JP2009024023A - Lipoxygenase inhibitor - Google Patents
Lipoxygenase inhibitor Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009024023A JP2009024023A JP2008232827A JP2008232827A JP2009024023A JP 2009024023 A JP2009024023 A JP 2009024023A JP 2008232827 A JP2008232827 A JP 2008232827A JP 2008232827 A JP2008232827 A JP 2008232827A JP 2009024023 A JP2009024023 A JP 2009024023A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lipoxygenase
- seeds
- luteolin
- acid
- perilla
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
本発明は、リポキシゲナーゼ阻害剤に関し、例えば、アレルギー性疾患や炎症等を予防および治療する医薬品、医薬部外品、化粧品、あるいは食品素材等に適用されるものである。 The present invention relates to a lipoxygenase inhibitor, and is applied to, for example, pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, or food materials that prevent and treat allergic diseases and inflammation.
必須脂肪酸であるアラキドン酸は、生体内においては細胞膜の構成成分として存在し、ある刺激を受けるとホスホリパーゼの作用でリン脂質より遊離される。
遊離したアラキドン酸は、アラキドン酸代謝酵素(リポキシゲナーゼ等)によって代謝され、炎症等に関与するプロスタグランジン(PG)類、血栓の形成等に関与するトロンボキサン(TX)類、アレルギーを誘発するロイコトリエン(LT)類、リポキシン(LX)類などの物質に変換される(図1参照)。
このように、アラキドン酸代謝酵素は、循環器系疾患、アレルギー性疾患や炎症などに関与する原因物質を生成する。そこで、これらの疾患の予防や治療のためには酵素によるアラキドン酸代謝を特異的に阻害することが有効であると考えられる。
Arachidonic acid, an essential fatty acid, exists as a component of cell membranes in vivo, and is released from phospholipids by the action of phospholipase when subjected to certain stimuli.
The released arachidonic acid is metabolized by arachidonic acid metabolizing enzymes (lipoxygenase, etc.), prostaglandins (PG) involved in inflammation, thromboxane (TX) involved in thrombus formation, leukotrienes that induce allergies It is converted into substances such as (LT) s and lipoxins (LXs) (see FIG. 1).
Thus, arachidonic acid metabolizing enzymes produce causative substances that are involved in cardiovascular diseases, allergic diseases, inflammation and the like. Therefore, it is considered effective to specifically inhibit arachidonic acid metabolism by enzymes for the prevention and treatment of these diseases.
アラキドン酸代謝系に関与している代表的な酵素としては、5−リポキシゲナーゼ、12−リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼ等がある。5−リポキシゲナーゼは、アラキドン酸を、5−hydroxy−6,8,10,14−eicosatetraenoic acid(5−HETE)に代謝し、アレルギー性疾患や、炎症、喘息に関与するロイコトリエン(LT)類を誘導する酵素である。また、12−リポキシゲナーゼは、アラキドン酸を基質として、動脈硬化やアレルギー性疾患、さらに癌の転移に関与する12−hydroxy−5,8,10,14−eicosatetraenoic acid(12−HETE)に代謝する酵素である。 Representative enzymes involved in the arachidonic acid metabolic system include 5-lipoxygenase, 12-lipoxygenase, cyclooxygenase and the like. 5-lipoxygenase metabolizes arachidonic acid to 5-hydroxy-6,8,10,14-eicosatetraenoic acid (5-HETE), and induces leukotrienes (LTs) involved in allergic diseases, inflammation, and asthma It is an enzyme. 12-lipoxygenase is an enzyme that metabolizes to 12-hydroxy-5,8,10,14-eicosatetraenoic acid (12-HETE) involved in arteriosclerosis, allergic diseases, and cancer metastasis using arachidonic acid as a substrate. It is.
従来、リポキシゲナーゼを阻害する天然物としては、例えば、5−リポキシゲナーゼ阻害作用を有するカフェー酸やケルセチン等が知られる。しかしながら、これらの物質は、酵素阻害剤としては未だ実用化されていない。
一方、12−リポキシゲナーゼを阻害する物質としては、有効な活性を示すものがほとんど知られていない。
その他のポリフェノール類の中にもリポキシゲナーゼの阻害作用を有する天然物が存在するが、いずれも、抽出物の抑制効果は緩慢で、疾患等の防止に対して十分な効果を期待できないのが現状である。
また、天然物からの酵素阻害剤の精製は、コストの問題からも実用化は困難となっている。
Conventionally, as a natural product that inhibits lipoxygenase, for example, caffeic acid and quercetin having a 5-lipoxygenase inhibitory action are known. However, these substances have not yet been put into practical use as enzyme inhibitors.
On the other hand, as substances that inhibit 12-lipoxygenase, few substances showing effective activity are known.
Among other polyphenols, there are natural products having an inhibitory action on lipoxygenase, but all of them are slow in suppressing the extract and cannot be expected to be effective enough to prevent diseases. is there.
In addition, purification of enzyme inhibitors from natural products is difficult to put into practical use due to cost problems.
本発明の目的は、アラキドン酸代謝に関与する5−リポキシゲナーゼおよび12−リポキシゲナーゼの優れた阻害作用を有し、アレルギー性疾患、炎症、さらには循環器系疾患や癌の転移などを予防および治療し得る天然物由来のリポキシゲナーゼ活性阻害剤を提供することである。 The object of the present invention is to have an excellent inhibitory action of 5-lipoxygenase and 12-lipoxygenase involved in arachidonic acid metabolism, and to prevent and treat allergic diseases, inflammation, as well as circulatory system diseases and cancer metastasis. It is to provide a natural product-derived lipoxygenase activity inhibitor to be obtained.
前記課題を解決するための本発明のリポキシゲナーゼ阻害剤は、ルテオリン、クリソエリオール、ロスマリン酸、ロスマリン酸メチルエステルおよびアピゲニンから選ばれる1種または2種以上を含むエゴマ種子のアルコール抽出物を配合してなることを特徴とする。 The lipoxygenase inhibitor of the present invention for solving the above problems comprises an alcohol extract of sesame seeds containing one or more selected from luteolin, chrysoeriol, rosmarinic acid, rosmarinic acid methyl ester and apigenin. It is characterized by.
前記エゴマ種子としては、脱脂エゴマ種子を用いるのが望ましい。
前記エゴマ種子に代えて、シソ種子を用いてもよい。
As the sesame seed, it is desirable to use a defatted sesame seed.
Perilla seeds may be used in place of the sesame seeds.
本発明者らは、エゴマ種子の抽出物について各種実験を行い、エゴマ種子のエタノール抽出物に5−リポキシゲナーゼおよび12−リポキシゲナーゼの強い阻害作用を発見するに至った。そして、鋭意研究の結果、エゴマ種子のアルコール抽出物に含まれるルテオリン、クリソエリオール、ロスマリン酸、ロスマリン酸メチルエステルおよびアピゲニンに強いリポキシゲナーゼ阻害作用があることを見出し、本発明を完成するに至ったものである。特に、ルテオリンについては、従来にはないきわめて優れたリポキシゲナーゼ阻害作用を示すものである。 The present inventors have conducted various experiments on the extract of sesame seeds, and have discovered a strong inhibitory action of 5-lipoxygenase and 12-lipoxygenase on the ethanol extract of sesame seeds. As a result of earnest research, it was found that luteolin, chrysoeriol, rosmarinic acid, rosmarinic acid methyl ester and apigenin contained in the alcohol extract of sesame seeds have a strong lipoxygenase inhibitory action, and the present invention has been completed. Is. In particular, luteolin exhibits an extremely excellent lipoxygenase inhibitory action that has never been seen before.
エゴマは、東アジア原産の一年草シソ科の油料作物である。全体にシソに似ており、茎は方形で、卵円形の葉を対生し、夏に白い小花をつける。種子はシソよりやや大きく、秋に収穫される。
エゴマ種子からとれる油は、エゴマ油または荏の油として知られ、食用、ペイントの原料に用いられる。また、油かすは肥料、飼料として利用されている。
従来、エゴマの葉に含まれる生理活性物質の報告は存在するが、種子についての報告はほとんどない。
Egoma is an annual Lamiaceae oil crop native to East Asia. It resembles a perilla on the whole, with a square stem, round egg-shaped leaves, and white florets in summer. Seeds are slightly larger than perilla and are harvested in autumn.
Oil obtained from sesame seeds is known as sesame oil or camellia oil, and is used as a raw material for food and paint. Oil cake is used as fertilizer and feed.
Conventionally, there are reports of physiologically active substances contained in egoma leaves, but there are few reports on seeds.
発明者らの調査の結果、エゴマ種子の抽出物に含まれるリポキシゲナーゼ阻害物質(ルテオリン、クリソエリオール、ロスマリン酸、ロスマリン酸メチルエステルおよびアピゲニン)のうち、ロスマリン酸、ロスマリン酸メチルエステルについては、既に、特開平1−121217号公報に、シソ科植物の新鮮葉から抽出されるロスマリン酸またはその誘導体の5−リポキシゲナーゼ阻害作用が開示されることが判明した。
また、アピゲニンについては、特表平8−510735号公報に、5−リポキシゲナーゼ抑制作用が記載される。
しかしながら、これらの物質のうち、最も阻害作用が大きいルテオリンのリポキシゲナーゼ阻害作用については従来から知られるところでなく、また、クリソエリオールのリポキシゲナーゼ阻害作用についても、今回の研究によって明らかにされたものである。
As a result of the inventors' investigation, among the lipoxygenase inhibitors (luteolin, chrysoeriol, rosmarinic acid, rosmarinic acid methyl ester and apigenin) contained in the extract of sesame seed, rosmarinic acid and rosmarinic acid methyl ester have already been obtained. JP-A-1-121217 discloses that 5-lipoxygenase inhibitory action of rosmarinic acid or its derivatives extracted from fresh leaves of Lamiaceae plants is disclosed.
As for apigenin, the 5-lipoxygenase inhibitory action is described in JP-A-8-510735.
However, among these substances, the lipoxygenase inhibitory action of luteolin, which has the largest inhibitory action, has not been known so far, and the lipoxygenase inhibitory action of chrysoeriol has also been clarified by this study. .
また、本発明者らは、エゴマ種子と同じシソ科であるシソの種子についても、種々の実験を行ったところ、シソ種子のアルコール抽出物にもリポキシゲナーゼ阻害物質(ルテオリン、クリソエリオール、ロスマリン酸、ロスマリン酸メチルエステルおよびアピゲニン)が含まれることを確認した。 In addition, the present inventors also conducted various experiments on perilla seeds, which are the same Lamiaceae seeds as sesame seeds. And rosmarinic acid methyl ester and apigenin).
ルテオリンの構造式は、以下に示すとおりである。
本発明において、ルテオリンをリポキシゲナーゼ阻害剤の有効成分として使用する場合には、エゴマおよびシソの種子および葉から抽出・精製する他、柑橘系の果皮等からも抽出・精製することが可能である。ただし、エゴマおよびシソの葉に含まれるルテオリンは微量であり、工業化に際しては、これらの種子を用いるのが望ましい。
The structural formula of luteolin is as shown below.
In the present invention, when luteolin is used as an active ingredient of a lipoxygenase inhibitor, it can be extracted and purified from sesame seeds and leaves as well as from citrus peels and the like. However, the amount of luteolin contained in the leaves of perilla and perilla is very small, and it is desirable to use these seeds for industrialization.
クリソエリオールの構造式は、以下に示すとおりである。
本発明において、クリソエリオールをリポキシゲナーゼ阻害剤の有効成分として使用する場合、エゴマまたはシソの種子および葉から抽出・精製することが可能である。
The structural formula of chrysoeriol is as shown below.
In the present invention, when chrysoeriol is used as an active ingredient of a lipoxygenase inhibitor, it can be extracted and purified from seeds and leaves of egoma or perilla.
エゴマ種子およびシソ種子を原料として、ルテオリン、クリソエリオールを抽出するために用いる溶媒は、エタノールを用いるのが望ましい。エタノールを用いると、有効成分が効率よく抽出されると同時に外用、食用のいずれの用途であっても使用することができるからである。また、外用剤として使用する場合は、エタノールの他、酢酸エチル、アセトン、メタノール、ブタノール等を用いることも可能である。
アルコール濃度については、70〜85%(v/v)に調製するのが望ましい。70%(v/v)未満であると、有効成分の抽出量が不十分になり、また、85%(v/v)を超えると、エゴマ種子の油分がアルコール中に溶け出しやすくなるからである。
なお、アルコール抽出は、有効成分の含有率を向上させるため、種々の濃度で繰り返して行うのが望ましい。
It is desirable to use ethanol as a solvent for extracting luteolin and chrysoeriol using egoma seeds and perilla seeds as raw materials. This is because when ethanol is used, the active ingredient can be efficiently extracted and used at the same time for both external and edible uses. Moreover, when using as an external preparation, it is also possible to use ethyl acetate, acetone, methanol, butanol, etc. other than ethanol.
The alcohol concentration is preferably adjusted to 70 to 85% (v / v). If it is less than 70% (v / v), the extraction amount of the active ingredient becomes insufficient, and if it exceeds 85% (v / v), the oil content of the sesame seeds easily dissolves in the alcohol. is there.
In addition, in order to improve the content rate of an active ingredient, it is desirable to perform alcohol extraction repeatedly at various concentrations.
エゴマ種子およびシソ種子のアルコール抽出物には、通常、リポキシゲナーゼ阻害物質として、ルテオリン、クリソエリオール、ロスマリン酸、ロスマリン酸メチルエステルおよびアピゲニンがすべて含まれる。しかしながら、抽出条件等によりいずれかの物質が存在しなくとも、これらのうち少なくとも1種または2種以上が含まれていれば足りる。 Alcohol extracts of sesame seeds and perilla seeds usually contain all of luteolin, chrysoeriol, rosmarinic acid, rosmarinic acid methyl ester and apigenin as lipoxygenase inhibitors. However, even if any substance does not exist depending on the extraction conditions or the like, it is sufficient that at least one or more of these substances are included.
エゴマ種子またはシソ種子のアルコール抽出物を酢酸エチルと水により分配するのは、これらの分配により有効成分の濃度を大幅に上昇させることができるからである。分配層のうち、酢酸エチル層にはルテオリン、クリソエリオール、ロスマリン酸、ロスマリン酸メチルエステルおよびアピゲニンが高濃度に含有され、水層には、配糖体等の不活性成分が移行する。したがって、この酢酸エチル層を分取することで、有効成分を効率よく濃縮することが可能になる。 The reason why alcoholic extracts of egoma seeds or perilla seeds are distributed with ethyl acetate and water is that the concentration of the active ingredient can be significantly increased by these distributions. Among the distribution layers, the ethyl acetate layer contains luteolin, chrysoeriol, rosmarinic acid, rosmarinic acid methyl ester and apigenin at high concentrations, and inactive components such as glycosides migrate to the aqueous layer. Therefore, by separating the ethyl acetate layer, the active ingredient can be efficiently concentrated.
前記アルコール抽出物および酢酸エチル分配物は、そのままでもリポキシゲナーゼ阻害剤に配合することができるが、これらに含まれる有効成分を精製することが可能である。
例えば、ルテオリンを精製する場合、酢酸エチル層をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し(クロロホルム:メタノール=10:1)、最も活性の高いフラクションを回収し、混合溶媒(クロロホルム:メタノール=15:1)の不溶性画分よりルテオリンを単離することができる。
The alcohol extract and ethyl acetate partition can be incorporated into a lipoxygenase inhibitor as they are, but the active ingredients contained in these can be purified.
For example, when purifying luteolin, the ethyl acetate layer was subjected to silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 10: 1), and the most active fraction was recovered, and the mixed solvent (chloroform: methanol = 15: 1) Luteolin can be isolated from the insoluble fraction.
本発明において、エゴマ種子またはシソ種子を用いる場合、これらの脱脂物を用いてアルコール抽出すると、有効成分の濃度を大幅に上昇させることができる。すなわち、エゴマ種子およびシソ種子の油分を有機溶剤により抽出すると、油分にはルテオリン、クリソエリオール等の生理活性成分が殆ど含まれず、脱脂粕中に有効成分が濃縮されるためである。
脱脂用の有機溶剤としては、例えばヘキサンを用いるとよい。抽出油分を食用油として使用できるとともに、脱脂エゴマからの抽出物を食品素材等として使用できるためである。また、脱脂エゴマからの抽出物を外用剤(主に食品以外の用途)として用いる場合は、ヘキサンに限ることなく、その他の非極性溶媒を用いることも可能である。
In the present invention, when using sesame seeds or perilla seeds, the concentration of the active ingredient can be greatly increased by alcohol extraction using these defatted products. That is, when oils of sesame seeds and perilla seeds are extracted with an organic solvent, the oils hardly contain physiologically active components such as luteolin and chrysoeriol, and the active ingredients are concentrated in the defatted koji.
As an organic solvent for degreasing, for example, hexane may be used. This is because the extracted oil can be used as an edible oil and the extract from the defatted egoma can be used as a food material. Moreover, when using the extract from defatted egoma as an external preparation (mainly uses other than food), it is also possible to use not only hexane but another nonpolar solvent.
本発明のリポキシゲナーゼ阻害剤の用途については、医薬品、医薬部外品、化粧料、食品素材等が挙げられる。
特に、本発明のリポキシゲナーゼ阻害剤を抗アレルギー剤または抗炎症剤として用いる場合、リポキシゲナーゼ活性阻害に起因する優れた抗アレルギー作用および抗炎症作用を得ることが可能になる。
Examples of the use of the lipoxygenase inhibitor of the present invention include pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, food materials and the like.
In particular, when the lipoxygenase inhibitor of the present invention is used as an antiallergic agent or antiinflammatory agent, it is possible to obtain excellent antiallergic and antiinflammatory effects resulting from inhibition of lipoxygenase activity.
本発明のリポキシゲナーゼ阻害剤の投与方法については、経口または非経口投与のいずれでもよい。経口投与する場合は、軟・硬カプセル剤または錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤として投与するがことができ、非経口投与する場合は、注射剤、点滴剤および固体状または懸濁粘稠液として持続的な粘膜吸収が維持できるように坐薬のような剤型による投与の他、局所組織内投与、皮内、皮下、筋肉内および静脈内注射、局所への塗布、噴霧、坐剤、膀胱内注射などの外用的投与法も用いることができる。
投与量は、投与方法と病気の悪性度、患者の年齢、病状や一般状態、病気の進行度等によって変化し得るが、大人では、通常、1日当たり有効成分として0.5〜5000mg、子供では通常0.5〜3000mgが適当である。
リポキシゲナーゼ阻害剤の有効成分濃度については、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約0.3〜15.0w%、非経口投与による場合は、0.01〜10w%程度にするとよい。なお、上記投与量については、一例であり、種々の状況に応じて適宜変更可能である。
The administration method of the lipoxygenase inhibitor of the present invention may be either oral or parenteral administration. For oral administration, it can be administered as soft / hard capsules or tablets, granules, fine granules, powders, and for parenteral administration, injections, drops and solid or suspension viscous In addition to administration in a dosage form such as a suppository so that sustained mucosal absorption can be maintained as a liquid, administration into a local tissue, intradermal, subcutaneous, intramuscular and intravenous injection, topical application, spraying, suppository, External administration methods such as intravesical injection can also be used.
The dosage may vary depending on the administration method and the malignancy of the disease, the age of the patient, the medical condition and general condition, the progression of the disease, etc. In adults, it is usually 0.5 to 5000 mg as an active ingredient per day. Usually 0.5 to 3000 mg is appropriate.
The active ingredient concentration of the lipoxygenase inhibitor can be appropriately changed depending on the dosage form, but is usually about 0.3 to 15.0 w% when administered orally or by mucosal absorption, when administered parenterally Is preferably about 0.01 to 10 w%. The above dose is an example, and can be appropriately changed according to various situations.
本発明のリポキシゲナーゼ阻害剤を医薬品、医薬部外品または化粧料として用いる場合、医薬品等に一般的に用いられる各種成分と併用することが可能である。
例えば、油分(動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス油、シリコン油、高級アルコール、リン脂質類、脂肪酸類等)、界面活性剤(アニオン性、カチオン性、両性または非イオン性界面活性剤)、ビタミン類(ビタミンA群、ビタミンB群、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、ビタミンC群、ビタミンD群、ビタミンE群、その他フェルラ酸、γ−オリザノール等)、紫外線吸収剤(p−アミノ安息香酸、アントラニル、サルチル酸、クマリン、ベンゾトリアゾール、テトラゾール、イミダゾリン、ピリミジン、ジオキサン、フラン、ピロン、カンファー、核酸、アラントインおよびそれらの誘導体、アミノ酸系化合物、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン等)、抗酸化剤(ステアリン酸エステル、ノルジヒドログアセレテン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポール等)、増粘剤(ヒドキシエチルセルロール、エチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸塩、カルボキシビニルポリマー、アラビアゴム、トラガントゴム、寒天、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、デンプン、アルギン酸およびその塩等)、保湿剤(プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、コンドロイチン硫酸およびその塩、ヒアルロン酸およびその塩、乳酸ナトリウム等)、その他、低級アルコール、多価アルコール、水溶性高分子、pH調製剤、防腐・防バイ剤、着色料、香料、清涼剤、安定化剤、動・植物抽出物、動・植物性蛋白質およびその分解物、動・植物性多糖類およびその分解物、動・植物性糖蛋白質およびその分解物、微生物培養代謝成分、血流促進剤、消炎剤、細胞賦活剤、アミノ酸およびその塩、角質溶解剤、収斂剤、創傷治療剤、増泡剤、口腔用剤、消臭・脱臭剤とともに配合して用いることができる。
When the lipoxygenase inhibitor of the present invention is used as a pharmaceutical, a quasi-drug, or a cosmetic, it can be used in combination with various components generally used for pharmaceuticals.
For example, oil (animal and vegetable oil, mineral oil, ester oil, wax oil, silicone oil, higher alcohol, phospholipids, fatty acids, etc.), surfactant (anionic, cationic, amphoteric or nonionic surfactant) , Vitamins (vitamin A group, vitamin B group, folic acid, nicotinic acid, pantothenic acid, biotins, vitamin C group, vitamin D group, vitamin E group, other ferulic acid, γ-oryzanol, etc.), UV absorber ( p-aminobenzoic acid, anthranyl, salicylic acid, coumarin, benzotriazole, tetrazole, imidazoline, pyrimidine, dioxane, furan, pyrone, camphor, nucleic acid, allantoin and their derivatives, amino acid compounds, shikonin, baicalin, baicalein, berberine, etc. ), Antioxidants (stearic acid ester, Dihydrogua cetelenic acid, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, parahydroxyanisole, propyl gallate, sesamol, sesamolin, gossypol, etc.), thickener (hydroxyethyl cellulose, ethyl cellulose, carboxyethyl cellulose, methyl cellulose, carboxymethyl cell) Roll, sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, nitrocellulose, polyvinyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl methacrylate, polyacrylate, carboxyvinyl polymer, gum arabic, tragacanth gum, agar, casein, dextrin, gelatin, Pectin, starch, alginic acid and its salts), moisturizer (propylene glycol, 1 , 3-butylene glycol, polyethylene glycol, glycerin, chondroitin sulfate and salts thereof, hyaluronic acid and salts thereof, sodium lactate, etc.), other lower alcohols, polyhydric alcohols, water-soluble polymers, pH adjusters, antiseptic and antibacterial agents Agent, coloring agent, fragrance, refreshing agent, stabilizer, animal / plant extract, animal / plant protein and its degradation product, animal / plant polysaccharide and its degradation product, animal / plant glycoprotein and its degradation Compound with microbial culture metabolic component, blood flow promoting agent, anti-inflammatory agent, cell activator, amino acid and its salt, keratolytic agent, astringent agent, wound healing agent, foam increasing agent, oral agent, deodorant / deodorant Can be used.
なお、これらの医薬品、医薬部外品または化粧料として用いる場合の形態は、任意に選択することができ、例えば、クリーム、軟膏、化粧水、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸(薬用石鹸も含む)、洗顔料、浴用剤、シャンプー、リンス、スプレー等の形態とすることができる。その他、衛生綿類、ウェットティッシュ等の不織布に、口内炎等による口腔用組成物としても利用可能である。 In addition, the form in the case of using as these pharmaceuticals, quasi-drugs, or cosmetics can be selected arbitrarily, for example, cream, ointment, lotion, lotion, emulsion, pack, oil, soap (medicine soap is also used) Including), facial cleanser, bath preparation, shampoo, rinse, spray and the like. In addition, it can be used as a composition for oral cavity caused by stomatitis or the like on a nonwoven fabric such as sanitary cotton or wet tissue.
また、本発明のリポキシゲナーゼ阻害剤を食品素材として用いる場合は、菓子類、麺類、スープ、飲料等をはじめとする一般食品および、健康食品、栄養補助食品等に応用することができる。例えば、リポキシゲナーゼ阻害剤を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥したものを、粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に食品に混入させることが可能になる。 In addition, when the lipoxygenase inhibitor of the present invention is used as a food material, it can be applied to general foods such as confectionery, noodles, soups, beverages, health foods, dietary supplements and the like. For example, a lipoxygenase inhibitor spray-dried or freeze-dried with powdered cellulose can be easily mixed into food by making powder, granules, tablets or solutions.
5−リポキシゲナーゼの代謝産物である5−HETEはロイコトリエン類を生成し、アレルギーや炎症反応を誘発し、12−リポキシゲナーゼのアラキドン酸代謝物である12−HETEは、動脈硬化や癌の転移に関与する生理活性物質と言われている。したがって、本発明によれば、これらの生成を選択的に抑制することにより、アレルギー性疾患、炎症、循環器系疾患、癌、などを効果的に予防および治療することができる。
また、本発明によれば、エゴマ種子等の天然物から、優れたリポキシゲナーゼ阻害物質を抽出することができ、アレルギーやそれらに伴う炎症を抑制する食品素材等として有効に利用することができる。
さらに、本発明によれば、エゴマ種子の食用油回収後の脱脂エゴマからリポキシゲナーゼ阻害剤を得ることができ、脱脂エゴマの新たな用途を提供するものとなる。
5-HETE, which is a metabolite of 5-lipoxygenase, generates leukotrienes and induces allergies and inflammatory reactions, and 12-HETE, an arachidonic acid metabolite of 12-lipoxygenase, is involved in arteriosclerosis and cancer metastasis. It is said to be a physiologically active substance. Therefore, according to the present invention, allergic diseases, inflammation, cardiovascular diseases, cancer, and the like can be effectively prevented and treated by selectively suppressing their production.
Moreover, according to the present invention, an excellent lipoxygenase inhibitor can be extracted from natural products such as sesame seeds, and can be effectively used as a food material for suppressing allergies and inflammation associated therewith.
Furthermore, according to the present invention, a lipoxygenase inhibitor can be obtained from defatted sesame after recovery of edible oil from sesame seeds, thereby providing a new use of defatted sesame.
以下、本発明の実施例を説明する。
[リポキシゲナーゼ阻害剤の調製]
図2に示すように、まず、エゴマ種子を破砕したものをヘキサンで還流し、次いで、その残渣(脱脂エゴマ)を80%(v/v)エタノールで還流した。
次に、80%(v/v)エタノール還流により得られたエタノールエキスをヘキサンと80%(v/v)メタノールで分配し、このメタノール層の溶媒溜去後、さらに酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層と水層とを分離後、酢酸エチル層の溶媒を溜去し、酢酸エチル分配物を得た。
Examples of the present invention will be described below.
[Preparation of Lipoxygenase Inhibitor]
As shown in FIG. 2, first, crushed sesame seeds were refluxed with hexane, and then the residue (defatted sesame seeds) was refluxed with 80% (v / v) ethanol.
Next, the ethanol extract obtained by refluxing 80% (v / v) ethanol was distributed between hexane and 80% (v / v) methanol. After the solvent was distilled off from the methanol layer, it was further partitioned between ethyl acetate and water. . After separating the ethyl acetate layer and the aqueous layer, the solvent of the ethyl acetate layer was distilled off to obtain an ethyl acetate partition.
次いで、この酢酸エチル分配物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=10:1)に付し、フラクション1〜3に区分した。
このうち、最初に溶出されてくるフラクション1を混合溶媒(クロロホルム:メタノール=20:1)に懸濁し、その不溶性画分よりクレソエリオールを単離した。
また、次に溶出されるフラクション2については、混合溶媒(クロロホルム:メタノール=15:1)に懸濁してその不溶性画分よりルテオリンを単離した。
Subsequently, this ethyl acetate distribution was subjected to silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 10: 1) and fractionated into
Among these,
Further,
このようにエゴマ種子から単離されたルテオリン精製物を実施例1とし、クリソエリオール精製物を実施例2とした。
また、図2に示すエタノールエキスを溶媒溜去して得られたエタノール抽出物を実施例3とし、エタノール抽出物の分配による酢酸エチル層を溶媒溜去して得られた酢酸エチル分配物を実施例4とした。
The purified luteolin product isolated from the sesame seeds was designated as Example 1, and the purified chrysoeriol product was designated as Example 2.
Moreover, the ethanol extract obtained by distilling off the ethanol extract shown in FIG. 2 was used as Example 3, and the ethyl acetate distribution obtained by distilling off the ethyl acetate layer obtained by partitioning the ethanol extract was carried out. Example 4 was adopted.
[5−リポキシゲナーゼの阻害試験]
次に、実施例1〜実施例4のリポキシゲナーゼ阻害剤について、以下に示すように、5−リポキシゲナーゼの阻害試験を行った。
(1)5−リポキシゲナーゼ酵素液の調製
Wister−King系正常ラット(150〜400g)に5%(w/v)グリコーゲン(20ml/kg)を腹腔内投与し、その腹腔内液を回収した。遠心して得られた多形核白血球の50mMリン酸緩衝液(pH7.4)の懸濁液をホモジネートした後、遠心上清を5−リポキシゲナーゼの酵素液とした。
[5-lipoxygenase inhibition test]
Next, as to the lipoxygenase inhibitors of Examples 1 to 4, 5-lipoxygenase inhibition tests were performed as described below.
(1) Preparation of 5-lipoxygenase enzyme solution
5% (w / v) glycogen (20 ml / kg) was intraperitoneally administered to Wister-King normal rats (150 to 400 g), and the intraperitoneal fluid was collected. A suspension of polymorphonuclear leukocytes obtained by centrifugation in 50 mM phosphate buffer (pH 7.4) was homogenized, and the supernatant was used as an enzyme solution for 5-lipoxygenase.
(2)5−リポキシゲナーゼ活性阻害の測定
まず、実施例1〜実施例4について、それぞれ異なる濃度のサンプル(4〜6種)を作成し、酵素液(2mg protein/ml)0.02mlと[1−14C]アラキドン酸(0.05μCi)を、各サンプル(0.02ml)およびCa2+、ATPの存在下、37℃で5分インキュベートした。
その後、0.2mlの0.5Nギ酸で反応を停止し、代謝産物を3mlの酢酸エチルで抽出した。
この抽出液を4℃でTLCに付した後(石油エーテル:エーテル:酢酸=50:50:1(v/v))、オートラジオグラフィーで代謝物を定量し、5−リポキシゲナーゼ阻害活性を求めた。なお、5−リポキシゲナーゼ阻害活性は、サンプルの非共存下に得られた放射活性をコントロールとして求めた。
(2) Measurement of 5-lipoxygenase activity inhibition First, samples of different concentrations (4 to 6 types) were prepared for Examples 1 to 4, and 0.02 ml of enzyme solution (2 mg protein / ml) and [1 - the 14 C] arachidonic acid (0.05 [mu] Ci), each sample (0.02 ml) and Ca 2+, the presence of ATP, and incubated for 5 minutes at 37 ° C..
The reaction was then stopped with 0.2 ml of 0.5N formic acid and the metabolites were extracted with 3 ml of ethyl acetate.
After this extract was subjected to TLC at 4 ° C. (petroleum ether: ether: acetic acid = 50: 50: 1 (v / v)), metabolites were quantified by autoradiography to determine 5-lipoxygenase inhibitory activity. . The 5-lipoxygenase inhibitory activity was determined using the radioactivity obtained in the absence of the sample as a control.
比較例として、図2に示すフラクション3を精製して得られたロスマリン酸(比較例1)およびロスマリン酸メチルエステル(比較例2)、エタノールエキスのヘキサン分配層を溶媒溜去して得られるヘキサン分配物(比較例3)、並びに酢酸エチル/水分配の水層を溶媒溜去して得られる水分配物(比較例4)についても、同様な方法で5−リポキシゲナーゼ阻害活性を測定した。結果を図3〜図5、図7および図8に示す。 As a comparative example, rosmarinic acid (Comparative Example 1) and rosmarinic acid methyl ester (Comparative Example 2) obtained by purifying fraction 3 shown in FIG. The 5-lipoxygenase inhibitory activity was also measured in the same manner for the partition (Comparative Example 3) and the water partition obtained by distilling off the ethyl acetate / water partition aqueous layer (Comparative Example 4). The results are shown in FIG. 3 to FIG. 5, FIG. 7 and FIG.
結果は、実施例1〜実施例4ともに優れた5−リポキシゲナーゼ阻害活性を示すものであった。特に、図3に示す実施例1(ルテオリン)については、従来より5−リポキシゲナーゼ阻害作用の報告がある比較例1(ロスマリン酸)および比較例2(ロスマリン酸メチルエステル)よりも強い阻害活性を有するものであった。
また、図5に示すように、実施例4(酢酸エチル分配物)は、実施例3(エタノール抽出物)よりも優れた阻害活性を示したが、これは、エタノール抽出物から活性の低い水溶性、油溶性の物質を除いた結果、活性成分が酢酸エチル層に濃縮されためと考えられる。なお、実施例3(エタノール抽出物)および実施例4(酢酸エチル分配物)の阻害活性は、ルテオリンの含有量に相関するものと思われる。
The results showed excellent 5-lipoxygenase inhibitory activity in both Examples 1 to 4. In particular, Example 1 (Luteolin) shown in FIG. 3 has stronger inhibitory activity than Comparative Example 1 (rosmarinic acid) and Comparative Example 2 (rosmarinic acid methyl ester), which have been reported to have a 5-lipoxygenase inhibitory action. It was a thing.
In addition, as shown in FIG. 5, Example 4 (ethyl acetate partition) showed an inhibitory activity superior to that of Example 3 (ethanol extract), which is less water-soluble than ethanol extract. This is probably because the active ingredient is concentrated in the ethyl acetate layer as a result of removing the water-soluble and oil-soluble substances. The inhibitory activity of Example 3 (ethanol extract) and Example 4 (ethyl acetate partition) seems to correlate with the content of luteolin.
ここで、実施例1(ルテオリン)および実施例2(クリソエリオール)と比較例1(ロスマリン酸)および比較例2(ロスマリン酸メチルエステル)について、5−リポキシゲナーゼのIC50(50%阻害濃度)を求めた結果を表1に示す。
なお、比較例5(カフェー酸)および比較例6(ケルセチン)についても、同様な方法によりIC50を求めたので合わせて表1に示す。
In addition, since IC50 was calculated | required by the same method also about the comparative example 5 (caffeic acid) and the comparative example 6 (quercetin), it shows in Table 1 collectively.
[12−リポキシゲナーゼの阻害試験]
次に、実施例1〜実施例4について、以下に示すように、12−リポキシゲナーゼ阻害試験を行った。
(1)12−リポキシゲナーゼ酵素液の調製
Wister−King系正常ラット(150〜400g)から血液を採取し、0.5mMのEDTAを抗凝固剤として加えた。この遠心上清(1200r.p.m.、10分)をさらに遠心(3000r.p.m.、10分)し、沈殿した血小板を25mMのTris−HCl緩衝液(pH7.4)/1mM EDTA/130mM NaClで洗浄した。得られた血小板1mM EDTA懸濁液のホモジネートを12−リポキシゲナーゼ酵素液とした。
[Inhibition test of 12-lipoxygenase]
Next, for Examples 1 to 4, a 12-lipoxygenase inhibition test was performed as described below.
(1) Preparation of 12-lipoxygenase enzyme solution
Blood was collected from Wister-King normal rats (150 to 400 g), and 0.5 mM EDTA was added as an anticoagulant. The centrifuged supernatant (1200 rpm, 10 minutes) was further centrifuged (3000 rpm, 10 minutes), and the precipitated platelets were added to 25 mM Tris-HCl buffer (pH 7.4) / 1 mM EDTA. Washed with / 130 mM NaCl. The obtained
(2)12−リポキシゲナーゼの活性阻害の測定
実施例1〜実施例4について、それぞれ異なる濃度のサンプル(4〜6種)を作成し、酵素液(2mg protein/ml)0.13mlと[1−14C]アラキドン酸(0.05μCi)を、サンプル(0.02ml)の共存下で、37℃、5分間インキュベートした。
その後、0.2mlの0.5Nギ酸で反応を停止し、代謝産物を3mlの酢酸エチルで抽出した。
この抽出物を室温でTLCに付した後(クロロホルム:メタノール:酢酸:水=90:8:1:0.8(v/v))、オートラジオグラフィーで代謝物を定量し、12−リポキシゲナーゼ阻害活性を求めた。なお、12−リポキシゲナーゼ阻害活性は、リポキシゲナーゼ阻害剤の非共存下に得られた放射活性をコントロールとして求めた。
(2) Measurement of activity inhibition of 12-lipoxygenase For Examples 1 to 4, samples (4 to 6 types) having different concentrations were prepared, and 0.13 ml of enzyme solution (2 mg protein / ml) and [1- 14 C] arachidonic acid (0.05 μCi) was incubated at 37 ° C. for 5 minutes in the presence of the sample (0.02 ml).
The reaction was then stopped with 0.2 ml of 0.5N formic acid and the metabolites were extracted with 3 ml of ethyl acetate.
After subjecting this extract to TLC at room temperature (chloroform: methanol: acetic acid: water = 90: 8: 1: 0.8 (v / v)), the metabolite was quantified by autoradiography to inhibit 12-lipoxygenase. Activity was sought. In addition, 12-lipoxygenase inhibitory activity was calculated | required as a control the radioactivity obtained in the absence of a lipoxygenase inhibitor.
比較例として、図2に示すフラクション3を精製して得られたロスマリン酸(比較例1)およびロスマリン酸メチルエステル(比較例2)、ヘキサン/80%メタノール分配のヘキサン層を溶媒溜去して得られるヘキサン分配物(比較例3)、並びに酢酸エチル/水分配の水層を溶媒溜去して得られる水分配物(比較例4)についても、同様な方法で5−リポキシゲナーゼ阻害活性を測定した。結果を図3、図4および図6〜図8に示す。 As comparative examples, rosmarinic acid (Comparative Example 1) and rosmarinic acid methyl ester (Comparative Example 2) obtained by purifying fraction 3 shown in FIG. The 5-lipoxygenase inhibitory activity was also measured in the same manner for the resulting hexane partition (Comparative Example 3) and the water partition obtained by distilling off the ethyl acetate / water partition aqueous layer (Comparative Example 4). did. The results are shown in FIG. 3, FIG. 4 and FIGS.
結果は、実施例1〜実施例4ともに優れた12−リポキシゲナーゼ阻害活性を示すものであった。特に、実施例1(ルテオリン)については、5−リポキシゲナーゼの阻害活性と同様に、きわめて強い阻害活性を有するものであった。
また、図6に示すように、実施例4(酢酸エチル分配物)は、エタノール抽出物中の有効成分が酢酸エチル分配物中に濃縮されるため、エタノール抽出物(実施例3)よりも強い阻害活性を示した。
The results showed excellent 12-lipoxygenase inhibitory activity in both Examples 1 to 4. In particular, Example 1 (Luteolin) had a very strong inhibitory activity, similar to the inhibitory activity of 5-lipoxygenase.
Moreover, as shown in FIG. 6, Example 4 (ethyl acetate partition) is stronger than the ethanol extract (Example 3) because the active ingredient in the ethanol extract is concentrated in the ethyl acetate partition. Inhibitory activity was shown.
[マウスのTPA誘導耳介浮腫に対する炎症抑制試験]
次に、実施例1、実施例3および実施例4について、TPA誘導耳介浮腫に対する炎症抑制作用を試験した。
(1)経皮投与
所定量に調製したサンプル(実施例1、実施例3、実施例4)を、TPA(0.8μg/20μl/ear)のアセトン溶液とともにマウス(ICR系、5週齢、クレア)の右耳介に塗布した。投与4時間後に左右の耳介片重量を測定し、左耳介片に対する右耳介片の腫脹率を算出し、さらにコントロール群に対する腫脹抑制率を求めた。なお、コントロールとは、サンプルを投与していない群について同様の条件で試験を行ったものである。
また、比較例として、NDGA(比較例7)についても報告されているデータを表2に記載した。
Next, Example 1, Example 3, and Example 4 were tested for inflammation-suppressing action against TPA-induced ear edema.
(1) Transdermal administration A sample (Example 1, Example 3, Example 4) prepared in a predetermined amount was mixed with an acetone solution of TPA (0.8 μg / 20 μl / ear) in a mouse (ICR system, 5 weeks old, Applied to the right auricle of (Claire). Four hours after administration, the weights of the right and left auricle pieces were measured, the swelling rate of the right auricle piece relative to the left auricle piece was calculated, and the swelling inhibition rate for the control group was further obtained. In addition, a control is a test conducted under the same conditions for a group not administered with a sample.
As a comparative example, data reported for NDGA (Comparative Example 7) is shown in Table 2.
表2に示すように、5−リポキシゲナーゼ阻害物質である比較例7(NDGA)が0.5mg/earで40%の抑制率であるのに対し、実施例1(ルテオリン)が0.3mg/earで100%、実施例3(エタノール抽出物)が1mg/earで25%、実施例4(酢酸エチル分配物)が0.3mg/earで45%、TPAによる耳介の浮腫を抑制した。すなわち、実施例1、実施例3および実施例4ともに優れた腫脹抑制率を示すことが判る。また、実施例1については、ルテオリンの濃度に相関する抗炎症作用が認められた。 As shown in Table 2, Comparative Example 7 (NDGA), which is a 5-lipoxygenase inhibitor, has a 40% inhibition rate at 0.5 mg / ear, whereas Example 1 (Luteolin) has 0.3 mg / ear. 100%, Example 3 (ethanol extract) was 25% at 1 mg / ear, and Example 4 (ethyl acetate partition) was 45% at 0.3 mg / ear, which suppressed ear edema due to TPA. That is, it can be seen that Example 1, Example 3 and Example 4 all show excellent swelling suppression rates. Moreover, about Example 1, the anti-inflammatory action correlated with the density | concentration of luteolin was recognized.
(2)経口投与
サンプルとして実施例4(エタノール抽出物)を1%餌に混入し、1日当たり5g、4週間投与した後、TPAアセトン溶液(0.8μg/20μl/ear)をマウス(ICR系、5週齢、クレア)の右耳介に塗布した。投与4時間後に左右の耳介片重量を測定し、左耳介片に対する右耳介片の腫脹率を算出し、さらにコントロール群に対する腫脹抑制率を求めた。なお、コントロールとは、サンプルを投与していない群について同様の条件で試験を行ったものである。結果を表2に示す。
(2) Oral administration As a sample, Example 4 (ethanol extract) was mixed with 1% food, and after 5 g per day for 4 weeks, a TPA acetone solution (0.8 μg / 20 μl / ear) was added to a mouse (ICR system). 5 weeks old, Claire) was applied to the right auricle. Four hours after administration, the weights of the right and left auricle pieces were measured, the swelling rate of the right auricle piece relative to the left auricle piece was calculated, and the swelling inhibition rate for the control group was further obtained. In addition, a control is a test conducted under the same conditions for a group not administered with a sample. The results are shown in Table 2.
表2に示すように、実施例4(エタノール抽出物)の1%餌混入による腫脹抑制率は20%であり、経口投与においても優れた抗炎症作用が認められた。なお、コントロール群と比較して体重の増減は認められなかった。 As shown in Table 2, the swelling suppression rate due to 1% bait mixing of Example 4 (ethanol extract) was 20%, and an excellent anti-inflammatory effect was observed even in oral administration. In addition, the increase and decrease of the body weight were not recognized compared with the control group.
[マウスのオキサゾロン誘導耳介浮腫に対するアレルギー抑制試験]
次に、実施例1および実施例3について、オキサゾロン誘導耳介浮腫に対する抗炎症作用を試験した。
(1)経皮投与
ネンブタールによる麻酔下、マウス(ICR系、5週齢、クレア)の腹部をバリカンで剃毛し、オキサゾロンエタノール溶液(500μg/100μl)を塗布した(感作)。感作5日後、右耳介に所定量のサンプル(実施例1)を添加したオキサゾロンアセトン溶液(100μg/20μl)を塗布し(チャレンジ)、48時間後の左右耳介片重量を測定した。左耳介片に対する右耳介片の重量比を腫脹率として、コントロール群に対する腫脹抑制率を求めた。なお、コントロールとはサンプルを投与していない群について同様の条件で試験を行ったものである。
また、比較例として、NDGA(比較例7) ケトプロフェン(比較例8)、フェニドン(比較例9)、メピラミン(比較例10)についても、報告されているデータを表3に記載した。
Next, Example 1 and Example 3 were tested for anti-inflammatory action against oxazolone-induced ear edema.
(1) Transdermal administration Under anesthesia with Nembutal, the abdomen of a mouse (ICR system, 5 weeks old, Claire) was shaved with a clipper and an oxazolone ethanol solution (500 μg / 100 μl) was applied (sensitization). Five days after sensitization, an oxazolone acetone solution (100 μg / 20 μl) added with a predetermined amount of sample (Example 1) was applied to the right auricle (challenge), and the weight of the left and right auricle pieces 48 hours later was measured. Using the weight ratio of the right auricle piece to the left auricle piece as the swelling rate, the swelling suppression rate for the control group was determined. The control is a test conducted under the same conditions for the group not administered with the sample.
As comparative examples, reported data for NDGA (Comparative Example 7) ketoprofen (Comparative Example 8), phenidone (Comparative Example 9), and mepyramine (Comparative Example 10) are shown in Table 3.
表3に示すように、実施例1は、比較例7〜10に対し、より少ない投与量で高い腫脹抑制率を示すものであった。すなわち、有効成分であるルテオリンが優れた抗アレルギー作用を発揮していることが判る。
(2)経口投与
投与開始から耳介重量測定までの期間、サンプル(実施例3)を1%餌に混入し、1日当たり5g与えた。投与開始8日後、剃毛した腹部にオキサゾロンエタノール溶液による感作を行い、さらにその5日後、右耳介にオキサゾロンアセトン溶液を塗布し(チャレンジ)、48時間後の左右耳介片重量を測定した。左耳介片に対する右耳介片の重量比を腫脹率として、コントロール群に対する腫脹抑制率を求めた。なお、コントロールとはサンプルを投与していない群について同様の条件で試験を行ったものである。結果を表3に示す。
As shown in Table 3, Example 1 showed a high swelling suppression rate with a smaller dose compared to Comparative Examples 7-10. That is, it can be seen that luteolin, which is an active ingredient, exhibits an excellent antiallergic action.
(2) Oral administration During the period from the start of administration to pinna weight measurement, the sample (Example 3) was mixed in 1% food and given 5 g per day. Eight days after the start of administration, the shaved abdomen was sensitized with an oxazolone ethanol solution, and five days later, an oxazolone acetone solution was applied to the right auricle (challenge), and the weight of the left and right auricle pieces was measured 48 hours later. . Using the weight ratio of the right auricle piece to the left auricle piece as the swelling rate, the swelling suppression rate for the control group was determined. The control is a test conducted under the same conditions for the group not administered with the sample. The results are shown in Table 3.
表3に示すように、実施例3は、1%餌混入でオキサゾロン誘導による耳介浮腫を34%抑制した。すなわち、経口投与でも抗アレルギー作用が認められた。なお、実施例3を投与したマウスについて、コントロール群と比較して体重の増減は認められなかった。 As shown in Table 3, Example 3 inhibited oxazolone-induced ear edema by 34% with 1% bait mixing. That is, an antiallergic action was observed even by oral administration. In addition, about the mouse | mouth which administered Example 3, the increase / decrease in body weight was not recognized compared with the control group.
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008232827A JP2009024023A (en) | 2008-09-11 | 2008-09-11 | Lipoxygenase inhibitor |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008232827A JP2009024023A (en) | 2008-09-11 | 2008-09-11 | Lipoxygenase inhibitor |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP10595997A Division JP4231559B2 (en) | 1997-04-23 | 1997-04-23 | Lipoxygenase inhibitor |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009024023A true JP2009024023A (en) | 2009-02-05 |
Family
ID=40396152
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008232827A Pending JP2009024023A (en) | 2008-09-11 | 2008-09-11 | Lipoxygenase inhibitor |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2009024023A (en) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103099845A (en) * | 2013-02-25 | 2013-05-15 | 中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所 | Method for extracting perillaseed hydrophilic chemical component from perillaseed oil residue |
JP5514360B1 (en) * | 2013-11-08 | 2014-06-04 | 久弥 溝手 | Tissue-type plasminogen activator activator and method for producing the same |
JP2014204699A (en) * | 2013-04-15 | 2014-10-30 | 株式会社トマック | Method for manufacturing an emulsion/suspension of perilla |
JP2019019090A (en) * | 2017-07-19 | 2019-02-07 | 共栄化学工業株式会社 | TGF-β SYNTHESIS INHIBITOR |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5557583A (en) * | 1978-10-25 | 1980-04-28 | Bonomelli Spa | Apigenin extraction manufacture |
JPS63233917A (en) * | 1987-03-24 | 1988-09-29 | Cosmo Kaihatsu Kk | Immunosuppressive agent |
JPH04208221A (en) * | 1990-11-30 | 1992-07-29 | Tsumura & Co | Lipoxygenase inhibitor |
-
2008
- 2008-09-11 JP JP2008232827A patent/JP2009024023A/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5557583A (en) * | 1978-10-25 | 1980-04-28 | Bonomelli Spa | Apigenin extraction manufacture |
JPS63233917A (en) * | 1987-03-24 | 1988-09-29 | Cosmo Kaihatsu Kk | Immunosuppressive agent |
JPH04208221A (en) * | 1990-11-30 | 1992-07-29 | Tsumura & Co | Lipoxygenase inhibitor |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103099845A (en) * | 2013-02-25 | 2013-05-15 | 中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所 | Method for extracting perillaseed hydrophilic chemical component from perillaseed oil residue |
JP2014204699A (en) * | 2013-04-15 | 2014-10-30 | 株式会社トマック | Method for manufacturing an emulsion/suspension of perilla |
JP5514360B1 (en) * | 2013-11-08 | 2014-06-04 | 久弥 溝手 | Tissue-type plasminogen activator activator and method for producing the same |
JP2019019090A (en) * | 2017-07-19 | 2019-02-07 | 共栄化学工業株式会社 | TGF-β SYNTHESIS INHIBITOR |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4231559B2 (en) | Lipoxygenase inhibitor | |
JP2000086510A (en) | Histamine release inhibitor | |
JP2006306804A (en) | Wrinkle formation inhibitor | |
JP5616045B2 (en) | Ceramide production promoter and moisturizer | |
JP2006124350A (en) | Nmf production promoter | |
JPH10120583A (en) | Antiallergic agent, chemical mediator liberation suppressant and antiallergic cosmetic, medicine and food comprising the sam | |
KR101863297B1 (en) | Composition for preventing or improving skin wrinkle comprising chlorogenic acid and rutin compound as active ingredient | |
WO2011043212A1 (en) | Ceramide production enhancer and moisturizing agent | |
JP2009024023A (en) | Lipoxygenase inhibitor | |
JPH0873364A (en) | Antibacterial and antiseptic agent containing extract of sophora flvescens aitin and cosmetic | |
JP6159918B2 (en) | Hyaluronidase inhibitors and methods for inhibiting hyaluronidase activity | |
KR20210066089A (en) | Composition for Anti-inflammation Using an Extract of Lemon Peel and a Root Extract of Sophora flavescens | |
JP4980035B2 (en) | External preparation for skin, whitening agent and composition for internal use | |
JP2011195534A (en) | Hyaluronic acid production promoter, anti-ageing agent and wrinkle-ameliorating agent | |
KR102221627B1 (en) | Composition comprising Rhus Semialata extract as active ingredient | |
US20190083560A1 (en) | Anti-inflammatory extract | |
JP3385293B2 (en) | Altocarpine-containing antibacterial and preservatives and cosmetics | |
JP5072300B2 (en) | Cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor | |
JP2007186427A (en) | Fat cell differentiation inhibitor | |
JP5596836B2 (en) | MIF secretion inhibitor | |
JP2017052750A (en) | Novel ellagitannins and agents for oral applications | |
JP2011201785A (en) | Antiobestic agent | |
JP2010155787A (en) | Anti-inflammatory, anti-aging agent, antiobestic agent, hair restorer, cosmetic and food and drink for beautification | |
JP2005194239A (en) | Ceramide synthesis promotor and skin care preparation for external use | |
JP6402405B2 (en) | Fucoxanthinol derivative having lipolytic action and method for producing the same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111122 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120119 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120214 |