JP2009514963A - 肉芽腫性酒さの治療ためのアジスロマイシン - Google Patents
肉芽腫性酒さの治療ためのアジスロマイシン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009514963A JP2009514963A JP2008540128A JP2008540128A JP2009514963A JP 2009514963 A JP2009514963 A JP 2009514963A JP 2008540128 A JP2008540128 A JP 2008540128A JP 2008540128 A JP2008540128 A JP 2008540128A JP 2009514963 A JP2009514963 A JP 2009514963A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- azithromycin
- rosacea
- treatment
- granulomatous
- granulomatous rosacea
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 title claims abstract description 50
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 44
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 34
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 5
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IHCDKJZZFOUARO-UHFFFAOYSA-M sulfacetamide sodium Chemical compound O.[Na+].CC(=O)[N-]S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 IHCDKJZZFOUARO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 claims description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 abstract description 4
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 5
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 5
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 4
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 4
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 4
- FZKWRPSUNUOXKJ-CVHRZJFOSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O FZKWRPSUNUOXKJ-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 3
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 3
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 3
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940063189 metrogel Drugs 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- KASDHRXLYQOAKZ-XDSKOBMDSA-N pimecrolimus Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@H](Cl)[C@H](OC)C1 KASDHRXLYQOAKZ-XDSKOBMDSA-N 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- 241000243321 Cnidaria Species 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLUNPKFOFGZHRT-YGCVIUNWSA-N Naftifine hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)C\C=C\C1=CC=CC=C1 OLUNPKFOFGZHRT-YGCVIUNWSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- GYMWQLRSSDFGEQ-ADRAWKNSSA-N [(3e,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 GYMWQLRSSDFGEQ-ADRAWKNSSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N cephalexin monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229960003662 desonide Drugs 0.000 description 1
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940020485 elidel Drugs 0.000 description 1
- 210000003237 epithelioid cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 229940053636 finacea Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229940089350 klaron Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 229940100527 naftin Drugs 0.000 description 1
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 description 1
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960005330 pimecrolimus Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- -1 tacrolimus Chemical compound 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】 少なくとも２週間にわたるアジスロマイシンの全身投与は、肉芽腫性酒さの徴候及び症状を改善するのに効果的であり、肉芽腫性酒さは、多くの場合、肉芽腫性酒さ以外の形態の酒さに対して効果的な治療計画に好ましく反応しない異型の形態の酒さである。
【選択図】 なし
【選択図】 なし
Description
本発明は、疾患の薬理療法の分野に関する。特に、本発明は、肉芽腫性酒さの薬理療法の分野に関する。
酒さ（Ｒｏｓａｃｅａ）（酒土性座瘡（ａｃｎｅ ｒｏｓａｃｅａ）とも呼ばれる）は、顔の皮膚の慢性皮膚炎である。これは、持続性の紅斑、そして多くの場合、浮腫、丘疹、及び小膿疱の急性発症を伴う毛細血管拡張症を生じさせることを特徴とする。酒さは、米国の約１，４００万の人々に影響を及ぼすと言われており、感受性の強い個人において、日光暴露、高温環境、アルコール及び様々な他の食品、並びに収斂剤の皮膚への塗布、を含む多くの要因によって、誘発若しくは悪化するものである。
酒さの治療には、誘発要因または増悪要因の回避、並びに局所用薬剤及び内部薬剤の適用が含まれる。種々の薬剤が、多くの場合組み合わせて、酒さの治療に使用される。過酸化ベンゾイル等の座瘡生成物、タクロリムス等の免疫抑制薬、及びイソトレチノイン等のレチノイドが、酒さの治療に有効であることが示されている。酒さの治療に効果的であることを示した局所用抗生薬剤は、メトロニダゾール（即ち、ＭＥＴＲＯＧＥＬ（登録商標）（Ｇａｌｄｅｒｍａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、米国テキサス州Ｆｏｒｔ Ｗｏｒｔｈ））である。酒さを治療するために用いる全身性抗生物質として、クリンダマイシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、クラリスロマイシン、及びアジスロマイシンが挙げられる。アジスロマイシンは、２５０ｍｇ／日の濃度で約５日の期間にわたって、多くの場合、１日目に５００ｍｇの負荷用量で、酒さの治療のために投与される。
肉芽腫性酒さは異型の酒さであり、顔及び口周囲の顔面野の中央及び側面に離散的な丘疹が現れる。組織学的に、肉芽腫性酒さの丘疹（一般的に堅く、黄褐色から赤に色が変化する）は、非乾酪性類上皮細胞肉芽腫である。これらの肉芽腫は、他の形態の酒さには見られない。肉芽腫が存在するため、肉芽腫性酒さが本当に酒さの異型であるのか、又はそれは別個の疾病若しくは皮膚の他の肉芽腫性疾患の異型であるのか、に関して一部の疑問があった。例えば、Ｋａｕｒ，ｅｔ ａｌ，"Ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｕｓ Ｒｏｓａｃｅａ：Ｉｓ ｉｔ ａ ｖａｒｉａｎｔ ｏｆ ｌｕｐｕｓ ｍｉｌｉａｒｉｓ ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｕｓ ｆａｃｉｅｉ？"，Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｖｅｎｅｒｅｏｌｏｇｙ，ａｎｄ Ｌｅｐｒｏｌｏｇｙ，６９（７）：５８−６０（２００３）を参照。
肉芽腫性酒さは、治療するのが困難な疾患であることが判明している。酒さの他の様々なサブタイプに効果的であるほとんどの治療は、肉芽腫性酒さの治療には効果がない。肉芽腫性酒さに有効な治療がかなり必要とされている。
意外にも、アジスロマイシンを数週間以上にわたり全身投与すると、肉芽腫性酒さの徴候及び症状を治療することに効果的であるということが発見された。
本発明は、個人における肉芽腫性酒さの徴候及び症状を改善するのに十分な投与量且つ期間で、その個人にアジスロマイシンを全身投与することによって、このような徴候及び症状を患っている個人における肉芽腫性酒さの徴候及び症状を治療する方法である。
本発明の方法に使用するアジスロマイシンは、アジスロマイシンの任意の形態であってもよい。このような形態には、非結晶及び結晶アジスロマイシンが含まれる。アジスロマイシンの結晶形には、二水和物形及び一水和物形が含まれる。
肉芽腫性酒さの治療のためのアジスロマイシンは全身投与される。このような全身投与には、経腸経路及び非経口経路の両者の投与が含まれる。本発明の方法に適した全身投与の例には、注射（例えば静脈内、筋肉内、及び皮下）、並びに即効型及び持続性放出の錠剤及びカプセルを含む錠剤又はカプセルの嚥下等の経口投与が含まれる。
本発明の方法に従って使用されるアジスロマイシンの投与量は、肉芽腫性酒さの疾患を患っている人の肉芽腫性酒さの徴候及び症状を改善するのに効果的な投与量である。一般的に、１日量として１００〜１０００ｍｇのアジスロマイシンが投与される。好ましくは、前記１日量は、１５０ｍｇ〜７５０ｍｇである。最も好ましくは、例えば１７５〜３５０ｍｇであり、１日量として最高約５００ｍｇである。
代わりの投薬療法は１日おきの投与療法であり、隔日で２５０ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは隔日で２５０ｍｇ〜７５０ｍｇ、また最も好ましくは基準として隔日で約５００ｍｇを患者が摂取する。必要に応じて、前記１日おきの投与療法は、アジスロマイシンの毎日の投薬の最初の期間後に利用され得る。
週一回の投与を含む他の投薬療法もまた本発明の下において可能であり、週一回の投与では、上述の毎日の投薬の下で投与される一週間での総量に等しい一週間の総投与量が提供される。例えば、アジスロマイシンの一般的な週間投与量は、一週間の投与量として７００ｍｇ〜７０００ｍｇが投与され得る。投薬計画についてのさらなる変形例もまた可能であり、例えば、１週間に２回又は３回投与することによって同じ一週間量のアジスロマイシンが提供される。
他の投薬計画はサイクル療法である。サイクル療法とは、例えば１週間の投与期間の後に、一般的には当該投与期間と同じだけの、例えば１週間の休息期間（アジスロマイシンを投与しない期間）を設けることを意味する。その後、投薬及び休息のサイクルは繰り返される。従って、投与期間／休息期間のサイクルに関しては、全体の治療期間がわずか２サイクルとなるか又は１３サイクルまでにも及ぶ可能性があり、或いは必要に応じてさらに多くのサイクルとなる可能性もある。別の好ましい治療サイクルでは、１ヶ月の各週内で例えば上述のいずれかの投薬計画の治療を行い、更に１ヵ月の休息期間をとるサイクルがある。
肉芽腫性酒さの徴候及び症状を改善するアジスロマイシンによる治療期間は、個人の疾患の重症度、並びにアジスロマイシン療法への個人の反応に従って変化する。好ましくは、アジスロマイシンは、少なくとも２週間、好ましくは４週間以上、また、より好ましくは少なくとも２ヵ月間投与される。通常、治療は、臨床的に顕著なクリアランスが観察されるまで継続されなければならない。本発明に従うアジスロマイシンによる治療は、６ヵ月間、又は更に長く持続させることができる。
さらに、個人の肉芽腫性酒さが上述のようなアジスロマイシンによる最初の治療の後に悪化した場合には、疾患を制御下に戻すために、本発明に従って更なる治療方針が用いられる可能性がある。
アジスロマイシンは、必要に応じて、他の補助薬剤及び治療方法との組み合わせで、肉芽腫性酒さの徴候及び症状を患う個人に投与され得る。このような補助薬剤の例として、エストロゲンのような性ホルモン等のホルモン、イソトレチノイン等のレチノイド、及びアザレイック酸（ａｚａｌｅｉｃ ａｃｉｄ）（ＦＩＮＡＣＥＡ（登録商標）、Ｉｎｔｅｎｄｉｓ、ニュージャージー州Ｍｏｎｔｖｉｌｌｅ）、５％硫黄を有する１０％ナトリウムスルファセタミド（ＲＯＳＡＣ（登録商標）Ｃｒｅａｍ ｗｉｔｈ Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ、Ｓｔｉｅｆｅｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、フロリダ州Ｃｏｒａｌ Ｇａｂｌｅｓ）、及び／若しくはメトロニダゾール（ＭＥＴＲＯＧＥＬ（登録商標）、Ｇａｌｄｅｒｍａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、テキサス州Ｆｏｒｔ Ｗｏｒｔｈ）等の他の局所用薬剤が挙げられる。肉芽腫性酒さ以外の形態の酒さの治療に効果的なことが知られている局所用薬剤及び／若しくは全身性薬剤は、アジスロマイシンとの組み合わせで投与され得る。
本発明の方法は、他の治療法では有利に反応しなかった、又は望んでいるよりも有利に反応しなかった肉芽腫性酒さを治療する症例に特に良く適している。このようなうまくいかった治療法には、塩酸ナフチフィン（ＮＡＦＴＩＮ（登録商標）、Ｍｅｒｚ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、ノースカロライナ州Ｇｒｅｅｎｓｂｏｒｏ）等の抗真菌薬を含む、アジスロマイシン以外の抗生物質による治療、及び２週間に満たないアジスロマイシンによる治療が含まれる。
本発明の方法は、以下の限定されない実施例において更に説明される。
３４歳のヒスパニック系女性患者は、重度の炎症性びまん性顔面肉芽腫性酒さを呈した。この症状は６年間続いていた。抗生ドキシサイクリンによる以前の治療では改善しなかった。
彼女は、１日量５００ｍｇの経口アジスロマイシンと、発情ホルモン、ｎｏｒｇｅｓｔｉｍａｔｅ／エチニルエストラジオール（ＯＲＴＨＯ ＴＲＩ−ＣＹＣＬＥＮ（登録商標）、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ、ニュージャージー州Ｒａｒｉｔａｎ）とで治療を始めた。その患者は微小残存顔面紅斑が大幅に改善し、アジスロマイシン療法の開始から９週間後に、残存炎症性病変の提示はなくなった。この時点で、アジスロマイシンの投与量を１日おきに５００ｍｇの量に減少させ、局所用アゼライン酸（ａｚａｌｅｉｃ ａｃｉｄ）を毎日適用した。２ヵ月後の追跡検査においてこの患者はきれいなままであった。さらに６〜８週間が予想される追跡調査によって治療が続けられた。
７０歳の白色人種の男性患者は、「顔面皮疹」の病状を呈した。身体検査において、患者は、鼻、頬、額、及び胴体に大きな丘疹を伴う頬の紅斑を有していた。眼瞼炎も報告された。彼は、経口セファレキシンで治療を開始した。１ヵ月後、その患者には、悪化した膿疱、及び顔面の両側に圧痛結節の悪化が見られた。右顎から生検を入手し、病理は「化膿性及び肉芽腫性毛包炎」と明らかにされた。ジクロキシシリン（ｄｉｃｌｏｘｉｃｉｌｌｉｎ）による治療を始めた。６週間後、追跡調査において、この患者は持続的に重症からより悪化した症状がみられ、ナフチフィンクリームを加えた。
翌日、前記患者は異なる皮膚科医に肉芽腫性酒さと診断された。５％硫黄を有する１０％スルファセタミドナトリウム及びメトロニダゾールクリームを毎日局所適用すると共に、１日あたり投薬量５００ｍｇのアジスロマイシンの経口投与を開始した。アジスロマイシン療法の開始から６週間後にその患者を再び診断し、その際、その患者には最小限の認知可能な残存紅斑および丘疹形成が見られた。アジスロマイシンを１日おきの５００ｍｇに減少したことを除いて、治療を続けた。その患者を２ヵ月後に再び診断したところ、残存酒さの形跡はなかった。アジスロマイシンを中断した。
５９歳の女性は顔面皮疹を呈した。検査において、紅斑及び一部の膿疱、並びに彼女の額、毛髪の生え際、眼窩下領域、及び鼻におよぶ丘疹がみられた。肉芽腫性酒さの臨床診断がなされた。メトロニダゾールゲル、Ｅｌｉｄｅｌ（登録商標）（ｐｉｍｅｃｒｏｌｉｍｕｓ、Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏｒｐ．、ニューヨーク州Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）、２．４％ヒドロコルチゾン、及びデソニドクリーム（ｄｅｓｏｎｉｄｅ ｃｒｅａｍ）を含む様々な局所用薬剤によって治療を始めた。これらの局所治療を数ヶ月の治療単位において行ったが効果はなかった。その後、１日に２回の５００ｍｇの経口テトラサイクリンを試したが、この治療に患者の症状は効き目を示さなかった。
これらのうまくいかない治療の後に、その患者に生検を行い、その生検で肉芽腫性酒さの診断を確認した。次に試した治療は、１日２回の１００ｍｇの経口ドキシサイクリンであった。この治療も不成功に終わった。Ｋｌａｒｏｎ（登録商標）Ｌｏｔｉｏｎ（１０％ナトリウムスルファセタミド、Ｄｅｒｍｉｋ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、ペンシルベニア州Ｂｅｒｗｙｎ）でも、患者の症状は改善しなかった。その後、その患者に、初期投与量２０ｍｇ／日のＡｃｃｕｔａｎｅ（登録商標）（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｃｈｅ Ｉｎｃ．、ニュージャージー州Ｎｕｔｌｅｙ）での治療を開始し、続いて４０ｍｇ／日、その後６０ｍｇ／日まで増加させた。Ａｃｃｕｔａｎｅ（登録商標）のより高い投与量でさえも、患者の状態は改善しなかった。
続いて、単独療法としてアジスロマイシンによる治療を開始し、３週間毎日２５０ｍｇの投与量で経口投与した。患者の症状は著しく改善し、アジスロマイシン療法の停止後に彼女の肉芽腫性酒さの再発はなく、彼女の顔面は明瞭になった。
本願明細書において記載されている本発明の更なる変形例、用途、及び適用は、当業者にとって明らかである。このような変形例については、上述の請求項に含まれることが意図される。
Claims (9)
- 肉芽腫性酒さの徴候及び症状を改善する方法であって、
肉芽腫性酒さに罹患した個人に、その個人の肉芽腫性酒さの徴候及び症状を改善するのに効果的な投与量且つ期間で、アジスロマイシンを全身投与する工程
を有する方法。 - 請求項１記載の方法において、
前記アジスロマイシンは、少なくとも２週間にわたって毎日投与されるものである。 - 請求項１記載の方法において、
前記アジスロマイシンは、少なくとも２週間にわたって、毎日又は一日おきに投与されるものである。 - 請求項１記載の方法において、
アジスロマイシンの投与量は、１００〜１０００ｍｇ／日である。 - 請求項１記載の方法において、
前記アジスロマイシンは、経口投与されるものである。 - 請求項１記載の方法において、
前記アジスロマイシンは、肉芽腫性酒さ以外の形態の酒さを治療するのに効果的であると知られている１若しくはそれ以上の局所用薬剤の投与と組み合わせて投与されるものである。 - 請求項６記載の方法において、
前記局所用薬剤は、ホルモン、レチノイド、アゼライン酸（ａｚａｌｅｉｃ ａｃｉｄ）、５％硫黄を有する１０％スルファセタミドナトリウム、及びメトロニダゾールからなる群から選択されるものである。 - 請求項１記載の方法において、
前記アジスロマイシンは、肉芽腫性酒さの治療において、単独療法として投与されるものである。 - 請求項１記載の方法において、
アジスロマイシンによる治療は、アジスロマイシン以外の１若しくはそれ以上の薬剤の投与による肉芽腫性酒さの治療が不成功に終わった後に開始されるものである。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US73484305P | 2005-11-09 | 2005-11-09 | |
| PCT/US2006/043339 WO2007086978A2 (en) | 2005-11-09 | 2006-11-08 | Azithromycin for treatment of granulomatous rosacea |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2009514963A true JP2009514963A (ja) | 2009-04-09 |
| JP2009514963A5 JP2009514963A5 (ja) | 2009-11-19 |
Family
ID=38309684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008540128A Pending JP2009514963A (ja) | 2005-11-09 | 2006-11-08 | 肉芽腫性酒さの治療ためのアジスロマイシン |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070105788A1 (ja) |
| EP (1) | EP1945227A4 (ja) |
| JP (1) | JP2009514963A (ja) |
| CN (1) | CN101304750A (ja) |
| AU (1) | AU2006336612A1 (ja) |
| BR (1) | BRPI0617693A2 (ja) |
| CA (1) | CA2626551A1 (ja) |
| RU (1) | RU2008122964A (ja) |
| WO (1) | WO2007086978A2 (ja) |
| ZA (1) | ZA200804896B (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8143227B2 (en) * | 2007-09-05 | 2012-03-27 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Azithromycin for treatment of skin disorders |
| US8124123B2 (en) * | 2007-09-05 | 2012-02-28 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Controlled release azithromycin solid dosages forms |
| MX2010009493A (es) * | 2008-02-28 | 2010-12-20 | Rp Scherer Technologies Llc | Proceso para minimizar el polimorfismo. |
| AU2009268372B2 (en) * | 2008-07-10 | 2015-06-04 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating blepharitis |
| EP2393355A4 (en) * | 2009-01-23 | 2012-07-25 | Inspire Pharmaceuticals Inc | METHOD FOR TREATING A DRY EYE WITH AZITHROMYCIN |
| US20130274214A1 (en) * | 2010-12-29 | 2013-10-17 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating blepharitis |
| CA3054236A1 (en) | 2011-06-28 | 2013-01-03 | Chemo Research Sl | High dosage mucoadhesive metronidazole aqueous-based gel formulations and their use to treat bacterial vaginosis |
| US20140206735A1 (en) * | 2012-12-20 | 2014-07-24 | Medicis Pharmaceutical Corporation | High dosage topical metronidazole aqueous-based gel formulations and their use to treat rosacea |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002089743A2 (en) * | 2001-05-09 | 2002-11-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Use of compositions for treating rosacea |
-
2006
- 2006-11-08 BR BRPI0617693-3A patent/BRPI0617693A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-11-08 EP EP06849873A patent/EP1945227A4/en not_active Withdrawn
- 2006-11-08 CA CA002626551A patent/CA2626551A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-08 WO PCT/US2006/043339 patent/WO2007086978A2/en active Application Filing
- 2006-11-08 JP JP2008540128A patent/JP2009514963A/ja active Pending
- 2006-11-08 RU RU2008122964/14A patent/RU2008122964A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-11-08 US US11/594,451 patent/US20070105788A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-08 CN CNA2006800418105A patent/CN101304750A/zh active Pending
- 2006-11-08 AU AU2006336612A patent/AU2006336612A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-06-05 ZA ZA200804896A patent/ZA200804896B/xx unknown
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JPN6012023345; Ｊ． Ａｍ． Ａｃａｄ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ． Ｖｏｌ．２５， Ｎｏ．６, 1991, １０３８-１０４３ * |
| JPN6012023346; Ａｒｃｈ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ． Ｖｏｌ．１４０， Ｎｏ．４, 2004, ４８９-４９０ * |
| JPN6012023348; Ｉｎｔ． Ｊ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ． Ｖｏｌ．４３ Ｎｏ．２, 2004, １５１-１５４ * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2626551A1 (en) | 2007-08-02 |
| AU2006336612A1 (en) | 2007-08-02 |
| RU2008122964A (ru) | 2009-12-20 |
| US20070105788A1 (en) | 2007-05-10 |
| EP1945227A2 (en) | 2008-07-23 |
| BRPI0617693A2 (pt) | 2011-08-02 |
| ZA200804896B (en) | 2009-07-29 |
| CN101304750A (zh) | 2008-11-12 |
| WO2007086978A3 (en) | 2007-11-22 |
| EP1945227A4 (en) | 2009-09-30 |
| WO2007086978A2 (en) | 2007-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5744976B2 (ja) | にきびの治療方法発明の分野 | |
| JP2009514963A (ja) | 肉芽腫性酒さの治療ためのアジスロマイシン | |
| Del Rosso et al. | Two randomized phase III clinical trials evaluating anti-inflammatory dose doxycycline (40-mg doxycycline, USP capsules) administered once daily for treatment of rosacea | |
| Del Rosso et al. | CUTIS Do Not Copy | |
| das Neves et al. | Local treatment of vulvovaginal candidosis: general and practical considerations | |
| Valentín et al. | Safety and efficacy of doxycycline in the treatment of rosacea | |
| McKeage et al. | Doxycycline 40 mg Capsules (30 mg Immediate-Release/10 mg Delayed-Release Beads) Anti-Inflammatory Dose in Rosacea | |
| AU2010212634B2 (en) | Combination of avermectins or mylbemycins with adrenergic receptors for treating or preventing skin diseases | |
| AU2017312660A1 (en) | Methods of treating eosinophilic esophagitis | |
| Alikhan et al. | The role of tetracyclines in rosacea | |
| Mays et al. | New antibiotic therapies for acne and rosacea | |
| EP1570850A1 (en) | Topical formulations for treatment of rosacea | |
| JP2019524767A (ja) | ９−アミノメチルミノサイクリン化合物及びその使用 | |
| JP2010538066A (ja) | 皮膚疾患治療用アジスロマイシン | |
| Moore | Special populations: profiling the effect of obesity on drug disposition and pharmacodynamics | |
| JP2010538066A5 (ja) | ||
| EP2114392B1 (en) | Use of adapalene and benzoyl peroxide for the long term treatment of acne vulgaris | |
| JP2022542616A (ja) | 局所組成物 | |
| US20070254025A1 (en) | Oral contraceptive and acne medication combination and treatment of acne with reduced side effects | |
| EP2086552B1 (en) | Azithromycin for the treatment of nodular acne | |
| US8143227B2 (en) | Azithromycin for treatment of skin disorders | |
| US20100120896A1 (en) | Once-A-Day RNA-Polymerase inhibiting and elongation factor G (EF-G) inhibiting antibiotic pharmaceutical product, formulation thereof, and use thereof in treating infection caused by methicillin-resistant staphylococcus aureus | |
| JP2012031141A (ja) | 骨髄異形性症候群を治療するための組成物および方法 | |
| Crm | ivermectin apply bid Soolantra (C)(G) Crm: 1%(30 gm) | |
| Barbieri | Emerging Medical Therapies in Rosacea: A Narrative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090930 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090930 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120508 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121016 |