JP2009513575A

JP2009513575A - 新規なピリミジン誘導体およびそれらの治療における使用ならびにアルツハイマー病を予防および／または治療するための医薬の製造におけるピリミジン誘導体の使用

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Publication number: JP2009513575A
Application number: JP2008534486A
Authority: JP
Inventors: ラーシュ・アンダーション; エルワン・アルゼル; ステファン・ベルイ; ジェレミー・バロウズ; スヴェン・ヘルベルイ; フェルナンド・ウエルタ; トールベン・ペデルセン; トゥビーアス・レイン; ディディエ・ロティッチ; カーリン・スターフ; ドミニカ・トゥーレク
Original assignee: AstraZeneca AB
Current assignee: AstraZeneca AB
Priority date: 2005-10-03
Filing date: 2006-10-02
Publication date: 2009-04-02
Also published as: EP1945628A4; ECSP088405A; KR20080059423A; ZA200802897B; AU2006297890B2; NZ591316A; WO2007040440A1; AU2011200948A1; US20090105252A1; UY29827A1; RU2433128C2; RU2011115406A; UA92181C2; RU2008110910A; CN101326179A; NO20082067L; IL190150A0; CA2624875A1; SG166125A1; EP1945628A1

Abstract

本発明は、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン型の前頭側頭認知症、グアム島のパーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化の病変に関連する疾患、および／またはボクサー認知症を治療するための医薬成分としての、遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての式Ｉ：
【化１】

で示される化合物の使用、その製造方法、およびそこで用いられる新規な中間体に関する。

Description

本発明は、遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての新規な式Ｉで示される化合物、前記化合物を含む医薬製剤、および治療における前記化合物の使用に関する。本発明はさらに、式Ｉで示される化合物の製造方法、およびそこで用いられる新規な中間体に関する。

グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）は、２種のアイソフォーム（αおよびβ）で構成されるセリン／スレオニンプロテインキナーゼであり、これらは別個の遺伝子によってコードされているが、触媒ドメイン内は高度に相同している。ＧＳＫ３は、中枢および末梢神経系で高度に発現される。ＧＳＫ３は、ｔａｕ、β−カテニン、グリコーゲンシンターゼ、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ、および伸長開始因子２ｂ（ｅＩＦ２ｂ）などの数々の基質をリン酸化する。インスリンおよび増殖因子は、セリン９残基でＧＳＫ３をリン酸化しＧＳＫ３を不活性化するプロテインキナーゼＢを活性化する。

アルツハイマー病（ＡＤ）認知症およびタウパシー
ＡＤは、認知力低下、コリン作動性の機能不全、ならびにアミロイド−βの沈着からなるニューロンの死、神経原線維変化および老人斑を特徴とする。ＡＤにおけるこれらの事象の順序はよくわかっていないが、これらは関連していると考えられる。グリコーゲンシンターゼキナーゼ３β（ＧＳＫ３β）またはタウ（τ）リン酸化キナーゼは、ニューロン中の微小管関連タンパク質τを、ＡＤ脳内の過剰リン酸化された部位で選択的にリン酸化する。過剰リン酸化されたタンパク質τは、微小管に対して低い親和性を有し、対になったらせん状のフィラメントとして蓄積し、これらがＡＤ脳において神経原線維変化および神経網糸を構成する主成分である。これにより、軸索の逆行性死滅および神経炎性ジストロフィーを引き起こす微小管の解重合が起こる。神経原線維変化は、ＡＤ、筋萎縮性側索硬化症、グアム島パーキンソン症候群−認知症、大脳皮質基底核変性症、ボクサー認知症、および、頭部外傷、ダウン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、進行性核上麻痺、ニーマン−ピック病、およびピック病のような疾患に一貫して見出される。アミロイド−βを海馬の初代培養に添加すると、ＧＳＫ３β活性の誘導を介して、τおよび対になったらせん状のフィラメント様の状態が過剰リン酸化され、それに続いて軸索輸送の破壊およびニューロンの死が起こる（ＩｍａｈｏｒｉおよびＵｃｈｉｄａ.，Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ１２１：１７９〜１８８，１９９７）。ＧＳＫ３βは神経原線維変化を選択的に標識し、ＡＤ脳内の縺れる前のニューロンにおいて活性であることが示されている。またＧＳＫ３タンパク質レベルも、ＡＤ患者からの脳組織において５０％増加する。さらにＧＳＫ３βは、解糖経路における主要な酵素であるピルビン酸デヒドロゲナーゼをリン酸化し、ピルビン酸のアセチル−Ｃｏ−Ａへの変換を防ぐ（Ｈｏｓｈｉ等，ＰＮＡＳ９３：２７１９〜２７２３，１９９６）。アセチル−コ−Ａは、認知機能を有する神経伝達物質であるアセチルコリン合成にとって重要である。従って、ＧＳＫ３βの阻害は、アルツハイマー病およびその他の上述した疾患の進行、ならびにそれらに関連する認知障害に有益な作用を有する可能性がある。

慢性および急性神経変性疾患
増殖因子が介在するＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の活性化は、ニューロンの生存において主要
な役割を果たすことが示されている。この経路を活性化することによって、ＧＳＫ３βの阻害が起こる。近年の研究（Ｂｈａｔ等，ＰＮＡＳ９７：１１０７４〜１１０７９（２０００））によれば、ＧＳＫ３β活性は、脳虚血のような神経変性の、または、成長因子の欠如後の細胞および動物モデルにおいて増加することが示される。例えば、活性部位のリン酸化は、アポトーシス（これは、一般的に、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、およびＨＩＶ認知症、虚血性発作、および頭部外傷のような慢性および急性神経変性疾患で生じると考えられている一種の細胞死である）を受けやすいニューロンで増加した。リチウムは、ＧＳＫ３βの阻害を引き起こす用量で用いると、細胞および脳内のアポトーシスの阻害において神経保護作用があった。従って、ＧＳＫ３β阻害剤は、神経変性疾患の経過を弱めるのに有用な可能性がある。

双極性障害（ＢＤ）
双極性障害は、躁病エピソードおよびうつ病エピソードを特徴とする。リチウムが、その気分安定化効果に基づきＢＤを治療するために用いられてきた。リチウムの不利点は、狭い治療域およびリチウム中毒を引き起こす可能性がある過剰投与の危険である。近年の、リチウムは治療効果のある濃度でＧＳＫ３を阻害するとう発見は、この酵素が、脳におけるリチウムの作用の主要な標的の一つを示す可能性を高めている（Ｓｔａｍｂｏｌｉｃ等，Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．６：１６６４〜１６６８，１９９６；ＫｌｅｉｎおよびＭｅｌｔｏｎ；ＰＮＡＳ９３：８４５５〜８４５９，１９９６）。それゆえに、ＧＳＫ３βの阻害は、ＢＤ患者および情動障害を示すＡＤ患者の治療において治療関連性の阻害ある可能性がある。

統合失調症
ＧＳＫ３は、複数の細胞プロセスのシグナル伝達カスケード、特に神経の発達中のシグナル伝達カスケードに関与する。Ｋｏｚｌｏｖｓｋｙ等（ＡｍＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ２０００年５月；１５７（５）：８３１〜３）は、統合失調症の患者のＧＳＫ３βレベルは、比較の被験者よりも４１％低いことを見出した。この研究は、統合失調症が神経発達の病理を伴ない、さらに、異常なＧＳＫ３調節が統合失調症に関与している可能性があることを示す。さらに、統合失調症を示す患者においてβ−カテニンレベルの低下が報告されている（Ｃｏｔｔｅｒ等，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ９：１３７９〜１３８３（１９９８））。

糖尿病
インスリンは、骨格筋において、グリコーゲンシンターゼの脱リン酸化、従って活性化によってグリコーゲン合成を刺激する。休息状態下で、ＧＳＫ３は脱リン酸化を介して、グリコーゲンシンターゼをリン酸化し、不活化する。またＧＳＫ３は、II型糖尿病患者由来の筋肉でも過剰発現される（Ｎｉｋｏｕｌｉｎａ等，Ｄｉａｂｅｔｅｓ２０００年２月；４９（２）：２６３〜７１）。ＧＳＫ３を阻害すると、グリコーゲンシンターゼの活性が上昇し、それによってグルコースがグリコーゲンに変換され、グルコースレベルが減少する。それゆえに、ＧＳＫ３阻害は、Ｉ型およびII型糖尿病、および糖尿病性神経障害の治療において治療関連性の阻害である可能性がある。

脱毛
ＧＳＫ３は、β−カテニンをリン酸化して分解する。β−カテニンは、ケラトニン合成に関する経路のエフェクターである。β−カテニンを安定化されたことによって、毛髪成長の増進がもたらされる可能性がある。ＧＳＫ３によってリン酸化された部位の突然変異によって安定化されたβ−カテニンを発現するマウスは、新規の毛髪の形態形成に類似したプロセスを経る（Ｇａｔ等，Ｃｅｌｌ１９９８年１１月２５日；９５（５）：６０５〜１４））。新規な毛嚢によって、通常は胚形成でしか形成されない皮脂腺と毛乳頭が形成された。従ってＧＳＫ３の阻害は、脱毛症の治療を提供する可能性がある。

経口避妊薬
Ｖｉｊａｊａｒａｇｈａｖａｎ等（ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄ２０００年６月；６２（６）：１６４７〜５４）は、ＧＳＫ３は、非運動精子に比べて運動精子において高度に存在することを報告している。免疫細胞化学から、ＧＳＫ３は、鞭毛と精子頭部の前方部分に存在することが明らかになった。これらのデータによれば、ＧＳＫ３は、精巣上体における運動開始および成熟した精子の機能の調節の基礎をなす主要な構成要素であり得ることを示唆している。ＧＳＫ３の阻害剤は、男性の避妊薬として有用な可能性がある。

骨に関連する障害
ＧＳＫ３阻害剤は、骨関連障害の治療に有用な可能性があることが示されている。これは、例えばＴｏｂｉａｓ等，ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎｉｏｎｏｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＴａｒｇｅｔｓ，２００２年２月，４１〜５６頁で考察されている。

本発明の目的は、ＧＳＫ３における作用の選択的な阻害を示し、加えて優れた生物学的利用率を有する化合物を提供することである。

従って本発明は、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン型の前頭側頭認知症、グアム島のパーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化の病変に関連する疾患、および、ボクサー認知症を予防および／または治療するための医薬の製造における、遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはそれらの塩の溶媒和物としての式Ｉ：

で示される化合物の使用であって、式中、
Ｒ¹は、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＯＲ^h、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^j、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＯＲ^h、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；または、
Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合している原子と一緒になって、少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳを含む５または６員の複素環を形成し、ここにおいて前記複素環内のＣＨ₂−基の水素のどれでもが、オキソ、ヒドロキシまたはハロで置換されていてもよく、ここにおいて前記複素環内の任意の硫黄原子が、場合により−ＳＯ₂−に酸化され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃、Ｃ₆アルキル、Ｃ₆アルケニル、Ｃ₆アルキニル、およびＣ₆ハロアルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；

Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、シアノ、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、シアノ、およびハロから選択され；
Ｒ^aは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルはさらに、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換されていてもよく；

Ｒ^dおよびＲ^eは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；または
Ｒ^dおよびＲ^eは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^hは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ヘテロシクリル、またはＯＲ^aで置換されていてもよく；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて前記アリールまたはヘテロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ＯＲ^a、ハロ、または、シアノで置換される；
使用に関する。

本発明はまた、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン型の前頭側頭認知症、グアム島のパーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化の病変に
関連する疾患、および、ボクサー認知症を予防および／または治療するための医薬の製造における、遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはそれらの塩の溶媒和物としての、式Ｉａ：

で示される化合物の使用であって、式中、
Ｒ¹は、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＯＲ^h、ＳＯ₂Ｒⁱ、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＯＲ^h、ＳＯ₂Ｒⁱ、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃、Ｃ₆アルキル、Ｃ₆アルケニル、Ｃ₆アルキニル、およびＣ₆ハロアルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、または、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、シアノ、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、シアノ、およびハロから選択され；
Ｒ¹⁰は、水素であり；
Ｒ^aは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む４、５または６員の複素環を形成してもよく、ここにおいて前記複素環は、任意に１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルはさらに、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；

Ｒ^dおよびＲ^eは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；または
Ｒ^dおよびＲ^eは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む４、５または６員の複素環を形成してもよく、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^hは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換されていてもよく；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて前記アリールまたはヘテロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ＯＲ^a、ハロ、またはシアノで置換される；
使用に関する。

本発明の一実施態様は、遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての式Ｉまたは式Ｉａで示される化合物の使用であって、式中、
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＳＯ₂Ｒⁱから選択され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃、Ｃ₆アルキル、およびＣ₆ハロアルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、または、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、シアノ、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され；
Ｒ¹⁰は、水素であり；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、シアノ、およびハロから選択され；
Ｒ^aは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む４、５、６または７員の複素環を形成してもよく、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて前記アリールまたはヘテロアリール環は、任意に１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ＯＲ^a、ハロ、または、シアノで置換される；
使用に関する。

本発明の一実施態様は、遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはそれらの塩の溶媒和物としての式Ｉまたは式Ｉａで示される化合物の使用を提供し、ここにおいてＲ⁶は、ＣＨ₃、および、Ｃ₆アルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換される。

その他の本発明の実施態様は、遊離塩基、または製薬上許容できる塩溶媒和物、またはそれらの塩の溶媒和物としての式Ｉまたは式Ｉａで示される化合物の使用を提供し、ここにおいてＲ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＳＯ₂Ｒⁱから選択され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃およびＣ₆アルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、または、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され；
Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され；
Ｒ¹⁰は、水素であり；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素およびハロから選択され；
Ｒ^aは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され、前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、任意に１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む４、５または６員の複素環を形成してもよく、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、または、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルで置換されていてもよく；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルであり；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて前記アリールまたはヘテロアリール環は、任意に１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ＯＲ^a、ハロ、またはシアノで置換される。

さらにその他の追加の本発明の実施態様は、遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての式Ｉで示される化合物の使用を提供し、式中、
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^j、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＣ（Ｏ）ＯＲ^aから選択され；または
Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合している原子と一緒になって、少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳを含む５または６員の複素環を形成し、ここにおいて、前記複素環内のＣＨ₂−基の水素のどれでもが、オキソ、ヒドロキシ、またはハロで置換されていてもよく、ここにおいて前記複素環内の任意の硫黄原子が、場合により−ＳＯ₂−に酸化されていてもよく；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃、および、Ｃ₆アルキルから選択され；または、
Ｒ⁶は、ＮまたはＯから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルで置換され；

Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、シアノ、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素およびハロから選択され；
Ｒ^aは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびヘテロシクリルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリルは、場合により１個またはそれ以上のシアノ、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換され；
Ｒ^dおよびＲ^eは、独立して、水素およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；または
Ｒ^dおよびＲ^eは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロで置換され；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびヘテロシクリルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはヘテロシクリルは、場合により１個またはそれ以上のジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、ヘテロシクリル、またはＯＲ^aで置換され；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて前記アリールまたはヘテロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルで置換される。

本発明のさらなる実施態様は、式Ｉで示される化合物の使用に関し、ここにおいてＲ³およびＲ⁵は水素である。

本発明のさらにその他の実施態様は、式Ｉで示される化合物の使用に関し、ここにおいてＲ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、水素またはフルオロである。

本発明のその他の実施態様は、式Ｉで示される化合物の使用に関し、ここにおいてＲ⁶は、Ｃ₆アルキルである。本発明の追加の一実施態様は、式Ｉで示される化合物の使用を提供し、ここにおいてＲ⁶は、テトラヒドロピランである。

本発明のさらに追加の一実施態様は、式Ｉで示される化合物の使用を提供し、ここにおいてＲ⁷は、メチルまたはトリフルオロメチルである。

本発明の一実施態様は、式Ｉで示される化合物の使用を提供し、ここにおいてＲ⁴は、水素、ハロ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＣ（Ｏ）ＯＲ^aから選択される。本発明の追加の一実施態様によれば、Ｒ⁴は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^cであり、Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され、前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、任意に１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換されていてもよく、Ｒ^aは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルである。本発明のさらなる実施態様によれば、Ｒ⁴は、トリフルオロメチルである。さらにその他の本発明の実施態様によれば、Ｒ⁴は、クロロである。本発明のさらなる実施態様によれば、Ｒ^aは、トリフルオロメチルである。

本発明のその他の実施態様は、式Ｉで示される化合物の使用に関し、ここにおいてＲ²
は、水素、ハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＯＲ^aである。本発明の追加の一実施態様によれば、Ｒ²は、クロロである。

さらにその他の本発明の実施態様は、式Ｉで示される化合物の使用を提供し、ここにおいてＲ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^j、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択される。本発明の追加の一実施態様によれば、Ｒ¹は、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^cであり、Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または、Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換されていてもよい。本発明の追加の一実施態様によれば、Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルはさらに、任意に１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ、または、ＯＲ^aで置換されていてもよい。本発明のさらに追加の一実施態様によれば、前記複素環は、メチルで置換される。

その他の本発明の実施態様によれば、Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^cであり、Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成する。

さらにその他の本発明の実施態様によれば、Ｒ¹はＳＯ₂Ｒⁱであり、Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルであり、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、任意に１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換されていてもよい。本発明の追加の一実施態様によれば、Ｒⁱは、メチルである。本発明の追加の一実施態様によれば、Ｒ¹は、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^cであり、Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または、Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換される。本発明のさらに追加の実施態様によれば、Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換される。本発明のさらなる実施態様によれば、前記複素環は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルで置換されている。本発明のさらなる実施態様によれば、前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、メチルである。

本発明の一実施態様は、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン型の前頭側頭認知症、グアム島のパーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化
の病変に関連する疾患、および、ボクサー認知症を予防および／または治療するための医薬の製造における、式Ｉで示される化合物の使用に関し、ここにおいて前記化合物は、以下から選択される：
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（フェニル）メタノン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−ニトロフェニル｝ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
［４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）フェニル］（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；

４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フル
オロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
３−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩；

４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（１−モルホリン−４−イルエチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（１−アゼチジン−１−イルエチル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；

（Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−（｛４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（｛４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
３−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝安息香酸メチル；
３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド塩酸塩；
［４−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン塩酸塩；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；

Ｎ−｛４−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−メチル−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［３−オキサン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）安息香酸エチ
ル；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（１，４−オキサゼパン−４−イル）メタノン塩酸塩；
（４−エチルピペラジン−１−イル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−ベンズアミド塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；

Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−エチル−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−ベンズアミド塩酸塩；
（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−メタノン塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−［２−（１−ピペリジル）エチル］ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル］−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−ベンズアミド塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−テトラヒドロフラン−３−イル−ベンズアミド塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；

Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチルフェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニルフェニル］−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−［３−テトラヒドロピラン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
６−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チオクロメン−４−オン１，１−ジオキシド塩酸塩；
６−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）チオクロマン−４−オール１，１−ジオキシド塩酸塩；
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］ベンズアミド；

Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
［３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］フェニル］−［３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル］メタノン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（ピリジン−２−イル）メタノール；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（イソプロピルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（２−メトキシエチル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−｛［２−（ジエチルアミノエチル）エチル］スルホニル｝フェニル）−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
２−｛［４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝エタノール；
｛５−フルオロ−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミン；
５−｛５−フルオロ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル；および、
｛５−フルオロ−４−［２−メチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメタンスルホニル）−フェニル］−アミン。

本発明の一実施態様によれば、前記疾患は、アルツハイマー病である。

本発明はまた、遊離塩基、または製薬上許容できる塩溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての式Ｉで示される化合物に関する：

式中、
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＯＲ^h、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^j、および、Ｃ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、および、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^aから選択され；または、
Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合している原子と一緒になって、少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳを含む５または６員の複素環を形成し、ここにおいて、水前記複素環内のＣＨ₂−基の水素のどれでもが、オキソ、ヒドロキシ、またはハロで置換されていてもよく、ここにおいて前記複素環内の任意の硫黄原子が、任意に−ＳＯ₂−に酸化されていてもよく；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、および、ＯＲ^aから選択され；

Ｒ⁶は、ＣＨ₃およびＣ₆アルキルから選択され；または、
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換されていてもよく、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルはさらに、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜
Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、シアノ、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素およびハロから選択され；
Ｒ^aは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換され；

Ｒ^dおよびＲ^eは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；または
Ｒ^dおよびＲ^eは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^hは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ヘテロシクリル、またはＯＲ^aで置換され；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて前記アリールまたはヘテロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ＯＲ^a、ハロ、またはシアノで置換される。

本発明はまた、遊離塩基、または製薬上許容できる塩溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての式Ｉｂで示される化合物に関する：

式中、
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＯＲ^h、ＳＯ₂Ｒⁱ、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＳＯ₂Ｒⁱから選択され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃およびＣ₆アルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員環の複素環であり、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換されていてもよく；
Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素およびハロから選択され；
Ｒ^aは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、および場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換されるＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され；または

Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む４、５または６員の複素環を形成してもよく、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロまたはＣ₁〜Ｃ₃アルキルで置換され；
Ｒ^hは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルであり；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環である。

本発明の一実施態様は、遊離塩基、または、製薬上許容できる塩、溶媒和物、または、それらの塩の溶媒和物としての式Ｉで示される化合物に関し、
式中、
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^j、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＣ（Ｏ）ＯＲ^aから選択され；または
Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合している原子と一緒になって、少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳを含む５または６員の複素環を形成し、ここにおいて前記複素環内のＣＨ₂−基の水素のどれでもが、オキソ、ヒドロキシまたはハロで置換されていてもよく、ここにおいて前記複素環内の任意の硫黄原子が、場合により−ＳＯ₂−に酸化されていてもよく；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃およびＣ₆アルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、ＮまたはＯから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルで置換され；
Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、シアノ、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、および、ハロから選択され；

Ｒ^aは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびヘテロシクリルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリルは、場合により１個またはそれ以上のシアノ、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ、または、ＯＲ^aで置換され；
Ｒ^dおよびＲ^eは、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され；または
Ｒ^dおよびＲ^eは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロで置換され；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびヘテロシクリルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはヘテロシクリルは、場合により１個またはそれ以上のジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、ヘテロシクリル、またはＯＲ^aで置換され；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて前記アリールまたはヘテロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルで置換される。

本発明のその他の実施態様は、式Ｉで示される化合物に関し、ここにおいてＲ³およびＲ⁵は水素である。

さらにその他の本発明の実施態様は、式Ｉで示される化合物を提供し、ここにおいてＲ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、水素またはフルオロである。

本発明のさらなる実施態様は、式Ｉで示される化合物を提供し、ここにおいてＲ⁶は、Ｃ₆アルキルである。本発明の追加の一実施態様によれば、Ｒ⁶は、テトラヒドロピランである。

さらにその他の本発明の実施態様は、式Ｉで示される化合物を提供し、ここにおいてＲ⁷は、メチルまたはトリフルオロメチルである。

本発明の一実施態様は、式Ｉで示される化合物を提供し、ここにおいてＲ⁴は、水素、ハロ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＣ（Ｏ）ＯＲ^aから選択される。その他の本発明の実施態様によれば、Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され、ここにおいてＲ^aは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルである。さらにその他の本発明の実施態様によれば、Ｒ⁴は、トリフルオロメチルである。本発明の追加の一実施態様によれば、Ｒ⁴は、クロロである。本発明のさらに追加の一実施態様によれば、Ｒ^aは、トリフルオロメチルである。

本発明の一実施態様は、式Ｉで示される化合物を提供し、ここにおいてＲ²は、水素、ハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＯＲ^aである。本発明の追加の一実施態様によれば、Ｒ²は、クロロである。

本発明のさらなる一実施態様は、式Ｉで示される化合物を提供し、ここにおいてＲ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^j、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択される。本発明の追加の一実施態様によれば、Ｒ¹は、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^cであり、Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、任意に１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または、Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜₃ハロアルキルはさらに、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ、または、ＯＲ^aで置換される。本発明のさらに追加の一実施態様によれば、Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルはさらに、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換される。その他の本発明の実施態様によれば、前記複素環は、メチルで置換される。

本発明のさらなる実施態様によれば、Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^cおよびＲ^bであり、Ｒ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成する。

本発明のさらにその他の実施態様によれば、ＳＯ₂ＲⁱおよびＲⁱはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、任意に１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換されていてもよい。本発明のさらに追加の一実施態様によれば、Ｒⁱは、メチルである。

その他の本発明の実施態様によれば、Ｒ¹は、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^cであり、Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または、Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルはさらに、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換されていてもよい。本発明の追加の一実施態様によれば、Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し、ここにおいて前記複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換されていてもよい。本発明のさらに追加の一実施態様によれば、前記複素環は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルで置換される。本発明のさらにその他の追加の実施態様によれば、前記Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、メチルである。

本発明の一実施態様は、以下から選択される式Ｉで示される化合物を提供する：
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（フェニル）メタノン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−ニトロフェニル｝ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
［４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）フェニル］（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；

５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フル
オロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
３−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；および、
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩。

本発明の一実施態様は、治療に使用するための上記で開示された化合物に関する。

本発明はまた、以下から選択される化合物に関する：
２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン；
２−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アニリン；
４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−ニトロアニリン；
４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（トリフルオロメトキシ）アニリン；
４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）］アミノ−５−メチルイソオキサゾール；
５−アセチル−２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール；
（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
１−（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）−４−メチルピペラジン；
１−［４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンゾイル］−４−メチルピペラジン；
４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル）アミノ−５−メチルイソオキサゾール；
５−アセチル−１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
５−アセチル−２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール；

（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン；
５−アセチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール；
（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
１−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン；
（３Ｒ）−４−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−３−メチルモルホリン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸メチル；
４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸；
４−（４−クロロ−２−メチルベンジル）モルホリン；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）安息香酸リチウム；

１−（４−ブロモ−２−メチルベンゾイル）アゼチジン；
４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸；
１−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−４−イル）アセトアミド；
１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エタノン；
（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−（ジメチルアミノ）−２−フルオロ−１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
５−フルオロ−４−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンジル］モルホリン；
２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］エチルメチルエーテル；
２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］エチルジエチル−アミン；
Ｎ−（５−メチル−イソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ホルムアミド；
５−アセチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール；
（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロペノン；
（Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロペノン；
５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；および、
５−｛５−フルオロ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド。

本発明はまた、式Ｉで示される化合物の製造のための上記で開示された化合物の使用を提供する。

本発明を説明するために、本明細書および請求項で用いられる様々な用語の定義を以下に列挙する。

本明細書において、用語「アルキル」は、直鎖および分岐鎖の両方を含み、加えて環状アルキル基も含む。用語Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルは、１〜３個の炭素原子を有し、これらに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、またはシクロプロピルであり得る。用語Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、１〜６個の炭素原子を有し、これらに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシル、またはシクロヘキシルであり得る。用語Ｃ₆アルキルは、６個の炭素原子を有し、これらに限定されないが、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシル、または、シクロヘキシルであり得る。用語Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^cとしては、これらに限定されないが、−ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、および、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＮＲ^bＲ^cであり得る。用語Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^cとしては、これらに限定されないが、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c −ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、および-ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^cが含まれるものとする。

用語「アルケニル」は、直鎖または分岐鎖のアルケニル基を意味する。用語Ｃ₆アルケニルは、６個の炭素原子と１個の二重結合を有し、これらに限定されないが、ヘキセニルまたはｉ−ヘキセニルであり得る。

用語「アルキニル」は、直鎖または分岐鎖のアルキニル基を意味する。用語Ｃ₆アルキニルは、６個の炭素原子と１個の三重結合を有し、これらに限定されないが、ヘキシニルまたはｉ−ヘキシニルであり得る。

用語「Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ」は、直鎖および分岐鎖の両方を含む。用語「Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ」は、１〜３個の炭素原子を有し、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、またはｉ−プロポキシであり得る。

用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を意味する。

用語「ハロアルキル」は、１個またはそれ以上の水素置換基がハロゲン置換基で置換された上記で定義されたアルキル基を意味し、ここにおいて用語ハロゲンは、上記で定義された通りである。例えば、トリフルオロメチル−およびジフルオロメチル−が挙げられる。

用語「アリール」は、少なくとも１個の不飽和芳香環を含む、任意に置換された単環式または二環式炭化水素の環系を意味する。「アリール」は、Ｃ₅〜Ｃ₇シクロアルキル環と縮合して、二環式の炭化水素の環系を形成するものでもよい。用語「アリール」の例および適切な意味としては、これらに限定されないが、フェニル、ナフチル、インダニル、またはテトラリニル（ｔｅｔｒａｌｉｎｙｌ）が挙げられる。

本明細書で用いられる「ヘテロアリール」は、硫黄、酸素または窒素のような少なくとも１個のヘテロ原子の環員を有する芳香族複素環を意味する。ヘテロアリール基としては、単環式、および、多環式（例えば、２、３または４個の縮合した環を有する）系が挙げられる。ヘテロアリール基の例としては、これらに限定されないが、ピリジル（すなわち、ピリジニル）、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル（すなわちフラニル）、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピロリル（ｐｙｒｒｙｌ）、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、プリニル、カルバゾリル、フルオレノニル（ｆｌｕｏｒｅｎｏｎｙｌ）、ベンゾイミダゾリル、インドリニルなどが挙げられる。いくつかの実施態様において、ヘテロアリール基は１〜約２０個の炭素原子を有し、さらなる実施態様において、約３〜約２０個の炭素原子を有する。いくつかの実施態様において、ヘテロアリール基は、３〜約１４、４〜約１４、３〜約７、または５〜６個の環を形成する原子を含む。いくつかの実施態様において、ヘテロアリールまたは複素環式芳香族基は、１〜約４、１〜約３、または１〜２個のヘテロ原子を有する。いくつかの実施態様において、ヘテロアリールまたは複素環式芳香族基は、１個のヘテロ原子を有する。

用語「複素環」は、独立してＮ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子含む４、５、６または７員の環を意味し、前記環は、単環でもよいし、または二環式でもよく、これらは、飽和でもよいし、または、部分的に飽和でもよく、そしてこれらは、場合によりカルボニル官能基を含んでいてもよく、このようなものとしては、例えば、これらに限定されないが、アゼチジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル（ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、１−メチル−１，４−ジアゼパン、テトラヒドロピラニル、または、チオモルホリニルが挙げられる。上記複素環が、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を含む場合、これらの原子は任意に酸化された形態であってもよく、例えばＳの場合、例えばＳＯおよびＳＯ₂が挙げられる。

用語「塩酸塩」は、一塩酸塩、二塩酸塩、三塩酸塩、および四塩酸塩を含む。

本発明の化合物の適切な製薬上許容できる塩は、例えば酸付加塩であり、例えば無機酸または有機酸である。加えて、本発明の化合物の適切な製薬上許容できる塩は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、または、生理的に許容できるカチオンを与える有機塩基との塩である。

式Ｉで示される化合物のいくつかは、立体中心および／または幾何異性中心（ＥおよびＺ異性体）を有するものでもよく、当然のことながら本発明は、このようなあらゆる光学異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体を包含する。

本発明は、上記で定義されたような式Ｉで示される化合物およびそれらの塩の使用に関する。医薬組成物で使用するための塩は製薬上許容できる塩となるが、その他の塩も式Ｉで示される化合物の製造において有用な場合がある。
当然のことながら、本発明は、式Ｉで示される化合物のありとあらゆる互変異性型に関する。

本発明の目的は、治療用途のための式Ｉで示される化合物を提供することであり、特に、ヒトを含む哺乳動物におけるグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３（ＧＳＫ３）に関連する状態の予防および／または治療に有用な化合物を提供することである。特に、ＧＳＫ−３への選択的な親和性を示す式Ｉで示される化合物である。

製造方法
本発明のその他の側面において、式Ｉで示される化合物、または、製薬上許容できる塩、または、それらの生体内で加水分解可能なエステルの製造方法が提供され、本方法（式中Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹は、特に他の規定がない限り、式Ｉで定義された通りである）は、以下を含む：
方法ａ）式（II）で示されるピリミジン（式中Ｌは、置換可能な基である）と、式（III）で示されるアニリンとの反応：

または、

方法ｂ）式（IV）で示されるピリミジンと式（Ｖ）で示される化合物（式中Ｙは、置換可能な基である）との反応：

そして、その後、必要に応じて以下を行う：
ｉ）式Ｉで示される化合物を式Ｉで示されるその他の化合物に変換すること；
ii）いずれかの保護基を除去すること；および、
iii）製薬上許容できる塩、または、生体内で加水分解可能なエステルを形成すること。

Ｌは置換可能な基であり、Ｌの適切な例は、例えばハロゲノまたはスルホニルオキシ基であり、例えばクロロ、ブロモ、メタンスルホニルオキシ、またはトルエン−４−スルホ
ニルオキシ基である。

Ｙは置換可能な基であり、Ｙの適切な例は、例えばハロゲノまたはスルホニルオキシ基であり、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である。好ましくは、Ｙは、ブロモまたはヨードである。

上記の反応に関する特定の反応条件は以下の通りである。
方法ａ）式（II）で示されるピリミジンと、式（III）で示されるアニリンとを、標準的なブッフバルト−ハルトウィヒ条件下で（例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ.，１１８，７２１５；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ.，１１９，８４５１；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ.，１２５，６６５３；Ｊ．Ｏｒｇ．．Ｃｈｅｍ.，６２，１５６８および６０６６を参照）、例えば酢酸パラジウムの存在下で、例えば芳香族系溶媒（例えばトルエン、ベンゼンまたはキシレン）のような適切な溶媒中で、適切な塩基、例えば無機塩基（例えば炭酸セシウム）、または、有機塩基（例えばカリウム−ｔ−ブトキシド）と共に、適切なリガンド、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、または、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソ−プロピル−１，１’−ビフェニルの存在下で、＋２５〜＋８０℃の温度範囲で共に反応させることができる。

Ｒ⁶がＣＨ₃であり、Ｌがクロロである式（ＩＩ）で示されるピリミジンは、スキーム１に従って製造できる：

式（III）で示されるアニリンは、市販の化合物であるか、または文献で知られているか、または当業界既知の標準的な方法によって製造したものである。

方法ｂ）式（IV）で示される化合物、および、式（Ｖ）で示されるアミンは、方法ａで説明した標準的なブッフバルト条件下で共に反応させることができる。

式（IV）で示されるピリミジンの合成をスキーム２で説明する（Ｒ^xは、同一でもよいし、または異なっていてもよく、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルであり、Ｔは存在しない）：

式（Ｖ）で示される化合物は、市販の化合物であるか、または、文献で知られているか、または、当業界既知の標準的な方法によって製造したものである。

Ｒ⁶が一般構造Ｒ^a−ＣＨ−Ｒ^b（式中Ｒ^aおよびＲ^bは式Ｉで定義された通りであり、Ｒ^xは、同一でもよいし、または異なっていてもよく、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルである）を有し、Ｒ⁹はＦである式（VI）で示される化合物は、スキーム３に従って製造できる；

式（VIａ）、（VIｂ）および（VIｃ）で示される化合物は、市販の化合物であるか、または、文献で知られているか、または、当業界既知の標準的な方法によって製造したものである。

本発明の一側面において、式Ｉで示される化合物の製造方法が提供され、本方法は、方法ａ）および方法ｂ）から選択される方法である。

当然のことながら、本発明の化合物における特定の様々な環の置換基は、上述の工程の前に、または、その直後のいずれかにおいて、標準的な芳香族置換反応によって導入して
もよいし、または、従来の官能基の改変によって生成してもよく、そのようなものとして本発明の方法の形態に含まれる。このような反応および改変としては、例えば、芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化、および、置換基の酸化が挙げられる。このような手法のための試薬および反応条件は化学技術において周知である。芳香族置換反応の具体的な例としては、濃硝酸を用いたニトロ基の導入、フリーデル・クラフツ条件下で例えばハロゲン化アシル、および、ルイス酸（例えば、三塩化アルミニウム）を用いたアシル基の導入；フリーデル・クラフツ条件下でハロゲン化アルキル、および、ルイス酸（例えば、三塩化アルミニウム）を用いたアルキル基の導入；および、ハロゲノ基の導入が挙げられる。改変の具体的な例としては、例えばニッケル触媒との接触水素化によるニトロ基のアミノ基への還元、または、塩酸の存在下での加熱を用いた鉄での処理；アルキルチオのアルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルへの酸化が挙げられる。

また当然ながら、本明細書で述べられた反応のいくつかにおいて、化合物中のいずれの反応性を有する基を保護することが必要であるか望ましい場合がある。保護が必要であるか、または望ましい場合の例、および、適切な保護方法は、当業者既知である。標準的な技法に従って従来の保護基が使用できる（説明として、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ジョン・ワイリー・アンド・サンズ（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ），１９９９を参照）。従って、反応物にアミノ、カルボキシまたはヒドロキシのような基が含まれる場合、本明細書で述べられた反応のいくつかにおいてこれらの基を保護することが望ましい場合がある。

アミノまたはアルキルアミノ基に適した保護基の例は、アシル基、例えばアルカノイル基、例えばアセチル、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルもしくはｔ−ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、またはアロイル基、例えばベンゾイルである。上記の保護基に関する脱保護条件は保護基の選択に応じて必然的に変わる。従って、例えば、アルカノイルまたはアルコキシカルボニル基のようなアシル基、またはアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウムまたはナトリウムのような適切な塩基との加水分解によって除去することができる。あるいはｔ−ブトキシカルボニル基のようなアシル基は、例えば、塩酸、硫酸もしくはリン酸、または、トリフルオロ酢酸のような適切な酸で処理することによって除去してもよいし、ベンジルオキシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基は、例えば、炭素担持パラジウムのような触媒上での水素化によって、または、ルイス酸、例えばトリス（トリフルオロ酢酸）ホウ素で処理することによって除去してもよい。一級アミノ基に適した代替の保護基は、例えばフタロイル基であり、これは、アルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミンで、またはヒドラジンで処理することによって除去することができる。

ヒドロキシ基に適した保護基は、例えば、アシル基、例えばアルカノイル基、例えばアセチル、アロイル基、例えばベンゾイル、または、アリールメチル基、例えばベンジルである。上記の保護基に関する脱保護条件は、保護基の選択に応じて必然的に変わることになる。従って、例えば、アルカノイルのようなアシル基、または、アロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウムまたはナトリウムのような適切な塩基との加水分解によって除去することができる。あるいはベンジル基のようなアリールメチル基は、例えば、炭素担持パラジウムのような触媒上での水素化によって除去できる。

カルボキシ基に適した保護基は、例えば、エステル形成基、例えばメチルまたはエチル基であり、これは、例えば、水酸化ナトリウムのような塩基との加水分解によって除去することができ、または、例えばｔ−ブチル基は、例えば、酸、例えばトリフルオロ酢酸の
ような有機酸での処理によって除去することができ、または、例えばベンジル基は、例えば、炭素担持パラジウムのような触媒上での水素化によって除去することができる。

保護基は、化学技術においてよく知られた従来技術を用いて合成中のいずれの都合のよい段階で除去することができる。

本発明はまた、本発明の最終生成物のための中間体に関する。これらの中間体は、上記で定義された式Ｉで示される化合物の製造において有用である。このような中間体は、これらに限定されないが、以下に示す通りである：
２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン；
２−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アニリン；
４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−ニトロアニリン；
４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（トリフルオロメトキシ）アニリン；
４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）］アミノ−５−メチルイソオキサゾール；
５−アセチル−２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール；
（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
１−（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）−４−メチルピペラジン；
１−［４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンゾイル］−４−メチルピペラジン；
４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル）アミノ−５−メチルイソオキサゾール；
５−アセチル−１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパ−２−エン−１−オン；

（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
５−アセチル−２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール；
（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン；
５−アセチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール；
（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；

５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
１−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン；
（３Ｒ）−４−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−３−メチルモルホリン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸メチル；
４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸；
４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸；
４−（４−クロロ−２−メチルベンジル）モルホリン；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）安息香酸リチウム；
１−（４−ブロモ−２−メチルベンゾイル）アゼチジン；
４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸；
１−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−４−イル）アセトアミド；
１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エタノン；
（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−（ジメチルアミノ）−２−フルオロ−１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
５−フルオロ−４−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンジル］モルホリン；
２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］エチルメチルエーテル；
２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］エチルジエチル−アミン；
Ｎ−（５−メチル−イソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ホルムアミド；
５−アセチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール；
（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロペノン；
（Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロペノン；
５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；および、
５−｛５−フルオロ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェ
ニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド。

一般法
用いられるあらゆる溶媒は分析グレードであり、市販の無水の溶媒を反応に型どおりに用いた。反応は、典型的には窒素またはアルゴンの不活性雰囲気下で行った。

¹Ｈ、¹⁹Ｆおよび¹³ＣＮＭＲスペクトルを、５ｍｍのＺ−グラディエントを有するＢＢＯプローブヘッドを備えたバリアン（Ｖａｒｉａｎ）ユニティ（Ｕｎｉｔｙ）＋４００ＮＭＲスペクトロメーター、または、５ｍｍのＢＢＩプローブヘッドを備えたバリアンのジェミニ（Ｇｅｍｉｎｉ）３００ＮＭＲスペクトロメーター、または、Ｚ−グラディエントを有する６０μｌのデュアルインバースフロープローブヘッドを備えたブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）のアドバンス（Ａｖａｎｃｅ）４００ＮＭＲスペクトロメーター、または、Ｚ−グラディエントを有する４つの核からなるプローブヘッドを備えたブルカーのＤＰＸ４００ＮＭＲスペクトロメーター、または、Ｚ−グラディエントを有する５ｍｍのＢＢＩプローブヘッドを備えたブルカーのアドバンス６００ＮＭＲスペクトロメーターで記録した。実施例において特に規定がない限り、スペクトルを、プロトンに関して４００ＭＨｚで、フッ素１９に関して３７６ＭＨｚで、炭素１３に関して１００ＭＨｚで記録した。以下の基準シグナルを用いた：ＤＭＳＯ−ｄ６δ２．５０（１Ｈ）の中心線、δ３９．５１（１３Ｃ）；ＣＤ３ＯＤδ３．３１（１Ｈ）の中心線、または、δ４９．１５（１３Ｃ
）；ＣＤＣｌ₃δ７．２６（１Ｈ）、および、ＣＤＣｌ₃δ７７．１６（１３Ｃ）の中心線（特に他の指定がない限り）。

マススペクトルを、アライアンス（Ａｌｌｉａｎｃｅ）２７９５（ＬＣ）、および、ＺＱの単一の四重極型質量分析計からなるウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）のＬＣＭＳ、ウォーターズＰＤＡ２９９６で記録した。マススペクトロメーターに、陽イオンまたは陰イオンモードで稼働させるエレクトロスプレーイオン源（ＥＳＩ）を取り付けた。キャピラリー電圧は３ｋＶであり、コーン電圧は３０Ｖであった。マススペクトロメーターをｍ／ｚ１００〜７００で０．３秒のスキャン時間でスキャンした。分離は、ウォーターのＸ−テラ（Ｘ−Ｔｅｒｒａ）ＭＳＣ８（３．５μｍ、５０または１００ｍｍ×直径２．１ｍｍ）、または、スキャンテックラボ（ＳｃａｎｔｅｃＬａｂ）から入手したＡＣＥ３ＡＱ（１００ｍｍ×直径２．１ｍｍ）のいずれかで行った。流速をそれぞれ１．０または０．３ｍＬ／分に調節した。カラム温度を４０℃に設定した。中性または酸性の移動相システムを用いて、１００％のＡから始まり（Ａ：９５：５の１０ｍＭのＮＨ₄ＯＡｃ：ＭｅＣＮ、または、９５：５の８ｍＭのＨＣＯＯＨ：ＭｅＣＮ）、１００％のＢ（ＭｅＣＮ）に終わる直線状の濃度勾配を適用した。

あるいは、マススペクトルを、アライアンスの２６９０分離モジュールからなるウォーターズのＬＣＭＳ、ウォーターズの２４８７デュアル１吸光度検出器（２２０および２５４ｎｍ）、および、ウォーターズのＺＱの単一の四重極型質量分析計で記録した。マススペクトロメーターに、陽イオンまたは陰イオンモードで稼働させるエレクトロスプレーイオン源（ＥＳＩ）を取り付けた。キャピラリー電圧は３ｋＶであり、コーン電圧は３０Ｖであった。マススペクトロメーターをｍ／ｚ９７〜８００で０．３または０．８秒のスキャン時間でスキャンした。分離を、クロモリス（Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ）のパフォーマンス（Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ）ＲＰ−１８ｅ（１００×４．６ｍｍ）で行った。９５％のＡから始まり（Ａ：０．１％ＨＣＯＯＨ（水溶液））、１００％のＢ（ＭｅＣＮ）に終わる５分間の直線状の濃度勾配を流速２．０ｍＬ／分で適用した。

あるいは、化合物の同定は、アジレント・テクノロジーズ（ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）によって提供されているＧＣ−ＭＳシステム（ＧＣ６８９０、５９
７３ＮＭＳＤ）で行った。用いられたカラムは、ＶＦ−５ＭＳ、直径０．２５ｍｍ×１５ｍ、０．２５μｍ（バリアン社（ＶａｒｉａｎＩｎｃ．））であった。４０℃（１分間保持）に始まり＋３００℃に終わる（１分間保持）直線状の温度勾配を＋２５℃／分で適用した。マススペクトロメーターに化学イオン化（ＣＩ）のイオン源を取り付け、反応物ガスはメタンであった。マススペクトロメーターに、電子衝撃（ＥＩ）のイオン源を取り付け、電子の電圧を７０ｅＶに設定した。マススペクトロメーターでｍ／ｚ５０〜５００でスキャンし、スキャン速度を３．２５スキャン／秒に設定した。

マイクロ波での加熱は、２４５０ＭＨｚでの連続照射を生じるシングルモードのマイクロ波空洞で行われた。

ＨＰＬＣ分析は、Ｇ１３７９Ａマイクロ・バキューム・デガッサー（ＭｉｃｒｏＶａｃｕｕｍＤｅｇａｓｓｅｒ）、Ｇ１３１２Ａバイナリーポンプ、Ｇ１３６７Ａウェルプレートオートサンプラー、Ｇ１３１６Ａ温度調節タイプのカラムコンパートメント、および、Ｇ１３１５Ｂダイオードアレイ検出器からなるアジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）ＨＰ１０００システムで行った。カラム：Ｘ−テラＭＳ、ウォーターズ、３．０×１００ｍｍ、３．５μｍ。カラム温度を＋４０℃に設定し、流速を１．０ｍｌ／分に設定した。カラム温度を４０℃に設定し、流速を１．０ｍｌ／分に設定した。１００％のＡから始まり（Ａ：９５：５の１０ｍＭのＮＨ₄ＯＡｃ：ＭｅＣＮ）、１００％のＢ（Ｂ：ＭｅＣＮ）に終わる４分間の直線状の濃度勾配を適用した。

あるいは、ＨＰＬＣ分析は、クロモリス（Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ）のパフォーマンスＲＰカラム（Ｃ１８、１００ｍｍ×４．６ｍｍ）を備えたギンコテックＵＶＤ１７０ＳＵＶ−ｖｉｓ．−デテクターを有するグラジエントポンプからなるギンコテック（Ｇｙｎｋｏｔｅｋ）Ｐ５８０ＨＰＧで行った。カラム温度を＋２５℃に設定した。ＭｅＣＮ／ミリＱ（ＭｉｌｌｉＱ）水中の０．１のトリフルオロ酢酸を用いて１０％〜１００％ＭｅＣＮで５分間操作する直線状の濃度勾配を適用した。流速３ｍｌ／分。

反応の後に、酢酸エチルのような溶媒での生成物の抽出、水での洗浄、それに続いてＭｇＳＯ₄またはＮａ₂ＳＯ₄での有機相の乾燥、ろ過、およびこの溶液の真空での濃縮からなる典型的なワークアップ手順を行った。

薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、メルク（Ｍｅｒｃｋ）ＴＬＣ−プレート（シリカゲル６０Ｆ２５４）で行われ、ＵＶによってスポットを可視化した。フラッシュクロマトグラフィーは、コンビフラッシュ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ^(R)）コンパニオン（Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ^TM）で、レディステップ（ＲｅｄｉＳｅｐ^TM）順相フラッシュカラムを用いて、または、メルク社製シリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を用いて行った。フラッシュクロマトグラフィーに用いられる典型的な溶媒は、クロロホルム／メタノール、ジクロロメタン／メタノール、ヘプタン／酢酸エチル、クロロホルム／メタノール／アンモニア（水）、およびジクロロメタン／メタノール／ＮＨ₃（水）の混合物であった。ＳＣＸイオン交換カラムは、アイソリュート（Ｉｓｏｌｕｔｅ^(R)）カラムで行った。イオン交換カラムを通してのクロマトグラフィーは、典型的には、メタノールのような溶媒で行った。

分取用クロマトグラフィーは、ダイオードアレイ検出器を備えたウォーターズの自動精製ＨＰＬＣで行われた。カラム：ＸテラＭＳＣ８、１９×３００ｍｍ、１０μｍ。ＭｅＣＮ／（９５：５０．１ＭのＮＨ₄ＯＡｃ：ＭｅＣＮ）を用いた制限された濃度勾配では、２０ｍｌ／分の流速で用いられた。あるいは、精製は、ウォーターズのシンメトリー（Ｓｙｍｍｅｔｒｙ（Ｒ））カラム（Ｃ１８、５ｍｍ、１００ｍｍ×１９ｍｍ）と共に島津ＳＰＤ−１０ＡＵＶ−ｖｉｓ．−デテクターを備えた半分取用島津（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
ＬＣ−８ＡＨＰＬＣで達成された。ＭｅＣＮ／ミリＱ水中の０．１％トリフルオロ酢酸を用いた制限された濃度勾配は、１０ｍｌ／分の流速で用いられた。

最終産物の塩酸塩の形成は、典型的には、溶媒または溶媒の混合物、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン／トルエン、ジクロロメタン／メタノール中で、それに続いて、ジエチルエーテル中の１Ｍ塩化水素の添加によって行われた。

以下の略語を使用した：
ａｑ．水性；
ＣＨＣｌ₃．クロロホルム；
ＣＤＣｌ₃ 重水素化クロロホルム；
ＣＤ₃ＯＨ重水素化メタノール；
ＣＨ₂Ｃｌ₂ ジクロロメタン；
Ｃｓ₂ＣＯ₃ 炭酸セシウム；
ＤＣＭジクロロメタン；
ＤＩＰＥＡＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；
ＤＭＦＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；
ＤＭＦＤＭＡジメチルホルムアミドジメチルアセタール；
ＤＭＳＯジメチルスルホキシド；
ＤＭＳＯ−ｄ₆ 重水素化ジメチルスルホキシド；
ｄｐｐｐ１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン；
ＥＤＣ１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；
エーテルジエチルエーテル；
ＥｔＯＡｃ酢酸エチル；
ＥｔＯＨエタノール；
Ｈ₂ 水素ガス；
ＨＣＯＯＨ酢酸；
ＨＣｌ塩酸塩；
ＨＯＡｃ酢酸；
ＨＯＢｔ１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；
（ｉ−Ｐｒ）₂ＮＥｔＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；
ＭｅＣＮアセトニトリル；
ＭｅＩヨウ化メチル；
ＣＤ₃ＯＤ重水素化メタノール；
ＭｅＯＨメタノール；
Ｍｅ₃ＳｎＣｌ塩化トリメチルスズ；
ＭｇＳＯ₄ 硫酸マグネシウム；
ＮａＢＨ₃ＣＮシアノホウ水素化ナトリウム；
ＮａＨＣＯ₃ 炭酸水素ナトリウム；
ＮａＯＭｅナトリウムメトキシド；
Ｎａ₂ＳＯ₄ 硫酸ナトリウム；
ｎ−ＢｕＯＨｎ−ブタノール；
ＮＨ₃ アンモニア；
ＮＨ₄ＯＡｃ酢酸アンモニウム；
ＮＨ₄ＯＨ水酸化アンモニウム；
Ｐｄ／Ｃ炭素担持パラジウム；
Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₂Ｃｌ₂ 二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム；
Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ₃Ｐ）₂ ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム；
Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃ トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム；
Ｐｄ（ＯＡｃ）₂ 二酢酸パラジウム；
ｒ．ｔ．またはＲＴ室温；
セレクトフルオル（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ）Ｎ−フルオロ−Ｎ’−シクロメチル−トリエチレンジアミン−ビス（テトラフルオロホウ酸）；
ｔ−ＢｕＬｉｔｅｒｔ−ブチルリチウム；
ＴＨＦテトラヒドロフラン；
Ｘ−Ｐｈｏｓ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソ−プロピル−１，１’−ビフェニル。

用いられる出発物質は、商業的な供給源より入手可能なものか、または、文献の手法に従って製造されるかのいずれかであり、これらは報告されている実験データを有するものであった。以下は、製造した出発物質の例である：（４−ブロモフェニル）（ピリジン−２−イル）メタノン：Ｂｒｕｃｅ，Ｒ．Ｂ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９６８，５，１０３１〜１０３４。

化合物は、アドバンスト・ケミストリー・デベロップメント社（ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ.，ＡＣＤ／Ｌａｂｓ，オンタリオ州トロント，カナダ，www.acdlabs.com，２００４）製のＡＣＤ／ＮＡＭＥのバージョン８．０８、ソフトウェア、または、ＩＵＰＡＣ名称を得るためのオープンアイ・レキシケム（Ｏｐｅｎｅｙｅｌｅｘｉｃｈｅｍ）のバージョン１．４（著作権（Ｃ）１９９７〜２００６，オープンアイ・サイエンティフィック・ソフトウェア（ＯｐｅｎＥｙｅＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＳｏｆｔｗａｒｅ），サンタフェ，ニューメキシコ州）のいずれかを用いて命名した。

以下の一般法Ａ〜Ｉにおいて、基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、各構造内での置換の多様性を独立して示すために用いられる。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴のアイデンティティーは、当業者であればそれぞれ特定の実施例に関する出発原料および中間体に基づき明らかであると予想される。例えば一般法Ｅに関する実施例３９において、Ｅ１は、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミンであり、この場合、Ｒ¹は、テトラヒドロピラニルであり、Ｒ³は、メチルであり、Ｒ⁴は、水素であり、さらに、Ｅ２は、１−ブロモ−４−（メチルスルホニル）ベンゼンであり、この場合、Ｒ²は、パラ位がハロゲンのスルホニルメタンである。

一般法Ａ

（ｉ−Ｐｒ）₂ＮＥｔ（２．１当量）、ＨＯＢｔ（１．０５当量）、ＥＤＣ塩酸塩（１．０５当量）、および、アミンＡ２（１．０５当量）を、無水ＤＭＦ中の安息香酸Ａ１（１．０当量）の撹拌溶液に室温で添加した。１５時間後に、この反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、真空で蒸発させ、粗生成物を得て、これをそれ以上精製しないで次の工程に用いた。

一般法Ｂ

１−ブタノール中のＢ１（１．０当量）、塩酸グアニジンＢ２（４．０当量）、および、ナトリウムメトキシド（４．０当量）の反応混合物を、マイクロ波反応器中で、アルゴンまたは窒素雰囲気下で＋１４０℃で１０分間加熱した。この混合物をろ過し、ろ過物をＣＨ₂Ｃｌ₂でリンスした。溶媒を真空で蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて粗生成物を精製した。

一般法Ｃ

２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジンＣ１（１．０当量）、アニリンＣ２（１．１当量）、および、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．４当量）を、１，４−ジオキサン中で混合し、この混合物をアルゴンで５分間フラッシュした。Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（０．０５当量）、および、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ₃Ｐ）₂（０．０５当量）を添加し、この反応液を１１０℃で１５時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残留物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。抽出後に、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、真空で蒸発させ、粗生成物を得て、これを分取用ＨＰＬＣで精製した。

一般法Ｄ

Ｄ１（１．０当量）、Ｄ２（０．８５〜１．２４当量）、および、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３４〜１．４６当量）を、１，４−ジオキサン中で混合し、この混合物をアルゴンで５〜１０分間フラッシュし、その後Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（０．０４〜０．０８２当量）、および、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ₃Ｐ）₂（０．０４４〜０．０６当量）を添加した。この混合物をアルゴンでフラッシュし、次に、反応が完了するまで（ＴＬＣまたはＬＣ−ＭＳでモニターして）封管中で＋１１０〜＋１２０℃で加熱した。２４時間後に反応が完了していない場合、さらにＰｄ（ＯＡｃ）₂、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ₃Ｐ）₂、および、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを添加した。溶媒を真空で除去し、残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂と水との間で分配した。抽出後に、有機層を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、蒸発させた。遊離塩基の未精製品を分取用ＨＰＬＣを用いて精製した。ＭｅＣＮを真空で蒸発させ、水相をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機相をｐＨ９の水（希ＮａＨＣＯ₃溶液）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、蒸発させた。残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、エーテル中の０．１ＭのＨＣｌ（１〜５当量のＨＣｌ）を添加することによって、この溶液から生成物のＨＣｌ付加物を沈殿させた。溶媒を蒸発させ、残留物を、水に溶解し、凍結乾燥した。

一般法Ｅ

Ｅ１（０．８５〜１．２７当量）、Ｅ２（１．０当量）、および、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１．２９〜２．２５当量）を無水１，４−ジオキサン中で混合し、この混合物をアルゴンで５〜１０分間フラッシュし、その後Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（０．０２〜０．０８当量）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．０４〜０．１６当量）を添加した。この混合物をアルゴンでフラッシュし、次に、反応が完了するまで封管中で＋９０〜＋１００℃で加熱した。

ワークアップおよび精製は、手順Ａ、ＢまたはＣのいずれかに従って以下のように行った。手順Ａ）溶媒を真空で除去し、残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、希ＮａＨＣＯ₃（水）または水で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、蒸発させた。塩基性生成物の未精製品を分取用ＨＰＬＣを用いて精製した。手順Ｂ）反応混合物をＨ₂Ｏまたは
Ｈ₂Ｏ／ＣＨＣｌ₃の混合物で希釈し、生成物をＣＨＣｌ₃で抽出し、合わせた有機相を必要に応じて乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製した。手順Ｃ）反応混合物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、ろ過し、蒸発させた。残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、有機相を、Ｈ₂Ｏで洗浄した。Ｎａ₂ＳＯ₄での処理、または、無水ＥｔＯＨの添加のいずれかによって蒸発させる前に有機相から残留した水を除去した。塩基性生成物の未精製品を分取用ＨＰＬＣを用いて精製した。

代替法として、試薬の添加順序をわずかに変更して上記の一般的な例に従った。例えばＣｓ₂ＣＯ₃を、第一のアルゴンでのフラッシュの前に、Ｅ１およびＥ２と共に添加することができる。

一般法Ｆ

Ｆ１（１当量）をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し（２ｍＬ）、Ｆ２（１．０〜１．１当量）を添加した。この反応混合物を室温で３時間撹拌し、その後それを飽和ＮａＨＣＯ₃（２ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、濃縮し、Ｆ３を得た。

一般法Ｇ

約１０ｍＬ容量の厚肉のバイアル中、Ｇ１（１．０当量）、および、Ｇ２（６．０当量）をトルエン（１〜４ｍＬ）中で混合し、不活性な雰囲気（ＡｒまたはＮ₂）とした。密封したバイアルをオイルバス（室温）またはドライアイス／エタノール浴（−７０℃）中で冷却し、シリンジでＡｌ（ＣＨ₃）₃（２Ｍのトルエン溶液）（１０当量）を添加した。この反応混合物をオイルバス中で＋９０〜１００℃で１〜４時間に加熱し、室温に冷却し、これを氷冷した飽和ＮａＨＣＯ₃（水溶液）に激しく撹拌しながら滴下しながら添加した。生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄での処理、または、無水ＥｔＯＨの添加のいずれかによって蒸発させる前に有機層を乾燥させた。生成物の未精製の塩基を、フラッシュカラムクロマトグラフィー、または、分取用ＨＰＬＣを用いて精製した。

一般法Ｈ

Ｈ１（１．０当量）に塩化チオニル（５ｍＬ）を添加した。２滴の無水ＤＭＦを添加した後に、この反応混合物を窒素雰囲気下で１５〜３０分間還流した。溶媒を真空で蒸発させ、残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解した（透明な溶液が得られるまで）。Ｈ２（１．０当量）を滴下しながら添加し、続いてトリエチルアミン（１．０当量）を添加した。反応混合物を室温で１５〜３０分間撹拌し、その後それをＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃（水）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過した。溶媒を真空で蒸発させ、粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製した。

一般法Ｉ

タイプＩ３のスルホンを、ＲｉｃｈａｒｄＷ．Ｂｒｏｗｎ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，４９７４〜４９７６）に基づく変法に従って製造した。水（０．２Ｍ）中の塩化４−ブロモベンゼンスルホニル（Ｉ１、１当量）、Ｎａ₂ＳＯ₃（１当量）、および、ＮａＨＣＯ₃（３当量）を＋９０℃で１時間撹拌した。次に、Ｉ２（１〜３当量）を添加し、得られた混合物を、ＧＣ−ＭＳ分析に従ってスルホンＩ３の形成が完了するまで＋５０〜１００℃で撹拌した。反応混合物に水を添加し、ＤＣＭで抽出した。抽出後に、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、真空中で蒸発させ、粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製した。

本発明の化合物の様々な非限定的な例を以下に示す。
実施例１
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン

実施例１（ａ）：１，２−ジメチル−５−（トリメチルスタンニル）−１Ｎ−イミダゾール

１，２−ジメチルイミダゾール（０．９６０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）で希釈し、この溶液を−７８℃に冷却した。ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中の１．７Ｍ，６．４７ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下しながら添加した。この反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次に、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の塩化トリメチルスズ（２．２ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。混合物を−７８℃から室温に６０時間撹拌した。次に、溶媒を真空で蒸発させ、表題の化合物を得た（１．２９ｇ，５０％）。粗生成物をそれ以上精製しないで次の工程に用いた。
¹H NMR (CDCl₃) δ ppm 6.87 (s, 1 H), 3.56 (s, 3 H), 2.41 (s, 3 H), 0.45-0.18 (m,
9 H);MS (CI) m/z 261 (¹²⁰Sn)(M+1)。

実施例１（ｂ）：２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン

１，２−ジメチル−５−（トリメチルスタンニル）−１Ｈ−イミダゾール（０．９５０ｇ，３．６８ｍｍｏｌ，実施例１（ａ）から得られた）、および、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．６０１ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）で希釈し、この溶液をアルゴンで脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₂Ｃｌ₂（０．１２６ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を＋８０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。飽和したフッ化カリウム（水溶液，５０ｍＬ）を添加し、この混合物を３０分間撹拌し、その後ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、７：３）で精製し、表題の化合物を得た（０．４１ｇ，５０％）。
¹H NMR (CDCl₃, 600 MHz) δ ppm 8.40 (d, J=2.9 Hz, 1 H), 7.86 (d, J=4.4 Hz, 1 H),
3.97 (s, 3 H), 2.53 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 227 (M+1)。

実施例１（ｃ）：４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−
アミン

表題の化合物を、一般法Ｃに従って、２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン（５０ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ，実施例１（ｂ）から得られた）、および、３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（４６ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（２１ｍｇ，２５％）。
¹H NMR (CDCl₃) δ ppm 8.39-8.18 (m, 1 H), 7.75 (d, J=4.3 Hz, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 7.30 (s, 1 H), 7.14 (s, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 4.00-3.89 (m, 3 H), 3.85 (s, 3 H), 2.49 (s, 3 H);
¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ ppm-63.16 (s, 3 F), -144.69 (t, 1 F); MS (ESI) m/z 382 (M+1)。

実施例２
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｃに従って、２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン（実施例１（ｂ）から得られた）（５０ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）、および、３，５−ジクロロアニリン（３９ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（１５ｍｇ，１９％）。
¹H NMR (DMSO-d₆) δ ppm 10.12 (s, 1 H), 8.74 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 7.96 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.72-7.55 (m, 1 H), 7.16 (t, J=1.8 Hz, 1 H), 4.00 (s, 3 H), 2.57 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 352 (M+1)。

実施例３
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（フェニル）メタノン

表題の化合物を、一般法Ｃに従って、２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン（実施例１（ｂ）から得られた）（８０ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）および（４−アミノフェニル）（フェニル）メタノン（８４ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（４．７ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）、および、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ₃Ｐ）₂（１０．７ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（５６ｍｇ，４１％）。
¹H NMR (CDCl₃) δ ppm 8.32 (s, 1 H), 8.00-7.63 (m, 7 H), 7.60-7.33 (m, 4 H), 3.96 (s, 3 H), 2.51 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 388 (M+1)。

実施例４
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン
実施例４（ａ）：２−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アニリン

表題の化合物を、一般法Ａに従って、Ｎ−メチルピペラジン（０．４４ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）、および、４−アミノ−３−メチル安息香酸（０．６９２ｇ，３．８ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（０．４２１ｇ，４７％）。
¹H NMR (CDCl₃) δ ppm 7.30 (s, 1 H), 7.21 (s, 1 H), 7.18-7.10 (m, 1 H), 4.50-3.80 (br s, 4 H), 3.91 (s, 3 H), 3.20-2.50 (br s, 4 H), 2.77 (m, 7 H)。

実施例４（ｂ）：４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｃに従って、２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン（実施例１（ｂ）から得られた）（５０ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）、および、２−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アニリン（５７ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（１５ｍｇ，１６％）。
¹H NMR (CD₃OD) δ ppm 8.31 (d, J=3.5 Hz, 1 H), 7.70 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.63 (d,
J=4.0 Hz, 1 H), 7.35 (s, 1 H), 7.29 (dd, J=8.2, 1.9 Hz, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 3.79-3.42 (m, 4 H), 2.63-2.47 (m, 4 H), 2.45 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.35 (s, 3 H); ¹⁹F NMR (CD₃OD) δ ppm-151.35 (s, 1 F); MS (ESI) m/z 424 (M+1)。

実施例５
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−ニトロフェニル｝ピリミジン−２−アミン
実施例５（ａ）：４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−ニトロアニリン

表題の化合物を、一般法Ａに従って、Ｎ−メチルピペラジン（０．４４ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）、および、４−アミノ−２−ニトロ安息香酸（０．６９２ｇ，３．８ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（０．５３１ｇ，５３％）。
¹H NMR (CD₃OD) δ ppm 7.39 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.13 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.91 (dd, J=8.1, 2.3 Hz, 1 H), 4.16 (s, 2 H), 3.96 (s, 2 H), 3.41 (s, 2 H), 2.69 (s, 2 H), 2.59-2.48 (m, 2 H), 2.47-2.36 (m, 3 H)。

実施例５（ｂ）：４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−ニトロフェニル｝ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｃに従って、２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン（実施例１（ｂ）から得られた）（５０ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）、および、４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−ニトロアニリン（６４ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ，実施例５（ａ）から得られた）を用いて製造し、表題の化合物を得た（２１ｍｇ，２１％）。
¹H NMR (CD₃OD) δ ppm 8.80 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.45 (d, J=3.3 Hz, 1 H), 7.97 (dd, J=8.3, 2.1 Hz, 1 H), 7.66 (d, J=4.0 Hz, 1 H), 7.40 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 4.06 (s, 3 H), 3.83 (s, 2 H), 3.43-3.36 (m, 2 H), 2.61 (t, J=5.2 Hz, 2 H), 2.55-2.48 (s, 3 H), 2.48-2.41 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H); ¹⁹F NMR (CD₃OD) δ ppm-147.52 (s, 1 F); MS (ESI) m/z 455 (M+1)。

実施例６
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩
実施例６（ａ）：４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（トリフルオロメトキシ）アニリン

表題の化合物を、一般法Ａに従って、Ｎ−メチルピペラジン（０．４４ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）、および、４−アミノ−３−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（０．８４０ｇ，３．８ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（０．６６３ｇ，５７％）。
¹H NMR (CD₃OD) δ ppm 7.33 (s, 1 H), 7.25 (dd, J=8.2, 1.9 Hz, 1 H), 6.83 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 4.21 (s, 2 H), 3.96 (s, 4 H), 3.16-2.33 (m, 7 H)。

実施例６（ｂ）：４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物の塩基を、一般法Ｃに従って、２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン（実施例１（ｂ）から得られた）（５０ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）、および、４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（トリフルオロメトキシ）アニリン（７３ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ，実施例６（ａ）から得られた）を用いて製造した。塩酸塩は、塩基である生成物を無水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、１ＭのＨＣｌのエーテル（１ｍＬ）溶液を添加することにより得た。溶媒を真空で蒸発させ、残留物を乾燥させた、表題の化合物を得た（２１ｍｇ，１９％）。
¹H NMR (CD₃OD) δ ppm 8.62 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 7.57 (br s, 2
H), 4.39 (s, 2 H), 4.09 (s, 3 H), 3.57 (s, 4 H), 3.24 (s, 2 H), 2.96 (s, 3 H), 2.76 (s, 3 H); ¹⁹F NMR (CD₃OD) δ ppm-59.79 (s, 3 F), -147.62 (s, 1 F); MS (ESI)
m/z 494 (M+1)。

実施例７
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩
実施例７（ａ）：４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）］アミノ−５−メチルイソオキサゾール

５−メチル−４−アミノ−イソオキサゾール（Ｒｅｉｔｅｒ，Ｌ．Ａ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７，５２，２７１４〜２７２６）（０．６８ｇ，５．１ｍｍｏｌ）、および、酢酸（０．６１ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解した。テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オン（０．７６ｇ，７．６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を、０〜（−５）℃に冷却し、１時間撹拌した。シアノホウ水素化ナトリウム（０．３２ｇ，５．１ｍｍｏｌ）を、反応混合物に−５℃で添加したところ、弱い発熱およびガス発生が起こった。冷浴を取り除き、この混合物を室温で１時間撹拌し、続いて二回目のシアノホウ水素化ナトリウム（０．１ｇ，１．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。残留物をトルエンに溶解し、再度濃縮した。残留物を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（１．５６ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を一晩室温で撹拌し、続いて＋５０℃で１時間撹拌した。揮発物質を真空で除去し、残留物をトルエンに溶解し、真空で濃縮し、表題の化合物を固体として得た（１．３６ｇ，７８％）。
¹H NMR (CDCl₃) ppm δ 8.04 (s, 1 H), 4.86-4.73 (m, 1 H), 4.00-3.89 (m, 2 H), 3.52-3.42 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 1.81 (s, 3 H), 1.70-1.57 (m, 2 H), 1.49-1.23 (m,
2 H); MS (ESI) m/z 225 (M+1)。

実施例７（ｂ）：５−アセチル−２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール

炭酸水素ナトリウム（０．８ｇ，９．５２ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）中の４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）］アミノ−５−メチルイソオキサゾール（４．８ｇ，２１．４ｍｍｏｌ，実施例７（ａ）から得られた）の撹拌溶液に添加し、この混合物を、３ｂａｒでＰｄ／Ｃ（１０％，湿潤したペースト，０．１０ｇ）上で水素化した。反応混合物を＋５０℃で３時間撹拌した。追加量のＰｄ／Ｃ（１０％，湿潤したペースト，０．１５ｇ）を添加し、混合物を＋５０℃で３時間撹拌し続けた。ナトリウムメトキシド（１．７０ｇ，３１．４６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を３０時間加熱還流した。塩化アンモニウムを添加して反応をクエンチした。この混合物をけいそう土を通してろ過し、ろ液を真空で蒸発させた。残留物を、飽和炭酸水素ナトリウム（水）で希釈し、ＥｔＯＡｃ、続いてＣＨＣｌ₃で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製し、表題の化合物を黄色の固体として得た（３．７ｇ，８３％）。
¹H NMR (CDCl₃) δ 7.70 (s, 1 H), 5.40-5.30 (m, 1 H), 4.13-4.01 (m, 2 H), 3.57-3.44 (m, 2 H), 2.57 (s, 3 H), 2.44 (s, 3 H), 2.43-2.30 (m, 2 H), 1.80-1.72 (m, 2 H)。

実施例７（ｃ）：（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン

５−アセチル−２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール（３．７ｇ，１７．７９ｍｍｏｌ，７（ｂ）から得られた）を、ＤＭＦＤＭＡ／ＤＭＦ（１：１，１００ｍＬ）に溶解し、この混合物を還流下で一晩撹拌した。室温に冷却した後、混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１５：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製し、表題の化合物を油状物として得て冷蔵庫中で結晶化させた（３．８５ｇ，８２％）。
¹H NMR (CDCl₃) δ 7.65 (d, J = 12.6 Hz, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 5.55-5.42 (m, 2 H),
4.08 (dd, J = 11 Hz, 4.4 Hz, 2 H), 3.52 (t, J = 11 Hz, 2 H), 2.99 (br s, 6 H), 2.56 (s, 3 H), 2.45-2.32 (m, 2 H), 1.80-1.72 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 264 (M+1)。

実施例７（ｄ）：（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン

セレクトフルオル（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ）（７．７５ｇ，２１．８７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン（３．８５ｇ，１４．５８ｍｍｏｌ，実施例７（ｃ）から得られた）の撹拌溶液に少しずつ添加し、室温で３時間撹拌した後、反応混合物を氷／アセトン中で冷却し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸発させ、残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解した。これをアンモニア水溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１５：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製した。反応が完了しなかったため、反応をセレクトフルオル（１．５当量）を用いて再度繰り返し、続いて同じワークアップを行った。表題の化合物（１．４７ｇ，３６％）を黄色の油状物として得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.34 (s, 1 H), 6.84 (d, J = 27.9 Hz, 1 H), 5.00-4.88 (m, 1 H), 4.04 (dd, J = 11.2 Hz, 4.2 Hz, 2 H), 3.46 (t, J = 11 Hz, 2 H), 3.08 (s, 6 H), 2.53 (s, 3 H), 2.42-2.28 (m, 2 H), 1.84-1.75 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 282 (M⁺+1)。

実施例７（ｅ）：５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｂに従って製造した［ただし、炭酸グアニジンを用いたことを除く］。（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−オン（１．４７ｇ，５．２２ｍｍｏｌ，実施例７（ｄ）から得られた）、および、炭酸グアニジン（２．３５ｇ，１３．０６ｍｍｏｌ）を用いて、フラッシュクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）によって精製した後に表題の化合物（１．２１ｇ，８４％）を固体として得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 8.17 (d, J = 3.3 Hz, 1 H), 7.59 (d, J = 3.9 Hz, 1 H),
5.27-5.13 (m, 1 H), 4.93 (br s, 2 H), 4.13 (dd, J = 11.5 Hz, 4.3 Hz, 2 H), 3.48
(t, J = 11 Hz, 2 H), 2.62 (s, 3 H), 2.58-2.40 (m, 2 H), 1.95-1.84 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 278 (M+1)。

実施例７（ｆ）：５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｄに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃水２００：１０：１）で精製し、その後、分取用ＨＰＬＣによって精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（０．０７５ｇ，０．２７ｍｍｏｌ，実施例７（ｅ）から得られた）、１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−４−メチルピペラジン（ＷＯ２００３００４４７２に記載されている）（０．１０８ｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０３６ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（０．０１２ｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）、および、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ₃Ｐ）₂（０．１４ｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物（０．０１８ｇ，１１％）を黄色の固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.64 (br s, 1 H), 10.43 (s, 1 H), 8.90 (s, 1 H), 8.07 (s, 1 H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 5.03-4.93 (m, 1 H), 3.90-3.70 (m, 4 H), 3.36-3.15 (m, 4 H), 2.81 (s, 3 H), 2.74 (s, 3 H), 2.25-2.15 (m, 2 H), 2.00-1.92 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 516 (M+1)。

実施例８
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｄに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃水２００：１０：１）で精製し、その後、分取用ＨＰＬＣによって精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（０．０７５ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモベンゾイル）−４−メチルピペラジン（０．１１５ｇ，０．４０５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０３６ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（０．０１２ｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）、および、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ₃Ｐ）₂（０．１４ｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（０．０２３ｇ，１８％）を得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 11.02 (br s, 1 H), 10.14 (s, 1 H), 8.86 (s, 1 H), 8.12 (s, 1 H), 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 5.03-4.93 (m, 1 H), 4.25-4.05 (m, 4 H), 3.45-3.35 (m, 4 H), 3.23-3.00 (m, 4 H), 2.83 (s, 3 H), 2.78 (s, 3 H), 2.20-2.10 (m, 2 H), 1.98-1.90 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 480 (M+1)。

実施例９
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩
実施例９（ａ）：１−（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）−４−メチルピペラジン

塩化チオニル（５ｍＬ）を、４−クロロ−２−メトキシ安息香酸（０．５０１ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）に添加した。１滴の無水ＤＭＦを添加した後に、この反応混合物を窒素雰囲気下で３０分間還流した。溶媒を真空で蒸発させ、残留物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解した（透明な溶液が得られるまで）。Ｎ−メチルピペラジン（０．３１ｍＬ，２．８１ｍｍｏｌ））を滴下しながら添加し、続いてトリエチルアミン（０．３９ｍＬ，２．８１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１５分間撹拌し、その後それをＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、飽和したＮａＨＣＯ₃（水）、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、真空で濃縮し、表題の化合物を定量的な収量で得た。単離した物質をそれ以上精製しないで次の工程に用いた。
¹H NMR (DMSO-d₆) δ ppm 7.18 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.05 (dd, J=8.0, 1.8 Hz, 1 H), 3.81 (s, 3 H), 3.67-3.51 (m, 2 H), 3.14-3.04 (m, 2 H), 2.38-2.27 (m, 2 H), 2.27-2.19 (m, 2 H), 2.18 (s, 3 H)。

実施例９（ｂ）：５−フルオロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃水２００：１０：１）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（０．０７５ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）−４−メチルピペラジン（０．０６５ｇ，０．２４ｍｍｏｌ，実施例９（ａ）から得られた）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１７６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（１２ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１３ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（１０５ｍｇ，６７％）を白色の固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 11.45 (br s, 1 H), 10.08 (s, 1 H), 8.85 (s, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.35 (s, 1 H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 5.03-4.93 (m, 1 H), 4.75-4.50 (m, 3 H), 3.90-3.78 (m, 4 H), 3.52-3.39 (m, 4 H), 3.27-3.12 (m, 4 H), 2.85 (s, 3 H), 2.77 (s, 3 H), 2.20-2.10 (m, 2 H), 1.98-1.90 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 510 (M+1)。

実施例１０
５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

実施例１０（ａ）：１−［４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンゾイル］−４−メチルピペラジン

塩化チオニル（５ｍＬ）を、４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）安息香酸（０．５０ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）に添加した。１滴の無水ＤＭＦを添加した後に、この反応混合物を窒素雰囲気下で３０分間還流した。溶媒を真空で蒸発させ、残留物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解した（透明な溶液が得られるまで）。Ｎ−メチルピペラジン（０．１９５ｍＬ，１．７５ｍｍｏｌ）を滴下しながら添加し、続いてトリエチルアミン（０．２４３ｍＬ，１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１５分間撹拌し、その後それをＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、飽和したＮａＨＣＯ₃（水）、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、真空で濃縮し、表題の化合物を定量的な収量で得た。単離した物質をそれ以上精製しないで次の工程に用いた。
¹H NMR (DMSO-d_6,溶媒とオーバーラップする3つのプロトンに相当するシグナル) δ ppm
8.06 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 8.01 (dd, J=8.3, 2.0 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 3.65-3.53 (m, 2 H), 3.19-3.00 (m, 2 H), 2.43-2.33 (m, 2 H), 2.33-2.21 (m, 2 H), 2.19 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 361, 363 (M+1)。

実施例１０（ｂ）：５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃水２００：１０：１）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（６７ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）、１−［４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンゾイル］−４−メチルピペラジン（７０ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ，１０（ａ）から得られた）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（７１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（１１ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１０ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（０．１００ｇ，９２％）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 11.15 (br s, 1 H), 10.41 (s, 1 H), 8.91 (s, 1 H), 8.30-8.25 (m, 1 H), 8.20-8.11 (m, 2 H), 7.55-7.49 (m, 1 H), 5.01-4.88 (m, 1 H), 4.70-4.50 (m, 1 H), 3.95-3.62 (m, 6 H), 3.59-3.44 (m, 2 H), 3.40-3.08 (m, 7 H), 2.84 (s, 3 H), 2.81-2.75 (m, 3 H), 2.23-2.11 (m, 2 H), 2.01-1.94 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 558 (M+1)。

実施例１１
５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、表題の生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３２ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−メチル−ピペラジン（ＷＯ２００３００４４７２に記載されている）（０．０４２ｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（３８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（５ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（３８ｍｇ，６１％）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆,300 MHz) δ 11.31 (br s, 1 H), 10.70 (s, 1 H), 8.96 (s, 1 H), 8.10 (s, 2 H), 7.96 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.84 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 5.00-4.85 (m, 1 H), 3.93-3.83 (m, 2 H), 3.79-3.69 (m, 2 H), 3.48-3.39 (m, 2 H), 3.36-3.25 (m, 2 H), 3.18-2.98 (m, 4 H), 2.84 (s, 3 H), 2.74 (s, 3 H), 2.20-2.10 (m, 2 H), 2.00-1.92 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 600 (M+1)。

実施例１２
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、表題の生成物の塩基をフラッシ
ュクロマトグラフィー（３０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン（３３ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（５４ｍｇ，９８％）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.37 (s, 1 H), 8.89 (s, 1 H), 8.32 (s, 1 H), 8.10 (s, 1 H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 5.03-4.93 (m, 1 H), 3.87-3.78 (m, 2 H), 3.29-3.07 (m, 6 H), 2.83 (s, 3 H), 2.22-2.12 (m, 2 H), 2.00-1.92 (m, 2 H), 2.64 (s, 4 H);
MS (ESI) m/z 487 (M+1)。

実施例１３
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、表題の生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（３０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３０ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）、４−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−モルホリン（０．０３２ｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（３８ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（５ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（５２ｍｇ，定量的な収量）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.41 (s, 1 H), 8.90 (s, 1 H), 8.10 (s, 1 H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 5.03-4.91 (m, 1 H), 3.88-3.78 (m, 2 H), 3.62 (s, 4 H), 3.29-3.14 (m, 2 H), 2.85-2.81 (m, 7 H), 2.23-2.12 (m, 2 H), 2.00-1.92 (m, 2 H);
MS (ESI) m/z 503 (M+1)。

実施例１４
［４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）フェニル］（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、表題の生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（３０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、（４−ブロモフェニル）（ピリジン−２−イル）メタノン（ＢｒｕｃｅＲ．Ｂ．等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９６８，１１，１０３１〜１０３４）（３２ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（５３ｍｇ，９６％）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.40 (s, 1 H), 8.90 (s, 1 H), 8.73-8.68 (m, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 8.10-7.89 (m, 4 H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.69-7.63 (m, 1 H), 5.07-4.94 (m, 1 H), 3.88-3.80 (m, 2 H), 3.26-3.14 (m, 2 H), 2.85 (s, 3 H), 2.22-2.11 (m, 2 H), 2.01-1.93 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 459 (M+1)。

実施例１５
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、反応液をさらに２０時間かけて＋１００℃に加熱し、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（１５：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、４−（４−ブロモベンジル）−モルホリン（０．０３１ｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（２８ｍｇ，４９％）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 11.48 (br s, 1 H), 10.07 (s, 1 H), 8.83 (s, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 7.54 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 5.03-4.91 (m, 1 H), 4.25 (s, 2 H), 3.96-3.76 (m, 6 H), 3.25-3.12 (m, 4 H), 3.10-2.97 (m, 2 H), 2.83 (s, 3 H), 2.22-2.11 (m, 2 H), 2.00-1.90 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 453 (M+1)。

実施例１６
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、表題の化合物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（２５：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモベンゾイル）ピペリジン（０．０４２ｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４６ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（７ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（５２ｍｇ，８９％）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.05 (s, 1 H), 8.83 (s, 1 H), 8.08 (s, 1 H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 5.05-4.94 (m, 1 H), 3.85-3.77 (m, 2 H), 3.50-3.32 (m, 4 H), 3.21-3.09 (m, 2 H), 2.82 (s, 3 H), 2.19-2.10 (m, 2 H), 1.96-1.88 (m, 2 H), 1.63-1.58 (m, 2 H), 1.54-1.42 (m, 4 H); MS (ESI) m/z 465
(M+1)。

実施例１７
４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩

実施例１７（ａ）：４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル）アミノ−５−メチルイソオキサゾール

表題の化合物を、実施例７（ａ）の一般法に従って製造した［ただし、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１：１のヘプタン／ＥｔＯＡｃ）で精製したことを除く］。５−メチル−４−アミノ−イソオキサゾール（Ｒｅｉｔｅｒ，Ｌ．Ａ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７，５２，２７１４〜２７２６）（２．５ｇ，２５．４８ｍｍｏｌ）、および、シクロヘキサノン（２．７４ｇ，２８ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物を固体として得た（４．３５ｇ，７７％）。
MS (ESI) m/z 223 (M+1)。

実施例１７（ｂ）：５−アセチル−１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール

表題の化合物を、実施例７（ｂ）の一般法に従って製造した［ただし、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ，２０：１）で精製したことを除く］。４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル）アミノ−５−メチルイソオキサゾール（４．３５ｇ，１９．６ｍｍｏｌ，実施例１７（ａ）から得られた）を用いて、表題の化合物を黄色の油状物として得た（１．２ｇ，３０％）。
MS (ESI) m/z 207 (M+1)。

実施例１７（ｃ）：（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパ−２−エン−１−オン

表題の化合物を、実施例７（ｃ）の一般法に従って製造した［ただし、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ，２５：１）で精製したことを除く］。５−アセチル−１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１．２ｇ，５．８０ｍｍｏｌ，１７（ｂ）から得られた）を用いて、表題の化合物を油状物として得て（１．４ｇ，９３％）、放置して固化させた。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.62 (d, J = 12.6 Hz, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 5.50 (d, J
= 12.6 Hz, 1 H), 5.04-4.90 (m, 1 H), 2.97 (br.s, 6 H), 2.50 (s, 3 H), 2.17-2.02
(m, 2 H), 1.89-1.81 (m, 4 H), 1.72-1.64 (m, 1 H), 1.48-1.19 (m, 3 H); MS (ESI) m/z 262 (M+1)。

実施例１７（ｄ）：（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパ−２−エン−１−オン

表題の化合物を、実施例７（ｄ）の一般法に従って製造した（以下の修飾を含む）。出発物質を完全に変換させるために、反応を２回繰り返した（１回目は、１．５当量のセレクトフルオル、２回目は０．７当量のセレクトフルオルを用いた）。セレクトフルオルで処理する毎に、その後生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ、３０：１、続いて２０：１）で精製した。（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパ−２−エン−１−オン（１．３９ｇ，５．３２ｍｍｏｌ，実施例１７（ｃ）から得られた）から出発して、表題の化合物を得た（０．４２ｇ，２８％）。
MS (ESI) m/z 280 (M+1)。

実施例１７（ｅ）：４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｂに従って製造した［ただし、炭酸グアニジンを用いたことを除く］。（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパ−２−エン−オン（０．４２ｇ，１．５０ｍｍｏｌ，実施例１７（ｄ）から得られた）、および、炭酸グアニジン（０．６８ｇ，３．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物（０．３５ｇ，８５％）を白色の固体として得た。
¹H NMR (CDCl_3,300 MHz) δ 8.15 (d, J = 3.3 Hz, 1 H), 7.53 (d, J = 3.9 Hz, 1 H),
4.97-4.81 (m, 3 H), 2.60 (s, 3 H), 2.10-1.91 (m, 6 H), 1.79-1.71 (m, 1 H), 1.43-1.19 (m, 3 H);
MS (ESI) m/z 276 (M+1)。

実施例１７（ｆ）：４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｄに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨの濃度勾配；２０：１〜１０：１）で精製し、その後、分取用ＨＰＬＣによって精製したことを除く］。４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（０．０７５ｇ，０．２７０ｍｍｏｌ，実施例１７（ｅ）から得られた）、１−（４−ブロモベンゾイル）−４−メチルピペラジン（０．１１５ｇ，０．４０５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０３６ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（０．０１２ｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）、および、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ₃Ｐ）₂（０．１４ｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（０．０４０ｇ，３１％）を得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 11.34 (br s, 1 H), 10.18 (s, 1 H), 8.85 (s, 1 H), 8.11 (s, 1 H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 4.68-4.58 (m, 1 H), 4.20-3.90 (m, 4 H), 3.13-2.97 (m, 2 H), 2.83 (s, 3 H), 2.76 (s, 3 H), 2.00-1.90 (m, 4 H), 1.69-1.57 (m, 2 H), 1.55-1.45 (m, 1 H), 1.20-1.00 (m, 3 H); MS
(ESI) m/z 478 (M+1)。

実施例１８
４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｄに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃水２００：１０：１）で精製し、その後、分取用ＨＰＬＣによって精製したことを除く］。４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（実施例１７（ｅ）から得られた）（０．０７５ｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−４−メチルピペラジン（ＷＯ２００３００４４７２に記載されている）（０．１０５ｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０３６ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（０．０１２ｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）、および、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ₃Ｐ）₂（０．１４ｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（０．０１８ｇ，１４％）を得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.88 (br s, 1 H), 10.48 (s, 1 H), 8.90 (s, 1 H), 8.10 (s, 1 H), 7.96 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 4.69-4.59 (m, 1 H), 3.76-3.66 (m, 2 H), 3.19-3.05 (m, 2 H), 2.82 (s, 3 H), 2.73 (s, 3 H), 2.02-1.85 (m, 4 H), 1.70-1.60 (m, 2 H), 1.55-1.48 (m, 1 H), 1.25-1.02 (m, 3 H); MS (ESI) m/z 514 (M+1)。

実施例１９
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩

実施例１９（ａ）：５−アセチル−２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール

中間体のアセトアミド（Ｎ−（１−アミノピペリジン−４−イル）−Ｎ−イソオキサゾール−４−イルアセトアミド）を、実施例７（ａ）の一般法に従って、５−メチル−４−アミノ−イソオキサゾール（Ｒｅｉｔｅｒ，Ｌ．Ａ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５２，２７１４〜２７２６）（０．６１ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピペリジン−４−オン（０．６３ｇ，５．６ｍｍｏｌ）、および、シアノホウ水素化ナトリウム（０．３２ｇ，５．１ｍｍｏｌ＋０．１ｇ，１．６ｍｍｏｌ）から出発して製造した。表題の化合物を、実施例７（ｂ）の一般法に従って、未精製の中間体であるアセトアミド（Ｎ−（１−アミノピペリジン−４−イル）−Ｎ−イソオキサゾール−４−イルアセトアミド）を用いて製造し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃水１５０：１０：１）によって精製した後に表題の化合物を得た（０．４０ｇ，４５％）。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.85 (s, 1 H), 5.28-5.16 (m, 1 H), 3.02-2.92 (m, 2 H)
, 2.56 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 2.40-2.24 (m, 5 H), 2.19-2.06 (m, 2 H), 1.86-1.76 (m, 2 H);MS (ESI) m/z 222 (M+1)。

実施例１９（ｂ）：（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン

表題の化合物を、実施例７（ｃ）の一般法に従って、５−アセチル−２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール（２．１ｇ，９．５０ｍｍｏｌ，実施例１９（ａ）から得られた）を用いて製造した。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃水の濃度勾配；２００：１０：１〜２００：１５：１．５）によって精製した後に、表題の化合物を黄色の油状物として得て（１．９２ｇ，７３％）、放置して固化させた。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.63 (d, J = 12.3 Hz, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 5.48 (d, J
= 12.3 Hz, 1 H), 5.30-5.18 (m, 1 H), 3.12-2.85 (m, 8 H), 2.54 (s, 3 H), 2.40-2.30 (m, 2 H), 2.29 (s, 3 H), 2.17-2.07 (m, 2 H), 1.88-1.80 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 277 (M+1)。

実施例１９（ｃ）：（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン

セレクトフルオル（２．５０ｇ，６．９５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン（１．９２ｇ，６．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に５分かけて０℃で少しずつ添加した。室温で９０分間撹拌した後、追加のセレクトフルオル（１．２５ｇ，３．５ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を２時間撹拌した。反応が完了したら、これを真空で濃縮し、ＮＨ₃（３％水，５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨＣｌ₃（３(５０ｍＬ，５％ＭｅＯＨを含む）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃水２００：１０：１）で精製し、表題の化合物を油状物として得た（０．６８ｇ，３３％）。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.35 (s, 1 H), 6.85 (d, J = 27.3Hz, 1 H), 4.82-4.70 (m, 1 H), 3.09 (s, 6 H), 3.02-2.92 (m, 2 H), 2.55 (s, 3 H), 2.40-2.25 (m, 5 H), 2.16-2.05 (m, 2 H), 1.91-1.83 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 295 (M+1)。

実施例１９（ｄ）：５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−
４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｂに従って製造した［ただし、炭酸グアニジンを用いたことを除く］。（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン（０．６８ｇ，２．３１ｍｍｏｌ，実施例１９（ｃ）から得られた）、および、炭酸グアニジン（１．０５ｇ，５．７８ｍｍｏｌ）を用いて、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃水の濃度勾配；２００：１０：１〜１００：１０：１）によって精製した後に、表題の化合物を白色の固体として得た（０．３７２ｇ，５５％）。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 8.15 (d, J = 3 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 5.03-2.90 (m, 3 H), 3.05-2.95 (m, 2 H), 2.62 (s, 3 H), 2.52-2.35 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 2.12-2.00 (m, 2 H), 1.99-1.90 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 291 (M+1)。

実施例１９（ｅ）：５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｄに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃水、５００：３０：３）で精製し、その後、分取用ＨＰＬＣによって精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（０．０７５ｇ，０．２５６ｍｍｏｌ，実施例１９（ｄ）から得られた）、１−（４−ブロモベンゾイル）−４−メチルピペラジン（０．０８７ｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０３６ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（０．０１２ｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）、および、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ₃Ｐ）₂（０．１４ｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基を得た（０．０２７ｇ，２１％）。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 11.31 (br s, 1 H), 10.22 (s, 1 H), 8.85 (s, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 5.14-5.02 (m, 1 H), 3.50-3.35 (m, 4 H), 3.11-2.97 (m, 2 H), 2.91 (s, 3 H), 2.77 (s, 3 H), 2.68 (s, 3 H), 2.35-2.20 (m, 4 H);
MS (ESI) m/z 493 (M+1)。

実施例２０
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピ
リミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃水２００：１０：１）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例１９（ｄ）から得られた）（４０ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン（４３ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（７ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（５８ｍｇ，８５％）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 11.32 (br s, 1 H), 10.48 (s, 1 H), 8.89 (s, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 8.00 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 5.16-5.03 (m, 1 H), 3.45-3.35 (m, 2 H), 3.18-3.03 (m, 5 H), 2.91 (s, 3 H), 2.75-2.64 (m, 4 H), 2.35-2.22 (m, 2 H), 2.64 (s, 4 H)。
MS (ESI) m/z 500 (M+1)。

実施例２１
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（４０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．０３１ｇ，０．１３９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（９２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（７ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（５０ｍｇ，９２％）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.28 (s, 1 H), 8.87 (s, 1 H), 8.10 (s, 1 H), 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 5.05-4.93 (m, 1 H), 3.84-3.77 (m, 2 H), 3.20-3.10 (m, 2 H), 2.83 (s, 3 H), 2.20-2.11 (m, 2 H), 1.98-1.90 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 422 (M+1)。

実施例２２
５−フルオロ−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（２５：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン（０．０３０ｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（９２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（７ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（４４ｍｇ，８１％）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.19 (s, 1 H), 8.86 (s, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 8.01 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 7.62-7.52 (m, 2 H), 5.03-4.91 (m, 1 H), 3.87-3.79 (m, 2 H), 3.24-3.10 (m, 5 H), 2.82 (s, 3 H), 2.20-2.10 (m, 2 H), 1.97-1.90 (m, 2 H)。
MS (ESI) m/z 432 (M+1)。

実施例２３
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、１−クロロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（０．０２１５ｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（９２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（７ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（４５ｍｇ，９４％）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.39 (s, 1 H), 8.89 (s, 1 H), 8.10 (s, 1 H), 7.88 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.81 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 5.03-4.92 (m, 1 H), 3.87-3.79 (m, 2 H), 3.25-3.10 (m, 5 H), 2.83 (s, 3 H), 2.21-2.10 (m, 2 H), 1.98-1.91 (m, 2 H)。MS (ESI) m/z 432 (M+1)。

実施例２４
３−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（４０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、３−ブロモベンゾニトリル（０．０２３ｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（９２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（７ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（４４ｍｇ，９２％）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.22 (s, 1 H), 8.87 (s, 1 H), 8.18-8.05 (m, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 7.55-7.25 (m, 2 H), 5.03-4.91 (m, 1 H), 3.85-3.77 (m, 2 H), 3.22-3.10 (m, 2 H), 2.83 (s, 3 H), 2.21-2.11 (m, 2 H), 1.97-1.90 (m, 2 H)。
MS (ESI) m/z 379 (M+1)。

実施例２５
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

実施例２５（ａ）：４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン

マイクロ波バイアル中で、２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン（０．２９５ｇ，１．３０ｍｍｏｌ）（実施例１（ｂ）から得られた）を、１−プロパノール（３．０ｍＬ）に溶解した。水酸化アンモニウム（２８％，１．０ｍＬ）を添加し、バイアルを密封し、混合物をマイクロ波オーブンで加熱した（＋１４０℃，４時間）。反応混合物を、室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。残留物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂と１ＭのＨＣｌ水溶液との間で分配した。生成物を含む水相を飽和したＮａＨＣＯ₃水で中和し、生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機相をエタノールと共蒸発させ（co-evaporated）、残留物を（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨの濃度勾配；１００：１〜９４：６）を用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物を固体として得た（０．２１０ｇ，７８％）。
¹H NMR (CDCl₃) δ ppm 8.15 (d, J=3.5 Hz, 1 H), 7.71 (d, J=4.3 Hz, 1 H), 4.87 (br
s, 2 H), 3.97 (s, 3 H), 2.49 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 208 (M+1)。

実施例２５（ｂ）：４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（２１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ，実施例２５（ａ）から得られた）、４−（４−ブロモベンジル）モルホリン（２８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（５８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（７ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（８ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した［ただし、有機相の洗浄に、希ＮａＨＣＯ₃の代わりに希水酸化アンモニウムを用いたことを除く］。蒸発前のＮａ₂ＳＯ₄による乾燥の代わりに、有機相を無水エタノールと共蒸発させ、沈殿した塩をろ過によって集め、水に再度溶解し、その後、凍結乾燥し、表題の化合物を黄色の固体として得た（２８ｍｇ，６１％）。
¹H NMR (DMSO-d₆) δ ppm 10.84 (br s, 1 H), 10.02 (s, 1 H), 8.75 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.15 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 7.51 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 4.26 (s, 2 H), 4.01 (s, 3 H), 3.99-3.86 (m, 2 H), 3.76 (t, J=11.8 Hz, 2 H), 3.25-3.14 (m, 2 H), 3.13-2.96 (m, 2 H), 2.66 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 381 (M+1)。

実施例２６
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（実施例２５（ａ）から得られた）（２３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン（３７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（５９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、実施例２５（ｂ）で説明した手順に従って製造し、表題の化合物を黄色の固体として得た（３３ｍｇ，５７％）。
¹H NMR (DMSO-d₆) δ ppm 10.44 (br s, 1 H), 10.42 (s, 1 H), 8.82 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.13 (br s, 1 H), 7.99 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 7.73 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 4.03 (s,
3 H), 3.83-3.63 (m, 2 H), 3.23-3.02 (m, 4 H), 2.74 (s, 3 H), 2.65 (s, 3 H), 2.70-2.56 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 446 (M+1)。

実施例２７
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（実施例２５（ａ）から得られた）（２５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモベンゾイル）ピペリジン（３３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（６６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、実施例２５（ｂ）で説明した手順に従って製造し、表題の化合物を白色の固体として得た（３５ｍｇ，６１％）。
¹H NMR (DMSO-d₆) δ ppm 10.04 (s, 1 H), 8.77 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 8.17 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 7.35 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 4.02 (s, 3 H), 3.50-3.41 (m, 4 H), 2.66 (s, 3 H), 1.67-1.57 (m, 2 H), 1.57-1.42 (m, 4 H); MS (ESI) m/z 395 (M+1)。

実施例２８
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（実施例２５（ａ）から得られた）（１８ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモベンゾイル）−４−メチルピペラジン（２５ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（４ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（４ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、実施例２５（ｂ）で説明した手順に従って製造し、表題の化合物を黄色の固体として得た（２８ｍｇ，６４％）。
¹H NMR (DMSO-d₆) δ ppm 10.71 (br s, 1 H), 10.13 (s, 1 H), 8.78 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 8.18 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 7.78 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 7.45 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 4.20 (br s, 2 H), 4.03 (s, 3 H), 3.07 (br s, 2 H), 2.79 (s, 3 H), 2.67 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 410 (M+1)。

実施例２９
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−
［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（実施例２５（ａ）から得られた）（１９ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモベンジル）−４−メチルピペラジン（Ｏｒｇａｎ，Ｍ．Ｇ．等，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．２００１，３，４７３〜４７６）（２８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（４ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、実施例２５（ｂ）で説明した手順に従って製造し、表題の化合物を黄色の固体として得た（２８ｍｇ，６１％）。
¹H NMR (DMSO-d₆) δ ppm 10.00 (br s, 1 H), 8.76 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.20 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.55-7.38 (m, 2 H), 4.02 (s, 3 H), 4.02 (br s, 1 H), 2.79 (s, 3 H), 2.68 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 396 (M+1)。

実施例３０
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（実施例２５（ａ）から得られた）（１８ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）、１−（３−クロロベンゾイル）−４−メチルピペラジン（２１ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（４ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（４ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、実施例２５（ｂ）で説明した手順に従って製造し、表題の化合物を黄色の固体として得た（１３ｍｇ，３２％）。
¹H NMR (DMSO-d₆) δ ppm 10.69 (br s, 1 H), 10.00 (s, 1 H), 8.74 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.12 (br s, 1 H), 7.83-7.72 (m, 2 H), 7.42 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 7.09 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 4.50 (br s, 1 H), 4.01 (s, 3 H), 2.80 (s, 3 H), 2.65 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 410 (M+1)。

実施例３１
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（実施例２５（ａ）から得られた）（２３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、（４−ブロモフェニル）（ピリジン−２−イル）メタノン（２９ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（７２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、実施例２５（ｂ）で説明した手順に従って製造し、表題の化合物を黄色の固体として得た（２８ｍｇ，この化合物は、化学量論的な塩ではないようであり、推定の収量は５５％であった）。
¹H NMR (DMSO-d₆) δ ppm 10.36 (s, 1 H), 8.84 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 8.75-8.69 (m, 1
H), 8.20 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 8.09-8.00 (m, 3 H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.87 (d, J=8.8 Hz, 2 H), 7.68-7.62 (m, 1 H), 4.04 (s, 3 H), 2.67 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 389 (M+1)。

実施例３２
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（３０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、４−クロロベンゾニトリル（１５．５ｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（９２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（７ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（３８ｍｇ，８８％）を固体として得た。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.42 (s, 1 H), 8.90 (s, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 7.86 (d, J = 8.5 Hz, 2 H), 7.74 (d, J = 8.5 Hz, 2 H), 5.04-4.92 (m, 1 H), 3.89-3.81 (m, 2 H), 3.26-3.16 (m, 2 H), 2.83 (s, 3 H), 2.20-2.12 (m, 2 H), 1.97-1.90 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 379 (M+1)。

実施例３３
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イルスルホニル）フェニ
ル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

実施例３３（ａ）：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン

Ｎ−ｂｏｃ−ピペラジン（０．５ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）、および、ジイソプロピルエチルアミン（０．６９ｇ，５．３６ｍｍｏｌ）を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）中の塩化４−ブロモ−フェニルスルホニル（０．６８ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を激しく撹拌しながら滴下して添加した。室温で１５時間撹拌した後、この反応混合物を、飽和したＮａＨＣＯ₃水（２×２０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、次に、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、乾燥するまで濃縮した。固形の残留物をヘプタン／ＥｔＯＡｃの混合物（２：１）から再結晶させ、ろ過し、冷ヘプタンで洗浄した。表題の化合物を白色の固体として得た（０．８ｇ，７４％）。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2 H),
3.54-3.47 (m, 4 H), 3.01-2.94 (m, 4 H), 1.41 (s, 9 H)。

実施例３３（ｂ）：５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（４５ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）、および、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン（６２ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３ｍＬ）に溶解した。炭酸セシウム（１０５ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）を添加し、窒素ガスを撹拌した懸濁液に２〜３分間泡立てて通気させて、続いてのＰｄ₂（ｄｂａ）₃（７．５ｍｇ，０．００８１ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７．７ｇ，０．０１６２ｍｍｏｌ）を添加した。この容器を密封し、＋９０℃に加熱し、この温度で２０時間撹拌した。冷却した混合物を、クロロホルム（１５ｍｌ）および水（２０ｍＬ）で希釈し、水層を分離し、クロロホルム（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、溶媒を真空で除去した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィーで溶離液としてＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（４０：１）を用いて精製した。生成物を含む分画を濃縮し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ（３７％水溶液、０．５ｍＬ）で処理した。この混合物を一晩室温で撹拌し、乾燥するまで濃縮した。クロロホルム（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で希釈し、水層を分離し、クロロホルムで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、溶媒を真空で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーで溶離液としてＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃水（１５０：１０：１〜１００：１０：１）を用いて精製し、塩基（２２ｍｇ，２８％）を油状物として得た。表題の化合物の塩基を、クロロホルム／エーテル（１：１）に溶解し、エーテル中の１ＭのＨＣｌで処理した。得られた沈殿をろ過によって集め、エーテルで洗浄し、表題の化合物を固体として得た（１３ｍｇ）。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.45 (s, 1 H), 9.12 (br s, 1 H), 8.90 (s, 1 H), 8.07 (s, 1 H), 7.96 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.70 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 5.03-4.93 (m, 1 H), 3.89-3.81 (m, 2 H), 3.65-3.40 (m, 2 H), 3.28-3.09 (m, 8 H), 2.82 (s, 3 H), 2.22-2.10 (m, 2 H), 2.00-1.92 (m, 2 H); MS (ES) m/z 502 (M+1)。

実施例３４
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

実施例３４（ａ）：５−アセチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール

５−メチル−４−アミノ−イソオキサゾール（１．７ｇ，１７．２５ｍｍｏｌ）、および、酢酸（１．１ｇ，１９ｍｍｏｌ）を、メタノール（５０ｍＬ）に溶解した。テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オン（１．９ｇ，１９ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を、０〜（−５）℃に冷却し、１時間撹拌した。シアノホウ水素化ナトリウム（０．８１２ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）を、この反応混合物に−５℃で少しずつ添加したところ、弱い発熱およびガス発生が起こった。冷浴を取り除き、混合物を室温で２時間撹拌し、続いて、水（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物から真空蒸留によってメタノールを除去し、中間体のアミンを、酢酸エチル（３(８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、乾燥するまで濃縮し、トルエンに溶解し、再度濃縮した。未精製の中間体であるアミンをＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（２ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、０℃に冷却し、無水トリフルオロ酢酸（４．３５ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）を滴下しながら添加した。混合物を室温で２時間撹拌し続け、次に、水および飽和したＮａＨＣＯ₃で洗浄した。水層をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（２×３０ｍＬ）、有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、乾燥するまで濃縮し、第二の未精製の中間体である４−［Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）］−Ｎ−トリフルオロアセチル−アミノ−５−メチルイソオキサゾールを得た。MS(ES) m/z 279(M⁺+1)。

表題の化合物を、実施例７（ｂ）の一般法に従って、中間体の４−［Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）］−Ｎ−トリフルオロアセチル−アミノ−５−メチルイソオキサゾール（最大１７．２５ｍｍｏｌ）を用いて製造し［ただし、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（３：２のヘプタン／ＥｔＯＡｃ）で精製したことを除く］、表題の化合物を油状物として得た（３．０３ｇ，６７％）。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.85 (s, 1 H), 4.89-4.75 (m, 1 H), 4.17-4.07 (m, 2 H), 3.54-3.44 (m, 2 H), 2.75-2.60 (m, 2 H), 2.56 (s, 3 H), 1.72-1.63 (m, 2 H);
MS (ES) m/z 263 (M+1)。

（ｂ）（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン

表題の化合物を、実施例７（ｃ）の一般法に従って製造した［ただし、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製したことを除く］。５−アセチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール（３．０３ｇ，１１．５５ｍｍｏｌ，実施例３４（ａ）から得られた）を用いて、表題の化合物を油状物として得た（３．２ｇ，８７％）。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.72 (d, J = 12.3 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 5.50 (d, J
= 12.3 Hz, 1 H), 4.89-4.75 (m, 1 H), 4.14-4.05 (m, 2 H), 3.54-3.44 (m, 2 H), 3.16 (br.s, 3 H), 2.93 (br.s, 3 H), 2.86-2.72 (m, 2 H), 1.80-1.72 (m, 2 H); MS (ES) m/z 318 (M+1)。

実施例３４（ｃ）：（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン

セレクトフルオル（０．３７０ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン（０．３００ｇ，０．９４６ｍｍｏｌ，実施例３４（ｂ）から得られた）の撹拌溶液に０℃で少しずつ添加した。室温で０．５時間撹拌した後、追加のセレクトフルオル（０．０５０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を０．５時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、３％ＮＨ₃水（２０ｍＬ）で希釈し、ＣＨＣｌ₃で抽出した（３×２０ｍＬ）。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１：２のヘプタン／ＥｔＯＡｃ、それに続いて未希釈ＥｔＯＡｃ）で精製し、表題の化合物を油状物として得た（０．１７０ｇ，５３％）。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.34 (s, 1 H), 6.85 (d, J = 26.7 Hz, 1 H), 4.67-4.54 (m, 1 H), 4.11-4.03 (m, 2 H), 3.50-3.38 (m, 2 H), 3.14 (s, 6 H), 2.72-2.56 (m, 2
H), 1.83-1.74 (m, 2 H);MS (ES) m/z 336 (M+1)。

実施例３４（ｄ）：５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｂに従って［ただし、炭酸グアニジンを用いたことを除く］、（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン（０．３３０ｇ，１．０ｍｍｏｌ，実施例３４（ｃ）から得られた）、および、炭酸グアニジン（０．４５ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）を用いて製造した。フラッシュクロマトグラフィー（１：２のヘプタン／ＥｔＯＡｃ）によって精製した後に、表題の化合物を白色の固体として得た（０．１７０ｇ，５１％）。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 8.29 (s, 1 H), 7.63 (d, J = 2.7 Hz, 1 H), 5.10 (br.s., 2 H), 4.88-4.76 (m, 1 H), 4.16-4.07 (m, 2 H), 3.53-3.42 (m, 2 H), 2.80-2.65 (m, 2 H), 1.89-1.81 (m, 2 H); MS (ES) m/z 332 (M+1)。

実施例３４（ｅ）：５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、実施例３３（ｂ）の一般法に従って製造した。５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（３３ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ，実施例３４（ｄ）から得られた）、および、１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−４−メチルピペラジン（ＷＯ２００３００４４７２に記載されている）（２９ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）を用いて、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した後に（３０：１〜１５：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）表題の化合物の塩基を得た（４８ｍｇ，９４％）。表題の化合物の塩酸塩を、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.68 (br s, 1 H), 10.41 (s, 1 H), 8.87 (s, 1 H), 7.97 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.57 (s, 1 H), 4.84-4.75 (m, 1 H), 3.89-3.80 (m, 2 H), 3.77-3.68 (m, 2 H), 3.47-3.39 (m, 2 H), 3.33-3.23 (m, 2 H), 3.16-3.08 (m, 2 H), 2.73 (s, 3 H), 2.68-2.59 (m, 2 H), 2.20-2.10 (m, 2 H), 1.97-1.90 (m, 2 H); MS (ES) m/z 570 (M+1)。

実施例３５
Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

乾燥ジオキサン（２．３ｍＬ）中の５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５０ｍｇ，１８０μｍｏｌ、７（ｅ）から得られた）、および、１−（４−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（３８．６ｍｇ，１８０μｍｏｌ）を、Ａｒ（気体）で１０分間パージした。Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（８．３ｍｇ，９μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（８．６ｍｇ，１８μｍｏｌ）、および、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１０２ｍｇ，２８９μｍｏｌ）を添加し、Ａｒ（気体）をこの混合物に通気させて５分間泡立て、その後、＋９０℃で４７時間加熱した。この混合物を自然に冷却し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、けいそう土を通してろ過した。有機物質を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、濃縮した。未精製品を、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（９：１〜４：１のＣＨＣｌ₃／Ｍ
ｅＯＨ）で精製し、５０ｍｇ（６８％）を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.52 (s, 1 H), 8.56 (d, 1 H), 7.53 (d, 2 H), 7.34 (d, 1 H), 7.18 (d, 2 H), 5.04 (m, 1 H), 3.79 (m, 2 H), 3.35 (s, 2 H), 3.06 (t, 2 H), 2.53 (s, 3 H), 2.21-2.11 (m, 8 H), 1.78 (m, 2 H); MS (ES) m/z 409 (M-1)。

実施例３６
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（１−モルホリン−４−イルエチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン

乾燥ジオキサン（２．３ｍＬ）中の５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５０ｍｇ，１８０μｍｏｌ、実施例７（ｅ）から得られた）、および、４−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］モルホリン（実施例３６（ａ）から得られた）（４８．７ｍｇ，１８０μｍｏｌ）を、Ａｒ（気体）で１０分間パージした。Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（８．３ｍｇ，９μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（８．６ｍｇ，１８μｍｏｌ）、および、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１０２ｍｇ，２８９μｍｏｌ）を添加し、Ａｒ（気体）をこの混合物に通気させて５分間泡立て、その後、＋９０℃で４５時間加熱した。この混合物を自然に冷却し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、けいそう土を通してろ過した。有機物質を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、濃縮した。未精製品をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（２０：１のＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ、および、４０：１〜２０：１のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）で２回精製し、５３ｍｇの表題の化合物を得た（６３％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.51 (s, 1 H), 8.55 (d, 1 H), 7.52 (d, 2 H), 7.33 (d, 1 H), 7.18 (d, 2 H), 5.05 (m, 1 H), 3.80 (m, 2 H), 3.54 (t, 4 H), 3.28 (q, 1 H), 3.08 (t, 2 H), 2.53 (s, 3 H), 2.37 (m, 2 H), 2.28-2.11 (m, 4 H), 1.78 (m, 2 H), 1.26 (d, 3 H); MS (ES) m/z 465 (M-1)。

実施例３６（ａ）：４−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］モルホリン

ＤＩＰＥＡ（１．９８ｍＬ，１１．４ｍｍｏｌ）、および、モルホリン（３９８μＬ、４．５６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）中の１−ブロモ−４−（１−クロロエチル）ベンゼン（Ｗｏｏｌｍａｎ等Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４３，９９〜１０１）（５００ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）に添加し、この溶液を＋６０℃で７２時間加熱した。混合物を自然に冷却し、濃縮し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈した。有機物質を水、ブラインおよび水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、濃縮し、６１６ｍｇ（１００％）の所望の生成物を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.50 (m, 2 H), 7.26 (m, 2 H), 3.54 (m, 4 H), 3.33 (q, 1 H), 2.38 (m, 2 H), 2.24 (m, 2 H), 1.24 (d, 3 H); MS (ES) m/z 270/272 (M/M+2)。

実施例３７
Ｎ−［４−（１−アゼチジン−１−イルエチル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

乾燥ジオキサン（２．３ｍＬ）中の５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５０ｍｇ，１８０μｍｏｌ、実施例７（ｅ）から得られた）、および、１−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］アゼチジン（実施例３７（ａ）から得られた）（４３．３ｍｇ，１８０μｍｏｌ）を、Ａｒ（気体）で１０分間パージした。Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（８．３ｍｇ，９μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（８．６ｍｇ，１８μｍｏｌ）、および、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１０２ｍｇ，２８９μｍｏｌ）を添加し、Ａｒ（気体）をこの混合物に通気させて５分間泡立て、その後、＋９０℃で５１時間加熱した。この混合物を自然に冷却し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、けいそう土を通してろ過した。有機物質を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、濃縮した。未精製品を、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（９：１〜３：１のＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ）で精製し、４０ｍｇ（５１％）を得た。
¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.39 (d, 1 H), 7.55 (d, 2 H), 7.42 (d, 1 H), 7.26 (d,
2 H), 5.21 (m, 1 H), 3.91 (m 2 H), 3.52 (m, 1 H), 3.41 (m, 2 H), 3.25 (m, 2 H),
3.19 (t, 2 H), 2.61 (s, 3 H), 2.34 (m, 2 H), 2.11 (五重線, 2 H), 1.86 (m, 2 H),
1.27 (d, 3 H); MS (ES) m/z 435 (M-1)。

実施例３７（ａ）：１−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］アゼチジン

ＤＩＰＥＡ（１．９８ｍＬ，１１．４ｍｍｏｌ）、および、アゼチジン（３０７μＬ，
４．５６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）中の１−ブロモ−４−（１−クロロエチル）ベンゼン（Ｗｏｏｌｍａｎ等Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４３，９９〜１０１）（５００ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）に添加し、この溶液を＋６０℃で７４時間加熱した。追加のアゼチジン（１００μＬ，１．４８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、さらに２３時間加熱した。さらに追加のアゼチジン（１００μＬ，１．４８ｍｍｏｌ）、および、ＤＩＰＥＡ（５００μＬ，２．８７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに２７時間加熱した。冷却して濃度した後、未精製品を、ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈した。有機物質を水、ブラインおよび水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、濃縮し、４８１ｍｇ（８７％）の所望の生成物を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.47 (m, 2 H), 7.24 (m, 2 H), 3.22 (q, 1 H), 3.04 (m, 2 H), 2.96 (m, 2 H), 1.88 (五重線, 2 H), 1.05 (d, 3 H); MS (ES) m/z 240/242 (M/M+2)。

実施例３８
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン

乾燥ジオキサン（２．３ｍＬ）中の５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５０ｍｇ，１８０μｍｏｌ、実施例７（ｅ）から得られた）、および、４−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］モルホリン（Ｋｉｎｇ等，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．２００５，４６，１４７１〜１４７４）（４８．７ｍｇ，１８０μｍｏｌ）を、Ａｒ（気体）で１０分間パージした。Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（８．３ｍｇ，９μｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（８．６ｍｇ，１８μｍｏｌ）、および、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１０２ｍｇ，２８９μｍｏｌ）を添加し、Ａｒ（気体）をこの混合物に通気させて５分間泡立て、その後、＋９０℃で７２時間加熱した。この混合物を自然に冷却し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、けいそう土を通してろ過した。有機物質を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、濃縮した。未精製品を、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（２０：１〜５：１のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）で精製し、残留物をＣＨＣｌ₃に溶解させ、しっかりとパックしたグラスウールを通してろ過し、濃縮し、４１ｍｇの表題の化合物を得た（４９％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.42 (s, 1 H), 8.53 (d, 1 H), 7.46 (d, 2 H), 7.33 (d, 1 H), 7.12 (d, 2 H), 5.03 (m, 1 H), 3.80 (m, 2 H), 3.57 (t, 4 H), 3.03 (t, 2 H), 2.68 (t, 2 H), 2.53 (s, 3 H), 2.47 (m, 2 H), 2.41 (m, 4 H), 2.15 (m, 2 H), 1.76 (m, 2 H); MS (ES) m/z 467 (M+1)。

実施例３９
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例３９（ａ）から得られた）（６０．４ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（５４．８ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１５２ｍｇ，０．４６６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（４８ｍｇ，５０％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.43 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.96 (s, 1 H) 7.78-7.88 (m, 4 H) 7.43 (s, 1 H) 7.02 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.12-5.24 (m, 1 H) 4.04 (dd, J=11.5, 4.4 Hz, 2 H) 3.24-3.34 (m, 2 H) 3.04 (s, 3 H) 2.61 (s, 3 H) 2.39-2.53 (m, 2 H) 1.85 (dd, J=12.4, 2.8 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z 414 (M + 1)。

実施例３９（ａ）：４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン（ＷＯ２００５１０１９９７に記載されている）（１．８２４ｇ，６．９２５ｍｍｏｌ）、および、炭酸グアニジン（３．１２ｇ，１７．３１ｍｍｏｌ）をｎ−ＢｕＯＨ（３１ｍＬ）に溶解させ、ＭｅＯＮａ（１．５０ｇ，２７．７０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を＋１２５℃（オイルバスの温度）で２０時間加熱した。飽和したＮＨ₄Ｃｌ（２０ｍＬ）を添加し、この混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（３ｘ３０ｍＬ）。乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、濃縮して、粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（２５：１、続いて２０：１、続いて１５：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製し、固体を得た（１．３ｇ，７２％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.24 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.37 (s, 1 H) 6.83 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.23-5.34 (m, 1 H) 5.04 (s, 2 H) 4.13 (dd, J=11.6, 4.5 Hz, 2 H) 3.44-3.54 (m, 2 H) 2.60 (s, 3 H) 2.43-2.56 (m, 2 H) 1.85-1.93 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 260 (M + 1)。

実施例４０
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（６４．６ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン（ＷＯ２００３００４４７２に記載されている）（７９．５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１６２ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（５４ｍｇ，４３％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.42 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.89 (s, 1 H) 7.75-7.81 (m, 2 H) 7.65 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.41 (s, 1 H) 7.00 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.12-5.26 (m, 1 H) 4.05 (dd, J=11.6, 4.3 Hz, 2 H) 3.24-3.36 (m, 2 H) 3.02 (s, 4 H) 2.61 (s, 3 H) 2.37-2.53 (m, 6 H) 2.24 (s, 3 H) 1.85 (dd, J=12.1, 2.8 Hz, 2 H); MS (ESI)
m/z 498 (M + 1)。

実施例４１
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（６４．５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、１−（４−ブロモベンゾイル）−４−メチルピペラジン（ＷＯ２００３００４４７２に記載されている）（７０．４ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１６２ｍｇ，０．４９７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（４２ｍｇ，３７％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.38 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.69 (s, 1 H) 7.62 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 7.33-7.42 (m, 3 H) 6.94 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.17-5.27 (m, 1 H) 4.01 (dd, J=11.5, 4.4 Hz, 2 H) 3.64 (s, 4 H) 3.16-3.32 (m, 2 H) 2.60 (s, 3 H) 2.33-2.53 (m, 6 H) 2.31 (s, 3 H) 1.84 (dd, J=12.3, 2.7 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z 462 (M + 1)。

実施例４２
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（６５．８ｍｇ，０．２５４ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、４−（４−ブロモベンジル）モルホリン（６５．０ｍｇ，０．２５４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１６５ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（２４ｍｇ，２１％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.29 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.42 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.31 (s, 2 H) 7.19 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 6.83 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.16-5.28 (m, 1 H) 3.88 (dd, J=11.6, 4.3 Hz, 2 H) 3.59-3.68 (m, 4 H) 3.39 (s, 2 H) 3.03-3.14 (m, 2 H) 2.54 (s, 3 H) 2.35-2.42 (m, 4 H) 2.22-2.35 (m, 2 H) 1.76 (dd, J=12.3, 2.4 Hz,
2 H); MS (ESI) m/z 435 (M + 1)。

実施例４３
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（６６．５ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、４−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］モルホリン（７８．５ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１６７ｍｇ，０．５１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（３０ｍｇ，２４％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.44 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.83 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.69 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.64 (s, 1 H) 7.45 (s, 1 H) 7.03 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.10-5.24 (m, 1 H) 4.09 (dd, J=11.5, 4.4 Hz, 2 H) 3.69-3.80 (m, 4 H) 3.30-3.41 (m, 2 H) 2.94-3.07 (m, 4 H) 2.63 (s, 3 H) 2.44-2.59 (m, 2 H) 1.87 (dd, J=12.4, 2.8 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z 485 (M + 1)。

実施例４４
Ｎ−（４−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（７６．０ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン（１０６．５ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ，実施例４４（ａ）から得られた）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１９１ｍｇ，０．５８６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（７ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（９ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（４１ｍｇ，２６％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.43 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.78 (d, J=9.1 Hz, 3 H) 7.66 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.42 (s, 1 H) 7.01 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.14-5.25 (m, 1 H) 4.06 (dd, J=11.5, 4.4 Hz, 2 H) 3.43 (t, J=5.3 Hz, 2 H) 3.26-3.37 (m, 5 H) 3.05 (s, 4 H) 2.62 (s, 3 H) 2.55 (q, J=5.5 Hz, 6 H) 2.40-2.53 (m, 2 H) 1.86 (dd, J=12.3, 2.7 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z 542 (M + 1)。

実施例４４（ａ）：１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン

表題の化合物を、一般法Ｆに従って、塩化４−ブロモベンゼンスルホニル（２０１．７ｍｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）、および、１−（２−メトキシエチル）ピペラジン（１１３．８ｍｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（２７７ｍｇ，９７％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.64-7.69 (m, 2 H) 7.57-7.62 (m, 2 H) 3.47 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.30 (s, 3 H) 3.08 (s, 4 H) 2.62 (d, J=4.8 Hz, 6 H); MS (ESI) m/z 364 (M + 1)。

実施例４５
Ｎ−｛４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（７２．
４ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−４−イソプロピルピペラジン（実施例４５ａで説明されているようにして製造された）（９７．０ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１８２．０ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（８ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（３５ｍｇ，２４％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.43 (d, J=5.1 Hz, 1 H) 7.75-7.81 (m, 2 H) 7.72 (s, 1 H) 7.67 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 7.43 (s, 1 H) 7.02 (d, J=5.1 Hz, 1 H) 5.14-5.25 (m, 1 H) 4.07 (dd, J=11.5, 4.4 Hz, 2 H) 3.27-3.38 (m, 2 H) 3.02 (s, 4 H) 2.64-2.71 (m, 1 H) 2.62 (s, 3 H) 2.55-2.61 (m, 4 H) 2.41-2.54 (m, 2 H) 1.86 (dd, J=12.4, 2.8 Hz, 2 H) 0.99 (d, J=6.6 Hz, 6 H); MS (ESI) m/z 526 (M + 1)。

実施例４５（ａ）：１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−４−イソプロピルピペラジン

表題の化合物を、一般法Ｆに従って、塩化４−ブロモベンゼンスルホニル（２７２．５ｍｇ，１．０６７ｍｍｏｌ）、および、１−イソプロピルピペラジン（１３６．７ｍｇ，１．０６７ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（３６０ｍｇ，９７％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.64-7.70 (m, 2 H) 7.59-7.64 (m, 2 H) 3.02 (s, 4 H) 2.64-2.72 (m, 1 H) 2.55-2.63 (m, 4 H) 1.00 (d, J=6.6 Hz, 6 H); MS (ESI) m/z 348 (M + 1)。

実施例４６
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（６２．４ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］ピロリジン（６９．８ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１５６．８ｍｇ，０．４８１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（５８ｍｇ，５１％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.43 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.86 (s, 1 H) 7.72-7.81 (m, 4 H) 7.42 (s, 1 H) 7.00 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.13-5.24 (m, 1 H) 4.05 (dd, J=11.5, 4.4 Hz, 2 H) 3.26-3.36 (m, 2 H) 3.18-3.26 (m, 4 H) 2.61 (s, 3 H) 2.40-2.53 (m, 2 H) 1.85 (dd, J=12.3, 2.7 Hz, 2 H) 1.70-1.78 (m, 4 H); MS (ESI) m/z 469 (M +
1)。

実施例４７
（Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−（｛４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（７１．５ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、４−ブロモ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド（実施例４７（ａ）から得られた）（９１．９ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１７９．７ｍｇ，０．５５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（８ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（６１ｍｇ，４３％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.44 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.81 (q, J=9.1 Hz, 4 H) 7.45 (s, 1 H) 7.04 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.12-5.24 (m, 1 H) 4.10 (dd, J=11.6, 4.5 Hz, 2 H) 3.34 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 3.00 (s, 2 H) 2.62-2.68 (m, 4 H) 2.53 (dd, J=12.6, 4.5 Hz, 4 H) 2.45 (s, 3 H) 2.02 (s, 3 H) 1.88 (dd, J=12.9, 3.3 Hz, 2 H) プロトンのうちいくつかがオーバーラップ; MS (ESI) m/z 512 (M + 1)。

実施例４７（ａ）：４−ブロモ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド

表題の化合物を、一般法Ｆに従って、塩化４−ブロモベンゼンスルホニル（２００．５ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）、および、１−メチルピペリジン−４−アミン（８９．６ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（２４５ｍｇ，９４％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.72-7.78 (m, 2 H) 7.63-7.68 (m, 2 H) 3.11-3.22 (m, 1 H) 2.70 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.24 (s, 3 H) 2.03 (t, J=10.9 Hz, 2 H) 1.73-1.83 (m, 2 H) 1.44-1.57 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 334 (M + 1)。

実施例４８
Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５３．０ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−４−メチル−１，４−ジアゼパン（ＷＯ２００３００４４７２に記載されている通り）（７５．６ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１９９．８ｍｇ，０．６１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（１５ｍｇ，１５％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.43 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.69-7.81 (m, 4 H) 7.61 (s, 1 H) 7.44 (s, 1 H) 7.02 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.12-5.24 (m, 1 H) 4.08 (dd, J=11.6, 4.5 Hz, 2 H) 3.27-3.46 (m, 6 H) 2.64-2.73 (m, 4 H) 2.63 (s, 3 H) 2.44-2.57 (m, 2 H) 2.38 (s, 3 H) 1.82-1.94 (m, 4 H); MS (ESI) m/z 512 (M + 1)。

実施例４９
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（｛４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５４．９ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，４３，３８７８に記載されている通り）（６１．９ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１３８．０ｍｇ，０．４２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（６９ｍｇ，６９％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.41 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.96 (s, 1 H) 7.67-7.77 (m, 4 H) 7.40 (s, 1 H) 6.99 (d, J=5.1 Hz, 1 H) 5.13-5.24 (m, 1 H) 4.02 (dd, J=11.5, 4.4 Hz, 2 H) 3.24-3.33 (m, 2 H) 3.21 (q, J=7.2 Hz, 4 H) 2.60 (s, 3 H) 2.36-2.51 (m, 2 H) 1.84 (dd, J=12.4, 2.8 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.2 Hz, 6 H); MS (ESI) m/z
471 (M + 1)。

実施例５０
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン
−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５９．２ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］アゼチジン（実施例５０（ａ）から得られた）（６３．０ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１４８．８ｍｇ，０．４５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（２８ｍｇ，２７％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.45 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.81-7.88 (m, 2 H) 7.74-7.81 (m, 3 H) 7.44 (s, 1 H) 7.03 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.13-5.25 (m, 1 H) 4.08 (dd, J=11.6, 4.5 Hz, 2 H) 3.77 (t, J=7.7 Hz, 4 H) 3.28-3.39 (m, 2 H) 2.63 (s, 3 H) 2.43-2.57 (m, 2 H) 2.02-2.11 (m, 2 H) 1.87 (dd, J=12.4, 2.8 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z
455 (M + 1)。

実施例５０（ａ）：１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］アゼチジン

表題の化合物を、一般法Ｆに従って、塩化４−ブロモベンゼンスルホニル（３１４．４ｍｇ，１．２３０ｍｍｏｌ）、および、アゼチジン（７０．３ｍｇ，１．２３０ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（３１５ｍｇ，９３％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.72 (d, J=1.5 Hz, 4 H) 3.80 (t, 4 H) 2.06-2.17 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 277 (M + 1)。

実施例５１
Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（６０．１ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、１−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン（実施例５１ａから得られた）（７４．０ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１５１．０ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（６５ｍｇ，５７％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.38 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 8.00 (s, 1 H) 7.96 (s, 1 H) 7.86 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 7.34-7.46 (m, 3 H) 6.95 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.12-5.24 (m, 1 H) 3.99 (dd, J=11.5, 4.2 Hz, 2 H) 3.20 (t, J=11.2 Hz, 2 H) 3.03 (s, 4 H) 2.59 (s, 3 H) 2.30-2.48 (m, 6 H) 2.22 (s, 3 H) 1.84 (dd, J=12.1, 2.5 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z 498 (M + 1)。

実施例５１（ａ）：１−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン

表題の化合物を、一般法Ｆに従って、塩化３−ブロモベンゼンスルホニル（３５７．１ｍｇ，１．３９８ｍｍｏｌ）、および、１−メチルピペラジン（１５３．９ｍｇ，１．５３７ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（３９３ｍｇ，１００％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.90 (t, J=1.8 Hz, 1 H) 7.71-7.75 (m, 1 H) 7.66-7.70 (m, 1 H) 7.41 (t, J=8.0 Hz, 1 H) 3.06 (s, 4 H) 2.45-2.53 (m, 4 H) 2.28 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 320 (M + 1)。

実施例５２
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５９．０ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、１−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン（実施例５２（ａ）から得られた）（８０．５ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１４８．３ｍｇ，０．４５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（５９ｍｇ，４９％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.43 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 8.05 (s, 1 H) 8.00 (d, J=2.3 Hz, 1 H) 7.90 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 7.50 (dd, J=8.7, 2.1 Hz, 1 H) 7.42 (s, 1 H)
7.03 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.12-5.24 (m, 1 H) 4.05 (dd, J=11.5, 4.4 Hz, 2 H) 3.22-3.35 (m, 6 H) 2.61 (s, 3 H) 2.37-2.52 (m, 6 H) 2.26 (s, 3 H) 1.87 (dd, J=12.4, 2.8 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z 533 (M + 1)。

実施例５２（ａ）：１−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン

表題の化合物を、一般法Ｆに従って、塩化４−ブロモ−２−クロロベンゼンスルホニル（３２６．０ｍｇ，１．１２４ｍｍｏｌ）、および、１−メチルピペラジン（１２３．９ｍｇ，１．２３４ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（４０６ｍｇ，１００％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.86 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 7.67 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.51 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H) 3.26-3.34 (m, 4 H) 2.42-2.49 (m, 4 H) 2.29 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 354 (M + 1)。

実施例５３
Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（６０．１ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ，実施例３９（ａ）から得られた）、１−［（４−ブロモ−２−メチルフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン（実施例５３（ａ）から得られた）（７７．２ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１５１．０ｍｇ，０．４６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（４９ｍｇ，４１％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.42 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 7.81 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 7.63-7.70 (m, 2 H) 7.46 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.42 (s, 1 H) 6.99 (d, J=5.3 Hz, 1 H) 5.13-5.25 (m, 1 H) 4.05 (dd, J=11.6, 4.3 Hz, 2 H) 3.24-3.35 (m, 2 H) 3.11-3.22 (m, 4 H) 2.60 (d, J=7.6 Hz, 6 H) 2.38-2.53 (m, 6 H) 2.27 (s, 3 H) 1.84 (dd, J=12.3, 2.7 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z 512 (M + 1)。

実施例５３（ａ）：１−［（４−ブロモ−２−メチルフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン

表題の化合物を、一般法Ｆに従って、塩化４−ブロモ−２−メチルベンゼンスルホニル（３３２．６ｍｇ，１．２３４ｍｍｏｌ）、および、１−メチルピペラジン（１３５．９
ｍｇ，１．３５７ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（４１１ｍｇ，１００％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.75 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 7.44-7.52 (m, 2 H) 3.23 (s, 4 H) 2.61 (s, 3 H) 2.49 (s, 4 H) 2.32 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 334 (M + 1)。

実施例５４
５−フルオロ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５２．０ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ，実施例７（ｅ）から得られた）、（３Ｒ）−４−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−３−メチルモルホリン（実施例５４（ａ）から得られた）（６０．０ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１２２．２ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（４ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（２４ｍｇ，２５％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.36 (d, J=3.0 Hz, 1 H) 7.70-7.77 (m, 5 H) 7.68 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 4.99-5.12 (m, 1 H) 4.10 (dd, J=11.7, 4.7 Hz, 2 H) 3.92 (q, J=6.7 Hz, 1 H) 3.78-3.85 (m, 1 H) 3.54-3.63 (m, 2 H) 3.40-3.52 (m, 2 H) 3.34 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 3.21-3.30 (m, 1 H) 2.65 (s, 3 H) 2.48-2.62 (m, 2 H) 1.87 (dd, J=12.8, 3.7 Hz, 2 H) 1.17 (d, J=6.8 Hz, 3 H); MS (ESI) m/z 517 (M + 1)。

実施例５４（ａ）：（３Ｒ）−４−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−３−メチルモルホリン

表題の化合物を、一般法Ｆに従って、塩化４−ブロモベンゼンスルホニル（２９４．９ｍｇ，１．１５４ｍｍｏｌ）および（３Ｒ）−３−メチルモルホリン（１２８．４ｍｇ，１．２６９ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（３６８ｍｇ，９９％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.67 (d, J=2.3 Hz, 4 H) 3.80-3.86 (m, 1 H) 3.58 (d, J=2.3 Hz, 2 H) 3.42-3.50 (m, 2 H) 3.21-3.30 (m, 1 H) 1.45 (d, J=6.6 Hz, 1 H) 1.15 (d, J=6.8 Hz, 3 H); MS (ESI) m/z 321 (M + 1)。

実施例５５
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５４．６ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ，実施例７（ｅ）から得られた）、１−［（４−ブロモ−２−メチルフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン（実施例５３（ａ）から得られた）（６７．３ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１３１．６ｍｇ，０．４０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（４６ｍｇ，４３％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.34 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 7.81 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 7.65 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 7.57-7.63 (m, 2 H) 7.42 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 5.03-5.14 (m, 1 H) 4.07 (dd, J=11.6, 4.5 Hz, 2 H) 3.26-3.37 (m, 2 H) 3.11-3.23 (m, 4 H) 2.63 (s, 3 H) 2.59 (s, 3 H) 2.39-2.57 (m, 6 H) 2.27 (s, 3 H) 1.85 (dd, J=12.1, 3.0 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z 530 (M + 1)。

実施例５６
５−フルオロ−Ｎ−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５３．３ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ，実施例７（ｅ）から得られた）、（１Ｓ，４Ｓ）−２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（実施例５６（ａ）から得られた）（６５．３ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１２８．５ｍｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（６０ｍｇ，５７％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.34 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 7.73 (s, 4 H) 7.64 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 5.00-5.12 (m, 1 H) 4.22 (s, 1 H) 4.06 (dd, J=11.6, 4.5 Hz, 2 H) 3.53 (d, J=9.9 Hz, 1 H) 3.27-3.37 (m, 3 H) 3.00 (dd, J=9.6, 2.3 Hz, 1 H) 2.83 (dd, J=9.9, 2.5 Hz, 1 H) 2.65 (s, 1 H) 2.62 (s, 3 H) 2.43-2.57 (m, 2 H) 2.33 (s, 3 H) 1.85 (dd, J=12.5, 3.4 Hz, 2 H) 1.67 (d, J=9.9 Hz, 1 H) 1.12 (d, J=10.1 Hz, 1 H); MS (ESI) m/z 528 (M + 1)。

実施例５６（ａ）：（１Ｓ，４Ｓ）−２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−５
−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン

表題の化合物を、一般法Ｆに従って、塩化４−ブロモベンゼンスルホニル（３０９．０ｍｇ，１．２０９ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン臭化水素酸塩（３６４．５ｍｇ，１．３３０ｍｍｏｌ）を用い、さらにＥｔ₃Ｎ（３６７．１ｍｇ，３．６２８ｍｍｏｌ）も添加することによって製造し、表題の化合物を得た（４００ｍｇ，１００％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.65-7.73 (m, 4 H) 4.27 (s, 1 H) 3.56 (dd, J=9.6,
1.3 Hz, 1 H) 3.36 (s, 1 H) 3.02 (dd, J=9.6, 2.3 Hz, 1 H) 2.86 (dd, J=9.9, 2.5 Hz, 1 H) 2.65 (dd, J=10.0, 1.1 Hz, 1 H) 2.36 (s, 3 H) 1.74 (d, J=9.9 Hz, 1 H) 1.17 (d, J=9.9 Hz, 1 H); MS (ESI) m/z 332 (M + 1)。

実施例５７
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５４．１ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ，実施例７（ｅ）から得られた）、４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（５２．９ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１３０．４ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（４４ｍｇ，４７％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.35 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 7.82 (s, 1 H) 7.73-7.78 (m, 2 H) 7.67-7.71 (m, 2 H) 7.65 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 5.03-5.13 (m, 1 H) 4.07 (dd, J=11.6, 4.5 Hz, 2 H) 3.28-3.38 (m, 2 H) 2.69 (s, 6 H) 2.64 (s, 3 H) 2.44-2.58 (m, 2 H) 1.86 (dd, J=12.1, 3.0 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z 461 (M + 1)。

実施例５８
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（５４．３ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ，実施例７（ｅ）から得られた）、１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］アゼチジン（５５．５ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ，実施例５０（ａ）から得られた）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１３０．９ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（３８ｍｇ，４０％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.36 (d, J=3.0 Hz, 1 H) 7.85 (s, 1 H) 7.73-7.83 (m, 4 H) 7.66 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 5.00-5.17 (m, 1 H) 4.08 (dd, J=11.6, 4.8 Hz, 2 H) 3.76 (t, J=7.7 Hz, 4 H) 3.28-3.40 (m, 2 H) 2.64 (s, 3 H) 2.44-2.59 (m, 2 H) 2.01-2.13 (m, 2 H) 1.87 (dd, J=12.3, 3.2 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z 473 (M + 1)。

実施例５９
３−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝安息香酸メチル

２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン（４９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，１．０当量、実施例１（ｂ）から得られた）、メチル３−アミノベンゾアート（３８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，１．１５当量）、および、Ｃｓ₂ＣＯ₃（０．１１ｇ，０．３３ｍｍｏｌ，１．５当量）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中で混合し、この混合物をアルゴンで１０分間フラッシュした。Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（１１ｍｇ、０．０１２．ｍｍｏｌ，０５４当量）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１１ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ，０．１０当量）を添加し、この反応混合物をアルゴンでさらに１０分間フラッシュし、その後この反応をアルゴン雰囲気下で＋９０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、ろ過し、蒸発させた。残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、有機相をＨ₂Ｏで洗浄した。無水ＥｔＯＨの添加によって有機相から残留した水を除去し、その後蒸発させた。生成物の未精製品をフラッシュクロマトグラフィー（１００％のＣＨ₂Ｃｌ₂から、ＣＨ₂Ｃｌ₂中の５％ＭｅＯＨの濃度勾配）で精製し、固体を得た（４８ｍｇ，６０％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 9.81 (s, 1 H) 8.54 (d, 1 H) 8.34 (t, 1 H) 7.92 (dd, 1 H) 7.59-7.52 (m, 2 H) 7.43 (t, 1 H) 3.93 (s, 3 H) 3.85 (s, 3 H) 2.41 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 340 (M-1)。

実施例６０
３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｇに従い、精製のためフラッシュクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ中の５％ＭｅＯＨへの濃度勾配）を用いて製造した。３−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝安息香酸メチル（４４．５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，実施例５９から得られた）、Ａｌ（ＣＨ₃）₃（９４ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ，トルエン中２．０Ｍ）、および、３−メトキシプロパン−１−アミン（６８．９ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を用い、表題の化合物の塩基（２６ｍｇ，４６％）を固体として得た。塩酸塩は、一般法Ｄで説明した方法に従って製造した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 9.97 (s, 1 H) 8.76 (d, 1 H) 8.45-8.38 (m, 1 H) 8.19 (d, 1 H) 8.13 (t, 1 H) 7.83-7.76 (m, 1 H) 7.47 (d, 1 H) 7.39 (t, 1 H) 4.02 (s, 3 H) 3.39-3.29 (m, 4 H) 3.24 (s, 3 H) 2.67 (s, 3 H) 1.80-1.71 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 399 (M+1)。

実施例６１
［４−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｇに従って、精製のためのフラッシュクロマトグラフィー（１００％ジクロロメタンからジクロロメタン中の１０％ＭｅＯＨへの濃度勾配）を用いて製造した。４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸メチル（実施例６１（ｂ）から得られた）（３３ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）、Ａｌ（ＣＨ₃）₃（５６ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ，トルエン中２．０Ｍ）、および、１−メチルピペラジン（４７ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を用い、表題の化合物の塩基（１８ｍｇ，４０％）を固体として得た。塩酸塩は、一般法Ｄで説明された方法に従って製造した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.34 (s, 1 H) 8.82 (d, 1 H) 8.16 (d, 1 H) 7.91
(s, 1 H) 7.83 (dd, 1 H) 7.49 (d, 1 H) 4.03 (s, 3 H) 3.09-2.87 (m, 4 H) 2.80 (s,
3 H) 2.66 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 493 (M+1)。

実施例６１（ａ）：４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸塩メチル

４−ブロモ−１−ヨード−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（０．３４０ｇ，０．９３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（０．０１１ｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｐ（０．０２０ｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（０．２１８ｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を、３００ｍＬのガラス容器中で、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に懸濁した。この容器を真空にして、窒素ガスを充填し（３回繰り返した）、続いてそれを排出し、ＣＯガスを充填し（２回繰り返した）、約３．５ｂａｒで均一なＣＯガス雰囲気を確立した。オイルバス中で＋６５℃で９０分間を加熱し、ＧＣＭＳで判断したところ出発物質の約５０％が変換していた。追加のＰｄ（ＯＡｃ）₂（０．００９ｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｐ（０．０１８ｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（０．５８ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を添加した後、上述のようにしてＣＯガス雰囲気を確立し、この反応を＋６５℃でさらに１３０分間続けた。この混合物が冷えたら（室温）、これをけいそう土を通してろ過し、溶媒を蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１００％ヘプタンからヘプタン中の２０％ＥｔＯＡｃへの濃度勾配）で精製し、表題の化合物を透明な液体として得た（０．０６８ｇ，２４．５％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.92-7.85 (m, 1 H) 7.84-7.76 (m, 2 H) 3.85 (s, 3 H); MS (CI) m/z 299 (⁷⁹Br)(M+1)。

実施例６１（ｂ）：４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸塩メチル

表題の化合物を、一般法Ｅ（ワークアップ手順Ａ）に従って製造した［ただし、粗生成物精製をフラッシュクロマトグラフィー（１００％ヘプタンから１００％ＥｔＯＡｃへの濃度勾配）で行ったことを除く］。４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（実施例２５（ａ）から得られた）（３８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸メチル（実施例６１（ａ）から得られた）（６４ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（９０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（８ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（８ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物を固体として得た（３３ｍｇ，４２％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.25 (s, 1 H) 8.63 (d, 1 H) 7.98-7.82 (m, 3 H)
7.58 (d, 1 H) 3.95 (s, 3 H) 3.81 (s, 3 H) 2.42 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 426 (M+1)。

実施例６２
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅ（ワークアップ手順Ｃ）に従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭからＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨへの濃度勾配）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（５３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロベンゾイル）アゼチジン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７４，３９（１３），１９７３）（３９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（９５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（８ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を用い、表題の化合物の塩基を固体として得た（５２ｍｇ，６２％）。塩酸塩は、一般法Ｄで説明された方法に従って製造した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.09 (s, 1 H) 8.81 (d, 1 H) 8.02 (s, 1 H) 7.69
(d, 2 H) 7.56 (d, 2 H) 5.05-4.90 (m, 1 H) 4.40-4.18 (m, 2 H) 4.12-3.91 (m, 2 H)
3.81 (dd, 2 H) 3.16 (t, 2 H) 2.78 (s, 3 H) 2.30-2.07 (m, 4 H) 1.92 (dd, 2 H); MS (ESI) m/z 437 (M+1)。

実施例６３
Ｎ−｛４−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅ（ワークアップ手順Ｃ）に従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（１００％ＣＨ₂Ｃｌ₂からＣＨ₂Ｃｌ₂中の５％ＭｅＯＨへの濃度勾配）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（４９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロベンゾイル）−３，３−ジフルオロアゼチジン（４４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１０４ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（９ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（６８ｍｇ，６４％）を固体として得た。塩酸塩は、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.15 (s, 1 H) 8.83 (d, 1 H) 8.02 (s, 1 H) 7.74
(d, 2 H) 7.63 (d, 2 H) 5.03-4.91 (m, 1 H) 5.0-4.2 (m, 4 H) 3.82 (dd, 2 H) 3.18 (t, 2 H) 2.78 (s, 3 H) 2.24-2.08 (m, 2 H) 1.99-1.85 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 473 (M+1)。

実施例６３（ａ）：４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸

塩化チオニル（５ｍＬ）を４−クロロ−安息香酸（０．４９ｇ，３．１ｍｍｏｌ）。２滴の無水ＤＭＦを添加した後に、この反応混合物を窒素雰囲気下で約１５分間還流した。溶媒を真空で蒸発させ、残留物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）に溶解した。３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（０．４２ｇ，３．３ｍｍｏｌ））を添加し、続いてトリエチルアミンを添加した（０．９１ｍＬ，６．６ｍｍｏｌ）。反応混合物を室温で約１５分間撹拌し、その後それをＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、ｉ）飽和したＮａＨＣＯ₃（水）、および、ii）水で洗浄した。有機相に、Ａｂｓ.（無水）ＥｔＯＨを添加し（透明な溶液が得られるまで）、溶媒を真空で蒸発させ、表題の化合物を固体として得た（９４％の収量）。単離した物質をそれ以上精製しないで次の工程に用いた。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.75-7.66 (m, 2 H) 7.58-7.48 (m, 2 H) 5.06-4.15
(m, 4 H); MS (ESI) m/z 232 (M+1)。

実施例６４
５−フルオロ−Ｎ−［３−メチル−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅ（ワークアップ手順Ｃ）に従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（１００％ＣＨ₂Ｃｌ₂からＣＨ₂Ｃｌ₂中の６％ＭｅＯＨへの濃度勾配）で精製し、その後分取用ＨＰＬＣによって最終的に精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（７０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、４−（４−クロロ−２−メチルベンジル）モルホリン（実施例６４（ａ）から得られた）（６０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１３６ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（１３ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１５ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基を製造し、一般法Ｄで説明した方法に従って塩酸塩に変換した（収量は６７ｍｇ，５３％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.54 (br s, 1 H) 9.90 (s, 1 H) 8.79 (d, 1 H) 8.00 (s, 1 H) 7.63-7.50 (m, 2 H) 7.48 (d, 1 H) 5.05-4.90 (m, 1 H) 4.27 (br.s., 2 H) 3.98-3.75 (m, 6 H) 3.11-3.24 (m, 6 H, HDO シグナルによって部分的に不明瞭) 2.78 (s, 3 H) 2.38 (s, 3 H) 2.24-2.07 (m, 2 H) 1.92 (dd, 2 H); MS (ESI) m/z 465 (M-1)。

実施例６４（ａ）：４−（４−クロロ−２−メチルベンジル）モルホリン

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の４−クロロ−２−メチルベンズアルデヒド（０．２３ｇ，１．
５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）撹拌溶液に、モルホリン（０．１５ｇ，１．７ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ₃（０．４９ｇ，７．８ｍｍｏｌ）、および、ＨＯＡｃ（０．０６３ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空で除去し、粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／１ＭのＮａＨＣＯ₃（水）の間で分配した。有機相を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで２回精製し（１００％ペンタンからペンタン中の１０％ＥｔＯＡｃへの濃度勾配）、表題の化合物を透明な液体として得た（０．１２０ｇ，３５％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.27-7.21 (m, 2 H) 7.20-7.14 (m, 1 H) 3.57-3.49
(m, 4 H) 3.38 (s, 2 H) 2.36-2.31 (m, 4 H) 2.31 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 226 (M+1)。

実施例６５
５−フルオロ−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［３−オキサン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅおよびワークアップ手順Ｂに従って製造した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）で精製した。５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例３４（ｄ）から得られた）（３８ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）、４−（４−ブロモベンジル）−モルホリン（０．０２８ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（７５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（８ｍｇ，０．００８６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（８．２ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（４２ｍｇ，７６％）を固体として得た。塩酸塩は、一般法Ｄで説明された方法に従って製造した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.74 (s, 1 H), 8.73 (d, 1 H), 7.55-7.53 (m, 3 H), 7.21 (d, 2 H), 4.81 (m, 1 H), 3.78 (m, 2 H), 3.55 (t, 4 H), 3.39 (s, 2 H), 3.18 (t, 2 H), 2.32 (m, 4 H), 2.13 (m, 2 H), 1.86 (m, 2 H); MS (ES) m/z 505 (M-1)。

実施例６６
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）安息香酸リチウム（実施例６６（ａ）から得られた）（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のＨＢＴＵ溶液（５６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間振盪した。次に、４−フルオロピペリジン塩酸塩（２２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＩＰＥＡ（６５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩振盪し、塩基である生成物の未精製品を分取用ＨＰＬＣを用いて精製し、これを一般法Ｄで説明した方法に従って塩酸塩に変換し、表題の化合物を固体として得た（３７ｍｇ，５４％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.02 (s, 1 H) 8.80 (d, 1 H) 8.02 (s, 1 H) 7.66
(d, 2 H) 7.35 (d, 2 H) 4.79-5.04 (m, 2 H) 3.81 (dd, 2 H) 3.57 (br.s., 2 H) 3.14
(t, 2 H) 2.78 (s, 3 H) 2.23-2.07 (m, 2 H) 1.99-1.79 (m, 4 H) 1.71 (br.s., 2 H);
MS (ESI) m/z 483 (M+1)。

実施例６６（ａ）：４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）安息香酸リチウム

４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）安息香酸エチル（実施例６７から得られた）（１．１６ｇ，２．７３ｍｍｏｌ）、および、ＬｉＯＨ×Ｈ₂Ｏ（１１５ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）およびＨ₂Ｏ（４．４ｍＬ）中でスラリー化した。このスラリーを、アルゴン雰囲気下で２０時間、＋５０〜６０℃に加熱し、次に、反応混合物を室温で６日間放置した。次に、溶媒を蒸発させ、残留物を９：１のＴＨＦ／Ｈ₂Ｏ中でスラリー化し、＋６０℃で２４時間加熱した。さらなるエステルの変換は見られなかった（ＬＣＭＳ）。ＬｉＯＨ×Ｈ₂Ｏ（５９ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を２回に分けて添加し、スラリーを＋６０℃で約２０時間加熱した。真空で溶媒を除去し、表題の化合物を固体として得た（１．１７ｇ）。単離した物質をそれ以上精製しないでアミド化反応に用いた。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 9.49 (s, 1 H) 8.54 (d, 1 H) 7.75 (d, 2 H) 7.45 (d, 2 H) 7.32 (d, 1 H) 5.11-4.98 (m, 1 H) 3.78 (dd, 2 H) 3.05 (t, 2 H) 2.53 (s, 3 H) 2.24-2.08 (m, 2 H) 1.78 (dd, 2 H); MS (ESI) m/z 398 (M+1)。

実施例６７
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）安息香酸エチル

表題の化合物を、一般法Ｅに従って（ワークアップ手順Ｃ）製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（１００％ＣＨ₂Ｃｌ₂からＣＨ₂Ｃｌ₂中の５％ＭｅＯＨへの濃度勾配）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（７９４ｍｇ，２．８６ｍｍｏｌ）、エチル４−ヨードベンゾエート（８２０ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１．４８
ｇ，４．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（５９ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（６３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物を固体として得た（１．１６ｇ，９５％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 9.97 (s, 1 H) 8.64 (d, 1 H) 7.86 (d, 2 H) 7.76 (d, 2 H) 7.35 (d, 1 H) 5.08-4.96 (m, 1 H) 4.27 (q, 2 H) 3.81 (dd, 2 H) 3.12 (t, 2 H) 2.54 (s, 3 H) 2.27-2.11 (m, 2 H) 1.82 (dd, 2 H) 1.30 (t, 3 H); MS (ESI) m/z
426 (M+1)。

実施例６８
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンズアミド塩酸塩

無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）安息香酸リチウム（実施例６６（ａ）から得られた）（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のＨＢＴＵ溶液（５６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で１時間振盪した。次に、ジエチルアミン（１３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＩＰＥＡ（４８ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩振盪した。。塩基である生成物の未精製品を分取用ＨＰＬＣを用いて精製し、一般法Ｄで説明された方法に従って塩酸塩に変換し、表題の化合物を固体として得た（３４ｍｇ，５６％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 9.99 (s, 1 H) 8.81 (d, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 7.66 (d, 2 H) 7.29 (d, 2 H) 5.05-4.92 (m, 1 H) 3.82 (dd, 2 H) 3.16 (t, 3 H) 2.78 (s, 3 H) 2.24-2.08 (m, 2 H) 1.97-1.86 (m, 2 H) 1.10 (t, 6 H); MS (ESI) m/z 453 (M+1)。

実施例６９〜９１
以下の実施例の物質を、実施例６６および６８で説明した手順に従って製造した［ただし、それぞれの場合で用いられるＤＩＰＥＡの量を出発のアミンが遊離塩基、モノアミンまたはより高次の塩のどれかに応じて調節したことを除く］。遊離塩基であるアミンには３当量のＤＩＰＥＡを用い、塩が追加される毎に追加の１当量を添加した。Ｒ基は、アミドを形成するための窒素を介して結合するアミンである。

実施例９２
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（６６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ，実施例３４（ｄ）から得られた）、および、４−ブロモフェニルメチルスルホン（４７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（４３ｍｇ，４４％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.46 (d, J=2.27 Hz, 1 H) 7.76-7.87 (m, 4 H) 7.63 (d, J=3.03 Hz, 1 H) 4.72-4.85 (m, 1 H) 4.04 (dd, J=11.87, 4.80 Hz, 2 H) 3.37-3.49 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 2.56-2.73 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 486 (M + 1)。

実施例９３
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（６６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ，実施例３４（ｄ）から得られた）、および、１−（４−ブロモベンゾイル）アゼチジン（９３（ａ）から得られた）（４８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（４８ｍｇ，４９％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.46 (d, J=2.53 Hz, 1 H) 7.71 (d, J=3.03 Hz, 1 H)
7.57-7.69 (m, 4 H) 4.80-4.92 (m, 1 H) 4.30 (d, J=44.21 Hz, 4 H) 4.08 (dd, J=11.62, 4.80 Hz, 2 H) 2.64-2.79 (m, 2 H) 2.30-2.44 (m, 2 H) 1.86 (d, J=8.84 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z 491 (M + 1)。

実施例９３（ａ）：１−（４−ブロモベンゾイル）アゼチジン

アゼチジン（２７５ｍｇ，４．８２ｍｍｏｌ）、続いてＥｔ₃Ｎ（０．６６ｍＬ，４．８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の塩化４−ブロモベンゾイル（１．０ｇ，４．５６ｍｍｏｌ）に滴下しながら添加した。この混合物を３０分間撹拌し、その後それをＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、飽和したＮａＨＣＯ₃（水）、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタンから、ヘプタン：ＥｔＯＡｃ１：４に）で精製し、表題の化合物を固体として得た（７６５ｍｇ，７０％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.47-7.58 (m, 4 H) 4.26 (t, J=7.83 Hz, 4 H) 2.29-2.43 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 240 (M + 1)。

実施例９４
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（２６ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ，実施例２５（ａ）から得られた）、および、１−（４−ブロモ−２−クロロベンゾイル）アゼチジン（実施例９４（ａ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）を用いて
製造し、表題の化合物を得た（１７ｍｇ，３４％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.46 (d, J=2.53 Hz, 1 H) 7.71 (d, J=3.03 Hz, 1 H)
7.57-7.69 (m, 4 H) 4.80-4.92 (m, 1 H) 4.30 (d, J=44.21 Hz, 4 H) 4.08 (dd, J=11.62, 4.80 Hz, 2 H) 3.42 (t, J=12.00 Hz, 2 H) 2.64-2.79 (m, 2 H) 2.30-2.44 (m, 2 H) 1.86 (d, J=8.84 Hz, 2 H); MS (ESI) m/z 491 (M + 1)。

実施例９４（ａ）：１−（４−ブロモ−２−クロロベンゾイル）アゼチジン

表題の化合物を、一般法Ｈに従って、４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（０．７５ｇ，３．１９ｍｍｏｌ）、および、アゼチジン（１９２ｍｇ，３．３６ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（８００ｍｇ，９１％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.58 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 7.45 (dd, J=8.08, 1.77 Hz, 1 H) 7.22 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 4.22 (t, J=7.83 Hz, 2 H) 3.97 (t, 2 H) 2.28-2.41 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 274 (M + 1)。

実施例９５
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチルフェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（３０ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ，実施例２５（ａ）から得られた）、および、１−（４−ブロモ−２−メチルベンゾイル）アゼチジン（実施例９５（ａ）から得られた）（３７ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（３２ｍｇ，５８％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.27 (d, J=3.03 Hz, 1 H) 7.75 (d, J=4.29 Hz, 1 H)
7.36-7.45 (m, 2 H) 7.18-7.26 (m, 2 H) 4.21 (t, J=7.58 Hz, 2 H) 3.98 (t, J=7.58 Hz, 2 H) 3.93 (s, 3 H) 2.48 (s, 3 H) 2.25-2.36 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 381 (M + 1)。

実施例９５（ａ）：１−（４−ブロモ−２−メチルベンゾイル）アゼチジン

表題の化合物を、一般法Ｈに従って、４−ブロモ−２−メチル安息香酸（１．０ｇ，３．９３ｍｍｏｌ）、および、アゼチジン（２２５ｍｇ，３．９４ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（６７０ｍｇ，６７％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.38-7.41 (m, 1 H) 7.33 (dd, J=8.08, 1.52 Hz, 1 H) 7.11 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 4.06 (d, J=97.01 Hz, 4 H) 2.38 (s, 3 H) 2.27-2.36 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 254 (M + 1)。

実施例９６
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（４０ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ，実施例２５（ａ）から得られた）、および、４−ブロモフェニルメチルスルホン（４７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（２１ｍｇ，３０％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.32 (d, J=3.03 Hz, 1 H) 7.84-7.91 (m, 2 H) 7.75-7.82 (m, 3 H) 7.70 (s, 1 H) 3.95 (s, 3 H) 3.06 (s, 3 H) 2.50 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 362 (M + 1)。

実施例９７
Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（４０ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ，実施例２５（ａ）から得られた）、および、４−ブロモ−２−クロロフェニルメチルスルホン（９７（ａ）から得られた）（５４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（２１ｍｇ，２７％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.34 (d, J=3.03 Hz, 1 H) 8.10 (d, J=2.02 Hz, 1 H)
8.03 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 7.85 (s, 1 H) 7.79 (d, J=4.55 Hz, 1 H) 7.49 (dd, J=8.72, 2.15 Hz, 1 H) 3.98 (s, 3 H) 3.27 (s, 3 H) 2.51 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 396 (M+ 1)。

実施例９７（ａ）：４−ブロモ−２−クロロフェニルメチルスルホン

塩化４−ブロモ−２−クロロベンゼンスルホニル（９６０ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）を、
Ｈ₂Ｏ（５ｍＬ）中のＮａ₂ＳＯ₃（４６０ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）、および、ＮａＨＣＯ₃（５５５ｍｇ，６．６ｍｍｏｌ）の溶液に＋７５℃で少しずつ添加した。＋７５℃で２時間後、反応混合物を室温に冷まし、ＭｅＩ（１ｍＬ，１６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をマイクロ波オーブン（＋１００℃、２分間）で加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈した。有機相をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、真空で濃縮し、表題の化合物を得た（４５０ｍｇ，５０％）
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.02 (d, J=8.59 Hz, 1 H) 7.75 (d, J=1.77 Hz, 1 H)
7.64 (dd, J=8.59, 1.77 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H);
MS (ESI) m/z 268 (M⁺)。

実施例９８
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（４０ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ，実施例２５（ａ）から得られた）、および、１−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン（実施例５２（ａ）から得られた）（７０ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（２９ｍｇ，３１％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.34 (d, J=3.03 Hz, 1 H) 8.05 (d, J=2.02 Hz, 1 H)
7.95 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 7.80 (d, J=4.55 Hz, 1 H) 7.49 (s, 1 H) 7.43 (dd, J=8.84, 2.27 Hz, 1 H) 3.99 (s, 3 H) 3.26-3.35 (m, 4 H) 2.52 (s, 3 H) 2.44-2.49 (m, 4 H) 2.30 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 480 (M+ 1)。

実施例９９
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（４０ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ，実施例２５（ａ）から得られた）、および、１−［（４−ブロモ−２−メチルフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン（実施例５３（ａ）から得られた）（６６ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（３２ｍｇ，３６％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.34 (d, J=3.03 Hz, 1 H) 8.05 (d, J=2.02 Hz, 1 H)
7.95 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 7.80 (d, J=4.55 Hz, 1 H) 7.49 (s, 1 H) 7.43 (dd, J=8.84, 2.27 Hz, 1 H) 3.99 (s, 3 H) 3.26-3.37 (m, 4 H) 2.52 (s, 3 H) 2.44-2.50 (m, 4 H) 2.30 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 460 (M+ 1)。

実施例１００
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン（４０ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ，実施例２５（ａ）から得られた）、および、１−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン（実施例１００（ｃ）から得られた）（６４ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（２９ｍｇ，３４％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.31 (d, J=3.03 Hz, 1 H) 7.72-7.79 (m, 2 H) 7.65 (s, 1 H) 7.45 (d, J=1.01 Hz, 2 H) 4.21 (t, J=7.71 Hz, 2 H) 4.05 (t, J=7.71 Hz, 2
H) 2.49 (s, 3 H) 2.27-2.37 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 451 (M + 1)。

実施例１００（ａ）：４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸塩メチル

ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−ヨード−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（２．０ｇ，５．４５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（１２１ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｐ（２２２ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、および、Ｅｔ₃Ｎ（２．３ｍＬ，１６．３ｍｍｏｌ）に、２．５ｂａｒの圧力までＣＯ（気体）を導入した。この混合物を２．５ｂａｒで＋６５℃で４時間撹拌した。この混合物をけいそう土を通してろ過し、残留物を真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタンから、４：１のヘプタン：ＥｔＯＡｃへ）で精製し、表題の化合物を液体として得た（９００ｍｇ，５５％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.86 (d, J=8.34 Hz, 1 H) 7.55 (dd, J=8.46, 1.89 Hz, 1 H) 7.50-7.53 (m, 1 H) 3.94 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 298 (M⁺)。

実施例１００（ｂ）：４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸

ＬｉＯＨ一水和物（７５ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：Ｈ₂Ｏ（９：１，５ｍＬ）中の４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸メチル（４００ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ，１００（ａ）から得られた）に添加した。この混合物をマイクロ波オーブン（＋１２０℃、１０分間）で加熱した。この反応混合物を、室温に冷却し、ＣＨ₂Ｃｌ₂、Ｈ₂Ｏで希釈した。２ＭのＨＣｌをｐＨ１になるまで添加した。混合物を抽出し、水相をＣＨ₂Ｃｌ₂で再抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、真空で濃縮し、表題の化合物を固体として得た（３００ｍｇ，７９％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.99 (d, J=8.34 Hz, 1 H) 7.59 (dd, J=8.34, 1.77 Hz, 1 H) 7.55-7.57 (m, J=1.26 Hz, 1 H); MS (ESI) m/z 283 (M-1)。

実施例１００（ｃ）：１−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン

表題の化合物を、一般法Ｈに従って、４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（３００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ，実施例１００（ｂ）から得られた）、および、アゼチジン（７０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を用いて製造し、表題の化合物を得た（２００ｍｇ，５９％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.50 (dd, J=8.21, 1.64 Hz, 1 H) 7.45-7.48 (m, 1 H) 7.38 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 4.21 (t, J=7.71 Hz, 2 H) 4.00 (t, J=7.58 Hz, 2 H) 2.34 (dd, 18 H); MS (ESI) m/z 324 (M + 1)。

実施例１０１
５−フルオロ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニルフェニル］−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、５−フルオロ−４−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例１０１（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）、および、１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン（ＷＯ２００３００４４７２に記載されている）（３８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を用いて製造し、４７ｍｇ（７８％）を得た。塩酸塩は、一般法Ｄで説明されている方法に従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.6-10.3 (m, 2 H), 8.82 (s, 1 H), 7.99 (s, J = 8.4
Hz, 2 H), 7.9-7.7 (m, 3 H), 4.13 (s, 3 H), 3.8-3.6 (m, 2 H), 3.5-3.3 (m, 2 H), 3.3-3.0 (m, 2 H), 2.73 (s, 3 H), 2.7-2.5 (m, 2 H); MS (ES) m/z 500 (M+1)。

実施例１０１（ａ）：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−４−イル）アセトアミド

ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）中の無水トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，７１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２００ｍＬ）、および、ピリジン（６ｍＬ，７４ｍｍｏｌ）中のＮ，５−ジメチルイソオキサゾール−４−アミン（Ｒｅｉｔｅｒ，Ｌ．Ａ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７，５２，２７１４〜２７２６）（６．６８ｇ，５９．６ｍｍｏｌ）に０℃で添加した。この混合物を０℃で３０分間、さらに室温で２時間撹拌した。反応混合物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ₂Ｏおよび飽和したＮａＨＣＯ₃（水）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮し、表題の化合物を固体として得た（１２．４ｇ，１００％）。
MS (ESI) m/z 208 (M⁺)。

実施例１０１（ｂ）：１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エタノン

ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）中の２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−４−イル）アセトアミド（１２．４ｇ、５９．６ｍｍｏｌ，実施例１（ａ）から得られた）を、５０ｐｓｉでＰｄ／Ｃ（１０％，１．０ｇ）上で水素化した。反応混合物を＋５０℃で一晩撹拌した。ナトリウムメトキシド（５．０ｇ，８７．７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を一晩加熱還流した。混合物をけいそう土を通してろ過し、残留物を飽和したＮａＨＣＯ₃（水）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２：１のヘプタン：ＥｔＯＡｃ）で精製し、表題の化合物を油状物として得た（６．１ｇ，５２％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.77 (s, 1 H), 4.07 (s, 3 H), 2.54 (s, 3 H);
MS (ESI) m/z 192 (M⁺)。

実施例１０１（ｃ）：（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン

１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エタノン（６．０ｇ，３１ｍｍｏｌ，実施例１０１（ｂ）から得られた）を、ＤＭＦＤＭＡ／ＤＭＦ（１：１，４６ｍＬ）に溶解させ、この混合物を＋１００℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、混合物をＨ₂Ｏで希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（３回）。有機相を合わせ、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、真空で濃縮し、表題の化合物を固体として得た（７．１１ｇ，９３％）。
MS (ESI) m/z 247 (M⁺); MS (ESI) m/z 248 (M + 1)。

実施例１０１（ｄ）：（２Ｚ）−３−（ジメチルアミノ）−２−フルオロ−１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン

セレクトフルオル（１０．９ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）を、ＣＨ₃ＣＮ（２５０ｍＬ）中の（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン（７．０ｇ，２８．３ｍｍｏｌ，実施例１０１（ｃ）から得られた）の撹拌溶液に０℃で少しずつ添加した。０℃で１．５時間撹拌した後、この反応混合物をＨ₂Ｏで希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（３回）。有機相を合わせ、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、真空で濃縮し、未精製の表題の化合物を得て、これをそれ以上精製しないで次の工程に用いた。
MS (ESI) m/z 265 (M⁺); MS (ESI) m/z 266 (M + 1)。

実施例１０１（ｅ）：５−フルオロ−４−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

１−ブタノール（２５０ｍＬ）中の（２Ｚ）−３−（ジメチルアミノ）−２−フルオロ−１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン（２８３ｍｍｏｌ，実施例１０１（ｄ）からの未精製品）、炭酸グアニジン（１３．５ｇ，７５ｍｍｏｌ）、および、ＮａＯＭｅ（６．５ｇ，１２０ｍｍｏｌ）の反応混合物をアルゴン雰囲気下で２．５時間加熱還流した。この混合物をＨ₂Ｏで希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１：１のヘプタン：ＥｔＯＡｃから、１：２ヘプタン：ＥｔＯＡｃへ）で精製し、表題の化合物を固体として得た（１．７６ｇ，２１％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.27 (d, J=3.03 Hz, 1 H) 7.74 (d, J=4.04 Hz, 1 H)
5.02 (br.s., 2 H) 4.14 (s, 3 H); MS (ESI) m/z 261 (M⁺)。

実施例１０２
５−フルオロ−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、５−フルオロ−４−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例１０１（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）、および、４−（４−ブロモベンジル）−モルホリン（３４ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）を用いて製造し、４８ｍｇを得た（８３％）。この塩酸塩を一般法Ｄで説明されている方法に従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.95 (br s, 1 H), 10.00 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H), 7.9-7.7 (m, 3 H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 4.26 (d, J = 4 Hz, 2 H), 4.10 (s, 3 H), 3.93 (d, J = 12 Hz, 2 H), 3.77 (d, J = 12 Hz, 2 H), 3.23 (d, J = 12 Hz, 2 H), 3.1-3.0 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 437 (M+1)

実施例１０３
［４−［５−フルオロ−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って、５−フルオロ−４−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例１０１（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）、および、１−（４−ブロモベンゾイル）−４−メチルピペラジン（３６ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）を用いて製造し、３０ｍｇを得た（５１％の収量）。塩酸塩は、一般法Ｄで説明されている方法に従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.84 (br s, 1 H), 10.10 (s, 1 H), 8.76 (s, 1 H), 7.9-7.7 (m, 3 H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 4.2-4.0 (m, 5 H), 3.6-3.2 (m), 3.2-3.0 (m, 2 H), 2.77 (s, 3 H);領域３.６〜３.２ppmにおける水素は、水のピークとのオーバーラップによって積分されなかった； MS (ESI) m/z 464 (M+1)。

実施例１０４
［４−［５−フルオロ−４−［３−テトラヒドロピラン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−
メチルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅおよびワークアップ手順Ｂに従って製造した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製した（３０：１、続いて２０：１、続いて１５：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）。５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例３４（ｄ）から得られた）（３３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモベンゾイル）−４−メチルピペラジン（０．０２７ｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（６５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６．８ｍｇ，０．００７５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（３５ｍｇ，７０％）を固体として得た。塩酸塩は、一般法Ｄで説明された方法に従って製造した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 10.60 (br s, 1 H), 10.11 (s, 1 H), 8.82 (s, 1 H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.56 (s, 1 H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 4.80 (t, 1 H), 3.80 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 3.22 (t, J = 11.5 Hz, 2 H), 3.2-3.0 (m, 2 H), 2.78 (s, 3 H), 2.2-2.1 (m, 2 H), 2.0-1.8 (m, 2 H); ６水素は、この領域における水およびＤＭＳＯのピークの存在により３．６〜２．２ｐｐｍの領域に帰属されなかった； MS (ESI) m/z 534.5 (M+1); MS (ESI) m/z 532.5 (M-1)。

実施例１０５
５−フルオロ−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅに従って（ワークアップ手順Ｃ）製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（１００％ＣＨ₂Ｃｌ₂からＣＨ₂Ｃｌ₂中の６％ＭｅＯＨへの濃度勾配）で精製し、その後分取用ＨＰＬＣによって最終的に精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、４−［４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンジル］モルホリン（実施例１０５（ａ）から得られた）（４６ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（６６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（８ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（２３ｍｇ，３２％）を固体として得た。塩酸塩は、一般法Ｄで説明された方法に従って製造した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.47 (br.s., 1 H) 10.40 (s, 1 H) 8.88 (d, 1 H)
8.33 (s, 1 H) 8.22 (d, 1 H) 8.07 (s, 1 H) 7.98 (br.s., 1 H) 5.00-4.87 (m, 1 H)
4.62 (br.s., 2 H) 4.03-3.72 (m, 6 H) 2.82 (s, 3 H) 2.24-2.09 (m, 2 H) 2.02-1.90 (m, 2 H) さらなるプロトンはＨＤＯシグナルにより不明瞭; MS (ESI) m/z 531 (M+1)。

実施例１０５（ａ）：４−［４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンジル］モルホリン

ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中の４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド（０．２０ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、モルホリン（０．０７３ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ₃（０．０７２ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、および、ＨＯＡｃ（０．０９１ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空で除去し、粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／１ＭのＮａＨＣＯ₃（水）の間で分配した。有機相を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１００％ヘプタンから、ヘプタン中の４０％ＥｔＯＡｃへの濃度勾配）によって精製し、表題の化合物を固体として得た（０．０８８ｇ，３５％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.03 (d, 1 H) 7.90 (dd, 1 H) 7.56 (d, 1 H) 3.82
(s, 2 H) 3.59-3.51 (m, 4 H) 3.48 (s, 3 H) 2.44-2.35 (m, 4 H); MS (ESI) m/z 336 (M+1)。

実施例１０６
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅ（ワークアップ手順Ｃ）に従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィー（１００％のＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ中の１０％ＭｅＯＨへの濃度勾配）で精製したことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（４０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−（メチルスルホニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（８５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（８ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（９ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）を用い、表題の化合物の塩基（６４ｍｇ，８３％）を固体として得た。塩酸塩は、一般法Ｄで説明した方法に従って製造した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.64 (s, 1 H) 8.94 (d, 1 H) 8.30-8.21 (m, 2 H)
8.16-8.01 (m, 2 H) 4.99-4.87 (m, 1 H) 3.84 (dd, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 3.28-3.20 (m, 2 H シグナルはHDOシグナルにより部分的に不明瞭) 2.80 (s, 3 H) 2.24-2.09 (m, 2 H) 1.94 (dd, 2 H); MS (ESI) m/z 500 (M+1)。

実施例１０７
６−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チオクロメン−４−オン１，１−ジオキシド塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅ（ワークアップ手順Ｃ）に従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィーで２回精製し［（ｉ）１００％のＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ中の１０％ＭｅＯＨの濃度勾配、（ｉｉ）７：３のヘプタン／ＣＨ₂Ｃｌ₂から７：３のヘプタン／ＣＨ₂Ｃｌ₂中の３％ＭｅＯＨへの濃度勾配］、続いてトルエンを添加して１：３のＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂中の溶液から沈殿させたことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（５１ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チオクロメン−４−オン１，１−ジオキシド（４６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（９５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（９ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１０ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（２０ｍｇ，２３％）を固体として得た。塩酸塩は、一般法Ｄで説明された方法に従って製造した［ただし、ＣＨ₃ＣＮ／ＣＨ₂Ｃｌ₂溶液から塩を沈殿させたことを除く］。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.45 (s, 1 H) 8.89 (d, 1 H) 8.26 (d, 1 H) 8.21
(dd, 1 H) 8.03 (br.s., 1 H) 7.89 (d, 1 H) 5.03-4.90 (m, 1 H) 3.95 (t, 2 H) 3.82
(dd, 2 H) 3.26-3.21 (m, 2 H シグナルは HDOシグナルにより部分的に不明瞭) 3.16 (t, 2 H) 2.79 (s, 3 H) 2.23-2.08 (m, 2 H) 1.93 (dd, 2 H); MS (ESI) m/z 470 (M-1)。

実施例１０８
６−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）チオクロマン−４−オール１，１−ジオキシド塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｅ（ワークアップ手順Ｃ）に従って製造した［ただし、生成物の塩基をフラッシュクロマトグラフィーで精製した（１００％ＣＨ₂Ｃｌ₂からＣＨ₂Ｃｌ₂中の５％ＭｅＯＨへの濃度勾配）ことを除く］。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（５２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、６−クロロチオクロマン−４−オール１，１−ジオキシド（Ｂｏｉｓｓｉｅｒ，ＪａｃｑｕｅｓＲ．；Ｒａｔｏｕｉｓ，Ｒｏｇｅｒ，Ｆｒ．Ｍ．（１９７０），ＦＲ７４９９）（４６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（９５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（８ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（９ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（１０ｍｇ，１２％）を固体として得た。塩酸塩は、一般法Ｄに従って製造した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.19 (s, 1 H) 8.83 (d, 1 H) 7.98 (br.s., 1 H)
7.87 (dd, 1 H) 7.79 (d, 1 H) 7.66 (d, 1 H) 5.81 (br s, 1 H) 5.05-4.90 (m, 1 H) 4.76-4.66 (m, 1 H) 3.83 (dd, 2 H) 3.60-3.45 (m, 2 H) 3.14 (q, 2 H) 2.76 (s, 3 H) 2.5-2.40 (m, 1 H) 2.36-2.23 (m, 1 H) 2.23-2.07 (m, 2 H) 1.98-1.85 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 474 (M+1)。

実施例１０９
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］ベンズアミド

表題の化合物を、一般法Ｇに従い、精製のための分取用ＨＰＬＣ（酢酸アンモニウム緩衝液中の０％〜４０％アセトニトリルの濃度勾配）を用いて製造した。３−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝安息香酸メチル（４４ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ，実施例５９から得られた）、Ａｌ（ＣＨ₃）₃（５４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ，トルエン中２．０Ｍ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（０．８９ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物（４５ｍｇ，８４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 9.70 (s, 1 H) 8.53 (d, 1 H) 8.42 (t, 1 H) 8.12 (s, 1 H) 7.82-7.75 (m, 1 H) 7.56 (d, 1 H) 7.43-7.32 (m, 2 H) 3.92 (s, 3 H) 2.40 (s, 3 H) 2.25 (t, 2 H) 2.13 (s, 6 H) 1.71-1.58 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 412 (M+1)。

実施例１１０
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩

表題の化合物を、一般法Ｇに従って、精製のための分取用ＨＰＬＣ（酢酸アンモニウム緩衝液中の５％〜４５％アセトニトリルの濃度勾配）を用いて製造した。３−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝安息香酸メチル（５１ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ，実施例５９から得られた）、Ａｌ（ＣＨ₃）₃（１０７ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ，２．０Ｍのトルエン溶液）、および、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルプロパン−１，３−ジアミン（０．８９ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物の塩基（３８ｍｇ，５１％）を固体として得た。塩酸塩は、一般法Ｄで説明された方法に従って製造した。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 10.32 (br.s., 1 H) 9.99 (br.s., 1 H) 8.76 (d, 1
H) 8.17 (d, 1 H) 7.79-7.68 (m, 2 H) 7.39 (t, 1 H) 7.06 (br.s., 1 H) 4.02 (s, 3 H) 3.56-3.47 (m, 2 H) 3.13-3.02 (m, 2 H) 2.94 (br.s., 3 H) 2.77 (br.s., 6 H) 2.67 (s, 6 H) 2.05-1.93 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 426 (M+1)。

実施例１１１
［３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジ
ン−２−イル］アミノ］フェニル］−［３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル］メタノン

表題の化合物を、一般法Ｇに従い、精製のための分取用ＨＰＬＣ（酢酸アンモニウム緩衝液中の１０％〜５０％アセトニトリルの濃度勾配）を用いて製造した。３−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝安息香酸メチル（５３ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ，実施例５９から得られた）、Ａｌ（ＣＨ₃）₃（１０８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ，トルエン中の２．０Ｍ）、および、３−ピペリジルメタノール（０．１０２ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物（５６ｍｇ，８５％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 9.96 (s, 1 H) 8.75 (d, 1 H) 8.16 (d, 1 H) 7.70 (s, 1 H) 7.71 (d, 1 H) 7.37 (t, 1 H) 6.98 (d, 1 H) 4.01 (s, 3 H) 3.72 (br.s., 1 H) 3.02-2.90 (m, 1 H) 2.83-2.69 (m, 1 H) 2.66 (s, 3 H) 1.78-1.68 (m, 2 H) 1.58 (br.s., 2 H) 1.41 (br.s., 1 H) 1.27-1.12 (m, 1 H); MS (ESI) m/z 425 (M+1)。

実施例１１２
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅ（ワークアップ手順Ｃ）に従って製造した。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３３．１ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジクロロベンゾイル）−４−メチルピペラジン（３３．０ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（６２．０ｍｇ，０．１９０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６．０ｍｇ，０．００６５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７．０ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物を得た（３４．１ｍｇ，５６％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 9.89 (s, 1 H) 8.65 (d, 1 H) 7.85 (d, 1 H) 7.61 (dd, 1 H) 7.35 (d, 1 H) 7.25 (d, 1 H) 4.92-5.08 (m, 1 H) 3.57-3.67 (m, 2 H) 3.13-3.18 (m, 2 H) 3.08-3.13 (m, 2 H) 2.55 (s, 3 H) 2.30-2.41 (m, 4 H) 2.22-2.28 (m, 4 H) 2.19 (s, 3 H) 1.83 (d, 2 H); MS (ESI) m/z 514 (M+1)。

実施例１１３
５−フルオロ−Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅ（ワークアップ手順Ｃ）に従って製造した。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（３２．３ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）、１−（３−クロロベンゾイル）−４−メチルピペラジン（２８．０ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（６０．０ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（６．０ｍｇ，０．００６５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（７．０ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物を得た（３１．０ｍｇ，５６％）。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 9.67 (s, 1 H) 8.59 (d, 1 H) 7.69 (d, 1 H) 7.66-7.63 (m, 1 H) 7.34-7.30 (m, 2 H) 6.97 (d, 1 H) 3.86-3.78 (m, 2 H) 3.12 (t, 2 H) 2.53 (s, 3 H) 2.36-2.20 (m, 4 H) 2.16 (s, 3 H) 2.20-2.08 (m, 4 H) 1.83-1.74 (m, 2 H); MS (ESI) m/z 480 (M+1)。

実施例１１４
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（ピリジン−２−イル）メタノール

｛４−［４−（２，３−ジメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−ピリジン−２−イル−メタノン（実施例３１から得られた）（１０ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中のＮａＢＨ₄（１０ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）で処理した。粗生成物を分取用ＨＰＬＣによって直接精製し、表題の化合物を得た（２ｍｇ，２０％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.59 (d, J=4.80 Hz, 1 H) 8.25 (d, J=3.28 Hz, 1 H)
7.73 (d, J=4.29 Hz, 1 H) 7.60-7.68 (m, 1 H) 7.52 (d, J=8.34 Hz, 2 H) 7.35 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 7.20-7.25 (m, 1 H) 7.17 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.05 (br.s., 1 H) 5.75 (s, 1 H) 5.30 (br.s., 1 H) 3.90 (s, 3 H) 2.48 (s, 3 H); MS (ES) m/z 391 (M+1)。

実施例１１５
５−フルオロ−Ｎ−［４−（イソプロピルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（０．０５ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−（プロパン−２−スルホニル）−ベンゼン（０．０４８ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１７６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（４ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（４ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物（１６ｍｇ，２０％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.38 (d, J=3.03 Hz, 1 H) 7.77-7.82 (m, 4 H) 7.68-7.69 (m, 1 H) 7.66 (s, 1 H) 5.04-5.12 (m, 1 H) 4.11 (dd, J=11.62, 4.55 Hz, 2 H) 3.32-3.39 (m, 2 H) 3.13-3.23 (m, 1 H) 2.66 (s, 3 H) 2.50-2.62 (m, 2 H) 1.88 (m, 2 H) 1.31 (d, J=6.82 Hz, 6 H); MS (ES) m/z 458 (M-1)

実施例１１６
Ｎ−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（０．０５ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−エタンスルホニル−ベンゼン（０．０３９ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１７６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（４ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（４ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物（２１ｍｇ，２６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.37 (m, 1 H ) 7.76-7.84 (m, 4 H) 7.74 (br.s., 1 H) 7.68 (d, J=3.79 Hz, 1 H) 5.03-5.13 (m, 1 H) 4.10 (dd, J=11.62, 4.55 Hz, 2 H) 3.29-3.38 (m, 2 H) 3.11 (q, J=7.58 Hz, 2 H) 2.66 (s, 3 H) 2.60-2.50 (m, 2 H) 1.89-1.86 (m, 1 H) 1.28 (t, J=7.41 Hz, 3 H); MS (ES) m/z 444 (M-1)。

実施例１１７
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（２−メトキシエチル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（０．０５ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、２−（４−ブロモフェニル）スルホニルエチルエーテル（実施例１１７（ａ）から得られた）（０．０５ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１７６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（４ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（４ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物（２１ｍｇ，２６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.38 (d, J=2.78 Hz, 1 H) 7.75-7.88 (m, 4 H) 7.70 (br.s., 1 H) 7.67 (br.s., 1 H) 5.02-5.13 (m, 1 H) 4.11 (dd, J=11.62, 4.55 Hz, 2 H) 3.75 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 3.29-3.42 (m, 4 H) 3.27 (s, 3 H) 2.66 (s, 3 H) 2.50-2.63 (m, 2 H) 1.88 (dd, J=12.24, 3.03 Hz, 2 H); MS (ES) m/z 474 (M-1)

実施例１１７（ａ）：２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］エチルメチルエーテル

表題の化合物を、一般法Ｉに従って製造した。塩化４−ブロモベンゼンスルホニル（０．２５６ｇ，１ｍｍｏｌ）、Ｎａ₂ＳＯ₃（０．１２６ｇ，１ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ₃（０．２５２ｇ，３ｍｍｏｌ）、および、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．２８ｍＬ，３ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物を油状物として得た（０．１３２ｇ，５０％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.67-7.83 (m, 4 H) 3.73 (t, J=6.06 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=6.06 Hz, 2 H) 3.21 (s, 3 H); MS (ES) m/z 280 (M+1)。

実施例１１８
Ｎ−（４−｛［２−（ジエチルアミノエチル）エチル］スルホニル｝フェニル）−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（０．０５ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、［２−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−エチル］−ジエチル−アミン（実施例１１８（ａ）から得られた）（０．０５８ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１７６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（４ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（４ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物（５０ｍｇ，５４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.36 (d, J=2.78 Hz, 1 H) 7.88 (br.s., 1 H) 7.74-7.84 (m, 4 H) 7.62-7.70 (m, 1 H) 5.00-5.15 (m, 1 H) 4.08 (dd, J=11.62, 4.55 Hz, 2 H) 3.27-3.40 (m, 2 H) 3.19-3.27 (m, 2 H) 2.85-2.95 (m, 2 H) 2.63 (s, 3 H) 2.48-2.60 (m, 2 H) 2.45 (q, J=7.33 Hz, 4 H) 1.81-1.91 (m, 2 H) 0.94 (t, J=7.33 Hz, 6 H); MS (ES) m/z 515 (M-1)。

実施例１１８（ａ）：２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］エチルジエチル−アミン

表題の化合物を、一般法Ｉに従って製造した。塩化４−ブロモベンゼンスルホニル（０．２５６ｇ，１ｍｍｏｌ）、Ｎａ₂ＳＯ₃（０．１２６ｇ，１ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ₃（０．２５２ｇ，３ｍｍｏｌ）、および、２−ブロモエチルジエチルアミン臭化水素酸塩（０．５２ｇ，２ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物を油状物として得た（０．０６ｇ，１９％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.66-7.84 (m, 4 H) 3.19-3.29 (m, 2 H) 2.86-2.94 (m, 2 H) 2.43 (q, J=7.07 Hz, 4 H) 0.93 (t, J=7.03 Hz, 6 H); MS (ES) m/z 322 (M+2)。

実施例１１９
２−｛［４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝エタノール

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（０．０５ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、２−［（４−ブロモ−フェニル）スルホニル］エタノール（ＤＥ３５３０７１０に記載されている）（０．０４８ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１７６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（４ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（４ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物（４０ｍｇ，４４％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.37 (d, J=2.78 Hz, 1 H) 7.89 (s, 1 H) 7.77-7.86 (m, 4 H) 7.66 (d, J=4.04 Hz, 1 H) 5.00-5.12 (m, 1 H) 4.09 (dd, J=11.62, 4.55 Hz,
2 H) 3.96-4.03 (m, 2 H) 3.28-3.39 (m, 4 H) 2.64 (s, 3 H) 2.47-2.60 (m, 2 H) 1.81-1.92 (m, 2 H); MS (ES) m/z 462 (M+1)

実施例１２０
｛５−フルオロ−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例１２０（ｅ）から得られた）（０．１ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン（０．１１１ｇ，０．３４９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（２４７ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（１７ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１８ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物（１５５ｍｇ，８８％）を油状物として得た。
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ 8.38 (m, 1 H), 7.88 (m, 2 H), 7.71 (m, 4 H), 7.38 (s, 1 H), 5.35 (m, 1 H), 4.06 (m, 2H) 3.34 (m, 2 H), 3.05 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.12-1.98 (m, 4 H); MS (ES) m/z 502 (M+1)。

実施例１２０（ａ）：Ｎ−（５−メチル−イソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ホルムアミド

表題の化合物を実施例７（ａ）で説明した手順に従って製造した［ただし、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製したことを除く］。５−メチル−４−アミノ−イソオキサゾール（Ｒｅｉｔｅｒ，Ｌ．Ａ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７，５２，２７１４〜２７２６）（２．５ｇ，２５．４８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−ピラン−４−オン（０．２６ｍｌ，２８．０３ｍｍｏｌ）、および、ギ酸（３．２ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物を得た（３．８ｇ，７１％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.12 (s, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 4.67 (m, 1 H), 3.99
(m, 2 H), 3.49 (m, 1 H), 2.40 (s, 3 H), 1.72 (m, 2 H), 1.50 (m, 2 H)。

実施例１２０（ｂ）：５−アセチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール

表題の化合物を、実施例７（ｂ）の一般法に従って製造した［ただし、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ，２０：１）で精製したことを除く］。Ｎ−（５−メチル−イソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ホルムアミド（３．８ｇ，１８．１ｍｍｏｌ，実施例１２０（ａ）から得られた）を用いて、表題の化合物を得た（２．７ｇ，７７％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.80 (m, 2 H) 5.15 (m, 1 H) 4.09 (m, 2 H) 3.57 (m, 2 H) 2.48 (s, 3 H) 2.06 (m, 2 H) 1.92 (m, 2 H)。

実施例１２０（ｃ）：（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロペノン

表題の化合物を、実施例７（ｃ）の一般法に従って製造した［ただし、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ，２５：１）で精製したことを除く］。５−アセチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール（２．７ｇ，１３．９ｍｍｏｌ，実施例１２０（ｂ）から得られた）を用いて、表題の化合物を得た（３．２ｇ，９２％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.71-7.61 (m, 3 H) 5.53 (m, 1 H) 5.37 (m, 1 H) 4.07 (m, 2 H) 3.57 (m, 2 H) 3.10 (br.s., 3 H) 2.93 (br.s., 3H) 2.11 (m, 2 H) 1.92 (m, 2 H)。

実施例１２０（ｄ）：（Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロペノン

表題の化合物を、実施例７（ｄ）の一般法に従って製造した［ただし、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）で精製したことを除く］。（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロペノン（３．２ｇ，１２．８５ｍｍｏｌ，実施例１２０（ｄ）から得られた）を用いて、表題の化合物を油状物として得た（０．６８ｇ，２０％）。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.74 (s, 1H) 7.60 (s, 1 H) 6.89 (m, 1 H) 5.10 (m,
1 H) 4.05 (m, 2 H) 3.53 (m, 2 H) 3.11 (s, 6 H) 2.08 (m, 2 H) 1.89 (m, 2 H)。

実施例１２０（ｅ）：５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン

表題の化合物を、一般法Ｂに従って製造した［ただし、炭酸グアニジンを用いたことを除く］。（Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロペノン（０．６７ｇ，２．５１ｍｍｏｌ，実施例１２０（ｄ）から得られた）、および、炭酸グアニジン（１．１３ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）を用いて、フラッシュクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）によって精製した後に表題の化合物（０．４８ｇ，７３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.19 (m, 1 H) 7.83 (m, 2 H) 5.40 (m, 1 H) 4.89 (m, 2 H) 4.15 (m, 2H) 3.54 (m, 2 H) 2.16 (m, 2H) 2.01 (m, 2 H); MS (ES) m/z 264 (M+1)。

実施例１２１
５−｛５−フルオロ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル

５−｛５−フルオロ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェ
ニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（実施例１２１（ａ）から得られた）（３４ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）を、ギ酸（１ｍＬ）中のＮＨ₂ＯＨ．ＨＣｌ（５ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）と混合した。この混合物を加熱還流し、完全な変換が達成されるまでＬＣでモニターした。次に、この混合物を抽出し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）によって精製し、表題の化合物を得た（２１ｍｇ，６４％）。
MS (ES) m/z 527 (M+1)。

実施例１２１（ａ）：５−｛５−フルオロ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド

｛５−フルオロ−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミン（実施例１２０から得られた）（０．３１５ｇ，０．６２９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｎ−ＢｕＬｉ（１．８ｍＬ，ヘキサン中の１．６Ｍ溶液，２．８３ｍｍｏｌ）で低温（−６０〜−３０℃）で３０分間処理した。次に、この混合物に、ＤＭＦ（０．１３７ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を−７０℃で添加し、冷浴を取り除いた。得られた混合物をＮＨ₄Ｃｌ（飽和溶液）でクエンチし、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。フラッシュクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）によって精製した後に表題の化合物（０．１ｇ，３０％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 9.94 (s, 1H), 8.51 (m, 1 H), 7.79-7.68 (m, 6 H), 5.33
(m, 1 H), 4.07 (m, 2H) 3.38 (m, 2 H), 3.03 (m, 4 H), 2.71 (m, 2 H), 2.48 (m, 4 H), 2.26 (s, 3H), 1.80 (m, 4H)。

実施例１２２
｛５−フルオロ−４−［２−メチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメタンスルホニル）−フェニル］−アミン

表題の化合物を、一般法Ｅに従って製造した。５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン（実施例７（ｅ）から得られた）（０．０５ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、２−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニルメチル）−テトラヒドロ−ピラン（実施例１２２（
ａ）から得られた）（０．０５７ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１７６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（４ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、および、Ｘ−Ｐｈｏｓ（４ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物（２１ｍｇ，２３％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.37 (d, J=3.03 Hz, 1 H) 7.80-7.88 (m, 2 H) 7.71-7.78 (m, 2 H) 7.63-7.71 (m, 2 H) 4.92-5.19 (m, 1 H) 4.10 (dd, J=11.75, 4.42 Hz, 2 H) 3.76-3.92 (m, 2 H) 3.28-3.41 (m, 5 H) 3.12 (dd, J=14.40, 3.79 Hz, 1 H) 2.66
(s, 3 H) 2.47-2.61 (m, 2 H) 1.23-1.93 (3m, 7 H); MS (ES) m/z 516 (M+1)。

実施例１２２（ａ）：２−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニルメチル）−テトラヒドロ−ピラン

表題の化合物を、一般法Ｉに従って製造した。塩化４−ブロモベンゼンスルホニル（０．２５６ｇ，１ｍｍｏｌ）、Ｎａ₂ＳＯ₃（０．１２６ｇ，１ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ₃（０．２５２ｇ，３ｍｍｏｌ）、および、２−ブロモメチル−テトラヒドロ−ピラン（０．１２８ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を用いて、表題の化合物を油状物として得た（０．０６ｇ，１９％）。
MS (ES) m/z 321 (M+1)。

医薬組成物
本発明の一側面によれば、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３に関連する状態の予防および／または治療に使用するための、遊離塩基、または、製薬上許容できる塩、溶媒和物、または、それらの塩の溶媒和物としての、式Ｉで示される化合物を含む医薬組成物が提供される。

本組成物は、経口投与に適した形態であってもよく、例えば錠剤であり、滅菌溶液または懸濁液のような非経口の注射剤に適した形態であってもよい。一般的に上記の組成物は、従来の方式でキャリアーまたは賦形剤を製薬的に用いて製造してもよい。ヒトを含む哺乳動物の治療における式Ｉで示される化合物の適切な１日用量は、経口投与の場合、約０．０１〜２５０ｍｇ／ｋｇ体重であり、非経口投与の場合、約０．００１〜２５０ｍｇ／ｋｇ体重である。活性成分の典型的な１日用量は広い範囲で変動し、関連する適応症、投与経路、患者の年齢、重量および性別のような様々な要因に依存し、医師によって決定され得る。

式Ｉで示される化合物、または、製薬上許容できる塩、溶媒和物、または、それらの塩の溶媒和物はそのままで用いてもよいが、通常は、式Ｉで示される化合物／塩／溶媒和物（活性成分）が製薬上許容できる添加剤、賦形剤、または、キャリアーと共に含まれる医薬組成物の形態で投与されることになる。投与様式に応じて、本医薬組成物に、０．０５〜９９重量％（重量パーセント）の活性成分、例えば０．１０〜５０重量％の活性成分を含んでいてもよく、ここで全重量パーセンテージは組成物の総量に基づく。

添加剤、賦形剤またはキャリアーとしては、水、水性ポリエチレングリコール、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖（例えばラクトース）、ペクチン、デキストリン、スターチ、トラガント、微結晶セルロース、メチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、または、カカオ脂が挙げられる。

本発明の組成物は、錠剤の形態であってもよいし、または、注射可能な形態であってもよい。錠剤は、崩壊剤をさらに含んでいてもよいし、および／または、コーティングされていてもよい（例えば、腸溶性コーティングでコーティングされていてもよいし、または、ヒドロキシプロピルセルロースのようなコーティング剤でコーティングされていてもよい）。

本発明はさらに、本発明の医薬組成物の製造方法を提供し、本方法は、上記で定義された式Ｉで示される化合物、または、製薬上許容できる塩、溶媒和物、または、それらの塩の溶媒和物を、製薬上許容できる添加剤、賦形剤またはキャリアーと混合することを含む。

本発明の医薬組成物の例は、注射用溶液であり、このような注射用溶液は、上記で定義された本発明の化合物、または、製薬上許容できる塩、溶媒和物またはそれらの塩の溶媒和物、および、滅菌水を含み、さらに必要に応じて、最終的な組成物のｐＨを約ｐＨ５にするための水酸化ナトリウムまたは塩酸のいずれかを含み、場合により溶解を促進するための界面活性剤を含んでいてもよい。

医学的用途
驚くべきことに、本発明で定義された遊離塩基またはそれらの製薬上許容できる塩としての化合物は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３（ＧＳＫ３）の阻害に非常に適していることが見出された。従って、本発明の化合物は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性に関連する状態の予防および／または治療において有用であると期待され、すなわち上記化合物は、このような予防および／または治療が必要な哺乳動物（ヒトを含む）においてＧＳＫ３の阻害作用を生じさせるために使用できる。

ＧＳＫ３は、中枢および末梢神経系ならびに他の組織で高度に発現される。従って、本発明の化合物は、中枢および末梢神経系におけるグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３に関連する状態の予防および／または治療に十分適していることが予想される。特に、本発明の化合物は、特に認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン型の前頭側頭認知症、グアム島のパーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化の病変に関連する疾患、および、ボクサー認知症に関連する状態の予防および／または治療に適すると期待される。その他の状態は、筋萎縮性側索硬化症、大脳皮質基底核変性症、ダウン症候群、ハンチントン病、脳炎後パーキンソン症候群、進行性核上麻痺、ピック病、ニーマン−ピック病、卒中、頭部外傷、およびその他の慢性神経変性疾患、双極性障害、情動障害、うつ病、統合失調症、認識障害、脱毛、および、避妊の投薬からなる群より選択される。

さらなる状態は、前認知症の状態、軽度認知機能障害、加齢に伴う記憶障害、加齢関連認知低下、認知症ではない認知障害、軽度の認知力低下、軽度の神経系認知力低下、高齢期の健忘、記憶障害、および、認知障害、脳血管性認知症、レヴィー小体型認知症、前頭側頭認知症、および、男性型脱毛症、ならびに、Ｉ型およびII型糖尿病、糖尿病性神経障害および糖尿病に関連する障害からなる群より選択される。

本発明の一実施態様は、認知症およびアルツハイマー病の予防および／または治療に関する。
その他の本発明の実施態様は、骨関連障害の予防および／または治療に関する。

特定の病気の治療または予防的処置に必要な用量は、必然的に、処置されている宿主、投与経路、および、処置される疾患の重症度に応じて変動することになる。

本発明はまた、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３に関連する状態を予防および／または治療するための薬剤の製造における、上記で定義された式Ｉで示される化合物の使用にも関する。

本明細書の文脈において、用語「治療」は、それとは異なる特定の適応症が存在しない限り「予防」も含む。用語「治療の」および「治療上の（治療的に）」は、それに従って解釈すべきである。

本発明はまた、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３に関連する状態の治療および／または予防方法を提供し、本方法は、このような治療および／または予防が必要な哺乳動物（ヒトを含む）に、上記で定義された治療上有効な量の式Ｉで示される化合物を投与することを含む。

医学以外の用途
それらの治療薬における使用に加えて、遊離塩基またはそれらの製薬上許容できる塩としての式Ｉで示される化合物はまた、新規の治療剤探索の一環として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット、および、マウスのような実験動物においてＧＳＫ３に関連する活性に関する阻害剤の作用を評価するためのインビトロおよびインビボでの試験システムの開発および標準化における薬理学的なツールとしても有用である。

薬理学
ＧＳＫ３βのシンチレーション近接分析におけるＡＴＰ競合の測定
ＧＳＫ３βのシンチレーション近接分析
競合実験は、底が透明なマイクロタイタープレート（ワラック（Ｗａｌｌａｃ），フィンランド）中で１０種の異なる濃度の阻害剤を用いて二連で行われた。ビオチン化ペプチド基質、ビオチン−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ＰＯ₃Ｈ₂）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ（アストラゼネカ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ），ルンド）を、１μＭの最終濃度で、組換えヒトＧＳＫ３β（ダンディー大学（ＤｕｎｄｅｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ），イギリス）１ｍＵ、１２ｍＭのモルホリンプロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ），ｐＨ７．０、０．３ｍＭのＥＤＴＡ、０．０１％β−メルカプトエタノール、０．００４％のＢｒｉｊ３５（天然の洗浄剤）、０．５％グリセリン、および、０．５μｇのＢＳＡ／２５μｌを含む分析緩衝液中で添加した。この反応は、０．０４μＣｉの［(−³³Ｐ］ＡＴＰ（アマシャム（Ａｍｅｒｓｈａｍ），イギリス）、および、標識されていないＡＴＰを１μＭの最終濃度および２５μｌの分析体積で添加することによって開始させた。室温で２０分間インキュベートした後、５ｍＭのＥＤＴＡ、５０μＭのＡＴＰ、０．１％トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ−１００、および、０．２５ｍｇのストレプトアビジンで被覆したシンチレーション近接分析（ＳＰＡ）ビーズ（アマシャム，イギリス）を含む停止溶液２５μｌの添加によって各反応を止めた。６時間後、放射活性を液体シンチレーションカウンター（１４５０マイクロベータ・トリラックス（ＭｉｃｒｏＢｅｔａＴｒｉｌｕｘ），ワラック）で測定した。阻害曲線を、グラフパッド・プリズム（ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ，米国）を用いて非線形回帰によって解析した。様々な化合物の阻害定数（Ｋ_i）を計算するために用いられたＧＳＫ
３βに関するＡＴＰのＫ_m値は、２０μＭであった。

以下の略語を用いた：
ＭＯＰＳモルホリンプロパンスルホン酸
ＥＤＴＡエチレンジアミン四酢酸
ＢＳＡウシ血清アルブミン
ＡＴＰアデノシン三リン酸
ＳＰＡシンチレーション近接分析
ＧＳＫ３グリコーゲンシンターゼキナーゼ３。

結果
本発明の化合物に典型的なＫ_i値は、約０．００１〜約１０，０００ｎＭの範囲である。Ｋ_iに関するその他の値は、約０．００１〜約１０００ｎＭの範囲である。Ｋ_iに関するさらなる値は、約０．００１ｎＭ〜約３００ｎＭの範囲である。

Claims

認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン型の前頭側頭認知症、グアム島のパーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化の病変に関連する疾患、およびボクサー認知症を予防および／または治療するための医薬の製造における、遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての、式Ｉ：

で示される化合物の使用。
上記式中、
Ｒ¹は、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＯＲ^h、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^j、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＯＲ^h、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；または
Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合している原子と一緒になって、少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳを含む５または６員の複素環を形成し、ここにおいて該複素環内のＣＨ₂−基の水素のどれでもが、オキソ、ヒドロキシまたはハロで置換されていてもよく、ここにおいて該複素環内の任意の硫黄原子が、場合により−ＳＯ₂−に酸化され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃、およびＣ₆アルキル、Ｃ₆アルケニル、Ｃ₆アルキニル、およびＣ₆ハロアルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、シアノ、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、シアノ、およびハロから選択され；
Ｒ^aは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換され；
Ｒ^dおよびＲ^eは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；または
Ｒ^dおよびＲ^eは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^hは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ヘテロシクリル、またはＯＲ^aで置換され；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて該アリールまたはヘテロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ＯＲ^a、ハロ、またはシアノで置換される。
認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン型の前頭側頭認知症、グアム島のパーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化の病変に関連する疾患、およびボクサー認知症を予防および／または治療するための医薬の製造における、遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての、式Ｉａ：

で示される化合物の使用。
上記式中、
Ｒ¹は、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＯＲ^h、ＳＯ₂Ｒⁱ、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＯＲ^h、ＳＯ₂Ｒⁱ、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃、およびＣ₆アルキル、Ｃ₆アルケニル、Ｃ₆アルキニル、およびＣ₆ハロアルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃ア
ルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、シアノ、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、シアノ、およびハロから選択され；
Ｒ¹⁰は、水素であり；
Ｒ^aは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aまたはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む４、５または６員の複素環を形成してもよく、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換されていてもよく、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^dおよびＲ^eは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；または
Ｒ^dおよびＲ^eは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む４、５または６員の複素環を形成してもよく、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^hは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて該アリールまたはヘテロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ＯＲ^a、ハロ、またはシアノで置換される。
遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての、式Ｉまたは式Ｉａ：
［式中、
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＳＯ₂Ｒⁱから選択され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃、Ｃ₆アルキル、およびＣ₆ハロアルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、シアノ、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され；
Ｒ¹⁰は、水素であり；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、シアノ、およびハロから選択され；
Ｒ^aは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む４、５、６または７員の複素環を形成してもよく、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて該アリールまたはヘテロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ＯＲ^a、ハロ、またはシアノで置換される］
で示される請求項１または２に記載の化合物の使用。
遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての、式Ｉまたは式Ｉａ：
（式中、
Ｒ⁶は、ＣＨ₃およびＣ₆アルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換される）
で示される請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての、式Ｉまたは式Ｉａ：
［式中、
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＳＯ₂Ｒⁱから選択され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃、およびＣ₆アルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され；
Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され；
Ｒ¹⁰は、水素であり；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素およびハロから選択され；
Ｒ^aは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され、該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む４、５または６員の複素環を形成してもよく、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロまたはＣ₁〜Ｃ₃アルキルで置換され；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルであり；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて該アリールまたはヘ
テロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ＯＲ^a、ハロ、またはシアノで置換される］
で示される請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての、式Ｉ：
［式中、
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^j、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＣ（Ｏ）ＯＲ^aから選択され；または
Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合している原子と一緒になって、少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳを含む５または６員の複素環を形成し、ここにおいて、該複素環内のＣＨ₂−基の水素のどれでもが、オキソ、ヒドロキシ、またはハロで置換されていてもよく、ここにおいて該複素環内の任意の硫黄原子が、場合により−ＳＯ₂−に酸化され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃およびＣ₆アルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、ＮまたはＯから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルで置換され；
Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、シアノ、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素およびハロから選択され；
Ｒ^aは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびヘテロシクリルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリルは、場合により１個またはそれ以上のシアノ、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換され；
Ｒ^dおよびＲ^eは、独立して、水素およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；または
Ｒ^dおよびＲ^eは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロで置換され；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびヘテロシクリルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはヘテロシクリルは、場合により１個またはそれ以上のジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、ヘテロシクリルまたはＯＲ^aで置換され；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて該アリールまたはヘテロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルで置換される］
で示される請求項１に記載の化合物の使用。
式Ｉにおいて、Ｒ³およびＲ⁵は、水素である、請求項１に記載の化合物の使用。
Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、水素またはフルオロである、請求項７に記載の使用。
Ｒ⁶は、Ｃ₆アルキルである、請求項８に記載の使用。
Ｒ⁶は、テトラヒドロピランである、請求項８に記載の使用。
Ｒ⁷は、メチルまたはトリフルオロメチルである、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の使用。
Ｒ⁴は、水素、ハロ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＣ（Ｏ）ＯＲ^aから選択される、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の使用。
Ｒ⁴は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^cであり、式中Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され、ここにおいてＲ^aは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルである、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の使用。
Ｒ⁴は、トリフルオロメチルである、請求項１２に記載の使用。
Ｒ⁴は、クロロである、請求項１２に記載の使用。
Ｒ^aは、トリフルオロメチルである、請求項１２に記載の使用。
Ｒ²は、水素、ハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＯＲ^aである、請求項７〜１２のいずれか一項に記載の使用。
Ｒ²は、クロロである、請求項１７に記載の使用。
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^j、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択される、請求項１７に記載の使用。
Ｒ¹は、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^cであり、そして
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換される、請求項１９に記載の使用。
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換される、請求項２０に記載の使用。
複素環は、メチルで置換されている、請求項２１に記載の使用。
Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^cであり、そして
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成する、請求項１９に記載の使用。
Ｒ¹は、ＳＯ₂Ｒⁱであり、ＲⁱはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換される、請求項１９に記載の使用。
Ｒⁱは、メチルである、請求項２４に記載の使用。
Ｒ¹は、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^cであり、そして
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換される、請求項１９に記載の使用。
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換される、請求項２６に記載の使用。
複素環は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルで置換されている、請求項２７に記載の使用。
Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、メチルである、請求項２８に記載の使用。
認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン型の前頭側頭認知症、グアム島のパーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化の病変に関連する疾患、およびボクサー認知症を予防および／または治療するための医薬の製造における、以下から選択される請求項１または２に記載の化合物の使用：
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（フェニル）メタノン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−ニトロフェニル｝ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４
−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
［４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）フェニル］（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
３−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（１−モルホリン−４−イルエチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（１−アゼチジン−１−イルエチル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
（Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−（｛４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（｛４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
３−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝安息香酸メチル；
３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド塩酸塩；
［４−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン塩酸塩；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
Ｎ−｛４−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−メチル−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［３−オキサン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）安息香酸エチル；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（１，４−オキサゼパン−４−イル）メタノン塩酸塩；
（４−エチルピペラジン−１−イル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メ
チル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−ベンズアミド塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−エチル−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−ベンズアミド塩酸塩；
（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−メタノン塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−［２−（１−ピペリジル）エチル］ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル］−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−ベンズアミド塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−テトラヒドロフラン−３−イル−ベンズアミド塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチルフェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニルフェニル］−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−［３−テトラヒドロピラン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
６−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チオクロメン−４−オン１，１−ジオキシド塩酸塩；
６−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）チオクロマン−４−オール１，１−ジオキシド塩酸塩；
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
［３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］フェニル］−［３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル］メタノン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（ピリジン−２−イル）メタノール；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（イソプロピルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（２−メトキシエチル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］スルホニル｝フェニル）−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
２−｛［４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝エタノール；
｛５−フルオロ−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミン；
５−｛５−フルオロ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル；および
｛５−フルオロ−４−［２−メチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメタンスルホニル）−フェニル］−アミン。
遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての、式Ｉ：

で示される化合物。
上記式中、
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＯＲ^h、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^j、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、およびＣ（Ｏ）ＯＲ^aから選択され；または
Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合している原子と一緒になって、少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳを含む５または６員の複素環を形成し、ここにおいて、該複素環内のＣＨ₂−基の水素のどれでもが、オキソ、ヒドロキシ、またはハロで置換されていてもよく、ここにおいて該複素環内の任意の硫黄原子が、場合により−ＳＯ₂−に酸化され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃およびＣ₆アルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、シアノ、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素およびハロから選択され；
Ｒ^aは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換され；
Ｒ^dおよびＲ^eは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され；または
Ｒ^dおよびＲ^eは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^hは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、ヘテロシクリル、またはＯＲ^aで置換され；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて該アリールまたはヘテロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキル、ＯＲ^a、ハロ、またはシアノで置換される。
遊離塩基、または製薬上許容できる塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物としての、式Ｉｂ：

で示される化合物。
上記式中、
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＮＲ^bＲ^c、ＣＨ₂ＯＲ^h、ＳＯ₂Ｒⁱ、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＳＯ₂Ｒⁱから選択され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃およびＣ₆アルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され；
Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素およびハロから選択され；
Ｒ^aは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、および、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで
置換されるＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、ＮまたはＯから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む４、５または６員の複素環を形成してもよく、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロまたはＣ₁〜Ｃ₃アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ^hは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルであり、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルであり；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環である。
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^j、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択され；
Ｒ²およびＲ⁴は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＣ（Ｏ）ＯＲ^aから選択され；または
Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合している原子と一緒になって、少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳを含む５または６員の複素環を形成し、ここにおいて該複素環内のＣＨ₂−基の水素のどれでもが、オキソ、ヒドロキシまたはハロで置換されていてもよく、ここにおいて該複素環内の任意の硫黄原子が、場合により−ＳＯ₂−に酸化され；
Ｒ³およびＲ⁵は、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＯＲ^aから選択され；
Ｒ⁶は、ＣＨ₃およびＣ₆アルキルから選択され；または
Ｒ⁶は、ＮまたはＯから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員の複素環であり、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルで置換され；
Ｒ⁷は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、シアノ、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素およびハロから選択され；
Ｒ^aは、水素、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシで置換され；
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびヘテロシクリルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリルは、場合により１個またはそれ以上のシアノ、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換され；
Ｒ^dおよびＲ^eは、独立して、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され；または
Ｒ^dおよびＲ^eは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロで置換され；
Ｒⁱは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびヘテロシクリルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはヘテロシクリルは、場合により１個またはそれ以上のジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、ヘテロシクリル、またはＯＲ^aで置換され；
Ｒ^jは、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここにおいて該アリールまたはヘテロアリール環は、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルキルで置換される、
遊離塩基、または製薬上許容できる塩溶媒和物、またはその塩の溶媒和としての請求項３１に記載の化合物。
Ｒ³およびＲ⁵は、水素である、請求項３１に記載の化合物。
Ｒ⁸は水素であり、Ｒ⁹は、水素またはフルオロである、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ⁶は、Ｃ₆アルキルである、請求項３５に記載の化合物。
Ｒ⁶は、テトラヒドロピランである、請求項３５に記載の化合物。
Ｒ⁷は、メチルまたはトリフルオロメチルである、請求項３５〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ⁴は、水素、ハロ、ＮＯ₂、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＯＲ^a、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、およびＣ（Ｏ）ＯＲ^aから選択される、請求項３４〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ⁴は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^cであり、式中Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換され、ここにおいてＲ^aは、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
Ｒ⁴は、トリフルオロメチルである、請求項３９に記載の化合物。
Ｒ⁴は、クロロである、請求項３９に記載の化合物。
Ｒ^aは、トリフルオロメチルである、請求項３９に記載の化合物。
Ｒ²は、水素、ハロ、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、またはＯＲ^aである、請求項３４〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ²は、クロロである、請求項４４に記載の化合物。
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₃ハロアルキル、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^c、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^c、ＳＯ₂Ｒⁱ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^a、ＣＨ（ＯＨ）Ｒ^j、およびＣ（Ｏ）Ｒ^jから選択される、請求項４４に記載の化合物。
Ｒ¹は、Ｃ₀〜Ｃ₂アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^bＲ^cであり、そして
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換される、請求項４６に記載の化合物。
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換される、請求項４７に記載の化合物。
複素環は、メチルで置換されている、請求項４８に記載の化合物。
Ｒ¹は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルＮＲ^bＲ^cであり、そして
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成する、請求項４６に記載の化合物。
Ｒ¹は、ＳＯ₂Ｒⁱであり、ＲⁱはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆ア
ルキルは、場合により１個またはそれ以上のＯＲ^aで置換される、請求項４６に記載の化合物。
Ｒⁱは、メチルである、請求項５１に記載の化合物。
Ｒ¹は、ＳＯ₂ＮＲ^bＲ^cであり、そして
Ｒ^bおよびＲ^cは、独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルから選択され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルは、場合により１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、ハロ、シアノ、メタンスルホニル−、ＯＲ^a、またはＮＲ^dＲ^eで置換され；または
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成してもよく、ここにおいて、該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ジ−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミノ−、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換され、ここにおいて該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルは、場合によりさらに１個またはそれ以上のＣ₁〜Ｃ₃アルコキシまたはＯＲ^aで置換される、請求項４６に記載の化合物。
Ｒ^bおよびＲ^cは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環を形成し、ここにおいて該複素環は、場合により１個またはそれ以上のハロ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₃ハロアルキルで置換される、請求項５３に記載の化合物。
複素環は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルで置換されている、請求項５４に記載の化合物。
Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、メチルである、請求項５５に記載の化合物。
以下から選択される、請求項３１または３２に記載の化合物：
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（フェニル）メタノン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−ニトロフェニル｝ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
［４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）フェニル］（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
３−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミ
ン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（ピリジン−２−イル）メタノン塩酸塩；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；および
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩。
以下から選択される請求項３１または３２に記載の化合物：
Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Η−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（１−モルホリン−４−イルエチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（１−アゼチジン−１−イルエチル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
（Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−（｛４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（｛４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−（４−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプタ−２−イル］スルホニル｝フェニル）−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
３−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝安息香酸メチル；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）安息香酸エチル；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−クロロフェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−メチルフェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−Ｎ−｛３−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］ベンズアミド；
［３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］フェニル］−［３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル］メタノン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
（４−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）（ピリジン−２−イル）メタノール；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（イソプロピルスルホニル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（２−メトキシエチル）スルホニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］スルホニル｝フェニル）−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
２−｛［４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝エタノール；
｛５−フルオロ−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミン；
５−｛５−フルオロ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニトリル；および
｛５−フルオロ−４−［２−メチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメタンスルホニル）−フェニル］−アミン；
またはこれらの薬学的に許容可能な塩。
以下から選択される請求項３１または３２に記載の化合物：
３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド塩酸塩；
［４−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン塩酸塩；
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
Ｎ−｛４−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−メチル−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［３−オキサン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（１，４−オキサゼパン−４−イル）メタノン塩酸塩；
（４−エチルピペラジン−１−イル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−ベンズアミド塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−エチル−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−ベンズアミド塩酸塩；
（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジル）−［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−メタノン塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−［２−（１−ピペリジル）エチル］ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル］−４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）
−ピリミジン−２−イル］アミノ−ベンズアミド塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
４−［５−フルオロ−４−（２−メチル−３−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾール−４−イル）−ピリミジン−２−イル］アミノ−Ｎ−テトラヒドロフラン−３−イル−ベンズアミド塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニルフェニル］−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−［３−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
［４−［５−フルオロ−４−［３−テトラヒドロピラン−４−イル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾール−４−イル］−ピリミジン−２−イル］アミノフェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
５−フルオロ−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩；
６−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チオクロメン−４−オン１，１−ジオキシド塩酸塩；
６−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）チオクロマン−４−オール１，１−ジオキシド塩酸塩；および
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−［［４−（２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］アミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
またはこれらの薬学的に許容可能な塩。
治療に使用するための請求項３１〜５９のいずれか一項に記載の化合物。
疾患は、アルツハイマー病である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の使用。
以下から選択される化合物：
２−クロロ−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン；
２−メチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アニリン；
４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−ニトロアニリン；
４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−（トリフルオロメトキシ）アニリン；
４−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）］アミノ−５−メチルイソオキサゾール；
５−アセチル−２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール；
（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
１−（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）−４−メチルピペラジン；
１−［４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンゾイル］−４−メチルピペラジン；
４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−シクロヘキシル）アミノ−５−メチルイソオキサゾール；
５−アセチル−１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパ−２−エン−１−オン；
４−（１−シクロヘキシル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
５−アセチル−２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール；
（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン−２−アミン；
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン；
５−アセチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール；
（２Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
１−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）スルホニル］−４−メチルピペラジン；
（３Ｒ）−４−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−３−メチルモルホリン；
（１Ｓ，４Ｓ）−２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸メチル；
４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸；
４−（４−クロロ−２−メチルベンジル）モルホリン；
４−（｛５−フルオロ−４−［２−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）安息香酸リチウム；
１−（４−ブロモ−２−メチルベンゾイル）アゼチジン；
４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸；
１−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アゼチジン；
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−４−イル）アセトアミド；
１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エタノン；
（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
（２Ｚ）−３−（ジメチルアミノ）−２−フルオロ−１−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エン−１−オン；
５−フルオロ−４−［１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；
４−［４−ブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンジル］モルホリン；
２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］エチルメチルエーテル；
２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］エチルジエチル−アミン；
Ｎ−（５−メチル−イソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ホルムアミド；
５−アセチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール；
（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロペノン；
（Ｚ）−３−ジメチルアミノ−２−フルオロ−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロペノン；
５−フルオロ−４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−アミン；および、
５−｛５−フルオロ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド。
請求項３１または３２で定義された式Ｉまたは式Ｉｂで示される化合物の製造における、請求項６２に記載の化合物の使用。
活性成分として、治療上有効な量の請求項３１〜５９のいずれか一項に記載の化合物を、製薬上許容できる添加剤、キャリアーまたは賦形剤と共に含む医薬製剤。
前認知症の状態、軽度認知機能障害、加齢に伴う記憶障害、加齢関連認知低下、認知症ではない認知障害、軽度の認知力低下、軽度の神経系認知力低下、高齢期の健忘、記憶障害および認知障害、脳血管性認知症、レヴィー小体型認知症、前頭側頭認知症、および男性型脱毛症、ならびにＩ型およびII型糖尿病、糖尿病性神経障害、および糖尿病に関連する障害を予防および／または治療するための医薬の製造における、請求項３１〜５９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソン型の前頭側頭認知症、グアム島のパーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化の病変に関連する疾患、
およびボクサー認知症の予防および／または治療方法であって、このような予防および／または治療が必要なヒトを含む哺乳動物に、請求項３１〜５９のいずれか一項に記載の治療上有効な量の式Ｉで示される化合物を投与することを含む、上記方法。
疾患は、アルツハイマー病である、請求項６６に記載の方法。
前認知症の状態、軽度認知機能障害、加齢に伴う記憶障害、加齢関連認知低下、認知症ではない認知障害、軽度の認知力低下、軽度の神経系認知力低下、高齢期の健忘、記憶障害および認知障害、脳血管性認知症、レヴィー小体型認知症、前頭側頭認知症、および男性型脱毛症、ならびにＩ型およびII型糖尿病、糖尿病性神経障害、および糖尿病に関連する障害の予防および／または治療方法であって、このような予防および／または治療が必要なヒトを含む哺乳動物に、治療上有効な量の式Ｉで示される請求項３１〜５９のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、上記方法。
式Ｉ（式中Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹は、特に他の規定がない限り、式Ｉで定義された通りである）で示される化合物、もしくは製薬上許容できる塩、またはそれらの生体内で加水分解可能なエステルの製造方法であって、
ａ）式（II）：

（式中Ｌは、置換可能な基である）で示されるピリミジンと、式（III）：

で示されるアニリンとの反応、または
ｂ）式（IV）：

で示されるピリミジンと式（Ｖ）

（式中Ｙは、置換可能な基である）で示される化合物との反応を含み、
その後、必要に応じて：
ｉ）式Ｉで示される化合物を式Ｉで示されるその他の化合物に変換すること；
ii）任意の保護基を除去すること；
iii）製薬上許容できる塩、または生体内で加水分解可能なエステルを形成すること
を含む、上記方法。