JP2009053129A - バイオセンサー用チップおよびその製造方法並びに表面プラズモン共鳴分析用センサー - Google Patents
バイオセンサー用チップおよびその製造方法並びに表面プラズモン共鳴分析用センサー Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009053129A JP2009053129A JP2007222065A JP2007222065A JP2009053129A JP 2009053129 A JP2009053129 A JP 2009053129A JP 2007222065 A JP2007222065 A JP 2007222065A JP 2007222065 A JP2007222065 A JP 2007222065A JP 2009053129 A JP2009053129 A JP 2009053129A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- polymer
- biosensor chip
- carboxyl group
- polyamino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 title claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title claims description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 73
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 62
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 47
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 45
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 28
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims description 11
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 5
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000010408 film Substances 0.000 description 29
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 22
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 18
- -1 isopropanoyl group Chemical group 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 9
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 9
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 6
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 5
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 5
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 5
- VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tetramine Chemical group NCCNCCNCCN VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N Diethylenetriamine Chemical group NCCNCCN RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000003380 quartz crystal microbalance Methods 0.000 description 4
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 4
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical group NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TZWPUBMUJFCAIO-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-diaminoethoxy)ethane-1,1-diamine Chemical compound NC(N)COCC(N)N TZWPUBMUJFCAIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GXVUZYLYWKWJIM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminoethoxy)ethanamine Chemical group NCCOCCN GXVUZYLYWKWJIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 3
- 125000005708 carbonyloxy group Chemical group [*:2]OC([*:1])=O 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- IWBOPFCKHIJFMS-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl) ether Chemical compound NCCOCCOCCN IWBOPFCKHIJFMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 3
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- NEAVWSTWAPWAPP-KTKRTIGZSA-N (z)-n-(2-aminoethyl)octadec-9-enamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)NCCN NEAVWSTWAPWAPP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- PPGWDBBIABYOOG-UHFFFAOYSA-N 1,2-diaminoicosan-3-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)C(N)CN PPGWDBBIABYOOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZCQRUWWHSTZEM-UHFFFAOYSA-N 1,3-phenylenediamine Chemical group NC1=CC=CC(N)=C1 WZCQRUWWHSTZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N 1,4-phenylenediamine Chemical group NC1=CC=C(N)C=C1 CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWGJDPKCLMLPJW-UHFFFAOYSA-N 1,8-diaminooctane Chemical group NCCCCCCCCN PWGJDPKCLMLPJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRPRVQWGKLEFKN-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminopropoxy)propan-1-amine Chemical group NCCCOCCCN KRPRVQWGKLEFKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJBLUNHMOKFZQX-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1,2,3-benzotriazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)N=NC2=C1 HJBLUNHMOKFZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBRVSVVVWCFQMG-UHFFFAOYSA-N 4,4'-diaminodiphenylmethane Chemical group C1=CC(N)=CC=C1CC1=CC=C(N)C=C1 YBRVSVVVWCFQMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000047703 Nonion Species 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- FDLQZKYLHJJBHD-UHFFFAOYSA-N [3-(aminomethyl)phenyl]methanamine Chemical group NCC1=CC=CC(CN)=C1 FDLQZKYLHJJBHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISKQADXMHQSTHK-UHFFFAOYSA-N [4-(aminomethyl)phenyl]methanamine Chemical group NCC1=CC=C(CN)C=C1 ISKQADXMHQSTHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001343 alkyl silanes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- VKIRRGRTJUUZHS-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,4-diamine Chemical group NC1CCC(N)CC1 VKIRRGRTJUUZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQLZOAVZWJBZSY-UHFFFAOYSA-N decane-1,10-diamine Chemical group NCCCCCCCCCCN YQLZOAVZWJBZSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003916 ethylene diamine group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- ZBKIUFWVEIBQRT-UHFFFAOYSA-N gold(1+) Chemical compound [Au+] ZBKIUFWVEIBQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- LSHROXHEILXKHM-UHFFFAOYSA-N n'-[2-[2-[2-(2-aminoethylamino)ethylamino]ethylamino]ethyl]ethane-1,2-diamine Chemical group NCCNCCNCCNCCNCCN LSHROXHEILXKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004528 spin coating Methods 0.000 description 2
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011882 ultra-fine particle Substances 0.000 description 2
- 238000007740 vapor deposition Methods 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- IHWIMNKIOUTHJQ-KTKRTIGZSA-N (z)-n-(2-aminophenyl)octadec-9-enamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1N IHWIMNKIOUTHJQ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIXRLQJYISYSEL-UHFFFAOYSA-N 11-aminoundecane-1-thiol Chemical compound NCCCCCCCCCCCS DIXRLQJYISYSEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWOLZNVIRIHJHB-UHFFFAOYSA-N 11-mercaptoundecanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCCCS GWOLZNVIRIHJHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULGGZAVAARQJCS-UHFFFAOYSA-N 11-sulfanylundecan-1-ol Chemical compound OCCCCCCCCCCCS ULGGZAVAARQJCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMUBRRLYMADSGF-UHFFFAOYSA-N 3-triethoxysilylpropan-1-ol Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCO NMUBRRLYMADSGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropan-1-amine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCN SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYSCJLLOWOUSHH-UHFFFAOYSA-N 4,4'-disulfanyldibutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCSSCCCC(O)=O YYSCJLLOWOUSHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYEMIKRWWMYBFG-UHFFFAOYSA-N 8-sulfanyloctanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCS FYEMIKRWWMYBFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 1
- 229920002302 Nylon 6,6 Polymers 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920008285 Poly(ether ketone) PEK Polymers 0.000 description 1
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 1
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007754 air knife coating Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 230000003373 anti-fouling effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 125000001204 arachidyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000006157 aromatic diamine group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004984 aromatic diamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002511 behenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical group C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003064 carboxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000005253 cladding Methods 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000007766 curtain coating Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 125000004427 diamine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000007772 electroless plating Methods 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009713 electroplating Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 102000028557 immunoglobulin binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091009323 immunoglobulin binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007733 ion plating Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- HOGDNTQCSIKEEV-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxybutanediamide Chemical compound NC(=O)CCC(=O)NO HOGDNTQCSIKEEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRXQWAZWPKIWOI-UHFFFAOYSA-N n'-triethoxysilylethane-1,2-diamine Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)NCCN HRXQWAZWPKIWOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DESVYRJXTAYBFA-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCN DESVYRJXTAYBFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REXJHOJJVKUPDT-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)hexadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCN REXJHOJJVKUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISLSVHCBWQITHY-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminophenyl)dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1N ISLSVHCBWQITHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABWHPONRJBLZHD-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminophenyl)hexadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1N ABWHPONRJBLZHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQFHOTLYKJJRHQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminophenyl)octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1N CQFHOTLYKJJRHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000005304 optical glass Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011112 polyethylene naphthalate Substances 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920000306 polymethylpentene Polymers 0.000 description 1
- 239000011116 polymethylpentene Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001955 polyphenylene ether Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000007767 slide coating Methods 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000000626 sulfinic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N tetraethylenepentamine Chemical group NCCNCCNCCNCCN FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical group C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005500 uronium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B50/00—Methods of creating libraries, e.g. combinatorial synthesis
- C40B50/14—Solid phase synthesis, i.e. wherein one or more library building blocks are bound to a solid support during library creation; Particular methods of cleavage from the solid support
- C40B50/18—Solid phase synthesis, i.e. wherein one or more library building blocks are bound to a solid support during library creation; Particular methods of cleavage from the solid support using a particular method of attachment to the solid support
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54373—Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
- B01J2219/00527—Sheets
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00596—Solid-phase processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/0068—Means for controlling the apparatus of the process
- B01J2219/00702—Processes involving means for analysing and characterising the products
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
- B01J2219/0072—Organic compounds
- B01J2219/00734—Lipids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2405/00—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving lipids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Abstract
【課題】バイオセンサー用チップを、電荷の反発に影響されることなく、生理活性物質を表面に固定することが可能なものとする。
【解決手段】バイオセンサー用チップを、基板と、この基板表面上に配置されたカルボキシル基を有するポリマーと、このポリマー表面に、カルボキシル基と直接または間接に結合したポリアミノ基と、カルボキシル基と直接または間接に結合した長鎖アルキル基とを備えてなるものとする。
【選択図】図１
【解決手段】バイオセンサー用チップを、基板と、この基板表面上に配置されたカルボキシル基を有するポリマーと、このポリマー表面に、カルボキシル基と直接または間接に結合したポリアミノ基と、カルボキシル基と直接または間接に結合した長鎖アルキル基とを備えてなるものとする。
【選択図】図１
Description
本発明は、生理活性物質を固定するのに有用なバイオセンサー用チップおよびその製造方法、並びにバイオセンサー用チップを利用した表面プラズモン共鳴分析用センサーに関するものである。
現在、臨床検査等で免疫反応など分子間相互作用を利用した測定が数多く行われているが、中でも煩雑な操作や標識物質を必要とせず、測定物質の結合量変化を高感度に検出することのできるいくつかの技術が使用されている。例えば、表面プラズモン共鳴（SPR）測定技術、水晶発振子マイクロバランス（QCM）測定技術、金のコロイド粒子から超微粒子までの機能化表面を使用した測定技術などがあげられる。
表面プラズモン共鳴を利用した測定に使用される測定チップは、透明基板（例えば、ガラス）上に、蒸着された金属膜、タンパク質等の生理活性物質を固定化できる官能基を有する薄膜を順に有し、官能基を介して金属表面に生理活性物質を固定化されている。そして、生理活性物質と検体物質間の特異的な結合反応を測定することによって、生体分子間の相互作用を分析することが可能である。
上記生理活性物質は、生体を構成する基本材料である生体高分子（核酸、タンパク、多糖等）や、これらの構成要素であるヌクレオチドやヌクレオシド、アミノ酸、糖、さらに脂質やビタミン、ホルモンなどの、生体の調節や生体の機能を変化させる物質であり、これらは医薬成分や機能性食品の開発等において重要である。
例えば、脂質は分子内に長鎖脂肪酸や類似の炭化水素鎖を持つ物質で、エネルギー源や膜構成分子となるだけでなく、細胞内、核内のシグナル伝達に関与するなど多彩な機能を有している。脂質は単純脂質、複合脂質および誘導脂質に分類されるが、中でもリン脂質や糖脂質は脂質代謝において注目されている。また、リン脂質は水に不溶の性質を持つが、極性基と非極性基を含む両親媒性の分子構造から、水に不溶なミセルを形成する。リン脂質のリン酸部分は親水性で溶媒と接触すると、可溶性ミセルである人工的リン脂質膜、リポソーム（脂質膜小胞体）を形成する。このような性質を有するリン脂質は生体膜モデルの研究として、あるいは医薬品のドラッグデリバリーシステムの材料として実用化が進み、盛んに研究されている。
脂質やリポソームなどをトラップすることができるチップとしてBiacore L1チップが知られている。このチップは基板表面に設けられたデキストランを長鎖アルカンで修飾したもので、この長鎖アルカンによって脂質リポソームなどを吸着することが可能である（非特許文献１および２）。
Analytical Biochemistry 277,196-205（2000） Analytical Biochemistry 280,29-35（2000）
Analytical Biochemistry 277,196-205（2000） Analytical Biochemistry 280,29-35（2000）
上記のBiacore L1チップはアニオン性のカルボキシル基を有するため、カチオン性の脂質やリポソームは効率よくトラップすることができるものの、アニオン性あるいはノニオン性の脂質やリポソームを吸着することはできない。
本発明はこのような事情に鑑みなされたものであって、電荷の反発に影響されることなく、生理活性物質を表面に固定することが可能なバイオセンサー用チップおよびその製造方法を提供することを目的とするものである。
本発明のバイオセンサー用チップは、基板と、該基板表面上に配置されたカルボキシル基を有するポリマーと、該ポリマー表面に前記カルボキシル基と直接または間接に結合したポリアミノ基と、前記カルボキシル基と直接または間接に結合した長鎖アルキル基とを備えてなることを特徴とするものである。
ここで、ポリマー表面に直接に結合するとは、連結基を介さずに直接結合していることを意味し、ポリマー表面に間接に結合するとは、連結基を介して間接的に結合していることを意味する。なお、ここにいう連結基はポリマー由来のものであっても、ポリアミノ基や長鎖アルキル基を結合するためにポリマーに別に結合されたものであってもよい。
前記ポリアミノ基は末端にアシル基を有することが好ましい。
前記長鎖アルキル基は、前記ポリマー表面に結合したポリアミノ基と結合していてもよい。この場合、前記ポリマー表面に、さらに別に直接または間接に結合したポリアミノ基を備えていてもよい。
前記長鎖アルキル基は、前記ポリマー表面に結合したポリアミノ基と結合していてもよい。この場合、前記ポリマー表面に、さらに別に直接または間接に結合したポリアミノ基を備えていてもよい。
前記ポリアミノ基はジアミノアルキレン基またはジ（アミノアルキル）エーテル基であることが好ましい。
前記長鎖アルキル基は炭素数10〜22のアルキル鎖であることが好ましい。
前記長鎖アルキル基は炭素数10〜22のアルキル鎖であることが好ましい。
前記カルボキシル基を有するポリマーはカルボキシメチルデキストランであることが好ましい。
前記カルボキシル基を有するポリマーは金属膜を介して前記基板上に配置されていることが好ましい。
前記金属膜は、金、銀、銅、白金、またはアルミニウムから選択される少なくとも１つの金属からなることが好ましい。
前記カルボキシル基を有するポリマーは金属膜を介して前記基板上に配置されていることが好ましい。
前記金属膜は、金、銀、銅、白金、またはアルミニウムから選択される少なくとも１つの金属からなることが好ましい。
本発明のバイオセンサー用チップの製造方法は、基板表面上に配置されたカルボキシル基を有するポリマーの前記カルボキシル基を活性化し、該活性化したカルボキシル基にポリアミノ基を有する化合物を結合させ、その後、長鎖アルキル基を有する化合物を結合させることを特徴とするものである。
前記バイオセンサー用チップは、表面プラズモン共鳴分析用センサー用のセンサー用チップとして好適に用いられる。
本発明のバイオセンサー用チップは、基板と、該基板表面上に配置されたカルボキシル基を有するポリマーと、該ポリマー表面に前記カルボキシル基と直接または間接に結合したポリアミノ基と、前記カルボキシル基と直接または間接に結合した長鎖アルキル基とを備えてなるので、長鎖アルキル基によって生理活性物質を表面に安定に固定することが可能であるとともに、ポリアミノ基によって、ポリマーのカルボキシル基が有する電荷を相殺することができるので、電荷の反発に影響されることなく、生理活性物質を表面に固定することが可能である。また、非特異性吸着は電荷に起因することが多いが、本発明のバイオセンサー用チップは電荷の反発が抑制されているので、生理活性物質を固定する際の非特異性吸着を軽減することが可能である。
以下、図面を参照して本発明のバイオセンサー用チップについて説明する。図１〜３は、本発明のバイオセンサー用チップの構成を模式化して示した概略模式図である。
本発明のバイオセンサー用チップは第１の態様として、図１に示すように、基板と、この基板表面上に配置されたカルボキシル基を有するポリマーと、ポリマー表面に、Ｒ1を介して結合した長鎖アルキル基と、ポリマー表面にＲ2を介して結合した末端にアシル基を有するポリアミノ基とを備えてなる。この第１の態様のバイオセンサー用チップにおいては、ポリマー表面に結合した末端にアシル基を有するポリアミノ基によってポリマーのカルボキシル基が有する電荷を相殺することができ、ポリマー表面に結合した長鎖アルキル基によって生理活性物質を表面に安定に固定することが可能である。
また、本発明のバイオセンサー用チップは第２の態様として、図２に示すように、基板と、この基板表面上に配置されたカルボキシル基を有するポリマーと、ポリマー表面に、Ｒ2を介して結合したポリアミノ基と、このポリアミノ基にＲ3を介して結合した長鎖アルキル基とを備えてなる。この第２の態様のバイオセンサー用チップにおいては、ポリマー表面に結合したポリアミノ基によってポリマーのカルボキシル基が有する電荷を相殺することができ、長鎖アルキル基によって生理活性物質を表面に安定に固定することが可能である。
本発明のバイオセンサー用チップは第３の態様として、図３に示すように、基板と、この基板表面上に配置されたカルボキシル基を有するポリマーと、ポリマー表面に、Ｒ2を介して結合したポリアミノ基とこのポリアミノ基にＲ3を介して結合した長鎖アルキル基と、ポリマー表面にＲ2を介して結合したポリアミノ基とを備えてなる。この第３の態様のバイオセンサー用チップにおいては、ポリマー表面に結合したポリアミノ基によってポリマーのカルボキシル基が有する電荷を相殺することができ、連結基を介して結合した長鎖アルキル基によって生理活性物質を表面に安定に固定することが可能である。
図１〜３に示すように、本発明のバイオセンサー用チップは、基本構造として、ポリマー表面に直接または間接に結合したポリアミノ基と、直接または間接に結合した長鎖アルキル基とを備えてなるものである。なお、図１〜３では、長鎖アルキル基はＲ1を介して、ポリアミノ基はＲ2を介して間接的にポリマー表面に結合している態様を示しているが、カルボキシル基を有するポリマーは、ポリマーのカルボキシル基と長鎖アルキル基あるいはポリアミノ基が結合可能であるので、Ｒ1やＲ2は省略することが可能である。また、図２では、ポリアミノ基と長鎖アルキル基がＲ3を介して結合した態様を示しているが、ポリアミノ基と長鎖アルキル基のいずれか、または双方がポリアミノ基と長鎖アルキル基を結合可能な連結基となる官能基を有していれば、Ｒ3はあってもなくてもよい。
なお、ポリアミノ基が末端の場合にはそのままの状態では非特異吸着が生じるのでそれを抑制するためにアシル基を結合させる必要があるが、ポリアミノ基に長鎖アルキル基が結合している場合（図２や３に示す態様）には、長鎖アルキル基が非特異吸着を抑制するのでアシル基はあってもなくてもよい。
ここで、Ｒ1としては、アミノカルボニル基、カルバモイル基、オキシカルボニル基、カルボニルオキシ基、カルボニル基、エーテル基、チオエーテル基が好ましくあげられ、Ｒ2としてはカルバモイル基、カルボニルオキシ基、カルボニル基等が好ましくあげられ、Ｒ3としてはカルバモイル基、カルボニルオキシ基、カルボニル基等が好ましくあげられる。中でも、反応性と結合の安定性の観点からは、Ｒ1としてはアミノカルボニル基、カルバモイル基が、Ｒ2としてはカルボニル基が、Ｒ3としてはカルボニル基がより好ましい。
長鎖アルキル基は、場合によりヘテロ原子により中断されていてもよく、好ましくは直鎖（枝分かれしていない）であり、場合により二重及び／又は三重結合を含む炭化水素鎖であり、炭素数10〜22のアルキル鎖であることが好ましく、より好ましくは炭素数12〜18のアルキル鎖であることが好ましい。具体的には、ラウリル基、ミリスチル基、セチル基、ステアリル基、アラキジル基、べへニル基、オレイル基等を好ましく挙げることができ修飾反応の簡便性と脂質の吸着を両立する点からステアリル基、オレイル基がより好ましい。
ポリアミノ基は１つの基内に２〜４個のアミノ基を有するものであって、好ましくは２〜３個のアミノ基を有するものであることが望ましく、ジアミノアルキレン基やジ（アミノアルキル）エーテル基が好ましい。具体的には、エチレンジアミン基、テトラエチレンジアミン基、オクタメチレンジアミン基、デカメチレンジアミン基、ピペラジン基、トリエチレンジアミン基、ジエチレントリアミン基、トリエチレンテトラアミン基、ジヘキサメチレントリアミン基、1,4−ジアミノシクロヘキサン基等の脂肪族ジアミン基、パラフェニレンジアミン基、メタフェニレンジアミン基、パラキシリレンジアミン基、メタキシリレンジアミン基、4,4’−ジアモノビフェニル基、4,4’−ジアミノジフェニルメタン基、4,4’−ジアミノジフェニルケトン基、4,4’−ジアミノジフェニルスルホン酸基等の芳香族ジアミン基、ジエチレントリアミン基、トリエチレンテトラミン基、テトラエチレンペンタミン基、ペンタエチレンヘキサミン基、スペルミジン基、スペルミン基、ポリエチレンイミン基等のポリアミン基を好ましく用いることができる。中でも、水溶性、および修飾反応の反応性の高さからはエチレンジアミン基、ジ（２-アミノエチル）エーテル基、ジ（３-アミノプロピル）エーテル基がより好ましい。
アシル基は一般式Ｒ4ＣＯ−で表される基であって、Ｒ4は場合によりヘテロ原子により中断されていてもよく、好ましくは直鎖（枝分かれしていない）であり、場合により二重及び／又は三重結合を含む炭化水素鎖であり、炭素数１〜21のアルキル鎖であることが好ましく、より好ましくは炭素数1〜11のアルキル鎖であることが好ましい。具体的なアシル基としては、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、イソプロパノイル基、ブタノイル基、ラウリル基、ミリスチル基、ステアリル基、オレイル基等があげられる。中でも反応性の観点から、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基が好ましい。
（本発明のバイオセンサー用チップの製造方法）
本発明のバイオセンサー用チップは、基板表面上に配置されたカルボキシル基を有するポリマーのカルボキシル基を、後述する自己組織化膜で被覆された基板に結合する際のポリマーの活性化と同様にして活性化し、この活性化したカルボキシル基にポリアミノ基を有する化合物を結合させ、その後、長鎖アルキル基を有する化合物を結合させることにより製造することができる。ポリアミノ基を有する化合物を先に結合させた後に、長鎖アルキル基を有する化合物を結合させることにより、長鎖アルキル基を容易に導入することが可能になるとともに、反応効率を向上させることによりポリマー表面の正電荷をより減少させることができる。
本発明のバイオセンサー用チップは、基板表面上に配置されたカルボキシル基を有するポリマーのカルボキシル基を、後述する自己組織化膜で被覆された基板に結合する際のポリマーの活性化と同様にして活性化し、この活性化したカルボキシル基にポリアミノ基を有する化合物を結合させ、その後、長鎖アルキル基を有する化合物を結合させることにより製造することができる。ポリアミノ基を有する化合物を先に結合させた後に、長鎖アルキル基を有する化合物を結合させることにより、長鎖アルキル基を容易に導入することが可能になるとともに、反応効率を向上させることによりポリマー表面の正電荷をより減少させることができる。
例えば、第１の態様のバイオセンサー用チップは、ポリマー表面上のカルボキシル基を活性化後、ポリアミノ化合物を反応させ、次いで、未反応のカルボキシル基を再活性化した後、長鎖アルキル基を有する化合物を反応させ、最後にアセチル化することにより製造することができる。ここで、アセチル化とは、チップ上に、アシル基を付与する工程であり、アシルクロリド、酸無水物などの誘導体として活性化したアシル基を反応させることにより、アシル基を付与することができる。なお、未反応のカルボキシル基を再活性化した後、末端にアシル基を有するポリアミノ化合物を直接反応させることによっても製造は可能である。
第２の態様のバイオセンサー用チップでは、ポリマー表面上のカルボキシル基を活性化後、ポリアミノ化合物を結合させ、その後、ポリアミノ化合物に長鎖アルキル基を有する化合物を反応させることにより製造することができる。
第３の態様のバイオセンサー用チップでは、ポリマー表面上のカルボキシル基を活性化後、ポリアミノ化合物と、末端にアシル基を有するポリアミノ化合物を反応させ、その後、ポリアミノ化合物を活性化して長鎖アルキル基を有する化合物を反応させることにより製造することができる。
なお、上記第１〜３の態様において、ポリアミノ化合物は、ジアミノアルキレンやジ（アミノアルキル）エーテルのことを言い、具体的には、エチレンジアミン、テトラエチレンジアミン、オクタメチレンジアミン、デカメチレンジアミン、ピペラジン、トリエチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラアミン、ジヘキサメチレントリアミン、1,4−ジアミノシクロヘキサン等の脂肪族ジアミン、パラフェニレンジアミン、メタフェニレンジアミン、パラキシリレンジアミン、メタキシリレンジアミン、4,4’−ジアモノビフェニル、4,4’−ジアミノジフェニルメタン、4,4’−ジアミノジフェニルケトン、4,4’−ジアミノジフェニルスルホン酸基等の芳香族ジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、ペンタエチレンヘキサミン、スペルミジン、スペルミン、ポリエチレンイミン等のポリアミンのことを指す。中でも、水溶性、および修飾反応の反応性の高さからはエチレンジアミン、ジ（２-アミノエチル）エーテル基、ジ（３-アミノプロピル）エーテルがより好ましい。
また、長鎖アルキル基を有する化合物は、場合によりヘテロ原子により中断されていてもよく、好ましくは直鎖（枝分かれしていない）であり、場合により二重及び／又は三重結合を含む炭化水素鎖であり、炭素数10〜22のアルキル鎖を有する脂肪酸であり、より好ましくは炭素数12〜18の脂肪酸である。具体的には、ラウリル酸、ミリスチル酸、パルミチン酸、ステアリル酸、アラキジル酸、べへニル酸、オレイル酸等挙げることができ、修飾反応の簡便性と脂質の吸着を両立する点からステアリル酸、オレイル酸がより好ましい。
末端にアシル基を有するポリアミノ化合物は、モノアシルアルキルジアミン、モノアシルアルキレンジアミン、ジアシルアルキルトリアミンなどであり、具体的にはモノステアロイルエチレンジアミン、モノオレオイルエチレンジアミン、モノパルミトイルエチレンジアミン、モノラウロイルエチレンジアミン、モノステアロイルフェニレンジアミン、モノオレオイルフェニレンジアミン、モノパルミトイルフェニレンジアミン、モノラウロイルフェニレンジアミン、1,2, -オレオイルプロパントリアミン、モノステアロイル(ジアミノエチルエーテル)、モノオレオイル(ジアミノエチルエーテル)、より好ましくはモノステアロイルエチレンジアミン、モノオレオイルエチレンジアミン、モノステアロイル(ジアミノエチルエーテル)、モノオレオイル(ジアミノエチルエーテル)があげられる。
なお、上述した化合物は、後述するポリマーの活性化方法で活性化した反応性基と反応させることによって、チップ上に付与することができる。
続いて本発明のバイオセンサー用チップを構成する基板、ポリマー等の詳細について説明する。
（基板と金属膜）
本発明のバイオセンサー用チップにおける基板は、表面プラズモン共鳴バイオセンサー用を考えた場合、一般的にはＢＫ７等の光学ガラス、あるいは合成樹脂、具体的にはポリメチルメタクリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリカーボネート、シクロオレフィンポリマーなどのレーザー光に対して透明な材料からなるものが使用できる。このような基板は、好ましくは、偏光に対して異方性を示さずかつ加工性の優れた材料が望ましい。
本発明のバイオセンサー用チップにおける基板は、表面プラズモン共鳴バイオセンサー用を考えた場合、一般的にはＢＫ７等の光学ガラス、あるいは合成樹脂、具体的にはポリメチルメタクリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリカーボネート、シクロオレフィンポリマーなどのレーザー光に対して透明な材料からなるものが使用できる。このような基板は、好ましくは、偏光に対して異方性を示さずかつ加工性の優れた材料が望ましい。
基板上には金属膜が配置される。ここで、基板上に配置されるとは、金属膜が基板上に直接接触するように配置されている場合のほか、金属膜が基板に直接接触することなく、他の層を介して配置されている場合をも含む意味である。金属膜を構成する金属としては、表面プラズモン共鳴が生じ得るようなものであれば特に限定されないが、好ましくは金、銀、銅、白金、パラジウムおよびアルミニウムからなる群より選ばれる少なくとも１つの金属であることが好ましく、特に金が好ましい。これらの金属は単独又は組み合わせて使用することができる。また、上記基板への付着性を考慮して、基板と金属からなる層との間にはクロム等からなる介在層を設けてもよい。
金属膜の膜厚は任意であるが、0.1nm以上500nm以下であることが好ましく、特に１nm以上200nm以下であることが好ましい。500nmを超えると、媒質の表面プラズモン現象を十分検出することができない。また、クロム等からなる介在層を設ける場合、その介在層の厚さは、0.1nm以上10nm以下であることが好ましい。
金属膜の形成は常法によって行えばよく、例えば、スパッタ法、蒸着法、イオンプレーティング法、電気めっき法、無電解めっき法等によって行うことができる。
（ポリマー）
金属膜が形成された基板上には、ポリマー（高分子膜）が結合される。高分子膜は、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、又はその組み合わせから構成することができ、生理活性物質を３次元的に結合可能であるという観点からは、親水性ポリマーが結合していることがより好ましい。この高分子膜は基板上に直接結合されても、間接的に結合されていてもよいが、自己組織化膜上に形成されることがより好ましい。
金属膜が形成された基板上には、ポリマー（高分子膜）が結合される。高分子膜は、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、又はその組み合わせから構成することができ、生理活性物質を３次元的に結合可能であるという観点からは、親水性ポリマーが結合していることがより好ましい。この高分子膜は基板上に直接結合されても、間接的に結合されていてもよいが、自己組織化膜上に形成されることがより好ましい。
なお、本発明のバイオセンサー用チップのポリマーはカルボキシル基を有するものであるが、このカルボキシル基は最初からポリマーが有するものであってもよいし、オゾン処理・プラズマ処理・NaOHなどのアルカリによるポリマーの加水分解処理・カルボキシル基を有するリンカーの結合などによりカルボキシル基を付与することによって合成してもよい。
また、本発明のバイオセンサー用チップのポリマーはカルボキシル基を有するものであるが、カルボキシル基のほかに、スルホン酸基、スルフィン酸基などの負電荷を有する官能基を有するポリマーについても、ポリマー表面にポリアミノ基を結合させることによって、ポリマー表面の負電荷を相殺することができるので、このようなポリマーを有するバイオセンサー用チップにも同様に適用することが可能である。
（自己組織化膜形成分子）
自己組織化膜とは、外からの細かい制御を加えていない状態で、膜材料そのものがもつ機構によって形成される一定の秩序をもつ組織をもった単分子膜やＬＢ膜などの超薄膜のことを言う。この自己組織化により、非平衡な状況で長距離にわたって秩序がある構造やパターンが形成される。
自己組織化膜とは、外からの細かい制御を加えていない状態で、膜材料そのものがもつ機構によって形成される一定の秩序をもつ組織をもった単分子膜やＬＢ膜などの超薄膜のことを言う。この自己組織化により、非平衡な状況で長距離にわたって秩序がある構造やパターンが形成される。
自己組織化膜は、一般式Ｘ-Ｒ5-Ｙで表される化合物により形成されていることが好ましい。ここで、Ｘは金属膜と結合可能な基、具体的には−SH、−SS、−SeH、−SeSe、−COSH 基などの金属膜と結合可能な基を表す。Ｒ5は２価の有機連結基であり、場合によりヘテロ原子により中断されていてもよく、好ましくは適当に密な詰め込みのため直鎖（枝分かれしていない）であり、場合により二重及び／又は三重結合を含む炭化水素鎖である。炭素鎖は場合により過フッ素化されることができ、Ｒ5のアルキル鎖長は炭素数２〜８であることが好ましい。Ｙは親水性ポリマーやNTA等と結合可能な基、具体的には、水酸基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシ基、アルキル基からなる群より選ばれる官能基を表す。
より詳細には、自己組織化膜の形成分子としては、金表面においてはアルカンチオール類、ガラス表面においてはアルキルシラン類、シリコン表面においてはアルコール類等が好ましく挙げられる。アルカンチオール類の具体例としては、7−カルボキシ−１−ヘプタンチオール、10-カルボキシ-1-デカンチオール、4,4'-ジチオジブチル酸、11-ヒドロキシ-1-ウンデカンチオール、11-アミノ-1-ウンデカンチオールなどを使用することができる。アルキルシラン類の具体例としてはアミノプロピルトリメトキシシラン、アミノエチルアミノトリエトキシシラン、ヒドロキシプロピルトリエトキシシランなどを使用することができる。
（親水性ポリマー）
親水性ポリマーとしては、デキストラン誘導体、デンプン誘導体、セルロース誘導体、ゼラチン等の天然高分子、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド誘導体、ポリメチルビニルエーテル等の合成高分子等が挙げられる。
親水性ポリマーとしては、デキストラン誘導体、デンプン誘導体、セルロース誘導体、ゼラチン等の天然高分子、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド誘導体、ポリメチルビニルエーテル等の合成高分子等が挙げられる。
また、カルボキシル基を含有するポリマーとしては、カルボキシル基含有合成高分子およびカルボキシル基含有天然高分子を用いることも可能である。カルボキシル基含有合成高分子としては、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、およびこれらの共重合体、例えば特開昭59-44615号、特公昭54-34327号、特公昭58-12577号、特公昭54-25957号、特開昭59-53836号、特開昭59-71048号明細書に記載されているようなメタクリル酸共重合体、アクリル酸共重合体、イタコン酸共重合体、クロトン酸共重合体、マレイン酸共重合体、部分エステル化マレイン酸共重合、水酸基を有するポリマーに酸無水物を付加させたものなどが挙げられる。カルボキシル基含有天然高分子としては、天然植物からの抽出物、微生物発酵の生産物、酵素による合成物、または化学合成物の何れであってもよく、具体的には、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、デルマタン酸硫酸、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、セロウロン酸、カルボキシメチルキチン、カルボキシメチルデキストラン、カルボキシメチルデンプン等の多糖類、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸等のポリアミノ酸が挙げられる。カルボキシル基含有天然多糖類は、市販の化合物を用いることが可能であり、具体的には、カルボキシメチルデキストランであるCMD、CMD-L、CMD-D40（名糖産業社製）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（和光純薬社製）、アルギン酸ナトリウム（和光純薬社製）、等を挙げることができる。
カルボキシル基を含有するポリマーは、好ましくはカルボキシル基を含有する多糖類であり、より好ましくはカルボキシメチルデキストランであることが望ましい。
本発明に用いるカルボキシル基を含有するポリマーの分子量は特に制限されないが、平均分子量が1000〜5000000であることが好ましく、平均分子量が10000〜2000000であることがより好ましく、平均分子量が100000〜1000000であることがさらに好ましい。この範囲より平均分子量が小さい場合には生理活性物質の固定量が小さくなってしまい、この範囲より平均分子量が大きい場合には高い溶液粘度のため取り扱いが困難となる。
上記したような親水性ポリマーは、上述の自己組織化膜又は疎水性ポリマーを介して基板に結合させてもよいし、あるいはモノマーを含む溶液から直接基板上に形成させることもできる。さらに、上記した親水性ポリマーは架橋することもできる。
なお、疎水性ポリマーを用いる場合には、ポリアクリル酸誘導体、ポリメタクリル酸誘導体、ポリエチレン（PE）、ポリプロピレン（PP）、ポリブタジエン、ポリメチルペンテン、シクロオレフィンポリマー、ポリスチレン（PS）、アクリロニトリル／ブタジエン／スチレン共重合体（ABS）、スチレン／無水マレイン酸共重合体・ポリ塩化ビニル（PVC）、ポリエチレンテレフタレート（PET）、ポリエチレンナフタレート（PEN）、ナイロン６、ナイロン６６、酢酸セルロース（TAC）、ポリカーボネート（PC）、変性ポリフェニレンエーテル（m-PPE）、ポリフェニレンサルファイド（PPS）、ポリエーテルケトン（PEK）、ポリエーテルエーテルケトン（PEEK）、ポリスルホン（PSF）、ポリエーテルスルホン（PES）、ポリフェニレンサルファイド（PPS）、液晶ポリマー（LCP）などを好適に挙げることができる。これらの疎水性ポリマーも、カチオン性基の導入率が高い場合は親水性ポリマーとすることができる。
疎水性高分子化合物の基板へのコーティングは常法によって行うことができ、例えば、スピン塗布、エアナイフ塗布、バー塗布、ブレード塗布、スライド塗布、カーテン塗布、さらにはスプレー法、蒸着法、キャスト法、浸漬法等によって行うことができる。
（ポリマーの活性化）
親水性ポリマーとしてカルボキシル基を含有するポリマーを使用する場合、カルボキシル基を活性化することによって、自己組織化膜で被覆された基板に結合することができる。カルボキシル基を含有するポリマーを活性化する方法としては、公知の手法、例えば、水溶性カルボジイミドである1-(3-Dimethylaminopropyl)-3 ethylcarbodiimide（EDC）とN-Hydroxysuccinimide（NHS）により活性化する方法、特開2006-58071号に記載の方法（即ち、特定の構造を有するウロニウム塩、ホスホニウム塩、又はトリアジン誘導体のいずれかの化合物を用いてカルボキシル基を活性化する方法）、特開2006-90781号に記載の方法（即ち、カルボジイミド誘導体又はその塩で活性化し、水酸基を有する含窒素ヘテロ芳香族化合物、電子吸引性基を有するフェノール誘導体又はチオール基を有する芳香族化合物のいずれかの化合物を用いてカルボキシル基を活性化する方法）等を好ましく用いることができる。
親水性ポリマーとしてカルボキシル基を含有するポリマーを使用する場合、カルボキシル基を活性化することによって、自己組織化膜で被覆された基板に結合することができる。カルボキシル基を含有するポリマーを活性化する方法としては、公知の手法、例えば、水溶性カルボジイミドである1-(3-Dimethylaminopropyl)-3 ethylcarbodiimide（EDC）とN-Hydroxysuccinimide（NHS）により活性化する方法、特開2006-58071号に記載の方法（即ち、特定の構造を有するウロニウム塩、ホスホニウム塩、又はトリアジン誘導体のいずれかの化合物を用いてカルボキシル基を活性化する方法）、特開2006-90781号に記載の方法（即ち、カルボジイミド誘導体又はその塩で活性化し、水酸基を有する含窒素ヘテロ芳香族化合物、電子吸引性基を有するフェノール誘導体又はチオール基を有する芳香族化合物のいずれかの化合物を用いてカルボキシル基を活性化する方法）等を好ましく用いることができる。
活性化されたカルボキシル基を含有するポリマーは、溶液として基板と反応させてもよく、また、スピンコート等の手法を用いて基板上の薄膜を形成させた状態で反応させてもよい。好ましくは、薄膜を形成させた状態での反応である。
上記手法で活性化されたカルボキシル基を含有するポリマーに対し、ポリアミノ基を有する化合物、長鎖アルキル基を有する化合物を反応させることにより、本発明のバイオセンサー用チップを製造することが可能となる。
（生理活性物質）
生理活性物質は、例えば免疫蛋白質、酵素、微生物、核酸、低分子有機化合物、非免疫蛋白質、免疫グロブリン結合性蛋白質、糖結合性蛋白質、糖を認識する糖鎖、脂質、脂肪酸もしくは脂肪酸エステル、あるいは配位子結合能を有するポリペプチドもしくはオリゴペプチドなどが挙げられる。生理活性物質の固定化は、生理活性物質を含む溶液を塗布することによって、あるいは生理活性物質を含む溶液に浸漬する方法によって行うことができる。
生理活性物質は、例えば免疫蛋白質、酵素、微生物、核酸、低分子有機化合物、非免疫蛋白質、免疫グロブリン結合性蛋白質、糖結合性蛋白質、糖を認識する糖鎖、脂質、脂肪酸もしくは脂肪酸エステル、あるいは配位子結合能を有するポリペプチドもしくはオリゴペプチドなどが挙げられる。生理活性物質の固定化は、生理活性物質を含む溶液を塗布することによって、あるいは生理活性物質を含む溶液に浸漬する方法によって行うことができる。
（バイオセンサー）
本発明にいうバイオセンサーとは最も広義に解釈され、生体分子間の相互作用を電気的信号等の信号に変換して、対象となる物質を測定・検出するセンサーを意味する。通常のバイオセンサーは、検出対象とする化学物質を認識するレセプター部位と、そこに発生する物理的変化又は化学的変化を電気信号に変換するトランスデューサー部位とから構成される。生体内には、互いに親和性のある物質として、酵素／基質、酵素／補酵素、抗原／抗体、ホルモン／レセプターなどがある。バイオセンサーでは、これら互いに親和性のある物質の一方を基板に固定化して分子認識物質として用いることによって、対応させるもう一方の物質を選択的に計測するという原理を利用するものである。
本発明にいうバイオセンサーとは最も広義に解釈され、生体分子間の相互作用を電気的信号等の信号に変換して、対象となる物質を測定・検出するセンサーを意味する。通常のバイオセンサーは、検出対象とする化学物質を認識するレセプター部位と、そこに発生する物理的変化又は化学的変化を電気信号に変換するトランスデューサー部位とから構成される。生体内には、互いに親和性のある物質として、酵素／基質、酵素／補酵素、抗原／抗体、ホルモン／レセプターなどがある。バイオセンサーでは、これら互いに親和性のある物質の一方を基板に固定化して分子認識物質として用いることによって、対応させるもう一方の物質を選択的に計測するという原理を利用するものである。
本発明のバイオセンサー用チップは、バイオセンサー用チップ基板上に固定化した生理活性物質と被験物質との相互作用を検出及び／又は測定するのに用いることができる。バイオセンサーとしては、先に記載したように、例えば表面プラズモン共鳴（SPR）測定技術、水晶発振子マイクロバランス（QCM）測定技術、金のコロイド粒子から超微粒子までの機能化表面を使用した測定技術などが挙げられる。
好ましい態様によれば、本発明のバイオセンサー用チップは、例えば、透明基板上に配置される金属膜を備えた表面プラズモン共鳴用バイオセンサーのチップとして用いることができる。表面プラズモン共鳴バイオセンサーは、センサーより照射された光を透過及び反射する部分、並びに生理活性物質を固定する部分とを含む部材からなるが、本発明のバイオセンサー用チップは生理活性物質を固定する部分を含む部材として用いることができる。
表面プラズモンが光波によって励起される現象を利用して、被測定物質の特性を分析する表面プラズモン測定装置としては、Kretschmann配置と称される系を用いるものが挙げられる（例えば特開平6-167443号公報参照）。上記の系を用いる表面プラズモン測定装置は基本的に、例えばプリズム状に形成された誘電体ブロックと、この誘電体ブロックの一面に形成されて試料液などの被測定物質に接触させられる金属膜と、光ビームを発生させる光源と、上記光ビームを誘電体ブロックに対して、該誘電体ブロックと金属膜との界面で全反射条件が得られるように種々の角度で入射させる光学系と、上記界面で全反射した光ビームの強度を測定して表面プラズモン共鳴の状態、つまり全反射減衰(ATR)の状態を検出する光検出手段とを備えてなるものである。
図面を用いて説明する。図４は本発明のバイオセンサー用チップを備えた表面プラズモン共鳴分析用センサーの一実施の形態を側面形状で示す概略図である。表面プラズモン共鳴分析用センサーは、図４に示す構成の複数の表面プラズモン測定ユニットから構成され、測定ユニットは、バイオセンサー用チップ10と、光ビーム13を発生する光源であるレーザ光源14と、上記光ビーム13をチップ10に対して入射させる入射光学系15と、チップ10で反射された光ビーム13を平行光化して光検出器17に向けて射出するコリメータレンズ16と、コリメータレンズ16より出射された光ビーム13を受光して光強度を検出する光検出器17と、光検出器17に接続された差動アンプアレイ18と、差動アンプアレイ18に接続されたドライバ19と、ドライバ19に接続されたコンピュータシステム等からなる信号処理部20とからなる。なお、信号処理部20は、チップ10毎になされる感度補正を行う感度補正手段としても機能するものである。なお、光検出器17、差動アンプアレイ18、ドライバ19および信号処理部20により光ビーム中の暗線位置を測定する測定手段が構成されている。
チップ10は、四角錐の４つの稜線が集まる頂角を含む一部分が切り取られ、かつこの四角錐の底面に試料液を貯える試料保持機構として機能する凹部が形成された形状の誘電体ブロック11と、この誘電体ブロック11の凹部の底面に形成された金属膜12とからなっており、図示は省略しているが、この金属膜12上には上述したようにポリマーが結合され、このポリマー表面にはポリアミノ基と長鎖アルキル基とが直接または間接に結合している。
また、全反射減衰（ATR）を利用する類似の測定装置として、例えば「分光研究」第47巻 第１号（1998）の第21〜23頁および第26〜27頁に記載がある漏洩モード測定装置も知られている。この漏洩モード測定装置は基本的に、例えばプリズム状に形成された誘電体ブロックと、この誘電体ブロックの一面に形成されたクラッド層と、このクラッド層の上に形成されて、試料液に接触させられる光導波層と、光ビームを発生させる光源と、上記光ビームを上記誘電体ブロックに対して、該誘電体ブロックとクラッド層との界面で全反射条件が得られるように種々の角度で入射させる光学系と、上記界面で全反射した光ビームの強度を測定して導波モードの励起状態、つまり全反射減衰状態を検出する光検出手段とを備えてなるものであるが、本発明のバイオセンサー用チップはこのような漏洩モード測定装置にも用いることができる。
また、本発明のバイオセンサー用チップは、例えば基板表面に、回折格子と場合によっては付加層とを有している導波路構造を保持した、屈折率変化を導波路を用いて検出するバイオセンサーのチップとしても用いることができる。この方式のバイオセンサーの構成については、例えば特公平6-27703号公報４ページ48行目から14ページ15行目および第１図から第８図、米国特許第 6,829,073号のcolumn6の31行目からcolumn7の47行目および第9図A,Bに記載されている。また、別の実施形態として、回折格子導波路のアレイがマイクロプレートのウェル内に組み込まれる形態も可能である（特表2007-501432号）。すなわち回折格子導波路がマイクロプレートのウェル底面にアレイ状に配列されていれば、スループットの高い薬物または化学物質のスクリーニングを可能にすることができる。
以下に本発明のバイオセンサー用チップについての実施例を示す。
以下に本発明のバイオセンサー用チップについての実施例を示す。
（実施例１）
2.8mM のHODhbt(3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン)水溶液と0.4M のEDC（1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（(株）同仁化学製）)水溶液の1:1混合溶液100μlを、Biacore社センサーチップCM-5（research grade）表面に接触させ、室温で10分間反応させた。水洗後、真空乾燥機を用いて室温で10分間乾燥させた。この表面に対し、1,2-ビス（2-アミノエトキシ）エタン100μlを接触させ、室温で10分間反応させた後、水洗した。次ぎに、1.0gのステアリン酸(Aldrich製)と0.1gのTween20（東京化成(株)製）を1.0mlのDMFに溶解した溶液に0.1M N-ヒドロキシコハク酸イミド（(株)同仁化学製）の水溶液を0.5ml、0.4M 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（(株)同仁化学製）水溶液0.5mlを添加し混合して、室温で10分間反応させた後、DMFで洗浄後、続いて水洗してチップを作製した。
2.8mM のHODhbt(3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン)水溶液と0.4M のEDC（1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（(株）同仁化学製）)水溶液の1:1混合溶液100μlを、Biacore社センサーチップCM-5（research grade）表面に接触させ、室温で10分間反応させた。水洗後、真空乾燥機を用いて室温で10分間乾燥させた。この表面に対し、1,2-ビス（2-アミノエトキシ）エタン100μlを接触させ、室温で10分間反応させた後、水洗した。次ぎに、1.0gのステアリン酸(Aldrich製)と0.1gのTween20（東京化成(株)製）を1.0mlのDMFに溶解した溶液に0.1M N-ヒドロキシコハク酸イミド（(株)同仁化学製）の水溶液を0.5ml、0.4M 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（(株)同仁化学製）水溶液0.5mlを添加し混合して、室温で10分間反応させた後、DMFで洗浄後、続いて水洗してチップを作製した。
（実施例２）
実施例１において、ステアリン酸のかわりにオレイン酸を用いた以外は実施例１と同様にしてチップを作製した。
実施例１において、ステアリン酸のかわりにオレイン酸を用いた以外は実施例１と同様にしてチップを作製した。
（実施例３）
0.1mMのNHS（N-hydroxysuccinamide）水溶液と0.4MのEDC水溶液の1:1(v/v)混合液100μlを、Biacore社センサーチップCM5（Research Grade）表面に接触させ水洗後、0.1mgのオレイルアミンを1mlのDMFに溶解した液と室温で10分間反応させ、水洗乾燥した。この表面に対して2.8mMのHODhbt(3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン)水溶液と0.4MのWSC水溶液の1:1(v/v)混合液100μl を反応させ水洗後、真空乾燥機を用いて室温で10分間乾燥させた。次ぎに、1,2-ビス（2-アミノエトキシ）エタン100μlを接触させ、室温で10分間反応させた後、水洗した。さらに0.1mgのアセチルクロリドの1mlDMF溶液をこの表面に反応させ、室温で1時間静置した後、DMF洗浄後、水洗してチップを作製した。
0.1mMのNHS（N-hydroxysuccinamide）水溶液と0.4MのEDC水溶液の1:1(v/v)混合液100μlを、Biacore社センサーチップCM5（Research Grade）表面に接触させ水洗後、0.1mgのオレイルアミンを1mlのDMFに溶解した液と室温で10分間反応させ、水洗乾燥した。この表面に対して2.8mMのHODhbt(3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン)水溶液と0.4MのWSC水溶液の1:1(v/v)混合液100μl を反応させ水洗後、真空乾燥機を用いて室温で10分間乾燥させた。次ぎに、1,2-ビス（2-アミノエトキシ）エタン100μlを接触させ、室温で10分間反応させた後、水洗した。さらに0.1mgのアセチルクロリドの1mlDMF溶液をこの表面に反応させ、室温で1時間静置した後、DMF洗浄後、水洗してチップを作製した。
（実施例４）
2.8mM のHODhbt水溶液と0.4M のEDC水溶液の1:1混合溶液100μlを、Biacore社センサーチップCM-5表面に接触させ、室温で10分間反応させた。水洗後、真空乾燥機を用いて室温で10分間乾燥させた。この表面に対し、1,2-ビス（2-アミノエトキシ）エタン100μlを接触させ、室温で10分間反応させた後、水洗した。次ぎに、1.0gのステアリン酸を1.0mlのDMFに溶解した溶液に0.1M N-ヒドロキシコハク酸イミドの水溶液を0.5ml、0.4M 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩水溶液0.5mlを添加し混合して、室温で10分間反応させた後、DMFで洗浄後、続いて水洗した。さらに0.1mgのアセチルクロリドの1mlDMF溶液をこの表面に反応させ、室温で1時間静置した後、DMF洗浄後、水洗してチップを作製した。
2.8mM のHODhbt水溶液と0.4M のEDC水溶液の1:1混合溶液100μlを、Biacore社センサーチップCM-5表面に接触させ、室温で10分間反応させた。水洗後、真空乾燥機を用いて室温で10分間乾燥させた。この表面に対し、1,2-ビス（2-アミノエトキシ）エタン100μlを接触させ、室温で10分間反応させた後、水洗した。次ぎに、1.0gのステアリン酸を1.0mlのDMFに溶解した溶液に0.1M N-ヒドロキシコハク酸イミドの水溶液を0.5ml、0.4M 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩水溶液0.5mlを添加し混合して、室温で10分間反応させた後、DMFで洗浄後、続いて水洗した。さらに0.1mgのアセチルクロリドの1mlDMF溶液をこの表面に反応させ、室温で1時間静置した後、DMF洗浄後、水洗してチップを作製した。
（センサーグラムの測定）
実施例１のチップと、比較例としてBiacore社センサーチップL1（基板表面に設けられたデキストランを長鎖アルカンで修飾したもの）をBiacore社製の表面プラズモン共鳴装置であるBiacore3000にセットし、カチオン、アニオン、ノニオンの３種リポソーム（コートソーム：日本油脂(株)製）の吸着量を測定した。得られたセンサーグラムを図５および図６に示す。
実施例１のチップと、比較例としてBiacore社センサーチップL1（基板表面に設けられたデキストランを長鎖アルカンで修飾したもの）をBiacore社製の表面プラズモン共鳴装置であるBiacore3000にセットし、カチオン、アニオン、ノニオンの３種リポソーム（コートソーム：日本油脂(株)製）の吸着量を測定した。得られたセンサーグラムを図５および図６に示す。
（汚染防止能の評価）
実施例１〜４のチップと、比較例としてBiacore社センサーチップL1をBiacore社製の表面プラズモン共鳴装置であるBiacore3000にセットし、メチレンブルーの吸着により汚染防止性能を測定した。０〜200RU以下の吸着を○、200RUより大きい吸着を×として評価した。結果を表１に示す。
実施例１〜４のチップと、比較例としてBiacore社センサーチップL1をBiacore社製の表面プラズモン共鳴装置であるBiacore3000にセットし、メチレンブルーの吸着により汚染防止性能を測定した。０〜200RU以下の吸着を○、200RUより大きい吸着を×として評価した。結果を表１に示す。
図５、６および表１から明らかなように、比較例１のチップではアニオンやノニオンののリポソーム吸着量が極端に少なく、荷電の種類によって吸着量に大きな開きがあるのに対し、実施例１〜４の本発明のチップはカチオン、アニオン、ノニオンいずれのリポソームも吸着していた。従って、本発明のチップは荷電の種類によらずリポソームを吸着することから極めて汎用性が高いことがわかる。また、表１に示すように、本発明のチップでは低分子化合物の吸着が少ないことから汚染防止能が高いことが示された。
Claims (11)
- 基板と、該基板表面上に配置されたカルボキシル基を有するポリマーと、該ポリマー表面に前記カルボキシル基と直接または間接に結合したポリアミノ基と、前記カルボキシル基と直接または間接に結合した長鎖アルキル基とを備えてなることを特徴とするバイオセンサー用チップ。
- 前記ポリアミノ基が末端にアシル基を有することを特徴とする請求項１記載のバイオセンサー用チップ。
- 前記長鎖アルキル基が、前記ポリマー表面に結合したポリアミノ基と結合していることを特徴とする請求項１記載のバイオセンサー用チップ。
- 前記ポリマー表面に、さらに直接または間接に結合したポリアミノ基を備えてなることを特徴とする請求項３記載のバイオセンサー用チップ。
- 前記ポリアミノ基がジアミノアルキレン基またはジ（アミノアルキル）エーテル基であることを特徴とする請求項１〜４いずれか１項記載のバイオセンサー用チップ。
- 前記長鎖アルキル基が炭素数10〜22のアルキル鎖であることを特徴とする請求項１〜５いずれか１項記載のバイオセンサー用チップ。
- 前記カルボキシル基を有するポリマーがカルボキシメチルデキストランであることを特徴とする請求項１〜６いずれか１項記載のバイオセンサー用チップ。
- 前記カルボキシル基を有するポリマーが金属膜を介して前記基板上に配置されていることを特徴とする請求項１〜７いずれか１項記載のバイオセンサー用チップ。
- 前記金属膜が、金、銀、銅、白金、またはアルミニウムから選択される少なくとも１つの金属からなることを特徴とする請求項８記載のバイオセンサー用チップ。
- 基板表面上に配置されたカルボキシル基を有するポリマーの前記カルボキシル基を活性化し、該活性化したカルボキシル基にポリアミノ基を有する化合物を結合させ、その後、長鎖アルキル基を有する化合物を結合させることを特徴とするバイオセンサー用チップの製造方法。
- 請求項１〜９記載のバイオセンサー用チップを備えていることを特徴とする表面プラズモン共鳴分析用センサー。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007222065A JP4777315B2 (ja) | 2007-08-29 | 2007-08-29 | バイオセンサー用チップおよびその製造方法並びに表面プラズモン共鳴分析用センサー |
| US12/201,467 US20090062146A1 (en) | 2007-08-29 | 2008-08-29 | Biosensor chip, process for producing the same, and sensor for surface plasmon resonance analysis |
| EP08015319.0A EP2030677A3 (en) | 2007-08-29 | 2008-08-29 | Biosensor chip, process for producting the same, and sensor for surface plasmon resonance analysis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007222065A JP4777315B2 (ja) | 2007-08-29 | 2007-08-29 | バイオセンサー用チップおよびその製造方法並びに表面プラズモン共鳴分析用センサー |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2009053129A true JP2009053129A (ja) | 2009-03-12 |
| JP4777315B2 JP4777315B2 (ja) | 2011-09-21 |
Family
ID=40227533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007222065A Expired - Fee Related JP4777315B2 (ja) | 2007-08-29 | 2007-08-29 | バイオセンサー用チップおよびその製造方法並びに表面プラズモン共鳴分析用センサー |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090062146A1 (ja) |
| EP (1) | EP2030677A3 (ja) |
| JP (1) | JP4777315B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101296967B1 (ko) | 2012-06-05 | 2013-08-14 | 성균관대학교산학협력단 | 스핀코팅법을 이용한 ｓｐｒ 바이오센서용 프리즘모듈 제조방법 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2966248B1 (fr) | 2010-10-18 | 2020-05-01 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Procede de fonctionnalisation de surfaces pour la detection d'analytes |
| EP3036102A4 (en) * | 2013-08-19 | 2017-01-25 | Queen's University At Kingston | Carbene functionalized composite materials |
| CN104805509A (zh) * | 2015-04-08 | 2015-07-29 | 南京普东兴生物科技有限公司 | 一种羧基修饰的基因芯片基片及其制备方法 |
| US10088447B2 (en) * | 2016-09-30 | 2018-10-02 | Seung Ik Jun | Biosensor |
| FR3071061B1 (fr) * | 2017-09-14 | 2019-09-13 | Aryballe Technologies | Systeme de detection perfectionne pour nez electronique et nez electronique comprenant un tel systeme |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2064080C3 (de) | 1970-12-28 | 1983-11-03 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Lichtempfindliches Gemisch |
| DE2363806B2 (de) | 1973-12-21 | 1979-05-17 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Lichtempfindliches Gemisch |
| ZA757984B (en) | 1974-10-04 | 1976-12-29 | Dynachem Corp | Polymers for aqueous processed photoresists |
| JPS5944615B2 (ja) | 1976-02-16 | 1984-10-31 | 富士写真フイルム株式会社 | 感光性樹脂組成物及びそれを用いた金属画像形成材料 |
| JPS5953836A (ja) | 1982-09-21 | 1984-03-28 | Fuji Photo Film Co Ltd | 感光性平版印刷版 |
| JPS5971048A (ja) | 1982-10-18 | 1984-04-21 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 光重合系感光性組成物 |
| AU5815886A (en) | 1985-05-29 | 1986-12-24 | Kurt Tiefenthaler | Optical sensor for selectively determining the presence of substances and the variation of the refraction index in the measured substances |
| US6541071B1 (en) * | 2000-03-23 | 2003-04-01 | Corning Incorporated | Method for fabricating supported bilayer-lipid membranes |
| US6985664B2 (en) | 2003-08-01 | 2006-01-10 | Corning Incorporated | Substrate index modification for increasing the sensitivity of grating-coupled waveguides |
| US6829073B1 (en) | 2003-10-20 | 2004-12-07 | Corning Incorporated | Optical reading system and method for spectral multiplexing of resonant waveguide gratings |
| JP2006090781A (ja) | 2004-09-22 | 2006-04-06 | Fuji Photo Film Co Ltd | バイオセンサー |
| US20060040410A1 (en) * | 2004-08-18 | 2006-02-23 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Biosensor |
| JP4397304B2 (ja) | 2004-08-18 | 2010-01-13 | 富士フイルム株式会社 | バイオセンサー |
| US20060216767A1 (en) * | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Saladax Biomedical Inc. | Docetaxel immunoassay |
| US20070196233A1 (en) * | 2006-02-23 | 2007-08-23 | Fujifilm Corporation | Biosensor and method for immobilizing a physiologically active substance |
-
2007
- 2007-08-29 JP JP2007222065A patent/JP4777315B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-08-29 US US12/201,467 patent/US20090062146A1/en not_active Abandoned
- 2008-08-29 EP EP08015319.0A patent/EP2030677A3/en not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101296967B1 (ko) | 2012-06-05 | 2013-08-14 | 성균관대학교산학협력단 | 스핀코팅법을 이용한 ｓｐｒ 바이오센서용 프리즘모듈 제조방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2030677A2 (en) | 2009-03-04 |
| JP4777315B2 (ja) | 2011-09-21 |
| EP2030677A3 (en) | 2017-10-25 |
| US20090062146A1 (en) | 2009-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cheng et al. | A versatile method for functionalizing surfaces with bioactive glycans | |
| JP4777315B2 (ja) | バイオセンサー用チップおよびその製造方法並びに表面プラズモン共鳴分析用センサー | |
| EP1696235A1 (en) | Biosensor | |
| JP5026815B2 (ja) | バイオセンサー及び生理活性物質の固定化方法 | |
| US20080038841A1 (en) | Biosensor | |
| JP2009145189A (ja) | バイオセンサー | |
| US8303896B2 (en) | Biosensor and method for immobilizing a physiologically active substance | |
| US20080090306A1 (en) | Method for immobilizing biomolecules | |
| US20080240982A1 (en) | Solid substrate on which a physiologically active substance is immobilized | |
| US20090068746A1 (en) | Method for measuring interaction between physiologically active substance and test substance | |
| EP1953555A1 (en) | Physiologically active substance-immobilized substrate | |
| EP1953554B1 (en) | A method for production of a surface plasmon resonance device. | |
| US8580571B2 (en) | Method for producing a biosensor | |
| JP4568174B2 (ja) | バイオセンサー及び生理活性物質の固定化方法 | |
| JP4908385B2 (ja) | バイオセンサー用チップおよびその製造方法並びに表面プラズモン共鳴分析用センサー | |
| EP1783493A1 (en) | Biosensor for detecting or measuring a substance that interacts with a physiologically active substance comprising a polysaccharide capable of chemically immobilizing physiologically active subtances | |
| JP5056494B2 (ja) | 検出表面及びその形成方法 | |
| JP4943888B2 (ja) | バイオセンサーの製造方法 | |
| JP4568175B2 (ja) | バイオセンサー及び生理活性物質の固定化方法 | |
| JP2008304235A (ja) | 低分子有機化合物のスクリーニング方法 | |
| JP2007093225A (ja) | 被測定物質の荷電を分析する方法 | |
| JP2004198261A (ja) | 親水性高分子物質によって被覆されたセンサチップとそれを用いた分析方法 | |
| JP2007057410A (ja) | センサー用基板 | |
| EP2034295A1 (en) | Biosensor capable of simultaneous detection of substrate binding and reaction product | |
| JP2007132669A (ja) | バイオセンサー |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100122 |
|
| RD15 | Notification of revocation of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7435 Effective date: 20110427 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110526 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110607 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110629 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4777315 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140708 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |