JP2009521220A - Bmp−7変異体組成物、方法および使用 - Google Patents
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Abstract
Description
合致しない。最後に、hBMP−7のプロドメインはhBMP−7の成熟ドメインとは非共有的に結合している。それ故、hBMP−7の成熟ドメインからプロドメインを除去して精製することは、比較的困難であり、かつ大規模な商業生産および精製には合致しない。
83K、I386RおよびI386N突然変異は、hBMP−7変異体ペプチド鎖の表面疎水性を減少させ、一方同時に、hBMP−7変異体:ActRIIまたはhBMP−7変異体:BMPPR1aペプチド鎖複合体形成へのいずれかの崩壊を最小化するために設計された。hBMP−7変異体ペプチド鎖におけるそのような表面疎水性の減少は、これらの突然変異を含有する変異体による凝集体の形成を低下させるが、一方なお、ActRIIおよびBMPPR1a受容体タンパク質を介するhBMP−7媒介シグナル伝達を可能にするために設計される。
い。最後に、本発明の変異体ペプチドのシグナルペプチドおよびプロドメイン配列は、機能的に等価のアミノ酸配列により置換されてもよい。そのようなさらなる変異体およびそれらをコードしている核酸もまた本発明の範囲内にある。同様に、突然変異された成熟ドメインペプチド鎖のみを含んでなる変異体ペプチド鎖およびそれらをコードしている核酸もまた本発明の範囲内である。
−7前駆ペプチド鎖から得られ、そしてR299S、R314SおよびV383K突然変異を含有する。
メインを欠如し、そしてhBMP−7成熟形態ドメインにおいてR299SおよびR314S突然変異を含有する。
核酸である。
hBMP−7変異体タンパク質は、各変異体のヘキサヒスチジン・タグ形態物をコードしているプラスミドDNAにより一過性にトランスフェクトされた哺乳動物HEK−293細胞において組み換え技術を用いて発現された(図1)。HEK−293細胞(ATCC(R)Number:CRL−1573TM)が、標準培養条件および方法を使用して拡大された。細胞は、標準トランスフェクション法を使用してp3105、p3106、p3107およびp3108により一過性にトランスフェクトされた。またHEK−293細胞は、対照としてp3104により一過性にトランスフェクトされた。
Claims (48)
- 配列番号:4において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:6において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:8において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:10において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:12において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:14において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:16において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:18において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:20において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:22において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:24において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:26において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:28において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:30において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:32において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:34において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 少なくとも1個のポリエチレングリコール分子をさらに含んでなる請求項16のペプチド鎖。
- 配列番号:36において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:38において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:40において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 配列番号:42において示されるアミノ酸配列を含んでなる単離ペプチド鎖。
- 請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、20または21のペプチド鎖をコードしている核酸を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:3(p3105;R299S/R314S)において示される核酸配列を含
んでなる単離核酸。 - 配列番号:5において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:7において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:9において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:11において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:13において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:15において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:17において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:19において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:21において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:23において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:25において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:27において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:29において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:31において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:33において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:35において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:37において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:39において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 配列番号:41において示される核酸配列を含んでなる単離核酸。
- 請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、20または21のペプチド鎖を細胞に与えることを含む、TGF−β誘導細胞増殖を抑制する方法。
- 請求項21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41または42の核酸を含んでなるベクター。
- 請求項43のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項45の宿主細胞を培養し、そして宿主細胞によって生産されたペプチド鎖を回収することを含む、ペプチド鎖を作成する方法。
- 発現系において請求項18または請求項19のペプチド鎖を共発現させ、そしてROS17/2.8細胞においてアルカリホスファターゼ活性を増大することができるペプチド鎖を回収することを含む、ペプチド鎖を作成する方法。
- hBMP−7応答症状を有する動物を同定し;そしてその病理学的症状を弱めるのに十分な量において、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、20または21のペプチド鎖を該動物に投与すること;の段階を含む処置方法。
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