JP2009502203A5

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Publication number: JP2009502203A5
Application number: JP2008525183A
Authority: JP
Filing date: 2006-08-02
Publication date: 2009-07-23
Anticipated expiration: 2026-08-02

Claims

Ｂ−細胞特異的プロモーター／エンハンサーによって駆動される、ヒトｂｃｌ−２、マウスｂｃｌ−２、およびウサギｂｃｌ−２からなる群より選択される哺乳類のアポトーシス抑制因子ｂｃｌ−２のトランスジーンを含む、少なくとも一つのトランスジーン構築物を含む、短期リンパ球生産を経験する、ウサギ、鳥類、ニワトリ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、ウマ、およびロバからなる群より選択される、非ヒト・トランスジェニック動物。
少なくとも一つの外因性免疫グロブリンを含む、少なくとも一つのトランスジーン構築物を含むことを特徴とする、請求項１に記載の非ヒト・トランスジェニック動物。
前記外因性免疫グロブリンが、ヒト（化）免疫グロブリン重鎖および／または軽鎖配列である、請求項２に記載の非ヒト・トランスジェニック動物。
前記トランスジーン構築物が、下記の順序：
ａ）免疫グロブリン；
ｂ）自己切断ペプチド；
ｃ）ヒトｂｃｌ−２、マウスｂｃｌ−２、およびウサギｂｃｌ−２からなる群より選択される哺乳類のアポトーシス抑制因子ｂｃｌ−２；および、任意に
ｄ）ａ）とｂ）の間に、アスパラギン酸プロテアーゼ、システインプロテアーゼ、メタロプロテアーゼ、セリンプロテアーゼ、およびトレオニンプロテアーゼの部位からなる群より選択されるプロテアーゼ切断部位、
でポリペプチド配列を含む融合タンパク質をコードすることを特徴とし、それによって前記融合タンパクが発現される、請求項２記載の非ヒト・トタンスジェニック動物。
下記の順序：
ａ）免疫グロブリン；
ｂ）自己切断ペプチド；
ｃ）ヒトｂｃｌ−２、マウスｂｃｌ−２、およびウサギｂｃｌ−２からなる群より選択される哺乳類のアポトーシス抑制因子ｂｃｌ−２；および、任意に
ｄ）ａ）とｂ）の間に、アスパラギン酸プロテアーゼ、システインプロテアーゼ、メタロプロテアーゼ、セリンプロテアーゼ、およびトレオニンプロテアーゼの部位からなる群より選択されるプロテアーゼ切断部位、
でポリペプチド配列を含む融合タンパクをコードするトランスジーンを含む、トランスジェニック発現構築物。
前記免疫グロブリンが、ヒト（化）免疫グロブリン重鎖および／または軽鎖である、請求項５に記載のトランスジェニック発現構築物。
請求項５に記載のトランスジェニック発現構築物によって形質転換された、単離された宿主細胞。
ウサギ、鳥類、ニワトリ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、ウマ、およびロバからなる群より選択される、非ヒト・トランスジェニック動物の外因性Ｂ−細胞内で、外因性免疫グロブリンの発現を選択的に強化するための方法であって、下記の順序：
ａ）外因性免疫グロブリン；
ｂ）自己切断ペプチド；
ｃ）ヒトｂｃｌ−２、マウスｂｃｌ−２、およびウサギｂｃｌ−２からなる群より選択される哺乳類のアポトーシス抑制因子ｂｃｌ−２；および、任意に
ｄ）ａ）とｂ）の間に、アスパラギン酸プロテアーゼ、システインプロテアーゼ、メタロプロテアーゼ、セリンプロテアーゼ、およびトレオニンプロテアーゼの部位からなる群より選択されるプロテアーゼ切断部位、
でポリペプチド配列を含む融合タンパクをコードするトランスジーン構築物を、該動物中に導入する工程を含み、
それによって、該外因性Ｂ細胞の生存率、および外因性免疫グロブリンの生産を強化する、方法。
前記外因性免疫グロブリンが、ヒト（化）免疫グロブリン重鎖および／または軽鎖である、請求項８に記載の方法。