JP2009531332A - 癌細胞株のインビボイメージングのための方法及び試薬 - Google Patents
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Abstract
Description
本特許出願は、2006年3月23日に出願の米国仮特許出願第60/743718号の優先権を主張し、その全開示内容を本願明細書に援用する。
本発明はインビボイメージング用の、標的用担体分子−近赤外(NIR)コンジュゲートに関する。本発明の応用分野としては、細胞生物学、インビボイメージング、病理学、神経学、免疫学、プロテオミクス及び、バイオセンシング分野が挙げられる。
癌胎児抗原(CEA)は、多くのヒトの癌(結腸、胸部、膵臓及び肺の腫瘍を含む)における腫瘍マーカーとして同定された糖タンパク質である。このタンパク質(当初、胎児の腸、及び成人の結腸腫瘍における量的増加に基づき、癌胎児性の抗原として同定された)は、細胞間接着及び移動に関与する、多くの遺伝子ファミリーを構成するメンバーである。CEAは通常、成人の組織中に微量に存在するが、特徴的なことに、悪性の場合には、このタンパク質が過剰に発現する。CEAの血清中濃度を、ヒトの大腸癌の診断、及び臨床進行のモニタリングの際に利用できる(Pignatelli M,Durbin H,& Bodmer WF.Carcinoembryonic antigen functions as an accessory adhesion molecule mediating colon epithelial cell−collagen interactions.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1990、87:1541−1545(非特許文献1);Sanders DSA,Kerr,MA.Lewis blood group and CEA related antigens;coexpressed cell−cell adhesion molecules with roles in the biological progression and dissemination of tumors.J.Clin.Pathol.:Mol.Pathol.1999、52:174−178(非特許文献2);Gold P and Goldenberg NA.The Carcinoembryonic Antigen(CEA):Past,Present,and Future.Perspectives in Colon and Rectal Surgery 1996、9(2)(非特許文献3))。
一実施形態では、NIRリポーター分子とコンジュゲートした標的用担体分子及びその使用方法の提供に関する。1つの態様では、当該標的用担体分子は、生体(動物又はヒト)中の抗原に特異性がある抗体又はその断片である。一実施形態では、当該抗体は、抗癌/腫瘍マーカー抗体、器官特異的抗体、組織特異的抗体、細胞種特異的抗体、細胞表面特異的抗体、抗ウイルス抗体、抗バクテリア抗体及び抗病原抗体である。
イントロダクション
本発明は、新規な標的特異的なインビボイメージング用の担体分子−NIRリポーター分子コンジュゲートを提供する。これらの色素コンジュゲートは、インビボイメージングと適合する励起波長(典型的には約580nm〜約800nm)の1つ以上の蛍光色素とコンジュゲートした、生体内の標的若しくは抗原に特異的な、抗体又は他の標的用タンパク質若しくはペプチドのことを指す。当該標的特異的な色素コンジュゲートは、疾病若しくは損傷組織などの病理学的標的又は非病理学的組織の部位におけるそれらの優先的な隔離が生じるまで、循環血液中を比較的自由に移動する。
本発明を詳細に記載する前に、本発明は、特定の組成物又は工程に限定されず、様々に変化させることができることを理解すべきである。明細書及び添付の特許請求の範囲で用いられている、「1つの(a)(an)」、「当該(the)」などの単数形を意味する用語には、特に明記しない限り、その対象物の複数形が包含される。
一般に、本発明の理解を容易にするため、インビボイメージング試薬を最初に詳述し、更にインビボイメージング試薬が適用される様々な種類の方法を詳述し、更に使用方法を例示する。
α2−マクログロブリン
α−フェトプロテイン(AFP)
β2−マイクログロブリン
β−カテニン、
ACTH C末端
ACTH N末端、
ACTR/AIB1
αフェトプロテイン
BCA−225
BCl−2
BRCA2
ブロモデオキシウリジン
CA 125
CA 15−3
CA 19−9
カルシトニン
カルレチニン
カテプシンD
CD15
CD63
CD74
CEA(癌胎児抗原)
絨毛性ゴナドトロピン(β−サブユニット)(βHCG)
クロモグラニンA
c−Kit(CD117)
Cks1
クラスリン抗原
クラウディン−3
クラウディン−4
クラウディン−7
c−Met
c−Myc
IV型コラーゲン
VII型コラーゲン
COX−1
COX−2
サイクリンD1/D2及びD3抗体
サイクリンE
サイトケラチン(酸性)
サイトケラチン(塩基性)
サイトケラチン(HMW)
サイトケラチン18
サイトケラチン19
サイトケラチン20
サイトケラチン5/6
サイトケラチン6
サイトケラチン7
サイトケラチン8
サイトケラチン8/18
E2F−1
E−カドヘリン
EGFr
EGP2(上皮糖タンパク質2)
EMA(上皮膜抗原)
EMMPRIN
エノラーゼ
EphB4受容体
ER(エストロゲン受容体)
EZH2
エズリン
FHIT
ガレクチン−1
ガレクチン−3
GCDFP−15
グリア線維酸性蛋白質
HER2(c−erbB−2)
HER4
HPV初期タンパク質
HPV16後期Iタンパク質
ヒト上皮増殖抗原
ヒト上皮特異的抗原
ヒト乳脂肪球膜
ヒト乳脂肪グロブリン(HMFG1)
ヒト乳脂肪グロブリン(HMFG2)
インボルクリン
JAB1
Ki−67
ルイスA抗原
LRP/MVP
主要ヴォールトタンパク質
MAPキナーゼ(ERK1+ERK2)
MART−1(メランA)
MDM2
黒色腫関連抗原
メラノソーム
メタロチオネイン
MGMT
MLH1
MSH2
MSH6
MTA1
MUC1(ムチン1)
MUC2(ムチン2)
MUC5AC
N−カドヘリン
Neu−オンコジーン
窒素酸化物シンターゼ
ヌクレオホスミン/B23
NY−ESO−1
オカルジン(Occludin)
p16
p21(WAF1/Cip1)
p27
p34
P53オンコプロテイン
膵臓小島細胞抗体
PARP
パキシリン
PD−ECGF
P−糖タンパク質(MDR)
リン酸MAPキナーゼ(ERK1+2)
ホスホチロシン
胎盤アルカリホスファターゼ
PR(プロゲステロン受容体)
PRL−3
PRLr
増殖細胞タンパク質Ki−67
pS2
PSA(前立腺特異的抗原)
PsAP(前立腺酸性ホスファターゼ)
PTEN
PTTG−1(下垂体腫瘍トランスフォーミング遺伝子−1)
網膜芽腫遺伝子産物
SCLC(小細胞肺癌、CD56、N−CAM)
シアリルルイスA
SKP2
Smad3
STAT3
TAG−72(CA 72.4)
TdT
テネイシン
チログロブリン
TIMP−2
Topo II
TS(チミジル酸シンターゼ)
TTF−1(甲状腺転写因子1)
uPAR
ヴィリン
ヴィメンチン
Wt1(ウィルム腫瘍)
ZO−1
本発明は、生存している動物又は人体における標的抗原の非侵襲性インビボイメージング方法の提供に関し、当該方法は、NIR色素又は粒子とコンジュゲートした標的用担体分子を用いることを特徴とする。
a)標的用担体分子色素コンジュゲートを提供し、当該コンジュゲートが、NIR色素と、生体中の標的抗原と結合すると考えられる担体分子とを含む段階と、
b)標的用担体分子色素コンジュゲートを生体内に導入し、会合体(contacted body)を形成する段階と、
c)適当な波長で非侵襲的に上記会合体を照射して、被照射体を形成させ、生体の健全性が破壊されない段階と、
d)上記被照射体を観察し、標的抗原をイメージングする段階。
a)NIR色素と、標的抗原と結合する抗体または抗体断片を含む色素コンジュゲートを準備する段階と、
b)色素コンジュゲートを生体内に導入して会合体を形成する段階と、
c)上記会合体を適当な波長で照射し、被照射体を形成させる段階と、
d)上記被照射体を観察し、標的抗原がイメージングされ、標的抗原が癌と関連するものである段階。
α2−マクログロブリン、α−フェトプロテイン(AFP)、β2−マイクログロブリン、β−カテニン、ACTH C末端、ACTH N末端、ACTR/AIB1、αフェトプロテイン、BCA−225、Bcl−2、BRCA2、ブロモデオキシウリジン、CA 125、CA 15−3、CA 19−9、カルシトニン、カルレチニン、カテプシンD、CD15、CD63、CD74、CEA(癌胎児抗原)、絨毛性ゴナドトロピン(β−サブユニット)(βHCG)、クロモグラニンA、c−Kit(CD117)、Cks1、クラスリン抗原、クラウディン−3、クラウディン−4、クラウディン−7、c−Met、c−Myc、IV型コラーゲン、VII型コラーゲン、COX−1、COX−2、サイクリンD1/D2及びD3、サイクリンE、サイトケラチン(酸性)若しくはサイトケラチン(塩基性)、サイトケラチン(HMW)、サイトケラチン18、サイトケラチン19、サイトケラチン20、サイトケラチン5/6、サイトケラチン6、サイトケラチン7、サイトケラチン8、サイトケラチン8/18、E2F−1、E−カドヘリン、EGFr、EGP2(上皮糖タンパク質2)、EMA(上皮膜抗原)、EMMPRIN、エノラーゼ、EphB4受容体、ER(エストロゲン受容体)、EZH2、エズリン、FHIT、ガレクチン−1、ガレクチン−3、GCDFP−15、グリア線維酸性蛋白質、HER2(c−erbB−2)、HER4、HPV初期タンパク質、HPV16後期Iタンパク質、ヒト上皮増殖抗原、ヒト上皮特異的抗原、ヒト乳脂肪球膜、ヒト乳脂肪グロブリン(HMFG1)、ヒト乳脂肪グロブリン(HMFG2)、インボルクリン、JAB1、Ki−67、ルイスA抗原、LRP/MVP、主要ヴォールトタンパク質、MAPキナーゼ(ERK1+ERK2)、MART−1(メランA)、MDM2、黒色腫関連抗原、メラノソーム、メタロチオネイン、MGMT、MLH1、MSH2、MSH6、MTA1、MUC1(ムチン1)、MUC2(ムチン2)、MUC5AC、N−カドヘリン、Neu−オンコジーン、窒素酸化物シンターゼ、ヌクレオホスミン/B23、NY−ESO−1、オカルジン(Occludin)、p16、p21(WAF1/Cip1)、p27、p34、P53オンコプロテイン、膵臓小島細胞抗体、PARP、パキシリン、PD−ECGF、P−糖タンパク質(MDR)、リン酸MAPキナーゼ(ERK1+2)、ホスホチロシン、胎盤アルカリホスファターゼ、PR(プロゲステロン受容体)、PRL−3、PRLr、増殖細胞タンパク質Ki−67、pS2、PSA(前立腺特異的抗原)、PsAP(前立腺酸性ホスファターゼ)、PTEN、PTTG−1(下垂体腫瘍トランスフォーミング遺伝子−1)、網膜芽腫遺伝子産物、SCLC(小細胞肺癌、CD56、N−CAM)、シアリルルイスA、SKP2、Smad3、STAT3、TAG−72(CA 72.4)、TdT、テネイシン、チログロブリン、TIMP−2、Topo II、TS(チミジル酸シンターゼ)、TTF−1(甲状腺転写因子1)、uPAR、ヴィリン、ヴィメンチン、Wt1(ウィルム腫瘍)、およびZO−1。
コンピュータプロセッサに被照射体を表すデータを送信する段階と、コンピュータプロセッサでデータを分析し、標的抗原の存在、量又は位置を示している結果を決定する段階。
a)NIR色素と、標的抗原と結合する抗体を含む色素コンジュゲートを準備する段階と、
b)色素コンジュゲートを生体内に導入して会合体を形成する段階と、
c)上記会合体を適当な波長で照射し、被照射体を形成させる段階と、
d)上記被照射体を観察し、腫瘍が同定され、当該標的抗原が癌と関連するものである段階。
本発明の標的用担体分子色素コンジュゲートは、有利な特性を有し、かつ簡便に即時使用できるため、特に非侵襲性のインビボイメージング用のキットのコンポーネントとして使用するのが有用である。一実施形態では、当該キットは、インビボイメージング用の即時使用用の標的用担体分子色素コンジュゲート、及び取り扱い説明書を含む。他の実施形態では、当該キットは、反応性のNIRリポーター分子、色素又は粒子と、標的用担体分子と、標的用担体分子と反応性リポーター分子とをコンジュゲートするための取り扱い説明書、及びインビボイメージングについての取り扱い説明書を含む。更に別の実施形態では、当該キットは、反応性リポーター分子、標的用担体分子と反応性リポーター分子とをコンジュゲートするための取り扱い説明書、及びインビボイメージング用の際の取り扱い説明書を含む。
a)NIR色素と、癌と関連する標的抗原と結合する抗体とを含む色素コンジュゲートと、
b)標的抗原のイメージングについての取り扱い説明書。
本発明の実施を例示するため、以下に実施例を記載する。それらは、本発明の全範囲を限定若しくは定義することを目的とするものではない。
モノクローナル抗体の調製:抗CEA AlexaFlour(登録商標)680
マウスモノクローナル抗体、抗癌胎児抗原(CEA)抗体:クローンCol−1(MPX18−0057、インビトロゲン社、カールズバッド、CA)を、SAIVI(商標) Alexa Flour(登録商標)680 Antibody/Protein 1mgラベリングキット(S30039、インビトロゲン社、ユージン、OR)の手順に従い、Alexa Flour(登録商標)680色素とコンジュゲートした。簡潔には、2mg/mlの抗体タンパク質/PBS 500μlを、50μlの1M重炭酸ナトリウム(pH8.3)及び45μlの15mM リジンと混合した。この混合物を、96μgの凍結乾燥されたAlexa Flour680 カルボン酸、スクシニミジルエステル)を含む反応チューブに添加した。反応性色素を溶解させ、十分混合し、反応液を室温(18〜20℃)で、光保護下で60分間インキュベートした。色素−抗体のコンジュゲートを限外濾過クロマトグラフィにより精製した。標識の度合い(フルオロフォア(モル)/抗体(モル))(スペクトル分析により測定)は2.1であった。
モノクローナル抗体の調製:抗CEA Alexa Flour(登録商標)750
マウスモノクローナル抗体、抗癌胎児抗原(CEA)抗体:クローンCol−1(MPX18−0057、インビトロゲン社、カールズバッド、CA)を、SAIVI(商標) Alexa Flour(登録商標)750 Antibody/Protein 1mgラベリングキット(S30040、インビトロゲン社、ユージン、OR)の手順に従い、Alexa Flour(登録商標)750色素とコンジュゲートした。簡潔には、2mg/mlの抗体タンパク質/PBS 500μlを、50μlの1M重炭酸ナトリウム(pH8.3)及び40μlの15mM リジンと混合した。この混合物を、90μgの凍結乾燥されたAlexa Flour750 カルボン酸、スクシニミジルエステル)を含む反応チューブに添加した。反応性色素を溶解させ、十分混合し、反応液を室温(18〜20℃)で、光保護下で60分間インキュベートした。色素−抗体のコンジュゲートを限外濾過クロマトグラフィにより精製した。標識の度合い(フルオロフォア(モル)/抗体(モル))(スペクトル分析により測定)は1.6であった。
モノクローナル抗体の調製:抗CEA Alexa Flour(登録商標)790
マウスモノクローナル抗体、抗癌胎児抗原(CEA)抗体:クローンCol−1(MPX18−0057、インビトロゲン社、カールズバッド、CA)を、上記実施例2のSAIVI(商標)Alexa Fluor(登録商標)色素抗体/タンパク質ラベリングキットと同様の手順に従い、Alexa Flour(登録商標)790色素とコンジュゲートした。簡潔には、2mg/mlの抗体タンパク質/PBS 500μlを、50μlの1M重炭酸ナトリウム(pH8.3)及び40μlの15mM リジンと混合した。この混合物を、125μgの凍結乾燥されたAlexa Flour790 カルボン酸、スクシニミジルエステル)を含む反応チューブに添加した。反応性色素を溶解させ、十分混合し、反応液を室温(18〜20℃)で、光保護下で60分間インキュベートした。色素−抗体のコンジュゲートを限外濾過クロマトグラフィにより精製した。標識の度合い(フルオロフォア(モル)/抗体(モル))(スペクトル分析により測定)は1.6であった。
マウス個体全体における、抗CEA抗体−Alexa Flour750コンジュゲートを用いた、LS174Tヒト結腸腺癌腫瘍の可視化
1匹の雌の胸腺欠損nu/nuマウスに、100万個のLS174Tヒト結腸直腸腺癌細胞(ATCC CL−188)を皮下注射した。腫瘍が直径1cmに達し、血管新生が観察されたとき、マウスに抗CEA抗体−Alexa Flour750色素コンジュゲートを注射し、腫瘍を視覚化した。抗CEA抗体−Alexa Flour750色素コンジュゲートは、実施例2に従って調製し、1.1mg/mlの最終タンパク質濃度及び1.6のDOLで用いた。抗CEA抗体−Alexa Flour 750の色素コンジュゲート50μgを、尾部静脈を経て静注によりマウスに注射した。マウスへの注入後、15分、30分、90分、2時間、6時間、24時間、48時間、3日、4日及び7日において、CRi Maestro Imaging System(Ex:740nm、Em:790−950nm)でイメージングした。CEA−抗体コンジュゲートは腫瘍塊の位置に局所化し、マウスの全身において観察された(図1)。肝臓又は他の器官では、検出可能な程度での蓄積が見られなかった。
マウス個体全体における、抗CEA抗体−Alexa Flour750コンジュゲートを用いた、LS174Tヒト結腸腺癌腫瘍の時間経過における可視化
実施例4にて説明したように、1匹の雌の胸腺欠損nu/nuマウスに、100万個のLS174Tヒト結腸直腸腺癌細胞(ATCC CL−188)を皮下注射した。腫瘍が直径1cmに達し、血管新生が観察されたとき、マウスに抗CEA抗体−Alexa Flour750色素コンジュゲートを注射し、腫瘍を視覚化した。抗CEA抗体−Alexa Flour750色素コンジュゲートは、実施例2に従って調製し、1.1mg/mlの最終タンパク質濃度及び1.6のDOLで用いた。抗CEA抗体−Alexa Flour 750の色素コンジュゲート50μgを、尾部静脈を経て静注によりマウスに注射した。マウスへの注入後、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、3日、6日、7日及び8日において、CRi Maestro Imaging System(Ex:735nm、Em:790−950nm)でイメージングした。CEA−抗体コンジュゲートは腫瘍塊の位置に局所化し、マウスの全身において観察された。肝臓又は他の器官では、検出可能な程度での蓄積が見られなかった。
マウス個体全体における、抗CEA抗体−Alexa Flour790色素コンジュゲートを用いた、LS174Tヒト結腸腺癌腫瘍の可視化
1匹の雌の胸腺欠損nu/nuマウスに、100万個のLS174Tヒト結腸直腸腺癌細胞(ATCC CL−188)を皮下注射した。第2の雌の胸腺欠損nu/nuマウスに、100万個のSW620ヒト結腸直腸腺癌細胞(ATCC CCL−227)を皮下注射した。LS174Tは高いCEA産生レベル(1944ng/100万細胞/10日(ATCC))であり、一方SW620は低いCEA産生レベル(0.15ng/100万細胞/10日(ATCC))であり、ネガティブコントロールとして利用できる。腫瘍多数が直径5mmに達したとき、マウスに抗CEA抗体−Alexa Flour790色素コンジュゲートを注射し、腫瘍を視覚化した。抗CEA抗体−Alexa Flour790色素コンジュゲートは、実施例3に従って調製し、1.1mg/mlの最終タンパク質濃度及び1.6のDOLで用いた。抗CEA抗体−Alexa Flour 790の色素コンジュゲート50μgを、尾部静脈を経て静注によりマウスに注射した。マウスへの注入後、30分、1時間、2時間、24時間、48時間、6日、7日、8日、9日及び10日において、CRi Maestro Imaging System(Ex:740nm、Em:790−950nm)でイメージングした。
多重:脈管+腫瘍マーカー
LS174Tヒト結腸腺癌異種移植片を有する胸腺欠損nu/nuマウスに、実施例5にて説明したように、50μgの抗CEA抗体−Alexa Flour750色素コンジュゲートを、静脈注射した。上記抗体は、SAIVI Alexa Flour(登録商標)750 Antibody/Protein ラベリングキット(カタログNo.S30040)を使用して調製した。抗CEA抗体コンジュゲートの注入の9日後、上記動物に、腫瘍脈管構造を強調するために、静脈内にSAIVI(商標)Alexa Flour(登録商標)680の注射可能な造影剤*ヒト血清トランスフェリン*(カタログNo.S34790)を注射した。
Claims (26)
- 生体内の標的抗原のイメージング方法であって、
a)NIR色素と、標的抗原と結合する抗体を含む色素コンジュゲートを準備する段階と、
b)前記色素コンジュゲートを生体内に導入して会合体(contacted body)を形成する段階と、
c)前記会合体を適当な波長で照射し、被照射体を形成させる段階と、
d)前記被照射体を観察し、標的抗原がイメージングされ、当該標的抗原が癌と関連するものである段階とを含む、
方法。 - 前記標的抗原がCEA(癌胎児抗原)である、請求項1記載の方法。
- 前記標的抗原が、以下からなる群から選択される、請求項1記載の方法:
α2−マクログロブリン、α−フェトプロテイン(AFP)、β2−マイクログロブリン、β−カテニン、ACTH C末端、ACTH N末端、ACTR/AIB1、αフェトプロテイン、BCA−225、Bcl−2、BRCA2、ブロモデオキシウリジン、CA 125、CA 15−3、CA 19−9、カルシトニン、カルレチニン、カテプシンD、CD15、CD63、CD74、CEA(癌胎児抗原)、絨毛性ゴナドトロピン(β−サブユニット)(βHCG)、クロモグラニンA、c−Kit(CD117)、Cks1、クラスリン抗原、クラウディン−3、クラウディン−4、クラウディン−7、c−Met、c−Myc、IV型コラーゲン、VII型コラーゲン、COX−1、COX−2、サイクリンD1/D2及びD3、サイクリンE、サイトケラチン(酸性)若しくはサイトケラチン(塩基性)、サイトケラチン(HMW)、サイトケラチン18、サイトケラチン19、サイトケラチン20、サイトケラチン5/6、サイトケラチン6、サイトケラチン7、サイトケラチン8、サイトケラチン8/18、E2F−1、E−カドヘリン、EGFr、EGP2(上皮糖タンパク質2)、EMA(上皮膜抗原)、EMMPRIN、エノラーゼ、EphB4受容体、ER(エストロゲン受容体)、EZH2、エズリン、FHIT、ガレクチン−1、ガレクチン−3、GCDFP−15、グリア線維酸性蛋白質、HER2(c−erbB−2)、HER4、HPV初期タンパク質、HPV16後期Iタンパク質、ヒト上皮増殖抗原、ヒト上皮特異的抗原、ヒト乳脂肪球膜、ヒト乳脂肪グロブリン(HMFG1)、ヒト乳脂肪グロブリン(HMFG2)、インボルクリン、JAB1、Ki−67、ルイスA抗原、LRP/MVP、主要ヴォールトタンパク質、MAPキナーゼ(ERK1+ERK2)、MART−1(メランA)、MDM2、黒色腫関連抗原、メラノソーム、メタロチオネイン、MGMT、MLH1、MSH2、MSH6、MTA1、MUC1(ムチン1)、MUC2(ムチン2)、MUC5AC、N−カドヘリン、Neu−オンコジーン、窒素酸化物シンターゼ、ヌクレオホスミン/B23、NY−ESO−1、オカルジン(Occludin)、p16、p21(WAF1/Cip1)、p27、p34、P53オンコプロテイン、膵臓小島細胞抗体、PARP、パキシリン、PD−ECGF、P−糖タンパク質(MDR)、リン酸MAPキナーゼ(ERK1+2)、ホスホチロシン、胎盤アルカリホスファターゼ、PR(プロゲステロン受容体)、PRL−3、PRLr、増殖細胞タンパク質Ki−67、pS2、PSA(前立腺特異的抗原)、PsAP(前立腺酸性ホスファターゼ)、PTEN、PTTG−1(下垂体腫瘍トランスフォーミング遺伝子−1)、網膜芽腫遺伝子産物、SCLC(小細胞肺癌、CD56、N−CAM)、シアリルルイスA、SKP2、Smad3、STAT3、TAG−72(CA 72.4)、TdT、テネイシン、チログロブリン、TIMP−2、Topo II、TS(チミジル酸シンターゼ)、TTF−1(甲状腺転写因子1)、uPAR、ヴィリン、ヴィメンチン、Wt1(ウィルム腫瘍)、及びZO−1。 - 生体の健全性が破壊されないように、前記導入段階が非侵襲性である、請求項1記載の方法。
- 前記NIR色素が約580nm〜約800nmの励起波長を有する、請求項1記載の方法。
- 前記NIR色素が約660nm〜約790nmの励起波長を有する、請求項1記載の方法。
- 前記NIR色素が、以下からなる群から選択される、請求項1記載の方法:
ピレン、アントラセン、ナフタレン、アクリジン、スチルベン、インドール又はベンズインドール、オキサゾール又はベンゾキサゾール、チアゾール又はベンゾチアゾール、4−アミノ−7−ニトロベンズ−2−オキサ−1、3−ジアゾール(NBD)、カルボシアニン、カルボスチリル、ポルフィリン、サリチレート、アントラニレート、アズレン、ペリレン、ピリジン、キノリン、ボラポリアザインダセン、キサンテン、オキサジン、ベンゾオキサジン、レゾルフィン、カルバジン、フェナレノン、クマリン、ベンゾフラン、ベンズフェナレノン及びその誘導体。 - 前記NIR色素が半導体ナノクリスタルである、請求項1記載の方法。
- 前記NIR色素が、微小球体中に含浸されているか、又は、微小球体と結合している、請求項1記載の方法。
- 前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項1記載の方法。
- 前記生体がヒト以外の脊椎動物である、請求項1記載の方法。
- 前記生体がマウス又はネズミである、請求項11記載の方法。
- 前記生体がヒトである、請求項1記載の方法。
- 前記癌が、子宮頸癌、睾丸腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、結腸直腸癌、膵癌、大腸癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、腎臓細胞癌、肝癌、胆管癌、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨性肉腫、骨原性肉種、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮細胞肉腫腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、横紋肉腫、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢腺癌、髄様癌、気管支癌、絨毛膜癌腫、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、星状細胞腫、カポジ肉腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起細胞腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、網膜芽腫、骨髄腫、リンパ腫又は白血病である、請求項1記載の方法。
- 前記導入段階が、生体内への色素コンジュゲートの非経口投与を含む、請求項1記載の方法。
- 色素コンジュゲートと標的抗原を十分接触させるために十分な時間、会合体をインキュベートする段階を更に含む、請求項1記載の方法。
- 前記時間が少なくとも90分間の時間である、請求項1記載の方法。
- コンピュータプロセッサに被照射体を表すデータを送信する段階と、
コンピュータプロセッサでデータを分析し、標的抗原の存在、量又は位置を示している結果を決定する段階を更に含む、
請求項1記載の方法。 - 前記結果を視覚的に示すディスプレイ装置又はプリントアウトを更に含む、請求項18記載の方法。
- 生体中の腫瘍の同定方法であって、
a)NIR色素と、標的抗原と結合する抗体を含む色素コンジュゲートを準備する段階と、
b)前記色素コンジュゲートを生体内に導入して会合体を形成する段階と、
c)前記会合体を適当な波長で照射し、被照射体を形成させる段階と、
d)前記被照射体を観察し、腫瘍が同定され、当該標的抗原が癌と関連するものである段階とを含む、
方法。 - 生体中の癌に関連する標的抗原のイメージング用の、色素コンジュゲートの製造方法であって、
前記色素コンジュゲートが、NIR色素と、標的抗原と結合する抗体とを含む、
方法。 - 前記標的抗原がCEA(癌胎児抗原)である、請求項21記載の方法。
- 生体内の標的抗原のイメージング用キットであって、
a)NIR色素と、癌と関連する標的抗原と結合する抗体とを含む色素コンジュゲートと、
b)標的抗原のイメージングについての取り扱い説明書を含む、
キット。 - 更にニードル、イメージングソフトウェア、試薬、バッファ、希釈剤、賦形剤、更なる色素又は抗体のうちの1つ以上を含む、請求項23記載のキット。
- 前記標的抗原がCEA(癌胎児抗原)である、請求項23記載のキット。
- NIR色素と、CEA(癌胎児抗原)と結合する抗体とを含む色素コンジュゲートを含む組成物。
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