JP2009502928A - 術後疼痛軽減用組成物および軽減方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2003年9月23日出願の米国仮出願第60/504,978号、2005年7月25日出願の仮出願第60/702,226号、2006年1月12日出願の仮出願第60/758,300号および2004年9月16日出願の米国特許出願第10/941,890号の恩典を主張するものである;これらの出願はすべて、記載により、本明細書に文字通り開示されたかのように本明細書に組み込まれる。
連邦政府協賛研究または開発に関する供述
(非適用)
コンパクト・ディスクで提出した配列表、表またはコンピュータ・プログラムリストの補遺に関する参照(37CFR1.52(e)(5)参照)
(非適用)
本発明の分野
本発明は、術後疼痛の管理のために、局所疼痛軽減活性を有する1種以上の麻酔剤または鎮痛剤を含む体内に埋め込み可能な(body implantable)組成物の外科的送達に関する。「鎮痛剤」および「麻酔剤」という用語は、本明細書において互換性のあるものとして使用する。
本発明によると、内部外科手術部位での術中疼痛を軽減し得る鎮痛剤が、以下に、より詳細に記載する有機液体と鎮痛剤とを均一に混合した微粉末形態の固体物質を含むインプラント組成物から提供され得ることが見出された。該組成物は吸収され得る無水または本質的に無水のインプラントであり、適切な非水性液体分散性媒体と、局所疼痛軽減活性を有する鎮痛剤がそれに含まれる場合、適切な時間にわたり、術後疼痛を軽減するものである。
成分1:体内に埋め込み可能な、生体適合性の微粉末化した固体物質;
成分2:成分Aを分散または懸濁し得る有機液体;
成分A:局所疼痛軽減活性を有する鎮痛性化合物または化合物の混合物;
成分B:インプラントからの鎮痛剤の放出速度制御を助けるために加え得る任意の溶出制御剤。
本発明の組成物は、少なくとも3種の成分、場合により4種またはそれ以上の成分を含む組成物を含み、その成分の少なくとも1つは局所疼痛軽減活性を有する鎮痛剤であるか、またはかかる鎮痛剤の組み合わせである。これらの組成物は、最も好ましくは体内吸収性であり、かつ生体適合性である。多くの態様において、該組成物はパテ様の粘稠度を有する。一実施態様において、該組成物は機械的に(mechanically)止血するタンポナーデであり、罹患領域にパテ様組成物を適用することにより骨の出血を停止する一方で、さらに鎮痛剤を放出する能力を有する点で有用である。「機械的に止血するタンポナーデ」とは、該組成物が化学的止血手段、すなわち、化学的手段または薬物を用いて、全体または部分的に出血を阻止することと対照的に、骨の出血領域を機械的に圧迫して出血を阻止することによって機能することを意味する。このパラグラフの最初の文章に述べた少なくとも3種の成分の中、成分1は微粉化した担体ビークルまたは増量物質であり、第二の成分、すなわち、鎮痛剤を溶解、分散または懸濁する本発明の有機液体成分2と均一に混和したときに、所望の粘稠度を形成するのに十分な程小さい平均粒径を有する。
成分1
成分1は微粉末化した、好ましくは微粒化した、本質的に水不溶性の、好ましくは無水の(吸収された水分は除く)、生体適合性、体内吸収性物質から構成され、有機液体の鎮痛剤含有成分2と混和したときに、本発明の組成物を形成する。適切な組成物は、成分1物質の平均粒径が約100ミクロン以下である場合に得られるが、パテ様組成物が望ましい場合には、好ましい平均粒径範囲が、約3ないし約50ミクロンであり、最も好ましくは約6ないし約25ミクロンである。非パテ様組成物の粒径は、所望により、パテ組成物の粒径よりも大きい範囲である。
第二成分、すなわち、有機液体として、パテまたは非パテなどの医療用組成物を調製するための分散ビークルとしてこれまで採用されていなかった幾つかのクラスの物質について、例示としてここに言及することができるが、強調すべきことは、分散ビークルとして既知の物質も採用し得るということである。成分2は成分A、鎮痛剤を分散または懸濁するためのビークルとして作用し、本発明のこの側面において、成分2は、パテまたは非パテ塊を形成するために、成分1との混合を容易にする生体適合性の本質的に無水の有機液体である。好適ではないにしても、成分2は、もしそれが別個に供給される有機液体ビークル(以下により詳細に考察するように、液化剤)を含むならば、固体であってもよい。「成分2」という用語は、かかる事例にも同様に適用することを意味する。
成分Aは本発明の重要な成分、すなわち、上記の疼痛の内部軽減に適する局所疼痛軽減活性を有する鎮痛剤である。該麻酔剤が外科処置部位に埋め込まれたときに、局所(局部)疼痛軽減活性を有する限り、それが通常注射により、または全身的に使用される鎮痛剤であるかどうかは問題ではない。これらはここで、また以下の明細書において、時に「鎮痛剤成分」という。本発明にて有用な鎮痛剤は、好ましくは、遊離の塩基形態で存在するもの(エステルまたはアミド結合で結合する部分をもつ鎮痛剤を含む)およびその酸付加塩の形態で存在するものである。これらの実例は、「−カイン(-caine)」の接尾辞をもつ鎮痛剤であり、とりわけ、ベンゾカイン、ブピバカイン、ジブカイン、リドカイン、メピバカイン、プリロカイン、プロカイン、クロロプロカイン、エチドカイン、テトラカイン、キシロカイン(xylocaine)、およびロピバカイン(propivacaine)である。酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩などのハロゲン化水素酸塩を採用し得る。好ましくは、リドカインおよびリドカイン塩酸塩である。
鎮痛剤がパテから溶出する速度を変化させる物質を添加することもできる。例えば、親水性、生体適合性、吸収性物質、例えば、ラウリン酸エチルまたは酢酸ラウリルなどの脂肪酸または脂肪アルコールのエステル、および酢酸トコフェリルなどのトコフェロール類などの添加が、パテからの麻酔剤の溶出を遅延させることが見出された。他方、より疎水性の添加剤、例えば、リン酸三カルシウム、ヒドロキシアパタイトDBMまたはレシチンなどの添加が、パテからの麻酔剤の溶出速度を増大させる。疎水性化合物は約20%の濃度まで添加し得るが、親水性添加物の40%までが溶出速度の増大に有効である。
成分3は吸収促進剤として任意に含まれるが、埋め込まれた塊の崩壊を物理的に助けることにより吸収速度を制御するためにも使用され得る。先行技術で使用されている促進剤は、それらが毒性でないか、または他の点で生体非適合性でないならば、使用し得る。先行技術化合物の1種またはその組み合わせ、例えば、カーボワックス(登録商標)、プルロニック(登録商標)、(上記成分2の考察および下記の考察参照)およびグリセリン、プロピレングリコール、レシチン、ベタイン、およびポリヒドロキシ化合物、例えば、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロースおよびキトサンおよびそのアセチル誘導体などが、本発明の組成物における吸収増強剤として上記の但し書き付きで使用され得る。
成分1:約5ないし80%、好ましくは約20ないし60%。
成分2:約5ないし70%、好ましくは約20ないし60%。
成分A:医薬的有効量、適切には約5ないし25%、好ましくは約10ないし20重量%。
成分B:0ないし約40%。
水分 :0ないし約10%。
上記の製品に含まれるのは、骨の損傷部位で骨の成長を可能とし得る適切な疼痛軽減製品である。従って、これらは骨伝導性である。本発明の望ましい側面は、該製品を同様に骨誘発性とすること、すなわち、成分4である骨の成長を誘発するのに有効な量の骨成長誘発物質を含む製品を提供することである。従って、増殖因子などの骨形成物質、例えば、血小板由来増殖因子(PDGF)、トランスフォーミング増殖因子ベータ(TGF−ベータ)、インスリン関連増殖因子−I(IGF−I)、インスリン関連増殖因子−II(IGF−II)、線維芽細胞増殖因子(FGF)、ベータ−2−ミクログロブリン(BDGFII)、骨形成タンパク質(BMP)、およびその組み合わせを取り込ませると、様々な程度で骨形成を刺激する。その他の骨成長誘発物質、例えば、脱ミネラル化骨マトリックス(DBM)、オステオネクチン、オステオカルシン、オステオゲニン、およびその組み合わせ、ミネラル化骨マトリックス(MBM)、リン酸三カルシウム、並びに生物活性ガラスは、止血性製品を適切に骨形成性とする。
下に記載する組成物のいずれかに、医薬的有効量の抗感染症剤を単独で、またはその放出を遅延させる支持体に結合させて加え得る。かかる抗感染性物質の例は、抗生物質、例えば、テトラサイクリン、バンコマイシン、セファロスポリン類、およびアミノグリコシド類(トブラマイシンおよびゲンタマイシンなど)の単独またはコラーゲンに結合したもの、例えば、同様に、トリクロサン(Tricolsan)、ヨウ素単独またはPVP複合体としてのもの、コロイド状銀、銀塩単独またはゼラチン、コラーゲンなどの担体に結合したものなどである。
a)鎮痛剤としてイブプロフェンを含むパテで被覆したコラーゲン支持体であって、膝、腰部および肩の置換などの整形外科手術に適用される支持体。
b)遊離塩基またはその酸付加塩またはその組み合わせ中に「−カイン」型鎮痛化合物のいずれかを含有する鎮痛剤送達組成物としてのパテ組成物を担持する吸収性ポリマーの網目構造(mesh)であって、例えば、ヘルニアの手術において出血を止め、術後の疼痛を軽減する切断した骨に適用される網目構造;
c)鎮痛剤を含む本発明の濃厚ペーストまたはクリーム組成物の浸透性コーティングを担持するビクリル(Vicryl;登録商標)などの吸収性物質のニット織物であって、該織物を外科的に露出させた組織に付着させるか、または適用するか、または被うものであるニット織物。
本実施例および以下のすべての実施例では、特に断りのない限り、組成物は先ずすべての乾燥剤を機械的に混和し、その後にいずれかの液体物質を徐々に加えることにより調製した。この組成物を所望の粘稠度が得られるまで、室温でスパーテルにより“処理”した。幾つかの場合において、該物質が粘稠度を改善するために追加の成分を必要とする場合には、その物質を加え、所望のパテ様粘稠度が得られるまで、混合物を継続的に練合するか、または“処理”した。成分は重量部で表す。
成分1:ステアリン酸カルシウム 4g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ゼラチン 3g
液体成分の比率を変えることにより、本発明の組成物は低い(すなわち、より液状の)または高い(すなわち、より硬い)粘度の状態とすることができる。低下した粘度の製剤の実例は以下のとおりである:実施例1のパテ製剤に、アセチルクエン酸トリエチル3gを加える。得られる生成物はクリーム様の粘稠度を有し、適切な状況下では、止血剤として、または薬物などの様々な添加物の送達薬として適用され得る。
a) ステアリン酸カルシウムと骨成長誘発物質との部分置換
成分1:ステアリン酸カルシウム 3g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ゼラチン 3g
成分4:ヒドロキシアパタイト(6〜12ミクロン粒径) 1g
成分1:ヒドロキシアパタイト(6〜12ミクロン粒径) 2g
成分2:酢酸トコフェリル 2.5g
成分3:ゼラチン 2g
該組成物を室温で72時間放置し、実施例1の生成物の特性を有する生成物を得た。
成分1:パルミチン酸アルミニウム 5g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ゼラチン 3g
実施例3の製剤を以下のように修飾することにより、実施例3のパテ様製剤を低粘度の組成物とする:
製剤3bはケーキの飾り付けに酷似する濃厚なクリームの粘稠度を有する。
製剤3cは冷たい蜂蜜に酷似するゆるやかに流動する組成物の粘稠度を有する。
これらはそれぞれ止血剤として骨に適用され得る。
成分1:ステアリン酸カルシウム 5g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ゼラチン 3g
成分4:DBM 3g
5a 5b
成分1:ステアリン酸カルシウム 2g 1.3
成分2:クエン酸トリエチル 1.6g 0.98
成分3:トリトン(登録商標)X−100 0 0.02
成分1:ステアリン酸カルシウム 4g
成分2:クエン酸トリエチル 3g
成分3:ゼラチン 3g
成分1:ステアリン酸カルシウム 2g
成分2:アセチルクエン酸トリエチル 2g
成分1:ステアリン酸カルシウム 0.5g
成分2:クエン酸トリエチル 1g
成分4:ヒドロキシアパタイト 2g
成分1:ステアリン酸カルシウム .5g
成分2:酢酸トコフェリル 2g
成分4:ヒドロキシアパタイト 2g
成分1:ヒドロキシアパタイト 2g
成分2:クエン酸トリエチル 2.5g
成分1:ステアリン酸カルシウム 3g
成分2:酢酸トコフェリル 1.0g
成分2:クエン酸トリエチル 1.5g
成分3:ゼラチン 2g
成分1:ステアリン酸カルシウム 4g
成分2:ラウリン酸 4g
成分2:酢酸トコフェリル .5g
成分1:ステアリン酸カルシウム 4g
成分2:クエン酸トリエチル 4g
成分2:ラウリン酸 4g
成分1:ステアリン酸カルシウム 2g
成分2:ドデカン 1g
成分1:ステアリン酸カルシウム 2g
成分2:オクタノール−1 1g
成分1:ステアリン酸カルシウム 2g
成分2:コハク酸ジエチル 2g
成分3:ゼラチン 2g
成分1:ステアリン酸カルシウム 4g
成分2:コハク酸ジエチル 3g
成分1:ステアリン酸カルシウム 4g
成分2:クエン酸アセチルトリエチル 3g
成分3:ゼラチン 3g
成分1:パルミチン酸アルミニウム 4g
成分2:酢酸トコフェリル .3g
成分2:クエン酸トリエチル 3g
成分1:ステアリン酸カルシウム 3g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ゼラチン 3g
成分4:脱ミネラル化骨マトリックス 1g
成分1:ヒドロキシアパタイト 3g
成分2:酢酸トコフェリル 3.5g
成分3:ゼラチン 3g
成分1:ステアリン酸カルシウム 3g
成分2:ジ−n−ヘキシルエーテル 2.5g
成分3:ゼラチン 2g
成分1:ステアリン酸カルシウム 3g
成分2:ジ−n−ペンチルケトン 2.5g
成分3:ゼラチン 2g
成分1:ステアリン酸カルシウム 3g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ウシ・コラーゲン(粉末化) 3g
成分1:ステアリン酸カルシウム 3g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ウシ・コラーゲン(粉末化)* 3g
硫酸ゲンタマイシン含有
* Collatamp G、ヨーロッパにて入手可能
成分1:ステアリン酸カルシウム 4g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ゼラチン 3g
抗感染剤:硫酸ゲンタマイシン 120mg
成分1:ステアリン酸カルシウム 4g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ゼラチン 3g
成分1:ステアリン酸カルシウム 4g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ゼラチン 3g
成分1:ステアリン酸カルシウム 4g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ゼラチン 3g
成分1:微粉化ポリ乳酸 3g
成分2:酢酸トコフェリル 1.5g
以下の組成物は好適な組成物として、約40%のステアリン酸カルシウム、30%デキストランおよび30%ひまし油からなり、米国特許第4,439,420号に記載されている。水を加える場合、好適な組成物は、38%ステアリン酸カルシウム、28%デキストラン、27%ひまし油および7%水(すべて重量は重量パーセント)である。組成物は熱感受性成分の分解可能性を回避するために、環境温度で機械的に混合することにより調製した。
ステアリン酸カルシウム 4g
ひまし油 3g
デキストラン 3g
実施例31の製剤は以下に示すように修飾され、本発明の新規なパテ様組成物とした。この塊は有効な止血剤であり、有効な骨形成骨欠損充填剤である。
ステアリン酸カルシウム 2g
ひまし油 1.5g
デキストラン 1.5g
DBM(脱ミネラル化骨マトリックス) 1.5g
成分1:パルミチン酸アルミニウム 5g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ゼラチン 3g
添加物:メトトレキサート .2g
成分1:パルミチン酸アルミニウム 5g
成分2:酢酸トコフェリル 3g
成分3:ゼラチン 3g
添加物:ストロンチウム89(塩として)
成分1:粉末化吸収性リン酸塩ガラス 3g
成分2:酢酸トコフェリル 1g
成分1:ステアリン酸カルシウム 3g
成分2:ラウリン酸エチル 3g
成分4:脱ミネラル化骨マトリックス 1g
成分1:ヒドロキシアパタイト 3g
成分2:パルミチン酸イソプロピル 3.5g
成分3:ゼラチン 3g
成分1:ステアリン酸カルシウム 5g
成分2:グリセロール(USP) 15g
成分1:ステアリン酸カルシウム 1g
成分2:酢酸トコフェリル 1g
成分3:グリセロール .25g
成分1:スクロース(粉糖) 3g
成分2:オリーブ油 2g
上記実施例38の生成物3グラムを、30ppmのコロイド状銀(ソース・ナチュラル・インク、スコッツバレー、カリフォルニア98006)を含有する脱イオン水0.75mlと混合した。得られる止血クリームは抗菌性銀の存在のために灰白色となり、元のクリームよりも幾分低い粘性であった。
成分1:ステアリン酸カルシウム 4g
成分2:プルロニック(登録商標)L−35* 0.2g
(分子量:1900)
成分12:水 2g
* プルロニック588310、ロットWPAW−502B、BASFコーポレーション(マウンテイン・オリーブ、ニュージャージー07828−1234)
成分1:ステアリン酸カルシウム 12.0g
成分2:d,l−アルファ酢酸トコフェリル 7.5g
成分3:ダイズレシチン顆粒 1.3g
成分1:ステアリン酸カルシウム 0.6g
成分1:ポテトデンプン* 3.8g
成分2:d,l−アルファ酢酸トコフェリル 1.6g
* ラジン・インターナショナル、インク;
6527ルート9、ハウエル、ニュージャーシー07731
成分1:ステアリン酸Ca 3.0g
成分2:酢酸トコフェリル 0.4g
成分2:クエン酸トリブチル 2.3g
成分3:ゼラチン 2.0g
結果として、非常に良好な止血作用および吸収性特性を有するパテを得た。
成分1:ステアリン酸Ca 3.0
成分2:酢酸トコフェリル 0.4
成分2:クエン酸アセチルトリブチル 2.3
成分3:ゼラチン 2.0
得られる生成物は実施例53のパテと同様の特性を有している。
成分1:ステアリン酸カルシウム 2.0g
成分2:酢酸トコフェリル 1.5g
成分3:プルロニック(登録商標)F−38* 2.0g
(分子量4700)
* 製品583095、ロットWP1W−515B、BASFコーポレーション(マウンテイン・オリーブ、ニュージャージー07828−1234)
成分1:ステアリン酸カルシウム 4.0g
成分2:プルロニック(登録商標)L−35 3.0g
(分子量1900)
V.以下の組成物を調製する。
成分1:ステアリン酸カルシウム 2.0g
成分2:a.酢酸トコフェリル 1.5g
成分2:b.プルロニック(登録商標)L−38 2.0g
成分A:1.リドカイン遊離塩基 .65g
2.リドカインHCl .65g
成分1:ステアリン酸カルシウム 47%
成分2:プルロニック(登録商標)L−35 28%
成分A:リドカインHCl 20%
成分B:酢酸トコフェリル 5%
ヒドロキシアパタイト(HAP)、リン酸三カルシウム(TCP)、HAP/TCP(40:60)混合物、粒子径0.5ないし1.5mm(骨伝導を可能とするため)を有するHAP/TCP(20:80)混合物などの骨伝導性物質は、バークレイ・アドバンスド・バイオマテリアルから商品として入手可能であって、本発明の組成物のいずれかを製造するために添加し、骨伝導性組成物とし得る。例えば、以下のとおりである:
I.成分1:ステアリン酸カルシウム 37%
成分2:クエン酸トリエチル 32%
成分A:リドカイン 16%
成分4:TCP 15%
II.成分1:ステアリン酸カルシウム 32.04%
成分2:クエン酸トリエチル 24.665%
成分A:1.リドカイン遊離塩基 6.65%
2.リドカイン塩酸塩 6.65%
成分4:ヒドロキシアパタイト 30.00%
III.成分1:ステアリン酸カルシウム 24.66%
成分2:プルロニック(登録商標)L−35 32.04%
成分A:1.リドカイン遊離塩基 6.65%
2.リドカイン塩酸塩 6.65%
成分4:DBM 30.00%
成分1:ステアリン酸カルシウム 60%
成分2:クエン酸トリエチル 27%
成分A:1.リドカイン遊離塩基 6.5%
2.リドカインHCl 6.5%
成分1:ステアリン酸カルシウム 49.00%
成分2:クエン酸トリエチル 37.70%
成分A:1.リドカイン遊離塩基 6.65%
2.リドカイン塩酸塩 6.65%
成分1:ステアリン酸カルシウム 49.0%
成分2:プルロニック(登録商標)L−35 37.7%
成分A:1.リドカイン遊離塩基 6.65%
2.リドカインHCl 6.65%
本発明の生成物は別々に吸収性または非吸収性のニットまたは不織布構造またはフェルトに適用し、軟組織の術後疼痛を管理するために局所鎮痛剤を放出する外傷補強デバイスを提供し得る。織物成分は、合成吸収性編目構造にもとづくものであり、急速に分解されてin situで吸収される。
成分1:ステアリン酸カルシウム 49.05
成分2:プルロニック(登録商標)L−35 37.7%
成分A:1.リドカイン遊離塩基 6.65%
2.リドカインHCl 6.65%
Claims (53)
- 均一に混合した以下の成分を含む体内に埋め込み可能な(body-implantable)組成物:
成分1:微粉末化した固体粒子を含む体内に埋め込み可能な物質;
成分2:下記成分Aを可溶化、分散または懸濁化し得る有機液体;および
成分A:局所疼痛軽減活性を有する鎮痛性化合物または化合物の混合物(ここで、当該鎮痛性化合物が医薬的に有効な疼痛軽減量存在する)。 - 当該組成物が無水である請求項1記載の組成物。
- 当該組成物中に、約10重量%までの水分がさらに存在する請求項1記載の組成物。
- 当該組成物中に、埋め込んだ場合に当該組成物からの成分Aの溶出を遅延させ得る親水性物質または埋め込んだ場合に当該組成物からの成分Aの溶出を増大させ得る疎水性物質を含む成分Bがさらに存在する請求項1記載の組成物。
- 成分1が実質的に水不溶性である請求項1記載の組成物。
- 成分1が身体適合性の吸収可能な微小化固体物質である請求項1記載の組成物。
- 成分1が脂肪酸の金属塩である請求項6記載の組成物。
- 当該組成物が造形可能な(moldable)パテの粘稠度を有する請求項1記載の組成物。
- 成分1がステアリン酸カルシウムを含む請求項1記載の組成物。
- 成分2が、クエン酸トリエチル、酢酸トコフェリル、エチレンオキシドとプロピレンオキシドの液体もしくは固体のランダムもしくはブロックコポリマーの1種以上を含む請求項1記載の組成物。
- 当該成分2の液体が、少なくとも1種のエチレンオキシドとプロピレンオキシドの液体ブロックコポリマーを含む請求項10記載の組成物。
- 当該成分2の液体が、成分2に溶解、懸濁または分散した1種以上のポリアルキレンオキシドの固体コポリマーをさらに含む請求項11記載の組成物。
- 当該固体コポリマーが、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマーを含む請求項12記載の組成物。
- 当該成分A鎮痛剤が、該鎮痛剤の遊離塩基もしくはその酸付加塩の形態であるか、またはその両形態の組み合わせである請求項1記載の組成物。
- 該鎮痛性成分が、エステルまたはアミド結合を介して一緒に結合している環状部分から構成される請求項14記載の組成物。
- 遊離塩基の形態と酸付加塩の形態両方が共に存在する請求項15記載の組成物。
- 該遊離塩基の形態が全体としてまたは部分的に成分2に可溶である請求項16記載の組成物。
- 該鎮痛剤がリドカインまたはリドカイン塩酸塩またはその組み合わせを含む請求項1記載の組成物。
- 成分1がステアリン酸カルシウムを含み、成分2がクエン酸トリエチル、酢酸トコフェリル、プルロニック(登録商標)L−35、およびプルロニック(登録商標)L−35と固体のプルロニック(登録商標)との混合物からなる群より選択され、成分Aがリドカイン、リドカイン塩酸塩またはその混合物を含む請求項1記載の組成物。
- 成分2がクエン酸トリエチルを含む請求項19記載の組成物。
- 成分Bが酢酸トコフェリルを含む請求項4記載の組成物。
- 成分2がプルロニック(登録商標)L−35を含む請求項19記載の組成物。
- 成分2がプルロニック(登録商標)L−35およびプルロニック(登録商標)F−68を含む請求項19記載の組成物。
- 当該成分1の粒子が100ミクロンまでの平均粒径を有する請求項1記載の組成物。
- 骨成長誘発物質の粒子がさらに存在する請求項1記載の組成物。
- 当該骨成長誘発粒子が、骨チップまたは粉末、脱ミネラル化骨、ヒドロキシアパタイト、およびリン酸三カルシウムからなる群より選択される請求項25記載の組成物。
- 当該組成物が無水である請求項26記載の組成物。
- 当該組成物中に、約10重量%までの水分がさらに存在する請求項26記載の組成物。
- 当該組成物中に、埋め込んだ場合に当該組成物からの成分Aの溶出を遅延させ得る親水性物質または埋め込んだ場合に当該組成物からの成分Bの溶出を増大させ得る疎水性物質を含む成分Bがさらに存在する請求項26記載の組成物。
- 成分1が実質的に水不溶性である請求項26記載の組成物。
- 成分1が脂肪酸の金属塩である請求項26記載の組成物。
- 当該組成物が造形可能なパテの粘稠度を有する請求項26記載の組成物。
- 成分1がステアリン酸カルシウムを含む請求項26記載の組成物。
- 成分2が、クエン酸トリエチル、酢酸トコフェリル、エチレンオキシドとプロピレンオキシドの液体もしくは固体のランダムもしくはブロックコポリマーの1種以上を含む請求項26記載の組成物。
- 当該成分2の液体が、少なくとも1種のエチレンオキシドとプロピレンオキシドの液体ブロックコポリマーを含む請求項34記載の組成物。
- 当該成分2の液体が、成分2に溶解、懸濁または分散した1種以上のポリアルキレンオキシドの固体コポリマーをさらに含む請求項35記載の組成物。
- 当該固体コポリマーが、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマーを含む請求項36記載の組成物。
- 当該成分A鎮痛剤が、該鎮痛剤の遊離塩基もしくはその酸付加塩の形態であるか、またはその両形態の組み合わせである請求項37記載の組成物。
- 該鎮痛性成分が、エステルまたはアミド結合を介して一緒に結合している環状部分から構成される請求項38記載の組成物。
- 遊離塩基の形態と酸付加塩の形態両方が共に存在する請求項39記載の組成物。
- 該遊離塩基の形態が全体としてまたは部分的に成分2に可溶である請求項40記載の組成物。
- 該鎮痛剤がリドカインまたはリドカイン塩酸塩またはその組み合わせを含む請求項41記載の組成物。
- 請求項1の組成物がその中にまたはその上に存在する支持構造物を含む複合物(composite)であって、該支持構造物が体内に埋め込み可能な身体適合性物質である複合物。
- 当該組成物が無水である請求項43記載の複合物。
- 当該組成物中に、約10重量%までの水分がさらに存在する請求項43記載の複合物。
- 当該組成物中に、埋め込んだ場合に当該組成物からの成分Aの溶出を遅延させ得る親水性物質または埋め込んだ場合に当該組成物からの成分Aの溶出を増大させ得る疎水性物質を含む成分Bがさらに存在する請求項43記載の複合物。
- 成分2がクエン酸トリエチルを含む請求項43記載の複合物。
- 成分Bが酢酸トコフェリルを含む請求項46記載の複合物。
- 成分2がプルロニック(登録商標)L−35を含む請求項43記載の複合物。
- 成分2がプルロニック(登録商標)L−35およびプルロニック(登録商標)F−68を含む請求項43記載の複合物。
- 骨の領域またはその周辺領域から疼痛を軽減させる方法であって、請求項1記載の組成物の有効量を患部領域に適用することを含む方法。
- 骨欠損部の骨の成長を誘発し、かつ当該欠損部の領域またはその周辺領域の疼痛を軽減させる方法であって、請求項25記載の組成物の有効量を骨の患部領域に適用することを含む方法。
- 請求項1記載の組成物の製造法であって、成分Aを先ず成分2と混合し、次いで、その混合物を成分1と均一に混合する方法。
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