JP2009191043A - Elastase inhibitor - Google Patents
Elastase inhibitor Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009191043A JP2009191043A JP2008035535A JP2008035535A JP2009191043A JP 2009191043 A JP2009191043 A JP 2009191043A JP 2008035535 A JP2008035535 A JP 2008035535A JP 2008035535 A JP2008035535 A JP 2008035535A JP 2009191043 A JP2009191043 A JP 2009191043A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- rhododendron
- elastase
- phase
- mass
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
Description
本発明は、植物由来成分を有効成分とするエラスターゼ阻害剤に関する。 The present invention relates to an elastase inhibitor containing a plant-derived component as an active ingredient.
従来、抗老化剤の必要性が考慮されてきていたが、老化に関するメカニズムや定義などが明らかではなかったため、一般的には、肌の潤いとして保湿状態の計測や肌の弾力の計測を行ったり、肌の色を視覚的に観察して判定してきた。ところが近年、老化に関する研究が進められ、皮膚老化の原因としてはマクロ的にみれば加齢が重要な因子であり、さらに乾燥、酸化、太陽光（紫外線）による影響等も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙げられてきている。皮膚老化の具体的な現象としては、皮膚真皮におけるコラーゲンやエラスチンの減少、ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、紫外線による細胞の損傷などが知られている。このうちエラスチンは、互いに架橋を作って組織の弾性に寄与しているものであるが、紫外線暴露や加齢により、エラスチン破壊酵素であるエラスターゼが過剰発現することによってエラスチンが変性・破壊されることが、皮膚の弾力性低下につながると考えられている。従って、エラスターゼの働きを抑えて、皮膚に弾力やハリを与えるエラスチンの変性・破壊を防止することが皮膚の老化防止に重要である。 Traditionally, the need for an anti-aging agent has been considered, but since the mechanism and definition of aging have not been clarified, in general, measurement of moisturizing state and skin elasticity are performed as moisture of the skin. It has been judged by visually observing the skin color. However, in recent years, research on aging has been promoted, and as a cause of skin aging, aging is an important factor when viewed macroscopically, and effects such as drying, oxidation, and sunlight (ultraviolet rays) are also directly related to skin aging. Has been cited as a major factor. Specific phenomena of skin aging are known such as a decrease in collagen and elastin in the skin dermis, a decrease in mucopolysaccharides including hyaluronic acid, and cell damage due to ultraviolet rays. Among them, elastin contributes to the elasticity of tissues by forming crosslinks with each other, but elastin is denatured and destroyed by overexpression of elastin, which is an elastin-degrading enzyme, by UV exposure and aging. However, it is thought to lead to a decrease in skin elasticity. Therefore, it is important to prevent the aging of the skin by suppressing the action of elastase and preventing the degeneration and destruction of elastin which gives elasticity and elasticity to the skin.
皮膚に直接塗布等する化粧料などの場合には、天然由来成分が好ましいが、このような天然由来のエラスターゼ阻害剤としては、例えばテンジクボダイジュ（インドボダイジュ）抽出物（特許文献１）、ユキノシタの抽出物（特許文献２）、アカネ科植物の阿仙薬抽出物（特許文献３）などが知られており、該抽出物を含む皮膚外用剤はシワ・小ジワおよび肌のハリ・タルミの点で改善効果を示すことが示されている。 In the case of cosmetics that are directly applied to the skin, naturally-derived components are preferred, but as such naturally-derived elastase inhibitors, for example, Tenjikubodaiji (Indobodaiji) extract (Patent Document 1), Yukinoshita Extracts (Patent Document 2), Asen drug extracts of Rubiaceae plants (Patent Document 3), and the like are known, and the topical skin preparation containing the extract is used in terms of wrinkles, fine wrinkles and skin firmness and tarmi. It is shown to show an improvement effect.
一方、エラスターゼ阻害剤は、皮膚外用剤以外に疾患治療剤としての有用性も知られており、例えば、慢性関節リウマチ、変形性関節症などの関節系疾患、全身性炎症反応症候群、動脈硬化、急性肺障害、急性呼吸窮迫症候群等に対して有効であることが報告されている。
具体的には、急性膵炎や急性循環不全（出血性ショック）等に対するウリナスタチン、及び、全身性炎症反応症候群に伴う急性肺障害改善に効能を有する選択的好中球エラスターゼ阻害剤であるシベレスタットナトリウムといった医薬品が知られている。このように、エラスターゼ阻害剤は炎症性疾患等の治療剤として用いられているが、安全性等を考慮すれば、この場合も合成化学品ではなく天然由来成分が好ましい。
On the other hand, elastase inhibitors are also known to be useful as disease treatment agents in addition to topical skin preparations, for example, joint diseases such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis, systemic inflammatory response syndrome, arteriosclerosis, It is reported to be effective for acute lung injury, acute respiratory distress syndrome, and the like.
Specifically, urinastatin for acute pancreatitis, acute circulatory failure (hemorrhagic shock), and the like, and cyberestat sodium, a selective neutrophil elastase inhibitor, effective in improving acute lung injury associated with systemic inflammatory response syndrome Such pharmaceuticals are known. As described above, the elastase inhibitor is used as a therapeutic agent for inflammatory diseases and the like. However, in consideration of safety and the like, in this case, a naturally derived component is preferable instead of a synthetic chemical.
本発明は、外用剤に用いることでエラスターゼを阻害して皮膚に弾力やハリを与えることができ、また疾患治療剤としても有用なエラスターゼ阻害剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an elastase inhibitor that can be used as an external preparation to inhibit elastase to give elasticity and elasticity to the skin, and is also useful as a disease therapeutic agent.
そこで、本発明者らは種々の植物抽出物についてエラスターゼ阻害活性を調べた結果、ロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）の溶媒抽出物が優れたエラスターゼ阻害活性を有することを見出し、本発明を完成させた。 Therefore, the present inventors investigated elastase inhibitory activity for various plant extracts, and as a result, found that the solvent extract of Rhododendron simsii has excellent elastase inhibitory activity, and completed the present invention. .
すなわち本発明は、ツツジ科（Ericaceae）ツツジ属（Rhododendron）のロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）の溶媒抽出物を含むことを特徴とするエラスターゼ阻害剤である。ここで、溶媒としては、アルコール類または含水アルコール類が好ましい。 That is, the present invention is an elastase inhibitor characterized by comprising a solvent extract of Rhododendron simsii from the genus Rhododendron (Ericaceae). Here, as the solvent, alcohols or hydrous alcohols are preferable.
ロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）は、奄美大島以南、台湾から中国大陸に分布する常緑または半常緑の低木である。和名がシナヤマツツジ、タイワンヤマツツジであり、またアザレア、西洋ツツジとも呼ばれる。中国では花、果実、葉、根などが薬用され、出血性の病気の止血、月経不順、リウマチなどに用いられる。ロドデンドロン シムシの花部は、杜絹花という生薬名で知られている。 Rhododendron simsii is an evergreen or semi- evergreen shrub distributed in the mainland of China from south of Amami Oshima, Taiwan. The Japanese names are Sinayama azalea and Taiwan azalea, and are also called azaleas and western azaleas. In China, flowers, fruits, leaves, roots, etc. are used medicinally and used for hemostasis of bleeding disorders, irregular menstruation and rheumatism. The flower part of rhododendron simushi is known by the name of a herbal medicine called silkworm.
また、スフィンゴ糖脂質の抽出原料として用いられ、該スフィンゴ脂質を有効成分とするアトピー性皮膚炎治療剤（特開２００３−２３１６４０号公報）、尋常性ざ瘡・治療予防剤（特開２００４−４３３５８号公報）、ＩｇＥ抗体産生抑制剤（特開２００４−４３３５９号公報）などの用途が知られている。しかしながら、ロドデンドロン シムシとエラスターゼ阻害作用との関係については、従来、全く認識されていなかった。 Further, a therapeutic agent for atopic dermatitis (JP-A-2003-231640), an agent for acne vulgaris / treatment prevention (JP-A-2004-43358), which is used as a raw material for extracting glycosphingolipids and contains the sphingolipid as an active ingredient. Nos.) And IgE antibody production inhibitors (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-43359) are known. However, the relationship between rhododendron worms and elastase inhibitory activity has not been recognized at all.
なお、本発明のエラスターゼ阻害剤において、ロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）の溶媒抽出物は、その花部の溶媒抽出物であることが好ましい。 In the elastase inhibitor of the present invention, the solvent extract of Rhododendron simsii is preferably a solvent extract of its flower part.
本発明によれば、ロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）抽出物を有効成分として含むことにより、優れたエラスターゼ阻害剤が提供され得る。すなわち、ロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）抽出物はエラスターゼ阻害活性を奏することで、外用剤や種々の疾患治療剤に配合して用いることができる。
例えば外用剤に適用して弾力線維であるエラスチンの変性を抑制して、弾力があり、シワやたるみのない皮膚を維持することができる。また、慢性関節リウマチ、変形性関節症などの関節系疾患、全身性炎症反応症候群、動脈硬化、急性肺障害、急性呼吸窮迫症候群等の疾患治療剤としても有効である。
According to the present invention, an excellent elastase inhibitor can be provided by including a Rhododendron simsii extract as an active ingredient. That is, a Rhododendron simsii extract exhibits elastase inhibitory activity, and can be used by blending it with an external preparation or various disease therapeutic agents.
For example, it can be applied to an external preparation to suppress the degeneration of elastin, which is an elastic fiber, to maintain elastic skin without wrinkles or sagging. It is also effective as a therapeutic agent for diseases such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis and other joint diseases, systemic inflammatory response syndrome, arteriosclerosis, acute lung injury, acute respiratory distress syndrome and the like.
以下に、本発明の最良の実施の形態について説明する。
本発明のエラスターゼ阻害剤に用いられるロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）は、常緑または半常緑の低木で、奄美大島以南、台湾から中国大陸に分布する植物である。
The best mode of the present invention will be described below.
Rhododendron simsii used for the elastase inhibitor of the present invention is an evergreen or semi- evergreen shrub, and is a plant distributed from the south of Amami Oshima, Taiwan to the mainland of China.
本発明のエラスターゼ阻害剤に用いられるロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）の溶媒抽出物としては、例えば、抽出液、該抽出液の希釈液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、該乾燥物を溶媒に溶解して得られるエキスなどが挙げられる。また、これらの粗精製物、及び精製物なども含まれる。
本発明に用いられる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であれば何でもよく、特にメタノール、エタノールあるいは１，３−ブチレングリコール等のアルコール類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いることができ、このうち特に、アルコール類、含水アルコール類が好ましく、特にエタノール、１，３−ブチレングリコール、含水エタノールまたは含水１，３−ブチレングリコールが好ましい。また前記溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。
前記植物体の部位としては、花部が好ましいが、他の部位の抽出物も用いることが出来る。
Examples of the solvent extract of Rhododendron simsii used in the elastase inhibitor of the present invention include, for example, an extract, a diluted solution of the extract, a dried product obtained by drying the extract, and the dried product. And the like obtained by dissolving in a solvent. These crudely purified products and purified products are also included.
The extraction solvent used in the present invention may be any solvent as long as it is usually used for extraction, and in particular, alcohols such as methanol, ethanol or 1,3-butylene glycol, hydrous alcohols, organic solvents such as acetone and ethyl acetate. Can be used alone or in combination. Of these, alcohols and hydrous alcohols are particularly preferred, and ethanol, 1,3-butylene glycol, hydrous ethanol, and hydrous 1,3-butylene glycol are particularly preferred. The solvent is preferably used at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent.
The plant part is preferably a flower part, but extracts from other parts can also be used.
本発明のエラスターゼ阻害剤は、ロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）の溶媒抽出物のみからなるものであることが好ましいが、その他の成分を含んでいてもよい。 The elastase inhibitor of the present invention is preferably composed only of a solvent extract of Rhododendron simsii, but may contain other components.
本発明に用いられるロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）の溶媒抽出物は、ヒトの肌に対してすぐれたエラスターゼ阻害活性を奏するものであるので、該植物抽出物が配合された皮膚外用剤は、肌の老化を防ぎ、若々しく健康な肌の状態を維持しうるものである。 Since the solvent extract of Rhododendron simsii used in the present invention exhibits excellent elastase inhibitory activity on human skin, a skin external preparation containing the plant extract is It can prevent aging and maintain a youthful and healthy skin condition.
本発明のエラスターゼ阻害剤を外用剤中に配合する場合、ロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）の溶媒抽出物の配合量は、外用剤全量中、乾燥物として０．０００５〜２０．０質量％、好ましくは０．００１〜１０．０質量％である。０．０００５質量％未満であると、本発明でいう効果が十分に発揮されず、２０．０質量％を超えると製剤化が難しいので好ましくない。また、１０．０質量％以上配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。 When the elastase inhibitor of the present invention is blended in an external preparation, the amount of Rhododendron simsii solvent extract is 0.0005 to 20.0 mass%, preferably as a dry product in the total amount of the external preparation. Is 0.001-10.0 mass%. If it is less than 0.0005% by mass, the effect referred to in the present invention is not sufficiently exerted, and if it exceeds 20.0% by mass, it is difficult to make a preparation. Moreover, the improvement of the big effect is not seen even if 10.0 mass% or more is mix | blended.
本発明のエラスターゼ阻害剤を外用剤として応用する場合には、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等と適宜組み合わせて配合することができる。 When the elastase inhibitor of the present invention is applied as an external preparation, it is usually used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals, such as whitening agents, moisturizers, antioxidants, oily components, ultraviolet absorbers, interfaces. An activator, a thickener, an alcohol, a powder component, a coloring material, an aqueous component, water, various skin nutrients, and the like can be used in appropriate combination.
その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。 Others, disodium edetate, trisodium edetate, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, sequestering agents such as gluconic acid, caffeine, tannin, verapamil, tranexamic acid and its derivatives, licorice extract, grabrizine , Hot water extract of fire thorn fruit, various herbal medicines, drugs such as tocopherol acetate, glycyrrhizic acid and its derivatives or salts thereof, vitamin C, magnesium ascorbate phosphate, glucoside ascorbate, arbutin, kojic acid, etc. Whitening agents, sugars such as glucose, fructose, mannose, sucrose, trehalose and the like can be appropriately blended.
本発明のエラスターゼ阻害剤を含む外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を採り得る。すなわち、基礎化粧品であれば、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック、マスク等の形態に、上記の多様な剤型において広く適用可能である。また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディソープ、石けん等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、これらの剤型及び形態に、本発明のエラスターゼ阻害剤を含む外用剤の採り得る形態が限定されるものではない。 The external preparation containing the elastase inhibitor of the present invention can be widely applied to cosmetics, quasi-drugs, and the like, particularly preferably cosmetics applied to the outer skin. A wide range of dosage forms such as a solubilizing system, an emulsifying system, a powder system, an oil liquid system, a gel system, an ointment system, an aerosol system, a water-oil two-layer system, and a water-oil-powder three-layer system can be adopted. That is, if it is a basic cosmetic, it can be widely applied in the above-mentioned various dosage forms in the form of face wash, lotion, milky lotion, cream, gel, essence (beauty liquid), pack, mask and the like. In addition, makeup cosmetics can be widely applied to foundations and the like, and toiletries such as body soaps and soaps. Furthermore, if it is a quasi-drug, it can be widely applied to various ointment forms. And the form which can take the external preparation containing the elastase inhibitor of this invention is not limited to these dosage forms and forms.
さらに、本発明のエラスターゼ阻害剤は、呼吸器官用薬剤や、急性肺障害，急性呼吸窮迫症候群などの薬剤、その他臓器障害用薬剤などの疾患治療剤として応用することができる。 Furthermore, the elastase inhibitor of the present invention can be applied as a therapeutic agent for diseases such as drugs for respiratory organs, drugs for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome, and other drugs for organ damage.
かかる用途において本発明のエラスターゼ阻害剤を製剤化するためには、通常の方法で、たとえば散剤、顆粒、アンプル、注射液、等張液などとする。すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は、賦形剤さらに必要に応じて結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、矯味剤、矯臭剤などを加えたのち、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒、カプセル剤などとする。 In order to formulate the elastase inhibitor of the present invention for such use, it is made into a powder, granule, ampoule, injection solution, isotonic solution and the like by a usual method. That is, when preparing a solid preparation for oral use, excipients, if necessary, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, lubricants, dispersants, flavoring agents, flavoring agents, etc. were added. Then, it is made into tablets, coated tablets, granules, capsules, etc. by a conventional method.
使用される賦形剤としては、例えば乳糖、ブドウ糖、ソルビット、コーンスターチ、マンニトールなどが、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが、崩壊剤としては炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、デンプン、ゼラチン末などが、滑沢剤としては、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、タルク、ポリエチレングリコールなどが、着色剤としては、ココア末、ハッカ芳香酸、ハッカ油などが挙げられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングしてもよい。注射剤を製剤する場合には、必要によりｐＨ調整剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、溶剤、安定化剤、保存剤などを添加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。 Examples of excipients used include lactose, glucose, sorbit, corn starch, and mannitol.Examples of binders include polyvinyl alcohol, polyvinyl ether, ethyl cellulose, gum arabic, gelatin, hydroxypropyl cellulose, and polyvinyl pyrrolidone. Disintegrants include calcium carbonate, calcium citrate, dextrin, starch, gelatin powder, lubricants include calcium carbonate, calcium citrate, talc, polyethylene glycol, etc. Colorants include cocoa powder, mint aroma Acid, mint oil and the like. These tablets and granules may be appropriately coated with sugar coating, gelatin coating, etc. if necessary. When formulating injections, add pH adjusters, buffers, surfactants, solubilizers, solvents, stabilizers, preservatives, etc. as necessary, and use subcutaneous, intramuscular, and intravenous methods in the usual way. Use injections.
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％で示す。
実施例に先立ち、本発明のエラスターゼ阻害剤のエラスターゼ阻害効果に関する試験方法とその結果について説明する。抽出に用いた植物はいずれも中国産のものを使用した。
The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited thereto. Unless otherwise specified, the amount is shown in mass%.
Prior to the examples, the test method and the results of the elastase inhibitory effect of the elastase inhibitor of the present invention will be described. All the plants used for extraction were from China.
１．植物抽出物の調製
ロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）の花６０ｇを室温で７日間メタノールに浸漬し、抽出液をろ過し、ろ液の溶媒を留去してメタノール抽出物１３．７ｇを得た。
この抽出物をＤＭＳＯに２質量％溶かし、この溶液を希釈して濃度を調整し、以下の実験に使用した。
1. Preparation of plant extract 60 g of Rhododendron simsii flowers were immersed in methanol at room temperature for 7 days, the extract was filtered, and the solvent of the filtrate was distilled off to obtain 13.7 g of methanol extract.
This extract was dissolved in 2% by mass in DMSO, and this solution was diluted to adjust the concentration and used for the following experiments.
２．エラスターゼ阻害活性に関する試験方法とその結果
反応用緩衝液として０．１Ｍ ＨＥＰＥＳ・Ｎａ、０．５Ｍ ＮａＣｌ（ｐＨ７．４）を用いた。エラスターゼ基質としてMethoxy-succinyl-alanyl-alanyl-prolyl-valine-p-nitroanilide（ＢＡＣＨＥＭ ＦＥＩＮＣＨＥＭＩＫＡＬ ＩＥＮＡＧ）を、８０ｍＭになるようにＤＭＳＯに溶解し、反応緩衝液で８ｍＭに希釈した。ヒト白血球由来のエラスターゼ（ＥＬＡＳＴＩＮ ＰＲＯＤＵＣＴ ＣＯ.,ＩＮＣ.）は反応緩衝液で５μｇ／ｍＬに希釈した。
９６穴プレートに、８ｍＭ−エラスターゼ基質を２５μＬずつ分注し、さらに５０μＬの薬剤を添加した。次に氷上で５μｇ／ｍｌ―エラスターゼを２５μＬ加え３７℃で２０分間インキュベート後、４１５ｎｍで吸光度を測定した。阻害率は以下の式により求めた。結果を表１に示す。
阻害率（％）＝１００−（阻害物質存在下の吸光度／阻害物なしの吸光度）×１００
2. Test Method for Elastase Inhibitory Activity and Results As a buffer for reaction, 0.1 M HEPES · Na and 0.5 M NaCl (pH 7.4) were used. Methoxy-succinyl-alanyl-alanyl-prolyl-valine-p-nitroanilide (BACHEM FEINCHEMIKAL IENAG) as an elastase substrate was dissolved in DMSO to 80 mM and diluted to 8 mM with a reaction buffer. Elastase derived from human leukocytes (ELASTIN PRODUCT CO., INC.) Was diluted to 5 μg / mL with reaction buffer.
To a 96-well plate, 25 μL of 8 mM elastase substrate was dispensed, and 50 μL of drug was added. Next, 25 μL of 5 μg / ml-elastase was added on ice and incubated at 37 ° C. for 20 minutes, and the absorbance was measured at 415 nm. The inhibition rate was determined by the following formula. The results are shown in Table 1.
Inhibition rate (%) = 100− (absorbance in the presence of inhibitor / absorbance without inhibitor) × 100
また、すでにエラスターゼ阻害効果を有することが知られているオトギリソウ抽出物（特開平１１−３１５００８号公報参照）を次の方法で調製し、上記の方法で測定したエラスターゼ阻害データを参考例として併せて表１に記載する。 Moreover, a hypericum extract already known to have an elastase inhibitory effect (see JP-A-11-315008) was prepared by the following method, and the elastase inhibition data measured by the above method was also used as a reference example. It is described in Table 1.
（オトギリソウ抽出物の調製）
オトギリソウ（学名：Hypericium erectum T.）２００ｇに精製水６００ｇおよびエタノール６００ｇを加え５０℃にて加熱する。冷後濾過し、オトギリソウ抽出物２５ｇを得た。
(Preparation of Hypericum extract)
Purified water 600 g and ethanol 600 g are added to 200 g of hypericum (scientific name: Hypericium erectum T.) and heated at 50 ° C. After cooling, it was filtered to obtain 25 g of hypericum extract.
表１の結果から、ロドデンドロン シムシ（Rhododendron simsii）の抽出物に、有意なエラスターゼ阻害効果を確認することができた。またその効果はオトギリソウ抽出物よりも大きなものであった。 From the results of Table 1, a significant elastase inhibitory effect could be confirmed in the extract of Rhododendron simsii. The effect was greater than that of Hypericum extract.
以下に、本発明のエラスターゼ阻害剤の処方例を挙げる。本発明はこの処方例によって何ら限定されるものではなく、特許請求の範囲によって特定されるものであることはいうまでもない。 Below, the formulation example of the elastase inhibitor of this invention is given. Needless to say, the present invention is not limited by these formulation examples and is specified by the scope of claims.
実施例１ クリーム
（処方）
（１）ステアリン酸 ３．０ 質量％
（２）ステアリルアルコール ５．０
（３）イソプロピルミリステート １８．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０
（５）プロピレングリコール １０．０
（６）ロドデンドロン シムシ ５０％エタノール水抽出物 ０．０１
（７）苛性カリ ０．２
（８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（９）防腐剤 適量
（１０）香料 適量
（１１）イオン交換水 残余
Example 1 Cream (Prescription)
(1) Stearic acid 3.0 mass%
(2) Stearyl alcohol 5.0
(3) Isopropyl myristate 18.0
(4) Glycerol monostearate 3.0
(5) Propylene glycol 10.0
(6) Rhododendron simushi 50% ethanol water extract 0.01
(7) Caustic potash 0.2
(8) Sodium bisulfite 0.01
(9) Preservative appropriate amount (10) perfume appropriate amount (11) ion-exchanged water remaining
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールとロドデンドロン シムシ ５０％エタノール水抽出物と苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
(Manufacturing method)
Propylene glycol, rhododendron simushi 50% ethanol water extract and caustic potash are added to ion-exchanged water, dissolved, heated and maintained at 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is gradually added to the aqueous phase, and after the addition is complete, the temperature is maintained for a while to cause the reaction. Thereafter, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C. while stirring well.
実施例２ クリーム
（処方）
（１）ステアリン酸 ２．０ 質量％
（２）ステアリルアルコール ７．０
（３）水添ラノリン ３．０
（４）スクワラン ４．０
（５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０
（６）ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル ３．０
（７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（８）プロピレングリコール ６．０
（９）ロドデンドロン シムシ ７０％エタノール水抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）イオン交換水 残余
Example 2 Cream (Prescription)
(1) Stearic acid 2.0% by mass
(2) Stearyl alcohol 7.0
(3) Hydrogenated lanolin 3.0
(4) Squalane 4.0
(5) 2-Octyldodecyl alcohol 6.0
(6) Polyoxyethylene (25 mol) cetyl alcohol ether 3.0
(7) Glycerin monostearate ester 2.0
(8) Propylene glycol 6.0
(9) Rhododendron simushi 70% ethanol water extract 0.05
(10) Sodium bisulfite 0.03
(11) Ethylparaben 0.3
(12) Appropriate amount of fragrance (13) Ion-exchanged water remaining
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
(Manufacturing method)
Propylene glycol is added to ion-exchanged water and heated to 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). Preliminarily emulsify by adding an oil phase to the aqueous phase, uniformly emulsify with a homomixer, and then cool to 30 ° C. while stirring well.
実施例３ クリーム
（処方）
（１）固形パラフィン ５．０ 質量％
（２）ミツロウ １０．０
（３）ワセリン １５．０
（４）流動パラフィン ４１．０
（５）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（６）ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０
（７）石けん粉末 ０．１
（８）硼砂 ０．２
（９）ロドデンドロン シムシ エタノール抽出物 ０．１
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）イオン交換水 残余
Example 3 Cream (Prescription)
(1) Solid paraffin 5.0% by mass
(2) Beeswax 10.0
(3) Vaseline 15.0
(4) Liquid paraffin 41.0
(5) Glycerin monostearate ester 2.0
(6) Polyoxyethylene (20 mol) sorbitan monolaurate 2.0
(7) Soap powder 0.1
(8) Borax 0.2
(9) Rhododendron simushi ethanol extract 0.1
(10) Sodium bisulfite 0.03
(11) Ethylparaben 0.3
(12) Appropriate amount of fragrance (13) Ion-exchanged water remaining
（製法）
イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
(Manufacturing method)
Add soap powder and borax to ion-exchanged water, dissolve by heating and maintain at 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). The reaction is gradually added while stirring the oil phase in the aqueous phase. After completion of the reaction, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C. while stirring well after emulsification.
実施例４ 乳液
（処方）
（１）ステアリン酸 ２．５ 質量％
（２）セチルアルコール １．５
（３）ワセリン ５．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ２．０
（６）ポリエチレングリコール１５００ ３．０
（７）トリエタノールアミン １．０
（８）カルボキシビニルポリマー ０．０５
（９）ロドデンドロン シムシ ５０％１，３−ブチレングリコール水抽出液（固形分濃度１．５％） ３．０
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）イオン交換水 残余
Example 4 Latex (Prescription)
(1) Stearic acid 2.5% by mass
(2) Cetyl alcohol 1.5
(3) Vaseline 5.0
(4) Liquid paraffin 10.0
(5) Polyoxyethylene (10 mol) monooleate 2.0
(6) Polyethylene glycol 1500 3.0
(7) Triethanolamine 1.0
(8) Carboxyvinyl polymer 0.05
(9) Rhododendron simushi 50% 1,3-butylene glycol aqueous extract (solid content concentration 1.5%) 3.0
(10) Sodium bisulfite 0.01
(11) Ethylparaben 0.3
(12) Appropriate amount of fragrance (13) Ion-exchanged water remaining
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
(Manufacturing method)
Dissolve the carboxyvinyl polymer in a small amount of ion-exchanged water (A phase). Polyethylene glycol 1500 and triethanolamine are added to the remaining ion-exchanged water, dissolved by heating and maintained at 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). Add the oil phase to the water phase, preliminarily emulsify, add the A phase, uniformly emulsify with a homomixer, and cool to 30 ° C. while stirring well after emulsification.
実施例５ 乳液
（処方）
（１）マイクロクリスタリンワックス １．０ 質量％
（２）ミツロウ ２．０
（３）ラノリン ２０．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）スクワラン ５．０
（６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
（７）ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
（８）プロピレングリコール ７．０
（９）ロドデンドロン シムシ ７０％１，３−ブチレングリコール水抽出液（固形分濃度２．０％） １０．０
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）イオン交換水 残余
Example 5 Latex (Prescription)
(1) Microcrystalline wax 1.0% by mass
(2) Beeswax 2.0
(3) Lanolin 20.0
(4) Liquid paraffin 10.0
(5) Squalane 5.0
(6) Sorbitan sesquioleate ester 4.0
(7) Polyoxyethylene (20 mol) sorbitan monooleate 1.0
(8) Propylene glycol 7.0
(9) Rhododendron simushi 70% 1,3-butylene glycol aqueous extract (solid content concentration 2.0%) 10.0
(10) Sodium bisulfite 0.01
(11) Ethylparaben 0.3
(12) Appropriate amount of fragrance (13) Ion-exchanged water remaining
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながらこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
(Manufacturing method)
Propylene glycol is added to ion-exchanged water and heated to 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). While stirring the oil phase, the aqueous phase is gradually added thereto and uniformly emulsified with a homomixer. Cool to 30 ° C. while stirring well after emulsification.
実施例６ ゼリー
（処方）
（１）９５％エチルアルコール １０．０ 質量％
（２）ジプロピレングリコール １５．０
（３）ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル ２．０
（４）カルボキシビニルポリマー １．０
（５）苛性ソーダ ０．１５
（６）Ｌ−アルギニン ０．１
（７）ロドデンドロン シムシ ５０％エタノール水抽出物 ５．０
（８）2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム ０．０５
（９）エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 ０．０５
（１０）メチルパラベン ０．２
（１１）香料 適量
（１２）イオン交換水 残余
Example 6 Jelly (Prescription)
(1) 95% ethyl alcohol 10.0% by mass
(2) Dipropylene glycol 15.0
(3) Polyoxyethylene (50 mol) oleyl alcohol ether 2.0
(4) Carboxyvinyl polymer 1.0
(5) Caustic soda 0.15
(6) L-arginine 0.1
(7) Rhododendron simushi 50% ethanol water extract 5.0
(8) Sodium 2-hydroxy-4-methoxybenzophenonesulfonate 0.05
(9) Ethylenediaminetetraacetate, 3 sodium, 2 water 0.05
(10) Methylparaben 0.2
(11) Perfume appropriate amount (12) Ion exchange water remaining
（製法）
イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶解し、一方、９５％エタノールにロドデンドロン シムシ ５０％エタノール水抽出物、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。
(Manufacturing method)
Carbopol 940 is uniformly dissolved in ion-exchanged water, while Rhododendron simushi 50% ethanol water extract and polyoxyethylene (50 mol) oleyl alcohol ether are dissolved in 95% ethanol and added to the aqueous phase. Next, after adding other components, the mixture is neutralized and thickened with caustic soda and L-arginine.
実施例７ 美容液
（処方）
（Ａ相）
（１）エチルアルコール（９５％） １０．０ 質量％
（２）ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール １．０
（３）パントテニールエチルエーテル ０．１
（４）ロドデンドロン シムシ ５０％１，３−ブチレングリコール水抽出液（固形分濃度１．５％） １．５
（５）メチルパラベン ０．１５
（Ｂ相）
（６）水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
（７）グリセリン ５．０
（８）ジプロピレングリコール １０．０
（９）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１０）カルボキシビニルポリマー ０．２
（１１）精製水 残余
Example 7 Cosmetic liquid (prescription)
(Phase A)
(1) Ethyl alcohol (95%) 10.0% by mass
(2) Polyoxyethylene (20 mol) octyldodecanol 1.0
(3) Pantotenyl ethyl ether 0.1
(4) Rhododendron simushi 50% 1,3-butylene glycol aqueous extract (solid concentration 1.5%) 1.5
(5) Methylparaben 0.15
(Phase B)
(6) Potassium hydroxide 0.1
(Phase C)
(7) Glycerin 5.0
(8) Dipropylene glycol 10.0
(9) Sodium bisulfite 0.03
(10) Carboxyvinyl polymer 0.2
(11) Purified water residue
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を行う。
(Manufacturing method)
A phase and C phase are uniformly dissolved, and A phase is added to C phase to solubilize. Next, filling is performed after adding phase B.
実施例８ パック
（処方）
（Ａ相）
（１）ジプロピレングリコール ５．０ 質量％
（２）ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
（３）ロドデンドロン シムシ ７０％エタノール水抽出物 ０．０１
（４）オリーブ油 ５．０
（５）酢酸トコフェロール ０．２
（６）エチルパラベン ０．２
（７）香料 ０．２
（Ｃ相）
（８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（９）ポリビニルアルコール １３．０
（ケン化度９０、重合度２，０００）
（１０）エタノール ７．０
（１１）精製水 残余
Example 8 Pack (Prescription)
(Phase A)
(1) Dipropylene glycol 5.0% by mass
(2) Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 5.0
(Phase B)
(3) Rhododendron simushi 70% ethanol water extract 0.01
(4) Olive oil 5.0
(5) Tocopherol acetate 0.2
(6) Ethylparaben 0.2
(7) Fragrance 0.2
(Phase C)
(8) Sodium bisulfite 0.03
(9) Polyvinyl alcohol 13.0
(Saponification degree 90, polymerization degree 2,000)
(10) Ethanol 7.0
(11) Purified water residue
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加えたのち充填を行う。
(Manufacturing method)
A phase, B phase, and C phase are uniformly dissolved, and B phase is added to A phase to solubilize. Next, this is added to phase C and then filled.
実施例９ 固形ファンデーション
（処方）
（１）タルク ４３．１ 質量％
（２）カオリン １５．０
（３）セリサイト １０．０
（４）亜鉛華 ７．０
（５）二酸化チタン ３．８
（６）黄色酸化鉄 ２．９
（７）黒色酸化鉄 ０．２
（８）スクワラン ８．０
（９）イソステアリン酸 ４．０
（１０）モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０
（１１）オクタン酸イソセチル ２．０
（１２）ロドデンドロン シムシ エタノール抽出物 １．０
（１３）防腐剤 適量
（１４）香料 適量
Example 9 Solid Foundation (Prescription)
(1) Talc 43.1% by mass
(2) Kaolin 15.0
(3) Sericite 10.0
(4) Zinc flower 7.0
(5) Titanium dioxide 3.8
(6) Yellow iron oxide 2.9
(7) Black iron oxide 0.2
(8) Squalane 8.0
(9) Isostearic acid 4.0
(10) POE sorbitan monooleate 3.0
(11) Isocetyl octanoate 2.0
(12) Rhododendron simushi ethanol extract 1.0
(13) Preservative appropriate amount (14) Perfume appropriate amount
（製法）
タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチルの油性成分、ロドデンドロン シムシ エタノール抽出物、防腐剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。
(Manufacturing method)
Thoroughly blend the powder components of talc to black iron oxide with a blender, add the oily component of squalane to isocetyl octanoate, rhododendron simushi ethanol extract, preservative, and fragrance, knead well, and then fill and mold into a container .
実施例１０ 乳化型ファンデーション（クリームタイプ）
（処方）
（粉体部）
（１）二酸化チタン １０．３ 質量％
（２）セリサイト ５．４
（３）カオリン ３．０
（４）黄色酸化鉄 ０．８
（５）ベンガラ ０．３
（６）黒色酸化鉄 ０．２
（油相）
（７）デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５
（８）流動パラフィン ４．５
（９）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０
（水相）
（１０）精製水 ４６．５
（１１）１，３−ブチレングルコール ４．５
（１２）ロドデンドロン シムシ ３０％１，３−ブチレングリコール水抽出液（固形分濃度２．５％） ５．０
（１３）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０
（１４）防腐剤 適量
（１５）香料 適量
Example 10 Emulsification Foundation (Cream Type)
(Prescription)
(Powder part)
(1) Titanium dioxide 10.3% by mass
(2) Sericite 5.4
(3) Kaolin 3.0
(4) Yellow iron oxide 0.8
(5) Bengala 0.3
(6) Black iron oxide 0.2
(Oil phase)
(7) Decamethylcyclopentasiloxane 11.5
(8) Liquid paraffin 4.5
(9) Polyoxyethylene-modified dimethylpolysiloxane 4.0
(Water phase)
(10) Purified water 46.5
(11) 1,3-butylene glycol 4.5
(12) Rhododendron simushi 30% 1,3-butylene glycol aqueous extract (solid content concentration 2.5%) 5.0
(13) Sorbitan sesquioleate 3.0
(14) Preservative appropriate amount (15) Fragrance appropriate amount
（製法）
水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。
(Manufacturing method)
After the aqueous phase is heated and stirred, the powder part sufficiently mixed and pulverized is added and homomixed. Furthermore, after adding the heat-mixed oil phase and carrying out a homomixer process, a fragrance | flavor is added with stirring and it cools to room temperature.
実施例１１ 乳液
（処方）
（１）ジイソステアリン酸グリセリン １５．０ 質量％
（２）スクワラン ２．０
（３）ジメチコン ２．０
（４）ステアリルアルコール ３．０
（５）ロドデンドロン シムシ ９０％エタノール水抽出物 １．０
（６）ステアロイルメチルタウリンナトリウム １．０
（７）ポリオキシエチレン（20）ベヘニルエーテル ０．５
（８）グリセリン ５．０
（９）１，３−ブチレングリコール ５．０
（１０）カルボマー ０．２
（１１）防腐剤 適量
（１２）精製水 残余
Example 11 Latex (Prescription)
(1) Glycerin diisostearate 15.0% by mass
(2) Squalane 2.0
(3) Dimethicone 2.0
(4) Stearyl alcohol 3.0
(5) Rhododendron simushi 90% ethanol water extract 1.0
(6) Stearoyl methyl taurine sodium 1.0
(7) Polyoxyethylene (20) behenyl ether 0.5
(8) Glycerin 5.0
(9) 1,3-butylene glycol 5.0
(10) Carbomer 0.2
(11) Preservative appropriate amount (12) Purified water residue
（製法）
成分（８）〜（１２）を均一溶解したものを６０℃に加熱し、（１）〜（７）を７０℃で混合したものを撹拌しながら添加して均一分散し、３０℃に冷却して乳液を得た。
(Manufacturing method)
A solution in which components (8) to (12) are uniformly dissolved is heated to 60 ° C., and a mixture of (1) to (7) at 70 ° C. is added with stirring to uniformly disperse and cooled to 30 ° C. To obtain an emulsion.
実施例１２ 化粧水
（処方）
（１）エタノール ５．０ 質量％
（２）グリセリン ０．５
（３）ジプロピレングリコール ２．０
（４）１，３−ブチレングリコール ５．５
（５）クエン酸 ０．０２
（６）クエン酸ナトリウム ０．０８
（７）ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０３
（８）ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン ０．１
（９）ロドデンドロン シムシ ７０％１，３−ブチレングリコール水抽出液（固形分濃度１．５％） １．０
（１０）ラベンダー油 ０．１
（１１）アルギン酸ナトリウム ０．００１
（１２）精製水 残余
Example 12 Lotion (Prescription)
(1) Ethanol 5.0% by mass
(2) Glycerin 0.5
(3) Dipropylene glycol 2.0
(4) 1,3-butylene glycol 5.5
(5) Citric acid 0.02
(6) Sodium citrate 0.08
(7) Sodium hexametaphosphate 0.03
(8) Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 0.1
(9) Rhododendron simushi 70% 1,3-butylene glycol aqueous extract (solid concentration 1.5%) 1.0
(10) Lavender oil 0.1
(11) Sodium alginate 0.001
(12) Purified water residue
（製法）
（１）〜（１２）を常法に従い混合溶解し、化粧水を得た。
(Manufacturing method)
(1) to (12) were mixed and dissolved according to a conventional method to obtain a skin lotion.
実施例１３ 乳液
（処方）
（１）ジメチルポリシロキサン ３．０ 質量％
（２）デカメチルシクロペンタシロキサン ４．０
（３）エタノール ５．０
（４）グリセリン ６．０
（５）１，３−ブチレングリコール ５．０
（６）ポリオキシエチレンメチルグルコシド ３．０
（７）スクワラン ２．０
（８）水酸化カリウム ０．１
（９）ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
（１０）ロドデンドロン シムシ ７０％エタノール水抽出物 ０．５
（１１）キサンタンガム ０．３
（１２）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１３）アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 ０．１
（１４）メチルパラベン 適量
（１５）香料 適量
（１６）精製水 残余
Example 13 Latex (Prescription)
(1) Dimethylpolysiloxane 3.0% by mass
(2) Decamethylcyclopentasiloxane 4.0
(3) Ethanol 5.0
(4) Glycerin 6.0
(5) 1,3-butylene glycol 5.0
(6) Polyoxyethylene methyl glucoside 3.0
(7) Squalane 2.0
(8) Potassium hydroxide 0.1
(9) Sodium hexametaphosphate 0.05
(10) Rhododendron simushi 70% ethanol water extract 0.5
(11) Xanthan gum 0.3
(12) Carboxyvinyl polymer 0.1
(13) Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer 0.1
(14) Methyl paraben appropriate amount (15) perfume appropriate amount (16) purified water residue
（製法）
（１６）に（９）、（１２）、（１３）を加えて溶解し、さらに（１０）および（４）〜（６）と混合した。ここに、（３）に（１４）、（１１）、（１５）を加えて溶解したものを加えて混合し、さらに（１）、（２）、（７）の混合液を加えて乳化、（８）により中和させ増粘させた。
(Manufacturing method)
(9), (12) and (13) were added to (16) and dissolved, and further mixed with (10) and (4) to (6). Here, (14), (11) and (15) are added to and dissolved in (3) and mixed, and the mixture of (1), (2) and (7) is added to emulsify, It was neutralized and thickened by (8).
実施例１４ 乳液
（処方）
（１）ワセリン １．０ 質量％
（２）ジメチルポリシロキサン ３．０
（３）メチルフェニルポリシロキサン ３．０
（４）ステアリルアルコール ０．５
（５）グリセリン ７．０
（６）ジプロピレングリコール ３．０
（７）１，３−ブチレングリコール ７．０
（８）スクワラン １．０
（９）イソステアリン酸 ０．５
（１０）ステアリン酸 ０．５
（１１）モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １．０
（１２）モノステアリン酸グリセリン ２．０
（１３）水酸化カリウム ０．０５
（１４）ロドデンドロン シムシ エタノール抽出物 １．０
（１５）ＥＤＴＡ・３ナトリウム ０．０５
（１６）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１７）フェノキシエタノール 適量
（１８）香料 適量
（１９）精製水 残余
Example 14 Emulsion (Prescription)
(1) Vaseline 1.0% by mass
(2) Dimethylpolysiloxane 3.0
(3) Methylphenylpolysiloxane 3.0
(4) Stearyl alcohol 0.5
(5) Glycerin 7.0
(6) Dipropylene glycol 3.0
(7) 1,3-butylene glycol 7.0
(8) Squalane 1.0
(9) Isostearic acid 0.5
(10) Stearic acid 0.5
(11) Polystearic acid polyoxyethylene glycerol 1.0
(12) Glycerol monostearate 2.0
(13) Potassium hydroxide 0.05
(14) Rhododendron simushi ethanol extract 1.0
(15) EDTA.3 sodium 0.05
(16) Carboxyvinyl polymer 0.1
(17) Phenoxyethanol appropriate amount (18) perfume appropriate amount (19) purified water remainder
（製法）
（１９）に（６）、（７）、（１３）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（４）、（８）〜（１２）および（１７）を混合し、加熱溶融して７０℃に保った（油相）。水相を攪拌しながら油相を徐々に加え、さらに（１５）、（１６）、（１８）、（５）および（１４）を加えてホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
(Manufacturing method)
(6), (7), (13) was added to (19) and heated to maintain at 70 ° C. (aqueous phase). On the other hand, (1) to (4), (8) to (12) and (17) were mixed, melted by heating and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is gradually added while stirring the aqueous phase, and (15), (16), (18), (5) and (14) are further added, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. Cooled to 30 ° C.
実施例１５ シロップ剤
（処方）
（１）ロドデンドロン シムシ ５０％エタノール水抽出物 ０．５ 質量％
（２）白糖 ６０．０
（３）パラオキシ安息香酸エチル ０．０２
（４）パラオキシ安息香酸プロピル ０．０１
（５）精製水 残余
Example 15 Syrup (Prescription)
(1) Rhododendron simushi 50% ethanol water extract 0.5% by mass
(2) Sucrose 60.0
(3) Ethyl paraoxybenzoate 0.02
(4) Propyl paraoxybenzoate 0.01
(5) Purified water residue
（製法）
精製水に各成分を溶解し、攪拌均一化してシロップ剤とした。
(Manufacturing method)
Each component was dissolved in purified water, stirred and homogenized to obtain a syrup.
実施例１６ トローチ
（処方）
（１）アラビアゴム ６．０ 質量％
（２）ブドウ糖 ７３．０
（３）ロドデンドロン シムシ ７０％エタノール水抽出物 ０．０５
（４）リン酸第二カリウム ０．２
（５）リン酸第一カリウム ０．１
（６）乳糖 １７．０
（７）香料 ０．１
（８）ステアリン酸マグネシウム 残余
Example 16 Lozenge (Prescription)
(1) Gum arabic 6.0% by mass
(2) Glucose 73.0
(3) Rhododendron simushi 70% ethanol water extract 0.05
(4) Potassium phosphate 0.2
(5) Monopotassium phosphate 0.1
(6) Lactose 17.0
(7) Fragrance 0.1
(8) Magnesium stearate residue
（製法）
常法によりトローチを製造した。
(Manufacturing method)
A troche was produced by a conventional method.
実施例１７ 錠剤
（処方）
（１）ロドデンドロン シムシ エタノール抽出物 ２．０ 質量％
（２）結晶セルロース ４５．６
（３）乳糖 ４７．１
（４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ３．５
（５）タルク １．２
（６）ステアリン酸ナトリウム ０．６
Example 17 Tablet (Prescription)
(1) Rhododendron simushi ethanol extract 2.0% by mass
(2) Crystalline cellulose 45.6
(3) Lactose 47.1
(4) carboxymethylcellulose calcium 3.5
(5) Talc 1.2
(6) Sodium stearate 0.6
（製法）
上記の各成分を均一に混合し、常法に従って、１錠１７０ｍｇとなるように打錠した。
(Manufacturing method)
The above ingredients were mixed uniformly and tableted to give 170 mg of 1 tablet according to a conventional method.
実施例１８ 注射剤
（処方）
（１）ロドデンドロン シムシ ５０％エタノール抽出物 ０．５ 質量％
（２）塩化ナトリウム ９．０
（３）ベンジルアルコール ９．０
（４）蒸留水 残余
（製法）
ロドデンドロン シムシ ５０％エタノール抽出物、塩化ナトリウムおよびベンジルアルコールを以下の 上記の量で蒸留水に溶解した。この溶液をフィルター（孔径０．２μｍ）を通して濾過することによって、注射剤を製造した。
Example 18 Injection (Prescription)
(1) Rhododendron simushi 50% ethanol extract 0.5% by mass
(2) Sodium chloride 9.0
(3) Benzyl alcohol 9.0
(4) Distilled water residue (production method)
Rhododendron simushi 50% ethanol extract, sodium chloride and benzyl alcohol were dissolved in distilled water in the following amounts. The solution was filtered through a filter (pore size 0.2 μm) to produce an injection.
実施例１９ 機能性紅茶
市販の紅茶葉を粉砕し、これにロドデンドロン シムシ ５０％エタノール抽出物を０．５質量％になるように添加してよく混合し、ティーパックに詰めた。このティーパックを熱湯中に入れることによって、抽出物が紅茶に溶出した機能性紅茶を調製することができた。
Example 19 Functional black tea A commercially available black tea leaf was pulverized, and a rhododendron simushi 50% ethanol extract was added to 0.5% by mass, mixed well, and packed in a tea pack. By putting this tea pack in hot water, it was possible to prepare functional black tea in which the extract was eluted into black tea.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008035535A JP2009191043A (en) | 2008-02-18 | 2008-02-18 | Elastase inhibitor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008035535A JP2009191043A (en) | 2008-02-18 | 2008-02-18 | Elastase inhibitor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2009191043A true JP2009191043A (en) | 2009-08-27 |
Family
ID=41073374
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008035535A Pending JP2009191043A (en) | 2008-02-18 | 2008-02-18 | Elastase inhibitor |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2009191043A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012017555A1 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | 株式会社資生堂 | Elastase inhibitor |
| JP2013256543A (en) * | 2011-03-23 | 2013-12-26 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | External composition |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07309770A (en) * | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Narisu Keshohin:Kk | Mucopolysaccharides fractionation inhibitor, active oxygen eliminator and cosmetic |
| JP2006022006A (en) * | 2004-07-06 | 2006-01-26 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | Sphingolipid-containing composition for cosmetic and health |
-
2008
- 2008-02-18 JP JP2008035535A patent/JP2009191043A/en active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07309770A (en) * | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Narisu Keshohin:Kk | Mucopolysaccharides fractionation inhibitor, active oxygen eliminator and cosmetic |
| JP2006022006A (en) * | 2004-07-06 | 2006-01-26 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | Sphingolipid-containing composition for cosmetic and health |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012017555A1 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | 株式会社資生堂 | Elastase inhibitor |
| JP2013256543A (en) * | 2011-03-23 | 2013-12-26 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | External composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2008019180A (en) | Lipase inhibitor, horney plug formation inhibitor, pore conspicuousness inhibitor and pimple inhibitor | |
| JPH0812560A (en) | Skin external preparation | |
| JP2007045733A (en) | Hyaluronidase inhibitor | |
| JPH1029924A (en) | Antiaging agent | |
| JP2007106675A (en) | Skin whitening agent | |
| JP5725864B2 (en) | Elastase inhibitor | |
| JP2009191043A (en) | Elastase inhibitor | |
| JP4716497B2 (en) | External preparation for skin and hyaluronidase inhibitor | |
| JP2007077104A (en) | Vascular endothelial growth factor inhibitor | |
| JP2005023021A (en) | Elastase inhibitor | |
| JPH10182414A (en) | Antiaging agent | |
| JP2000226311A (en) | Anti-aging agent | |
| JPH11246387A (en) | Antiaging agent | |
| JP2007077113A (en) | Neovascularization inhibitor | |
| JP2021095343A (en) | Active oxygen scavenger, collagen production promoter, hyaluronic acid production promoter, wrinkle improver, pharmaceutical, or internal preparation | |
| JP2007084508A (en) | New vascular endothelial growth factor expression inhibitor | |
| JP2008247841A (en) | Skin-lightening agent and melanin generation inhibitor | |
| JPH11335230A (en) | Skin lotion | |
| JPH0995436A (en) | Preparation for external use for skin | |
| JP5690149B2 (en) | External preparation or internal preparation | |
| JP5313524B2 (en) | Anti-inflammatory agent and anti-inflammatory skin external preparation | |
| JP4764079B2 (en) | Whitening agent | |
| JP2007126367A (en) | Bleaching ingredient, bleaching method and method for producing bleaching skin care preparation | |
| JP2017088538A (en) | Filaggrin production promoter | |
| JPH0995420A (en) | Preparation for external use for skin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110125 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121204 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130409 |