JP2009533042A - バイオリアクター - Google Patents
バイオリアクター Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009533042A JP2009533042A JP2009504842A JP2009504842A JP2009533042A JP 2009533042 A JP2009533042 A JP 2009533042A JP 2009504842 A JP2009504842 A JP 2009504842A JP 2009504842 A JP2009504842 A JP 2009504842A JP 2009533042 A JP2009533042 A JP 2009533042A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluid
- bioreactor
- chamber
- conduits
- distributors
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
- C12M29/16—Hollow fibers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
- C12M23/24—Gas permeable parts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
- C12M23/34—Internal compartments or partitions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
【選択図】図5B
Description
所要の目的に適しているか、または商業的に実現可能な方法でこのような目的に適し得る改良型リアクターに対する更なる希求がある。
・第一流体分配チャンバと、
・第一流体収集チャンバと、を備え、
前記第一流体分配チャンバと前記第一流体収集チャンバの間を流体連通させる少なくとも1つの導管を受け入れるように構成されたバイオリアクターであって、
前記リアクターが、前記第一流体分配チャンバと前記第一流体収集チャンバの間で第二流体を分配するように配置された複数の分配器を含む第二流体分配手段を備える。
−第一流体分配プレートと、
−第一流体収集プレートと、
−前記第一流体分配プレートおよび前記第一流体収集プレートの間で第二流体を分配するように配置された複数の分配器を含む第二流体分配手段と、を備える、バイオリアクター用の取り外し可能なインサートを提供する。
ここで、以下の非限定例を参照して本発明を説明する。
<ストレプトミセス・セミカラー(Streptomyces coelicolor)によるアクチノロージン(Actinorhodin)の生成>
<滅菌処理>
MFR(Multi-Fibre Reactor:多繊維型リアクター)モジュール、網状構造、圧力ゲージおよび補助器具/ボトルを、殺菌技法を用いて別々にオートクレーブで処理し、互いに接続した。標準的な操作手順に従って、MFRを好気的操作用に構成した。
MFRモジュールのECS(Extra Capillary Space:毛細管の外側空間)に、ストレプトミセス・セミカラーの3日間フラスコ培養物100mlを含有するおよそ2Lの成長培地を充填した。菌糸移植物を圧力下で毛細管膜の外面上に固定した。胞子移植物を、毛細管膜の内腔側から、培地の出口または主要なラインを通って収集容器内で収集した。全容量のECS内移植物が排出されたら、標準の操作手順に従って、リアクターを好気的操作用に構成した。
MFRを28℃でインキュベートし、1時間当たり2Lの流速で毛細管膜(およびバイオフィルム)の外面全体にわたって空気流を用いて好気的に操作した。ECS内の空気圧を、最初の26日間は20kPaで維持し、27日目および36日目にそれぞれ40kPaおよび50kPaまで増大させた。毛細管の内腔およびECS間の圧力差を利用して、膜表面にわたる流束およびバイオフィルムへの栄養物の供給を調節した。成長しているバイオフィルムが栄養物の流動に対する抵抗を増大させると流束レベルに影響を及ぼすので、安定な流束を維持するべく培地の圧力を手動で調節した。
50日間にわたって、MFRにより合計1067mgが生成された。効率よくするために、生成は移植の3日後から開始した。ピーク生成は、27日目〜50日目の間であり(バイオフィルムの密集成長および分化と一致)、毎日の生成平均は32.3mgであり、リアクター容量1L当たりの平均容量生産性(空間/時間収量)は0.98mg/hであった。
<P170発現系を用いた乳酸連鎖球菌(L.lactis)株PRA290による組み換えベータ・ラクタマーゼの生成>
<滅菌処理>
MFRモジュール、網状構造、圧力ゲージおよび補助器具/ボトルを、殺菌技法を用いて別々にオートクレーブで処理し、互いに接続した。標準的な操作手順に従って、MFRを微好気的または嫌気的操作用に構成した。
乳酸連鎖球菌PRA290の15時間培養物50ml(P170プロモータ−の制御下で組み換えベータ・ラクタマーゼ酵素を生成)を、MFRモジュールのECS内に直接移植した。ECSにLM1成長培地を充填し、ECSを再循環モード下で操作し、培養培地をシェル側から毛細管膜を通ってポンプで押出し、透過物を内腔側から収集した。このプロセスによって、毛細管膜の外面上にバイオマスを固定化することができた。
200mMのリン酸緩衝液(pH7.2)を含有するLM1成長培地内で乳酸連鎖球菌を培養した。培養物を25℃でインキュベートした。
初期のベータ・ラクタマーゼレベルは、移植物の残留活性が再循環中に培地供給容器内で弱まるにつれ、最初の15時間で低下した。更に、栄養物濃度の増大および乳酸連鎖球菌により生成された乳酸の希釈は、成長には最適であるが、ベータ・ラクタマーゼ生成を制御するP170発現系の自己誘導に悪影響を及ぼすので、組み換え酵素の発現が制限された。この15時間の間で、およそ1021個のベータ・ラクタマーゼユニットが生成された。
プロセス・バイオケミ32の273-278頁に掲載「バッチおよびフェッド・バッチ培養によるストレプトミセス・セリカラーの産生」(1997年)S.エーテス、M.エリボル、F.マビトゥーナ共著。
Claims (24)
- 第一流体分配チャンバと、
第一流体収集チャンバと、を備え、
前記第一流体分配チャンバと前記第一流体収集チャンバの間を流体連通させる少なくとも1つの導管を受け入れるように構成されたバイオリアクターにおいて、
前記バイオリアクターは、前記第一流体分配チャンバと前記第一流体収集チャンバの間で第二流体を分配するように配置された複数の分配器を含む第二流体分配手段を備える。 - 請求項1に記載のバイオリアクターであって、前記バイオリアクターは第一流体分配チャンバと前記第一流体収集チャンバの間を流体連通させる複数の導管を備える。
- 請求項2に記載のバイオリアクターにおいて、前記複数の導管は膜導管である。
- 請求項2に記載のバイオリアクターにおいて、前記複数の導管各々の第一端部は前記第一流体分配チャンバに連結するように構成され、前記導管の各々の第二端部は前期第一流体収集チャンバと連結するように構成されている。
- 請求項1に記載のバイオリアクターにおいて、前記第一流体は液体である。
- 請求項1に記載のバイオリアクターにおいて、前記第二流体は気体である。
- 請求項1に記載のバイオリアクターにおいて、前記複数の分配器は前記複数の導管の間で前記第二流体を分配する。
- 請求項7に記載のバイオリアクターにおいて、前記複数の分配器は、前記複数の導管の長手方向軸を横切る方向に前記第二流体を分配する。
- 請求項1に記載のバイオリアクターにおいて、前記複数の分配器は、前期第一流体分配チャンバと前記第一流体収集チャンバの間に伸びている。
- 請求項1に記載のバイオリアクターであって、前記バイオリアクターは少なくとも3つの分配器を備える。
- 前記の請求項のいずれかに記載のバイオリアクターにおいて、前記複数の分配器は、前記複数の分配器の長手方向に沿って位置する一連の複数の出口を備える。
- 請求項11に記載のバイオリアクターにおいて、前期第二流体が前記複数の分配器から出て行く速度が前記複数の出口で実質的に等しくなるように、前記複数の出口は寸法付けされる。
- 前記の請求項のいずれかに記載のバイオリアクターにおいて、前記第一流体分配チャンバおよび前記第一流体収集チャンバは有孔プレートを備える。
- 前記の請求項のいずれかに記載のバイオリアクターであって、前記バイオリアクターは前記第一流体分配チャンバと前記第一流体収集チャンバの間に内腔を画定する表皮膜を備える。
- 請求項14に記載のバイオリアクターであって、前記バイオリアクターは、第二外皮膜を備える。
- 請求項15に記載のバイオリアクターにおいて、前記第二外皮膜は、前記表皮膜と前記第二外皮膜間の空間において温度を変化させる流体を変性させる温度を受け入れるように構成されている。
- 前記の請求項のいずれかに記載のバイオリアクターであって、前記バイオリアクターは、前記第一流体収集チャンバから前記第一流体分配チャンバを分離する複数のスペーサー棒を備える。
- 請求項13に記載のバイオリアクターにおいて、前記有孔プレート、前記複数の導管、前記第二流体分配手段は、取り外し可能なインサートを構成する。
- 請求項18に記載のバイオリアクターにおいて、前記インサートは、前記バイオリアクターの枠組みと係合する。
- 第一流体分配プレートと、
第一流体収集プレートと、
前記第一流体分配プレートおよび前記第一流体収集プレートの間で第二流体を分配するように配置された複数の分配器を含む第二流体分配手段と、
を備えるバイオリアクター用の取り外し可能なインサート。 - 取り外し可能なインサートを受け入れるように構成されたフレームを備えるバイオリアクターであって、第一流体入口および分配手段と、第二流体入口および分配手段と、第一流体収集手段および出口と、第二流体出口と、を備えるバイオリアクター。
- 請求項21に記載のバイオリアクターであって、前記バイオリアクターは、前記第一流体分配プレートと前記第一流体収集プレートの間で前記第二流体を分配するように配置された複数の分配器を備える。
- 前記の請求項のいずれかに記載のバイオリアクターにおいて、前記複数の膜導管は、ポリマー材料またはセラミック材料から成る。
- 明細書に記載されているか、あるいは例示されているバイオリアクターと実質的に同等なバイオリアクター。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ZA200602976 | 2006-04-12 | ||
PCT/IB2007/000765 WO2007116267A1 (en) | 2006-04-12 | 2007-03-27 | Bioreactor |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009533042A true JP2009533042A (ja) | 2009-09-17 |
Family
ID=38352973
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009504842A Pending JP2009533042A (ja) | 2006-04-12 | 2007-03-27 | バイオリアクター |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20090311777A1 (ja) |
EP (1) | EP2010642B1 (ja) |
JP (1) | JP2009533042A (ja) |
CN (1) | CN101466822A (ja) |
CA (1) | CA2649192C (ja) |
ES (1) | ES2739457T3 (ja) |
WO (1) | WO2007116267A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200808672B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015519922A (ja) * | 2012-06-21 | 2015-07-16 | ネオステム オンコロジー リミテッド ライビリティ カンパニー | バイオリアクタのカートリッジ及びシステム |
JP2015167550A (ja) * | 2014-03-11 | 2015-09-28 | 株式会社Ihi | 細胞培養装置 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103153432B (zh) * | 2010-09-24 | 2016-06-08 | 俄亥俄大学 | 使用垂直薄膜用于增强藻类生长的混合系统 |
US10926454B2 (en) * | 2016-05-20 | 2021-02-23 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | Dispensing device and system for biological products |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS52122687A (en) * | 1976-04-05 | 1977-10-15 | Nagayanagi Kogyo Kk | Method of suppling oxygen into solution |
JP2000515391A (ja) * | 1997-05-22 | 2000-11-21 | エクスコープ・メディカル・インコーポレーテッド | バイオリアクター |
JP2003503022A (ja) * | 1999-06-21 | 2003-01-28 | ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレイション | 臓器補助装置のための細胞培養システムおよび方法 |
JP2003536057A (ja) * | 2000-06-09 | 2003-12-02 | ビヨ・メリウー | きわめて大量の試料から分析用試料を調製する濾過手段の使用方法 |
US20040191855A1 (en) * | 2001-05-24 | 2004-09-30 | Leukes Winston Daniel | Production of secondary metabolites |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE7829409U1 (de) * | 1978-10-02 | 1986-07-31 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Dialysemembranhohlfaden mit größerer Austauschfläche |
DE3914956A1 (de) * | 1989-05-06 | 1990-11-22 | Fischer Karl Heinz | Verfahren zur beschleunigung des stoffaustauschs eines kontinuierlichen bioreaktors und vorrichtung zur durchfuehrung dieses verfahrens |
DE69624492T2 (de) * | 1995-08-11 | 2003-06-26 | Zenon Environmental Inc | Vertikaler strang von hohlfasermembranen und verfahren zur aufrechterhaltung sauberer faseroberflächen |
US5945002A (en) * | 1995-09-01 | 1999-08-31 | Water Research Committe | Method of producing secondary metabolites |
US6752926B2 (en) * | 2000-10-20 | 2004-06-22 | Trustees Of Stevens Institute Of Technology | Method and apparatus for treatment of wastewater |
US20020187546A1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-12 | Jacek Rozga | Multi-channel packed bed bioreactor |
BRPI0205242B1 (pt) * | 2002-11-29 | 2015-06-30 | Fundação Universidade Fed De São Carlos | Processo para a proteção de biocatalisadores enzimáticos insolúveis, biocatalisador obtido e biorreator com o biocatalisador imobilizado |
CN100363271C (zh) | 2002-12-31 | 2008-01-23 | 中国科学院生态环境研究中心 | 无泡供氧膜生物反应器 |
-
2007
- 2007-03-27 US US12/296,889 patent/US20090311777A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-27 ES ES07734092T patent/ES2739457T3/es active Active
- 2007-03-27 WO PCT/IB2007/000765 patent/WO2007116267A1/en active Application Filing
- 2007-03-27 CN CNA2007800203678A patent/CN101466822A/zh active Pending
- 2007-03-27 JP JP2009504842A patent/JP2009533042A/ja active Pending
- 2007-03-27 EP EP07734092.5A patent/EP2010642B1/en active Active
- 2007-03-27 CA CA2649192A patent/CA2649192C/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-10-10 ZA ZA2008/08672A patent/ZA200808672B/en unknown
-
2012
- 2012-04-18 US US13/449,969 patent/US9102910B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS52122687A (en) * | 1976-04-05 | 1977-10-15 | Nagayanagi Kogyo Kk | Method of suppling oxygen into solution |
JP2000515391A (ja) * | 1997-05-22 | 2000-11-21 | エクスコープ・メディカル・インコーポレーテッド | バイオリアクター |
JP2003503022A (ja) * | 1999-06-21 | 2003-01-28 | ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレイション | 臓器補助装置のための細胞培養システムおよび方法 |
JP2003536057A (ja) * | 2000-06-09 | 2003-12-02 | ビヨ・メリウー | きわめて大量の試料から分析用試料を調製する濾過手段の使用方法 |
US20040191855A1 (en) * | 2001-05-24 | 2004-09-30 | Leukes Winston Daniel | Production of secondary metabolites |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015519922A (ja) * | 2012-06-21 | 2015-07-16 | ネオステム オンコロジー リミテッド ライビリティ カンパニー | バイオリアクタのカートリッジ及びシステム |
JP2015167550A (ja) * | 2014-03-11 | 2015-09-28 | 株式会社Ihi | 細胞培養装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9102910B2 (en) | 2015-08-11 |
ES2739457T3 (es) | 2020-01-31 |
US20090311777A1 (en) | 2009-12-17 |
EP2010642A1 (en) | 2009-01-07 |
CN101466822A (zh) | 2009-06-24 |
EP2010642B1 (en) | 2019-05-22 |
WO2007116267A1 (en) | 2007-10-18 |
CA2649192A1 (en) | 2007-10-18 |
US20120322142A1 (en) | 2012-12-20 |
CA2649192C (en) | 2017-09-05 |
ZA200808672B (en) | 2010-02-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0416061B1 (en) | Cell culture unit with APPARATUS FOR OXYGENATING CULTURE MEDIUM | |
JP2009533041A (ja) | 高性能バイオプロセス装置 | |
US6943008B1 (en) | Bioreactor for cell culture | |
US20110124078A1 (en) | Scalable cell culture bioreactor and cell culture process | |
CN100458442C (zh) | 暴露设备 | |
JPS62502376A (ja) | 固定化細胞のような生物学的原料培養用リアクタ− | |
US20120058560A1 (en) | Bioreactor System | |
US9102910B2 (en) | Bioreactor | |
CN101243185A (zh) | 使用毛细管膜生产重组产物 | |
Mehrotra et al. | Bioreactor technology for hairy roots cultivation | |
KR101640480B1 (ko) | 식물 세포 및 조직 배양용 생물반응기 | |
AU778141B2 (en) | Method for cultivating cells, a membrane module, utilization of a membrane module and reaction system for cultivation of said cells | |
EP4065685A1 (en) | Stacked fixed bed bioreactor and methods of using the same | |
Shuler et al. | Prospects and problems in the large scale production of metabolites from plant cell tissue cultures | |
US20040191855A1 (en) | Production of secondary metabolites | |
CN205954026U (zh) | 神经干细胞分体式灌注培养系统 | |
WO2021108089A1 (en) | Radial flow fixed bed bioreactor and methods of using the same | |
WO1988004318A1 (en) | Bioreactor and use thereof | |
GB2464303A (en) | Incubator for plant cell biofuel production | |
JPH0256070B2 (ja) | ||
CZ19128U1 (cs) | Zařízení pro výrobu šumivých vín kontinuální metodou | |
JPH01108975A (ja) | 多重中空糸式の動物細胞培養装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100326 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110916 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111004 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111226 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120106 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120126 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120202 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120228 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120306 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120612 |