、ギボン）、あるいはヒト。

さらに、対象体／患者はその発生形態のいずれでもよく、例えば、胎児でもよい。

好ましい一実施形態において、対象体／患者はヒトである。

製剤
活性化合物を単独で投与することは可能であるが、少なくとも１種の上記定義の活性化合物を、限定するわけではないが以下を含む、当業者に周知の、１以上のその他の製薬上許容される成分とともに含む、医薬製剤（例えば、組成物、調製物、医薬）として提供するのが好ましい：製薬上許容される担体、希釈剤、賦形剤、アジュバント、フィラー、バッファー、保存剤、抗酸化剤、潤滑剤、安定剤、可溶化剤、界面活性剤（例えば、湿潤剤）、マスキング剤、着色剤、香料、および甘味剤。製剤にはさらにその他の活性な薬剤、例えば、その他の治療薬または予防薬を含ませてもよい。

こうして、本発明はさらに、上記定義の通りの医薬組成物、および少なくとも１種の上記定義の活性化合物を、例えば、担体、希釈剤、賦形剤、その他などの、当業者に周知の、１以上のその他の製薬上許容される成分とともに混合することを含む、医薬組成物の製造方法を提供する。個別単位（例えば、錠剤、その他）として製剤化する場合、各単位は既定量（用量）の活性化合物を含む。

本明細書で使用する用語「製薬上許容される」は、医療上妥当な判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー応答、またはその他の問題もしくは合併症を伴わず、妥当な有益性／危険性比に相応して、当該対象体（例えば、ヒト）の組織に接触させて使用するのに好適な、化合物、成分、物質、組成物、剤形、その他に相当する。各担体、希釈剤、賦形剤、その他も、製剤のその他の成分と適合性であるという意味において、「許容される」ものでなければならない。

好適な担体、希釈剤、賦形剤、その他は例えば以下の標準的医薬解説書から知ることができる：Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1990；およびHandbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd edition, 1994。

製剤は薬剤学分野で周知の方法によって調製することができる。こうした方法として、活性化合物を１以上の補助成分で構成される担体と一体化させるステップが含まれる。一般的に、活性化合物を担体（例えば、液体担体、微粉砕した固体担体、その他）を均一かつ密接に一体化し、その後必要ならば生成物を成形することによって、製剤を調製する。

製剤を、迅速もしくは緩徐放出；即時、遅延、定期、もしくは持続放出；またはこれらの組み合わせを提供するように調製することができる。

製剤は好適には以下の形態である：液体、溶液（例えば、水性、非水性）、懸濁液（例えば、水性、非水性）、エマルジョン（例えば、水中油、油中水）、エリキシル、シロップ、舐剤、うがい剤、点眼剤、錠剤（例えば、被覆錠剤を含む）、顆粒、粉末、トローチ、パステル、カプセル（例えば、硬質および軟質ゼラチンカプセル）、カシェ、ピル、アンプル、大型丸薬、坐剤、ペッサリー、チンキ、ジェル、ペースト、軟膏、クリーム、ローション、オイル、フォーム、スプレー、ミスト、またはエアロゾル。

製剤は、１以上の活性化合物および場合によって、例えば、貫通、浸透、および吸収強化剤を含む、１以上のその他の製薬上許容される成分を含浸させた、パッチ、接着性絆創膏、包帯、包布などとして、好適に提供することができる。製剤はデポまたはレザバーの形態でも好適に提供することができる。

活性化合物を１以上の製薬上許容される成分中に溶解させるか、懸濁させるか、またはこれと混合することができる。活性化合物は、その活性化合物が例えば、血液成分または１以上の器官を標的とするように設計したリポソームまたはその他の微小粒子中で提供することができる。

経口投与（例えば、摂取による）に好適な製剤として、以下が含まれる：液体、溶液（例えば、水性、非水性）、懸濁液（例えば、水性、非水性）、エマルジョン（例えば、水中油、油中水）、エリキシル、シロップ、舐剤、錠剤、顆粒、粉末、カプセル、カシェ、ピル、アンプル、大型丸薬。

バッカル投与に好適な製剤として以下が含まれる：うがい剤、トローチ、パステル、またパッチ、接着絆創膏、デポ、およびレザバー。トローチは典型的には香味基剤、通常はショ糖とアラビアゴムおよびトラガガント中に活性化合物を含んでいる。パステルは典型的にはゼラチンおよびグリセリンなどの不活性マトリックス、またはショ糖とアラビアゴム中に活性化合物を含んでいる。うがい剤は典型的には好適な液体担体中に活性化合物を含んでいる。

舌下投与に好適な製剤として、錠剤、トローチ、パステル、カプセル、およびピルが含まれる。

口内経粘膜投与に好適な製剤として以下が含まれる：液体、溶液（例えば、水性、非水性）、懸濁液（例えば、水性、非水性）、エマルジョン（例えば、水中油、油中水）、うがい剤、トローチ、パステル、またパッチ、接着絆創膏、デポ、およびレザバー。

非口内経粘膜投与に好適な製剤として以下が含まれる：液体、溶液（例えば、水性、非水性）、懸濁液（例えば、水性、非水性）、エマルジョン（例えば、水中油、油中水）、坐剤、ペッサリー、ジェル、ペースト、軟膏、クリーム、ローション、およびオイル、またパッチ、接着絆創膏、デポ、およびレザバー。

経皮投与に好適な製剤として以下が含まれる：ジェル、ペースト、軟膏、クリーム、ローション、オイル、またパッチ、接着絆創膏、包帯、包布、デポ、およびレザバー。

錠剤は常套的な手段、例えば場合によって１以上の補助成分との圧縮または成形によって製造することができる。圧縮錠剤は、粉末または顆粒などの自由流動性形態の活性化合物に、場合によって以下の１以上を混合して、好適な機会で圧縮することによって、調製することができる：バインダー（例えば、ポビドン、ゼラチン、アラビアゴム、ソルビトール、トラガカント、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）；フィラーまたは希釈剤（例えば、ラクトース、微結晶セルロース、リン酸水素カルシウム）；潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ）；崩壊剤（例えば、グリコール酸ナトリウムスターチ、架橋ポビドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）；界面活性剤または分散剤または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）；保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、ソルビン酸）；香味剤、香味増強剤、および甘味剤。成形錠剤は、不活性液体希釈剤で加湿した粉末化合物の混合物を好適な機械で成形することによって、製造することができる。錠剤は場合によって被覆または分割し、また所望の放出プロフィルを提供するために、例えば、各種比率のヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用して、その中の活性化合物の徐放もしくは制御放出を提供するように、製剤化することができる。錠剤は場合によって、例えば、放出に影響を与えるようなコーティング、例えば胃ではなく腸の部分での放出を提供するため、腸溶性コーティングをすることができる。

軟膏は典型的には、活性化合物とパラフィン性もしくは水混和性軟膏基剤から調製する。

クリームは典型的には、活性化合物と水中油クリーム基剤から調製する。所望ならば、クリーム基剤の水性相として、例えば少なくとも約３０％ｗ／ｗの以下が含まれる：多価アルコール、すなわち２以上のヒドロキシル基を持つアルコール、プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコールなど、ならびにこれらの混合物。局所製剤は、皮膚またはその他の患部からの活性化合物の吸収または浸透を強化するための化合物を含ませるのが望ましい。こうした皮膚浸透強化剤の例として、ジメチルスルホキシドおよび関連類似体が含まれる。

エマルジョンは典型的には活性化合物と油相から調製することができ、これは場合によって、単に乳化剤（エマルジェント（emulgent）としても知られている）を含むか、または少なくとも１種の乳化剤と脂肪もしくは油または脂肪と油の両方との混合物を含む。好ましくは、親水性乳化剤を、安定剤として作用する親油性乳化剤とともに含ませる。油および脂肪の両方を含ませるのも好ましい。同時に、安定剤（群）を含むか含まない乳化剤（群）はいわゆる乳化ワックスを形成し、そしてこのワックスは油および／または脂肪とともにいわゆる乳化軟膏基剤を形成し、これはクリーム製剤の油状分散相を形成する。

好適なエマルジェントおよびエマルジョン安定剤として以下が含まれる：Ｔｗｅｅｎ６０、Ｓｐａｎ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリルおよびラウリル硫酸ナトリウム。製剤について好適な油または脂肪の選択は、所望の表面的性質を達成することにかかっている。なぜならば、医薬エマルジョン製剤で使用され得る大部分の油中の活性化合物の溶解性は非常に低いと見られるからである。こうして、クリームは好ましくはチューブまたはその他の容器からの漏れを避けるため、好適な稠度を持つ、べとつかず、汚れず、かつ洗浄可能であるべきである。直鎖または分枝鎖の、モノまたは二塩基性アルキルエステル、ジ−イソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ココナツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸プロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシルまたはＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして知られている分枝鎖エステルのブレンドなど、を使用することができるが、最後の３つが好ましいエステルである。これらは、必要とされる特性に応じて、単独または組み合わせて使用することができる。あるいは、高融点の脂質、白色軟質パラフインおよび／もしくは液体パラフィンまたはその他のミネラル油を使用することができる。

鼻内投与に好適な製剤として、担体が液体の場合、例えば、鼻スプレー、点鼻剤が含まれ、またはネブライザーによるエアロゾル投与の場合、活性化合物の水性または油状溶液が含まれる。

鼻内投与に好適な製剤として、担体が固体の場合、例えば、約２０〜約５００ミクロンの範囲の粒子サイズを持つ粗粉末として提供されるものが含まれ、例えば、鼻からの吸い込みができる様相、すなわち、鼻に近接させた粉末の容器から鼻腔を通って急速に吸い込ませることによって、投与される。

肺投与（例えば、吸入または吹き込み療法による）に好適な製剤として、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、またはその他の好適な気体などの好適な推進剤を使用する、加圧パックからのエアロゾルスプレーとして提供されるものが含まれる。

眼内投与に好適な製剤として、活性化合物を好適な担体、特にその活性化合物の水性溶媒に溶解させるかまたは懸濁させた、点眼剤が含まれる。

直腸投与に好適な製剤として、例えば、天然もしくは硬化油、ワックス、脂肪、半液体もしくは液体ポリオール、例えば、カカオバターもしくはサリチル酸エステルを含む好適な基剤を含む坐剤として、または浣腸による処置のための溶液もしくは懸濁液として、提供することができる。

膣投与に好適な製剤は、活性化合物の他に当分野で適切であることが知られている担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、フォームまたはスプレー製剤として提供することができる。

腸管外（例えば、注射による）投与に好適な製剤として、活性化合物を溶解させるか、懸濁させるか、またはその他（例えば、リポソームもしくはその他の微小粒子）で提供する、水性もしくは非水性の、当張性で、発熱物質を含まない滅菌液体（例えば、溶液、懸濁液）が含まれる。こうした液体に、その上以下のような製薬上許容される成分を含ませることができる：抗酸化剤、バッファー、保存剤、安定剤、殺菌剤、懸濁剤、濃化剤、および製剤を意図するレシピエントの血液（もしくはその他の関連する体液）と当張性にする溶質。賦形剤の例として、例えば、以下が含まれる：水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油、など。こうした製剤に使用するのに好適な当張性担体の例として、塩化ナトリウム注射液、リンゲル液、または乳酸加リンゲル注射液が含まれる。典型的には、液体中の活性化合物の濃度は約１ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌ、例えば約１０ｎｇ／ｍｌ〜約１μｇ／ｍｌである。製剤は単位用量または多回用量の密閉容器、例えば、アンプルおよびバイアルで提供し、またフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存して、使用の直前に滅菌液体担体、例えば注射用水の添加を必要とするだけとする。滅菌粉末、顆粒、および錠剤から、即席注射溶液および懸濁液を調製することができる。

用量
当業者は、活性化合物、および活性化合物を含む組成物の適切な用量は患者次第で変更され得ることを理解できるはずである。最適用量の決定には一般的に、何らかの危険性または有害な副作用効果に対する治療上の利益のレベルの釣り合いを取ることが関与する。選択される用量レベルは、限定するわけではないが、以下を含む多様な要因に依存することとなる：特定の化合物の活性、投与の経路、投与の時間、化合物の排出速度、治療の期間、併用するその他の薬物、化合物、および／または物質、病態の重篤度、ならびに患者の生物種、性別、年齢、体重、体調、全般的健康状態、および既往歴。化合物の量および投与経路は究極的には医師、獣医、または臨床家の裁量となる。ただし一般的には、用量は、実質的に有害または悪影響がある副作用をもたらさずに、所望の効果を達成する、作用部位での局所濃度を得るように選択される。

投与は治療の経過中、１回の用量、継続的または断続的（例えば、適切な間隔で分割した用量）に、効果を上げることができる。最も効果的な投与の手段および用量を決定する方法は、当業者に周知であり、また治療のために使用する製剤、治療の目的、処置する標的細胞（群）、および治療を受ける対象体によって変更されることとなる。用量レベルおよび治療する医師、獣医、もしくは臨床家が選択する用量パターンによって、単一回または多数回投与を実施することができる。

一般的に、活性化合物の好適な用量は１日に対象体の体重１キログラムについて、約１００μｇ〜約２５０ｍｇ（より典型的には約１００μｇ〜約２５ｍｇ）の範囲である。活性化合物が塩、エステル、アミド、プロドラッグなどの場合、投与する量は親化合物を基準として算出され、したがって実際の使用量は比例して増大する。

以下の実施例は本発明を説明するためにのみ提供するものであって、本明細書に記載する本発明の範囲を限定することを意図するものではない。

化学合成
反応のためのすべての出発物質、試薬および溶媒は試薬等級のもので、購入したまま使用した。クロマトグラフィー溶媒はＨＰＬＣ等級のもので、それ以上精製しないで使用した。Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０Ｆ−２５４薄層プレートを使用する薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）分析によって、反応をモニターした。Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（０．０１５−０．０４０ｍｍ）上または使い捨てＩｓｏｌｕｔｅ Ｆｌａｓｈ ＳｉおよびＳｉ ＩＩシリカゲルカラムで、フラッシュカラムクロマトグラフィーを実施した。Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ［８０９ ０２３］コーティング済みＴＬＣプレートＳＩＬ Ｇ−２５ ＵＶ_２５４またはＡｎａｌｔｅｃｈ［２０１５］コーティング済み調製用ＴＬＣプレート、２０００μｍ、ＵＶ_２５４のいずれかで、調製用ＴＬＣを実施した。Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＬＣＴ／Ｗａｔｅｒ’ｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９５ ＨＰＬＣシステムおよびＤｉｓｃｏｖｅｒｙ ５μｍ、Ｃ１８、５０ｍｍ×４．６ｍｍ ｉ．ｄ．カラム（Ｓｕｐｅｌｃｏ）で、温度２２℃、以下の溶媒系を使用して、ＬＣＭＳ分析を実施した：溶媒Ａ：メタノール；溶媒Ｂ：水中０．１％ギ酸、流速：１ｍＬ／分。勾配は、１０％Ａ／９０％Ｂ、０〜０．５分、で開始し、その後０．５分から６．５分までで１０％Ａ／９０％Ｂから９０％Ａ／１０％Ｂまで、そして１０分まで継続して９０％Ａ／１０％Ｂとした。１０〜１０．５分で勾配を１０％Ａ／９０％に戻し、この濃度を１２分まで持続させた。ＵＶ検出は２５４ｎｍで実施し、イオン化は陽性または陰性イオンエレクトロスプレーである。分子量スキャン範囲は５０〜１０００である。サンプルはＤＭＳＯまたはメタノール中１ｍｇ／ｍＬとして供給し、パーシャルループフィル（partial loop fill）上に３μＬを注入した。ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＤＰＸ ２５０ＭＨｚまたはＢｒｕｋｅｒ Ａｄｖａｎｃｅ ５００ＭＨｚスペクトロメーター上、ＤＭＳＯ−ｄ_６中で記録した。

（Ｉ）２−アミノ−３−ニトロ−４−クロロピリジンのフェノラートとのカップリング

合成例１
４−（３−アミノフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン

方法Ａ．３−ヒドロキシアニリン（２．０７ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（６５ｍＬ）に溶解させ、溶液を１０分間のアルゴン撹拌によって脱気した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．１３ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を室温で１時間継続した。４−クロロ−３−ニトロピリジン−２−アミン（３．０ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を固体として一度に添加し、その後反応混合物を８０℃で２０時間加熱した。溶媒を真空蒸発させ、茶色の油状残渣を採って１Ｍ ＨＣｌ（ａｑ）（５０ｍＬ）に入れた。この層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、その後１Ｍ ＮａＯＨ（ａｑ）でｐＨ〜１０まで塩基性化した。茶色の沈殿物を回収し、Ｈ_２Ｏ（３×２５ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、４−（３−アミノフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン（３．５０ｇ、８０％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 5.39(s, 2H, NH₂), 6.02(d, 1H, H_Py,5, J=5.7Hz), 6.23-6.30(m, 2H, H_arom,Ph’), 6.47(d, 1H, H_arom,Ph’, J=8.0Hz), 7.04-7.24(m, 3H, NH₂ + H_arom,Ph’), 7.48(m, 2H, H_arom), 7.98(d, 1H, H_Py,5); LC-MS(m/z): 247(M + H, 100).

合成例２
４−（３−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェノキシ）−３−ニトロ−２−アミノ−ピリジン

方法Ａを３−Ｎ−ＢＯＣ−アミノ−フェノールについて使用して、表記化合物をガラス状黄色固体（１．９ｇ、９６％）として得た。¹H-NMR(DMSO), δ(ppm), J(Hz): 1.46(s, 9H, (CH₃)₃C), 5.36(s, 2H, NH₂), 6.00(d, 1H, H_Pyr, J=5.7), 6.77(d, 1H, H_{arom4 or 6}, J=6.9), 7.32-7.36(m, 2H, H_arom), 8.01(d, 1H, H_Pyr), 9.56(s, 1H, NH); MS-LC, R_f= 7.10分, (C₁₆H₁₈N₄O₅), m/z: 346.1 [M⁺+1], 100.

合成例３
４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン

方法Ａを２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシアニリンについて使用して、表記化合物を黄色粉末（１．１８６ｇ、６７％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 5.81(s, 2H, NH_2,Ph), 5.95(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 6.67(s, 1H, H_Ph,11), 7.22(s, 2H, NH_2,Py), 7.49(s, 1H, NH_Ph,8), 7.99(d, 1H, H_2,Py6, J=2.5 Hz). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 99.8(C-4); 107.7(C-11); 110.5(C-2); 114.6(C-7); 121.1(C-9); 129.9(C-8); 145.5(C-10); 147.8(C-6); 153.3(C-5); 153.7(C-1); 157.7(C-3). LC-MS(m/z): 314(M+H, 100).

合成例４
４−（３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン

方法Ａを３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）フェノールについて使用して、表記化合物を黄色固体（５４４ｍｇ、５６％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 5.93(s, 2H, NH_{2, Ph}), 6.11(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 6.53(s, 1H, H_arom), 6.56(s, 1H, H_arom), 6.77(s, 1H, H_arom), 7.23(s, 2H, NH_2,Py), 8.05(d, 1H, H_Py,6, J=5.6 Hz). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 101.3(C-4); 102.7(C-11); 106.9(C-9); 107.5(C-7); 122.1(C-2); 122.6(C-10); 131.2(C-12); 151.4(C-8); 153.2(C-5); 153.7(C-1); 154.8(C-6); 157.9(C-3). LC-MS(m/z): 314(M+H, 100).

合成例５
４−（５−アミノ−２−メトキシフェノキシ）−２−アミノ−３−ニトロピリジン

方法Ａを５−アミノ−２−メトキシフェノールについて使用して、表記化合物をオレンジ色固体（１．８ｇ、９０％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.60(s, 3H, CH₃); 4.95(bs, 2H, NH_{2, Ph}), 5.85(d, 1H, H_Py,4, J=5.7 Hz), 6.38(d, 1H, H_Ph,8, J= 2.6 Hz), 6.48(dd, 1H, H_Ph,9, J= 8.7 HzおよびJ=2.6 Hz), 6.91(d, 1H, H_Ph,11, J=8.7 Hz), 7.10(bs, 2H, NH_{2, Py}), 7.94(d, 1H, H_Py,5, J=5.7 Hz). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 56.5(CH3); 99.5(C-4); 107.7(C-11); 112.0(C-9); 115.6(C-8); 121.2(C-2); 141.3(C-10); 141.7(C-6); 143.7(C-7); 152.7(C-5); 159.0(C-1); 162.2(C-3). LC-MS(m/z): 277(M+H, 100).

合成例６
４−（３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン

方法Ａを３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）フェノールについて使用して、表記化合物を黄色固体（５４４ｍｇ、５６％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 5.93(s, 2H, NH_{2, Ph}), 6.11(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 6.53(s, 1H, H_arom), 6.56(s, 1H, H_arom), 6.77(s, 1H, H_arom), 7.23(s, 2H, NH_2,Py), 8.05(d, 1H, H_Py,6, J=5.6 Hz). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 101.3, 102.7, 106.9, 107.5, 122.1, 122.6, 131.2, 151.4, 153.2, 153.7, 154.8, 157.9. LC-MS(m/z): 314(M+H, 100).

合成例７
４−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン

方法Ａを３−アミノ−４−メチルフェノール（１．９ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を茶色固体（７６７ｍｇ、１９％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.04(s, 3H, CH₃); 5.68(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.64(d, 1H, H_arom8, J=2.4 Hz), 6.70(dd, 1H, H_arom12, J=2.5 HzおよびJ=8.2 Hz), 7.14(d, 1H, H_arom11, J=8.3 Hz), 7.66(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 7.88(bs, 2H, NH₂), 9.45(bs, 1H, NH₂), 10.02(bs, 1H, NH₂). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 16.3, 97.7, 113.7, 114.5, 116.0, 124.2, 131.5, 136.7, 150.3, 152.4, 155.9, 156.1. LC-MS(m/z): 261(M+H, 100).

合成例８
４−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）−２−アミノ−３−ニトロピリジン

方法Ａを５−アミノ−ｏ−クレゾール（３ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物をオレンジ色固体（３．３８ｇ、９０％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.91(s, 3H, CH₃), 5.19(bs, 2H, NH_2,arom), 5.84(d, 1H, H_Py,5, J=5.7 Hz), 6.27(d, 1H, H_arom), 6.44(d, 1H, H_arom, J=8.2 Hz), 6.97(s, 1H, H_arom, J=7.9 Hz), 7.12(bs, 2H, NH_2,Py), 7.96(d, 1H, H_Py,6, J=5.7 Hz). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 14.4, 99.6, 105.9, 112.2, 115.2, 121.4, 131.8, 148.7, 151.5, 153.0, 153.7, 158.7. LC-MS(m/z): 261(M+H, 100).

合成例９
４−（３−アミノ−２−メチルフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン

方法Ａを３−アミノ−２−メチルフェノール（１．５ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）について使用して、シリカゲル（溶出液：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ：１／１）上での精製後、表記化合物（８６０ｍｇ、２８％）をオレンジ色固体として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.84(s, 3H, CH₃), 5.18(bs, 2H, NH₂), 5.79(d, 1H, H_Py,5, J=5.7 Hz), 6.28(d, 1H, H_arom10, J=7.9 Hz), 6.58(d, 1H, H_arom12, J=8.0 Hz), 6.96(t, 1H, H_arom11, J=8.0 Hz), 7.07(bs, 2H, NH₂), 7.93(d, 1H, H_Py,6, J=5.7 Hz). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 9.4, 99.4, 108.0, 111.8, 112.7, 121.1, 126.9, 148.8, 151.3, 152.8, 153.2, 158.9. LC-MS(m/z): 261(M+H, 100).

合成例１０
４−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン

方法Ａを３−アミノ−５−メトキシフェノール（３３６ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）について使用して、シリカゲル（溶出液：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ：１／１、Ｒｆ０．５３）上での精製後、表記化合物（３２８ｍｇ、４９％）を黄色固体として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.66(s, 3H, CH₃); 5.39(bs, 2H, NH_2,Ph), 5.88(t, 1H, H_Ph,, J=2.1 Hz), 5.91(t, 1H, H_Ph,, J=1.9 Hz), 6.05(t, 1H, H_Ph, J=2.0 Hz), 6.08(d, 1H, H_Py,5, J=5.7 Hz), 7.08(bs, 2H, NH_{2, Py}), 7.99(d, 1H, H_Py,6, J=5.7 Hz). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 54.8, 93.7, 96.5, 97.9, 100.8, 121.9, 151.1, 152.8, 153.5, 154.8, 158.6, 161.2. LC-MS(m/z): 277(M+H, 100).

合成例１１
４−（５−アミノ−２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン

方法Ａを５−アミノ−２，４−ジフルオロフェノールについて使用して、表記化合物を黄色固体（０．４８７ｇ、４３％）として得た。¹H NMR δ(DMSO)5.28(bs, 2H, NH₂), 6.02(d, 1H, H_py,5, J=5.5Hz), 6.67(t, 1H, H_arom,6, J=8.5Hz), 7.17(bs, 2H, NH_{2, py}), 7.31(t, 1H, H_arom,3, J=11Hz), 8.01(d, 1H, H_py,6, J=5.5Hz). ¹⁹F NMR δ(DMSO) -133.44, -144.63. MS m/z 283(M⁺+1).

合成例１２
４−（５−アミノ−２，３，４−トリフルオロフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン

方法Ａを５−アミノ−２，３，４−トリフルオロフェノールについて使用して、表記化合物を黄色固体（１７８ｍｇ、４０％）として得た。¹H NMR δ(DMSO)5.63(s, 2H, 2-NH₂), 6.17(d, 1H, H_py,5, J=5.5Hz), 6.49(d, 1H, H_arom,6’, J=8.0 Hz), 7.23(s, 2H, 5'-NH₂), 8.04(d, 1H, H_py,5, J=5.5Hz). ¹⁹F NMR δ(DMSO) -159.32(t, 1F, F3, J=21.0 Hz), -159.55(ddd, 1F, aromF, J=5.5, 8.0 + 21.0 Hz), -168.95(dt, aromF, J=6.5 + 21.5 Hz).

合成例１３
４−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン

方法Ａを３−アミノ−４−クロロフェノールについて使用して、表記化合物を黄色固体（０．６４ｇ、５７％）として得た。¹H NMR δ(DMSO)5.61(bs, 2H, NH₂), 6.07(d, 1H, H_py,5, J=5.5 Hz), 6.34(dd, 1H, H_arom,5, J=3+8.5 Hz), 6.55(d, 1H, H_arom,2, J=3Hz), 7.12(bs, 2H, NH_2,py), 7.25(t, 1H, H_arom,5, J=8.5 Hz), 8.01(d, 1H, H_py,6, J=5.5 Hz).

合成例１４
４−（３−アミノ−５−クロロフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン

方法Ａを３−アミノ−５−クロロフェノールについて使用して、表記化合物を黄色固体（０．１３６ｇ、４０％）として得た。¹H NMR δ(DMSO)5.71(bs, 2H, NH₂), 6.12(d, 1H, H_py,5, J=5.5 Hz), 6.25(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 6.32(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 6.50(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 7.14(bs, 2H, NH_2,py), 8.04(d, 1H, H_py,6, J=5.5 Hz). MS m/z 281/3(M⁺+1).

（ＩＩ）アミンのＢｏｃ保護

合成例１５
４−（３−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェノキシ）−２−アミノ−３−ニトロピリジン：

方法Ｂ．４−（３−アミノフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン（３．５０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解させ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（９．０ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出勾配ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃ １：１）によって精製して、４−（３−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−アミノフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン（３．６１ｇ、７５％）を得た。

合成例１６
４−（５−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−メトキシフェノキシ）−２−アミノ−３−ニトロピリジン：

方法Ｂを４−（５−アミノ−２−メトキシフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミンについて使用して、表記化合物をオレンジ色固体（９３５ｍｇ、６９％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.45(s, 3H, tBu); 3.69(s, 3H, CH₃); 5.82(d, 1H, H_Py,4, J=5.7 Hz), 7.11-7.13(m, 3H, 1H_Ph+ NH_{2, Py}), 7.30-7.35(m, 2H, J=8.8 Hz, J=2.0 Hz, H_arom), 7.94(d, 1H, H_Py,5, J=5.7 Hz), 9.35(bs, 1H, NH_carbamate). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 27.9(tBu); 55.9(CH₃); 79.0(C-tBu); 99.3(C-4); 112.2(C-11); 113.9(C-8); 116.6(C-9); 121.1(C-2); 133.4(C-10); 140.4(C-6); 145.7(C-7); 152.6(C-13); 152.8(C-5); 153.6(C-1); 158.8(C-3). LC-MS(m/z): 376(M+H, 100).

合成例１７
ｔｅｒｔ−ブチル＝３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−４−メチルフェニルカルバマート

方法Ｂを４−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）−２−アミノ−３−ニトロピリジン（２．７３ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を黄色固体（３．２６ｇ、７９％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.45(s, 9H, t-Bu); 2.03(s, 3H, CH₃); 5.81(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 7.17-7.31(m, 3H, H_arom), 7.96(d, 1H, H_Py,6, J=5.6 Hz), 9.51(bs, 1H, NH_carbamate). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 15.0, 27.1, 83.3, 97.9, 116.5, 119.0, 123.1, 127.7, 131.5, 136.7, 149.4, 149.7, 150.6, 152.9, 156.0. LC-MS(m/z): 361(M+H, 100).

（ＩＩＩ）トリフルオロアセトアミド保護

合成例１８
Ｎ−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド

方法Ｃ．４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン（４５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（４．５ｍＬ）に懸濁させた。ピリジン（３．４ｅｑｕｉｖ．、４．７６ｍｍｏｌ、３９５μＬ）およびトリフルオロ酢酸無水物（１．１ｅｑｕｉｖ．、１．５４ｍｍｏｌ、２４０μＬ）を添加し、反応混合物をＲＴで２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水に入れて、不溶性残渣をろ過によって回収した。シリカゲル（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ：１／１）上の精製によって、表記化合物（５２０ｍｇ、８９％）を黄色粉末として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.01(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 7.31(s, 2H, NH_2,Py), 7.67(s, 1H, H_Ph,11), 8.03(s, 1H, NH _Ph,8), 8.07(d, 1H, H_Py6, J=5.3 Hz), 11.60(bs, 1H, NHCOCF₃). LC-MS(m/z): 410(M+H, 100).

（ＩＶ）ニトロ基の還元

１．共通中間体への還元Ｅｎ−経路（スキーム２による）

合成例１９
４−（３−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェノキシ）−２，３−ジアミノ−ピリジン

方法Ｄ．ＡｃＯＥｔ：ＥｔＯＨ １：１ ４５０ｍＬ中の４−（３−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニルオキシ）−２，３−ジアミノ−ピリジン（２．５ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を、Ｐｄ／Ｃ１０％ ５００ｍｇの存在中、室温、水素雰囲気下で７ｈ撹拌した。触媒ろ過および蒸発乾固後、表記化合物を茶色ガラス状固体（２．１７ｇ、９５％）として取得した。¹H-NMR(DMSO), δ(ppm), J(Hz): 1.45(s, 9H, (CH₃)3C), 4.39(s, 2H, 5-NH₂), 5.36(s, 2H, 6-NH₂), 6.02(d, 1H, H_Pyr, J=5.6), 6.58(d, 1H, H_{arom4 or 6}, J=7.9), 7.19-7.21(m, 2H, H_arom), 7.25(d, 1H, H_Pyr), 9.41(s, 1H, NH); MS-LC, R_f= 4.03分, (C₁₆H₂₀N₄O₃), m/z: 316.1 [M⁺+1], 100.

合成例２０
Ｎ−（５−（２，３−ジアミノ−ピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド

方法ＤをＮ−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミドについて使用して、表記化合物を茶色固体（４９８ｍｇ、９２％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 5.02(s, 2H, NH_2,Py), 6.12(d, 1H, H_Py,5, J=6.4 Hz), 6.64(s, 2H, NH_2,Py), 7.23(s, 1H, H_Ph,11), 7.28(d, 1H, H_{Py 6}, J=6.4 Hz), 7.96(s, 1H, NH_Ph,8). LC-MS(m/z): 380(M+H, 100).

合成例２１
４−（５−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−メトキシフェノキシ）−２，３−ジアミノ−ピリジン：

方法Ｄを４−（５−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−メトキシフェノキシ）−２−アミノ−３−ニトロピリジンについて使用して、表記化合物を薄茶色固体（７２７ｍｇ、７８％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.43(s, 9H, tBu); 3.70(s, 3H, CH₃); 4.34(bs, 2H, NH₂); 5.46(bs, 2H, NH₂); 5.77(d, 1H, H_Py,4, J=5.6 Hz), 7.03(d, 1H, H_arom, J=8.9 Hz), 7.17(m, 2H, H_arom, + H_Py,5, J=5.6 Hz), 7.21(d, 1H, H_arom, J=7.9 Hz), 9.22(bs, 1H, NH_carbamate). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 28.0(tBu); 55.9(CH3); 78.8(C-tBu); 101.6(C-4); 111.7(C-11); 113.5(C-8); 114.6(C-9); 118.0(C-2); 133.1(C-10); 135.6(C-5); 143.0(C-6); 146.1(C-1); 148.5(C-3); 149.81(C-7); 152.6(C-13). LC-MS(m/z): 348(M+H, 100).

合成例２２
４−（５−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−メチルフェノキシ）−２，３−ジアミノ−ピリジン：

方法Ｄを４−（５−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−メチルフェノキシ）−２−アミノ−３−ニトロピリジンについて使用して、表記化合物を茶色固体（１．４６ｇ、５３％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.42(s, 3H, tBu); 2.08(s, 3H, CH₃); 4.39(bs, 2H, NH₂), 5.50(bs, 2H, NH₂), 5.81(d, 1H, H_Py,4, J=5.6 Hz), 7.02-7.09(m, 3H, H_Ph), 7.20(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 9.29(bs, 1H, NH_carbamate). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 15.1(CH₃); 27.9(tBu); 78.9(C-tBu); 102.3(C-4); 108.9(C-11); 113.7(C-9); 118.6(C-2); 122.0(C-7); 130.9(C-8); 135.6(C-5); 138.6(C-10); 147.6(C-1); 149.9(C-6); 152.5(C-3); 153.2(C-13). LC-MS(m/z): 330(M+H, 100).

（Ｖ）ニトロ基の還元

２．カップリングした中間体の還元（スキーム４およびスキーム５による）

合成例２３
１−（５−（２，３−ジアミノ−ピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素

方法Ｄを１−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素について使用して、表記化合物を薄茶色粉末（８０ｍｇ、１７％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 5.53(s, 2H, NH₂), 6.05(d, 1H, H_Py,5, J=5.7 Hz), 7.62(m, 3H, H_arom + H_Py,6, J=5.7 Hz), 7.79(s, 1H, H_arom), 7.94(m, 2H, H_arom), 8.53(s, 1H, NH_urea), 9.93(s, 1H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 102.1(C-4); 112.1(C-11); 116.7(C-); 116.8(C-); 117.2(C-); 117.7(C-); 120.3(C-); 123.0(C-); 126.6(C-); 126.8(C-); 129.8(C-); 132.0(C-); 135.6(C-10または13); 138.5(C-10または13); 143.2(C-6); 149.4(C-12); 149.5(C-5); 151.6(C-1); 153.0(C-3). LC-MS(m/z): 505(M+H, 100).

合成例２４
１−（５−（２，３−ジアミノ−ピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素

方法Ｄを１−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素について使用して、表記化合物を茶色固体（６４ｍｇ、７７％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 4.55(s, 1H, NH₂), 4.69(s, 1H, NH₂), 5.98(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 7.35(m, 2H, H_arom + H_Py,6, J=5.5 Hz), 7.54(m, 3H, H_arom), 7.89(d, 1H, H_arom, J=1.5 Hz), 7.99(d, 1H, H_arom, J=6.8 Hz), 8.50(s, 1H, NH_urea), 9.82(s, 1H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 102.7(C-4); 103.3(C-11); 111.8(C-2); 114.0(C-14); 116.9(C-16); 117.6(C-7); 118.6(C-18); 119.2(C-9); 121.8(C-17); 124.8(C-15); 129.8(C-19); 129.9(C-8); 135.1(C-10); 135.8(C-5); 139.7(C-13); 146.3(C-6); 147.7(C-1); 150.1(C-3); 151.7(C-12). LC-MS(m/z): 471(M+H, 100).

合成例２５
１−（３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素

方法Ｄを１−（３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素について使用して、表記化合物を薄ピンク色固体（８８ｍｇ、４０％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d6): 4.62(bs, 2H, NH₂), 5.71(bs, 2H, NH₂), 6.20(d, 1H, H_Py,4, J=5.6 Hz), 6.90(m, 1H, H_arom), 7.23(m, 1H, H_arom), 7.31(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 7.61(s, 1H, H_arom), 7.65(d, 1H, H_arom, J=2.5 Hz), 7.68(m, 1H, H_arom), 8.04(d, 1H, H_arom, J=2.5 Hz), 9.23(s, 1H, NH_urea), 9.35(s, 1H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 105.3(C-4); 107.3(C-11); 108.8(C-9); 109.9(C-7); 117.0(C-15); 117.1(C-2); 121.1(C-17); 122.5(C-16); 122.7(C-10); 123.4(C-19); 126.6(C-20); 130.5(C-12); 131.9(C-18); 135.0(C-5); 138.8(C-14); 141.6(C-8); 144.7(C-1); 150.4(C-3); 152.1(C-13); 157.1(C-6). LC-MS(m/z): 505(M+H, 100).

合成例２６
Ｎ−（３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法ＤをＮ−（３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（３４０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）について使用し、カラムクロマトグラフィー（溶出勾配：ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ：１／１その後ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ：９５／５）による精製後、表記化合物を固体（１９７ｍｇ、６２％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.77(s, 3H, CH₃), 4.39(bs, 2H, NH₂), 5.52(bs, 2H, NH₂), 5.88(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 7.15(d, 1H, H_arom, J=8.9 Hz), 7.21(d, 1H, H_Py,6, J=5.6 Hz), 7.46(d, 1H, H_arom, J=2.5 Hz), 7.57(dt, 1H, H_arom, J=8.2 Hz, J=2.1Hz, J=1.1Hz), 7.60(dd, 1H, H_arom, J=8.9 Hz, J=2.5Hz), 7.65(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.87(bs, 1H, H_arom), 7.97(d, 1H, H_arom, J=7.8 Hz), 10.29(bs, 1H, NH_amide). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 55.8, 102.2, 113.2, 113.3, 116.8, 118.6, 119.9, 120.9, 123.8, 126.6, 130.4, 132.2, 135.6, 136.8, 143.3, 147.3, 148.1, 148.2, 149.9, 163.3. LC-MS(m/z): 435(M+H, 100).

合成例２７
Ｎ−（３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法ＤをＮ−（３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（９８０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）について使用し、カラムクロマトグラフィー（溶出勾配：ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ：１／１、その後ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ：９５／５）による精製後、表記化合物を緑色固体（１８５ｍｇ、２０％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.07(s, 3H, CH₃), 4.50(bs, 2H, NH₂), 5.63(bs, 2H, NH₂), 6.43(d, 1H, H_Py,5, J=5.8 Hz), 6.89(d, 1H, H_arom, J=2.2 Hz), 6.92(dd, 1H, H_arom, J=8.2 Hz, J=2.2 Hz), 7.19(d, 1H, H_arom, J=8.3 Hz), 7.24(d, 1H, H_Py,6, J=5.8 Hz), 7.77(m, 2H, H_arom), 7.88(s, 1H, NH_amide), 8.00(s, 1H, H_arom), 8.18(m, 1H, H_arom). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 14.9, 103.5, 111.4, 116.0, 117.9, 118.9, 120.8, 121.7, 126.5, 128.7, 130.9, 131.1, 131.3, 134.1, 134.7, 141.9, 148.4, 148.6, 149.2, 162.8. LC-MS(m/z): 419(M+H, 100).

合成例２８
Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法ＤをＮ−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を黄色固体（１３６ｍｇ、９６％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.33(d, 1H, H_Py,5, J=7.0 Hz), 7.35(d, 1H, H_Py,6, J=7.0 Hz), 7.59(m, 2H, H_arom), 7.63(m, 1H, H_arom), 7.69(m, 1H, H_arom), 7.89(bs, 1H, H_arom), 7.98(s, 1H, H_arom), 8.00(d, 1H, H_arom, J=7.8 Hz), 10.39(s, 1H, NH₂), 13.19(bs, 1H, H_amide). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 103.5, 118.9, 120.2, 120.6, 120.9, 121.9, 122.9, 124.3, 124.5, 126.3, 126.8, 130.7, 135.1, 135.6, 145.8, 147.4, 148.3, 163.9, 170.2. LC-MS(m/z): 474(M, 100).

合成例２９
Ｎ−（３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法ＤをＮ−（３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（４２７ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を茶色固体（２２９ｍｇ、５７％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.08(s, 3H, CH₃), 4.46(s, 2H, NH₂), 5.53(s, 2H, NH₂), 5.83(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 6.85(m, 1H, H_arom), 7.19-7.26(m, 3H, 2H_arom+ H_Py,6), 7.61(m, 1H, H_arom), 7.69(t, 1H, H_arom, J=7.9 Hz), 7.93(s, 1H, H_arom), 8.05(d, 1H, H_arom, J=7.7 Hz), 10.18(s, 1H, NH_amide). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 11.0, 102.2, 117.0, 118.6, 120.0, 120.9, 122.6, 124.0, 125.9, 126.2, 126.6, 130.5, 135.7, 136.4, 137.5, 147.7, 148.3, 149.9, 153.6, 163.7. LC-MS(m/z): 419(M+H, 100).

合成例３０
Ｎ−（３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−５−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法ＤをＮ−（３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−５−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を暗色固体（２０６ｍｇ、７３％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.76(s, 3H, CH₃), 4.55(bs, 2H, NH₂), 5.67(bs, 2H, NH₂), 6.15(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 6.41(t, 1H, H_arom, J=2.2 Hz), 7.05(t, 1H, H_arom, J=1.9 Hz), 7.28-7.29(m, 2H, H_arom + H_Py,6), 7.58-7.60(m, 1H, H_arom), 7.66(t, 1H, H_arom, J=7.9 Hz), 7.87(m, 1H, H_arom), 7.97-7.98(m, 1H, H_arom), 10.36(bs, 1H, NH_amide). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 55.2, 99.8, 100.9, 101.8, 104.8, 118.9, 120.1, 120.4, 123.9, 126.6, 130.4, 135.3, 136.8, 140.6, 146.1, 148.2, 150.3, 157.1, 160.3, 163.8. LC-MS(m/z): 435(M+H, 100).

合成例３１
Ｎ−（５−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法ＤをＮ−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（９００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を暗紫色固体（７５７ｍｇ、９０％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.21(s, 3H, CH₃), 4.96(bs, 2H, NH₂), 5.92(bs, 2H, NH₂), 6.08(d, 1H, H_Py,5, J=5.7 Hz), 6.88(dd, 1H, H_arom, J=2.6 HzおよびJ=8.3 Hz), 7.06(d, 1H, H_arom, J=2.4 Hz), 7.27(m, 1H, H_arom+H_Py,6, J=5.7 Hz), 7.80(m, 1H, H_arom), 7.90(m, 1H, H_arom), 7.95(m, 1H, H_arom), 8.02(d, 1H, H_arom, J=7.8 Hz), 10.08(s, 1H, NH_amide). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 17.1, 116.0, 116.2, 120.0, 120.1, 123.9, 124.4, 126.6, 128.0, 128.5, 130.5, 131.1, 134.2, 136.4, 136.9, 147.0, 148.1, 149.8, 153.6, 163.6. LC-MS(m/z): 419(M+H, 100).

合成例３２
Ｎ−（５−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法ＤをＮ−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドについて使用して、表記化合物（１７０ｍｇ、８６％）を得た。¹H NMR δ(DMSO)4.55(s, 2H, NH₂), 5.61(s, 2H, NH₂), 6.01(d, 1H, H_py,5, J=5.5Hz), 7.25(d, 1H, H_py,6, J=5.5Hz), 7.34(t, 1H, H_arom,6’, J=8Hz), 7.59(t, 1H, H_arom,3’, J=10.5Hz), 7.62(d, 1H, H_arom), 7.67(t, 1H, H_arom,5’, J=8Hz), 7.88(s, 1H, H_arom,2’), 7.99(d, 1H, H_arom, J=8Hz), 10.3(s, 1H, CONH). ¹⁹F NMR δ(DMSO)-56.76(s, 1F, CF₃), -121.73(s, 1F, aromF), -130.76(s, 1F, aromF). MS m/z 400(M⁺).

合成例３３
Ｎ−（５−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−２，３，４−トリフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法ＤをＮ−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２，３，４−トリフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドについて使用して、表記化合物（９２ｍｇ、８０％）を得た。¹H NMR δ(DMSO)4.72(s, 2H, NH₂), 5.81(s, 2H, NH₂), 6.19(d, 1H, H_py,5, J=5.5 Hz), 7.07(t, 1H, H_arom,6’, J=6.5Hz), 7.29(d, 1H, H_py,6, J=5.5Hz), 7.64(d, 1H, H_arom, J=7.5Hz), 7.68(t, 1H, H_arom,5", J=8.0 Hz), 7.88(s, 1H, H_arom,2"), 7.99(d, 1H, H_arom, J=7.5 Hz), 10.49(s, 1H, NH_amide). ¹⁹F NMR δ(DMSO) -56.78(s, 3F, CF₃), -145.32(m, 1F, aromF), -155.31(m, 1F, aromF), -158.41(m, 1F, F₃).

合成例３４
Ｎ−（２−クロロ−５−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法ＤをＮ−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドについて使用して、表記化合物（６２ｍｇ、５０％）を得た。¹H NMR δ(DMSO)4.51(s, 2H, NH₂), 5.63(s, 2H, NH₂), 6.13(d, 1H, H_py,5, J=5.5 Hz), 6.95(dd, 1H, H_arom,5, J=3+9 Hz), 7.23(d, 1H, H_arom,2, J=3 Hz), 7.29(d, 1H, H_py,6, J=5.5 Hz), 7.54(d, 1H, H_arom,6, J=9 Hz), 7.62(dt, 1H, H_arom, J=1+8 Hz), 7.69(t, 1H, H_arom,5’, J=8 Hz), 7.90(s, 1H, H_arom,2’), 8.01(dt, 1H, H_arom, J=1+8 Hz), 10.22(s, 1H, CONH). ¹⁹F NMR δ(DMSO) -56.36(s, 3F, CF₃). MS m/z 439(M⁺+1).

合成例３５
Ｎ−（３−クロロ−５−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法ＤをＮ−（３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−５−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドおよび触媒として炭素上の５％硫化白金について使用して、表記化合物（９２ｍｇ、９８％）を得た。¹H NMR δ(DMSO)4.53(s, 2H, NH₂), 5.66(s, 2H, NH₂), 6.19(d, 1H, H_py,5, J=5.5 Hz), 6.82(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 7.31(d, 1H, H_py,6, J=5.5 Hz), 7.34(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 7.61(d, 1H, H_arom, J=8 Hz), 7.68(t, 1H, H_arom, J=8 Hz), 7.73(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 7.87(s, 1H, H_arom,2’), 7.97(d, 1H, H_arom, J=8 Hz), 10.51(s, 1H, CONH). ¹⁹F NMR δ(DMSO)-56.37(s, 3F, CF₃). MS m/z 439 /441(M⁺+1).

（ＶＩ）２，３−ジアミノピリジル中間体からピリドイミダゾロンの形成

１．共通中間体への環化Ｅｎ−経路（スキーム２による）

合成例３６
ｔｅｒｔ−ブチル＝３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−フェニルカルバマート：

方法Ｅ．無水ＴＨＦ４０ｍＬおよびピリジン２．４ｍｌに溶解させ、Ａｒ下０℃で撹拌した４−（３−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェノキシ）−２，３−ジアミノ−ピリジン（１．６ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ１０ｍＬ中のトリホスゲン（１．５１ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、１．０−１．５時間で滴下した。反応混合物を０℃でさらに２時間撹拌し、その後室温にして、さらに１８時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固させ、残渣を再びアセトン１０ｍＬに入れ、水５０ｍＬで沈殿させた。ろ過後、表記化合物６７４ｇ（３９％）を固体（６７４ｇ、３９％）として取得した。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.46(s, 9H, tBu), 6.43(d, 1H, H_Py,5, J = 5.9 Hz), 6.72-6.76(m, 1H, H_arom,Ph), 7.30-7.32(m, 3H, H_arom,Ph), 7.79(d, 1H, H_Py,6), 9.47(s, 1H, NHBoc), 11.14および11.36(s, NH, NH_Py). LC-MS(m/z): 287(M, 100).

合成例３７
ｔｅｒｔ−ブチル＝３−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−４−メトキシフェニルカルバマート

方法Ｅを４−（５−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−メトキシフェノキシ）−２，３−ジアミノ−ピリジンについて使用して、表記化合物を白色固体（２６４ｍｇ、３４％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.44(s, 9H, tBu); 3.69(s, 3H, CH₃); 6.13(d, 1H, H_Py,4, J=5.9 Hz), 7.13(d, 1H, H_arom,10, J=9.0 Hz), 7.31-7.32(m, 2H, H_arom,8, 11), 7.70(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 9.35(bs, 1H, NH_carbamate), 11.20(s, 1H, NH_urea), 11.34(s, 1H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 28.1(tBu); 56.0(CH₃); 79.0(C-tBu); 103.9(C-4); 111.9(C-2); 112.3(C-12); 113.9(C-9); 115.9(C-10); 133.4(C-11); 141.2(C-5); 141.3(C-7); 146.0(C-1); 146.2(C-3); 146.7(C-8); 152.7(C-14); 154.2(C_urea). LC-MS(m/z): 372(M+H, 100).

合成例３８
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−４−メチルフェニルカルバマート

方法Ｅをｔｅｒｔ−ブチル３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−４−メチルフェニルカルバマート（１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を黄色固体（１３２ｍｇ、１４％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.43(s, 9H, t-Bu); 2.06(s, 3H, CH₃); 6.20(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 7.22(m, 3H, H_Ph), 7.73(d, 1H, H_Py,6, J=6.0 Hz), 9.38(bs, 1H, NH_carbamate), 11.18 (bs, 1H, NH_urea3), 11.35(bs, 1H, NH_urea3). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 14.8, 27.9, 79.0, 104.7, 109.6, 112.5, 114.8, 122.3, 131.4, 138.9, 141.3, 145.2, 146.7, 151.8, 152.5, 154.1. LC-MS(m/z): 357(M+H, 100).

（ＶＩＩ）２，３−ジアミノピリジル中間体からピリドイミダゾロンの形成

２．カップリングした中間体の環化（スキーム４およびスキーム５による）

合成例３９
１−（５−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（ＣＪＳ３５１３）

方法Ｅを１−（５−（２，３−ジアミノ−ピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロ−メチル）フェニル）尿素について使用して、表記化合物を薄茶色粉末（３３ｍｇ、３９％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.38(d, 1H, H_Py,5, J=5.4 Hz), 7.60(m, 2H, H_arom), 7.78(d, 1H, H_Py,4, J=5.3 Hz), 7.89(s, 1H, H_arom), 8.00(s, 1H, H_arom), 8.13(s, 1H, H_arom), 8.67(s, 1H, NH_urea), 10.12(s, 1H, NH_urea), 11.32(s, 1H, NH_Py), 11.48(bs, 1H, NH_Py). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 104.9(C-4); 112.6(C-); 113.2(C-); 116.6(C-); 118.4(C-); 118.6(C-); 122.8(C-); 123.0(C-); 123.6(C-); 126.8(C-); 130.3(C-); 132.0(C-); 136.0(C-); 138.5(C-); 141.2(C-); 144.1(C-); 146.9(C-); 148.3(C-); 151.6(C-); 154.0(C-). LC-MS(m/z): 531(M+H, 100).

合成例４０
１−（３−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（ＣＪＳ３５１７）

方法Ｅを１−（３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素について使用して、表記化合物を白色粉末（４２ｍｇ、５４％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.66(d, 1H, H_Py,4, J=6.0 Hz), 7.12(m, 1H, H_arom), 7.46(m, 1H, H_arom), 7.61-7.66(m, 2H, H_arom), 7.73(m, 1H, H_arom), 7.87(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 8.05(d, 1H, H_arom, J=2.1 Hz), 9.86(s, 1H, NH_urea), 9.93(s, 1H, NH_urea), 11.40(s, 1H, NH_Py), 11.72(bs, 1H, NH_Py). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 107.2(C-4); 108.8(C-12); 110.3(C-10); 111.5(C-8); 114.6(C-2); 116.6(C-16); 121.5(C-18); 122.6(C-17); 123.0(C-20); 124.5(C-11); 126.5(C-21); 131.1(C-13); 131.9(C-19); 138.8(C-15); 139.4(C-5); 142.1(C-9); 144.0(C-1); 146.2(C-3); 152.3(C-14); 153.9(C-6); 155.3(C-7). LC-MS(m/z): 532(M+H, 100).

合成例４１
１−（５−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（ＣＪＳ３５１８）

方法Ｅを１−（５−（２，３−ジアミノ−ピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素について使用して、表記化合物を灰色粉末（４９ｍｇ、８４％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.41(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 7.34(m, 1H, H_arom), 7.50-7.55(m, 3H, H_arom), 7.80(d, 1H, H_Py,4, J=6.0 Hz), 7.94(s, 1H, H_arom), 8.18(s, 1H, H_arom), 8.63(s, 1H, NH_urea), 9.92(s, 1H, NH_urea), 11.39(s, 1H, NH_Py), 11.61(bs, 1H, NH_Py). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 104.9(C-4); 112.8(C-2); 113.3(C-12); 114.1(C-15); 118.3(C-16); 118.7(C-17); 121.9(C-19); 122.9(C-8); 125.0(C-10); 129.4(C-20); 129.9(C-18); 130.3(C-9); 136.2(C-11); 139.7(C-14); 140.3(C-5); 144.5(C-7); 146.5(C-1); 148.2(C-3); 151.8(C-13); 154.0(C-6). LC-MS(m/z): 498(M+H, 100).

合成例４２
Ｎ−（２−メチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３５２６）

方法ＥをＮ−（３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（２２９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を薄茶色固体（２０８ｍｇ、２４％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.07(s, 3H, CH₃), 6.21(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 7.07(dd, 1H, H_arom, J=5.7 Hz, J=3.4 Hz), 7.33(m, 2H, H_arom), 7.62(m, 1H, H_arom), 7.69(t, 1H, H_arom, J=7.9 Hz), 7.77(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 7.93(s, 1H, H_arom), 8.05(d, 1H, H_arom, J=7.6 Hz), 10.27(s, 1H, NH_amide), 11.29(s, 1H, NH_urea), 11.43(bs, 1H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 11.0, 104.4, 112.6, 118.2, 118.9, 120.0, 120.9, 123.8, 124.0, 126.5, 126.7, 130.6, 136.3, 137.9, 140.9, 145.5, 146.6, 148.2, 152.1, 154.0, 163.7. LC-MS(m/z): 445(M+H, 100).

合成例４３
Ｎ−（２−メチル−５−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３５２４）

方法ＥをＮ−（５−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（３２１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を薄黄色固体（８７ｍｇ、２６％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.27(s, 3H, CH₃), 6.48(d, 1H, H_Py,5, J=5.8 Hz), 6.98(dd, 1H, H_arom, J=8.2 Hz, J=2.3 Hz), 7.17(d, 1H, H_arom, J=2.2 Hz), 7.35(d, 1H, H_arom, J=8.3 Hz), 7.43(s, 1H), 7.64(d, 1H, H_Py,6, J=5.8 Hz), 7.75(m, 2H, H_arom), 7.97(s, 1H, H_arom), 8.14(m, 1H, H_arom), 10.27(bs, 1H, NH_urea3), 11.09(bs, 1H, NH_urea3). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 17.1, 103.4, 110.6, 114.6, 116.5, 120.9, 121.7, 126.4, 128.1, 128.8, 131.1, 131.2, 131.4, 132.7, 139.3, 141.0, 145.2, 148.3, 148.8, 153.5, 163.2. LC-MS(m/z): 445(M+H, 100).

合成例４４
Ｎ−（４−メトキシ−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３５２２）

方法ＥをＮ−（３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１７６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を薄緑色固体（１３２ｍｇ、７２％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.76(s, 3H, CH₃), 6.37(d, 1H, H_Py,5, J=6.4 Hz), 7.27(d, 1H, H_arom10, J=9.0 Hz), 7.59-7.65(m, 3H, H_arom11,17,20), 7.73(d, 1H, H_arom13, J=2.4 Hz), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=6.4 Hz), 7.88(s, 1H, H_arom19), 7.99(d, 1H, H_arom21, J=7.7 Hz), 10.41(bs, 1H, NH_urea3), 11.63(bs, 1H, NH_urea3), 12.01(bs, 1H, NH_amide). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 55.9, 104.5, 113.1, 113.8, 114.5, 118.9, 120.0, 121.0, 123.9, 126.6, 130.6, 132.5, 136.8, 137.6, 140.6, 144.6, 147.2, 147.3, 148.2, 153.7, 163.5. LC-MS(m/z): 461(M+H, 100).

合成例４５
Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３５２１）

方法ＥをＮ−（２，４−ジクロロ−５−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１１０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を薄茶色固体（２０ｍｇ、１７％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.43(d, 1H, H_Py,5, J=5.4 Hz), 7.54(s, 1H, H_arom), 7.62(d, 1H, H_arom, J=6.9 Hz), 7.68(t, 1H, H_arom, J=7.6 Hz), 7.82(d, 1H, H_Py,6, J=5.6 Hz), 7.88(s, 1H, H_arom), 7.96(s, 1H, H_arom), 7.99(d, 1H, H_arom, J=7.3 Hz), 10.35(s, 1H, H_amide), 11.30( bs, 1H, NH_urea), 11.45(bs, 1H, NH _urea3). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 105.6, 113.2, 118.9, 119.9, 120.1, 120.9, 122.7, 124.4, 125.8, 126.8, 130.6, 135.0, 135.6, 141.3, 143.5, 147.1, 148.2, 148.7, 154.0, 163.8. ¹⁹F-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): -56.76. LC-MS(m/z): 499(M, 100).

合成例４６
Ｎ−（４−メチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３５２３）

方法Ｅを７−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を黄色固体（３５ｍｇ、３４％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.24(s, 3H, CH₃), 5.79(bs, 2H), 6.42(d, 1H, H_Py,5, J=5.5 Hz), 7.41(dd, 1H, H_arom, J=7.9 Hz, J=1.0 Hz), 7.49(s, 1H, H_arom), 7.52(d, 1H, H_arom, J=8.2 Hz), 7.66(d, 1H, H_Py,6, J=5.5 Hz), 7.79(m, 2H), 8.05(s, 1H, H_arom), 8.21(m, 1H, H_arom), 10.67(bs, 1H, NH_urea3), 11.09(bs, 1H, NH_urea3). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 15.7, 95.7, 109.2, 119.4, 120.9, 121.8, 123.3, 126.6, 128.9, 129.2, 130.8, 131.3, 131.5, 132.8, 135.1, 140.5, 143.9, 148.4, 148.9, 152.1, 162.7. LC-MS(m/z): 445(M+H, 100).

合成例４７
Ｎ−（３−メトキシ−５−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３５２５）

方法ＥをＮ−（３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−５−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（１８５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を薄黄色固体（５４ｍｇ、２７％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.77(s, 3H, CH₃), 6.53-6.56(m, 2H, H_arom + H_Py,5), 7.17(m, 1H, H_arom), 7.35(m, 1H, H_arom), 7.60(m, 1H, H_arom), 7.67(m, 1H, H_arom), 7.82(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 7.87(s, 1H, H_arom), 7.97(d, 1H, H_arom, J=7.8 Hz), 10.39(s, 1H, NH_amide), 11.18(s, 1H, NH_urea), 11.39(bs, 1H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 55.4, 100.9, 102.1, 102.9, 106.7, 113.7, 118.9, 120.0, 124.0, 126.6, 130.5, 136.6, 140.8, 141.2, 144.3, 147.0, 148.1, 154.1, 155.6, 160.5, 163.9. LC-MS(m/z): 461(M+H, 100).

合成例４８
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−５−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３４４０）

方法ＥをＮ−（５−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドについて使用して、表記化合物を白色固体（４４ｍｇ、３５％）として得た。¹H NMR δ(DMSO)6.45(d, 1H, H_py,5, J=6Hz), 7.61(m, 2H, H_arom), 7.68(m, 2H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_py,6, J=6Hz), 7.89(1H, s, H_arom,2’), 7.99(1H, d, H_arom, J=7.0 Hz), 10.45(bs, 1H, NH_amide), 11.30(bs, 1H, NH_Py3), 11.45(bs, 1H, NH_Py2). ¹⁹F NMR δ(DMSO)-56.77(s, 1F, CF₃), -119.87(s, 1F, aromF), -129.83(s, 1F, aromF).

合成例４９
Ｎ−（２，３，４−トリフルオロ−５−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３４４１）

方法ＥをＮ−（５−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−２，３，４−トリフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドについて使用して、表記化合物（３９ｍｇ、４０％）を得た。¹H NMR δ(DMSO)6.65(d, 1H, H_py,5, J=6.0 Hz), 7.32(t, 1H, H_arom,6’, J=6.5Hz), 7.63(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.68(t, 1H, H_arom,5", J=8.0 Hz), 7.84(d, 1H, H_py,6, J=6Hz), 7.88(s, 1H, H_arom,2"), 7.98(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 10.52(s, 1H, NH_amide), 11.26(s, 1H, pyrNH), 11.47(s, 1H, pyrNH). ¹⁹F NMR δ(DMSO) -56.78(s, 1F, CF₃), -143.71(m, 1F,aromF), -154.05(m, 1F, aromF), -157.47(m, 1F, F3). (MS m/z)485(M+H, 100).

合成例５０
Ｎ−（２−クロロ−５−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３４４２）

方法ＥをＮ−（３−クロロ−５−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドについて使用して、表記化合物を白色固体（４７ｍｇ、５１％）として得た。¹H NMR δ(DMSO)6.64(d, 1H, H_py,5, J=6 Hz), 7.03(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 7.45(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 7.62(dt, 1H, H_arom, J=1+8 Hz), 7.69(t, 1H, H_arom,5’, J=8 Hz), 7.83(d, 1H, H_py,6, J=6 Hz), 7.90(1H, s, H_arom,2’), 8.01(1H, dt, H_arom, J=1+8 Hz), 10.27(s, 1H, NH_amide), 11.23(s, 1H, NH_Py3), 11.41(bs, 1H, NH_Py2). ¹⁹F NMR δ(DMSO)-56.37(s, 3F, CF₃). MS m/z 465(M⁺+1).

合成例５１
Ｎ−（３−クロロ−５−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３４４３）

方法ＥをＮ−（２−クロロ−５−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドについて使用して、表記化合物を白色固体（３５ｍｇ、５４％）として得た。¹H NMR δ(DMSO)6.64(d, 1H, H_py,5, J=6 Hz), 7.03(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 7.45(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 7.62(dt, 1H, H_arom, J=1+8 Hz), 7.69(t, 1H, H_arom,5’, J=8 Hz), 7.82(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 7.86(d, 1H, H_py,6, J=6 Hz), 7.9(1H, s, H_arom,2’), 7.97(1H, dt, H_arom, J=1+8 Hz), 10.53(s, 1H, NH_amide), 11.2(s, 1H, NH_Py3), 11.45(s, 1H, NH_Py2). ¹⁹F NMR δ(DMSO)-56.37(s, 3F, CF₃). MS m/z 465/7(M⁺+1).

（ＶＩＩＩ）Ｂｏｃカルバマートの脱保護

合成例５２
７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン：

方法Ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル＝３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル−オキシ）フェニルカルバマート（４１２ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（８ｍＬ）に溶解させ、溶液を室温で３時間撹拌した。過剰のＴＦＡを真空蒸発させ、生成した粘性油を水（３ｍＬ）中に入れた。飽和ＮａＨＣＯ_３（ａｑ）を添加してｐＨ７とした。生成した沈殿物をろ過によって回収し、水で洗浄し、乾燥して、表記化合物を灰白色固体（２５２ｍｇ、７２％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 5.29(bs, 2H, NH₂), 6.24-6.44(m, 4H, H_Py,5+Ph), 7.06(t, 1H, H_arom,Ph, J=7.9 Hz, 7.76(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 11.19(bs, 2H, NH_Py); LC-MS(m/z): 243(M+H, 100).

合成例５３
７−（５−アミノ−２−メトキシフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン

方法Ｆをｔｅｒｔ−ブチル３−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−４−メトキシフェニルカルバマートについて使用して、表記化合物（３４ｍｇ、１８％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.59(s, 3H, CH₃), 4.89(bs, 2H, NH₂), 6.16(d, 1H, H_Py,4, J=5.9 Hz), 6.37(d, 1H, H₁₁, J=2.5 Hz), 6.46(dd, 1H, H₁₀, J=8.6 Hz, J=2.5 Hz), 6.91(d, 1H, H₈, J=8.7 Hz), 7.70(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 11.17 (bs, 1H, NH_urea3), 11.31(bs, 1H, NH_urea3). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 56.4(CH₃); 104.1(C-4); 107.8(C-12); 111.3(C-10); 111.8(C-2); 115.5(C-9); 141.0(C-5); 141.8(C-11); 142.4(C-7); 143.6(C-8); 146.3(C-1); 146.5(C-3); 154.0(C-6). LC-MS(m/z): 273(M+H, 100).

合成例５４
７−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン

トリホスゲンの−ブチル＝３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）−４−メチルフェニルカルバマートとの反応物の精製後、化合物を取得した。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.17(s, 3H, CH₃), 5.81(bs, 2H, NH₂); 6.36(s, 1H, H_arom), 6.80(d, 1H, H_Py,5, J=5.2 Hz), 6.90(s, 1H, H_arom), 7.20(d, 1H, H_Py,6, J=5.8 Hz), 7.63(s, 1H, H_arom), 9.66(bs, 1H, NH_Py), 10.54(bs, 1H, NH_Py). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 15.5, 96.0, 111.9, 115.8, 123.7, 130.8, 130.9, 132.2, 135.8, 139.0, 143.2, 152.2, 155.7. LC-MS(m/z): 257(M+H, 100).

（Ｘ）イソシアナートおよびアミンからの尿素の合成

１．ピリドイミダゾロン中間体からの尿素（スキーム３による）

合成例５５
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）尿素（ＣＪＳ３６７８）

方法Ｇ：水性ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアナート（３３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１４時間撹拌した。次に、溶媒を蒸発させ、固体残渣をＥｔ_２Ｏで洗浄し、表記化合物を灰白色固体（３３ｍｇ、５５％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.45(d, 1H, H_Py,5, J=5.85 Hz), 6.78(d, 1H, H_arom,Ph, J=8.2 Hz), 7.25(d, 1H, H_arom,Ph’, J=7.9 Hz), 7.34-7.39(m, 2H, H_arom,Ph), 7.55-7.67(m, 2H, H_{arom,Ph+Ph’}), 7.79(d, 1H, H_Py,6, J=5.85 Hz), 8.06(s, 1H, H_arom,Ph’), 9.14(s, 1H, NH_urea), 9.29(s, 1H, NH_urea), 11.23(s, 1H, NH_Py3), 11.42(s, 1H, NH_Py2). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 106.30, 109.24, 112.95, 114.68, 116.87, 117.15, 122.45, 123.18, 123.46, 123.82, 123.86, 126.70, 130.29, 141.05, 141.29, 144.75, 147.16, 152.32, 154.27, 154.83. HRMS(EI): m/z [M + H]として算出C₂₀H₁₄ClF₃N₅O₃: 464.0737; 実測値: 464.0727.

合成例５６
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）尿素（ＣＪＳ３７１７）

方法Ｇを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−フルオロ−フェニルイソシアナートについて使用して、表記化合物（１０ｍｇ、１６％）を得た。¹H-NMR(DMSO), δ(ppm), J(Hz): 6.40(d, 1H, H_Pyr, J=5.9 Hz), 6.74-6.79(m, 1H, H_arom2’), 7.21(d, 1H, H_{arom 4 or 6}, J=8.05 Hz), 7.27(d, 1H, H_{arom 6 or 4}), 7.30-7.46(m, 5H, H_{arom 4’}, H_{arom 5’}, H_{arom 6’}, H_{arom 2}, H_{arom 5}), 7.79(d, 1H, H_Pyr), 9.04(s, 2H, NH_urea), 11.17(s, 1H, NH_im), 11.37(s, 1H, NH_im); MS-LC, R_f= 6.84分, (C₁₉H₁₄FN₅O₃), m/z: 380.1 [M⁺+H], 100.

合成例５７
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）尿素（ＣＪＳ３７２０）

方法Ｇを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３，４−ジフルオロ−フェニルイソシアナートについて使用して、表記化合物（１６ｍｇ、２３％）を得た。¹H-NMR(DMSO), δ(ppm), J(Hz): 6.45(d, 1H, H_Pyr, J=5.9), 6.76(s, 1H, H_arom2’, J=2.2, J=11.05), 7.26-7.40(m, 5H, H_{arom 6’}, H_{arom 2}, H_{arom 4}, H_{arom 5}, H_{arom 6}), 7.56-7.68(m, 1H, H_{arom 5’}), 7.78(d, 1H, H_Pyr), 8,55(d, 1H, H_{arom 4’}, J=7.2), 9.00(s, 1H, NH_urea), 9.01(s, 1H, NH_urea), 11.17(s, 1H, NH_im), 11.36(s, 1H, NH_im); MS-LC, R_f=7.07分, (C₁₉H₁₃F₂N₅O₃), m/z: 398.1 [M⁺+1], 100.

合成例５８
１−（６−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）尿素（ＣＪＳ３７２１）

方法Ｇを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニルイソシアナートについて使用して、表記化合物（１５ｍｇ、２０％）を得た。¹H-NMR(DMSO), δ(ppm), J(Hz): 6.45(d, 1H, H_Pyr, J=5.9), 6.79(s, 1H, H_arom5’, J=2.1, J=8.0), 7.20(d, 1H, H_{arom 4 or 6}, J=7.9), 7.21-7.41(m, 3H, H_{arom 3’}, H_{arom 2}, H_{arom 6 or 4}), 7.50(t, 1H, H_{arom 5}, J=10.7), 7.79(d, 1H, H_Pyr), 8,55(d, 1H, H_{arom 4’}, J=7.2), 8.93(s, 1H, NH_urea), 9.38(s, 1H, NH_urea), 11.23(s, 1H, NH_im), 11.42(s, 1H, NH_im); MS-LC, R_f=7.64分, (C₂₀H₁₃F₄N₅O₃), m/z: 448.1 [M⁺+1], 100.

合成例５９
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−３−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）尿素（ＣＪＳ３７７９）

方法Ｇをフェニル３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソシアナート（０．２５ｍｍｏｌ）および７−（４−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−２（３Ｈ）−オン（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）について使用し、４２℃で１８時間加熱し、固体を取得した（６５ｍｇ、９６．８％）。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.26(s, 9H, t-Bu), 6.45(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 7.18-7.42(m, 8H, H_arom), 7.14(d, 1H, H_arom, J=8.1 Hz), 7.30-7.38(m, 3H, H_arom), 7.51-7.56(m, 2H, H_arom), 7.79(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 8.61(s, 1H, NH_urea), 8.78(s, 1H, NH_urea), 11.21(s, 1H, NH_Py7), 11.41(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=5.04分, m/z: 418.2(M+H)⁺, C₂₃H₂₄N₅O₃として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₃H₂₄N₅O₃として算出: 418.1843; 実測値: 418.1870.

（ＸＩ）イソシアナートおよびアミンからの尿素の合成

２．２−アミノ−３−ニトロピリジン中間体からの尿素（スキーム４による）

合成例６０
１−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素

方法Ｇを４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェノキシ）−２−アミノ−３−ニトロピリジンおよび４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルイソシアナートについて使用して、表記化合物を黄色粉末（７４０ｍｇ、７３％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.01(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 7.26(s, 2H, NH_2,Py), 7.62(m, 2H, H_arom), 7.90(s, 1H, H_arom), 8.03(m, 2H, H_arom + H_Py6), 8.21(s, 1H, H_arom), 8.63(s, 1H, NH_urea), 9.95(s, 1H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 99.7(C-4); 114.1(C-11); 116.8(C-); 116.9(C-); 118.7(C-); 119.7(C-); 121.1(C-); 123.1(C-); 123.2(C-); 123.8(C-); 130.5(C-); 132.2(C-); 136.2(C-10または13); 138.5(C-10または13); 147.4(C-6); 151.7(C-12); 153.4(C-5); 153.9(C-1); 157.6(C-3). LC-MS(m/z): 535(M+H, 100).

合成例６１
１−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素

方法Ｇを４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェノキシ）−２−アミノ−３−ニトロピリジンおよび３−トリフルオロメチルフェニルイソシアナートについて使用して、表記化合物を黄色固体（９２ｍｇ、５８％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.01(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 7.26(s, 2H, NH_2,Py), 7.35-7.37(m, 1H, H_arom), 7.53-7.55(m, 2H, H_arom), 7.90(s, 1H, H_arom), 7.98(s, 1H, H_arom), 8.03(d, 1H, H_Py,6, J=5.6 Hz), 8.24(s, 1H, H_arom), 8.62(s, 1H, NH_urea), 9.86(s, 1H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 99.6(C-4); 113.9(C-11); 114.1(C-14); 118.4(C-2); 118.7(C-16); 119.4(C-7); 121.0(C-18); 121.9(C-9); 125.1(C-15); 129.5(C-19); 130.0(C-17); 130.4(C-8); 136.3(C-10); 139.7(C-13); 147.3(C-6); 151.7(C-12); 153.4(C-5); 153.8(C-1); 157.6(C-3). LC-MS(m/z): 501(M+H, 100).

合成例６２
１−（３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素

方法Ｇを４−（３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミンおよび４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルイソシアナートについて使用して、表記化合物を黄色粉末（２６２ｍｇ、９８％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.17(d, 1H, H_Py,4, J=5.6 Hz), 7.19(m, 1H, H_arom), 7.28(bs, 2H, NH_Py), 7.56(s, 1H, H_arom), 7.61(d, 1H, H_arom, J=8.7 Hz), 7.68(dd, 1H, H_arom, J=8.7 Hz, J=2.1 Hz), 7.80(s, 1H, H_arom), 8.07(d, 1H, H_arom, J=2.3 Hz), 8.08(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 9.43(bs, 2H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 101.5(C-4); 109.9(C-11); 111.6(C-9); 113.0(C-7); 117.1(C-15); 117.2(C-2); 122.2(C-17); 122.8(C-16); 123.5(C-19); 124.4(C-10); 126.6(C-20); 131.0(C-12); 131.9(C-18); 138.7(C-14); 142.1(C-8); 152.2(C-13); 153.5(C-5); 153.9(C-1); 154.4(C-6); 157.8(C-3). LC-MS(m/z): 536(M+H, 100).

（ＸＩＩ）活性化したカルバマートおよびアミンからの尿素の合成（スキーム３による）

合成例６３
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トルイル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）尿素（ＣＪＳ３６８３）

方法Ｊ：水性ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中のフェニル３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トルイル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバマート（６７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および７−（４−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を８５℃で２時間加熱した。室温まで冷却した後、溶液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、この層をＨ_２Ｏで２回、およびブラインで１回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。固体残渣をＥｔ_２Ｏで洗浄して、表記化合物を灰白色固体（３３ｍｇ、５１％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.25(s, 9H, t-Bu), 2.35(s, 3H, CH₃), 6.32(s, 1H, H_Pyz,4), 6.42(d, 1H, H_Py,5, J = 6.0 Hz), 6.74(d, 1H, H_arom, J = 8.0 Hz), 7.14(d, 2H, H_arom, J = 8.0 Hz), 7.27-7.39(m, 6H, H_arom), 7.77(d, 1H, H_Py,6, J = 6.0 Hz), 8.52(bs, 1H, NH_urea), 9.33(bs, 1H, NH_urea), 11.26(bs, 2H, NH_Py3). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 20.58, 30.20, 31.99, 95.32, 106.30, 108.70, 112.71, 113.74, 114.14, 124.28, 129.63, 130.27, 136.07, 136.72, 136.94, 141.21, 144.69, 147.29, 151.52, 154.33, 154.41, 154.90, 160.49. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₇H₂₈N₇O₃として算出: 498.2254; 実測値: 498.2247.

合成例６４
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）尿素（ＣＪＳ３７４１）

方法Ｊをフェニル３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバマート（８４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および７−（４−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−２（３Ｈ）−オン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）について使用し、４２℃で１８時間加熱し、固体を取得した（３９ｍｇ、４１．３％）。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.27(s, 9H, t-Bu), 6.35(s, 1H, H_Pyz,4), 6.44(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.75(dd, 1H, H_arom, J=2.4 Hz, J = 8.0 Hz), 7.15(dd, 1H, H_arom, J=1.1 Hz, J=8.0 Hz), 7.30-7.33(m, 2H, H_arom), 7.38-7.42(m, 1H, H_arom), 7.51-7.53(m, 2H, H_arom), 7.78(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 8.39(s, 1H, NH_urea), 9.17(s, 1H, NH_urea), 11.15(s, 1H, NH_Py7), 11.15(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.80分, m/z: 484.20(M+H)⁺, C₂₆H₂₆N₇O₃として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₆H₂₆N₇O₃として算出: 448.2097; 実測値: 480.2094.

合成例６５
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）尿素（ＣＪＳ３７４２）

方法Ｊをフェニル３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバマート（１０６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および７−（４−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−２（３Ｈ）−オン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）について使用し、４２℃で１８時間加熱し、固体を取得した（５５ｍｇ、５２．１％）。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.26(s, 9H, t-Bu), 6.33(s, 1H, H_Pyz,4), 6.43(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.75(dd, 1H, H_arom, J=1.8 Hz, J=8.1 Hz), 7.14(d, 1H, H_arom, J=8.1 Hz), 7.30-7.38(m, 3H, H_arom), 7.51-7.56(m, 2H, H_arom), 7.78(d, 1H, HPy,6, J=5.9 Hz), 8.43(s, 1H, NH_urea), 9.20(s, 1H, NH_urea), 11.21(s, 1H, NH_Py7), 11.41(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.80分, m/z: 502.20(M+H)⁺, C₂₆H₂₅N₇O₃Fとして算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₆H₂₅N₇O₃Fとして算出: 502.2003; 実測値: 502.2011.

（ＸＩＩＩ）アミドの合成

１．ピリドイミダゾロン中間体からのアミド（スキーム３による）

合成例６６
４−クロロ−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（ＣＪＳ３６８５）

方法Ｈ：７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２２．３μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中で混合し、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（３９．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２０時間還流加熱し、その後溶媒を真空除去した。取得した残渣をアセトン（２ｍＬ）に溶解させ、水を添加して固体を沈殿させた。この固体を回収し、水（２×２ｍＬ）およびＥｔ_２Ｏ（２×２ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、表記化合物を明茶色固体（２６ｍｇ、４５％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): ¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J= 5.5 Hz), 6.94(d, 1H, H_arom, J= 7.5 Hz), 7.45(ps t, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 7.57-7.67(m, 2H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J= 5.5 Hz), 7.88-7.93(m, 1H, H_arom), 8.24(d, 1H, H_arom, J= 7.5 Hz), 8.36(s, 1H, H_arom), 10.60(s, 1H, NH_amide), 11.20(s, 1H, NH_Py3), 11.40(s, 1H, NH_Py2). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 106.65, 110.85, 113.82, 114.85, 116.40, 122.61, 126.66, 127.07, 130.28, 131.95, 133.39, 133.92, 134.03, 140.33, 141.35, 144.50, 147.18, 154.21, 154.81, 163.32. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₀H₁₃ClF₃N₄O₃として算出: 449.0628; 実測値: 444.0627.

合成例６７
３−フルオロ−５−モルホリノ−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）ベンズアミド（ＣＪＳ３６８６）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−フルオロ−５−モルホリノベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物を明茶色固体（３８ｍｇ、６５％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.22(m, 4H, CH₂N), 3.74(m, 4H, CH₂O), 6.48(d, 1H, H_Py,5, J= 6.0 Hz), 6.91(d, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 6.98(d, 1H, H_arom, J= 10.5 Hz), 7.11(d, 1H, H_arom, J= 9.0 Hz), 7.26(s, 1H, H_arom,Ph’), 7.42(ps t, 1H, H_arom, J= 8.5 Hz), 7.61-7.64(m, 2H, H_arom), 7.81(d, 2H, H_Py,6, J= 6.0 Hz), 10.28(s, 1H, NH_amide), 11.19(s, 1H, NH_Py3), 11.38(s, 1H, NH_Py2). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 47.76, 65.85, 104.17, 104.41, 106.58, 109.73, 110.86, 113.75, 114.57, 116.35, 130.16, 137.05, 140.61, 141.35, 144.60, 147.15, 152.65, 154.21, 154.73, 162.98, 164.81. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₃H₂₁FN₅O₄として算出: 450.1578; 実測値: 450.1571.

合成例６８
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（ＣＪＳ３６８７）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物を灰白色固体（１７ｍｇ、３２％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J= 6.0 Hz), 6.94(d, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 7.44(ps t, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 7.62(s, 1H, H_arom), 7.66(d, 1H, H_arom, J= 7.5 Hz), 7.72-7.82(m, 2H, H_arom+Py,6), 7.96(d, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 8.24(d, 1H, H_arom, J= 7.5 Hz), 8.26(s, 1H, H_arom), 10.55(s, 1H, NH_amide), 11.20(s, 1H, NH_Py3), 11.39(s, 1H, NH_Py2). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 106.62, 110.87, 113.79, 114.73, 116.37, 123.93, 124.26, 128.28, 129.19, 129.75, 130.25, 131.85, 135.54, 140.48, 141.35, 144.55, 147.17, 154.21, 154.78, 164.22. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₀H₁₄F₃N₄O₃として算出: 415.1018; 実測値: 415.1010.

合成例６９
３−メトキシ−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）ベンズアミド（ＣＪＳ３６８８）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−メトキシ−ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物を茶色固体（２１ｍｇ、４０％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.83(s, 3H, OMe), 6.49(d, 1H, H_Py,5, J=5.8 Hz), 6.90(d, 1H, H_arom, J= 7.48 Hz), 7.16(d, 1H, H_arom, J= 6.52 Hz), 7.39-7.49(m, 3H, H_arom), 7.52(d, 1H, H_arom, J= 7.61 Hz), 7.62-7.68(m, 2H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J= 5.44 Hz), 10.31(s, 1H, NH_amide), 11.19(s, 1H, NH_Py3), 11.39(s, 1H, NH_Py2).

合成例７０
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）ベンズアミド（ＣＪＳ３６８９）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよびベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物を灰白色固体（３７ｍｇ、８２％）として得た。¹H-NMR(□, ppm, DMSO-d₆): 6.49(d, 1H, H_Py,5, J= 6.0 Hz), 6.90(d, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 7.42(ps t, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 7.51-7.68(m, 5H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J= 6.0 Hz), 7.93(d, 2H, H_arom, J= 7.5 Hz), 10.35(s, 1H, NH_amide), 11.20(s, 1H, NH_Py3), 11.40(s, 1H, NH_Py2). ¹³C-NMR(□, ppm, DMSO-d₆): 106.56, 110.71, 114.34, 116.20, 127.64, 128.37, 129.32, 130.13, 131.69, 134.68, 140.88, 141.26, 144.65, 147.10, 154.19, 154.69, 165.72. HRMS(EI): m/z [M + H] C₁₉H₁₅N₄O₃として算出: 347.1144; 実測値: 347.1140.

合成例７１
３−ブロモ−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）ベンズアミド（ＣＪＳ３６９０）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−ブロモ−ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物を明茶色固体（５０ｍｇ、７３％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J= 6.0 Hz), 6.92(d, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 7.43(ps t, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 7.48(m, 1H, H_arom), 7.62(s, 1H, H_arom), 7.66(d, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 7.78-7.84(m, 2H, H_arom+Py,6), 7.93(d, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 8.12(s, 1H, H_arom), 10.45(s, 1H, NH_amide), 11.23(s, 1H, NH_Py3), 11.44(s, 1H, NH_Py2). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 106.58, 110.82, 113.83, 114.62, 116.32, 121.66, 126.87, 128.24, 130.65, 130.87, 131.71, 136.80, 140.56, 141.08, 144.67, 147.00, 154.17, 154.68, 164.13. HRMS(EI): m/z [M + H] C₁₉H₁₄BrN₄O₃として算出: 425.0249; 実測値: 425.0248.

合成例７２
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３６９５）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物を灰白色固体（３６ｍｇ、６４％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J= 6.0 Hz), 6.93(d, 1H, H_arom, J= 7.0 Hz), 7.44(ps t, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 7.62(s, 1H, H_arom), 7.64-7.69(m, 3H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J= 6.0 Hz), 7.88(s, 1H, H_arom), 7.99(d, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 10.47(s, 1H, NH_amide), 11.20(s, 1H, NH_Py3), 11.39(s, 1H, NH_Py2). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 106.61, 110.86, 113.78, 114.72, 116.36, 120.05, 121.07, 124.17, 126.80, 130.23, 130.64, 136.83, 140.47, 141.35, 144.55, 147.17, 148.28, 154.21, 154.76, 164.03. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₀H₁₄F₃N₄O₄として算出: 431.0967; 実測値: 431.0968.

合成例７３
４−フルオロ−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３６９６）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物を茶色固体（２５ｍｇ、４３％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.49(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.93(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.44(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.59(s, 1H, H_arom), 7.63(d, 1H, H_arom, J=9.0 Hz), 7.70(t, 1H, H_arom, J=9.0 Hz), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=6.0 Hz), 8-06-8.13(m, 2H, H_arom), 10.47(s, 1H, NH_amide), 11.20(s, 1H, NH_Py3), 11.39(s, 1H, NH_Py2).

合成例７４
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（ＣＪＳ３６９７）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物を茶色固体（３３ｍｇ、６１％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.93(d, 1H, H_arom, J=7.0 Hz), 7.44(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.63(s, 1H, H_arom), 7.64-7.68(m, 1H, H_arom), 7.82(d, 1H, H_Py,6, J=6.0 Hz), 7.91(d, 2H, H_arom, J=8.0 Hz), 8.12(d, 2H, H_arom, J=8.0 Hz), 10.55(s, 1H, NH_amide), 11.20(s, 1H, NH_Py3), 11.38(s, 1H, NH_Py2).

合成例７５
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）フラン−３−カルボキサミド（ＣＪＳ３７２２）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルフラン−３−カルボニルクロライドについて使用して、表記化合物（２５ｍｇ、２９％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.25(s, 9H, t-Bu), 3.29(s, 3H, Me), 6.47(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.64(s, 1H, H_fur), 6.86(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.38(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.57(t, 1H, H_arom, J=2.2 Hz), 7.61(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.79(d, 1H, H_Py,6, J=6.0Hz), 9.68(s, 1H, NH_amide), 11.18(s, 1H, NH_Py3), 11.37(s, 1H, NH_Py2). HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₂H₂₃N₄O₄として算出: 407.1719; 実測値: 407.1721.

合成例７６
１，３−ジメチル−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（ＣＪＳ３７２４）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニルクロライドについて使用して、表記化合物（２０ｍｇ、２６％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.19(s, 3H, Me_pyrrazole,3), 3.98(s, 3H, Me_pyrrazole,1), 6.48(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.81(s, 1H, H_pyrrazole), 6.91(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.41(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.56(s, 1H, H_arom), 7.61(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.80(d, 1H, H_Py,6, J=6.0Hz), 10.19(s, 1H, NH_amide), 11.19(s, 1H, NH_Py3), 11.39(s, 1H, NH_Py2). HRMS(EI): m/z [M + H] C₁₈H₁₇N₆O₃として算出: 365.1362; 実測値: 365.1356.

合成例７７
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（ＣＪＳ３７２５）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニルクロライドについて使用して、表記化合物（１５ｍｇ、１７％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.47(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.89(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.06(d, 1H, H_pyrrazole, J=2.1 Hz), 7.37-7.49(m, 7H, H_arom), 7.53(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.78-7.81(m, 2H, H_{pyrrazole+Py,6}), 10.64(s, 1H, NH_amide), 11.16(s, 1H, NH_Py3), 11.37(s, 1H, NH_Py2). HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₂H₁₇N₆O₃として算出: 413.1362; 実測値: 413.1366.

合成例７８
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（ＣＪＳ３７２６）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライドについて使用して、表記化合物（２８ｍｇ、２８％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.92(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.43(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.51-7.63(m, 7H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=6.0 Hz), 8.29(s, 1H, H_pyrrazole), 10.63(s, 1H, NH_amide), 11.19(s, 1H, NH_Py3), 11.39(s, 1H, NH_Py2). HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₃H₁₆N₆O₃F₃として算出: 481.1236; 実測値: 481.1229.

合成例７９
１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（ＣＪＳ３７２７）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニルクロライドについて使用して、表記化合物（４０ｍｇ、３９％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.29(s, 9H, t-Bu), 5.67(s, 2H, CH₂), 6.47(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.89(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.00(s, 1H, H_pyrrazole), 7.11(d, 2H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.22(t, 1H, H_arom, J=7.0 Hz), 7.11(t, 2H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.40(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.48-7.51(m, 1H, H_arom), 7.60(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.79(d, 1H, H_Py,6, J=6.0Hz), 10.23(s, 1H, NH_amide), 11.18(s, 1H, NH_Py3), 11.38(s, 1H, NH_Py2). HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₇H₂₇N₆O₃として算出: 483.2145; 実測値: 483.2145.

合成例８０
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド（ＣＪＳ３７２８）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよびベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニルクロライドについて使用して、表記化合物（２５ｍｇ、３０％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.91(d, 1H, H_arom, J=7.0 Hz), 7.43(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.60(d, 1H, H_arom, J=5.0 Hz), 7.67(t, 1H, H_arom, J=2.5 Hz), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=6.0 Hz), 7.89(d, 1H, H_arom, J=6.0 Hz), 7.91(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 8.15(d, 1H, H_arom, J=8.5 Hz), 8.49(d, 1H, H_arom, J=1.5 Hz), 10.44(s, 1H, NH_amide), 11.20(s, 1H, NH_Py3), 11.39(s, 1H, NH_Py2). HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₁H₁₅N₄O₃として算出: 403.0865; 実測値: 403.0867.

合成例８１
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−カルボキサミド（ＣＪＳ３７２９）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよびベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−カルボニルクロライドについて使用して、表記化合物（２８ｍｇ、３３％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.51(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.95(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.46(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.68(t, 1H, H_arom, J=2.0 Hz), 7.71(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.82(d, 1H, H_Py,6, J=6.0 Hz), 7.91(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 8.15-8.23(m, 2H, H_arom), 8.73(s, 1H, H_arom), 10.68(s, 1H, NH_amide), 11.21(s, 1H, NH_Py3), 11.39(s, 1H, NH_Py2). HRMS(EI): m/z [M + H] C₁₉H₁₃N₆O₃Sとして算出: 405.0770; 実測値: 405.0772.

合成例８２
４−クロロ−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）ベンズアミド（ＣＪＳ３７３０）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび４−クロロベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（１１ｍｇ、１５％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.49(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.91(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.42(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.59-7.63(m, 3H, H_arom), 7.65(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.80(d, 1H, H_Py,6, J 6.0 Hz), 7.96(d, 2H, H_arom, J=9.0 Hz), 10.40(s, 1H, NH_amide), 11.19(s, 1H, NH_Py3), 11.38(s, 1H, NH_Py2). HRMS(EI): m/z [M + H] C₁₉H₁₄N₄O₃Clとして算出: 381.0754; 実測値: 381.0753.

合成例８３
２−クロロ−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）イソニコチンアミド（ＣＪＳ３７３１）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび２−クロロイソニコチノイルクロライドについて使用して、表記化合物（３９ｍｇ、４９％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.96(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.45(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.59(t, 1H, H_arom, J=2.0 Hz), 7.64(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.82(d, 1H, H_Py,6, J=6.0 Hz), 7.85(d, 1H, H_arom, J=5.0 Hz), 7.97(s, 1H, H_arom), 7.61(d, 1H, H_arom, J=5.0 Hz), 10.66(s, 1H, NH_amide), 11.21(s, 1H, NH_Py3), 11.42(s, 1H, NH_Py2). HRMS(EI): m/z [M + H] C₁₈H₁₃N₅O₃Clとして算出: 382.0707; 実測値: 382.0702.

合成例８４
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−２−フェニルアセトアミド（ＣＪＳ３７３２）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび２−フェニルアセチルクロライドについて使用して、表記化合物（１１ｍｇ、１５％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.62(s, 2H, CH₂), 6.45(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.83(d, 1H, H_arom, J= 8.0 Hz), 7.22-7.47(m, 8H, H_arom), 7.78(d, 1H, H_Py,6, J=6.0 Hz), 10.28(s, 1H, NH_amide), 11.15(s, 1H, NH_Py3), 11.37(s, 1H, NH_Py2). HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₀H₁₇N₄O₃として算出: 361.1301; 実測値: 361.1299.

合成例８５
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−フェニルプロパンアミド（ＣＪＳ３７３３）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−フェニルプロパノイルクロライドについて使用して、表記化合物（１５ｍｇ、１９％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.61(t, 2H, CH₂, J=8.0 Hz), 2.89(t, 2H, CH₂, J=8.0 Hz), 6.45(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.82(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.16-7.44(m, 8H, H_arom), 7.79(d, 1H, H_Py,6, J=6.0 Hz), 10.02(s, 1H, NH_amide), 11.16(s, 1H, NH_Py3), 11.37(s, 1H, NH_Py2). HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₁H₁₉N₄O₃として算出: 375.1457; 実測値: 375.1469.

合成例８６
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）アセトアミド（ＣＪＳ３７３５）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−アセチルクロライドについて使用して、表記化合物（２２ｍｇ、２３．５％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.71(s, 2H, CH₂), 6.43(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.83-6.86(m, 1H, H_arom), 7.24-7.47(m, 8H, H_arom), 7.78(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 10.37(s, 1H, NH_amide), 11.21(s, 1H, NH_Py7), 11.42(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.65分, m/z: 445.04(M+H)+, C₂₁H₁₆N₄O₄F₃として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₁H₁₆N₄O₄F₃として算出: 445.1124; 実測値: 445.1107.

合成例８７
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミド（ＣＪＳ３７３６）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−アセチルクロライドについて使用して、表記化合物（３０ｍｇ、３３．３％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.77(s, 2H, CH₂), 6.43(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.83-6.86(m, 1H, H_arom), 7.34-7.64(m, 7H, H_arom), 7.67(s, 1H, H_arom), 7.78(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 10.39(s, 1H, NH_amide), 11.21(s, 1H, NH_Py7), 11.42(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.56分, m/z: 429.05(M+H)⁺, C₂₁H₁₆N₄O₃F₃として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₁H₁₆N₃O₄F₃として算出: 429.1175; 実測値: 429.1175.

合成例８８
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−トリフルオロメチル−５−クロロ−ベンズアミド（ＣＪＳ３７４３）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−トリフルオロメチル−５−クロロベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（２８ｍｇ、２９．８％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.94-6.96(m, 1H, H_arom), 7.45(t, 1H, H_arom-5, J=8.2 Hz), 7.59(s, 1H, H_arom-2), 7.63-7.65(m, 1H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 8.12(s, 1H, H_arom’), 8.22(s, 1H, H_arom’), 8.30(s, 1H, H_arom’), 10.60(s, 1H, NH_amide), 11.20(s, 1H, NH_Py7), 11.39(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=5.07分, m/z: 448.06(M+H)⁺, C₂₀H₁₃N₄O₃F₃Clとして算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₀H₁₃N₄O₃F₃Clとして算出: 449.0628; 実測値: 449.0619.

合成例８９
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−５−クロロ−ベンズアミド（ＣＪＳ３７４４）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび２−フルオロ−３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（１７ｍｇ、１７．３％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.51(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.94-6.96(m, 1H, H_arom), 7.45(t, 1H, H_arom-5, J=8.1 Hz), 7.59(s, 1H, H_arom-2), 7.51-7.53(m, 2H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 8.05-8.06(m, 1H, H_{arom2'or 4’}), 8.28-8.30(m, 1H, H_{arom4’or 2’}), 10.79(s, 1H, NH_amide), 11.19(s, 1H, NH_Py7), 11.39(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.89分, m/z: 467.05(M+H)⁺, C₂₀H₁₂N₄O₃F₄Clとして算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₀H₁₂N₄O₃F₄Clとして算出: 467.0536; 実測値: 467.0537.

合成例９０
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−トリフルオロメトキシ−５−クロロ−ベンズアミド（ＣＪＳ３７４５）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−トリフルオロメトキシ−５−クロロベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（３８ｍｇ、３８．９％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.49(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.93-6.96(m, 1H, H_arom), 7.44(t, 1H, H_arom-5, J=8.0 Hz), 7.58(s, 1H, H_arom-2), 7.63-7.65(m, 1H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 7.82(m, 1H, H_arom’), 7.86(m, 1H, H_arom’), 8.08(t, 1H, H_arom’, J=1.6 Hz), 10.53(s, 1H, NH_amide), 11.20(s, 1H, NH_Py7), 11.40(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=5.13分, m/z: 467.05(M+H)⁺, C₂₀H₁₃N₄O₄F₃Clとして算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₀H₁₃N₄O₄F₃Clとして算出: 465.0585; 実測値: 465.0583.

合成例９１
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−１−ナフトイル−アミド（ＣＪＳ３７４７）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび１−ナフトイルクロライドについて使用して、表記化合物（３７ｍｇ、４４．４％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.41(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.52(d, 1H, H_arom), 6.90-6.92(m, 1H, H_arom), 7.05(t, 1H, H_arom’, J=8.0 Hz), 7.43(t, 1H, H_arom-5, J=8.4 Hz), 7.56-7.62(m, 2H, H_arom), 7.67(m, 1H, H_arom), 7.74-7.76(m, 1H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 8.00-8.02(m, 1H, H_arom’), 8.08(d, 1H, H_arom’, J=8.3 Hz), 8.15-8.18(m, 1H, H_arom’), 10.68(s, 1H, NH_amide), 11.19(s, 1H, NH_Py7), 11.39(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.36分, m/z: 397.13(M+H)⁺, C₂₃H₁₇N₄O₃として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₃H₁₇N₄O₃として算出: 397.1301; 実測値: 397.1300.

合成例９２
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−５−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］１，４−ジオキシノイル）アミド（ＣＪＳ３７４８）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび２，３−ジヒドロベンゾ−［ｂ］−１，４−ジオキシン−５−カルボニルクロライドについて使用して、表記化合物（２１ｍｇ、２４．７％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 4.29(t, 2H, CH₂, J=2.6 Hz), 4.35(t, 2H, CH₂), 6.47(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.88-6.89(m, 1H, H_arom’), 6.90-6.92(m, 1H, H_arom’), 6.99-7.01(m, 1H, H_arom’), 7.10-7.12(m, 1H, H_arom), 7.39(t, 1H, H_arom-5, J=8.2 Hz), 7.61(m, 1H, H_arom-2), 7.80(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 10.21(s, 1H, NH_amide), 11.18(s, 1H, NH_Py7), 11.37(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.17分, m/z: 405.12(M+H)⁺, C₂₁H₁₇N₄O₅として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₁H₁₇N₄O₅として算出: 405.1199; 実測値: 404.1203.

合成例９３
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−６−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］−ジオキセピノイル）アミド（ＣＪＳ３７４９）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ−［ｂ］［１，４］−ジオキセピン−６−カルボニルクロライドについて使用して、表記化合物（２６ｍｇ、２９．５％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 4.01(m, 2H, CH₂), 4.29(t, 2H, CH₂, J=5.3 Hz), 4.35(t, 2H, CH₂), 6.48(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.86-6.88(m, 1H, H_arom), 7.04(t, 1H, H_arom-3’, J=6.5 Hz), 7.09-7.11(m, 1H, H_arom), 7.16-7.18(m, 1H, H_arom’), 7.39(t, 1H, H_arom-5, J=8.2 Hz), 7.54-7.56(m, 1H, H_arom), 7.61(m, 1H, H_arom-2), 7.80(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 10.31(s, 1H, NH_amide), 11.18(s, 1H, NH_Py7), 11.37(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.26分, m/z: 419.13(M+H)⁺, C₂₂H₁₉N₄O₅として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₂H₁₉N₄O₅として算出: 419.1355; 実測値: 419.1353.

合成例９４
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−２−トリフルオロ−メトキシ−ベンズアミド（ＣＪＳ３７５１）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（２４ｍｇ、２２．２％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.88-6.90(m, 1H, H_arom), 7.48-7.71(m, 6H, H_arom), 7.80(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 10.59(s, 1H, NH_amide), 11.18(s, 1H, NH_Py7), 11.38(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.24分, m/z: 431.09(M+H)⁺, C₂₀H₁₄N₄O₄F₃として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₀H₁₄N₄O₄F₃として算出: 431.0967; 実測値: 431.0966.

合成例９５
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−Ｎ−ピロリル−ベンズアミド（ＣＪＳ３７５２）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−Ｎ−ピロリル−ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（２４ｍｇ、２３．３％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.91-6.93(m, 1H, H_arom), 7.42-7.46(m, 3H, H_arom), 7.60-7.65(m, 4H, H_arom), 7.67-8.05(m, 3H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 8.06(d, 1H, H_arom, J=1.7 Hz), 10.41(s, 1H, NH_amide), 11.20(s, 1H, NH_Py7), 11.39(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.33分, m/z: 412.14(M+H)⁺, C₂₃H₁₈N₅O₃として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₃H₁₈N₅O₃として算出: 412.1410; 実測値: 412.1404.

合成例９６
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−Ｎ−ピロリジル−ベンズアミド（ＣＪＳ３７５３）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−Ｎ−ピロリジル−ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（２２ｍｇ、２５．１％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.96-1.99(m, 4H, CH₂), 3.27-3.29(m, 4H, CH₂), 6.48(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.71-6.73(m, 1H, H_arom), 6.87-6.89(m, 1H, H_arom), 7.06(m, 1H, H_arom), 7.12-7.14(m, 1H, H_arom), 7.28(t, 1H, H_arom, J=7.9 Hz), 7.40(t, 1H, H_arom, J=8.5 Hz), 7.64(m, 2H, H_arom), 7.80(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 10.20(s, 1H, NH_amide), 11.18(s, 1H, NH_Py7), 11.37(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.72分, m/z: 416.17(M+H)⁺, C₂₃H₂₂N₅O₃として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₃H₂₂N₅O₃として算出: 416.1723; 実測値: 416.1720.

合成例９７
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−Ｎ−ピペリジニル−ベンズアミド（ＣＪＳ３７５４）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−Ｎ−ピペリジニル−ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（２３ｍｇ、２５．５％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.61-1.63(m, 4H, CH₂), 3.07-3.09(m, 2H, CH₂), 3.19-3.22(m, 4H, CH₂), 6.48(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.87-6.90(m, 1H, H_arom), 7.12-7.14(m, 1H, H_arom), 7.28-7.33(m, 2H, H_arom), 7.39-7.44(m, 2H, H_arom), 7.64-7.66(m, 2H, H_arom), 7.80(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 10.23(s, 1H, NH_amide), 11.19(s, 1H, NH_Py7), 11.38(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=3.84分, m/z: 430.18(M+H)⁺, C₂₄H₂₄N₅O₃として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₄H₂₄N₅O₃として算出: 430.1884; 実測値: 430.1887.

合成例９８
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−トリフルオロメチルチオ−ベンズアミド（ＣＪＳ３７５６）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−トリフルオロメチルチオ−ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（１６ｍｇ、１７．０％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.49(d, 1H, H_Py,5, J= 5.9 Hz), 6.93(ddd, 1H, H_arom, J=0.6 Hz, J=2.4 Hz, J=8.2 Hz), 7.44(t, 1H, H_arom, J=8.2 Hz), 7.62(t, 1H, H_arom, J=2.1 Hz), 7.66(dd, 1H, H_arom, J=1.1 Hz, J=8.2 Hz), 7.71(t, 1H, H_arom, J=7.8 Hz), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 7.94(d, 1H, H_arom, J=7.8 Hz), 8.16(m, 1H, H_arom), 8.26(s, 1H, H_arom), 10.50(s, 1H, NH_amide), 11.19(s, 1H, NH_Py7), 11.39(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.87分, m/z: 447.07(M+H)⁺, C₂₀H₁₄N₄O₃SF₃として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₀H₁₄N₄O₃SF₃として算出: 447.0739; 実測値: 447.0743.

合成例９９
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−５−（１−Ｎ−フェニル−３−ｔｅｒｔ−ブチル）−ピラゾリル−アミド（ＣＪＳ３７５７）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび５−（１−Ｎ−フェニル−３−ｔｅｒｔブチル）−ピラゾリルカルボニルクロライドについて使用して、表記化合物（１９ｍｇ、１９．３％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.16(s, 9H, 3xCH₃), 6.47(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.75(s, 1H, H_pyrazol), 6.84(dd, 1H, H_arom, J=2.0 Hz, J=8.2 Hz), 7.36(t, 1H, H_arom, J=8.2 Hz), 7.50-7.57(m, 5H, H_arom), 7.67(m, 1H, H_arom), 7.70-7.72(m, 1H, H_arom), 7.78(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 10.18(s, 1H, NH_amide), 11.16(s, 1H, NH_Py7), 11.37(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=7.80分, m/z: 469.19(M+H)⁺, C₂₆H₂₅N₆O₃として算出.

合成例１００
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−５−（１−Ｎ−フェニル−３−イソプロピル）−ピラゾリル−アミド（ＣＪＳ３７５８）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび５−（１−Ｎ−フェニル−３−イソプロピル）−ピラゾリルカルボニルクロライドについて使用して、表記化合物（１１ｍｇ、１１．５％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.14(s, 3H, CH₃), 1.15(s, 3H, CH₃), 2.99(t, 1H, CH), 6.48(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.81(s, 1H, H_pyrazol), 6.84-6.87(m, 1H, H_arom), 7.38(t, 1H, H_arom, J=8.2 Hz), 7.54-7.60(m, 5H, H_arom), 7.68(s, 1H, H_arom), 7.70-7.72(m, 1H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 10.18(s, 1H, NH_amide), 11.17(s, 1H, NH_Py7), 11.37(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.91分, m/z: 455.18(M+H)⁺, C₂₅H₂₃N₆O₃として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₅H₂₃N₆O₃として算出: 455.18.32; 実測値: 455.1832.

合成例１０１
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−２−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド（ＣＪＳ３７５９）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび２−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（１１ｍｇ、１１．７％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.91-6.94(m, 1H, H_arom), 7.43-7.46(m, 3H, H_arom), 7.53-7.55(m, 2H, H_arom), 7.70-7.74(m, 1H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 10.70(s, 1H, NH_amide), 11.18(s, 1H, NH_Py7), 11.39(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.62分, m/z: 449.08(M+H)⁺, C₂₀H₁₃N₄O₄F₄として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₀H₁₃N₄O₄F₄として算出: 449.0873; 実測値: 449.0879.

合成例１０２
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド（ＣＪＳ３７６０）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ−ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（１１ｍｇ、１１．７％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.91-6.94(m, 1H, H_arom), 7.41-7.44(m, 2H, H_arom), 7.50-7.53(m, 2H, H_arom), 7.67-7.69(m, 1H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 10.65(s, 1H, NH_amide), 11.18(s, 1H, NH_Py7), 11.39(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=4.65分, m/z: 449.08(M+H)⁺, C₂₀H₁₃N₄O₄F₄として算出. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₀H₁₃N₄O₄F₄として算出: 449.0873; 実測値: 449.0873.

合成例１０３
Ｎ−（３−（１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−トリフルオロメチルチオ−ベンズアミド（ＣＪＳ３７６７）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−メチル−２（３Ｈ）−オンおよび３−トリフルオロメチルチオ−ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（２１ｍｇ、２５．４％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.42(s, 1H, CH₃N), 6.57(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.49(ddd, 1H, H_arom, J=0.9 Hz, J=2.4 Hz, J=8.7 Hz), 7.45(t, 1H, H_arom, J=8.4 Hz), 7.63-7.65(m, 2H, H_arom), 7.71(t, 1H, H_arom, J=7.8 Hz), 7.86(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 7.94(d, 1H, H_arom, J=7.9 Hz), 8.16(d, 1H, H_arom, J=8.3 Hz), 8.26(s, 1H, H_arom), 10.51(s, 1H, NH_amide), 11.66(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=5.16分, m/z: 460.08(M+H)⁺, C₂₁H₁₆N₄O₃Sとして算出.

合成例１０４
Ｎ−（３−（１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド（ＣＪＳ３７６８）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−１−メチル−２（３Ｈ）−オンおよび３−トリフルオロメトキシ−ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（３２ｍｇ、４０．０％）を得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.41(s, 1H, CH₃N), 6.57(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.49(ddd, 1H, H_arom, J=0.8 Hz, J=2.3 Hz, J=8.2 Hz), 7.44(t, 1H, H_arom, J=8.4 Hz), 7.58-7.61(m, 2H, H_arom), 7.68(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.85(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 7.88(s, 1H, H_arom), 7.99(d, 1H, H_arom, J=7.8 Hz), 10.47(s, 1H, NH_amide), 11.66(s, 1H, NH_Py9). LC-MS, t_R=5.16分, m/z: 445.11(M+H)⁺, C₂₁H₁₆N₄O₄F₃として算出. HRMS(EI): m/z [M+H] C₂₁H₁₆N₄O₄F₃として算出: 445.1124; 実測値: 445.1135.

合成例１０５
３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）ベンズアミド（ＣＪＳ３９０２）

方法Ｈを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物を明ピンク色固体（９０ｍｇ、５４％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.32(s, 9H, tBu), 6.49(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.91(d, 1H, H_arom, J=6.7 Hz), 7.41-7.46(m, 2H, H_arom), 7.62-7.66(m, 3H, H_arom), 7.75(d, 1H, H_arom, J=7.6 Hz), 7.81(d, 1H, H_{Py, 6}, J=5.9 Hz), 7.89(s, 1H, H_arom,), 10.35(s, 1H, NH_amide), 11.26(s, 1H, NH_urea), 11.44(s, 1H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 30.98(C(CH₃)₃), 34.55(C(CH₃)₃), 106.41, 110.83, 113.60, 114.40, 116.31, 124.30, 124.78, 128.09, 128.67, 130.11, 134.42, 140.84, 141.31, 144.67, 147.06, 150.90, 154.17, 154.58, 166.06. HRMS(EI): m/z [M+H] C₂₃H₂₂N₄O₃として算出: 403.1765; 実測値: 403.1762.

合成例１０６
３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）ベンズアミド（ＣＪＳ３９００）

方法Ｈ２：７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（７１μＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３．３ｍＬ）中で混合した。次に、この溶液を、ＤＭＦ（７．５ｍＬ）中の３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）安息香酸（７１ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６４ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルカルボジイミド（６５μＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）の混合物に、撹拌しながら添加した。この混合物を６０時間撹拌し、溶媒を真空除去した。取得した残渣をクロマトグラフィー（溶出：ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ １／０から９５／５まで）にかけて、表記化合物を白色固体（２１ｍｇ、１４％）として取得した。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.50(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.93(ddd, 1H, H_arom, J=8.1 Hz , J=2.4 Hz, J=0.7 Hz), 7.15(s, 1H, H_arom), 7.45(t, 1H, H_arom, J=8.2 Hz), 7.63-7.67(m, 3H, H_arom), 7.81-7.84(m, 2H, H_arom), 7.87-7.90(m, 2H, H_arom), 8.15(s, 1H, H_arom,), 8.34(s, 1H, H_arom,), 10.43(s, 1H, NH_amide), 11.20(s, 1H, NH_urea), 11.39(s, 1H, NH_urea). HRMS(EI): m/z [M+H] C₂₂H₁₆N₆O₃として算出: 413.1357, 実測値: 413.1357.

合成例１０７
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−２−チオモルホリノイソニコチンアミド（ＣＪＳ３９０１）

方法Ｈ２を７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび２−チオモルホリノイソニコチン酸について使用して、表記化合物を明ピンク色固体（９３ｍｇ、５０％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.62(d, 4H, H_Thiomorph, J=7.2 Hz), 3.96(d, 4H, H_Thiomorph, J=7.2 Hz), 6.49(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.93(dd, 1H, H_arom, J=7.9 Hz , J=1.8 Hz), 7.01(d, 1H, H_arom, J=5.1 Hz), 7.19(s, 1H, H_arom), 7.43(t, 1H, H_arom, J=8.2 Hz), 7.60- 7.64(m, 2H, H_arom), 7.81(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 8.25(d, 1H, H_arom, J=5.1 Hz), 10.39(s, 1H, NH_amide), 11.19(s, 1H, NH_urea), 11.39(s, 1H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 25.18(C_Thiomorph), 47.14(C_Thiomorph), 105.01, 106.50, 110.05, 110.75, 113.67, 114.63, 116.26, 130.08, 140.24, 141.28, 143.63, 144.42, 147.04, 148.30, 154.08, 154.64, 158.13, 164.81. HRMS(EI): m/z [M+H] C₂₂H₂₀N₆O₃Sとして算出: 449.1390, 実測値: 449.1396.

合成例１０８
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−ｔｅｒｔ−ペンチルベンズアミド（ＣＪＳ３９０３）

方法Ｈ２を７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−ｔｅｒｔ−ペンチル安息香酸について使用して、表記化合物を明ピンク色固体（５４ｍｇ、３１％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 0.63(t, 3H, CH₃Et, J=7.4 Hz), 1.29(s, 6H, CH₃Me), 1.66(q, 2H, CH₂Et, J=7.4 Hz), 6.49(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 6.90(dd, 1H, H_arom, J=7.4 Hz , J=1.7 Hz), 7.41-7.47(m, 2H, H_arom), 7.56(d, 1H, H_arom, J=7.8 Hz), 7.65-7.66(m, 2H, H_arom), 7.75(d, 1H, H_arom, J=7.7 Hz)7.81(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 7.84(s, 1H, H_arom), 10.30(s, 1H, NH_amide), 11.21(s, 1H, NH_urea), 11.39(s, 1H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 8.89(CH₃Et), 28.03(CH₃), 35.90(C(CH₃)₃Et,)37.66(CH₂Et), 106.38, 110.81, 113.58, 114.28, 116.27, 124.61, 124.89, 127.91, 129.16, 129.98, 134.30, 140.76, 141.22, 144.57, 147.02, 149.24, 154.09, 154.56, 165.97. HRMS(EI): m/z [M+H] C₂₄H₂₄N₄O₃として算出: 417.1921, 実測値: 417.1923.

合成例１０９
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンズアミド（ＣＪＳ３９０４）

方法Ｈ２を７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）安息香酸について使用して、表記化合物を明ピンク色固体（６９ｍｇ、３６％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.49(d, 1H, H_Py,5, J=5.8 Hz), 6.86(t, 1H, CF₂H, J=51.7 Hz), 6.94(d, 1H, H_arom, J=7.2 Hz), 7.44(t, 1H, H_arom, J=8.2 Hz), 7.54(d, 1H, H_arom, J=7.6 Hz), 7.62-7.67(m, 3H, H_arom), 7.80-7.82(m, 2H, H_arom), 7.95(d, 1H, H_arom, J=7.8 Hz)10.49(s, 1H, NH_amide), 11.25(s, 1H, NH_urea), 11.44(s, 1H, NH_urea). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 105.81(CF₂), 106.61, 107.79(CF₂)110.90, 113.78, 114.68, 116.38, 120.76, 124.77, 126.26, 130.20, 130.40, 136.62, 140.51, 141.35, 144.60, 147.17, 148.04, 154.22, 154.75, 164.17. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₁H₁₄F₄N₄O₄として算出: 463.1024, 実測値: 463.1022.

（ＸＩＶ）アミドの合成

２．２−アミノ−３−ニトロピリジン中間体からのアミド（スキーム５による）

合成例１１０
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法Ｈを４−（５−アミノ−２−メトキシフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン（４３８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を黄色油状物（３４８ｍｇ、４７％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.76(s, 3H, CH₃), 5.89(d, 1H, H_Py,5, J=5.7 Hz), 7.12(bs, 2H, NH₂), 7.24(d, 1H, H_arom, J=9.6 Hz), 7.59(d, 1H, H_arom, J=8.2 Hz), 7.66-7.69(m, 3H, H_arom), 7.89(s, 1H, H_arom), 7.96(d, 1H, H_Py,6, J=5.7 Hz), 7.99(d, 1H, H_arom, J=7.8 Hz), 10.39(bs, 1H, NH_amide). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 56.0, 99.5, 113.7, 114.7, 119.1, 120.0, 121.0, 121.2, 123.9, 126.6, 130.6, 132.5, 136.7, 140.4, 147.2, 148.2, 152.9, 153.6, 158.7, 163.5. LC-MS(m/z): 465(M+H, 100).

合成例１１１
Ｎ−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法Ｈを４−（５−アミノ−２，４−ジクロロフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン（１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を黄色固体（６３６ｍｇ、４０％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.02(d, 1H, H_Py,5, J=5.1 Hz), 6.90(d, 1H, H_arom, J=5.5 Hz), 7.70(m, 2H, H_arom), 8.01(m, 3H, H_arom), 8.56(d, 1H, H_arom, J=5.5 Hz), 10.40(s, 1H, NH₂), 10.46(bs, 1H, NH₂), 11.70(bs, 1H, H_amide). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 99.9, 109.0, 118.9, 120.2, 120.5, 121.4, 123.3, 124.5, 125.2, 126.8, 130.6, 130.8, 135.5, 145.1, 146.8, 147.4, 152.0, 153.9, 157.4, 163.9. LC-MS(m/z): 503(M, 100).

合成例１１２
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法Ｈを４−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）−２−アミノ−３−ニトロピリジン（９９０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を黄色固体（９９５ｍｇ、５８％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.22(s, 3H, CH₃), 6.18(d, 1H, H_Py,5, J=6.5 Hz), 7.24(d, 1H, H_arom, J=7.2 Hz), 7.35(s, 1H, H_arom), 7.51(d, 1H, H_arom, J=7.6 Hz), 7.80(m, 3H, H_arom), 8.02(s, 1H, H_arom), 8.20(d, 1H, H_arom, J=4.6 Hz), 8.86(bs, 2H, NH₂), 11.05(s, 1H, NH_amide). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 15.3, 99.9, 115.7, 118.8, 120.3, 120.8, 121.7, 124.3, 126.7, 128.8, 129.7, 130.6, 131.4, 131.8, 135.2, 148.3, 149.1, 151.4, 152.1, 162.6. LC-MS(m/z): 448(M, 100).

合成例１１３
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法Ｈを４−（３−アミノ−２−メチルフェノキシ）−２−アミノ−３−ニトロピリジン（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を黄色固体（４５２ｍｇ、５３％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.04(s, 3H, CH₃), 5.82(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 7.11(dd, 1H, H_arom, J=2.4 Hz, J=6.8 Hz), 7.19(s, 2H, NH₂), 7.36(m, 2H, H_arom), 7.61(m, 1H, H_arom), 7.69(t, 1H, H_arom, J=7.9 Hz), 7.93(s, 1H, H_arom), 8.01(d, 1H, H_Py,6, J=5.6 Hz), 8.04(d, 1H, H_arom, J=7.7 Hz), 10.26(s, 1H, NH_amide). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 10.8, 118.8, 118.9, 120.0, 121.1, 124.0, 124.5, 126.5, 126.6, 126.8, 130.5, 136.2, 138.0, 148.2, 151.2, 153.1, 153.7, 158.4, 163.7. LC-MS(m/z): 449(M+H, 100).

合成例１１４
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−５−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法Ｈを４−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）−２−アミノ−３−ニトロピリジン（３１９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を黄色固体（３２７ｍｇ、５３％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 3.78(s, 3H, CH₃), 6.14(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 6.60(t, 1H, H_arom, J=2.2 Hz), 7.18(bs, 2H, NH₂), 7.27(t, 1H, H_arom, J=1.8 Hz), 7.39(t, 1H, H_arom, J=1.9 Hz), 7.68(t, 1H, H_arom, J=7.9 Hz), 7.61(m, 1H, H_arom), 7.89(s, 1H, H_arom), 7.99(m, 1H, H_arom, J=7.8 Hz), 8.05(d, 1H, H_Py,6, J=5.6 Hz), 10.46(bs, 1H, NH_amide). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 55.4, 101.1, 101.7, 103.2, 103.9, 120.1, 122.0, 124.1, 126.7, 128.2, 130.5, 136.6, 140.9, 148.2, 153.1, 153.7, 154.4, 158.2, 160.6, 163.9. LC-MS(m/z): 465(M+H, 100).

合成例１１５
Ｎ−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法Ｈを４−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミン（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）について使用して、表記化合物を暗色固体（７８１ｍｇ、９２％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 2.27(s, 3H, CH₃), 6.01(d, 1H, H_Py,5, J=5.6 Hz), 7.04(dd, 1H, H_arom, J=8.3 HzおよびJ=2.6 Hz), 7.16(s, 2H, H_arom), 7.28(d, 1H, H_arom, J=2.4 Hz), 7.38(d, 1H, H_arom, J=8.4 Hz), 7.62(m, 2H, H_arom), 7.68(m, 1H, H_arom), 7.91(s, 1H, H_arom), 8.02(d, 1H, H_arom, J=5.7 Hz), 10.12(s, 1H, NH_amide). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 17.2, 100.5, 117.8, 118.0, 120.0, 120.9, 121.8, 124.0, 126.7, 128.1, 130.6, 131.6, 136.4, 137.3, 148.2, 150.9, 153.0, 153.7, 158.6, 163.7. LC-MS(m/z): 449(M, 100).

合成例１１６
Ｎ−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法Ｈを４−（５−アミノ−２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミンおよび３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物を黄色固体（０．３３ｇ、８８％）として得た。¹H NMR δ(DMSO): 6.09(d, 1H, H_py,5, J=5.5Hz), 7.26(bs, 2H, NH₂), 7.7(m, 3H, H_arom), 7.90(s, 1H, H_arom,2’), 8.0(d, 1H, H_arom), 8.06(d, 1H, H_py,6, J=5.5Hz), 10.4(bs, 1H, NH_amide). ¹⁹F NMR δ(DMSO): -56.78(s, 1F, CF₃), -118.54(s, 1F, aromF), -129.58(s, 1F, aromF).

合成例１１７
Ｎ−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２，３，４−トリフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法Ｈを４−（５−アミノ−２，３，４−トリフルオロフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミンおよび３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物（１４０ｍｇ、５７％）を得た。¹H NMR δ(DMSO): 6.26(d, 1H, H_py,5, J=5.5Hz), 7.35(s, 2H, NH₂), 7.55(t, 1H, H_arom,6’, J=6.5 Hz), 7.66(d, 1H, H_arom), 7.71(t, 1H, H_arom,5", J=8.0 Hz), 7.91(s, 1H, H_arom,2"), 8.00(d, 1H, H_arom), 8.08(d, 1H, H_py,6, J=5.5Hz), 10.63(s, 1H, NH_amide). ¹⁹F NMR δ(DMSO): -56.28(s, 3F, CF₃), -141.42(d, 1F, aromF, J=21.5Hz), -152.31(d, 1F, aromF, J=21.5Hz), -156.04(t, 1F, F3, J=21.5Hz).

合成例１１８
Ｎ−（５−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法Ｈを４−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミンおよび３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物を黄色固体（０．１５３ｇ、３３％）として得た。¹H NMR δ(DMSO): 6.11(d, 1H, H_py,5, J=5.5 Hz), 7.18(dd, 1H, H_arom,5, J=3+9 Hz), 7.23(s, 2H, NH₂), 7.53(d, 1H, H_arom,2, J=3 Hz), 7.63(dt, 1H, H_arom, J=1+8 Hz), 7.66(d, 1H, H_arom,6, J=9 Hz), 7.70(t, 1H, H_arom,5, J=8 Hz), 7.91(s, 1H, H_arom,2’), 8.02(dt, 1H, H_arom, J=1+8 Hz), 8.07(d, 1H, H_py,6, J=5.5 Hz), 10.63(s, 1H, NH_amide). ¹⁹F NMR δ(DMSO): -56.37(s, 3F, CF₃).

合成例１１９
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−５−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド

方法Ｈを４−（３−アミノ−５−クロロフェノキシ）−３−ニトロピリジン−２−アミンおよび３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロライドについて使用して、表記化合物を黄色固体（０．１５５ｇ、７４％）として得た。¹H NMR δ(DMSO): 6.21(d, 1H, H_py,5, J=5.5 Hz), 7.13(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 7.25(s, 2H, NH₂), 7.58(t, 1H, H_arom, J=2 Hz), 7.63(dt, 1H, H_arom, J=1+8 Hz), 7.70(t, 1H, H_arom,5, J=8 Hz), 7.86(d, 1H, H_arom, J=2 Hz), 7.89(s, 1H, H_arom,2’), 8.02(dt, 1H, H_arom, J=1+8 Hz), 8.09(d, 1H, H_py,6, J=5.5 Hz), 10.6(s, 1H, NH_amide). ¹⁹F NMR δ(DMSO): -56.77(s, 3F, CF₃). MS m/z 469/71(M⁺+1).

（ＸＶ）ピリドイミダゾロン中間体からのスルホンアミドの合成（スキーム３による）

合成例１２０
４−クロロ−Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＣＪＳ３６８４）

方法Ｋ：７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、無水ピリジン（３ｍＬ）に懸濁させ、ピリジン（２ｍＬ）中の４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼン−１−スルホニルクロライド（４４．４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。生成した溶液を室温で２０時間撹拌し、その後溶媒を真空除去した。取得した残渣をアセトン（４ｍＬ）に溶解させ、水を添加して、固体を沈殿させた。この固体を回収し、水（２×２ｍＬ）およびＥｔ_２Ｏ（２×２ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、表記化合物を灰白色固体（３８ｍｇ、６０％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.23(d, 1H, H_Py,5, J=5.78 Hz), 6.76-6.98(m, 3H, H_arom), 7.35(m, 1H, H_arom), 7.73(m, 1H, H_arom), 7.94-7.96(m, 2H, H_arom), 8.05(d, 1H, H_Py,6, J=5.78 Hz), 10.62(s, 1H, NHSO₂), 11.13(s, 1H, NH_Py3), 11.40(s, 1H, NH_Py2). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 106.31, 111.11, 113.80, 115.61, 116.73, 121.97, 125.78, 131.10, 132.18, 132.33, 133.22, 135.76, 138.47, 138.57, 141.13, 144.01, 147.23, 154.15, 155.11. HRMS(EI): m/z [M + H] C₁₉H₁₃ClF₃N₄O₄Sとして算出: 485.0298; 実測値: 485.0297.

合成例１２１
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド（ＣＪＳ３６９１）

方法Ｋを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロライドについて使用して、表記化合物を灰白色固体（５１ｍｇ、８４％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): ): 6.20(br s, 1H, H_Py,5), 6.78(s, 1H, H_arom), 6.86(d, 1H, H_arom, J=7.5 Hz), 6.98(d, 1H, H_arom, J=7.4 Hz), 7.31-7.35(m, 1H, H_arom), 7.64-7.86(m, 5H, H_arom), 10.57(s, 1H, NHSO₂), 11.13(s, 1H, NH_Py3), 11.39(s, 1H, NH_Py2). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 106.18, 110.92, 113.71, 115.35, 116.48, 118.88, 121.88, 125.77, 125.83, 130.96, 131.93, 138.77, 141.03, 141.15, 144.12, 147.19, 148.23, 154.15, 154.99. HRMS(EI): m/z [M + H] C₁₉H₁₄F₃N₄O₅Sとして算出: 467.0637; 実測値: 467.0644.

合成例１２２
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＣＪＳ３６９２）

方法Ｋを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよび３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロライドについて使用して、表記化合物を灰白色固体（４２ｍｇ、７２％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.19(d, 1H, H_Py,5, J=5.5 Hz), 6.78(s, 1H, H_arom), 6.86(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 6.98(d, 1H, H_arom, J=7.5 Hz), 7.31-7.35(m, 1H, H_arom), 7.74(d, 1H, H_Py,6, J= 5.5 Hz), 7.82-7.85(m, 1H, H_arom), 7.96-8.06(m, 4H, H_arom), 10.57(s, 1H, NHSO₂), 11.13(s, 1H, NH_Py3), 11.39(s, 1H, NH_Py2). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 106.21, 110.98, 113.74, 115.45, 116.59, 123.09, 123.24, 129.88, 130.68, 131.02, 131.08, 138.71, 138.72, 140.20, 141.16, 144.09, 147.21, 154.15, 155.04. HRMS(EI): m/z [M + H] C₁₉H₁₄F₃N₄O₄Sとして算出: 451.0688; 実測値: 451.0687.

合成例１２３
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（ＣＪＳ３６９３）

方法Ｋを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよびベンゼンスルホニルクロライドについて使用して、表記化合物を茶色固体（２５ｍｇ、５０％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): ): 6.21(s, 1H, H_Py,5), 6.77(s, 2H, H_arom), 6.95(s, 1H, H_arom), 7.29(s, 1H, H_arom), 7.53-7.86(m, 6H, H_arom), 10.44(s, 1H, NHSO₂), 11.12(s, 1H, NH_Py3), 11.39(s, 1H, NH_Py2). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 106.39, 110.14, 113.74, 114.64, 115.83, 126.61, 129.33, 130.82, 133.09, 139.13, 139.36, 141.25, 144.12, 147.16, 154.15, 154.97. HRMS(EI): m/z [M + H] C₁₈H₁₅N₄O₄Sとして算出: 383.0814; 実測値: 383.0815.

合成例１２４
Ｎ−（３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）ナフタレン−１−スルホンアミド（ＣＪＳ３６９４）

方法Ｋを７−（３−アミノフェノキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンおよびナフタレン−１−スルホニルクロライドについて使用して、表記化合物を茶色固体（３２ｍｇ、５７％）として得た。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 6.09(d, 1H, H_Py,5, J=6.0 Hz), 6.68(m, 2H, H_arom), 6.87(d, 1H, H_arom, J=8.5 Hz), 7.20(ps t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.60(ps t, 1H, H_arom, J=7.5 Hz), 7.65-7.73(m, 3H, H_arom+Py,6), 8.08(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 8.12(d, 1H, H_arom, J=7.5 Hz), 8.23(d, 1H, H_arom, J=8.5 Hz), 8.67(d, 1H, H_arom, J=8.5 Hz), 10.83(s, 1H, NHSO₂), 11.08(s, 1H, NH_Py3), 11.39(s, 1H, NH_Py2). ¹³C-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 106.48, 108.98, 113.81, 114.02, 114.77, 124.06, 124.40, 127.03, 127.33, 128.21, 129.13, 129.97, 130.73, 133.74, 133.92, 134.60, 139.14, 141.21, 143.88, 147.15, 154.13, 155.01. HRMS(EI): m/z [M + H] C₂₂H₁₇N₄O₄Sとして算出: 433.0971; 実測値: 433.0969.

（ＸＶＩ）リバースアミドリンカーを持つ化合物の合成

合成例１２５
３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）安息香酸メチル

方法Ａを３−ヒドロキシ安息香酸メチルについて使用して、表記化合物（７６０ｍｇ、５３％）を得た。¹H-NMR(DMSO), δ(ppm), J(Hz): 3.86(s, 3H, Me), 6.04(d, 1H, H_Pyr, J=6.0 Hz), 7.23(s, 2H, NH₂), 7.52(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.63-7.66(m, 1H, H_arom), 7.88(d, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 8.04(d, 1H, H_Pyr); LC-MS m/z: 290 [M ⁺+H], 100.

合成例１２６
３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）安息香酸メチル

方法Ｄを３−（２−アミノ−３−ニトロピリジン−４−イルオキシ）安息香酸メチルについて使用して、表記化合物（６８０ｍｇ、１００％）を得た。¹H-NMR(DMSO), δ(ppm), J(Hz): 3.83(s, 3H, Me), 4.54(s, 2H, NH₂), 5.68(s, 2H, NH₂), 6.12(d, 1H, H_Pyr, J=6.0 Hz), 7.27-7.32(m, 1H, H_arom), 7.43(d, 1H, H_arom, J=1.5 Hz), 7.52(t, 1H, H_arom, J=8.0 Hz), 7.69(d, 1H, H_Pyr); LC-MS m/z: 260 [M⁺+H], 100.

合成例１２７
３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）安息香酸メチル

方法Ｅを３−（２，３−ジアミノピリジン−４−イルオキシ）安息香酸メチルについて使用して、表記化合物（５２ｍｇ、７％）を得た。¹H-NMR(DMSO), δ(ppm), J(Hz): 3.85(s, 3H, Me), 6.51(d, 1H, H_Py,5, J =5.9 Hz), 7.42-7.46(m, 1H, H_arom,Ph), 7.57-7.62(m, 2H, H_arom,Ph), 7.81(d, 2H, H_arom+Py,6), 11.19(s, NH, NH_Py), 11.41(s, NH, NH_Py). LC-MS m/z: 286 [M⁺+H], 100.

合成例１２８
３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ベンズアミド（ＣＪＳ３２５６）

方法Ｌ：３−（トリフルオロメトキシ）アニリン（４０μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦに溶解させ、０℃に冷却し、ＮａＨＭＤＳ（０．３ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）安息香酸メチル（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、および１Ｍ ＨＣｌで反応を停止させた。溶媒を蒸発させ、残渣を水およびジエチルエーテルで洗浄した。沈殿物をろ過によって回収して、表記化合物を灰白色固体（７ｍｇ、１６％）として得た。¹H-NMR(DMSO), δ(ppm), J(Hz): 6.49(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 7.10(d, 1H, H_arom, J=7.0 Hz), 7.39(d, 1H, H_arom,Ph, J=8.0 Hz), 7.48(t, 1H, H_arom,Ph, J=8.0 Hz), 7.62(t, 1H, H_arom,Ph, J=8.0 Hz), 7.74(s, 1H, H_arom), 7.82(d, 2H, H_arom+Py,6), 7.48(d, 1H, H_arom,Ph, J=8.0 Hz), 7.91(s, 1H, H_arom), 10.52(s, 1H, NH_amide), 11.24(s, NH, NH_Py), 11.44(s, NH, NH_Py). LC-MS m/z: 431 [M⁺+H], 100.

合成例１２９
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンズアミド
（ＣＪＳ３９０６）

方法Ｌ２：ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１１３ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液にＡｌＭｅ_３の溶液（トルエン中２Ｍ溶液、２６０μＬ、０．５２７ｍｍｏｌ）を滴下した。添加が完了後、混合物を室温にし、撹拌を３０分継続した。その後、３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）安息香酸メチル（１００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１９時間還流加熱した。混合物を室温まで冷却し、５％ａｑ ＨＣｌ（１ｍＬ）で注意深く反応停止させた。溶媒の蒸発後、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に再び入れ、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液、次にブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、真空蒸発させた。取得した残渣をクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ）にかけて、表記化合物を明黄色固体（５４ｍｇ、３３％）として取得した。¹H-NMR(δ, ppm, DMSO-d₆): 1.30(s, 9H, tBu), 6.39(s, 1H, H_pyrrazole)6.51(d, 1H, H_Py,5, J=5.9 Hz), 7.31(t, 1H, H_arom, J=7.4 Hz), 7.37(dd, 1H, H_arom, J=8.0 Hz , J=2.3 Hz), 7.41-7.44(m, 2H, H_arom), 7.49-7.51(m, 2H, H_arom), 7.55-7.62(m, 2H, H_arom), 7.71(d, 1H, H_arom, J=8.1 Hz), 7.82(d, 1H, H_Py,6, J=5.9 Hz), 10.34(s, 1H, NH_amide), 11.18(s, 1H, NH_urea), 11.42(s, 1H, NH_urea). LC-MS(m/z): 469(M+H).

生物学的方法−キナーゼアッセイＮｏ．１
以下のプロトコルにしたがって実施するキナーゼアッセイによって、化合物を評価した。

１．３種の原溶液：ＡＢ溶液、出発混合液、および希釈バッファーの調製。

２．Ｂ−ＲＡＦ希釈液の調製：
Ｂ−ＲＡＦ希釈液（１）＝^{Ｖ６００Ｅ}Ｂ−ＲＡＦ ７．５μＬ＋希釈バッファー３０μＬを混合。
（これは１：５希釈率）
Ｂ−ＲＡＦ希釈液（０．１）＝^{Ｖ６００Ｅ}Ｂ−ＲＡＦ希釈液（１）２０μＬ＋希釈バッファー１８０μＬを混合。
（これはさらに１：１０希釈率、したがって総Ｂ−ＲＡＦ希釈率は５０倍）
３．ＡＢ溶液７００μＬ＋Ｂ−ＲＡＦ希釈液（０．１）１７５μＬを混合。
この溶液を以後ＡＢ０．１と称する。
４．ＡＢ０．１溶液２４．５μＬを以下に示す番号を付けたチューブに添加。
（注記：各反応を３回ずつ試験する）
５．ＡＢ溶液２０μＬを未使用（blowout）および空ベクター対照チューブに添加。
６．ＤＭＳＯ、Ｈ_２Ｏその他を下記のように対照チューブに添加。
７．下記のように、（ＤＭＳＯで希釈した）所望の濃度の試験化合物０．５μＬを適切なチューブに添加。（注記：試験化合物原液濃度は１００ｍＭ）

８．チューブを３０℃で１０分インキュベート。
９．出発混合液５μＬを各チューブに１５秒間隔で添加し、出発溶液の添加後、各チューブを緩やかに撹拌し、３０℃で１０分インキュベート。
１０．チューブ内の反応溶液２０μＬをＰ８１紙の小片（番号付与済み）に置くことによって、反応を停止させ、この紙を７５ｍＭオルトリン酸中に投入。これを各チューブについて１５秒毎に反復。
１１．全反応の停止後、酸を新しい酸と交換。
１２．これらの洗浄を１５分毎にさらに２回実施。
１３．酸からの紙を取り出し、番号付与済みのチューブに投入。
１４．Ｐａｃｋａｒｄ Ｃｅｒｅｎｋｏｖカウンターを使用して、放射レベルをカウント。

生物学的方法−キナーゼアッセイＮｏ．２（ＤＥＬＦＩＡ）
以下のプロトコルにしたがって実施するキナーゼアッセイによって、化合物を評価した。

以下の試薬を調製した：
ＤＥＬＦＩＡキナーゼバッファー（ＤＫＢ）：

ＭＯＰＳ＝３−［Ｎ−モルホリノ］プロパンスルホン酸（Ｓｉｇｍａ Ｍ３１８３）
ＥＧＴＡ＝エチレングリコール−ビス（２−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸（Ｓｉｇｍａ Ｅ３８８９）
ＤＫＢ１（Ｂ−ＲＡＦおよびＭＥＫタンパク質を含むＤＫＢ）：
ＤＫＢ４９５０μＬおよび２．５ｍｇ／ｍｌ ＧＳＴ−ＭＥＫ原液５０μＬを混合する（４０μＬ中ＭＥＫ１ｍｇとなる）。次に、Ｂ−ＲＡＦ２２．５μＬを添加して、４０μＬ中Ｂ−ＲＡＦ〜０．２μＬとする。

ＤＫＢ２（ＭＥＫタンパク質を含むＤＫＢ）：
ＤＫＢ４９５０μＬおよび２．５ｍｇ／ｍｌ ＧＳＴ−ＭＥＫ原液５０μＬを混合する（４０μＬ中ＭＥＫ１ｍｇとなる）。未使用（ＢＯ）および空ベクター（ＥＶ）対照にこれを５００μＬ使用する。

ＡＴＰ：
１００ｍＭ原液を５００μＭに希釈して、アッセイ中の最終濃度を１００μＭとする。

阻害剤（試験化合物）：
１００ｍＭ原液を薬物プレートのＤＭＳＯに１０、３、１、０．３、０．１、０．０３、０．０１、０．００３、０．００１、０．０００３、０．０００１ｍＭに希釈して、その結果アッセイ中の濃度が１００、３０、１０、３、１、０．３、０．１、０．０３、０．０１、０．００３、０．００１μＭとなる。

一次抗体：
ＤＥＬＦＩＡアッセイバッファー（ＡＢ）中に１：１０００に希釈したＰｈｏｓｐｈｏ−ＭＥＫ１／２ ＣＳＴ ＃９１２１Ｓ。使用前にＡＢ中の抗体を室温で３０分、予備インキュベートする。

二次抗体：
ＤＥＬＦＩＡアッセイバッファー（ＡＢ）中に１：１０００に希釈した抗−ウサギ−Ｅｕｒ標識二次Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＃ＡＤ０１０５。使用前にＡＢ中の抗体を室温で３０分、予備インキュベートする。（一次および二次抗体を同時にインキュベートした）

Ｔｗｅｅｎ：
水中０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０
アッセイバッファー：
ＤＥＬＦＩＡアッセイバッファーＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＃４００２−００１０
強化溶液：
ＤＥＬＦＩＡ強化溶液Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＃４００１−００１０
アッセイプレート：
９６ウェルグルタチオン被覆ブラックプレートＰｅｒｂｉｏ ＃１５３４０

手順：
１．ウェルをＴＢＳ中５％ミルクで１時間、予備ブロックする。
２．ＷａｓｈウェルをＴＢＳ２００μＬで３回洗浄する。
３．全阻害剤（試験化合物）、ＤＭＳＯ対照、および場合によってその他の対照化合物について、ＤＫＢ１ｓ４０μＬをプレートに入れる。
４．ＢＯおよびＥＶウェルについてＤＫＢ２ ４０μＬをプレートに入れる。
５．所望のプレート配置にしたがって、阻害剤（試験化合物）を１ウェルについて０．５μＬを添加する。
６．ビヒクル対照ウェルにＤＭＳＯ ０．５μＬを添加する。
７．ＢＯおよびＥＶウェルにＢ−ＲＡＦ ２μＬを添加する。
８．阻害剤（試験化合物）とともに室温で１０分、振蕩しながら予備インキュベートする。
９．ＤＫＢ中５００μＭ ＡＴＰ原液１０μＬを添加して、１００μＭアッセイ濃度とする。
１０．プレートをＴｏｐＳｅａｌで密封し、室温で振蕩しながら４５分インキュベートする。
１１．プレートを０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０／水２００μＬで３回洗浄して、反応を停止させる。
１２．１ウェルについて抗体混合物５０μＬを添加して、室温１時間、振蕩しながらインキュベートする。
１３．プレートを０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０／水２００μＬで３回洗浄する。
１４．１ウェルについてＤＥＬＦＩＡ強化溶液１００μＬを添加し、フォイルでふたをして、室温で３０分、振蕩しながらインキュベートする。
１５．ＶｉｃｔｏｒでＥｕｒｏｐｉｕｍプロトコルを使用して読み取る。

生物学的方法−細胞基準のアッセイ
以下のプロトコルにしたがって実施する細胞基準アッセイを使用して、化合物を評価した。

０日目：
９６−ウェルプレート中の培地９９μＬに１６，０００細胞／ウェルをプレーティングする。

１日目：
１．細胞に阻害剤１μＬを添加（合計溶液１μＬ）。
２．細胞を試験化合物とともに３７℃で６時間、インキュベート。
３．全ウェルから溶液を吸引除去。
４．１ウェルについて４％ホルムアルデヒド／０．２５％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００ ＰＢＳ１００μＬで細胞を固定。
５．プレートを４℃で１時間、インキュベート。
６．固定溶液を吸引除去し、１ウェルについてＴＢＳ３００μＬを添加。
７．プレートを４℃で一晩放置。

２日目：
１．プレートを１ウェルについてＰＢＳ２００μＬで２回洗浄。
２．ＴＢＳ中の５％ドライミルク１００μＬでブロック。
３．プレートを３７℃で２０分、インキュベート。
４．プレートを０．１％ ｔｗｅｅｎ／Ｈ_２Ｏで２回洗浄。
５．各ウェルに５％ミルク粉末／ＴＢＳ中に希釈した３μｇ／ｍＬ一次抗体ｐｐＥＲＫ（Ｓｉｇｍａ Ｍ８１５９）５０μＬを添加。
６．プレートを３７℃で２時間、インキュベート。
７．プレートを０．１％ ｔｗｅｅｎ／Ｈ_２Ｏで３回洗浄。
８．各ウェルに、０．４５μｇ／ｍＬ 二次Ｅｕｒｏｐｉｕｍ標識抗マウス抗体（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）５０μＬを添加。
９．プレートを３７℃で１時間、インキュベート。
１０．プレートを０．１％ ｔｗｅｅｎ／Ｈ_２Ｏで３回洗浄。
１１．各ウェルに強化溶液（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）１００μＬを添加。
１２．プレートを室温で約１０分放置した後、プレートを緩やかに振蕩。
１３．Ｖｉｃｔｏｒ２でＥｕｒｏｐｉｕｍ Ｔｉｍｅ Ｒｅｓｏｌｖｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅを読み取り。
１４．プレートを０．１％ ｔｗｅｅｎ／Ｈ_２Ｏで２回洗浄。
１５．ＢＣＡ（Ｓｉｇｍａ）で、１ウェルについて溶液２００μＬの添加によって、タンパク質濃度を測定。
１６．プレートを３７℃で３０分インキュベート。
１７．プレートリーダーで５７０ｎｍの吸収レベルを読み取り。

Ｅｕｒｏｐｉｕｍカウントは、カウントを吸収で割ることによって、タンパク質レベルについて正規化することに留意されたい。

生物学的方法−細胞増殖アッセイ（ＳＲＢ ＩＣ _５０ ）
ＷＭ２６６．４メラノーマ細胞の培養物を５％ＣＯ_２水飽和雰囲気中、３７℃で、ＤＭＥＭ／１０％ウシ胎仔血清中で、常套的に培養する。培養物を密集状態になる前に継代培養することによって、対数増殖期に維持する（３−５日間隔）。８０ｃｍ^２組織培養フラスコから市販のトリプシンＥＤＴＡ ５ｍＬで収穫することによって、単個細胞浮遊液を調製する。５分後、脱着した細胞を完全補充培養培地５ｍＬと混合し、遠心分離によってペレット化する（１０００ｒｐｍで７分）。上清を吸引した後、細胞ペレットを新たな培地１０ｍＬに再懸濁させ、全容積を１９ゲージニードルに５回、上下に通すことによって、細胞を完全にばらばらにする。血球計数器を使用して、細胞の濃度を決定する（１／１０希釈）。細胞懸濁液を１０，０００／ｍＬまで希釈することによって、実施する試験の数の少なくとも２倍過剰となる、好適な容積、典型的には１００−２００ｍＬを調製し、プログラム可能な８−チャネルぜん動ポンプを使用して、９６ウェルプレートに１００μＬ／ウェルで分配して、１０００細胞／ウェルとし、カラム１２はブランクとする。プレートをインキュベーターに戻して２４時間置き、細胞を再付着させる。試験する化合物を、ジメチルスルホキシド中２０ｍＭに調製する。アリコート（２００μＬ）を培養培地２０ｍＬ中に希釈して２００μＭとし、５ｍＬ〜１０ｍＬを移動させることによる、３ｘの１０連続希釈を実施する。８−チャネルピペットを使用して、各希釈物のアリコート（１００μＬ）をウェルに添加し、これによって最終の追加の２ｘ希釈を実施し、１００μＭ〜０．００５μＭの範囲の用量とする。カラム１１には単なる培養培地のみを添加する。各化合物について４回ずつ試験し、各回は４ウェルの平均とし、また１化合物について２プレートとする。さらに６日間の増殖後、プレートを空にして、細胞を１０％トリクロロ酢酸中、氷上で１０分固定する。水道流水で完全に洗浄した後、プレートを乾燥し、１％酢酸中０．１％スルホローダミン−Ｂの溶液５０μＬの添加によって、室温で１０分染色する。染色液を流し出して、プレートを１％酢酸流下中で完全に洗浄し、こうして未結合の染色液を除去し、乾燥する。結合した染色液を、ＴｒｉｓバッファーｐＨ８ １５０μＬの添加とその後のプレート振蕩機（約５００ｒｐｍ）で１０分置くことによって溶液中に取り出す。プレートリーダーを使用して、（存在する細胞の数に比例する）各ウェルの５４０ｎｍの吸収を測定する。列Ａ−Ｄおよび列Ｅ−Ｈでの結果の平均を得た後、ブランク値（列１２）を差し引き、結果を非処理値（列１１）に対するパーセンテージとして表現する。こうして（４回について）導いた１０個の数値を薬物濃度の対数に対してプロットし、検査によって示唆される場合は制約を入れた４パラメーターロジスティック方程式への非線形回帰によって、分析する。この操作法によって求めたＩＣ_５０は、飽和と０効果平坦部の中間のパーセント制御Ａ_５４０をもたらす薬物の濃度である。

生物学的方法−ＢＲＡＦ高スループットスクリーニング
ＭＥＫ１、ＥＲＫ２およびＥｌｋが関与するカスケードアッセイで、^{Ｖ６００Ｅ}ＢＲＡＦを使用した。ＤＥＬＦＩＡ ＥＬＩＳＡアッセイで、特異的ホスホ−Ｅｌｋ抗体およびＥｕｒｏｐｉｕｍ標識抗マウスＩｇＧ二次抗体を使用して、このカスケードの間のリン酸化を測定した。

高結合性３８４ウェル透明ポリスチレンプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ ００３６０１４８）を、Ｅｌｋ（ＰＢＳ中２．５ｇ／ｍＬ）２５μＬで一晩（４℃）、コーティングした。

プレートをＰＢＳで３回洗浄し、ウェルをＰＢＳ中５％ミルク（Ｍａｒｖｅｌ）でブロックした。室温で３０分後、プレートを再びＰＢＳで３回洗浄した。

^{Ｖ６００Ｅ}ＢＲＡＦ溶解液、ＭＥＫ１およびＥＲＫ２をＢＲＡＦバッファー（１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１００μＭ ＥＧＴＡ、０．１％メルカプトエタノール、５ｍＭフッ化ナトリウム、２００μＭオルトバナジン酸ナトリウムおよび０．５ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡを含有するＴｒｉｓ ５０ｍＭ、ｐＨ７．５）中で予備混合して、各ウェルに合計量１７μＬで、ＢＲＡＦ ０．０５μＬ、ＭＥＫ１ ８１．２５ｎｇおよびＥＲＫ２ １μｇに等しい量が添加されるようにした。プレートに阻害剤（２００μＭ）またはＤＭＳＯ対照（２％）３μＬを添加した後、酵素ミックスを添加した。ＡＴＰ溶液（ＢＲＡＦバッファー中１２５μＭ）５μＬ（最終濃度２５μＭ）の添加によって酵素反応を開始させ、プレートを０．１％ Ｔｗｅｅｎ／水で３回洗浄することによって、反応を停止させた。１／４０００に希釈した抗ホスホＥｌｋ（Ｓｅｒ３８３モノクローナル抗体）（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＃９１８６）および１／５０に希釈したＥｕ標識抗マウスＩｇＧ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、ＡＤ０１２４）をＤＥＬＦＩＡアッセイバッファー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ４００２−００１０）中で予備混合し（室温で３０分）、各ウェルに２５μＬを添加した。１．５時間後、プレートを再び０．１％ Ｔｗｅｅｎ／水で洗浄（３回）した。

次に強化溶液（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ４００１−００１０）３５μＬを添加し、室温で２０分後、プレートをＶｉｃｔｏｒ２で６１５ｎｍ（時間分解蛍光モードで励起３４０ｎｍ）で読み取った。阻害パーセントを、ＤＭＳＯのみの対照に対して算出した。陽性対照としてスタウロスポリンを使用した。

高スループットスクリーニング（ＨＴＳ）との関係で、各プレート上の化合物ウェル（ｎ＝３２０）の平均の偏差が３を超えたものを、酵素カスケードを阻害した化合物として、同定した。

生物学的データ
以下の化合物について、生物学的データを取得した（以下の１以上を使用：ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅキナーゼアッセイ；Ｐｈｏｓｐｈｏ−ＥＲＫ細胞基準アッセイ；細胞増殖（ＳＲＢ）アッセイ）。

ＣＪＳ３６７８については、ＢＲＡＦ Ｖ６００ＥキナーゼアッセイＩＣ５０値は０．０１５μＭ、Ｐｈｏｓｐｈｏ−ＥＲＫ細胞基準アッセイＩＣ５０値は１０．７μＭ、そして細胞増殖（ＳＲＢ）アッセイＩＣ５０値は４．２μＭである。

ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅキナーゼアッセイについては、ＩＣ５０（μＭ）値は以下である：
試験した少なくとも２化合物のＩＣ５０が０．０１μＭ未満；
試験した少なくとも２４化合物のＩＣ５０が０．１μＭ未満；
試験した少なくとも４０化合物のＩＣ５０が１μＭ未満；
試験した少なくとも４８化合物のＩＣ５０が１０μＭ未満；

Ｐｈｏｓｐｈｏ−ＥＲＫ細胞基準アッセイについては、ＩＣ５０（μＭ）値は以下である：
試験した少なくとも６化合物のＩＣ５０が５μＭ未満；
試験した少なくとも１３化合物のＩＣ５０が１０μＭ未満；
試験した少なくとも３８化合物のＩＣ５０が３０μＭ未満；
試験した少なくとも４５化合物のＩＣ５０が５０μＭ未満；

細胞増殖（ＳＲＢ）アッセイについては、ＩＣ５０（μＭ）値は以下である：
試験した少なくとも８化合物のＩＣ５０が１μＭ未満；
試験した少なくとも５０化合物のＩＣ５０が１０μＭ未満；
試験した少なくとも７０化合物のＩＣ５０が５０μＭ未満；

前記のものは、本発明の原理、好ましい実施形態、および操作モードを述べたものである。しかし、本発明は詳述した特定の実施形態に限定されるものとみなすべきでない。そうではなく、上記の実施形態は限定するのではなく説明するものとみなすべきであり、また、当業者は本発明の範囲から離れることなく、これらの実施形態を変更することができることを理解するはずである。

Claims (144)

1. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される化合物：
   

   

   式中、
   Ｊは独立して−Ｏ−または−ＮＲ^Ｎ１−；
   Ｒ^Ｎ１は、存在するならば独立して−Ｈまたは以下から選択される基であって：
   脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
   脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
   脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
   飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
   Ｃ_３−６シクロアルケニル；
   Ｃ_６カルボアリール；
   Ｃ_５−６ヘテロアリール；および
   Ｃ_５−６ヘテロ環式；
   かつ、独立して非置換または置換；
   Ｒ^Ｎ２は、独立して−Ｈまたは以下から選択される基であって：
   脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
   脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
   脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
   飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
   Ｃ_３−６シクロアルケニル；
   Ｃ_６カルボアリール；
   Ｃ_５−６ヘテロアリール；および
   Ｃ_５−６ヘテロ環式；
   かつ、独立して非置換または置換；
   Ｙは独立して−ＣＨ＝または−Ｎ＝；
   Ｑは独立して−（ＣＨ_２）_ｊ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｋ−であって、この際：
   ｊは独立して０、１または２；
   ｋは独立して０、１、または２；
   ｊ＋ｋは０、１、または２；そして
   Ｍは独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、または−ＣＨ_２−；
   Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下：
   脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
   脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
   脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
   飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
   Ｃ_３−６シクロアルケニル；
   脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
   −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１（ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキルであり）；
   −ＯＲ^２および−ＳＲ^２（ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
   −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４（ここでＲ^３およびＲ^４はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキルであり；あるいはＲ^３とＲ^４が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している）；
   −ＮＲ^５Ｒ^６（ここでＲ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキルであり；あるいはＲ^５とＲ^６が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している）；
   −ＮＲ^７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^８（ここで：Ｒ^７は−ＨまたはＣ_１−３アルキル；Ｒ^８はＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
   −Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９（ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル）；
   −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；および
   −ＣＮ；から選択される基であり、
   これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルは独立して非置換または置換である；
   Ｒ^Ｐ５は独立して−Ｈまたは以下：
   脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
   脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
   脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
   飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
   Ｃ_３−６シクロアルケニル；
   脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
   −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１（ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
   −ＯＲ^２および−ＳＲ^２（ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
   −Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ（piperizino）；
   −ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＥｔ_２、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ；
   −ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｅｔ；
   −Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９（ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル）；
   −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；および
   −ＣＮ；から選択される基であり、
   これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルのそれぞれは独立して非置換または置換であり；
   そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよく；
   そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい；
   Ｌは独立して：
   一連の２、３、もしくは４個のリンカー部分で形成されるリンカー基であって；
   ここで：
   各リンカー部分は独立して−ＣＨ_２−、−ＮＲ^Ｎ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）_２−であり；
   １個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−であるか、または２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−であり；
   あるいは：１個のリンカー部分が−Ｃ（＝Ｘ）−で、かついずれのリンカー部分も−Ｓ（＝Ｏ）_２−でないか、または１個のリンカー部分が−Ｓ（＝Ｏ）_２−で、かついずれのリンカー部分も−Ｃ（＝Ｘ）−でない、のいずれかであり；
   隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではない；
   Ｘは独立して＝Ｏまたは＝Ｓ；
   各Ｒ^Ｎは独立して−Ｈ、飽和脂肪族Ｃ_１−３アルキル、または脂肪族Ｃ_２−３アルケニル；
   Ａは独立して：
   Ｃ_６−１４カルボアリール、
   Ｃ_５−１４ヘテロアリール、
   Ｃ_３−１２炭素環式、または
   Ｃ_３−１２ヘテロ環式；
   かつ独立して非置換または置換である。
2. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物：
   

   

   式中、
   Ｊは独立して−Ｏ−または−ＮＲ^Ｎ１−；
   Ｒ^Ｎ１は、存在するならば独立して−Ｈまたは以下から選択される基であって：
   脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
   脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
   脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
   飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
   Ｃ_３−６シクロアルケニル；
   Ｃ_６カルボアリール；
   Ｃ_５−６ヘテロアリール；および
   Ｃ_５−６ヘテロ環式；
   かつ、独立して非置換または置換；
   Ｙは独立して−ＣＨ＝または−Ｎ＝；
   Ｑは独立して−（ＣＨ_２）_ｊ−Ｍ−（ＣＨ_２）_ｋ−であって、この際：
   ｊは独立して０、１または２；
   ｋは独立して０、１、または２；
   ｊ＋ｋは０、１、または２；かつ
   Ｍは独立して−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、または−ＣＨ_２−；
   Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下：
   脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
   脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
   脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
   飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
   Ｃ_３−６シクロアルケニル；
   脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
   −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１（ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
   −ＯＲ^２（ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
   −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４（ここでＲ^３およびＲ^４はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^３とＲ^４が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している）；
   −ＮＲ^５Ｒ^６（ここでＲ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^５とＲ^６が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している）；
   −ＮＲ^７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^８（ここで：Ｒ^７は−ＨまたはＣ_１−３アルキル；Ｒ^８はＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
   −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；および
   −ＣＮ；から選択される基であり、
   これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルは独立して非置換または置換であり；
   そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよく；
   Ｒ^Ｐ５は独立して−Ｈまたは以下：
   脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
   脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
   脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
   飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
   Ｃ_３−６シクロアルケニル；
   脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
   −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１（ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
   −ＯＲ^２および−ＳＲ^２（ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
   −Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、
   −Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ（piperizino）；
   −ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＥｔ_２、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ；
   −ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｅｔ；
   −Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９（ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル）；
   −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；および
   −ＣＮ；から選択される基であり、
   これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルは独立して非置換または置換であり；
   そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい；
   Ｌは独立して：
   一連の２、３、もしくは４個のリンカー部分で形成されるリンカー基であって；
   ここで：
   各リンカー部分は独立して−ＣＨ_２−、−ＮＲ^Ｎ−、−Ｃ（＝Ｘ）−、または−Ｓ（＝Ｏ）_２−であり；
   １個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−であるか、
   または２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−であり；
   あるいは：１個のリンカー部分が−Ｃ（＝Ｘ）−で、かついずれのリンカー部分も−Ｓ（＝Ｏ）_２−でないか、
   または１個のリンカー部分が−Ｓ（＝Ｏ）_２−で、かついずれのリンカー部分も−Ｃ（＝Ｘ）−でない、のいずれかであり；
   隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではない；
   Ｘは独立して＝Ｏまたは＝Ｓ；
   各Ｒ^Ｎは独立して−Ｈ、飽和脂肪族Ｃ_１−３アルキル、または脂肪族Ｃ_２−３アルケニル；
   Ａは独立して：
   Ｃ_６−１４カルボアリール、
   Ｃ_５−１４ヘテロアリール、
   Ｃ_３−１２炭素環式、または
   Ｃ_３−１２ヘテロ環式；
   かつ独立して非置換または置換である。
3. Ｙが独立して−ＣＨ＝である、請求項１または２に記載の化合物。
4. Ｙが独立して−Ｎ＝である、請求項１または２に記載の化合物。
5. Ｊが独立して−Ｏ−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
6. Ｊが独立して−ＮＲ^Ｎ１−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
7. Ｍが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＮＭｅ−である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
8. Ｍが−Ｏ−または−Ｓ−である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
9. Ｍが−Ｏ−である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
10. Ｍが−Ｓ−である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
11. ｊが独立して ０または１、かつｋが独立して０または１である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
12. Ｑが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＮＭｅ−である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
13. Ｑが−Ｏ−または−Ｓ−である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
14. Ｑが−Ｏ−である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
15. Ｑが−Ｓ−である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
16. Ｌが独立して：
    一連の２、３、もしくは４個のリンカー部分で形成されるリンカー基であって；
    ここで：
    各リンカー部分は独立して−ＣＨ_２−、−ＮＲ^Ｎ−、−Ｃ（＝Ｘ）−であり；
    １個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−であるか、
    または２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−であり；
    １個のリンカー部分が−Ｃ（＝Ｘ）−であり；
    隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではない、
    請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
17. Ｌとして基−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−または−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−が含まれる、請求項１６に記載の化合物。
18. Ｌとして基−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−が含まれる、請求項１６に記載の化合物。
19. 基Ａ−Ｌ−が独立して以下：
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−、
    Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−、
    Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−、
    Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−、および
    Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−
    から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
20. 基Ａ−Ｌ−が独立して以下：
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−、
    Ａ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、および
    Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−
    から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
21. 基Ａ−Ｌ−が独立して以下：
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−、および
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−
    から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
22. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
23. Ｘが＝Ｏである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
24. Ｘが＝Ｓである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
25. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^Ｎ−である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
26. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^Ｎ−である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
27. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
28. Ｌが独立して：
    一連の２、３、もしくは４個のリンカー部分で形成されるリンカー基であって；
    ここで：
    各リンカー部分は独立して−ＣＨ_２−、−ＮＲ^Ｎ−、または−Ｓ（＝Ｏ）_２−であり；
    １個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−であるか、
    または２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−であり；
    １個のリンカー部分が−Ｓ（＝Ｏ）_２−であり；
    隣接する２個のリンカー部分が−ＮＲ^Ｎ−ではない、
    請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
29. Ｌとして基−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−または−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−が含まれる、請求項２８に記載の化合物。
30. Ｌとして基−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−が含まれる、請求項２８に記載の化合物。
31. 基Ａ−Ｌ−が独立して以下：
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−、
    Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−、
    Ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−、
    Ａ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、
    Ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−、および
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−
    から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
32. 基Ａ−Ｌ−が独立して以下：
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−、
    Ａ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−、
    Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＲ^Ｎ−、および
    Ａ−ＣＨ_２−ＮＲ^Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）_２−
    から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
33. 基Ｒ^Ｎのそれぞれが独立して−Ｈまたは−Ｍｅである、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
34. 基Ｒ^Ｎのそれぞれが独立して−Ｈである、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
35. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ−である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
36. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
37. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ−である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
38. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
39. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
40. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
41. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物：
    

    

    式中、
    Ｊは独立して−Ｏ−または−ＮＲ^Ｎ１−；
    Ｒ^Ｎ１は、存在するならば独立して−Ｈまたは以下から選択される基であって：
    脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
    飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
    Ｃ_３−６シクロアルケニル；
    Ｃ_６カルボアリール；
    Ｃ_５−６ヘテロアリール；および
    Ｃ_５−６ヘテロ環式；
    かつ、独立して非置換または置換；
    Ｒ^Ｎ２は、独立して−Ｈまたは以下から選択される基であって：
    脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
    飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
    Ｃ_３−６シクロアルケニル；
    Ｃ_６カルボアリール；
    Ｃ_５−６ヘテロアリール；および
    Ｃ_５−６ヘテロ環式；
    かつ、独立して非置換または置換；
    Ｙは独立して−ＣＨ＝；
    Ｑは独立して−Ｏ−または−Ｓ−；
    Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下：
    脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
    脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
    脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
    飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
    Ｃ_３−６シクロアルケニル；
    脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１（ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −ＯＲ^２および−ＳＲ^２（ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４（ここでＲ^３およびＲ^４はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^３とＲ^４が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している）；
    −ＮＲ^５Ｒ^６（ここでＲ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^５とＲ^６が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している）；
    −ＮＲ^７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^８（ここで：Ｒ^７は−ＨまたはＣ_１−３アルキル；Ｒ^８はＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９（ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル）；
    −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；および
    −ＣＮ；から選択される基であり、
    これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルのそれぞれは独立して非置換または置換であり；
    そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい；
    Ｒ^Ｐ５は独立して−Ｈまたは以下：
    脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
    飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
    Ｃ_３−６シクロアルケニル；
    脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１（ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −ＯＲ^２および−ＳＲ^２（ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ（piperizino）；
    −ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＥｔ_２、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ；
    −ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｅｔ；
    −Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９（ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル）；
    −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；および
    −ＣＮ；から選択される基であり、
    これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルのそれぞれは独立して非置換または置換であり；
    そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい；
    Ａ−Ｌは独立してＡ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−；
    Ｘは独立して＝Ｏまたは＝Ｓ；
    各Ｒ^Ｎは独立して−Ｈ、飽和脂肪族Ｃ_１−３アルキル、または脂肪族Ｃ_２−３アルケニル；
    Ａは独立して：
    Ｃ_６−１４カルボアリール、
    Ｃ_５−１４ヘテロアリール、
    Ｃ_３−１２炭素環式、または
    Ｃ_３−１２ヘテロ環式；
    かつ独立して非置換または置換である。
42. Ｊが独立して−Ｏ−である、請求項４１に記載の化合物。
43. Ｊが独立して−ＮＲ^Ｎ１−である、請求項４１に記載の化合物。
44. Ｑが−Ｏ−である、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
45. Ｑが−Ｓ−である、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
46. 基Ｒ^Ｎのそれぞれが独立して−Ｈまたは−Ｍｅである、請求項４１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
47. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ−である、請求項４１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
48. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、請求項４１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
49. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物：
    

    

    式中、
    Ｊは独立して−Ｏ−または−ＮＲ^Ｎ１−；
    Ｒ^Ｎ１は、存在するならば独立して−Ｈまたは以下から選択される基であって：
    脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
    飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
    Ｃ_３−６シクロアルケニル；
    Ｃ_６カルボアリール；
    Ｃ_５−６ヘテロアリール；および
    Ｃ_５−６ヘテロ環式；
    かつ、独立して非置換または置換；
    Ｒ^Ｎ２は、独立して−Ｈまたは以下から選択される基であって：
    脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
    飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
    Ｃ_３−６シクロアルケニル；
    Ｃ_６カルボアリール；
    Ｃ_５−６ヘテロアリール；および
    Ｃ_５−６ヘテロ環式；
    かつ、独立して非置換または置換；
    Ｙは独立して−ＣＨ＝；
    Ｑは独立して−Ｏ−または−Ｓ−；
    Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下：
    脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
    脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
    脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
    飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
    Ｃ_３−６シクロアルケニル；
    脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１（ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −ＯＲ^２および−ＳＲ^２（ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４（ここでＲ^３およびＲ^４はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^３とＲ^４が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している）；
    −ＮＲ^５Ｒ^６（ここでＲ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、もしくはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^５とＲ^６が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している）；
    −ＮＲ^７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^８（ここで：Ｒ^７は−ＨまたはＣ_１−３アルキル；Ｒ^８はＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９（ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル）；
    −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；および
    −ＣＮ；から選択される基であり、
    これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルのそれぞれは独立して非置換または置換であり；
    そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい；
    Ｒ^Ｐ５は独立して−Ｈまたは以下：
    脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
    脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
    脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
    飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
    Ｃ_３−６シクロアルケニル；
    脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１（ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −ＯＲ^２および−ＳＲ^２（ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ（piperizino）；
    −ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＥｔ_２、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ；
    −ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｅｔ；
    −Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９（ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル）；
    −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；および
    −ＣＮ；から選択される基であり、
    これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルのそれぞれは独立して非置換または置換であり；
    そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい；
    Ａ−Ｌは独立してＡ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲ^Ｎ−；
    Ｘは独立して＝Ｏまたは＝Ｓ；
    各Ｒ^Ｎは独立して−Ｈ、飽和脂肪族Ｃ_１−３アルキル、または脂肪族Ｃ_２−３アルケニル；
    Ａは独立して：
    Ｃ_６−１４カルボアリール、
    Ｃ_５−１４ヘテロアリール、
    Ｃ_３−１２炭素環式、または
    Ｃ_３−１２ヘテロ環式；
    かつ独立して非置換または置換である。
50. Ｊが独立して−Ｏ−である、請求項４９に記載の化合物。
51. Ｊが独立して−ＮＲ^Ｎ１−である、請求項４９に記載の化合物。
52. Ｑが−Ｏ−である、請求項４９〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
53. Ｑが−Ｓ−である、請求項４９〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
54. 基Ｒ^Ｎのそれぞれが独立して−Ｈまたは−Ｍｅである、請求項４９〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
55. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ−である、請求項４９〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
56. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、請求項４９〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
57. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物：
    

    

    式中、
    Ｊは独立して−Ｏ−または−ＮＲ^Ｎ１−；
    Ｒ^Ｎ１は、存在するならば独立して−Ｈまたは以下から選択される基であって：
    脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
    飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
    Ｃ_３−６シクロアルケニル；
    Ｃ_６カルボアリール；
    Ｃ_５−６ヘテロアリール；および
    Ｃ_５−６ヘテロ環式；
    かつ、独立して非置換または置換；
    Ｒ^Ｎ２は、独立して−Ｈまたは以下から選択される基であって：
    脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルケニル、
    脂肪族Ｃ_２−５アルキニル、
    飽和Ｃ_３−６シクロアルキル、
    Ｃ_３−６シクロアルケニル；
    Ｃ_６カルボアリール；
    Ｃ_５−６ヘテロアリール；および
    Ｃ_５−６ヘテロ環式；
    かつ、独立して非置換または置換；
    Ｙは独立して−ＣＨ＝；
    Ｑは独立して−Ｏ−または−Ｓ−；
    Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは以下：
    脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
    脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
    脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
    飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
    Ｃ_３−６シクロアルケニル；
    脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１（ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −ＯＲ^２および−ＳＲ^２（ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４（ここでＲ^３およびＲ^４はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^３とＲ^４が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している）；
    −ＮＲ^５Ｒ^６（ここでＲ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して−Ｈ；またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル；あるいはＲ^５とＲ^６が、これらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７環原子を持つ環を形成している）；
    −ＮＲ^７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^８（ここで：Ｒ^７は−ＨまたはＣ_１−３アルキル；Ｒ^８はＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９（ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル）；
    −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；および
    −ＣＮ；から選択される基であり、
    これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルのそれぞれは独立して非置換または置換であり；
    そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい；
    Ｒ^Ｐ５は独立して−Ｈまたは以下：
    脂肪族飽和Ｃ_１−５アルキル；
    脂肪族Ｃ_２−５アルケニル；
    脂肪族Ｃ_２−５アルキニル；
    飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；
    Ｃ_３−６シクロアルケニル；
    脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１（ここでＲ^１は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −ＯＲ^２および−ＳＲ^２（ここでＲ^２は−Ｈ、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、またはＣ_１−７アルキル）；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、−Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ（piperizino）；
    −ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＥｔ_２、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ；
    −ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｅｔ；
    −Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９または−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９（ここでＲ^９はＣ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、またはＣ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル）；
    −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；および
    −ＣＮ；から選択される基であり、
    これらのＣ_１−５アルキル、Ｃ_２−５アルケニル、Ｃ_２−５アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルケニル、Ｃ_５−１２アリール−Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−１２アリール、Ｃ_３−１２ヘテロシクリル、およびＣ_１−７アルキルのそれぞれは独立して非置換または置換であり；
    そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい；
    Ａ−Ｌは独立してＡ−ＮＲ^Ｎ−Ｃ（＝Ｘ）−；
    Ｘは独立して＝Ｏまたは＝Ｓ；
    各Ｒ^Ｎは独立して−Ｈ、飽和脂肪族Ｃ_１−３アルキル、または脂肪族Ｃ_２−３アルケニル；
    Ａは独立して：
    Ｃ_６−１４カルボアリール、
    Ｃ_５−１４ヘテロアリール、
    Ｃ_３−１２炭素環式、または
    Ｃ_３−１２ヘテロ環式；
    かつ独立して非置換または置換である。
58. Ｊが独立して−Ｏ−である、請求項５７記載の化合物。
59. Ｊが独立して−ＮＲ^Ｎ１−である、請求項５７に記載の化合物。
60. Ｑが−Ｏ−である、請求項５７〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
61. Ｑが−Ｓ−である、請求項５７〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
62. 基Ｒ^Ｎのそれぞれが独立して−Ｈまたは−Ｍｅである、請求項５７〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
63. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−である、請求項５７〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
64. 基Ａ−Ｌ−が独立してＡ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項５７〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
65. Ｒ^Ｎ１が存在するならば、独立して−Ｈまたは以下：
    −Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ；
    −ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２；
    −Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ；
    シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル；
    シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル；
    フェニル；
    ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾール；
    ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、およびモルホリニル；
    から選択される基であり、かつ、これらは独立して非置換または置換である、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
66. Ｒ^Ｎ１が存在するならば、独立して−Ｈまたは以下：
    脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキル、および
    脂肪族Ｃ_２−３アルケニル、
    から選択される基であり、かつ、これらは独立して非置換または置換である、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
67. Ｒ^Ｎ１が存在するならば、独立して−Ｈまたは以下：
    −Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ；
    −ＣＨ＝ＣＨ_２、および−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２；
    から選択される基であり、かつ、これらは独立して非置換または置換である、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
68. Ｒ^Ｎ１上の置換基が、存在するならば、以下：
    （１）カルボン酸；（２）エステル；（３）アミドもしくはチオアミド；（４）アシル；（５）ハロ；（６）シアノ；（７）ニトロ；（８）ヒドロキシ；（９）エーテル；（１０）チオール；（１１）チオエーテル；（１２）アシルオキシ；（１３）カルバマート；（１４）アミノ；（１５）アシルアミノもしくはチオアシルアミノ；（１６）アミノアシルアミノもしくはアミノチオアシルアミノ；（１７）スルホンアミノ；（１８）スルホニル；（１９）スルホナート；（２０）スルホンアミド；（２１）Ｃ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキル；（２２）Ｃ_５−２０アリール；（２３）Ｃ_３−２０ヘテロシクリル；（２４）Ｃ_１−７アルキル；（２５）オキソ；（２６）イミノ；（２７）ヒドロキシイミノ；および（２８）ホスフェート
    から選択される、請求項１〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
69. Ｒ^Ｎ１上の置換基が、存在するならば、以下：（３）アミドまたはチオアミド；（４）アシル；（８）ヒドロキシ；（９）エーテル；（１４）アミノ；（１８）スルホニル；（２２）Ｃ_５−２０アリール；および（２３）Ｃ_３−２０ヘテロシクリルから選択される、請求項１〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
70. Ｒ^Ｎ１が存在するならば、独立して−Ｈまたは−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒであって、ここでｎが独立して１、２、または３、かつＲが独立して−Ｈまたは１置換基である、請求項１〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
71. Ｒ^Ｎ１が存在するならば、以下の基から選択され、ここでｎが独立して１、２、または３、かつＲが独立して−ＨまたはＣ_１−３アルキルである、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
    

    
72. Ｒ^Ｎ１が存在するならば、以下の基から選択され、ここでｎが独立して１、２、または３である、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
    

    
73. Ｒ^Ｎ１が存在するならば、以下の基から選択され、ここでｎが独立して１、２、または３、かつｍが独立して０、１、２、または３である、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
    

    
74. Ｒ^Ｎ１が存在するならば非置換である、請求項１〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
75. Ｒ^Ｎ１が存在するならば、独立して−Ｈまたは−Ｍｅである、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
76. Ｒ^Ｎ１が存在するならば、独立して−Ｍｅである、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
77. Ｒ^Ｎ１が存在するならば、独立して−Ｈである、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
78. Ｒ^Ｎ２が存在するならば、独立して−Ｈまたは以下：
    脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキル、および
    脂肪族Ｃ_２−３アルケニル、
    から選択される基であり、かつ、これらは独立して非置換または置換である、請求項１〜７７のいずれか１項に記載の化合物。
79. Ｒ^Ｎ２が存在するならば、独立して−Ｈまたは−Ｍｅである、請求項１〜７７のいずれか１項に記載の化合物。
80. Ｒ^Ｎ２が存在するならば、独立して−Ｍｅである、請求項１〜７７のいずれか１項に記載の化合物。
81. Ｒ^Ｎ２が存在するならば、独立して−Ｈである、請求項１〜７７のいずれか１項に記載の化合物。
82. Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈまたは以下：
    −Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｉＢｕ、−ｓＢｕ、−ｔＢｕ；
    −ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２；
    −Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ；
    シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル；
    シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル；
    −ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ；
    −ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＳＨ、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ；
    −Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ_２、
    −Ｃ（＝Ｏ）モルホリノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ピペリジノ（piperizino）；
    −ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＥｔ_２、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ；
    −ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＮＭｅＣ（＝Ｏ）Ｅｔ；
    −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ；および
    −ＣＮ；から選択される基であり、
    そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよく；
    そしてさらにＲ^Ｐ１とＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−でもよい、
    請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
83. Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈまたは以下：
    脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキル、
    脂肪族Ｃ_２−３アルケニル、
    脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル、
    −Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９および−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９（ここでＲ^９は脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキル）；
    −Ｆ、−Ｃｌ、ならびに
    −ＳＲ^２（ここでＲ^２は脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキル）
    から選択される基である、請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
84. Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈまたは以下：
    脂肪族飽和Ｃ_１−３アルキル、
    脂肪族Ｃ_２−３アルケニル、
    脂肪族飽和Ｃ_１−５ハロアルキル、および
    −Ｆ、−Ｃｌ
    から選択される基である、請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
85. Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈ、−Ｍｅ、−ＣＦ_３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｍｅ、−Ｆ、−Ｃｌ、または−ＳＭｅである、請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
86. Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈ、−Ｍｅ、−ＣＦ_３、−Ｆ、または−Ｃｌである、請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
87. Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ２がそれぞれ独立して−Ｈ以外であって、Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈである、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の化合物。
88. Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈである、請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
89. Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ２が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
    Ｒ^Ｐ５およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈである、
    請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
90. Ｒ^Ｐ１およびＲ^Ｐ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そして
    Ｒ^Ｐ２およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈである、
    請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
91. Ａが独立してＣ_６−１４カルボアリールまたはＣ_５−１４ヘテロアリールであって、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
92. Ａが独立して単環式もしくは二環式Ｃ_６−１０カルボアリールまたは単環式もしくは二環式Ｃ_５−１０ヘテロアリールであって、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
93. Ａが独立して単環式Ｃ_６カルボアリールまたは単環式Ｃ_５−６ヘテロアリールであって、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
94. Ａが独立して：フェニル、ナフチル、ピロリル、ピリジニル、フラニル、チエニル、ベンゾチエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、テトラゾリル、キノリニル、またはイソキノリニル；であり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
95. Ａが独立して：フェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジニル、フラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、またはイソキノリニル；であり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
96. Ａが独立して：フェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジニル、フラニル、ベンゾチエニル、またはベンゾチアジアゾリル；であり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
97. Ａが独立して：フェニル、ナフチル、ピラゾリル、またはピリジニル；であり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
98. Ａが独立してフェニルであり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
99. Ａが独立してピラゾリルであり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
100. Ａが独立してナフチルであり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
101. Ａが独立してピリジニルであり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
102. Ａが独立して飽和Ｃ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニル、またはＣ_３−１２ヘテロ環式であり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
103. Ａが独立して飽和Ｃ_５−８シクロアルキル、Ｃ_５−８シクロアルケニル、またはＣ_５−８ヘテロ環式であり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
104. Ａが独立して単環式飽和Ｃ_５−８シクロアルキル、単環式Ｃ_５−８シクロアルケニル、または単環式Ｃ_５−８ヘテロ環式であり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
105. Ａが独立して：シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペルジニル（piperzinyl）であり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
106. Ａ上の置換基が、存在するならば、独立して以下：
     （１）カルボン酸；（２）エステル；（３）アミドもしくはチオアミド；（４）アシル；（５）ハロ；（６）シアノ；（７）ニトロ；（８）ヒドロキシ；（９）エーテル；（１０）チオール；（１１）チオエーテル；（１２）アシルオキシ；（１３）カルバマート；（１４）アミノ；（１５）アシルアミノもしくはチオアシルアミノ；（１６）アミノアシルアミノもしくはアミノチオアシルアミノ；（１７）スルホンアミノ；（１８）スルホニル；（１９）スルホナート；（２０）スルホンアミド；（２１）Ｃ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキル；（２２）Ｃ_５−２０アリール；（２３）Ｃ_３−２０ヘテロシクリル；（２４）Ｃ_１−７アルキル；（２５）オキソ；（２６）イミノ；（２７）ヒドロキシイミノ；および（２８）ホスフェート；
     から選択され、そしてさらに、隣接する２つの置換基が、存在するならば、一緒になって−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、または−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−を形成していてもよい、請求項１〜１０５のいずれか１項に記載の化合物。
107. Ａ上の置換基が、存在するならば、独立して以下：
     （１）カルボン酸；（２）エステル；（３）アミドもしくはチオアミド；（４）アシル；（５）ハロ；（６）シアノ；（７）ニトロ；（８）ヒドロキシ；（９）エーテル；（１０）チオール；（１１）チオエーテル；（１２）アシルオキシ；（１３）カルバマート； （１４）アミノ；（１５）アシルアミノもしくはチオアシルアミノ；（１６）アミノアシルアミノもしくはアミノチオアシルアミノ；（１７）スルホンアミノ；（１８）スルホニル；（１９）スルホナート；（２０）スルホンアミド；（２１）Ｃ_５−２０アリール−Ｃ_１−７アルキル；（２２）Ｃ_５−２０アリール；（２３）Ｃ_３−２０ヘテロシクリル；（２４）Ｃ_１−７アルキル；（２５）オキソ；（２６）イミノ；（２７）ヒドロキシイミノ；（２８）ホスフェート
     から選択される、請求項１〜１０５のいずれか１項に記載の化合物。
108. Ａ上の置換基が、存在するならば、独立して：
     −Ｇ^１または−Ｇ^２から選択され、そしてさらに、隣接する２つの置換基が、存在するならば、一緒になって−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、または−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−を形成していてもよく、
     ここで：
     −Ｇ^１はそれぞれ独立して：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｒ^Ｚ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｚ、−ＳＲ^Ｚ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＳＣＦ_３、−ＳＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^Ｚ、−ＮＲ^Ｚ _２、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチル−ピペラジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ；ここでＲ^Ｚはそれぞれ飽和脂肪族Ｃ_１−６アルキルまたは飽和Ｃ_３−６シクロアルキル；であり、そして
     −Ｇ^２はそれぞれ独立して：フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、または−ＣＨ_２−フェニル；ここでフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、およびイミダゾリルはそれぞれ場合によって１以上の基−Ｇ^１で置換されている、請求項１〜１０５のいずれか１項に記載の化合物。
109. Ａが非置換である、請求項１〜１０５のいずれか１項に記載の化合物。
110. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
     

     
111. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
     

     
112. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
     

     
113. Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ５、およびＲ^Ｐ４がそれぞれ独立して−Ｈ、−Ｍｅ、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌ、または−ＳＭｅである、請求項１０９または１１０に記載の化合物。
114. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
     

     
115. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
     

     
116. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
     

     
117. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
     

     
118. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
     

     
119. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
     

     
120. Ａが独立して：フェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジニル、フラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、またはイソキノリニル；であり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１１０〜１１９のいずれか１項に記載の化合物。
121. Ａが独立して：フェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジニル、フラニル、ベンゾチエニル、またはベンゾチアジアゾリル；であり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１１０〜１１９のいずれか１項に記載の化合物。
122. Ａが独立して：フェニル、ナフチル、ピラゾリル、またはピリジニル；であり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１１０〜１１９のいずれか１項に記載の化合物。
123. Ａが独立してフェニルであり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１１０〜１１９のいずれか１項に記載の化合物。
124. Ａが独立してピラゾリルであり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１１０〜１１９のいずれか１項に記載の化合物。
125. Ａが独立してナフチルであり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１１０〜１１９のいずれか１項に記載の化合物。
126. Ａが独立してピリジルであり、かつ独立して非置換または置換である、請求項１１０〜１１９のいずれか１項に記載の化合物。
127. Ａが独立して非置換であるか、または以下：
     −Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；
     −ＯＨ；
     −ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＣＦ_３；
     −ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨＥｔ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ；
     −Ｍｅ、−Ｅｔ、および−ＣＦ_３
     から選択される１以上の置換基で置換されている、請求項１１０〜１２６のいずれか１項に記載の化合物。
128. Ｒ^Ｎ１が独立して−Ｈまたは−Ｍｅである、請求項１１０〜１２７のいずれか１項に記載の化合物。
129. Ｒ^Ｎ２が独立して−Ｈまたは−Ｍｅである、請求項１１０〜１２８のいずれか１項に記載の化合物。
130. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物：
     

     

     式中：
     Ｒ^Ｎ１は独立して−Ｈまたは−Ｍｅ；
     Ｒ^Ｎ２は独立して−Ｈまたは−Ｍｅ；
     Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ４およびＲ^Ｐ５はそれぞれ独立して−Ｈまたは−Ｆ；そして
     Ａは独立してフェニルまたはピラゾリルであり；かつ独立して非置換であるか、または以下：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｒ^ＺＺ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＲ^ＺＺ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＳＣＦ_３、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、および−Ｐｈ；から選択される１以上の基で置換され、ここで−Ｒ^ＺＺはそれぞれ独立して飽和脂肪族Ｃ_１−４アルキルであり；そして−Ｐｈはフェニルであって、独立して非置換であるか、または以下：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｒ^ＺＺ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＲ^ＺＺ、および−ＯＣＦ_３から選択される１以上の基で置換されている。
131. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物：
     

     

     式中：
     Ｒ^Ｎ１は独立して−Ｈまたは−Ｍｅ；
     Ｒ^Ｎ２は独立して−Ｈまたは−Ｍｅ；
     Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、Ｒ^Ｐ４およびＲ^Ｐ５はそれぞれ独立して−Ｈまたは−Ｆ；そして
     Ａは独立してフェニルまたはピラゾリルであり；かつ独立して非置換であるか、または以下：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｒ^ＺＺ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＲ^ＺＺ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＳＣＦ_３、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、および−Ｐｈ；から選択される１以上の基で置換され、ここで−Ｒ^ＺＺはそれぞれ独立して飽和脂肪族Ｃ_１−４アルキルであり；そして−Ｐｈはフェニルであって、独立して非置換であるか、または以下：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｒ^ＺＺ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＲ^ＺＺ、および−ＯＣＦ_３；から選択される１以上の基で置換されている。
132. 次式の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、Ｎ−オキシド、化学的保護形態、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物：
     

     

     式中：
     Ｒ^Ｎ１は独立して−Ｈまたは−Ｍｅ；
     Ｒ^Ｎ２は独立して−Ｈまたは−Ｍｅ；
     Ｒ^Ｐ１、Ｒ^Ｐ２、およびＲ^Ｐ４はそれぞれ独立して−Ｈまたは−Ｆ；そして
     Ａは独立してフェニルまたはピラゾリルであり；かつ独立して非置換であるか、または以下：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｒ^ＺＺ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＲ^ＺＺ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｈ、−ＳＣＦ_３、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、および−Ｐｈ；から選択される１以上の基で置換され、ここで−Ｒ^ＺＺはそれぞれ独立して飽和脂肪族Ｃ_１−４アルキルであり；そして−Ｐｈはフェニルであって、独立して非置換であるか、または以下：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｒ^ＺＺ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＲ^ＺＺ、および−ＯＣＦ_３；から選択される１以上の基で置換されている。
133. 分子量が３００〜１０００である、請求項１〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
134. 請求項１〜１３３のいずれか１項に記載の化合物および医薬として許容される担体もしくは希釈剤を含む、医薬組成物。
135. 請求項１〜１３３のいずれか１項に記載の化合物と、医薬として許容される担体もしくは希釈剤とを混合することを含む、医薬組成物の調製方法。
136. 細胞中のＲＡＦ活性をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで阻害する方法であって、請求項１〜１３３のいずれか１項に記載の化合物の有効量を前記細胞に接触させることを含む方法。
137. 細胞増殖をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで阻害する方法であって、請求項１〜１３３のいずれか１項に記載の化合物の有効量を前記細胞に接触させることを含む方法。
138. ヒトまたは動物体を治療により処置する方法において使用するための、請求項１〜１３３のいずれか１項に記載の化合物。
139. ＲＡＦの阻害によって改善されるヒトまたは動物体の疾病または病態を治療により処置する方法において使用するための、請求項１〜１３３のいずれか１項に記載の化合物。
140. ヒトまたは動物体の増殖性病態を治療により処置する方法において使用するための、請求項１〜１３３のいずれか１項に記載の化合物。
141. ＲＡＦの阻害によって改善されるヒトまたは動物体の疾病または病態の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１〜１３３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
142. 増殖性病態の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１〜１３３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
143. ＲＡＦの阻害によって改善される疾病または病態の治療方法であって、治療を必要とする患者に、治療上有効な量の請求項１〜１３３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
144. 増殖性病態の治療方法であって、治療を必要とする患者に、治療上有効な量の請求項１〜１３３のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。