JP2009514946A - 磁気共鳴画像/分光手段およびその方法 - Google Patents
磁気共鳴画像/分光手段およびその方法 Download PDFInfo
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Abstract
【選択図】 図1
Description
(2)「CIBIC plus」変化に対する臨床医の面接に基づく印象プラス介護者情報の使用
(3)「MMSE」ミニメンタルステート検査
(4)「QoL」患者の標準的生活の質
(5)「ADAS」アルツハイマー病評価スケール
(6)「CDR−SB」臨床痴呆評価サブスケール
(7)「CNS」意識のある脳卒中患者の神経機能を評価するカナダ神経学スケール
(8)モントゴメリー/アスベルグ評価スケール(MADRS)
(9)ハミルトン鬱病評価スケール(HAM−D)
(10)ヤング躁病評価スケール(YMRS)
(11)簡易精神症状評価スケール(BPRS)
(12)精神疾患簡易構造化面接法(DSM−IV基準に基づく)
(a)高T1神経化学(HTNC)剤を生体外極性化し、分極剤または分極触媒および分極装置によって極性化した場合に前記HTNC剤から前記分極剤または分極触媒の全部または一部を選択的に分離し、
(b)前記HTNC剤を人間または非人間である動物の身体または脳に投与し、
(c)選択した原子核の核スピン遷移を励起する周波数の放射線に曝露し、
(d)前記身体または脳からの磁気共鳴信号を検出し、
(e)前記検出信号から選択的に、画像、代謝データ、酵素動態データ、拡散データ、緩和データ、生理学的データのいずれかを生成し、
(f)前記処理(e)で得られたデータを選択的に用いて神経機能および脳機能を定量化に供し、
(g)前記処理(f)で得られたデータを選択的に用いて身体または脳の疾患または障害を診断し、
(h)前記処理(f)および(g)で得られたデータを選択的に用いて精神病、神経変性疾患、神経系疾患およびこれらの障害を軽減または治癒させるための治療の行為および反応をモニターし、
(i)前記処理(f)で得られたデータを選択的に用いて薬物そのものの活性を確認すると共に薬効を判定し、
(j)前記処理(f)で得られたデータを選択的に用いて神経刺激電極の位置決めの実施計画をたて、
(k)前記処理(f)で得られたデータを選択的に用いて身体内または脳内で徐放または開放制御装置の位置決めの実施計画をたて、
(l)前記処理(f)で得られたデータを選択的に用いて凝り、腫瘍、嚢胞、血管異常、内臓機能の特徴付けを行い、
(m)前記処理(f)で得られたデータを選択的に用いて知覚麻痺、昏睡状態、および、卒中または精神的外傷に侵された脳領域およびその周辺領域の評価と判定を行う処理からなり、前記HTNC剤が、1H、13C、15N、19F、31P原子核からなる群から選択した原子核を有する固形もしくは液状HTNC剤であり、且つ、前記HTNC剤を、サンプル投与前に制御可能な投与媒体中に溶解したことを特徴とする。
(i)HTNC剤を生体外極性化処理し、
(ii)HTNC剤を選択的に均一磁界(たとえば1Gの弱磁界の画像装置の主磁界B0)に曝露し、
(iii)前記処理(i)を分極剤または水素化触媒によって行う場合、前記分極剤または水素化触媒の実質的全部または一部を前記HTNC剤から分離し、
(iv)前記HTNC剤を前記人間または動物の身体または脳に投与し、
(v)前記身体または脳を、たとえばHTNC剤のMR分光/造影原子核などの選択原子核における核スピン遷移を励起するために設定した周波数を持つ第2放射線に曝露し、
(vi)前記身体または脳からの磁気共鳴信号を検出し、
(vii)前記検出信号から選択的に、画像、代謝データ、酵素動態データ、拡散データ、緩和データ、生理学的データのいずれかを生成し、
(viii)前記処理(vii)で得られたデータを選択的に用いて神経機能を定量化に供し、
(ix)前記処理(viii)で得られたデータを選択的に用いて身体または脳の疾患または障害を診断し、
(x)前記処理(vii)および(viii)で得られたデータを選択的に用いて精神病、神経変性疾患、神経系疾患およびこれらの障害を軽減または治癒させるための治療の行為および反応をモニターし、
(xi)前記処理(viii)で得られたデータを選択的に用いて薬物そのものの活性を確認すると共に薬効を判定し、
(xii)前記処理(viii)で得られたデータを選択的に用いて神経刺激電極の位置決めの実施計画をたて、
(xiii)前記処理(viii)で得られたデータを選択的に用いて身体内または脳内で徐放または開放制御装置の位置決めの実施計画をたて、
(xiv)前記処理(viii)で得られたデータを選択的に用いて凝り、腫瘍、嚢胞、血管異常、内臓機能の特徴付けを行い、
(xv)前記処理(viii)で得られたデータを選択的に用いて知覚麻痺、昏睡状態、および、卒中または精神的外傷に侵された脳領域およびその周辺領域の評価と判定を行う処理からなり、前記HTNC剤が、1H、13C、15N、19F、31P原子核からなる群から選択した原子核を有する固形もしくは液状HTNC剤であり、且つ、前記HTNC剤を、サンプル投与前に制御可能な媒体中に溶解したことを特徴とする。
(化1)
a)[1−13C, 15N]−コリン:HO−*CH2−CH2−*N(CH3
)3
(化2)
b)[1−13C]−コリン:HO−*CH2−CH2−N(CH3)3
(化3)
c)[2−13C, 15N]−コリン:HO−CH2−*CH2−*N(CH3
)3
(化4)
d)[2−13C]−コリン:HO−CH2−*CH2−N(CH3)3
(化5)
e)[1,2−13C, 15N]−コリン:HO−*CH2−*CH2−*N(
CH3)3
(化6)
f)[1,2−13C]−コリン:HO−*CH2−*CH2−N(CH3)3
(化7)
g)[15N]−コリン HO−CH2−CH2−*N(CH3)3
(化8)
a)[1−13C, 15N]−ベタイン:HO−*CO−CH2−*N(CH3
)3
(化9)
b)[1−13C]−ベタイン:HO−*CO−CH2−N(CH3)3
(化10)
c)[2−13C, 15N ]−ベタイン:HO−CO−*CH2−*N(C
H3)3
(化11)
d)[2−13C]−ベタイン:HO−CO−*CH2−N(CH3)3
(化12)
e)[1,2−13C, 15N]−ベタイン:HO−*CO−*CH2−*N
(CH3)3
(化13)
f)[1,2−13C]−ベタイン:HO−*CO−*CH2−N(CH3)3
(化14)
g)[15N]−ベタイン:HO−CO−CH2−*N(CH3)3
(化15)
a)[1−13C, 15N]−アセチルコリン:CH3COO*CH2CH2
*N(CH3)3
(化16)
b)[1−13C]−アセチルコリン:CH3COO*CH2CH2N(CH3
)3
(化17)
c)[2−13C, 15N]−アセチルコリン:CH3COOCH2 *CH2
*N(CH3)3
(化18)
d)[2−13C]−アセチルコリン:CH3COOCH2 *CH2N(CH3
)3
(化19)
e)[1,2−13C, 15N]−アセチルコリン:CH3COO*CH2 *
CH2 *N(CH3)3
(化20)
f)[1,2−13C]−アセチルコリン:CH3COO*CH2 *CH2N(
CH3)3
(化21)
g)[3−13C, 15N]−アセチルコリン:CH3 *COOCH2CH2
*N(CH3)3
(化22)
h)[3−13C]−アセチルコリン:CH3 *COOCH2CH2N(CH3
)3
(化23)
i)[1,3−13C, 15N]−アセチルコリン:CH3 *COO*CH2
CH*N(CH3)3
(化24)
j)[1,3−13C]−アセチルコリン: CH3 *COO*CH2CH2N(
CH3)3
(化25)
k)[2,3−13C, 15N]−アセチルコリン:CH3 *COOCH2 *
CH2 *N(CH3)3
(化26)
l)[2,3−13C]−アセチルコリン:CH3*COOCH2*CH2N(
CH3)3
(化27)
m)[1,2,3−13C, 15N]−アセチルコリン:CH3 *COO*C
H2 *CH2 *N(CH3)3
(化28)
n)[1,2,3−13C]−アセチルコリン:CH3 *COO*CH2 *CH
2N(CH3)3
(化29)
o)[15N]−アセチルコリン:CH3COOCH2CH2 *N(CH3)3
(化30)a)[1−13C]−アセテート:HO*COCH3
(化31)
a)[1−13C]−アスパラギン酸塩:HOOC*CH(NH2)CH2CO
OH
(化32)
b)[2−13C]−アスパラギン酸塩:HOOCCH(NH2)*CH2CO
OH
(化33)
c)[3−13C]−アスパラギン酸塩:HOOCCH(NH2)CH2 *CO
OH
(化34)
d)[4−13C]−アスパラギン酸塩::HOO*CCH(NH2)CH2C
OOH
(化35)
e)[1,2−13C]−アスパラギン酸塩:HOOC*CH(NH2)*CH
2COOH
(化36)
f)[2,3−13C]−アスパラギン酸塩:HOOCCH(NH2)*CH2
*COOH
(化37)
g)[2,4−13C]−アスパラギン酸塩:HOO*CCH(NH2)*CH
2COOH
(化38)
h)[1,3−13C]−アスパラギン酸塩 :HOOC*CH(NH2)CH
2 *COOH
(化39)
i)[1,4−13C]−アスパラギン酸塩 :HOO*C*CH(NH2)C
H2COOH
(化40)
j)[3,4−13C]−アスパラギン酸塩:HOO*CCH(NH2)CH2
*COOH
(化41)
k)[1,3,4−13C]−アスパラギン酸塩:HOO*C*CH(NH2)
CH2 *COOH
(化42)
l)[1,2,3−13C]−アスパラギン酸塩:HOOC*CH(NH2)*
CH2 *COOH
(化43)
m)[2,3,4−13C]−アスパラギン酸塩:HOO*CCH(NH2)*
CH2 *COOH
(化44)
n)[1,2,4−13C]−アスパラギン酸塩: HOO*C*CH(NH2
)*CH2COOH
(化45)
o)[1,2,3,4−13C]−アスパラギン酸塩: HOO*C*CH(N
H2)*CH2 *COOH
(化46)
a)[4−13C]−N−アセチルアスパラギン酸:HOO*CCH(NH(C
OCH3))CH2COOH
(化47)
b)[5−13C]−N−アセチルアスパラギン酸:HOOCCH(NH(*C
OCH3))CH2COOH
(化48)
c)[3−13C]−N−アセチルアスパラギン酸:HOOCCH(NH(CO
CH3))CH2 *COOH
(化49)
d)[3,4−13C]−N−アセチルアスパラギン酸:HOO*CCH(NH
(COCH3))CH2 *COOH
(化50)
e)[3,5−13C]−N−アセチルアスパラギン酸:HOOCCH(NH(
*COCH3))CH2 *COOH
(化51)
f)[4,5−13C]−N−アセチルアスパラギン酸:HOO*CCH(NH
(*COCH3))CH2COOH
(化52)
g)[3,4,5−13C]−N−アセチルアスパラギン酸 :HOO*CCH
(NH(*COCH3))CH2 *COOH
(化53)
h)15N−アセチルアスパラギン酸:HOOCCH(*NH(COCH3))
CH2COOH
(化54)
i)[5−13C,15N]−N−アセチルアスパラギン酸:HOOCCH(*
NH(*COCH3))CH2COOH
(化55)
a)[13C4, 15N3]−クレアチン:H2 *N+*C(*NH2)*N
(*CH3)*CH2 *CO2−
(化56)
b)[4−13C]−クレアチン:H2N+*C(NH2)N(CH3)CH2
CO2−
(化57)
c)[1−13C]−クレアチン:H2N+C(NH2)N(CH3)CH2 *
CO2−
(化58)
d)[1,4−13C]−クレアチン:H2N+*C(NH2)N(CH3)C
H2 *CO2−
(化59)
e)[4−13C, 3−15N]−クレアチン:H2N+*C(NH2)*N
(CH3)CH2CO2−
(化60)
f)[1−13C, 3−15N]−クレアチン:H2N+C(NH2)*N(
CH3)CH2 *CO2−
(化61)
g)[1,4−13C, 3−15N]−クレアチン:H2N+*C(NH2)
*N(CH3)CH2 *CO2−
(化62)
h)〔3−15N〕− クレアチン:H2N+C(NH2)*N(CH3)CH
2CO2−
(化63)
a)[9−13C]−L−チロシン:4−HO−C6H4CH2CH(NH2)
*COOH
(化64)
b)[8,9−13C]−L−チロシン:4−HO−C6H4CH2 *CH(N
H2)*COOH
(化65)
c)[1,8,9−13C]−L−チロシン:4−HO−*C6H4CH2 *C
H(NH2)*COOH (フェニール−1−13C)
(化66)
d)[1,4,8,9−13C]−L−チロシン:4−HO−*C6H4CH2
*CH(NH2)*COOH (フェニール−1,4−13C2)
(化67)
e)[1,3,4,8,9−13C]−L−チロシン:4−HO−*C6H4C
H2 *CH(NH2)*COOH(フェニール−1,3,4−13C3)
(化68)
f)[1,2,3,4,5,6,8,9−13C]−L−チロシン:4−HO−
*C6H4CH2 *CH(NH2)*COOH(フェニール−13C6)
(化69)
g)[1−13C]−L−チロシン:4−HO−*C6H4CH2CH(NH2
)COOH(フェニール−13C1)
(化70)
h)[4−13C]−L−チロシン:4−HO−*C6H4CH2CH(NH2
)COOH(フェニール−13C1)
(化71)
i)[13C9]−L−チロシン:4−HO−*C6H4CH2 *CH(NH2
)*COOH(フェニール−13C6)
(化72)
a)[9−13C]−L−DOPA:3−HO−,4HO−C6H3CH2CH
(NH2)*COOH
(化73)
b)[8,9−13C]−L−DOPA: 3−HO−,4HO−C6H3CH
2 *CH(NH2)*COOH
(化74)
c)[1,8,9−13C]−L−DOPA:3−HO−,4HO−*C6H3
CH2 *CH(NH2)*COOH(フェニ−ル−1−13C1)
(化75)
d)[1,4,8,9−13C]−L−DOPA:3−HO−,4HO−*C6
H3CH2 *CH(NH2)*COOH(フェニ−ル−1,4−13C2)
(化76)
e)[1,3,4,8,9−13C]−L−DOPA:3−HO−,4HO−*
C6H3CH2 *CH(NH2)*COOH(フェニ−ル−1,3,4−13C3)
(化77)
f)[1,3,4−13C]−L−DOPA:3−HO−,4HO−*C6H3
CH2CH(NH2)COOH(フェニ−ル−1,3,4−13C3)
(化78)
g)[1,2,3,4,5,6,8,9−13C]−L−DOPA:3−HO−
,4HO−*C6H3CH2 *CH(NH2)*COOH(フェニ−ル−13C6)
(化79)
h)[1,2,3,4,5,6−13C]−L−DOPA:3−HO−,4HO
−*C6H3CH2CH(NH2)COOH(フェニール−13C6)
(化80)
i)[3−13C]−L−DOPA:3−HO−,4HO−*C6H3CH2C
H(NH2)COOH(フェニール−13C1)
(化81)
j)[4−13C]−L−DOPA:3−HO−,4HO−*C6H3CH2C
H(NH2)COOH (フェニール−13C1)
(化82)
k)[1−13C]−L−DOPA:3−HO−,4HO−*C6H3CH2C
H(NH2)COOH(フェニール−13C1)
(化83)
l)[13C9]−L−DOPA:3−HO−,4HO−*C6H3CH2 *C
H(NH2)*COOH(フェニール−13C6)
(化84)
m)[8−13C]−L−DOPA:3−HO−,4HO−C6H3CH2 *C
H(NH2)COOH
(化85)
a)[13C6]−ドーパミン:3−HO−,4HO−*C6H3CH2CH2
−NH2(フェニール−13C6)
(化86)
b)[1−13C]−ドーパミン:3−HO−,4HO−*C6H3CH2CH
2−NH2(フェニール−13C1)
(化87)
c)[3−13C]−ドーパミン:3−HO−,4HO−*C6H3CH2CH
2−NH2(フェニール−13C1)
(化88)
d)[4−13C]−ドーパミン:3−HO−,4HO−*C6H3CH2CH
2−NH2(フェニール−13C1)
(化89)
e)[1,4−13C]−ドーパミン:3−HO−,4HO−*C6H3CH2
CH2−NH2(フェニール−13C2)
(化90)
f)[1,3−13C]−ドーパミン:3−HO−,4HO−*C6H3CH2
CH2−NH2(フェニール−13C2)
(化91)
g)[3,4−13C]−ドーパミン:3−HO−,4HO−*C6H3CH2
CH2−NH2(フェニール−13C2)
(化92)
h)[1,3,4−13C]−ドーパミン:3−HO−,4HO−*C6H3C
H2CH2−NH2(フェニール−13C3)
(化93)
a)[13C6]−ノルエピネフリン:3−HO−,4HO−*C6H3CH(
OH)CH2−NH2(フェニール−13C6)
(化94)
b)[1−13C]−ノルエピネフリン:3−HO−,4HO−*C6H3CH
(OH)CH2−NH2(フェニール−13C1)
(化95)
c)[3−13C]−ノルエピネフリン:3−HO−,4HO−*C6H3CH
(OH)CH2−NH2(フェニール−13C1)
(化96)
d)[4−13C]−ノルエピネフリン:3−HO−,4HO−*C6H3CH
(OH)CH2−NH2(フェニール−13C1)
(化97)
a)[13C6]−エピネフリン:3−HO−,4HO−*C6H3CH(OH
)CH2−NH(CH)3(フェニール−13C6)
(化98)
b)[1−13C]−エピネフリン:3−HO−,4HO−*C6H3CH(O
H)CH2−NH(CH)3(フェニール−13C1)
(化99)
c)[3−13C]−エピネフリン:3−HO−,4HO−*C6H3CH(O
H)CH2−NH(CH)3(フェニール−13C1)
(化100)
d)[4−13C]エピネフリン:3−HO−,4HO−*C6H3CH(O
H)CH2−NH(CH)3(フェニール−13C1)
(化101)
a)[13C6]− VMA:3−HO−,4HO−*C6H3CH(OH)
CO2H(フェニール−13C6)
(化102)
b)[8−13C]− VMA:3−HO−,4HO−C6H3CH(OH)
*CO2H
(化103)
c)[13C8]− VMA:3−HO−,4HO−*C6H3 *CH(OH
)*CO2H
(化104)
d)[13C7]− VMA:3−HO−,4HO−*C6H3CH(OH)
*CO2H(フェニール−13C6)
(化105)
a)[13C6]− HVA:3−HO−,4HO−*C6H3CH2CO2
H(フェニール−13C6)
(化106)
b)[13C8]− HVA:3−HO−,4HO−*C6H3 *CH2 *C
O2H(フェニール−13C6)
(化107)
c)[13C7]− HVA:3−HO−,4HO−*C6H3CH2 *CO
2H(フェニール−13C6)
(化108)
d)[8−13C]− HVA:3−HO−,4HO−C6H3CH2 *CO
2H
(化109)
a)[13C6]−3OMD:3−CH3O−,4HO−*C6H3CH2C
H2NH2(フェニール−13C6)
(化110)
b)[13C8]−3OMD:3−CH3O−,4HO−*C6H3 *CH2
*CH2NH2(フェニール−13C6)
(化111)
c)[1,3−13C]−3OMD:3−CH3O−,4HO−*C6H3C
H2CH2NH2(フェニール−13C2)
(化112)
d)[1,3,4−13C]−3OMD: 3−CH3O−,4HO−*C6
H3CH2CH2NH2 (フェニール−13C3)
(化113)
a)[13C6]−3OMN: 3−CH3O−,4HO−*C6H3CH(
OH)CH2NH2(フェニール−13C6)
(化114)
b)[13C8]−3OMN:3−CH3O−,4HO−*C6H3 *CH(
OH)*CH2NH2(フェニール−13C6)
(化115)
c)[1,3−13C]−3OMN:3−CH3O−,4HO−*C6H3C
H(OH)CH2NH2(フェニール−13C2)
(化116)
d)[1,3,4−13C]−3OMN:3−CH3O−,4HO−*C6H
3CH(OH)CH2NH2(フェニール−13C3)
(化117)
a)[13C6]−3OME:3−CH3O−,4HO−*C6H3CH(O
H)CH2NH(CH3)(フェニール−13C6)
(化118)
b)[13C8]−3OME:3−CH3O−,4HO−*C6H3 *CH(
OH)*CH2NH(CH3)(フェニール−13C6)
(化119)
c)[1,3−13C]−3OME:3−CH3O−,4HO−*C6H3C
H(OH)CH2NH(CH3)(フェニール−13C2)
(化120)
d)[1,3,4−13C]−3OME:3−CH3O−,4HO−*C6H
3CH(OH)CH2NH(CH3)(フェニール−13C3)
(化121)
a)[13C9]−ドパキノン:3O−,4O−*C6H3 *CH2 *CH(
NH2)*COOH (フェニール−13C6)
(化122)
b)[1,3,4,8,9−13C]−ドパキノン:3O−,4O−*C6H
3CH2 *CH(NH2)*COOH(フェニール−13C3)
(化123)
c)[1−13C]−ドパキノン:3O−,4O−*C6H3CH2CH(N
H2)COOH(フェニール−13C1)
(化124)
d)[3−13C]−ドパキノン:3O−,4O−*C6H3CH2CH(N
H2)COOH (フェニール−13C1)
(化125)
e) [4−13C]−ドパキノン:3O−,4O−*C6H3CH2CH(
NH2)COOH(フェニール−13C1)
(化126)
f)[8−13C]−ドパキノン:3O−,4O−C6H3CH2 *CH(N
H2)COOH
(化127)
g)[9−13C]−ドパキノン:3O−,4O−C6H3CH2CH(NH
2)*COOH
(化128)
h)[13C6]−ドパキノン:3O−,4O−*C6H3CH2CH(NH
2)COOH(フェニール−13C6)
(化129)
a)[13C11]−L−トリプトファン:*C6H4 *C(*CH2 *CH
(NH2)*COOH)*CH−NH(フェニール−13C6)
(化130)
b)[13C11, 15N]−L−トリプトファン:*C6H4 *C(*C
H2 *CH(NH2)*COOH)*CH−*NH(フェニール−13C6)
(化131)
c)[13C6]−L−トリプトファン:*C6H4C(CH2CH(NH2
)COOH)CH−NH (フェニ−ル−13C6)
(化132)
d)[1,2,3,8,10,11−13C11]−L−トリプトファン:*
C6H4 *C(CH2 *CH(NH2)*COOH) *CH−NH
(化133)
e)[1−13C11]−L−トリプトファン:C6H4C(CH2CH(N
H2)COOH)*CH−NH
(化134)
f)「2−13C11」−L−トリプトファン:C6H4 *C(CH2CH(
NH2)COOH)CH−NH
(化135)
g)[3−13C11]−L−トリプトファン:*C6H4C(CH2CH(
NH2)COOH)CH−NH
(化136)
h)[8−13C11]−L−トリプトファン:*C6H4C(CH2CH(
NH2)COOH)CH−NH
(化137)
i)[10−13C11]−L−トリプトファン:C6H4C(CH2 *CH
(NH2)COOH)CH−NH
(化138)
j)[11−13C11]−L−トリプトファン:C6H4C(CH2CH(
NH2)*COOH)CH−NH
(化139)
k)[1,2,3,8,10,11−13C11,15N]−L−トリプトフ
ァン:*C6H4 *C(CH2 *CH(NH2)*COOH)*CH−*NH
(化140)
l)[1−13C11,15N]−L−トリプトファン:C6H4C(CH2
CH(NH2)COOH)*CH−*NH
(化141)
m)「2−13C11,15N」−L−トリプトファン:C6H4 *C(CH
2CH(NH2)COOH)CH−*NH
(化142)
n)[3−13C11,15N]−L−トリプトファン:*C6H4C(CH
2CH(NH2)COOH)CH−*NH
(化143)
o)[8−13C11,15N]−L−トリプトファン: *C6H4C(C
H2CH(NH2)COOH)CH−*NH
(化144)
p)[10−13C11,15N]−L−トリプトファン:C6H4C(CH
2 *CH(NH2)COOH)CH−*NH
(化145)
q)[11−13C11,15N]−L−トリプトファン:C6H4C(CH
2CH(NH2)*COOH)CH−*NH
(化146)
a)[13C11]−5−ヒドロキシ・トリプトファン:
5−OH−*C6H3 *C(*CH2 *CH(NH2)*COOH)*CH−NH(フェニール−13C6)
(化147)
b)[13C11,15N]−5−ヒドロキシ・トリプトファン:
5−OH*C6H3 *C(*CH2 *CH(NH2)*COOH)*CH*NH(フェニール−13C6)
(化148)
c)[13C6]−5−ヒドロキシ・トリプトファン:
5−OH*C6H3C(CH2CH(NH2)COOH)CHNH(フェニーリ−13C6)
(化149)
d)[1,2,3,5,8,10,11−13C]−5−ヒドロキシ・トリプ
トファン:
5−OH*C6H3 *C(CH2 *CH(NH2)*COOH) *CH−NH
(化150)
e)[1−13C]−5−ヒドロキシ・トリプトファン: 5−OH−C6H
3C(CH2CH(NH2)COOH)*CH−NH
(化151)
f)「2−13C」−5−ヒドロキシ・トリプトファン: 5−OH−C6H
3 *C(CH2CH(NH2)COOH)CH−NH
(化152)
g)[3−13C]−5−ヒドロキシ・トリプトファン: 5−OH−*C6
H3C(CH2CH(NH2)COOH)CH−NH
(化153)
h)[5−13C]−5−ヒドロキシ・トリプトファン:5−OH−*C6H
3C(CH2CH(NH2)COOH)CH−NH
(化154)
i)[8−13C]5−ヒドロキシ・トリプトファン: 5−OH−*C6H
3C(CH2CH(NH2)COOH)CH−NH
(化155)
j)[10−13C]5−ヒドロキシ・トリプトファン: 5−OH−C6H
3C(CH2 *CH(NH2)COOH)CH−NH
(化156)
k)[11−13C]−5−ヒドロキシ・トリプトファン: 5−OH−C6
H3C(CH2CH(NH2)*COOH)CH−NH
(化157)
l)[1,2,3,5,8,10,11−13C,15N]−5−ヒドロキシ
・トリプトファン:
5−OH−*C6H3 *C(CH2 *CH(NH2)*COOH) *CH−*NH
(化158)
m)[1−13C,15N]−5−ヒドロキシ・トリプトファン:
5−OH−C6H3C(CH2CH(NH2)COOH)*CH−*NH
(化159)
n)「2−13C,15N」−5−ヒドロキシ・トリプトファン:
5−OH−C6H3 *C(CH2CH(NH2)COOH)CH−*NH
(化160)
o)[3−13C,15N]−5−ヒドロキシ・トリプトファン:
5−OH−*C6H3C(CH2CH(NH2)COOH)CH−*NH
(化161)
p)[5−13C,15N]−5−ヒドロキシ・トリプトファン:
5−OH−*C6H3C(CH2CH(NH2)COOH)CH−*NH
(化162)
q)[8−13C,15N]−5−ヒドロキシ・トリプトファン:
5−OH−*C6H3C(CH2CH(NH2)COOH)CH−*NH
(化163)
r)[10−13C,15N]−5−ヒドロキシ・トリプトファン:
5−OH−C6H3C(CH2 *CH(NH2)COOH)CH−*NH
(化164)
s)[11−13C,15N]−5−ヒドロキシ・トリプトファン:
5−OH−C6H3C(CH2CH(NH2)*COOH)CH*NH
(化165)
t)[1,2,3,4,5,6,7,8−13C,15N]−5−ヒドロキシ
・トリプトファン:
5−OH*C6H3 *C(CH2CH(NH2)COOH)*CH*NH(フェニール−13C1)
(化166)
a)[13C10]−セロトニン:5−OH−*C6H3 *C(*CH2 *C
H2NH2)*CH−NH(フェニール−13C6)
(化167)
b)[13C10, 15N]−セロトニン:5−OH−*C6H3 *C(*
CH2 *CH2NH2)*CH−*NH(フェニール−13C6)
(化168)
c)[13C6]−セロトニン:5−OH−*C6H3C(CH2CH2NH
2)CH−NH(フェニール−13C6)
(化169)
d)[1,2,3,5,8−13C]−セロトニン:5−OH−*C6H3 *
C(CH2CH2NH2)*CH−NH(フェニール−13C3)
(化170)
e)[1−13C]−セロトニン:5−OH−C6H3−C(CH2CH2N
H2)*CH−NH
(化171)
f)「2−13C」−セロトニン:5−OH−C6H3−*C(CH2CH2
NH2)CH−NH
(化172)
g)[3−13C]−セロトニン:5−OH−*C6H3−C(CH2CH2
NH2)CH−NH(フェニール−13C1)
(化173)
h)[5−13C]−セロトニン:5−OH−*C6H3−C(CH2CH2
NH2)CH−NH(フェニール−13C1)
(化174)
i)[8−13C]−セロトニン:5−OH−*C6H3−C(CH2CH2
NH2)CH−NH(フェニール−13C1)
(化175)
j)[1,2,3,5,8−13C, 15N]−セロトニン:5−OH−*
C6H3 *C(CH2CH2NH2)*CH−*NH(フェニール−13C3)
(化176)
k)[1−13C, 15N]−セロトニン:5−OH−C6H3−C(CH
2CH2NH2)*CH−*NH
(化177)
l)「2−13C, 15N」−セロトニン:5−OH−C6H3−*C(C
H2CH2NH2)CH−*NH
(化178)
m)[3−13C, 15N]−セロトニン: 5−OH−*C6H3−C(C
H2CH2NH2)CH−*NH(フェニール−13C1)
(化179)
n)[5−13C, 15N]−セロトニン:5−OH−*C6H3−C(C
H2CH2NH2)CH−*NH(フェニール−13C1)
(化180)
o)[8−13C, 15N]−セロトニン:5−OH−*C6H3−C(C
H2CH2NH2)CH−*NH(フェニール−13C1)
(化181)
p)「2,8−13C, 15N」−セロトニン:5−OH−*C6H3−*
C(CH2CH2NH2)CH−*NH(フェニール−13C1)
(化182)
a)[13C10]−5−HIA:5−OH−*C6H3 *C(*CH2 *C
HO)*CH−NH(フェニール−13C6)
(化183)
b)[13C10,15N]−5−HIA:5−OH−*C6H3 *C(*C
H2 *CHO)*CH−*NH(フェニール−13C6)
(化184)
c)[13C6]−5−HIA: 5−OH−*C6H3C(CH2CHO)
CH−NH(フェニール−13C6)
(化185)
d)[1,2,3,5,8,10−13C10]−5−HIA:5−OH−*
C6H3 *C(CH2 *CHO)*CH−NH(フェニール−13C3)
(化186)
e)[1−13C10]−5−HIA:5−OH−C6H3C(CH2CHO
)*CH−NH
(化187)
f)[2−13C10]−5−HIA: 5−OH−C6H3 *C(CH2C
HO)CH−NH
(化188)
g)[3−13C10]−5−HIA:5−OH−*C6H3C(CH2CH
O)CH−NH(フェニール−13C1)
(化189)
h)[5−13C10]−5−HIA:5−OH−*C6H3C(CH2CH
O)CH−NH(フェニール−13C1)
(化190)
i)[8−13C10]−5−HIA:5−OH−*C6H3C(CH2CH
O)CH−NH(フェニール−13C1)
(化191)
j)[10−13C10]−5−HIA:5−OH−C6H3C(CH2 *C
HO)CH−NH
(化192)
k)[1,2,3,5,8,10−13C10,15N]−5−HIA:5−
OH−*C6H3 *C(CH2 *CHO)*CH−*NH(フェニール−13C3)
(化193)
l)[1−13C10,15N]−5−HIA:5−OH−C6H3C(CH
2CHO)*CH−*NH
(化194)
m)[2−13C10,15N]−5−HIA:5−OH−C6H3 *C(C
H2CHO)CH−*NH
(化195)
n)[3−13C10,15N]−5−HIA:5−OH−*C6H3C(C
H2CHO)CH−*NH(フェニール−13C1)
(化196)
o)[5−13C10,15N]−5−HIA:5−OH−*C6H3C(C
H2CHO)CH−*NH(フェニール−13C1)
(化197)
p)[8−13C10,15N]−5−HIA:5−OH−*C6H3C(C
H2CHO)CH−*NH(フェニール−13C1)
(化198)
q)[10−13C10,15N]−5−HIA:5−OH−C6H3C(C
H2 *CHO)CH−*NH
(化199)
a)[13C10]−5−HIAA:5−OH−*C6H3 *C(*CH2 *
CO2H)*CH−NH(フェニール−13C6)
(化200)
b)[13C10,15N]−5−HIAA:5−OH−*C6H3 *C(*
CH2*CO2H)*CH−*NH(フェニール−13C6)
(化201)
c)[13C10]−5−HIAA:5−OH−*C6H3 *C(*CH2 *
CO2H)*CH−NH(フェニール−13C6)
(化202)
d)[1,2,3,5,8,10−13C10]−5−HIAA:5−OH−
*C6H3 *C(CH2 *CO2H)*CH−NH(フェニール−13C3)
(化203)
e)[1−13C10]−5−HIAA:5−OH−C6H3C(CH2CO
2H)*CH−NH
(化204)
f)[2−13C10]−5−HIAA:5−OH−C6H3 *C(CH2C
O2H)CH−NH
(化205)
g)[3−13C10]−5−HIAA:5−OH−*C6H3C(CH2C
O2H)CH−NH(フェニール−13C1)
(化206)
h)[5−13C10]−5−HIAA:5−OH−*C6H3C(CH2C
O2H)CH−NH(フェニール−13C1)
(化207)
i)[8−13C10]−5−HIAA:5−OH−*C6H3C(CH2C
O2H)CH−NH(フェニール−13C1)
(化208)
j)[10−13C10]−5−HIAA:5−OH−C6H3C(CH2 *
CO2H)CH−NH
(化209)
k)[1,2,3,5,8,10−13C10,15N]−5−HIAA:5
−OH−*C6H3 *C(CH2 *CO2H)*CH−*NH(フェニール−13C3)
(化210)
l)[1−13C10,15N]−5−HIAA:5−OH−C6H3C(C
H2CO2H)*CH−*NH
(化211)
m)[2−13C10,15N]−5−HIAA:5−OH−C6H3 *C(
CH2CO2H)CH−*NH
(化212)
n)[3−13C10,15N]−5−HIAA:5−OH−*C6H3C(
CH2CO2H)CH−*NH(フェニール−13C1)
(化213)
o)[5−13C10,15N]−5−HIAA:5−OH−*C6H3C(
CH2CO2H)CH−*NH(フェニール−13C1)
(化214)
p)[8−13C10,15N]−5−HIAA:5−OH−*C6H3C(
CH2CO2H)CH−*NH(フェニール−13C1)
(化215)
q)[10−13C10,15N]−5−HIAA:5−OH−C6H3C(
CH2 *CO2H)CH−*NH
(化216)
a)[13C12]−メラトニン: 5−*CH3O−*C6H3 *C(*C
H2 *CH2NH*CO*CH3)*CH−NH(フェニール−13C3)
(化217)
b)[13C6]−メラトニン: 5−CH3O−*C6H3C(CH2CH
2NHCOCH3)CH−NH(フェニール−13C6)
(化218)
c)[2−13C]−メラトニン: 5−CH3O−C6H3 *C(CH2C
H2NHCOCH3)CH−NH
(化219)
d)[1−13C]−メラトニン: 5−CH3O−C6H3C(CH2CH
2NHCOCH3)*CH−NH
(化220)
e)[11−13C]−メラトニン: 5−CH3O−C6H3C(CH2C
H2NH*COCH3)CH−NH
(化221)
f)[13C12,15N]−メラトニン:5−*CH3O−*C6H3 *C
(*CH2 *CH2NH*CO*CH3)*CH−*NH(フェニール−13C3)
(化222)
g)[13C6,15N]−メラトニン:5−CH3O−*C6H3C(CH
2CH2NHCOCH3)CH−*NH(フェニール−13C6)
(化223)
h)[2−13C,15N]−メラトニン: 5−CH3O−C6H3 *C(C
H2CH2NHCOCH3)CH−*NH
(化224)
i)[1−13C,15N]−メラトニン:5−CH3O−C6H3C(CH
2CH2NHCOCH3)*CH−*NH
(化225)
j)[11−13C,15N]−メラトニン: 5−CH3O−C6H3C(
CH2CH2NH*COCH3)CH−*NH
(化226)
a)[1−13C]−グルタミン酸塩: HOO*CCH2CH2CHC(N
H2)OOH
(化227)
b)[5−13C]−グルタミン酸塩: HOOCCH2CH2CH*C(N
H2)OOH
(化228)
c)[1,5−13C]−グルタミン酸塩: HOO*CCH2CH2CH*
C(NH2)OOH
(化229)
a)[1−13C]−γアミノ酪酸:H2N(CH2)3 *COOH
(化230)
b)[13C4]−γアミノ酪酸:H2N(*CH2)3 *COOH
(化231)
a)[15N2]−リバスティグミン酒石酸塩
(化232)
b)[5−13C]−リバスティグミン酒石酸塩
(化233)
c)[5−13C,3−15N]−リバスティグミン酒石酸塩
(化234)
d)[5−13C,15N2]−リバスティグミン酒石酸塩
(化235)
e)[13C6(フェニール)]−リバスティグミン酒石酸塩
(化236)
f)[13C14]−リバスティグミン酒石酸塩
(化237)
g)[13C14,15N2]−リバスティグミン酒石酸塩
(化238)
a)[1,2−13C]−ラサギリン
(化239)
b)[2−13C]−ラサギリン
(化240)
c)[13C12]−ラサギリン
(化241)
d)[フェニール−13C6]−ラサギリン:[7,8,9,10,11,1
2−13C]−ラサギリン
(化242)
a)[1−13C]−メチルフェニデート
(化243)
b)[1,2−13C]−メチルフェニデート
(化244)
c)[2−13C]−メチルフェニデート
(化245)
d)[3,4,5,6,7,8−13C]−メチルフェニデート
(化246)
e)[1,2,3,4,5,6,7,8−13C]−メチルフェニデート
(化247)
f)[1,2,3,4,5,6,7,8,14−13C]−メチルフェニデー
ト
(化248)
g)[13C14]−メチルフェニデート
(化249)
a)[フェニール−13C6]−アンフェタミン
(化250)
a)[9−13C]−イミダゾピリジルベンゼンアミン
(化251)
b)[11−13C]−イミダゾピリジルベンゼンアミン
(化252)
c)[2−15N]−イミダゾピリジルベンゼンアミン
(化253)
d)[8−15N]−イミダゾピリジルベンゼンアミン
(化254)
e)[7−13C,2,8−15N]−イミダゾピリジルベンゼンアミン
(化255)
a)[9−13C]ベンゾチアゾールベンゼンアミン
(化256)
b)[11−13C]−ベンゾチアゾールベンゼンアミン
(化257)
c)[7−13C,8−15N]−ベンゾチアゾールベンゼンアミン
(化258)
a)[1−13C,15N]−(2−ヒドロキシエテニル)トリメチルアンモニ
ウム:HO*CHCH*N(CH3)3
(化259)
b)[2−13C,15N]−(2−ヒドロキシエテニル)トリメチルアンモ
ニウム: HOCH*CH*N(CH3)3
(化260)
c)[1,2−13C,15N]−(2−ヒドロキシエテニル)トリメチルア
ンモニウム: HO*CH*CH*N(CH3)3
(化261)
d)[1−13C]−(2−ヒドロキシエテニル)トリメチルアンモニウム:
HO*CHCHN(CH3)3
(化262)
e)[2−13C]−(2−ヒドロキシエテニル)トリメチルアンモニウム:
HOCH*CHN(CH3)3
(化263)
f)[1,2−13C]−(2−ヒドロキシエテニル)トリメチルアンモニウ
ム:HO*CH*CHN(CH3)3
(化264)
a)[1−13C,15N]−〔2−ヒドロキシエチニル〕トリメチルアンモ
ニウム:HO*CC*N(CH3)3
(化265)
b)[2−13C,15N]−(2−ヒドロキシエチニル)トリメチルアンモ
ニウム:HOC*C*N(CH3)3
(化266)
c)[1,2−13C,15N]−(2−ヒドロキシエチニル)トリメチルア
ンモニウム:HO*C*C*N(CH3)3
(化267)
d)[1−13C]−(2−ヒドロキシエチニル)トリメチルアンモニウム:
HO*CCN(CH3)3
(化268)
e)[2−13C]−(2−ヒドロキシエチニル)トリメチルアンモニウム:
HOC*CN(CH3)3
(化269)
f)[1,2−13C]−(2−ヒドロキシエチニル)トリメチルアンモニウ
ム:HO*C*CN(CH3)3
(化270)
a)[9−13C]−(S)−2−アミノ−3−(5−ヒドロキシ−1H−イ
ンドール−3−yl)プロペン酸:
5−OHC6H3C(*CHC(NH2)COOH)CHNH
(化271)
b)[10−13C]−(S)−2−アミノ−3−(5−ヒドロキシ−1H−
インドール−3−yl)プロペン酸:
5−OHC6H3C(CH*C(NH2)COOH)CHNH
(化272)
c)[8−13C]−(S)−2−アミノ−3−(5−ヒドロキシ−1H−イ
ンドール−3−yl)プロペン酸:
5−OHC6H3 *C(CHC(NH2)COOH)CHNH
(化273)
d)[11−13C]−(S)−2−アミノ−3−(5−ヒドロキシ−1H−
インドール−3−yl)プロペン酸:
5−OHC6H3C(CHC(NH2)*COOH)CHNH
(化274)
e)[13C6]−(S)−2−アミノ−3−(5−ヒドロキシ−1H−イン
ドール−3−yl)プロペン酸:
5−OH*C6H3C(CHC(NH2)COOH)CHNH(フェニール−13C6)
(化275)
a)[7−13C]−(S)−2−アミノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェ
ニール)プロペン酸:
3−HO−,4HO−C6H3 *CHC(NH2)COOH
(化276)
b)[8−13C]−(S)−2−アミノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェ
ニール)プロペン酸:
3−HO−,4HO−C6H3CH*C(NH2)COOH
(化277)
c)[9−13C]−(S)−2−アミノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェ
ニール)プロペン酸:
3−HO−,4HO−C6H3CHC(NH2)*COOH
(化278)
d)[13C6]−(S)−2−アミノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニ
ール)プロペン酸:
3−HO−,4HO−*C6H3CHC(NH2)COOH(フェニール−13C6)
(化279)
e)[7,8−13C]−(S)−2−アミノ−3−(3,4−ジヒドロキシ
フェニール)プロペン酸:
3−HO−,4HO−C6H3 *CH*C(NH2)COOH
(化280)
f)[7,8,9−13C]−(S)−2−アミノ−3−(3,4−ジヒドロ
キシフェニール)プロペン酸:
3−HO−,4HO−C6H3 *CH*C(NH2)*COOH
(化281)
g)[13C9]−(S)−2−アミノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニ
ール)プロペン酸:
3−HO−,4HO−*C6H3 *CH*C(NH2)*COOH
(化282)
a)[1−13C]−アルギニン: +NH2C(NH2)NHCH2CH2
CH2CH(NH2)*CO2H
(化283)
b)[2−13C]−アルギニン: +NH2C(NH2)NHCH2CH2
CH2 *CH(NH2)CO2H
(化284)
c)[6−13C]−アルギニン: +NH2 *C(NH2)NHCH2CH
2CH2CH(NH2)CO2H
(化285)
a)[1−13C]−シトルリン: NH2CONHCH2CH2CH2CH
(NH2)*CO2H
(化286)
b)[2−13C]−シトルリン: NH2CONHCH2CH2CH2 *C
H(NH2)CO2H
(化287)
c)[6−13C]−シトルリン: NH2 *CONHCH2CH2CH2C
H(NH2)CO2H
(化288)
a)[1−13C]−2−アミノ−2−ene−5−(ジアミノメチリデン・
アミノ)ペンタン酸:
+NH2C(NH2)NHCH2CH2CHC(NH2)*CO2H
(化289)
b)[2−13C]−2−アミノ−2−ene−5−(ジアミノメチリデン・
アミノ)ペンタン酸:
+NH2C(NH2)NHCH2CH2CH*C(NH2)CO2H
(化290)
c)[6−13C]−2−アミノ−2−ene−5−(ジアミノメチリデン・
アミノ)ペンタン酸:
+NH2 *C(NH2)NHCH2CH2CHC(NH2)CO2H
(化291)
a)[1−13C]−2−アミノ−5−(ジアミノメチリデン・イミノ)ペン
タン酸
+NH2C(NH2)NCHCH2CH2CH(NH2)*CO2H
(化292)
b)[2−13C]−2−アミノ−5−(ジアミノメチリデン・イミノ)ペン
タン酸
+NH2C(NH2)NCHCH2CH2 *CH(NH2)CO2H
(化293)
c)[6−13C]−2−アミノ−5−(ジアミノメチリデン・イミノ)ペン
タン酸
+NH2 *C(NH2)NCHCH2CH2CH(NH2)CO2H
MR造影原子核の生体外極性化を、OMRI造影剤を用いて実行する。
HTNC中のMR造影原子核の極性化は一般に、低温度および強磁界で熱力学的平衡によって達成される。
パラ水素によるHTNC分子中の不飽和結合の水素化によって生体外極性化を行う。
コリン注入前に被験者をアトロピンで前処理して、コリン作用性中毒を防止する。
(工程1)脳の解剖学的画像を事前に記録しておき、海馬の位置を確認する。
(工程1)および(工程2)は前記実験1と同じである。
実験1または実験2を脳の別の部位、たとえば、前頭葉で繰り返す。
実験1、2、3における工程2で、適宜に脳を断層サンプリングした内分光画像シーケンスを用いて実験した。分光画像の面内解像度は、0.2cm、0.4cm、0.5cm、1cm、2cm、3cmである。
実験1、2、3、4を、10、50、100の動物グループ(たとえば、ネズミ、ウサギ、ミニ豚、豚)で行った。
実験1、2、3、4を、神経障害、精神疾患がなく薬物の常用または履歴のない健常被験者10人、50人、100人、200人、500人について行った。
実験1、2、3、4を、同じ被験者または患者について昼夜を通して数回行い、コリン輸送とアセチルコリン合成のパターンを判定した。個々のアセチルコリン合成と放出のパターンを、被験者の脳内に設けた制御放出装置からのアセチルコリン制御放出または脳または循環器へのコリン制御放出のための個人スケジュールを計画するために利用した。
実験1、2、3、4を、脳腫瘍と診断された患者に対して行った。コリン代謝が悪性組織内で変性するので、被験組織における[2−13C、15N]−コリン輸送と、[2−13C、15N]−ホスホコリン合成、[2−13C、15N]−ベタイン合成が、腫瘍の特徴、または、腫瘍を取り巻く組織における悪性度の確認に利用できる。実験の範囲を広げることで、体内の、たとえば、胸部、前立腺、腎臓の腫瘍などの腫瘍の特徴付けができる。
前記実施例1の方法に従って、[13C6]−L−DOPA(99%13C−標識フェニル10mg)を過分極化して、溶解した。
(工程1)前記実施例1の実験1の工程1と同じ。
実験1に記載した測定を繰り返し、実施例1の実験2の動態解析を行った。
実施例1の実験4に記載したような、[13C6]−L−DOPA、[13C6]−ドーパミン、および、他の[13C]−L−DOPAの潜在的代謝産物の分布を分光画像化した。
実験1、2、3を、10、50、100の動物グループ(たとえば、ネズミ、ウサギ、ミニ豚、豚)で行った。
実験1、2、3を、神経障害、精神疾患がなく薬物の常用または履歴のない健常被験者10人、50人、100人、200人、500人について行った。
実験1、2、3を、同じ被験者または患者について昼夜を通して数回行い、L−DOPA摂取とドーパミン合成のパターンを判定した。斯かるデータを、患者の脳内に設けた制御放出装置からのL−DOPA、ドーパミン、または、モノアミン酸化酵素阻害薬などの薬剤の制御放出、または、循環器へのL−DOPAおよびカルビドパの制御放出の予定を設定するために用いた。
[13C6]−(S)−2−アミノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニール)プロペン酸(99%、13C標識フェニル、10mg)を水素化触媒あるいは不斉水素化触媒の存在下でパラ水素を用いて水素化した。濾過塔または分子サイズの篩または相分離法(DOPAは強い親水性を持つ)を用いて水素化触媒をDOPA剤から数秒以内に分離した。
前記実施例1および2で用いたアトロピンとカルビドパを用いて事前処理した。
[8−13C,15N]−5ーヒドロキシトリプトファン(99%13C−標識、99%15N−標識10mg)は、実施例1の方法によって過分極化し、溶解する。他の方法として、過分極化HTNCを、実施例2の実験7と同じ方法で、パラ水素を用いた水素化を通して[8−13C]−(S)−2−アミノ−3−(5−ヒドロキシ−1H−インドール−3−yl)プロペン酸によって生成する。
[2−13C]−ラサギリン(99%濃縮、5mg)を、実施例1または実施例2の実験7における方法によって過分極化し、溶解する。脳内ラサギリンの摂取および潜在的代謝の動態を、前記実験方法を用いて炭素13磁気共鳴分光法によってモニターする。別の方法として、脳内の[2−13C]−ラサギリン分布を磁気共鳴画像法(化学的シフト次元を除く)によってモニターする。この画像における高強度範囲は、MRIシーケンスパラメータ、ラサギリンの物理的状態、つまり、結合、遊離、運動の自由度、周囲媒質の化学的特性、粘着性等に依存する高レベルのラサギリンを表す。
Claims (40)
- 人間または哺乳類動物の神経代謝および身体代謝の画像化のための神経化学剤および生化学薬であって、
前記人間または哺乳類動物の脳内の神経またはグリア機能または神経調節性過程、血管機能、器官特異性代謝過程に係わる薬剤からなり、炭素13または窒素15または重水素またはフッ素19またはこれらの混合成分から選ばれた安定同位体で所定部分に標識を付け、薬剤および代謝サクセサの検出能を高めたことを特徴とする神経化学剤および生化学薬。 - 過分極化信号と、特定代謝物の定量化と、脳の解剖学的画像および機能画像と融合した代謝結果の表示の検出および分析システムであって、磁気共鳴断層撮影スキャナ、ポラライザ、画像・スペクトル分析用ソフトの動作モジュールよりなることを特徴とするシステム。
- 神経化学薬と人間の脳および身体内の代謝/異化産物の時空間分布を検出する方法であって、少なくとも一つの神経化学剤の生体外極性化処理を少なくとも一つ含むか省き、前記神経化学剤を人間または動物の身体または脳に投与し、磁気共鳴分光法および磁気共鳴画像法によって脳内または身体内の前記神経化学剤およびその代謝生成物の分布をモニターすることからなる検出方法。
- (a)高T1神経化学(HTNC)剤を生体外極性化し、分極剤または分極触媒および分極装置によって極性化した場合に前記HTNC剤から前記分極剤または分極触媒の全部または一部を選択的に分離し、
(b)前記HTNC剤を人間または非人間である動物の身体または脳に投与し、
(c)選択した原子核の核スピン遷移を励起する周波数の放射線に曝露し、
(d)前記身体または脳からの磁気共鳴信号を検出し、
(e)前記検出信号から選択的に、画像、代謝データ、酵素動態データ、拡散データ、緩和データ、生理学的データのいずれかを生成し、
(f)前記処理(e)で得られたデータを選択的に用いて神経機能および脳機能を定量化に供し、
(g)前記処理(f)で得られたデータを選択的に用いて身体または脳の疾患または障害を診断し、
(h)前記処理(f)および(g)で得られたデータを選択的に用いて精神病、神経変性疾患、神経系疾患およびこれらの障害を軽減または治癒させるための治療の行為および反応をモニターし、
(i)前記処理(f)で得られたデータを選択的に用いて薬物そのものの活性を確認すると共に薬効を判定し、
(j)前記処理(f)で得られたデータを選択的に用いて神経刺激電極の位置決めの実施計画をたて、
(k)前記処理(f)で得られたデータを選択的に用いて身体内または脳内で徐放または開放制御装置の位置決めの実施計画をたて、
(l)前記処理(f)で得られたデータを選択的に用いて凝り、腫瘍、嚢胞、血管異常、内臓機能の特徴付けを行い、
(m)前記処理(f)で得られたデータを選択的に用いて知覚麻痺、昏睡状態、および、卒中または精神的外傷に侵された脳領域およびその周辺領域の評価と判定を行う処理からなり、
前記HTNC剤が、1H、13C、15N、19F、31P原子核からなる群から選択した原子核を有する固形もしくは液状HTNC剤であり、且つ、前記HTNC剤を、サンプル投与前に制御可能な投与媒体中に溶解したことを特徴とする請求項3記載の方法。 - 前記HTNC剤は、0.01〜5Tの磁界強度で、且つ、少なくとも2秒の温度範囲が摂氏20〜40度でT1値を有することを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記HTNC剤は、0.01〜5Tの磁界強度で、且つ、少なくとも5秒の温度範囲が摂氏20〜40度でT1値を有することを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記HTNC剤は、0.01〜5Tの磁界強度で、且つ、少なくとも10秒の温度範囲が摂氏20〜40度でT1値を有することを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記HTNC剤は、0.01〜5Tの磁界強度で、且つ、少なくとも30秒の温度範囲が摂氏20〜40度でT1値を有することを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記HTNC剤は、0.01〜5Tの磁界強度で、且つ、少なくとも70秒の温度範囲が摂氏20〜40度でT1値を有することを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記HTNC剤は、0.01〜5Tの磁界強度で、且つ、少なくとも100秒の温度範囲が摂氏20〜40度でT1値を有することを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記HTNC剤は、0.01〜5Tの磁界強度で、且つ、少なくとも200秒の温度範囲が摂氏20〜40度でT1値を有することを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記HTNC剤は、0.01〜5Tの磁界強度で、且つ、少なくとも300秒の温度範囲が摂氏20〜40度でT1値を有することを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記HTNC剤が13C原子核を有することを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記HTNC剤は、約1%量の分子構造における特定部に13C原子核を有することを特徴とする請求項13記載の方法。
- 前記HTNC剤は、約5%量の分子構造における特定部に13C原子核を有することを特徴とする請求項13記載の方法。
- 前記HTNC剤は、約10%量の分子構造における特定部に13C原子核を有することを特徴とする請求項13記載の方法。
- 前記HTNC剤は、約25%量の分子構造における特定部に13C原子核を有することを特徴とする請求項13記載の方法。
- 前記HTNC剤は、約50%量の分子構造における特定部に13C原子核を有することを特徴とする請求項13記載の方法。
- 前記HTNC剤は、約99%量の分子構造における特定部に13C原子核を有することを特徴とする請求項13記載の方法。
- 前記高HTNC剤が1以上の炭素部で濃縮した13Cであることを特徴とする請求項13記載の方法。
- 前記高HTNC剤が1以上の炭素部で標識化した重水素であることを特徴とする請求項20記載の方法。
- 前記重水素標識を隣接13C原子核に近づけることを特徴とする請求項20記載の方法。
- 前記高HTNC剤が19F原子核を含むことを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記高HTNC剤が15N原子核を含むことを特徴とする請求項20記載の方法。
- 前記HTNC剤が、分子構造における特定部分に約1%量の15Nを有することを特徴とする請求項24記載の方法。
- 前記HTNC剤が、分子構造における特定部分に約5%量の15Nを有することを特徴とする請求項24記載の方法。
- 前記HTNC剤が、分子構造における特定部分に約10%量の15Nを有することを特徴とする請求項24記載の方法。
- 前記HTNC剤が、分子構造における特定部分に約25%量の15Nを有することを特徴とする請求項24記載の方法。
- 前記HTNC剤が、分子構造における特定部分に約50%量の15Nを有することを特徴とする請求項24記載の方法。
- 前記HTNC剤が、分子構造における特定部分に約99%量の15Nを有することを特徴とする請求項24記載の方法。
- 前記分極剤または分極触媒を液状または固体状で用いることを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記分極剤または触媒および分極装置の使用によってHTNC剤の極性化を(前記分極剤または触媒および分極装置を使用せずに同一の身体条件および化学的条件での極性化レベルに比較して)10倍に増加させたことを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記分極剤または触媒および分極装置の使用によってHTNC剤の極性化を50倍に増加させたことを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記分極剤または触媒および分極装置の使用によってHTNC剤の極性化を100倍に増加させたことを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記分極剤または触媒および分極装置の使用によってHTNC剤の極性化を500倍に増加させたことを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記分極剤または触媒および分極装置の使用によってHTNC剤の極性化を1000倍に増加させたことを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記分極剤または触媒および分極装置の使用によってHTNC剤の極性化を5000倍に増加させたことを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記分極剤または触媒および分極装置の使用によってHTNC剤の極性化を10000倍に増加させたことを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記分極剤または触媒および分極装置の使用によってHTNC剤の極性化を50000倍に増加させたことを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
- 前記分極剤または触媒および分極装置の使用によってHTNC剤の極性化を500000倍に増加させたことを特徴とする請求項3または請求項4記載の方法。
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