JP2009523719A - 眼内薬物ディスペンサ - Google Patents

Abstract

細長い支持部材を含む眼内薬物ディスペンサであって、前記細長い支持部材は、眼の眼壁の相対する表面に固着するための一対の対向端および一連の離散的な薬物含有カプセルであって、薬物含有カプセルの薬物内容物を眼の硝子体空洞内へ個々に時間制御して放出するための薬物含有カプセルを有する、ディスペンサ。
【選択図】図３

Description

本発明は、眼内薬物ディスペンサに関する。

従来の眼内薬物ディスペンサは、比較的長い期間にわたって眼の硝子体空洞内に連続して薬物を投与するために、膜を通した拡散または浸透によって薬物が放出される薬物リザーバを含む。しかし、こうした眼内薬物ディスペンサの動作は、ディスペンサ上での繊維組織の自然な成長によって妨げられることが多く、ディスペンサの実際の薬物送出速度が、意図した薬物送出速度より遅くなり、意図された処置が損なわれる。

他の眼内薬物緩徐放出デバイスについては、とりわけ、Ｐａｒｅｌ他に対する米国特許第５，０９８，４４３号、Ｗｅｉｎｅｒ他に対する米国特許第５，４６６，２３３号、Ａｖｅｒｙ他に対する米国特許第５，８３０，１７３号、Ｂｒｕｂａｋｅｒ他に対する米国特許出願公開公報第ＵＳ２００２／０１１０５９１号、および同一譲受人に譲渡された国際特許公開公報第ＷＯ２００５／０６５６００号に示され、述べられている。

ある眼の状況、たとえば黄斑変性は、無制限の期間にわたって一定間隔で、たとえば１カ月に１回、特定の薬物量を必要とする。眼注入（ｅｙｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）は、健康な眼にとってさえも非常に外傷性があり、眼の感染および他の望ましくない状態をもたらす可能性があるにもかかわらず、特定の薬物量のショット（ｓｈｏｔ）が、現在、眼注入によって投与されている。

本発明は、毛様体輪と呼ばれる生体組織を有していない眼壁の周辺帯への埋め込みを意図された眼内薬物ディスペンサのためのものである。

埋め込みは、従来の３ポート硝子体切除によって行われることが可能である。眼内薬物ディスペンサは、細長い支持部材を含み、この細長い支持部材は、一連の、離散的な薬物含有カプセルであって、薬物含有カプセルの内容物を眼の硝子体空洞内へ個々に放出することを意図される薬物含有カプセルを有する。薬物含有カプセルは、好ましくは、レーザ照射によって破裂することを意図された生体適合性不活性コーティングを有する。あるいは、薬物含有カプセルは、厚さおよび／または材料分解速度に応じて、時間制御された薬物放出を可能にする生体分解性プラグを有する生体適合性不活性コーティングを有することができる。眼内薬物ディスペンサは、好ましくは、Ｔ形状固定部材によって、Ｔ形状固定部材の支持部材の両端で眼の毛様体輪に固着される。Ｔ形状固定部材は、好ましくは、先に述べたＷＯ２００５／０６５６００の図５に従って、貫通切開の対向する側壁を一緒に引っ張るための、一対の反対向きの自己固着アンカー部材を含む。

本発明を理解し、本発明が、実際にどのように実施されることが可能であるかを調べるために、好ましい実施形態が、添付図面を参照して、非制限的な例としてだけここで述べられるであろう。図面において、同様の部品は、同じ番号が付けられる。

図１は、一連の、離散的な薬物含有カプセル１２および一対の対向端１３を有する細長い支持部材１１を含む眼内薬物ディスペンサ１０を示す。Ｔ形状固定部材１４Ａおよび１４Ｂは、眼内薬物ディスペンサ１０を眼内にしっかりと取り付けるために、対向端１３に搭載される。Ｔ形状固定部材１４Ａおよび１４Ｂは、眼内薬物ディスペンサ１０を眼内に埋め込むのを補助するために、支持部材１１に対して鈍角（ｏｂｔｕｓｅ ａｎｇｌｅ）α≒１７０°を定める。それぞれのＴ形状固定部材１４は、一対の反対向きの細長い自己固着アンカー部材１７を有するストラット１６を含む。アンカー部材１７は、眼内に固着するために、かえりの付いている、かぎが付いているなどであることができる前端１８を有するように形成される。薬物含有カプセル１２は、眼を通して１つの硝子体切除ポートから別の硝子体切除ポートへ支持部材１１を引っ張るときに、眼の繊細な内部構造を保護するために、柔軟なシリコーンシース１９によって閉囲されることが可能である。

支持部材１１は、眼内への埋め込み（ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）による視野妨害（ｖｉｓｕａｌ ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ）を最小にするため、支持部材１１がその場で馬蹄形状に付勢されるように、約３０ｍｍ±５ｍｍの領域の全長を有する。アンカー部材１７は、約２ｍｍ〜約４ｍｍ、好ましくは、３．０ｍｍ±０．１０ｍｍの範囲の全長Ｌ、および、約１００μｍ〜約２００μｍ、好ましくは、１５０μｍ±１０μｍの範囲の直径Ｄを有する。支持部材１１ならびにＴ形状固定部材１４Ａおよび１４Ｂは、眼の硝子体空洞内の好ましいロケーション内へ眼内薬物ディスペンサ１０を配置することを容易にするようにわずかの弾性変形を可能にするために、眼壁への埋め込み用の適した生体適合材料、好ましくは、ステンレス鋼から作られる。

薬物含有カプセル１２は、生体適合性不活性コーティング２１、および、固体か、ゲルか、または液体形状であってよい医薬品由来（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ）作用物質を含有する薬物コア２２を有する。コーティング２１は、生体適合性材料、たとえば、ＰＭＭＡなどから形成され、生体適合性材料は、個々の破裂の前には、医薬品由来作用物質の通過に不浸透性であり、局所加熱、局所衝撃波などを生じるレーザビームによる照射によって破裂する可能性がある。

図２は、生体適合不活性コーティング３３および医薬品由来作用物質を含有する薬物コア３４を有する一連の薬物含有カプセル３２を有する細長い支持部材３１を含む眼内薬物ディスペンサ３０を示す。コーティング３３は、径の小さい貫通穴３６を含み、貫通穴３６は、適した生分解性材料、たとえば、誘導体が形成されたセルロース（ｄｅｒｉｖａｔｉｓｅｄ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）およびメタクリル酸コポリマなどから形成される固体ポリママトリクスから形成される、穴３６をシールする軸部分３８および円形ヘッド３９を有する画鋲のようなプラグ３７によって塞がれる。眼内薬物ディスペンサ３０は、好ましくは、同じ材料のプラグ３７を有するが、眼内への埋め込みによって、同じ開始時間から分解するのにかかる時間を左右するために異なる厚さのヘッド３９を有する薬物含有カプセル３２を有するように形成される。そのため、最も薄いヘッドを有するプラグ３７Ａが、カプセルの薬物内容物を放出するために分解する最初のプラグであり、一方、最も厚いヘッドを有するプラグ３７Ｂが、カプセルの薬物内容物を放出するために分解する最後のプラグである。

あるいは、薬物含有カプセル３２は、実質的に同じ寸法であるが、眼内への埋め込みからの分解時間を左右するために異なる自己分解速度を有する異なる材料から形成されたプラグによって塞がれることができる。

図３は、眼壁１０１および硝子体空洞１０２を有する眼１００を示す。眼壁１０１は、周辺毛様体輪１０３を含み、周辺毛様体輪１０３の幅は、約３．５ｍｍの最小幅Ｗ_Ｎから約４．５ｍｍの最大幅Ｗ_Ｔまで増加し、また、周辺毛様体輪１０３は、約１ｍｍの非常に均一な厚さＴを有する。適切に調製された眼１００内への眼内薬物ディスペンサ１０の埋め込みは、以下の通りである。

眼の外科医は、毛様体輪１０３内に作った貫通切開１０４Ａから対向する貫通切開１０４Ｂまで無傷の柔軟シリコーンシース１９を用いて眼内薬物ディスペンサ１０を通す。眼の外科医は、柔軟シリコーンシース１９を取り除く。眼の外科医は、貫通切開１０４Ａの相対して面する側部表面内にＴ形状固定部材１４Ａを挿入して、側部表面が一緒に引っ張られるようにする。眼の外科医は、支持部材１１をＴ形状固定部材１４Ａから下に曲げ、貫通切開１０４Ｂの相対して面する側部表面内にＴ形状固定部材１４Ｂを挿入して、側部表面が一緒に引っ張られるようにする。支持部材１１は、少しでもあれば、限界ぎりぎりに視野を妨害するだけである。

レーザ照射によって破裂することを意図された薬物含有カプセル１２の場合、薬物含有カプセル１２を破裂させるために、医師が薬物含有カプセルの方にレーザビームを向けるのを補助するために、医師は、周辺網膜検査（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｒｅｔｉｎａ ｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎ）用の標準的なコンタクトレンズを使用することができる。医師は、患者の臨床状況に応じて、特定の患者に対する薬物用量を２倍にするために、２つの薬物含有カプセル１２を同時に破裂させてもよい。

本発明は、限られた数の実施形態に関して述べられたが、添付の特許請求の範囲内で、本発明の多くの変形、変更、および他の適用が行われることができることが理解されるであろう。

本発明の第１の好ましい実施形態による、時間制御された薬物放出のための、眼内薬物ディスペンサの略図である。 本発明の第２の好ましい実施形態による、時間制御された薬物放出のための、眼内薬物ディスペンサの略図である。 制御された眼内薬物放出のための図１の眼内薬物ディスペンサを埋め込まれた眼の断面図である。

Claims (16)

1. 眼壁および硝子体空洞を有する眼の中で眼内薬物を時間制御して放出するための眼内薬物ディスペンサであって、
   一連の、離散的な薬物含有カプセルであって、該薬物含有カプセルの薬物内容物を眼の硝子体空洞内へ個々に時間制御して放出するための薬物含有カプセルを備えた細長い支持部材を含む、ディスペンサ。
2. 薬物放出カプセルは、前記薬物放出カプセルの薬物内容物を眼の硝子体空洞内に放出するための、レーザビームによって照射されると破裂することを意図される生体適合性不活性コーティングを含む、請求項１に記載のディスペンサ。
3. 薬物放出カプセルは、前記薬物放出カプセルの薬物内容物を眼の硝子体空洞内に放出するための貫通穴を有する生体適合性不活性コーティングと、前記穴に密封挿入される生物分解性プラグとを備え、前記生物分解性プラグの自己分解により、前記薬物放出カプセルの薬物内容物が眼の硝子体空洞内に放出される、請求項１に記載のディスペンサ。
4. 前記一連の、離散的な薬物放出カプセルは、前記薬物放出カプセルの薬物内容物を眼の硝子体空洞内へ時間制御して放出するために、実質的に同じ自己分解速度を有する一方で異なる寸法を有する生物分解性プラグによって塞がれる、請求項３に記載のディスペンサ。
5. 前記一連の、離散的な薬物放出カプセルは、前記薬物放出カプセルの薬物内容物を眼の硝子体空洞内へ時間制御して放出するために、実質的に同じ寸法を有する一方で実質的に異なる自己分解速度を有する生物分解性プラグによって塞がれる、請求項３に記載のディスペンサ。
6. 前記支持部材は、約３０ｍｍ±５ｍｍの全長を有する、請求項１から５のいずれか１項に記載のディスペンサ。
7. 前記支持部材は、眼の眼壁の相対する表面内に固着するための一対の対向する端部を有し、前記一対の対向する端部のそれぞれの対向する端部は、眼の眼壁内に形成された貫通切開部の相対する方を向く側部表面内に挿入するためのＴ形状の固定部材を有するように形成される、請求項１から６のいずれか１項に記載のディスペンサ。
8. Ｔ形状の部材は、前記支持部材に対して約１７０°の鈍角を定める、請求項７に記載のディスペンサ。
9. 前記Ｔ形状の固定部材の各々は、眼の眼壁内に形成された貫通切開部の相対する方を向く側部表面を一緒に引っ張るための、一対の反対向きの自己固着アンカー部材を含む、請求項８に記載のディスペンサ。
10. 前記一連の、離散的な薬物含有カプセルと実質的に同一の広がりを有し、かつ、前記一連の離散的な薬物含有カプセルを閉囲するシースをさらに備える、請求項１から９のいずれか１項に記載のディスペンサ。
11. 眼壁および硝子体空洞を有する眼の中で眼内薬物を時間制御して放出する方法であって、
    （ａ）一連の、離散的な薬物含有カプセルを有する細長い支持部材を設けるステップと、
    （ｂ）眼の眼壁内に前記細長い支持部材を固着させるステップと、
    （ｃ）前記離散的な薬物含有カプセルの薬物内容物を眼の硝子体空洞内に個々に時間制御して放出するステップと、
    を含む、方法。
12. 薬物放出カプセルは、前記薬物放出カプセルの薬物内容物を眼の硝子体空洞内に放出するための、レーザビームによって照射されると破裂することを意図される生体適合性不活性コーティングを含む、請求項１１に記載の方法。
13. 薬物放出カプセルは、前記薬物放出カプセルの薬物内容物を眼の硝子体空洞内に放出するための貫通穴を有する生体適合性不活性コーティングと、前記穴に密封挿入される生物分解性プラグとを備え、前記生物分解性プラグの自己分解により、前記薬物放出カプセルの薬物内容物が眼の硝子体空洞内に放出される、請求項１１に記載の方法。
14. 前記一連の、離散的な薬物放出カプセルは、前記薬物放出カプセルの薬物内容物を眼の硝子体空洞内へ時間制御して放出するために、実質的に同じ自己分解速度を有する一方で異なる寸法を有する生物分解性プラグによって塞がれる、請求項１３に記載の方法。
15. 前記一連の、離散的な薬物放出カプセルは、前記薬物放出カプセルの薬物内容物を眼の硝子体空洞内へ時間制御して放出するために、実質的に同じ寸法を有する一方で実質的に異なる自己分解速度を有する生物分解性プラグによって塞がれる、請求項１３に記載の方法。
16. 前記一連の、離散的な薬物含有カプセルからシースを除去するステップをさらに含む、請求項１１から１５のいずれか１項に記載の方法。

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