JP2008546683A - 新規化合物 - Google Patents

Abstract

式Ｉ（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、Ａ、Ｇ、ＬおよびＸは、本明細書中に与えられた意味を有する）を有する化合物が提供され、その化合物は、トロンビンなどのトリプシン様プロテアーゼの競合阻害剤として有用である、またはそれらのプロドラッグとして有用である、したがって、具体的には、トロンビンの阻害が有益である状態（例えば、血栓塞栓症のような、トロンビンの阻害が必要とされるまたは望まれる状態、および／または抗凝固療法が必要とされる状態）の処置に有用である。

Description

発明の詳細な説明

発明の分野
本発明は、新規な薬学的に有用な化合物、具体的には、トリプシン様セリンプロテアーゼ、特に、トロンビンの競合阻害剤である化合物、および／またはそれら化合物へと代謝される化合物、薬剤としてのそれらの使用、それらを含有する医薬組成物、およびそれらの合成製造経路に関する。

背景
血液凝固は、止血（すなわち、損傷した血管からの血液損失の防止）および血栓症（すなわち、血管内での血餅の形成であって、時々、血管閉塞にいたるもの）双方に関与する不可欠な過程である。

凝固は、一連の複雑な酵素反応の結果である。この一連の反応における最終段階の内の一つは、プロ酵素プロトロンビンの活性酵素トロンビンへの変換である。
トロンビンは、凝固において中心的な役割を果たすことが知られている。それは、血小板を活性化して、血小板凝集をもたらし；フィブリノーゲンをフィブリンモノマーへと変換するが、それらは、自発的に重合してフィブリンポリマーとなり；そして第XIII因子を活性化するが、それは順次、それらポリマーを架橋して不溶性フィブリンを形成する。更に、トロンビンは、第Ｖ因子、第VIII因子およびＦXIを活性化して、プロトロンビンからのトロンビンの「正のフィードバック」生成をもたらす。

血小板凝集およびフィブリンの形成および架橋を阻害することにより、有効なトロンビン阻害剤は、抗血栓活性を示すと考えられる。更に、抗血栓活性は、正のフィードバック機構の有効な阻害によって増強されると考えられる。実際に、トロンビン阻害剤のヒトにおける納得のいく抗血栓作用は、最近になって、S. Schulman et al. により、N. Engl. J. Med. 349, 1713-1721 (2003)に記載された。

先行技術
トロンビンの低分子量阻害剤の初期の開発は、Claesson により、Blood Coagul. Fibrinol. 5, 411 (1994)に記載された。

Blomback et al.（J. Clin. Lab. Invest. 24, suppl. 107, 59 (1969) 中）は、フィブリノーゲンＡａ鎖の切断部位周辺にあるアミノ酸配列に基づくトロンビン阻害剤を報告した。論じられたアミノ酸配列から、これら著者らは、トリペプチド配列Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ（Ｐ９−Ｐ２−Ｐ１、以下、Ｐ３−Ｐ２−Ｐ１配列と称する）が、最も有効な阻害剤であろうということを示唆した。

Ｐ１位に環状または非環状塩基性基（例えば、アミノ、アミジノまたはグアニジノ官能基を含有する基）を有するペプチジル誘導体に基づくトロンビン阻害剤は、例えば、国際特許出願ＷＯ９３／１１１５２号、ＷＯ９３／１８０６０号、ＷＯ９４／２９３３６号、ＷＯ９５／２３６０９号、ＷＯ９５／３５３０９号、ＷＯ９６／０３３７４号、ＷＯ９６／２５４２６号、ＷＯ９６／３１５０４号、ＷＯ９６／３２１１０号、ＷＯ９７／０２２８４号、ＷＯ９７／２３４９９号、ＷＯ９７／４６５７７号、ＷＯ９７／４９４０４号、ＷＯ９８／０６７４０号、ＷＯ９８／５７９３２号、ＷＯ９９／２９６６４号、ＷＯ００／３５８６９号、ＷＯ００／４２０５９号、ＷＯ０１／８７８７９号、ＷＯ０２／１４２７０号、ＷＯ０２／４４１４５号およびＷＯ０３／０１８５５１号、欧州特許出願第１８５３９０号、同第４６８２３１号、同第５２６８７７号、同第５４２５２５号、同第５５９０４６号および同第６４１７７９号、同第６４８７８０号、同第６６９３１７号、および米国特許第４，３４６，０７８号に開示されている。

Ｐ１位の求電子ケトンに基づくセリンプロテアーゼ（例えば、トロンビン）の阻害剤も、欧州特許出願第１９５２１２号、同第３６２００２号、同第３６４３４４号および同第５３０１６７号に開示された化合物などが知られている。

アルギニンのＣ末端ボロン酸誘導体（およびそれらのイソチオウロニウム類似体）に基づくトリプシン様セリンプロテアーゼの阻害剤は、欧州特許出願第２９３８８１号により知られている。

分子のＰ２位にフェニル基、およびＰ３位に環状または非環状の塩基性基を有するアキラルトロンビン阻害剤は、国際特許出願ＷＯ９４／２０４６７号、ＷＯ９６／０６８３２号、ＷＯ９６／０６８４９号、ＷＯ９７／１１６９３号、ＷＯ９７／２４１３５号、ＷＯ９８／０１４２２号およびＷＯ０１／６８６０５号に、更には、Bioorg. Med. Chem. Lett. 7, 1283 (1997)に開示されている。

国際特許出願ＷＯ９９／２６９２０号およびＷＯ０１／７９１５５号は、Ｐ２位に、２−アミノフェノールおよび１，４−ベンゾキノンにそれぞれ基づく基を有するトロンビン阻害剤を開示している。同様に、フェノールに基づく化合物は、国際特許出願ＷＯ０１／６８６０５号およびＷＯ０２／２８８２５号にも開示されている。

トロンビンおよび他のトリプシン様セリンプロテアーゼの更に知られている阻害剤は、（分子のＰ２位の）３−アミノ−２−ピリドン構造単位に基づいている。例えば、３−アミノ−２−ピリドン、３−アミノ−２−ピラジノン、５−アミノ−６−ピリミドン、５−アミノ−２，６−ピリミジオンおよび５−アミノ−１，３，４−トリアジン−６−オンに基づく化合物は、国際特許出願ＷＯ９６／１８６４４号、ＷＯ９７／０１３３８号、ＷＯ９７／３０７０８号、ＷＯ９８／１６５４７号、ＷＯ９９／２６９２６号、ＷＯ００／７３３０２号、ＷＯ００／７５１３４号、ＷＯ０１／３８３２３号、ＷＯ０１／０４１１７号、ＷＯ０１／７０２２９号、ＷＯ０１／７９２６２号、ＷＯ０２／０５７２２５号、ＷＯ０２／０６４１４０号およびＷＯ０３／２９２２４号、米国特許第５，６６８，２８９号および同第５，７９２，７７９号に、更には、Bioorg. Med. Chem. Lett. 8, 817 (1998)およびJ. Med. Chem. 41, 4466 (1998)に開示されている。

ピリジン−２−アミン１−オキシド構造単位に基づくトロンビン阻害剤は、国際特許出願ＷＯ０２／０４２２７２号に、および米国特許ＵＳ２００３／１５８２１８号に開示されている。

２−オキソ−３−アミノ置換飽和アザ複素環に基づくトロンビン阻害剤は、国際特許出願ＷＯ９５／３５３１３号に開示されている。より最近になって、４−アミノ−３−モルホリノンに基づくトロンビン阻害剤が開示された（J. Med. Chem. 46, 1165 (2003) を参照されたい）。更に、構造単位１−アミノ−２−ピリドンに基づく化合物、更には、その二および四水素化類似体は、未公開の国際特許出願ＰＣＴ／ＳＥ２００４／００１８７８号およびＰＣＴ／ＳＥ２００５／０００１２４号に開示されている。

上述の書類で、（Ｐ２位の）１−アミノ−２，６−ピリミジオン構造単位に基づく化合物を開示しているまたは示唆しているものはない。
更に、トロンビンなどのトリプシン様セリンプロテアーゼの有効な阻害剤は、依然として要求されている。更に、好都合な薬物動態学的プロフィールを有する化合物が要求されている。このような化合物は、抗凝固薬として有用であると考えられ、したがって、血栓症および関連障害の治療的処置に有用であると考えられる。

発明の開示
本発明により、式Ｉ

｛式中、Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ａは、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｃ（Ｏ）Ｏ（この基のＯ部分は、Ｒ^１に結合している）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ（この二つの基のＮＨ部分は、Ｒ^１に結合している）、直接結合またはＣ_１−６アルキレン（この基は、ＮＨ部分が結合しているＣ原子のところに、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ＡまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^Ａで置換されていてよい）であり；
Ｒ^Ａは、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
Ｒ^１は、
（ａ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＣＮ、Ｃ_３−１０シクロアルキル（ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシおよびアリールより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、ＯＲ^６ａ、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^６ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^６ｃ）（Ｒ^６ｄ）、Ｎ（Ｒ^６ｅ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６ｆ、Ｎ（Ｒ^６ｇ）（Ｒ^６ｈ）、Ｂ^１−Ｃ（Ｏ）−Ｂ^２−Ｒ^６ｉ、アリールおよびＨｅｔ^１より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｂ）Ｃ_３−１０シクロアルキルまたはＣ_４−１０シクロアルケニルであって、この二つの基が、ハロ、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル（ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシおよびアリールより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、ＯＲ^６ａ、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^６ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^６ｃ）（Ｒ^６ｄ）、Ｎ（Ｒ^６ｅ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６ｆ、Ｎ（Ｒ^６ｇ）（Ｒ^６ｈ）、Ｂ^３−Ｃ（Ｏ）−Ｂ^４−Ｒ^６ｉ、アリールおよびＨｅｔ^２より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、
（ｃ）アリール、または
（ｄ）Ｈｅｔ^３であり；
Ｒ^６ａ〜Ｒ^６ｉは、各々の場合に独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、アリールおよびＨｅｔ^４より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｃ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニル（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アリールおよびＨｅｔ^５より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｄ）アリールまたは
（ｅ）Ｈｅｔ^６であり、
但し、ｎが１または２である場合、Ｒ^６ｂは、Ｈではないという条件付きであり；
Ｒ^２は、Ｈまたはハロであり；
Ｒ^３は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）ＣＮ、
（ｄ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６アルコキシ（この四つの基は、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキルおよびＯＣ（Ｏ）−Ｃ_１−４アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）であり、または
（ｅ）Ｒ^４と一緒に、Ｒ^３は、Ｃ_２−３ｎ−アルキレン、Ｔ^１−（Ｃ_１−２ｎ−アルキレン）または（Ｃ_１−２ｎ−アルキレン）−Ｔ^１であって、この三つの基が、ハロで置換されていてよいものであり、または
（ｆ）Ｒ^４およびＲ^５と一緒に、Ｒ^３は、Ｔ^２−［Ｃ（Ｈ）＝］であり、ここにおいて、Ｔ^２は、基Ｒ^３が結合しているＣ原子に結合していて；
Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、Ｈ、Ｆまたはメチル（この基は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよい）であり、または
（ａ）Ｒ^３と一緒に、Ｒ^４は、Ｃ_２−３ｎ−アルキレン、Ｔ^１−（Ｃ_１−２ｎ−アルキレン）または（Ｃ_１−２ｎ−アルキレン）−Ｔ^１であって、この三つの基が、ハロで置換されていてよいものであり、または
（ｂ）Ｒ^３と一緒に、Ｒ^４およびＲ^５は、Ｔ^２−［Ｃ（Ｈ）＝］であり、ここにおいて、Ｔ^２は、基Ｒ^３が結合しているＣ原子に結合していて；
Ｔ^１およびＴ^２は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲ^７であり；
Ｒ^７は、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
Ｇは、
（ａ）−Ｃ（Ｒ^７ａ）（Ｒ^７ｂ）Ｎ（Ｒ^８ａ）−［ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^９）］_０−１−Ｃ_０−３アルキレン−（Ｑ^１）_ａ−、
（ｂ）−Ｃ（Ｒ^７ａ）（Ｒ^７ｂ）（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ｂ）−Ｃ_２−３アルケニレン−（Ｑ^１）_ａ−、
（ｃ）

または
（ｄ）

であり；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、独立して、Ｈまたはメチルであり、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは一緒に、＝Ｏであり；
Ｒ^９は、Ｈ；または１個または２個の環を含み且つ１個または複数のヘテロ原子として、１個の硫黄または酸素原子および／または１個またはそれを超える窒素原子を含有する５〜１０員芳香族複素環式基であり、この複素環式基は、ハロおよびＣ_１−６アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
Ｑ^１は、Ｏ、ＮＲ^１０ａ、［Ｎ（Ｈ）］_０−１Ｃ（Ｏ）−Ｃ_０−２アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＣ（Ｏ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ^１０ｂ）−であり；
ａは、０または１であり；
Ｑ^２ａは、

であり；
Ｑ^２ｂは、

であり；
Ｌは、
（ａ）Ｃ_０−６アルキレン−Ｒ^ａ、
（ｂ）Ｃ_０−２アルキレン−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ_０−２アルキレン−Ｒ^ａ、
（ｃ）Ｃ_０−２アルキレン−Ｃ≡Ｃ−Ｃ_０−２アルキレン−Ｒ^ａ、
（ｄ）

（ｅ）

（式中、破線は、任意の二重結合である）または
（ｆ）

であり；
Ａｒは、フェニルまたはナフチルであり；
Ｈｅｔは、１個または２個の環を含み且つ１個または複数のヘテロ原子として、１個の硫黄または酸素原子および／または１個またはそれを超える窒素原子を含有する５〜１０員複素環式基であり；
Ｒ^１１ａは、Ｈ；またはハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ａおよびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２ｂ）Ｒ^１２ｃより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）およびＳ（Ｏ）_０−２Ｒ^１２ｄより選択される１個またはそれを超える置換基であり；
Ｒ^１１ｂおよびＲ^１１ｃは、独立して、Ｈ；またはハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ａおよびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２ｂ）Ｒ^１２ｃより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１２ｄ、＝Ｏ、＝ＮＨ、＝ＮＯＨおよび＝Ｎ−ＣＮより選択される１個またはそれを超える置換基であり；
Ｒ^１２ａ〜Ｒ^１２ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−７シクロアルキル（この二つの基は、１個のＯＨまたはＮ（Ｒ^１２ｅ）Ｒ^１２ｆ基で、または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）であり；
Ｒ^１２ｄは、各々の場合に独立して、Ｃ_１−６アルキルであって、１個のＯＨまたはＮ（Ｒ^１２ｅ）Ｒ^１２ｆ基で、または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよいものであり；
Ｒ^１２ｅおよびＲ^１２ｆは、各々の場合に独立して、Ｈ、またはＣ_１−４アルキルであって、１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよいものであり；
Ｒ^ａ〜Ｒ^ｄは、独立して、
（ａ）〜（ｆ）、

（ｇ）Ｈｅｔ^ｘであり、または
Ｒ^ｂ〜Ｒ^ｄは、Ｈであってもよく；
Ｑ^３は、Ｏ、Ｎ（Ｒ^１０ｃ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ、Ｃ（Ｏ）または−ＣＨ＝Ｎ−であり；
Ｑ^４は、Ｏ、ＳまたはＣＨ_２であり；
ａは、０または１であり；
Ｈｅｔ^ｘは、酸素、窒素および／または硫黄より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員または６員複素環式基であり、この複素環式基は、ハロ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシ（この二つの基は、１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
Ｒ^１３ａ〜Ｒ^１３ｃは、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＣＮ、
（ｃ）ＮＨ_２、
（ｄ）ＯＲ^１５または
（ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６であり；
Ｒ^１５は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−１０アルケニル、Ｃ_３−１０アルキニル、
（ｃ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニルであって、この二つの基が、ハロおよびＣ_１−６アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、または
（ｄ）Ｃ_１−３アルキルであって、この基が、酸素で中断されていてよいし且つアリールまたは−Ｏ−アリールで置換されているものであり；
Ｒ^１６は、
（ａ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−１０アルケニル、Ｃ_３−１０アルキニルであって、この三つの基が、１個またはそれを超える酸素原子で中断されていてよいもの、または
（ｂ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニルであって、この二つの基が、ハロおよびＣ_１−６アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、または
（ｃ）Ｃ_１−３アルキルであって、この基が、酸素で中断されていてよいし且つアリールまたは−Ｏ−アリールで置換されているものであり；
Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｃ、Ｒ^１０ａ〜Ｒ^１０ｃおよびＲ^１４ａ〜Ｒ^１４ｇは、独立して、
（ａ）Ｈまたは
（ｂ）Ｃ_１−４アルキル（この基は、ハロおよびＯＨより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）であり、または
Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル（この基のアルキル部分は、アリールおよび／または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）であり、または
Ｒ^１４ｃは、
（ａ）Ｃ_１−４アルキルであって、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはアリールで置換されたもの、
（ｂ）Ｃ_３−７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル（この基のアルキル部分は、アリールおよび／または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）、
（ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−６アルキル（この基のアルキル部分は、アリールおよび／または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）または
（ｆ）Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル（この基のアルキル部分は、アリールおよび／または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）であり、または
Ｒ^１４ｃおよびＲ^１４ｄは一緒に、Ｃ_３−６ｎ−アルキレンであって、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）またはＮ（Ｃ_１−４アルキル）で中断されていてよいおよび／または１個またはそれを超えるＣ_１−４アルキル基で置換されていてよいものであり；
アリールは、各々独立して、Ｃ_６−１０炭素環式芳香族基であり、この基は、１個かまたは２個の環を含んでよいし、そして
（ａ）ハロ、
（ｂ）ＣＮ、
（ｃ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^７より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｄ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニル（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^８より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｅ）ＯＲ^１７ａ、
（ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１７ｂ、
（ｇ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１７ｃ）（Ｒ^１７ｄ）、
（ｈ）Ｎ（Ｒ^１７ｅ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｆ、
（ｉ）Ｎ（Ｒ^１７ｇ）（Ｒ^１７ｈ）、
（ｊ）Ｂ^５−Ｃ（Ｏ）−Ｂ^６−Ｒ^１７ｉ、
（ｋ）フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）、
（ｌ）Ｈｅｔ^９および
（ｍ）Ｓｉ（Ｒ^１８ａ）（Ｒ^１８ｂ）（Ｒ^１８ｃ）
より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
Ｒ^１７ａ〜Ｒ^１７ｉは、各々の場合に独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^１０より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｃ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニル（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^１１より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｄ）フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）または
（ｅ）Ｈｅｔ^１２であり、
但し、ｐが１または２である場合、Ｒ^１７ｂは、Ｈではないという条件付きであり；
Ｈｅｔ^１〜Ｈｅｔ^１２は、独立して、酸素、窒素および／または硫黄より選択される１個またはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜１４員複素環式基であり、この複素環式基は、１個、２個または３個の環を含んでよいし、そして
（ａ）ハロ、
（ｂ）ＣＮ、
（ｃ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル（この四つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^ａより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｄ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニル（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^ｂより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｅ）＝Ｏ、
（ｆ）ＯＲ^１９ａ、
（ｇ）Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^１９ｂ、
（ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１９ｃ）（Ｒ^１９ｄ）、
（ｉ）Ｎ（Ｒ^１９ｅ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１９ｆ、
（ｊ）Ｎ（Ｒ^１９ｇ）（Ｒ^１９ｈ）、
（ｋ）Ｂ^７−Ｃ（Ｏ）−Ｂ^８−Ｒ^１９ｉ、
（ｌ）フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）、
（ｍ）Ｈｅｔ^ｃおよび
（ｎ）Ｓｉ（Ｒ^２０ａ）（Ｒ^２０ｂ）（Ｒ^２０ｃ）
より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
Ｒ^１９ａ〜Ｒ^１９ｉは、各々の場合に独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^ｄより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｃ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニル（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^ｅより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｄ）フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）または
（ｅ）Ｈｅｔ^ｆであり、
但し、ｑが１または２である場合、Ｒ^１９ｂは、Ｈではないという条件付きであり；
Ｈｅｔ^ａ〜Ｈｅｔ^ｆは、独立して、酸素、窒素および／または硫黄より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員または６員複素環式基であり、この複素環式基は、ハロ、＝ＯおよびＣ_１−６アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
Ｂ^１〜Ｂ^８は、独立して、直接結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ_１−４アルキルであり；
ｎ、ｐおよびｑは、独立して、０、１または２であり；
Ｒ^１８ａ、Ｒ^１８ｂ、Ｒ^１８ｃ、Ｒ^２０ａ、Ｒ^２０ｂおよびＲ^２０ｃは、独立して、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニル（この基は、ハロまたはＣ_１−４アルキルで置換されていてよい）であり；
特に断らない限り、
（ｉ）アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アルキレン基およびアルケニレン基、並びにアルコキシ基のアルキル部分は、１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい、そして
（ii）シクロアルキル基およびシクロアルケニル基は、１個または２個の環を含んでよいし、そして更に、１個または２個のフェニル基に縮合した環であってよい｝
を有する化合物；またはその薬学的に許容しうる誘導体を提供し、それら化合物を、以下、「本発明の化合物」と称する。

「薬学的に許容しうる誘導体」という用語は、薬学的に許容しうる塩（例えば、酸付加塩）を包含する。
疑わしさを免れるために、上に与えられたアリール基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アルキレン基、アルケニレン基およびアルコキシ基という用語の定義は、特に断らない限り、本明細書中のこのような定義の使用各々に当てはまる。

本明細書中で用いられる「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを包含する。

複素環式（Ｈｅｔ、Ｈｅｔ^１〜Ｈｅｔ^１２、Ｈｅｔ^ａ〜Ｈｅｔ^ｆおよびＨｅｔ^ｘ）基は、完全飽和、部分不飽和、全芳香族または部分芳香族の性質であってよい。挙げることができる複素環式（Ｈｅｔ、Ｈｅｔ^１〜Ｈｅｔ^１２、Ｈｅｔ^ａ〜Ｈｅｔ^ｆおよびＨｅｔ^ｘ）基の意味には、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキセパニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾモルホリニル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾ［ｅ］ピリミジン、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、２，３−ジヒドロベンズイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラニル、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］フラニル、１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾイソオキサゾリル、２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ジオキサニル、フラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ヒダントイニル、イミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，３−ｂ］チアゾリル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、マレイミド、モルホリニル、ナフト［１，２−ｂ］フラニル、オキサジアゾリル、１，２−または１，３−オキサジナニル、オキサゾリル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリドニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［５，１−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、スルホラニル、３−スルホレニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾピラゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｅ］ピリミジン、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、３，４，５，６−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリル、チエニル、チエノ［５，１−ｃ］ピリジニル、チオクロマニル、トリアゾリル、１，３，４−トリアゾロ［２，３−ｂ］ピリミジニル、キサンテニル等が含まれる。

挙げることができるＨｅｔの意味には、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾ［ｅ］ピリミジン、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾトリアゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロベンズイミダゾリル、１，３−ジヒドロ−２，１−ベンゾイソオキサゾリル、２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、フラニル、２−イミノヘキサヒドロピリミジニル、イミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２−オキサジナニル、２−イミノ−１，３−オキサジナニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２−オキソピペリジニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、２−イミノピロリジニル、３−ピロリニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［５，１−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロリル、キノリニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾピラゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｅ］−ピリミジン、３，４，５，６−テトラヒドロピリジニル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−イミノチアゾリジニル、チアゾリル、チエニルおよびチエノ［５，１−ｃ］ピリジニルが含まれる。

挙げることができるＨｅｔ^１の意味には、ベンゾジオキソリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラニル、ピリジニル、ピリミジニルおよびチエニルが含まれる。

挙げることができるＨｅｔ^３の意味には、ベンゾジオキサニル、ベンゾ［ｂ］ジオキセパニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾモルホリニル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾリル、２−オキソベンゾオキサゾリジニル、ベンゾピラゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、２−オキソクロメニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラニル、１−オキソ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］フラニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾ［２，３−ｂ］チアゾリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ナフト［１，２−ｂ］フラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリドニル、ピロリル、キノリニル、スルホラニル、３−スルホレニル、２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル、チアゾリル、チエニル、１，３，４−トリアゾロ［２，３−ｂ］ピリミジニルおよびキサンテニルが含まれる。

挙げることができるＨｅｔ^９の意味には、モルホリニル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリルおよびピラゾリルが含まれる。
挙げることができるＨｅｔ^１０の意味には、イソオキサゾリル、オキサゾリルおよびチアゾリルが含まれる。

挙げることができるＨｅｔ^ｃの意味には、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピリジニル、チエニルおよびトリアゾリル（例えば、１，３，４−トリアゾリル）が含まれる。

挙げることができるＨｅｔ^ｘの意味には、ジヒドロオキサジアゾリル（例えば、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、テトラゾリル（例えば、トリアゾール−１−イル）およびトリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル）が含まれる。

複素環式（Ｈｅｔ、Ｈｅｔ^１〜Ｈｅｔ^１２、Ｈｅｔ^ａ〜Ｈｅｔ^ｆおよびＨｅｔ^ｘ）基上の置換基は、適当な場合、ヘテロ原子を包含する環系中のいずれかの原子上に位置していてよい。複素環式（Ｈｅｔ、Ｈｅｔ^１〜Ｈｅｔ^１２、Ｈｅｔ^ａ〜Ｈｅｔ^ｆおよびＨｅｔ^ｘ）基の結合点は、（適当な場合）ヘテロ原子を包含する環系中のいずれかの原子、またはその環系の一部分として存在してよいいずれかの縮合炭素環式環上の原子を経ていてよい。

疑わしさを免れるために、シクロアルキル基およびシクロアルケニル基は、単環式であってよいし、またはＣ原子数が可能な場合、（単環式シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、挙げることができる具体的な態様であるが）二環式または三環式であってよい。更に、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基が、２個のフェニル基に縮合している場合、それらフェニル基は、（縮合三環式環系を形成するように）互いに縮合していてもよい。

式Ｉの化合物は、互変異性を示すことがありうる。すべての互変異性体およびそれらの混合物は、本発明の範囲内に包含される。
式Ｉの化合物は、更に、１個またはそれを超える不斉炭素原子を含有してよく、したがって、光学異性および／またはジアステレオ異性を示すことがありうる。ジアステレオ異性体は、慣用的な技法、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶を用いて分離することができる。いろいろな立体異性体は、それら化合物のラセミ混合物または他の混合物の分離により、慣用的な、例えば、分別結晶またはＨＰＬＣ技法を用いて単離することができる。或いは、所望の光学異性体は、ラセミ化またはエピマー化を引き起こすことがない条件下における適当な光学活性出発物質の反応によって、または例えば、ホモキラル酸での誘導体化後、慣用的な手段（例えば、ＨＰＬＣ、シリカ上のクロマトグラフィー）によるジアステレオマーエステルの分離によって製造することができる。すべての立体異性体は、本発明の範囲内に包含される。

略語は、本明細書中の最後に挙げる。構造フラグメント中の結合上の波線は、それらフラグメントの結合位置を意味する。
挙げることができる式Ｉの化合物には、Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂが一緒に＝Ｏであるものが含まれる。これに関して、挙げることができるＧの具体的な意味には、
（ａ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ａ）−Ｃ_０−３アルキレン−；
（ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ａ）−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^９）−Ｃ_０−３アルキレン−；
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ａ）−Ｃ_１−３アルキレン−Ｑ^１−；
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ｂ）−Ｃ_２−３アルケニレン−；
（ｅ）

；および
（ｆ）

が含まれる。
Ｇが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ａ）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｑ^１−である場合、挙げることができるＬの具体的な意味には、
（ａ）〜（ｃ）

が含まれる。
Ｇが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ｂ）−Ｃ_２−３アルケニレン−、

である場合、挙げることができるＬの具体的な意味には、
（ａ）および（ｂ）

が含まれる。
式Ｉの化合物に関して挙げることができる具体的な意味には、次のもの、
（１）Ａは、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（この基のＮＨ部分は、Ｒ^１に結合している）またはＣ_１−４アルキレンであり；
（２）Ｒ^１は、
（ａ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＣＮ、Ｃ_３−８シクロアルキル（ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシおよびアリールより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、ＯＲ^６ａ、ＳＲ^６ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^６ｃ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６ｆ、Ｎ（Ｒ^６ｇ）（Ｒ^６ｈ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｉ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^６ｉ、アリールおよびＨｅｔ^１より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｂ）Ｃ_３−８シクロアルキルまたはＣ_４−８シクロアルケニルであって、この二つの基が、１個または２個のフェニル基に縮合していてよいし、そしてハロ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_４−６シクロアルキル（ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシおよびフェニルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、ＯＲ^６ａ、ＳＲ^６ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^６ｃ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６ｆ、Ｎ（Ｒ^６ｇ）（Ｒ^６ｈ）、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｉ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^６ｉ、アリールおよびＨｅｔ^２より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、
（ｃ）アリール、または
（ｄ）Ｈｅｔ^３であり；
（３）Ｒ^６ａ〜Ｒ^６ｉは、各々の場合に独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシ、アリールおよびＨｅｔ^４より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｃ）Ｃ_４−６シクロアルキル、Ｃ_４−６シクロアルケニル（この二つの基は、ハロ、＝ＯおよびＣ_１−４アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｄ）アリールまたは
（ｅ）Ｈｅｔ^６であり、
但し、ｎが１または２である場合、Ｒ^６ｂは、Ｈではないという条件付きであり；
（４）Ｒ^２は、Ｈ、ＦまたはＣｌであり；
（５）Ｒ^３は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルコキシ（この基は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されている）またはＣ_１−４アルキル（この基は、ハロ（例えば、Ｆ）、ＯＨまたはメトキシより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）であり；
（６）Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、ＨまたはＦであり；
（７）基Ｇ〜Ｌは、次のいずれかの定義、
（ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ａ）−Ｃ_０−６アルキレン−Ｒ^ａ、
（ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ａ）−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^９）−Ｃ_０−５アルキレン−Ｒ^ａ、
（ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ａ）−Ｃ_０−３アルキレン−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ_０−２アルキレン−Ｒ^ａ、
（ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ａ）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ＝Ｃ−Ｃ_０−２アルキレン−Ｒ^ａ、
（ｅ）〜（ｐ）

（式中、Ｑ^１ａは、Ｏ、ＮＲ^１０ａまたは［Ｎ（Ｈ）］_０−１Ｃ（Ｏ）−Ｃ_０−２アルキレンである）
とし；
（８）Ｒ^９は、１個または２個の環を含み且つ１個または複数のヘテロ原子として、１個の硫黄または酸素原子および／または１〜３個の窒素原子を含有する５〜１０員芳香族複素環式基であり、この複素環式基は、ハロおよびＣ_１−４アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
（９）Ｈｅｔは、１個または複数のヘテロ原子として、１個の硫黄または酸素原子および／または１〜４個の窒素原子を含有する５員または６員の単環式、または８員、９員または１０員の二環式複素環式基であり；
（１０）Ｒ^１１ａは、Ｈ；またはハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシ（この二つの基は、ＯＨ、ハロ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ａおよびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２ｂ）Ｒ^１２ｃより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）より選択される１〜３個の置換基であり；
（１１）Ｒ^１１ｂは、Ｈ；またはハロ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシおよび＝Ｏより選択される１〜３個の置換基であり；
（１２）Ｒ^１１ｃは、Ｈ；またはハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ（この二つの基は、ハロ、ＯＨおよびＣ_１−２アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、＝Ｏ、＝ＮＨ、＝ＮＯＨおよび＝Ｎ−ＣＮより選択される１〜３個の置換基であり；
（１３）Ｒ^１２ａ〜Ｒ^１２ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル（１個のＮ（Ｒ^１２ｅ）Ｒ^１２ｆ基で置換されていてよい）またはＣ_３−６シクロアルキルであり；
（１４）Ｒ^ａは、
（ａ）〜（ｅ）

であり；
（１５）Ｒ^ｂは、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）〜（ｇ）

であり；
（１６）Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、独立して、
（ａ）〜（ｃ）

であり、または
（ｄ）Ｒ^ｄは、Ｈであってよい、
であり；
（１７）Ｑ^３は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ、Ｃ（Ｏ）または−ＣＨ＝Ｎ−であり；
（１８）Ｑ^４は、ＯまたはＳであり；
（１９）Ｒ^１５は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６アルケニル（この二つの基は、酸素原子で中断されていてよい）、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはＣ_１−２アルキル（この基は、アリールで置換されている）であり；
（２０）Ｒ^１６は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６アルケニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、またはアリールで置換されたＣ_１−２アルキルであり；
（２１）Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｃは、Ｈまたはメチルであり；
（２２）Ｒ^１０ａ〜Ｒ^１０ｃは、独立して、ＨまたはＣ_１−３アルキル（この基は、ＯＨ、または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）であり；
（２３）Ｒ^１４ａは、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−５アルキル（この基のアルキル部分は、フェニルで置換されていてよい）またはＨであり；
（２４）Ｒ^１４ｂ〜Ｒ^１４ｇは、独立して、ＨまたはＣ_１−２アルキル（この基は、１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）であり、またはＲ^１４ｃは、Ｃ_４−６シクロアルキルまたはＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−５アルキル（この基のアルキル部分は、フェニルで置換されていてよい）であり、またはＲ^１４ｃおよびＲ^１４ｄは一緒に、Ｏで中断されていてよいＣ_４−５ｎ−アルキレンであり；
（２５）アリールは、各々独立して、フェニルまたはナフチルであり、これら基は各々、
（ａ）ハロ、
（ｂ）ＣＮ、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−２アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−２アルキルおよびフェニルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｄ）Ｃ_３−６シクロアルキルであって、ハロ、＝ＯおよびＣ_１−４アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、
（ｅ）ＯＲ^１７ａ、
（ｆ）ＳＲ^１７ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｂ、
（ｇ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^１７ｃ、
（ｈ）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｆ、
（ｉ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^１７ｇ、
（ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１７ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１７ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^１７ｉ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７ｉ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１７ｉ、
（ｋ）フェニル（この基は、１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）、
（ｌ）Ｈｅｔ^９および
（ｍ）Ｓｉ（ＣＨ_３）_３
より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
（２６）Ｒ^１７ａ〜Ｒ^１７ｉは、各々の場合に独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキルであって、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−２アルコキシ、フェニル（この基は、１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）およびＨｅｔ^１０より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、
（ｃ）Ｃ_３−６シクロアルキルであって、ハロ、＝ＯおよびＣ_１−４アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、
（ｄ）フェニルであって、１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよいもの、または
（ｅ）Ｈｅｔ^１２であり、
但し、Ｒ^１７ｂは、Ｈではないという条件付きであり；
（２７）Ｈｅｔ^１〜Ｈｅｔ^１２は、独立して、酸素、窒素および／または硫黄より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１３員複素環式基であり、これら複素環式基は、１個、２個または３個の環を含んでよいし、そして
（ａ）ハロ、
（ｂ）ＣＮ、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＯＨおよびＣ_１−２アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｄ）Ｃ_３−６シクロアルキルであって、ハロ、＝ＯおよびＣ_１−４アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、
（ｅ）＝Ｏ、
（ｆ）ＯＲ^１９ａ、
（ｇ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１９ｂ、
（ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^１９ｃ、
（ｉ）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１９ｆ、
（ｊ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^１９ｇ、
（ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^１９ｉ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９ｉ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９ｉ、
（ｌ）フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）および
（ｍ）Ｈｅｔ^ｃ
より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
（２８）Ｒ^１９ａ〜Ｒ^１９ｉは、各々の場合に独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキルであって、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−２アルコキシおよびフェニルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、
（ｃ）Ｃ_３−６シクロアルキルであって、ハロ、＝ＯおよびＣ_１−４アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、
（ｄ）ハロで置換されていてよいフェニル、または
（ｅ）Ｈｅｔ^ｆであり、
但し、Ｒ^１９ｂは、Ｈではないという条件付きであり；
（２９）Ｈｅｔ^ａ〜Ｈｅｔ^ｆは、独立して、ヘテロ原子として１個の酸素または硫黄原子および／または１〜３個の窒素原子を含有する５員または６員複素環式基であり、これら複素環式基は、ハロおよびＣ_１−４アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
（３０）アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アルキレン基およびアルケニレン基、並びにアルコキシ基のアルキル部分は、１個またはそれを超えるＣｌ、または具体的には、Ｆ原子で置換されていてよいもの；
が含まれる。

挙げることができる式Ｉの化合物には、Ｒ^４およびＲ^５双方が、同じ定義をとるもの（すなわち、Ｒ^４およびＲ^５双方がＨである、双方がＦである、または双方が、メチル、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２またはＣＦ_３である化合物）が含まれる。

本発明の別の態様は、Ａが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）ＮＨ（この基のＮＨ部分は、Ｒ^１に結合している）であり、そしてＲ^１が、
（ａ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニルであって、この三つの基が、
（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル（ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシおよびアリールより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、アリールおよびＨｅｔ^１より選択される１個の置換基で置換されていて、そして
（ii）ハロ、ＣＮ、Ｃ_４−６シクロアルキル（ハロおよびＣ_１−４アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、ＯＲ^６ａ、ＳＲ^６ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^６ｃ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６ｆ、Ｎ（Ｒ^６ｇ）（Ｒ^６ｈ）、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｉ、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｉ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^６ｉ、アリールおよびＨｅｔ^１より選択される１個またはそれを超える追加の置換基で置換されていてよいもの；
（ｂ）Ｃ_３−８シクロアルキルまたはＣ_４−８シクロアルケニルであって、この二つの基が、
（ｉ）１個または２個のフェニル基に縮合していて、そしてハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）ＯＲ^６ｉより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい、または
（ii）アリールで置換されていて、そしてハロおよびＣ_１−４アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で更に置換されていてよいもの；
（ｃ）アリール；または
（ｄ）Ｈｅｔ^３であり、ここにおいて、
Ｒ^６ａ〜Ｒ^６ｃ、Ｒ^６ｆ〜Ｒ^６ｉ、アリール、Ｈｅｔ^１およびＨｅｔ^３が、上にまたは下に定義の通りである、式Ｉの化合物に関する。

本発明の更に別の態様は、ＡがＳ（Ｏ）_２であり、そしてＲ^１が、
（ａ）Ｃ_１−３アルキルまたはＣ_２−３アルケニルであって、この二つの基が、アリールで置換されていて、そして１個またはそれを超えるハロ原子で更に置換されていてよいもの；
（ｂ）Ｃ_１−６アルキルであって、ハロ、ＯＲ^６ａおよびＳ（Ｏ）_２Ｒ^６ｂより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの；
（ｃ）Ｃ_３−６単環式シクロアルキルであって、ハロおよびＣ_１−４アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの；
（ｄ）Ｃ_６−８二環式シクロアルキルであって、ハロ、＝ＯおよびＣ_１−６アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの；
（ｃ）アリール；または
（ｄ）Ｈｅｔ^３であり、ここにおいて、
Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂおよびＨｅｔ^３が、上にまたは下に定義の通りである式Ｉの化合物に関する。

更にもう一つの態様において、本発明は、ＡがＣ_１−６アルキレンであり、そしてＲ^１が、
（ａ）Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_２−６アルケニルであって、この二つの基が、ハロおよびＯＨより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの；
（ｂ）Ｃ_３−８シクロアルキルまたはＣ_４−８（例えば、Ｃ_４−６）シクロアルケニルであって、この二つの基が、ハロ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル（この二つの基は、１個またはそれを超えるハロ（例えば、Ｆ）原子で置換されていてよい）およびアリールより選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいもの、または具体的には、
（ｃ）アリール（例えば、ナフチルまたは具体的には、フェニル）、または
（ｄ）Ｈｅｔ^３であり、ここにおいて、
Ｈｅｔ^３が、上にまたは下に定義の通りである式Ｉの化合物に関する。

挙げることができる本発明の具体的な態様には、基Ｇ〜Ｌが、上の（７）（ａ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ）、（ｏ）および（ｐ）に与えられたいずれかの定義をとるものが含まれる。

挙げることができる本発明の別の具体的な態様は、ＸがＳである式Ｉの化合物、具体的には、ＸがＳであり、そしてＲ^３がＣＮ、またはＣ_１−４アルキルであって、１個またはそれを超えるフルオロ原子で置換されたもの（例えば、ＣＨ_２Ｆ）である化合物に関する。

式Ｉの化合物に関して挙げることができるより具体的な意味には、次のもの、
（１）Ａは、Ｃ_１−３アルキレンであり；
（２）Ｒ^１は、
（ａ）Ｃ_１−５アルキル、Ｃ_２−４アルケニル（この二つの基は、ハロ、Ｃ_６−８二環式シクロアルキル、Ｃ_３−６単環式シクロアルキル（この二つの基は、ハロ、＝Ｏ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシおよびフェニル（この基は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、ＯＲ^６ａ、ＳＲ^６ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６ｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｉ、アリールおよびＨｅｔ^１より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキルまたはＣ_４−８（例えば、Ｃ_４−６）シクロアルケニルであって、この二つの基が、１個または２個のフェニル基に縮合していてよいし、そしてハロ、＝Ｏ、Ｃ_１−４アルキル、ＯＲ^６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６ｉおよびフェニル（この基は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、
（ｃ）アリール、または
（ｄ）Ｈｅｔ^３であり；
（３）Ｒ^６ａ〜Ｒ^６ｉは、各々の場合に独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−４アルケニル（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシおよびフェニルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｃ）Ｃ_４−６シクロアルキル（この基は、ハロおよびＣ_１−２アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、または
（ｄ）フェニル（この基は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）であり、
但し、Ｒ^６ｂは、Ｈではないという条件付きであり；
（４）Ｒ^２は、Ｆ、または具体的には、Ｈであり；
（５）Ｒ^３は、Ｃ_１−３アルキル（この基は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよいが、具体的な態様においては、未置換である）であり；
（６）Ｒ^４およびＲ^５は、双方ともＨであり、または双方ともＦであり；
（７）基Ｇ〜Ｌは、次のいずれかの定義、
（ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ_０−５アルキレン−Ｒ^ａ１、
（ii）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ_０−３アルキレン−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^ａ２、
（iii）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−３アルキレン−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^ａ３、
（iv）〜（xiii）

（式中、Ｑ^１ａは、上に定義の通りである）
をとり；
（８）Ｈｅｔは、１個または複数のヘテロ原子として、１個の硫黄または酸素原子および／または１〜３個の窒素原子を含有する５員または６員単環式、８員二環式、または９員または１０員環縮合二環式複素環式基であり、この複素環式基は、
（ｉ）５員または６員の場合、完全芳香族、完全飽和または単不飽和（mono-unsaturated）であり、
（ii）８員の場合、完全芳香族、または具体的には、完全飽和であり、または
（iii）９員または１０員の場合、完全芳香族または部分芳香族であり；
（９）Ｒ^１１ａは、Ｈ；またはハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−３アルキルおよびＣ_１−３アルコキシ（この二つの基は、ＯＨ、ハロ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ａおよびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２ｂ）Ｒ^１２ｃより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）より選択される１〜３個の置換基であり；
（１０）Ｒ^１１ｂは、ハロおよびＣ_１−３アルキルより選択される１個または２個の置換基であり、または具体的には、Ｒ^１１ｂは、Ｈであり；
（１１）Ｒ^１１ｃは、Ｈ；またはハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−３アルキル（この基は、ハロおよびＯＨより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、＝Ｏ、＝ＮＨおよび＝Ｎ−ＣＮより選択される１〜３個の置換基であり；
（１２）Ｒ^１２ａ〜Ｒ^１２ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−３アルキル（１個のＮ（Ｒ^１２ｅ）Ｒ^１２ｆ基で置換されていてよい）またはＣ_３−５シクロアルキルであり；
（１３）Ｒ^１２ｅおよびＲ^１２ｆは、独立して、ＨまたはＣ_１−２アルキルであり；
（１４）Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２およびＲ^ａ３は、上に定義のＲ^ａであるが、具体的には独立して、

（式中、Ｑ^３１は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）または−ＣＨ＝Ｎ−であり、そしてａは０、または具体的には、１である）
であり；
（１５）Ｒ^ｂは、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）〜（ｇ）

であり；
（１６）Ｒ^ｃは、

であり；
（１７）Ｒ^ｄは、Ｈ、

であり；
（１８）Ｒ^１３ａは、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ_２またはＯＲ^１５であり；
（１９）Ｒ^１３ｂは、Ｈ、ＮＨ_２、ＯＲ^１５またはＣ（Ｏ）ＯＲ^１６であり；
（２０）Ｒ^１３ｃは、ＨまたはＯＨであり；
（２１）Ｒ^１５は、ＨまたはＣ_１−５アルキルであり；
（２２）Ｒ^１６は、アリールで置換されたＣ_１−２アルキルであり；
（２３）Ｒ^１０ａは、ＨまたはＣ_１−２アルキル（この基は、ＯＨで置換されていてよい）であり；
（２４）Ｒ^１４ａは、Ｈ、メチル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_３−４アルキルまたはＣ（Ｏ）ＯＣＨ_２−フェニルであり；
（２５）Ｒ^１４ｂ〜Ｒ^１４ｄおよびＲ^１４ｆ〜Ｒ^１４ｇは、独立して、メチル、または具体的には、Ｈであり、または
Ｒ^１４ｃは、
Ｃ_１−２アルキルであって、１〜３個のハロ（例えば、Ｆ）原子で置換されたもの、
Ｃ_４−５シクロアルキル（例えば、シクロペンチル）、
Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_３−４アルキルまたは
Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２−フェニルであり、または
Ｒ^１４ｃおよびＲ^１４ｄは一緒に、Ｃ_４ｎ−アルキレンであり；
（２６）Ｒ^１４ｅは、Ｈ、または具体的には、メチルであり；
（２７）アリールは各々独立して、フェニルまたはナフチルであり、それら基は各々、
（ａ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
（ｂ）ＣＮ、
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−３アルケニル（この二つの基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３およびフェニルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｄ）Ｃ_３−５シクロアルキル、
（ｅ）ＯＲ^１７ａ、
（ｆ）Ｓ−Ｃ_１−２アルキル、Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−２アルキル（この二つの基のアルキル部分は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよい）、
（ｇ）Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３、
（ｈ）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−２アルキル（この基のアルキル部分は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよい）、
（ｉ）ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ）Ｃ_１−２アルキル、
（ｊ）ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル（この基のアルキル部分は、１個またはそれを超えるＦまたはＣｌ原子で置換されていてよい）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、
（ｋ）フェニル（この基は、Ｆ、ＣｌおよびＢｒより選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい）、
（ｌ）Ｈｅｔ^９および
（ｍ）Ｓｉ（ＣＨ_３）_３
より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
（２８）Ｒ^１７ａは、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ_１−５アルキルであって、フェニルで、またはＦ、ＣｌおよびＨｅｔ^１０より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、
（ｃ）Ｃ_３−５シクロアルキル、または
（ｄ）フェニルであって、Ｆ、ＣｌおよびＢｒより選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいものであり；
（２９）Ｈｅｔ^１は、酸素、窒素および／または硫黄より選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員複素環式基であり、この複素環式基は、１個または２個の環を含んでよいし、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、＝ＯおよびＯＨより選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
（３０）Ｈｅｔ^３は、酸素、窒素および／または硫黄より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１３員複素環式基であり、この複素環式基は、１個、２個または３個の環を含んでよいし、そして
（ａ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
（ｂ）Ｃ_１−４アルキル（この基は、Ｆ、ＣｌおよびＯＨより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｃ）Ｃ_３−５シクロアルキル、
（ｄ）＝Ｏ、
（ｅ）ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−２アルキル（この基は、ＦおよびＣｌより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｇ）Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−２アルキル（この基は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよい）、Ｓ（Ｏ）_２−フェニル（この基のフェニル部分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチルおよびメトキシより選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい）、
（ｈ）Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−２アルキル、
（ｉ）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−２アルキル、
（ｊ）ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−２アルキル、
（ｊ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）−フェニル（この基のフェニル部分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチルおよびメトキシより選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル、Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、
（ｌ）フェニル（この基は、Ｆ、ＣｌおよびＢｒより選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい）および
（ｍ）Ｈｅｔ^ｃ
より選択される１〜４個の置換基で置換されていてよく；
（３１）Ｈｅｔ^９は、１個または複数のヘテロ原子として、１個の硫黄または酸素原子および／または１〜３個の窒素原子を含有する５員または６員単環式複素環式基であり、この複素環式基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、＝ＯおよびＯＨより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
（３２）Ｈｅｔ^１０は、１個または複数のヘテロ原子として、１個の硫黄または酸素原子および／または１〜３個の窒素原子を含有する５員または６員単環式複素環式基であり、この複素環式基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
（３３）Ｈｅｔ^ｃは、１個または複数のヘテロ原子として、１個の酸素または硫黄原子（例えば、１個の酸素原子）および／または１〜３個（例えば、１個または２個）の窒素原子を含有する５員または６員複素環式基であり、この複素環式基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、
が含まれる。

挙げることができるＲ^ａ１の具体的な定義には、

（式中、Ｒ^１３ａは、上に定義の通りであるが、具体的には、ＯＨ、ＣＮまたはＮＨ_２であり、そしてＱ^３１およびＲ^１４ｅは、上に定義の通りである）
が含まれる。

挙げることができるＲ^ａ２およびＲ^ａ３の他の具体的な定義には、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃが含まれるが、ここにおいて、Ｒ^１４ｃは、Ｃ_１−２アルキル、または具体的には、Ｈである。

挙げることができる式Ｉの化合物の具体的な態様には、基Ｇ〜Ｌが、次のいずれかの定義とするものが含まれる。
（１）

式中、
ａａは、０、１または２（２、または具体的には、１など）であり；
Ｒ^ｂは、本明細書中の前に定義の通りであるが、具体的には、テトラゾール−１−イル、Ｈ、

（式中、Ｒ^１３ｂは、本明細書中の前に定義の通りであるが、具体的には、ＮＨ_２、または具体的には、Ｈであり；
Ｒ^１４ｃは、本明細書中の前に定義の通りであるが、具体的には、Ｃ_１−２アルキルであって、１〜３個のＦ原子で置換されていてよいもの（例えば、ＣＨ_２ＣＦ_３）、Ｈ、シクロペンチルまたはＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_３−４アルキルである）
であり；
Ｒ^１１ａは、本明細書中の前に定義の通りであるが、
（ｉ）Ｒ^ｂがＨである場合、Ｒ^１１ａは、具体的には、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル（この基は、ＯＨで、または具体的には、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２ｂ）Ｒ^１２ｃで置換されていてよい）およびメトキシ（この基は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^１２ｂで置換されている）より選択される１〜３個の置換基であり、
（ii）Ｒ^ｂが−Ｃ（＝ＮＲ^１３ｂ）ＮＨ_２である場合、Ｒ^１１ａは、具体的には、ＦおよびＯＨより選択される１個または２個の置換基であり、または具体的には、Ｒ^１１ａは、Ｈであり、
（iii）Ｒ^ｂが−（ＣＨ_２）_０−３−Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃである場合、Ｒ^１１ａは、具体的には、Ｈ、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル、メトキシおよびＣＦ_３より選択される１個または２個の置換基（例えば、単一のＣｌ置換基）である。

（２）

式中、
Ｒ^ｃは、−Ｃ（＝ＮＲ^１３ｂ）ＮＨ_２、または具体的には、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃであり、これら基は、具体的に態様において、ＣＨ_２基の結合点に相対して４位に結合していて；
Ｒ^１３ｂおよびＲ^１４ｃは、本明細書中の前に定義の通りであるが、具体的にはＨである。

（３）

式中、
Ｚ^１は、−ＣＨ_２Ｃ＝Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２、または具体的には、Ｃ（Ｏ）または−（ＣＨ_２）_ａｂ−であり；
Ｚ^１が、−ＣＨ_２Ｃ＝Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−である場合、Ｈｅｔは、１個、または具体的には、２個の窒素原子を含有する５員芳香族複素環式基であり；
Ｚ^１がＣ（Ｏ）ＣＨ_２である場合、Ｈｅｔは、１個、または具体的には、２個の窒素原子を含有する６員完全飽和複素環式基であり；
Ｚ^１がＣ（Ｏ）である場合、Ｈｅｔは、２個の窒素原子、または具体的には、１個の窒素原子を含有する６員芳香族複素環式基であり；
Ｚ^１が−（ＣＨ_２）_ａｂ−である場合、Ｈｅｔは、１個または複数のヘテロ原子として、
（ａ）硫黄原子、または
（ｂ）窒素原子、そして場合により、窒素、酸素および硫黄より選択される１個または２個の追加のヘテロ原子
を含有する５員または６員単環式、または９員または１０員環縮合二環式複素環式基であり、この複素環式基は、
（ｉ）５員または６員の場合、完全芳香族または完全飽和であり、
（ii）９員または１０員の場合、完全芳香族または部分芳香族であり；
ａｂは、０〜３であるが、具体的には、１または２、またはＨｅｔが５員の場合、具体的には、３でもあり；
Ｒ^ｄは、Ｈ、−Ｃ（＝ＮＲ^１３ｂ）ＮＨ_２または−Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃであるが、Ｒ^ｄは、Ｈｅｔが５員または１０員の場合、具体的には、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃであり；
Ｒ^１１ｃは、本明細書中の前に定義の通りであるが、具体的には、Ｈ、または
（Ｉ）Ｈｅｔが６員で且つ芳香族（例えば、ピリジニル基）である場合、Ｆ、Ｃｌ、メチルおよびＣＨ_２ＯＨより選択される１個または２個の置換基、
（II）Ｈｅｔが６員で且つ完全飽和の場合、メチルまたは＝ＮＨ置換基であり；
Ｒ^１３ｂは、本明細書中の前に定義の通りであるが、具体的には、Ｈであり；
Ｒ^１４ｃは、本明細書中の前に定義の通りであるが、具体的には、Ｈ、またはＨｅｔが６員の場合はメチルである。

（４）

式中、
Ｑ^１ａは、ＯまたはＮＲ^１０ａであり；
Ｒ^１０ａは、Ｈ、メチルまたは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨであり；
Ｈｅｔは、２個の窒素原子、または具体的には、１個の窒素原子を含有する６員または１０員の芳香族複素環式基であり；
Ｒ^ｄは、Ｈまたは−Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃであり；
Ｒ^１４ｃは、本明細書中の前に定義の通りであるが、具体的には、Ｈであり；
Ｒ^１１ｃは、本明細書中の前に定義の通りであるが、具体的には、Ｈであり、またはＨｅｔが２個の窒素原子を含有する場合、Ｃｌである。

（５）

式中、
Ｑ^２ａは、ＮまたはＣＨであり；
ａｃは、０または１であるが、Ｑ^２ａがＣＨである場合、具体的には、１であり；
Ｈｅｔは、２個の窒素原子、または具体的には、１個の窒素原子を含有する６員芳香族複素環式基（例えば、ピリジン−４−イル基などのピリジニル基）であり；
Ｒ^ｄおよびＲ^１１ｃは、本明細書中の前に定義の通りであるが、具体的には、Ｈである。

（６）

式中、
Ｚ^２およびＺ^３は、独立して、ＨまたはＦであるが、具体的には、Ｚ^２およびＺ^３は、双方ともＨであり、または双方ともＦであり；
Ｚ^４は、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）−、または具体的には、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−または−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−であり；
Ｒ^１３ａは、本明細書中の前に定義の通りであるが、具体的には、Ｈである。

本発明の別の態様において、式Ｉの化合物は、式Ｉａ

（式中、Ｘ^１は、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ^１がＣＨである場合、
（ａ）Ｒ^ｘは、上のＲ^ｂと同じ定義とし、そして
（ｂ）Ｒ^ｙは、上のＲ^１１ａと同じ定義とし；
Ｘ^１がＮである場合、
（ａ）Ｒ^ｘは、上のＲ^ｄと同じ定義とし、そして
（ｂ）Ｒ^ｙは、上のＲ^１１ｃと同じ定義とし；
ｒは、１〜３であり；そして
Ｒ^１〜Ｒ^５、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｃ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｄ、ＡおよびＸは、上に定義の通りである）
を有する化合物であり、それら化合物も、以下、「本発明の化合物」とも称する。

式Ｉａの化合物に関して挙げることができる具体的な意味には、
Ｘ^１がＣＨである場合、Ｒ^ｘは、テトラゾール−１−イル、Ｈまたは（ＣＨ_２）_１−２Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃ（例えば、ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃ）であり；
Ｘ^１がＮである場合、Ｒ^ｘは、Ｈまたは−Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃであり；
Ｘ^１がＣＨである場合、Ｒ^ｙは、Ｈ；またはハロ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ（この二つの基は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよい）、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨおよびＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^１２ｂより選択される１〜３個の置換基であり；
Ｘ^１がＮである場合、Ｒ^ｙは、Ｈ；またはハロおよびＣ_１−２アルキルより選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ^１２ｂは、Ｈ、または具体的には、Ｃ_１−３アルキルであって、Ｎ（ＣＨ_３）_２で置換されていてよいもの（例えば、エチルまたは（ＣＨ_２）_２−３Ｎ（ＣＨ_３）_２、具体的には、（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２）であり；
ｒは、２、または具体的には、１であるものが含まれる。

式Ｉａの化合物に関して挙げることができるより具体的な意味には、次のもの、
Ａは、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよいＣ_１−３アルキレンであり；
Ｒ^１は、
（ａ）Ｃ_１−３アルキルであって、フェニル（この基は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシ（この二つの基は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよい）より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）で置換されたもの、
（ｂ）フェニルまたはナフチル（この二つの基は、ＣＮ、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ（この二つの基は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよい）、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ_２−Ｈｅｔ^１０およびＨｅｔ^９より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい、
（ｃ）１個または複数のヘテロ原子として、酸素または硫黄原子、および／または１〜３個の窒素原子を含有する５員または６員単環式（例えば、芳香族）複素環式基であって、この複素環式基が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル（この基は、１個またはそれを超えるハロ原子でまたはＯＨで置換されていてよい）、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｓ（Ｏ）_２−フェニル、Ｃ（Ｏ）−フェニル、フェニルおよびＨｅｔ^ｃより選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいもの、
（ｄ）酸素、窒素および／または硫黄より選択される１〜３個のヘテロ原子（例えば、２個の酸素原子）を含有する９員または１０員二環式（例えば、部分芳香族）複素環式基であって、この複素環式基が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシより選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいもの、
（ｅ）Ｃ_１−５アルキル、または
（ｆ）Ｃ_４−７シクロアルキルまたはＣ_５−７シクロアルケニルであって、この二つの基が、１個またはそれを超えるメチル基で置換されていてよいものであり；
Ｈｅｔ^９は、１個または複数のヘテロ原子として、１個の硫黄または酸素原子、および／または１個または２個の窒素原子を含有する５員または６員単環式複素環式基であり、この複素環式基は、Ｆ、Ｃｌおよびメチルより選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｈｅｔ^１０は、１個または複数のヘテロ原子として、１個の硫黄または酸素原子、および／または１個または２個の窒素原子を含有する５員または６員単環式芳香族複素環式基であり、この複素環式基は、Ｆ、Ｃｌ、メチルおよびメトキシより選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｈｅｔ^ｃは、１個または複数のヘテロ原子として、酸素または硫黄原子、および／または１個または２個の窒素原子を含有する５員または６員単環式複素環式基であり、この複素環式基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシより選択される１〜４個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ^３は、メチル（この基は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよく、例えば、ＣＨ_２Ｆを与える）であり；
Ｒ^４およびＲ^５は、双方ともＨであり；
Ｘ^１がＣＨであり且つＲ^ｘがＨである場合、Ｒ^ｙは、ＯＨ、メチル、ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^１２ｂおよびハロ（具体的には、１〜３個のハロ原子（例えば、（ＣＨ_２）_ｒ基の結合点に相対して２位および５位に結合した２個のＣｌ原子のような、１〜３個のＣｌ原子））より選択される１〜３個の置換基であり；
Ｘ^１がＣＨであり且つＲ^ｘが（ＣＨ_２）_１−２Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃである場合、Ｒ^ｙは、Ｈ、または具体的には、ハロ、Ｃ_１−２アルキルおよびＣ_１−２アルコキシ（この二つの基は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよい）より選択される１個または２個の置換基であり（そして具体的には、Ｒ^ｙは、１個または２個のハロ原子（例えば、（ＣＨ_２）_ｒ基の結合点に相対して３位に結合したＣｌ原子のような、１個または２個のＣｌ原子）である）；
Ｘ^１がＣＨであり且つＲ^ｘがテトラゾール−１−イルである場合、Ｒ^ｙは、Ｈ、または１個または２個のハロ（例えば、Ｃｌ原子）であり；
Ｘ^１がＣＨである場合、基（ＣＨ_２）_１−２Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃは、存在する場合、（ＣＨ_２）_ｒ基の結合点に相対して５位、または具体的には、６位に結合していて；
Ｘ^１がＣＨである場合、テトラゾール−１−イル基は、存在する場合、（ＣＨ_２）_ｒ基の結合点に相対して６位に結合していて；
Ｘ^１がＮであり且つＲ^ｘがＨである場合、Ｒ^ｙは、Ｈ、または具体的には、ハロ（例えば、Ｆ）およびメチルより選択される１個または２個の置換基であり；
Ｘ^１がＮであり且つＲ^ｘが−Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃである場合、Ｒ^ｙは、Ｈ、または１個または２個のメチル基であり；
Ｒ^１４ｃは、ＣＨ_２ＣＦ_３、シクロペンチルまたはＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_４アルキルであり、または具体的には、Ｈであるもの、
が含まれる。

式Ｉａの化合物に関して挙げることができるなお一層具体的な意味には、次のもの、
Ａは、Ｃ_１−３（例えば、Ｃ_１−２）アルキレン（２個のＦ原子でgem−二置換されていてよい）であり；
Ｒ^１は、
（ａ）Ｃ_１−２アルキルであって、フェニル（この基は、Ｆ、ＣｌおよびＢｒより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）で置換されたもの、または
（ｂ）フェニル（この基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ（この二つの基は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよく（したがって、例えば、Ｃ_１−２アルキル、ＣＦ_３、Ｃ_１−２アルコキシまたはＯＣＦ_３を形成する））、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ_２−Ｈｅｔ^１０およびＨｅｔ^９より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
（ｃ）ナフチル（例えば、１−ナフチル）、または
（ｄ）ピリジニル（例えば、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イル）であって、Ｆ、Ｃｌ、（Ｎ−）オキソ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル（メチルなどのこのＣ_１−４アルキル基は、１個またはそれを超えるハロ原子でまたはＯＨで置換されていてよい）または具体的には、Ｃ_１−４アルコキシ（例えば、tert−ブトキシまたはメトキシ）またはＨｅｔ^ｃより選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいもの、
（ｅ）ピリドニル（例えば、２−ピリドン−３−イル）であって、Ｆ、ＣｌおよびＣ_１−４アルキル（例えば、メチル）より選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいもの；
（ｆ）ピラジニル（例えば、ピラジン−２−イル）であって、Ｆ、Ｃｌおよびメチルより選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいもの；
（ｇ）１個または複数のヘテロ原子として、酸素または硫黄原子、および／または１〜３個の窒素原子を含有する５員芳香族複素環式基（例えば、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリルまたはチエニル）であって、この複素環式基が、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル（たとえば、メチルまたはエチル）、Ｃ_１−４アルコキシ（例えば、メトキシ）、Ｓ（Ｏ）_２−フェニル、Ｃ（Ｏ）−フェニル、フェニル、モルホリニル（例えば、モルホリン−４−イル）、１，３，４−トリアゾリル（例えば、１，３，４−トリアゾール−１−イル）、チエニル（例えば、２−チエニル）およびピリジニル（例えば、ピリジン−２−イル）より選択される１〜４個（例えば、１〜３個）の置換基で置換されていてよいもの、
（ｈ）２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾモルホリニル、ベンゾジオキサニル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾリル、または具体的には、ベンゾジオキソリルまたはキノリニルであって、これら基がすべて、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１−２アルキルおよびＣ_１−２アルコキシより選択される１個またはそれを超える（例えば、１〜３個の）置換基で置換されていてよいもの、
（ｉ）Ｃ_１−４アルキル（例えば、イソプロピルまたはtert−ブチル）、または
（ｊ）シクロペンチル、シクロヘキシルまたはＣ_７二環式シクロアルケニル（例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプテン）であって、この三つの基が、１〜４個のメチル基で置換されていてよいものであり；
Ｈｅｔ^９は、１個または複数のヘテロ原子として、１個の酸素原子および／または１個または２個の窒素原子を含有する６員飽和単環式複素環式基であり、この複素環式基は、１個または２個のメチル置換基で置換されていてよく；
Ｈｅｔ^１０は、１個または複数のヘテロ原子として、１個の硫黄または酸素原子、および／または１個または２個の窒素原子を含有する５員単環式芳香族複素環式基であり、この複素環式基は、Ｃｌおよびメチルより選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｈｅｔ^ｃは、１個または複数のヘテロ原子として、１個の酸素原子および／または１個または２個の窒素原子を含有する６員飽和単環式複素環式基であり、この複素環式基は、１個または２個のメチル置換基で置換されていてよく；
Ｒ^３は、メチルであり；
Ｘ^１は、ＣＨまたはＮ（例えば、ＣＨ）であり；
Ｘ^１がＣＨである場合、Ｒ^ｘは、テトラゾール−１−イル、または具体的には、ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃ（この二つの基は、例えば、（ＣＨ_２）_ｒ基の結合点に相対して６位に結合している）であり；
或いは、Ｒ^ｘは、Ｘ^１がＣＨである場合はＨであってよく、そしてＲ^ｙは、ＯＨ、メチル、ＣＨ_２ＯＨ、ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^１２ｂおよびハロより選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ^１４ｃは、Ｈであるもの、
が含まれる。

式Ｉａの化合物に関して挙げることができるまた更に別の具体的な意味には、次のもの、
Ａは、ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２（この基のＣＨ（ＣＨ_３）単位は、Ｒ^１に結合している）、または具体的には、ＣＨ_２、（ＣＨ_２）_２またはＣＦ_２ＣＨ_２（この基のＣＦ_２単位は、Ｒ^１に結合している）であり；
Ｒ^１は、
（ａ）イソプロピルまたは tert−ブチル、
（ｂ）シクロペンチル、シクロヘキシルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン、
（ｃ）フェニルであって、ハロ（例えば、ＦまたはＣｌ）、ＣＮ、メチル、ＣＦ_３、メトキシ、ＯＣＦ_３、フェノキシ、モルホリン−４−イルまたはＯ−ＣＨ_２−（２−クロロチアゾール−５−イル）より選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいもの、
（ｄ）イミダゾリルであって、Ｃｌ、メチルおよびフェニルより選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいもの、
（ｅ）イソオキサゾリル（例えば、イソオキサゾール−３−イルまたはイソオキサゾール−４−イル）であって、メチル、フェニルおよび２−チエニルより選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいもの、
（ｆ）チアゾリル（例えば、チアゾール−５−イル）であって、１個または２個のメチル基で置換されていてよいもの、
（ｇ）チエニル（例えば、チエン−２−イル）であって、Ｃｌまたはピリジニル（例えば、ピリジン−２−イル）で置換されていてよいもの、
（ｈ）ピラゾリル（例えば、ピラゾール−４−イル）であって、Ｃｌ、メチル、エチル、フェニルおよびモルホリン−４−イルより選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいもの、
（ｉ）ピロリル（例えば、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イル）であって、メチル、Ｓ（Ｏ）_２−フェニル、Ｃ（Ｏ）−フェニルおよび１，３，４−トリアゾール−１−イルより選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいもの、
（ｊ）ピリジニル（例えば、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イル）であって、ＯＨ、メトキシまたはモルホリン−４−イルで置換されていてよいし、そして場合により、Ｎ−オキシドの形であってよいもの、
（ｋ）ピリドニル（例えば、２−ピリドン−３−イル）、
（ｌ）ピラジニル（例えば、ピラジン−２−イル）、
（ｍ）ベンゾジオキソリル（例えば、５−ベンゾジオキソリル）であって、ハロ（例えば、Ｃｌ）で置換されていてよいもの、
（ｎ）ベンゾモルホリニル（例えば、７−ベンゾモルホリニル）であって、メチルで置換されていてよいもの、
（ｏ）２，１，３−ベンゾオキサジアゾリル（例えば、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）、
（ｐ）２，３−ジヒドロベンゾフラニル（例えば、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）または
（ｑ）キノリニル（例えば、８−キノリニル）であり；
基

は、

であり；
Ｒ^ｏは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、メチル、または具体的には、テトラゾール−１−イル、ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^１２ｂまたはＣＨ_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃであり；
Ｒ^ｍは、Ｈ、メチル、ＣＦ_３、メトキシ、Ｆ、または具体的には、Ｃｌ（例えば、
（ａ）Ｒ^ｏがＨまたはＣｌである場合、Ｒ^ｍは、Ｃｌである；
（ｂ）Ｒ^ｏがＯＨまたはメチルである場合、Ｒ^ｍは、Ｆ、または具体的にはＣｌである；そして
（ｃ）Ｒ^ｏがテトラゾール−１−イル、ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^１２ｂまたはＣＨ_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^１４ｃである場合、Ｒ^ｍは、Ｈ、メチル、ＣＦ_３、メトキシ、Ｆ、または具体的には、Ｃｌである）であり；
Ｒ^ｙａは、Ｈ、または具体的には、メチルであるもの、が含まれる。

式Ｉａの化合物に関して挙げることができるまた更に別の具体的な意味には、次のもの、
Ａは、（ＣＨ_２）_２、または具体的には、ＣＨ_２またはＣＦ_２ＣＨ_２（この基のＣＦ_２単位は、Ｒ^１に結合している）であり；
Ｒ^１は、
（ａ）フェニルであって、ハロ（例えば、ＦまたはＣｌ）およびメチルより選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいもの（例えば、ＦおよびＣｌより選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニル）、
（ｂ）イソオキサゾール−４−イルであって、１個または２個のメチル置換基で置換されていてよいもの、
（ｃ）ピラゾール−４−イルであって、Ｃｌおよびメチルより選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいもの、または具体的には、
（ｄ）ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イル、または具体的には、ピリジン−２−イル）であって、ＯＨまたはハロ（例えば、ＦまたはＣｌ）で置換されていてよいが、具体的な態様においては、未置換であるものであり；
基

は、

であり；
Ｒ^ｏは、テトラゾール−１−イル、ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^１２ｂまたはＣＨ_２ＮＨ_２であり；
Ｒ^ｍは、Ｈ、または具体的には、Ｃｌであり；
Ｒ^１２ｂは、Ｃ_１−３アルキル（例えば、エチル）であるもの、が含まれる。

疑わしさを免れるために、式Ｉａの化合物に関して上に与えられた基の具体的な定義は、関係のある場合、式Ｉの化合物中の同等の基の具体的な定義でもある。更に、本明細書中の式Ｉの化合物の意味には、関係のある場合、式Ｉａの化合物の意味も含まれる。

挙げることができる本発明の具体的な態様には、以下に開示される実施例の化合物が含まれる。

製造
式Ｉの化合物（式Ｉａの化合物を含めた）は、当業者に周知の技法にしたがって、例えば、以下に記載のように製造することができる。

本発明のもう一つの側面により、式Ｉの化合物の製造方法であって、
（ａ）Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂが一緒に＝Ｏである式Ｉの化合物について、式II

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、ＡおよびＸは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、式III
Ｈ−Ｇ^ａ−Ｌ III
［式中、Ｌは、本明細書中の前に定義の通りであり、そしてＧ^ａは、
（ｉ）−Ｎ（Ｒ^８ａ）−［ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^９）］_０−１−Ｃ_０−３アルキレン−（Ｑ^１）_ａ−、
（ii）−Ｎ（Ｒ^８ｂ）−Ｃ_２−３アルケニレン−（Ｑ^１）_ａ−、
（iii）−Ｎ（Ｒ^８ｂ）−Ｃ_２−３アルキニレン−（Ｑ^１）_ａ−、
（iv）

または
（ｖ）

（式中、Ｑ^２ａは、ＮまたはＮＨＣＨであり、そしてＲ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^９、Ｑ^１、Ｑ^２ｂおよびａは、本明細書中の前に定義の通りである）
である］
を有する化合物との、例えば、カップリング剤（例えば、ＤＭＦ中の塩化オキサリル、ＥＤＣ、ＤＣＣ、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＰｙＢＯＰまたはＴＢＴＵ）、適当な塩基（例えば、ピリジン、ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、２，４，６−コリジンまたはＤＩＰＥＡ）および適する有機溶媒（例えば、ＤＣＭ、ＭｅＣＮ、ＥｔＯＡｃまたはＤＭＦ）の存在下におけるカップリング；
（ｂ）Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂが、独立して、Ｈまたはメチルである式Ｉの化合物について、式IV

［式中、Ｒ^７ａ１およびＲ^７ｂ１は、独立して、Ｈまたはメチルであり、Ｌｇ^１は、適する脱離基（例えば、ハロまたはＯＳ（Ｏ）_２Ｒ’、ここにおいて、Ｒ’は、例えば、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ペルフルオロアルキル、フェニル、トルイルまたはベンジルである）であり、そしてＲ^１〜Ｒ^５、ＡおよびＸは、本明細書中の前に定義の通りである］
を有する化合物と、本明細書中の前に定義の式IIIの化合物との、例えば、当業者に知られている条件下（適する溶媒（例えば、ＭｅＣＮまたはＤＭＦ）の存在下、そして場合により、適当な塩基（例えば、ＴＥＡ、またはＣ_１−４アルキルで一置換、二置換または三置換されていてよいピリジン）および／または触媒（ＮａＩなど）の存在下など）の反応；
（ｃ）Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂが、Ｈまたはメチルである式Ｉの化合物について、式Ｖ

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、Ｒ^７ｂ１、ＡおよびＸは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、本明細書中の前に定義の式IIIの化合物との、例えば、当業者に知られている条件下（適する溶媒（例えば、エタノール、メタノール、酢酸またはそれらの二成分混合物）の存在下において周囲温度〜還流温度でなど）の反応後、還元剤（例えば、ＮａＢＨ_３ＣＮまたはＮａＢ（ＯＡｃ）_３Ｈ）の存在下における、例えば、当業者に知られている条件下（例えば、適する溶媒（エタノールなど）の存在下において周囲温度（１５〜２５℃など）で）の還元；
（ｄ）Ｇが、

であり、そしてＬが、Ｌ^ａであって、この基が、Ｃ_０アルキレン−Ｒ^ａではないことを除いて、本明細書中の前に定義のＬであるものである式Ｉの化合物について、式VI

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、Ａ、ＸおよびＬ^ａは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物の、例えば、適する溶媒（例えば、ピリジン、トルエン、１，４−ジオキサンまたはＴＨＦ）の存在下、そして場合により、適する触媒（例えば、具体的には、反応溶媒がＴＨＦである場合に用いることができる（ｎ−Ｂｕ）_４ＮＦ）の存在下における高温（例えば、６０℃〜還流温度）での環化；
（ｅ）Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃまたはＲ^ｄが、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＮＨ_２）ＮＨ_２または−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２である式Ｉの化合物について、式VII

（式中、Ｌ^ｂは、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃまたはＲ^ｄが（適宜）シアノまたは−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基で置き換えられていることを除いて、本明細書中の前に定義のＬであり、そしてＲ^１〜Ｒ^５、Ａ、ＧおよびＸは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、適するアンモニア源、ヒドラジン源またはヒドロキシルアミン源（例えば、アンモニアガス、酢酸アンモニウム、ヒドラジン、ヒドラジン一塩酸塩、ヒドロキシルアミンまたはヒドロキシルアミン塩酸塩）との、当業者に知られている条件（例えば、Tetrahedron Lett. 40, 7067 (1999)に記載のものなどの条件）下、例えば、適する溶媒（例えば、エタノール）の存在下における周囲温度（例えば、１５〜２５℃）〜高温（例えば、６０℃〜還流温度）での反応；
（ｆ）Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂまたはＲ^１３ｃがＨである式Ｉの化合物について、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂまたはＲ^１３ｃが（適宜）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ_２アリール（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ベンジル）である式Ｉの該当する化合物の、例えば、当業者に知られている条件下（適当な触媒（例えば、Ｐｔ／Ｃ、または具体的には、Ｐｄ／Ｃ）、適する溶媒（例えば、エタノール、または具体的には、メタノールなどのアルコール）および場合により、酸（例えば、ＨＣｌ）の存在下での水素化など）の脱保護；
（ｇ）Ｒ^１４ｃがＨである式Ｉの化合物について、Ｒ^１４ｃがＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｏ−tert−ブチル）である式Ｉの該当する化合物の、例えば、当業者に知られている条件下（例えば、酸または塩基加水分解；Ｒ^１４ｃがＣ（Ｏ）Ｏ−tert−ブチルである化合物の脱保護について、例えば、適する溶媒（例えば、エタノール、または具体的には、メタノールなどのアルコール）の存在下におけるＨＣｌガスとの反応、または周囲以下温度（例えば、０〜４℃）での、場合により、ＤＣＭなどの適する溶媒の存在下におけるトリフルオロ酢酸との反応）における脱保護；
（ｈ）式VIII

（式中、Ｒ^２〜Ｒ^５、Ｇ、ＬおよびＸは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、式IX
Ｒ^１−Ａ−Ｌｇ^２ IX
［式中、Ｌｇ^２は、適する脱離基（例えば、ハロ、トリフルオロメタンスルホネートまたはＯＨ）であり、そしてＲ^１およびＡは、本明細書中の前に定義の通りである］
を有する化合物との、例えば、当業者に知られている条件下（適当な塩基（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３、ピリジンまたは２，６−ジ−tert−ブチル−４−メチルピリジン）および適する溶媒（例えば、ＤＣＭまたは１，２−ジクロロエタン）の存在下など）の反応；
（ｉ）ＡがＣ（Ｏ）ＮＨである式Ｉの化合物について、本明細書中の前に定義の式VIIIの化合物と、式VIII
Ｒ^１−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ Ｘ
（式中、Ｒ^１は、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物との、例えば、当業者に知られている条件下（適する溶媒（例えば、ＤＣＭ）の存在下において周囲温度（例えば、１５〜２５℃）でなど）の反応；
（ｊ）ＡがＣ_１−６アルキレンである式Ｉの化合物について、本明細書中の前に定義の式VIIIの化合物と、式XI
Ｒ^１−Ｃ_０−５アルキレン−ＣＨＯ XI
（式中、Ｒ^１は、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物との、例えば、当業者に知られている条件下（上の別法（ｃ）に記載のものなど）の反応後、還元剤（例えば、上の別法（ｃ）に記載の通り）の存在下における還元；
（ｋ）Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃまたはＲ^ｄが−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ_２である式Ｉの化合物について、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃまたはＲ^ｄがそれぞれ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２である式Ｉの該当する化合物と、臭化シアンとの、例えば、当業者に知られている条件下（例えば、適する塩基（ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドなど）および適当な溶媒（エタノールのような低級アルキルアルコールなど）の存在下）の反応；
（ｌ）式XII

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ＡおよびＸは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、式XIII

（式中、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｌｇ^１、ＧおよびＬは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物との、塩基（トリエチルアミン、ＮａＨまたはＮａ_２ＣＯ_３など）の存在下における、例えば、当業者に知られている条件下（例えば、適する溶媒（ＤＣＭ、ＭｅＣＮ、ＴＨＦまたはＤＭＦなど）の存在下において周囲温度〜還流温度で）の反応；または
（ｍ）本明細書中の前に定義の式XIIの化合物と、式XIV

（式中、Ｒ^４、Ｒ^５、ＧおよびＬは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物との、光延（Mitsunobu）条件下、例えば、適する脱水剤（電子不足ジアゾ化合物（例えば、ＤＥＡＤ）との組合せでのホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン））の存在下における反応、
を含む方法を提供する。

式IIの化合物は、式XV

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、ＡおよびＸは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物の加水分解により製造することができ、例えば、当業者に知られている条件下において（例えば、（ｉ）Ｃ_１−４アルキル基が、tert−ブチル以外である場合、アルカリ金属水酸化物（例えば、ＬｉＯＨ、または具体的には、ＮａＯＨ）および適する溶媒（例えば、水、ＴＨＦ、メタノールまたはそれらの混合物）の存在下における塩基性加水分解により；または（ii）Ｃ_１−４アルキルがtert−ブチルである場合、例えば、塩化水素ガスで飽和した適当な容量の酢酸エチルとの周囲温度における反応によって行われる酸性加水分解により）製造することができる。

式IVの化合物は、ＷＯ２００５／０４０１３７号に記載されたのと類似した手順のような、当業者に知られている手順によって製造することができる。例えば、
（１）Ｌｇ^１がハロである式IVの化合物について、式XVI

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、ＡおよびＸは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する該当する化合物と、ハロゲン化剤（塩化オキサリル、ＳＯＣｌ_２、ＳＯＢｒ_２、ＰＣｌ_３、ＰＢｒ_３、ＰＣｌ_５、ＰＢｒ_５、トリフェニルホスフィンジブロミド、または（ｉ）トリフェニルホスフィンまたはビス（ジフェニルホスフィノ）エタンと、ハロゲン（例えば、臭素またはヨウ素）との組合せ；または（ii）トリフェニルホスフィンと、ＣＣｌ_４、ＣＢｒ_４、ヘキサクロロエタンまたはヘキサクロロアセトンとの組合せなど）との、当業者に知られている条件下での反応；または
（２）Ｌｇ^１がＯＳ（Ｏ）_２Ｒ’である式IVの化合物について、本明細書中の前に定義の式XVIの該当する化合物と、式XVII
Ｒ’Ｓ（Ｏ）_２Ｃｌ XVII
（式中、Ｒ’は、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物との、例えば、当業者に知られている条件下（適する塩基（例えば、ＴＥＡ、ピリジンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）および適当な溶媒（例えば、ＤＣＭまたはＭｅＣＮ）の存在下など）の反応。

式Ｖの化合物は、Ｒ^７ａ１がＨであることを除いて、本明細書中の前に定義の式XVIを有する該当する化合物の、適する酸化剤の存在下における酸化により、例えば、ＰＣＣ、塩化オキサリルおよびＤＭＳＯとの反応（Swern酸化）、または具体的には、適する溶媒（ＤＣＭなど）の存在下におけるDess-Martinペルヨージナンとの反応のような、当業者に知られている条件下で製造することができる。

式VIの化合物は、本明細書中の前に定義の式IIの化合物と、式XVIII

（式中、Ｌ^ａは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物とのカップリングにより、例えば、当業者に周知の条件下（例えば、カップリング剤（例えば、ＥＤＣ）および適する溶媒（例えば、ＤＭＦ）の存在下において周囲温度（例えば、１５〜２５℃）でのような、ＷＯ０１／７９２６２号に記載のもの）で製造することができる。

当業者が理解するであろうように、若干の場合、式VIIの化合物は、式Ｉのある種の化合物（例えば、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃまたはＲ^ｄが、Ｈであり、そしてＲ^１１ａ、Ｒ^１１ｂまたはＲ^１１ｃが、それぞれＣＮである化合物）と一致する。これに関して、式VIIの化合物は、式Ｉの化合物の製造について本明細書中に記載の手順から類推して製造することができる。

ＸがＯである式VIIIの化合物は、式XIX

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、ＧおよびＬは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物の還元により、例えば、当業者に周知である条件下（適当な酸（例えば、酢酸または塩酸）の存在下、そして場合により、適する溶媒（例えば、メタノール）の存在下における金属亜鉛（例えば、亜鉛粉末または金属鉄粉末）との反応によるなど）で製造することができる。

式VIIIの化合物は、或いは、式XX

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｇ、ＬおよびＸは本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、Ｏ−（ジフェニルホスフィニル）ヒドロキシルアミンまたはＯ−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミンとの反応により、例えば、当業者に知られている条件下で（例えば、適当な塩基（Ｃｓ_２ＣＯ_３またはＮａＨなど）および適する溶媒（ＤＭＦなど）の存在下において周囲温度（１５〜２５℃など）で）製造することができる。

式XIの化合物は、式XXI
Ｒ^１−Ｃ_０−５アルキレン−ＣＨ_２ＯＨ XXI
（式中、Ｒ^１は、本明細書中の前に定義の通りである）
を有するアルコールの酸化により、例えば、式Ｖの化合物の合成に関して上に記載されたものなどの、当業者に知られている条件下で製造することができる。

式XXの化合物は、式Ｉの化合物から類推して製造することができる（例えば、上の別法（ｈ）〜（ｊ）を参照されたい）。
式XVの化合物は、式XXII

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＸは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、本明細書中の前に定義の式IX、式Ｘまたは式XIの化合物との反応により、例えば、当業者に知られている条件（例えば、式Ｉの化合物に関して上の別法（ｈ）、（ｉ）および（ｊ）に記載の条件）下で製造することができる。

Ｒ^７ａ１およびＲ^７ｂ１が、双方ともＨである式XVIの化合物は、本明細書中の前に定義の式IIまたは式XVの該当する化合物の、適する還元剤（例えば、ＬｉＡｌＨ_４、ＬｉＢＨ_４、ボランまたはジボランのような、水素化アルミニウムまたは水素化ホウ素を基剤とした試薬）の存在下での還元により、例えば、当業者に知られている条件下（ＷＯ２００５／０４０１３７号に開示されたものと同様の条件、例えば、適する溶媒（ＴＨＦなど）の存在下における周囲温度での反応など）で製造することができる。

式XVIIIの化合物は、当業者に周知の方法によって製造することができる。例えば、式XVIIIの化合物は、式XXIIIまたは式XXIV

（式中、Ｌ^ａは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、ヒドロキシルアミンまたはその酸付加塩との反応により、例えば、式Ｉの化合物に関して上の方法工程（ｃ）に記載の条件下で製造することができる。

式XIXの化合物は、本明細書中の前に定義の式XXの該当する化合物のニトロソ化により、例えば、当業者に周知の条件下、例えば、適する溶媒（例えば、ジエチルエーテル）の存在下、そして場合により、適当な塩基（例えば、ピリジン）の存在における、ニトロソ化剤（亜硝酸、ＮＯＣｌ、Ｎ_２Ｏ_３、Ｎ_２Ｏ_４、または具体的には、亜硝酸Ｃ_１−６アルキル（例えば、亜硝酸tert−ブチル）など）との反応で製造することができる。

式XXの化合物は、式Ｉおよび式XXVIIの化合物から類推して製造することができる。
式XXIの化合物は、式XXV
Ｒ^１−Ｃ_０−５アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ XXV
（式中、Ｒ^１は、本明細書中の前に定義の通りである）
を有するカルボン酸の還元により、例えば、適する溶媒（ＴＨＦなど）の存在下におけるＬｉＡｌＨ_４、または具体的には、ボランとの反応のような、当業者に知られている条件下で製造することができる。

ＸがＯである式XXIIの化合物は、式XXVI

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物の還元により、例えば、式VIIIの化合物の製造に関して本明細書中の前に記載の条件下で製造することができる。

式XXIIの化合物は、或いは、式XXVII

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＸは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、Ｏ−（ジフェニルホスフィニル）ヒドロキシルアミンまたはＯ−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミンとの反応により、例えば、式VIの化合物の製造に関して本明細書中の前に記載の条件下で製造することができる。

式XXVIの化合物は、本明細書中の前に定義の式XXVIIの該当する化合物のニトロソ化により、例えば、式XIXの化合物の製造に関して本明細書中の前に記載の条件下で製造することができる。

ＸがＳである式XXVIIの化合物は、ＸがＯである式XXVIIの該当する化合物と、Ｐ_２Ｓ_５またはローソン（Lawesson's）試薬との反応により、例えば、適する溶媒（トリクロロエチレンまたはジオキサンなど）の存在下において周囲温度〜還流温度で製造することができる。

ＸがＯであり、Ｒ^２がＨであり、そしてＲ^３が、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよいＣ_１−６アルキルである式XXVIIの化合物は、式XXVIII

（式中、Ｒ^３ａは、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよいＣ_１−６アルキルである）
を有する該当する化合物と、式XXIX

（式中、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物との反応により、例えば、溶媒および／または塩基（例えば、ピリジン）の存在下における周囲温度〜還流温度での反応のような、当業者に知られている条件下で製造することができる。

式XXVIIの化合物は、或いは、式XXX

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３およびＸは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、式XXXI

［式中、Ｌｇ^３は、適する脱離基（例えば、ハロまたはＯＳ（Ｏ）_２Ｒ’、ここにおいて、Ｒ’は、本明細書中の前に定義の通りである）であり、またはＬｇ^３はＯＨであり、そしてＲ^４およびＲ^５は、本明細書中の前に定義の通りである］
を有する化合物との反応により、例えば、当業者に知られている条件下（例えば、（ｉ）Ｌｇ^３が脱離基である場合、適当な塩基（例えば、ＴＥＡ、Ｋ_２ＣＯ_３）および適する溶媒（ＤＣＭ、ＭｅＣＮ、ＤＭＦまたはＤＭＳＯなど）の存在下における周囲温度〜還流温度での反応；および（ii）Ｌｇ^３がＯＨである場合、光延条件下の反応（例えば式Ｉの化合物の製造に関して上に記載のもの（別法（ｍ）を参照されたい））で製造することができる。

もう一つ別の合成において、Ｒ^３が、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよいＣ_１−６アルキルであり、そしてＸがＯである式XXVIIの化合物は、式XXXII

（式中、Ｒ^２およびＲ^３ａは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物と、式XXXIII

（式中、Ｒ^４およびＲ^５は、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物との反応により、例えば、高温（４０〜１２０℃など）で、場合により、適する溶媒（ＤＭＦまたはトルエンなど）の存在下において製造することができる。

Ｒ^３がＣＮである式XXVIIの化合物は、Ｒ^３がＨであり、そしてＲ^２がハロ（例えば、ブロモ）である式XXVIIの該当する化合物と、適するシアン化物陰イオン源（例えば、ＮａＣＮ）との反応により、例えば、当業者に知られている条件下（適する溶媒（例えば、ＤＭＦ）の存在下における周囲温度での反応など）で製造することができる。

Ｒ^３が、ハロで置換されたＣ_１−６アルキルであり、そしてＸがＯである式XXVIIの化合物は、Ｒ^３が、ＯＨで置換されたＣ_１−６アルキルであり、そしてＸがＯである式XXVIIの該当する化合物と、適するハロゲン化剤（例えば、式IVの化合物の製造に関して上に記載の物質、またはハロがＦである場合、三フッ化ジエチルアミノ硫黄）との反応により、例えば、当業者に知られている条件下で製造することができる。

Ｒ^３が、ピリミジオン環に結合しているＣ原子上にＯＨで置換されたＣ_１−６アルキルであり、そしてＸがＯである式XXVIIの化合物は、Ｒ^３がＣ_１−６アルキルであり、そしてＸがＯである式XXVIIの該当する化合物と、適する酸化剤（例えば、二酸化セレンまたはＮａ_２Ｓ_２Ｏ_５）との反応により、例えば、当業者に知られている条件下（適する溶媒（例えば、ジオキサンまたは水）の存在下など）で製造することができる。

式XXVIIIの化合物は、マロン酸と、適するチオシアネートイオン源（例えば、チオシアン酸カリウム）および式XXXIVおよび式XXXV
｛Ｒ^３ａＣ（Ｏ）｝_２Ｏ XXXIV
Ｒ^３ａＣ（Ｏ）ＯＨ XXXV
（式中、Ｒ^３ａは、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物との反応により、例えば、当業者に知られている条件下で（例えば、周囲温度での反応により）製造することができる。

式III、式IX、式Ｘ、式XIII、式XIV、式XVII、式XXIII、式XXIV、式XXV、式XXVII（式中、Ｒ^３はＨであり、そしてＲ^２はハロである）、式XXIX、式XXX、式XXXI、式XXXII、式XXXIII、式XXXIVおよび式XXXVの化合物は、商業的に入手可能であるか、文献で知られているか、または本明細書中に記載の方法から類推して、または慣用的な合成法により、適当な試薬および反応条件を用いて、容易に入手可能な出発物質から標準的な技法にしたがって得ることができる。これに関して、本明細書中に記載の化合物は、上述の先行技術書類（および具体的には、ＷＯ９４／２０４６７号、ＷＯ９４／２９３３６号、ＷＯ９５／２３６０９号、ＷＯ９６／０６８３２号、ＷＯ９６／０６８４９号、ＷＯ９７／１１６９３号、ＷＯ９７／２４１３５号、ＷＯ９８／０１４２２号、ＷＯ０１／６８６０５号、ＷＯ９９／２６９２０号、ＷＯ０１／７９１５５号、ＷＯ０１／６８６０５号、ＷＯ９６／１８６４４号、ＷＯ９７／０１３３８号、ＷＯ９７／３０７０８号、ＷＯ９８／１６５４７号、ＷＯ９９／２６９２６号、ＷＯ００／７３３０２号、ＷＯ０１／０４１１７号、ＷＯ０１／７９２６２号、ＷＯ０２／０６４１４０号、ＷＯ０２／０５７２２５号、ＷＯ０３／２９２２４号、ＷＯ２００５／０４０１３７号、ＵＳ５，６６８，２８９号、ＵＳ５，７９２，７７９号およびＷＯ９５／３５３１３号）に記載の合成法から類推して得ることもできる。

式Ｉ〜式XXXVの化合物中のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基および複素環式基上の置換基は、当業者に周知の技法を用いて、標準的な官能基相互変換によって、適当な試薬および反応条件を用いて、容易に入手可能な出発物質から標準的な技法にしたがって導入するおよび／または相互変換することができる。例えば、ヒドロキシは、アルコキシへと変換することができるし、フェニルは、ハロゲン化してハロフェニルを生じることができるし、ハロは、シアノで置換することができる、等である。

当業者は、更に、式Ｉを有するある種の化合物中のいろいろな標準的な置換基または官能基の相互変換および変換が、式Ｉを有する他の化合物を与えるということを理解するであろう。例えば、ヒドロキシアミジノは、アミジノへと還元することができる。

式Ｉの化合物は、それらの混合物から、慣用的な技法を用いて単離することができる。
本発明により、式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる誘導体には、式Ｉの化合物の「保護された」誘導体、および／または式Ｉの化合物のプロドラッグとして作用する化合物も含まれる。

挙げることができる式Ｉの化合物のプロドラッグとして作用することができる化合物には、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂまたはＲ^１３ｃが、Ｈ以外である、またはＲ^１４ｃがＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキルであり、この基のアルキル部分が、アリールおよび／または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい式Ｉの化合物（例えば、Ｒ^１４ｃがＣ（Ｏ）Ｏ−tert−ブチルである化合物）が含まれる。

本発明の化合物は、互変異性を示すことがありうる。すべての互変異性体およびそれらの混合物は、本発明の範囲内に包含される。挙げることができる具体的な互変異性体には、基Ｒ^ａ〜Ｒ^ｄであってよいアミジンまたはグアニジン官能基中の二重結合の位置に関連したものが含まれる。

本発明の化合物は、更に、１個またはそれを超える不斉炭素原子を含有してよく、したがって、光学異性および／またはジアステレオ異性を示すことがありうる。ジアステレオ異性体は、慣用的な技法、例えば、クロマトグラフィーを用いて分離することができる。いろいろな立体異性体は、それら化合物のラセミ混合物または他の混合物の分離により、慣用的な、例えば、ＨＰＬＣ技法を用いて単離することができる。或いは、所望の光学異性体は、ラセミ化またはエピマー化を引き起こすことがない条件下における適当な光学活性出発物質の反応によって、または例えば、ホモキラル酸での誘導体化後、慣用的な手段（例えば、ＨＰＬＣ、シリカ上のクロマトグラフィー）によるジアステレオマー誘導体の分離によって製造することができる。すべての立体異性体は、本発明の範囲内に包含される。

上におよび以下に記載の方法において、中間体化合物の官能基が、保護基によって保護される必要がありうるということは、当業者に理解されるであろう。
保護することが望まれる官能基には、ヒドロキシ、アミノおよびカルボン酸が含まれる。ヒドロキシに適する保護基には、置換されていてよいおよび／または未置換のアルキル基（例えば、メチル、アリル、ベンジルまたはtert−ブチル）、トリアルキルシリル基またはジアリールアルキルシリル基（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）およびテトラヒドロピラニルが含まれる。カルボン酸に適する保護基には、Ｃ_１−６アルキルエステルまたはベンジルエステルが含まれる。アミノおよびアミジノに適する保護基には、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルまたは２−トリメチルシリルエトキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）が含まれる。アミジノ窒素は、ヒドロキシ基またはアルコキシ基で保護されてもよく、一保護かまたは二保護であってよい。

官能基の保護および脱保護は、カップリングの前または後に、または上述の反応スキーム中のいずれか他の反応の前または後に行うことができる。
保護基は、当業者に周知であり且つ以下に記載の技法にしたがって除去することができる。

当業者は、本発明の化合物を別の方法で、そして若干の場合、より好都合な方法で得るために、本明細書中の前に述べられた個々の方法工程を異なった順序で行うことができる、および／または個々の反応を、全体の経路中の異なった段階で行うことができる（すなわち、置換基は、具体的な反応と一緒に本明細書中の前に述べられたものへの異なった中間体に加えることができるし、および／または異なった中間体に基づいて化学変換を行うことができる）ということを理解するであろう。これは、保護基の必要性を否定することがありうるし、または不可欠にすることがありうる。

必要とされる化学のタイプは、保護基の必要性およびタイプ、更には、合成を達成するための配列順序を規定するであろう。
保護基の使用は、J W F McOmie監修の“Protective Groups in Organic Chemistry”, Plenum Press (1973)および“Protective Groups in Organic Synthesis”, 3^rd edition, T.W. Greene & P.G.M. Wutz, Wiley-Interscience (1999)に記載されている。

本発明の化合物の保護された誘導体は、標準的な脱保護技法（例えば、水素化）を用いて、本発明の化合物へと化学変換することができる。当業者は、更に、式Ｉを有するある種の化合物（例えば、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂまたはＲ^１３ｃが、Ｈ以外である化合物）を、式Ｉを有する他の化合物（例えば、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂまたはＲ^１３ｃがＨである化合物）の「保護された誘導体」であると称することもできるということを理解するであろう。

当業者は、更に、式Ｉを有するある種の化合物が、式Ｉを有するある種の他の化合物の合成における中間体として有用であるということを理解するであろう。
本明細書中の前に論じられた若干の中間体は、新規である。したがって、本発明のもう一つの側面により、（ａ）式IIの化合物またはその保護された誘導体；（ｂ）式IVの化合物またはその保護された誘導体；（ｃ）式Ｖの化合物またはその保護された誘導体；（ｄ）式VIの化合物またはその保護された誘導体；（ｅ）式VIIの化合物またはその保護された誘導体；（ｆ）式VIIIの化合物またはその保護された誘導体；（ｇ）式XIIの化合物またはその保護された誘導体；（ｈ）式XIVの化合物またはその保護された誘導体；（ｉ）式XVの化合物またはその保護された誘導体；（ｊ）式XVIIIの化合物またはその保護された誘導体；（ｋ）式XIXの化合物またはその保護された誘導体；（ｌ）式XXIの化合物またはその保護された誘導体；（ｍ）式XXVの化合物またはその保護された誘導体；および（ｎ）式XXVIの化合物またはその保護された誘導体を提供する。

医学的および薬学的使用
本発明の化合物は、それ自体、薬理活性を有することができる。しかしながら、本発明の他の化合物は、このような活性を有していないことがありうるが、非経口または経口で投与することができ、そしてその後、体内で代謝されて、薬理学的に活性である化合物を形成することができる。このような化合物（若干の薬理活性を有することができるが、その活性は、それらが代謝されている「活性」化合物の場合よりかなり低い化合物も含まれる）は、したがって、活性化合物の「プロドラッグ」として記載することができる。

したがって、本発明の化合物は、薬理活性を有するので、および／または経口または非経口投与後に体内で代謝されて、薬理活性を有する化合物を形成するので、有用である。したがって、本発明の化合物は、薬剤として示される。

本発明のもう一つの側面により、薬剤として用いるための本発明の化合物を提供する。
具体的には、本発明の化合物は、例えば、下記の試験で示すことができるように、それ自体でも、トロンビンの強力な阻害剤である、および／または（例えば、プロドラッグの場合）投与後代謝されて、トロンビンの強力な阻害剤を形成する。

「トロンビン阻害剤のプロドラッグ」により、本発明者は、経口または非経口投与後（例えば、下の試験Ｅを参照されたい）、または或いは、肝ミクロソームの存在下でのインキュベーション後（例えば、下の試験Ｆを参照されたい）、所定の時間（例えば、約１時間）内に、実験的に検出可能な量でトロンビン阻害剤を形成する化合物を包含する。

本発明の化合物は、したがって、次のもの含めた、トロンビンの阻害が有益である状態（臨床的に関係のある終点に関して決定される、例えば、トロンビンの阻害が必要とされるまたは望まれる血栓塞栓症のような状態、および／または抗凝固療法が必要とされる状態）において有用であると考えられる。

ヒトを含めた動物の血液および／または組織における血栓症および凝固能亢進の処置および／または予防。凝固能亢進は、血栓塞栓性疾患をもたらすことがありうるということが知られている。凝固能亢進および血栓塞栓性疾患に関連した状態は、通常、血栓形成傾向状態と称される。これら状態には、第Ｖ因子突然変異（第Ｖ因子 Leiden）などの先天性または後天性の活性化プロテインＣレジスタンス；抗トロンビンIII、プロテインＣ、プロテインＳ、ヘパリン補因子IIの先天性または後天性欠損症；およびプロトロンビンＧ２０２１０Ａ突然変異によって引き起こされるような、凝固因子の増加した血漿レベルを有する状態が含まれるが、これに制限されるわけではない。凝固能亢進および血栓塞栓性疾患に関連していることが知られている他の状態には、循環性抗リン脂質抗体（Lupus抗凝固薬）、ホモシスチン血症（homocysteinemi）、ヘパリンに誘発される血小板減少症およびフィブリン溶解欠損症、更には、凝固症候群（例えば、播種性血管内凝固（ＤＩＣ））および全身血管損傷（例えば、外傷または外科手術による）が含まれる。更に、低身体活動、低心拍出量または高齢は、血栓症の危険を増加させることが知られているし、そして凝固能亢進は、まさに、その増加した危険の根底にあるいくつかの因子の一つでありうる。これら状態には、長期床上安静、長時間飛行機旅行、心不全または呼吸不全などの急性の医学的障害のための入院が含まれるが、これに制限されるわけではない。一成分として凝固能亢進を有する血栓症の増加した危険がある追加の状態は、妊娠およびホルモン処置（例えば、エストロゲン）である。

凝固能亢進の徴候を伴うことなく、望ましくない過剰のトロンビンが存在する状態、例えば、アルツハイマー病などの神経変性疾患における状態の処置。
挙げることができる具体的な疾患状態には、静脈血栓症（例えば、深部静脈血栓症、ＤＶＴ）および肺塞栓症、動脈血栓症（例えば、心筋梗塞、不安定狭心症、血栓症による脳卒中および末梢動脈血栓症の場合）、および通常は、心房細動（例えば、非弁膜性または弁膜性の心房細動）中の心房からのまたは壁内心筋梗塞後の左心室からの、またはうっ血性心不全によって引き起こされる全身性塞栓症の治療的および／または予防的処置；血栓崩壊、経皮経管血管形成（ＰＴＡ）および冠状動脈バイパス手術後の再閉塞（すなわち、血栓症）の予防；顕微手術および全身血管手術後の血栓症の予防が含まれる。

追加の適応症には、細菌、多発性外傷、中毒またはいずれか他の機構によって引き起こされる播種性血管内凝固の治療的および／または予防的処置；移植血管、血管ステント、血管カテーテル、機械的および生物学的人工弁またはいずれか他の医療装置のような体内の異物表面と血液が接触している場合の抗凝固処置；および人工心肺を用いた心臓血管手術中または血液透析中のような、体外の医療装置と血液が接触している場合の抗凝固処置；特発性および成人の呼吸窮迫症候群、放射線または化学療法での処置後の肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、敗血症性ショック、敗血症、炎症性反応であって、浮腫が含まれるがこれに制限されるわけではないもの、冠状動脈疾患およびアテローム硬化性斑の形成などの急性または慢性のアテローム性動脈硬化症、心不全、大脳動脈疾患、脳梗塞、脳血栓症、脳塞栓症、末梢動脈疾患、虚血、アンギナ（不安定狭心症を含めた）、再灌流損傷、経皮経管血管形成（ＰＴＡ）および冠状動脈バイパス手術後の再狭窄の治療的および／または予防的処置が含まれる。

トリプシンおよび／またはトロンビンを阻害する本発明の化合物は、膵炎の処置にも有用でありうる。
本発明の化合物は、したがって、これら状態の治療的および／または予防的処置双方に必要とされる。

本発明のもう一つの側面により、トロンビンの阻害が必要とされる状態の処置方法であって、このような状態に罹患しているまたは感受性のヒトへの治療的有効量の本発明の化合物の投与を含む方法を提供する。

本発明の化合物は、通常は、経口、静脈内、皮下、口腔内、直腸、皮膚、鼻腔、気管、気管支に、いずれか他の経路で、または吸入によって、本発明の化合物を遊離塩基としてかまたは薬学的に許容しうる無毒性の有機酸付加塩または無機酸付加塩として薬学的に許容しうる剤形中に含む医薬製剤の形で投与されるであろう。

本発明の化合物の好ましい投与経路は、経口である。
処置される障害および患者、および投与経路に依存して、それら組成物は、いろいろな用量で投与することができる。

本発明の化合物は、更に、異なった作用機構を有する一つまたは複数のいずれかの抗血栓症薬であって、次の、抗凝固薬未分別ヘパリン、低分子量ヘパリン、他のヘパリン誘導体、合成ヘパリン誘導体（例えば、フォンダパリヌクス（fondaparinux））、ビタミンＫアンタゴニスト、トロンビン以外の凝固因子の合成または生物工学的阻害剤（例えば、合成ＦＸａ、ＦVIIａおよびＦIXａ阻害剤、およびｒＮＡＰｃ２）、抗血小板薬アセチルサリチル酸、チクロピジン（ticlopidine）およびクロピドグレル（clopidogrel）；トロンボキサン受容体および／または合成酵素阻害剤；フィブリノーゲン受容体アンタゴニスト；プロスタサイクリン模擬体；ホスホジエステラーゼ阻害剤；ＡＤＰ受容体（Ｐ２Ｘ_１、Ｐ２Ｙ_１、Ｐ２Ｙ_１２［Ｐ_２Ｔ］）アンタゴニスト；およびカルボキシペプチダーゼＵ（ＣＰＵまたはＴＡＦＩａ）阻害剤およびプラスミノーゲンアクチベーターインヒビター−１（ＰＡＩ−１）阻害剤の内の一つまたはそれを超えるものと一緒にするおよび／または共投与することができる。

本発明の化合物は、更に、血栓性疾患、具体的には、心筋梗塞の処置において、組織プラスミノーゲンアクチベーター（天然、組換えまたは修飾）、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、プロウロキナーゼ、アニソイル化プラスミノーゲン−ストレプトキナーゼアクチベーター複合体（ＡＰＳＡＣ）、動物唾液腺プラスミノーゲンアクチベーター等の内の一つまたはそれを超えるものなどの血栓崩壊薬と一緒にするおよび／または共投与することができる。

したがって、本発明のもう一つの側面により、医薬製剤であって、本発明の化合物を、薬学的に許容しうるアジュバント、希釈剤または担体との混合物で包含する医薬製剤を提供する。

ヒトの治療的処置に適する本発明の化合物の１日用量は、経口投与で約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、そして非経口投与で０．００１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重である。
疑わしさを免れるために、本明細書中で用いられる「処置」という用語は、治療的処置および／または予防的処置を包含する。

本発明の化合物は、それらが、先行技術において知られている化合物よりも有効である、毒性が少ない、長く作用する、広範囲の活性を有する、選択的である（例えば、トロンビンを阻害することについて、他のセリンプロテアーゼ、具体的には、トリプシンおよび止血に関与するものにまさって）、効力がある、副作用をほとんど生じない、容易に吸収される、および／または良好な薬物動態プロフィール（例えば、高い経口バイオアベイラビリティーおよび／または低いクリアランス）を有することがありうるという利点を有する、および／または先行技術において知られている化合物にまさる他の有用な薬理学的、物理的または化学的性質を有する。

生物学的試験
次の試験手順を用いることができる。
試験Ａ
トロンビン凝固時間（ＴＴ）の決定
阻害剤溶液（２５μＬ）を、血漿（２５μＬ）と一緒に３分間インキュベートする。次に、緩衝溶液ｐＨ７．４（２５μＬ，４．０ＮＩＨ単位／ｍＬ）中のヒトトロンビン（Ｔ６７６９；Sigma Chem. Co または Hematologic Technologies）を加え、そして自動装置（ＫＣ１０；Amelung）において凝固時間を測定する。

トロンビン凝固時間（ＴＴ）は、絶対値（秒）として、更には、阻害剤不含ＴＴ（ＴＴ_０）対阻害剤含有ＴＴ（ＴＴ_ｉ）の比率として表す。後者比率（１〜０の範囲）を、阻害剤濃度（対数変換される）に対してプロットし、そして等式
ｙ＝ａ／［１＋（ｘ／ＩＣ_５０）^ｓ］
（式中、ａ＝最大範囲、すなわち、１；ｓ＝用量反応曲線の勾配；およびＩＣ_５０＝凝固時間を二倍にする阻害剤濃度）
にしたがって、Ｓ字状用量反応曲線に適合させる。それら計算は、ＰＣ上においてソフトウェアプログラム GraFit Version ３を用い、等式を、０で開始、最終＝１に規定のように設定して処理する（Erithacus Software, Robin Leatherbarrow, Imperial College of Science, London, UK）。

試験Ｂ
発色ロボット検定でのトロンビン阻害の決定
トロンビン阻害剤効力を、Plato ３３００ロボットマイクロプレートプロセッサー（Rosys ＡＧ，ＣＨ−８６３４ Hombrechtikon, Switzerland）において、９６ウェル半容量微量滴定プレート（Costar, Cambridge, MA, USA；Cat No ３６９０）を用いて、発色基質法で測定する。ＤＭＳＯ中の０．１〜１ｍｍｏｌ／Ｌの試験物質原溶液（７２μＬ）を、ＤＭＳＯで１：３（２４＋４８μＬ）に連続希釈して、１０種類の異なった濃度を得、それらを、検定における試料として分析する。２μＬの試験試料を、１２４μＬの検定緩衝液で希釈し、１２μＬの検定緩衝液中の発色基質溶液（Ｓ−２３６６，Chromogenix, Molndal, Sweden）および最後に、１２μＬの検定緩衝液中のａ−トロンビン溶液（ヒトａ−トロンビン、Sigma Chemical Co.またはHematologic Technologies）を加え、それら試料を混合する。最終検定濃度は、０．０００６８〜１３３μｍｏｌ／Ｌの試験物質、０．３０ｍｍｏｌ／ＬのＳ−２３６６、０．０２０ＮＩＨＵ／ｍＬのａ−トロンビンである。３７℃で４０分インキュベーション中の線形吸光度増加を、阻害剤不含のブランクと比較される試験試料の阻害百分率の計算に用いる。トロンビン活性の５０％阻害を引き起こす阻害剤濃度に相当するＩＣ_５０ロボット値は、対数濃度対阻害％曲線から計算する。

試験Ｃ
ヒトトロンビンの阻害定数Ｋｉの決定
Ｋ_ｉ決定は、Cobas Bio遠心分析器（Roche, Basel, Switzerland）において３７℃で行われる発色基質法を用いて行う。いろいろな濃度の試験化合物と一緒のヒトＩ−トロンビンのインキュベーション後の残留酵素活性を、３種類の異なった基質濃度で決定し、そして４０５ｎｍでの吸光度の変化として測定する。

試験化合物溶液（１００μＬ；通常は、１０ｇ／ＬのＢＳＡを含有する緩衝液または生理食塩水中）を、ＢＳＡ（１０ｇ／Ｌ）を含有する検定緩衝液（０．０５ｍｏｌ／Ｌの Tris−ＨＣｌ ｐＨ７．４、イオン強度をＮａＣｌで０．１５に調整）中の２００μＬのヒトａ−トロンビン（Sigma Chemical Co）と混合し、Cobas Bioにおいて試料として分析する。６０μＬの試料を、２０μＬの水と一緒に、３２０μＬの検定緩衝液中の基質Ｓ−２２３８（Chromogenix ＡＢ，Molndal, Sweden）に加え、そして吸光度変化（？Ａ／分）を監視する。Ｓ−２２３８の最終濃度は、１６μｍｏｌ／Ｌ、２４μｍｏｌ／Ｌおよび５０μｍｏｌ／Ｌであり、トロンビンの最終濃度は、０．１２５ＮＩＨ Ｕ／ｍＬである。

定常状態反応速度を用いて、Dixonプロット、すなわち、阻害剤濃度対１／（？Ａ／分）の図形を作成する。可逆的競合阻害剤について、異なった基質濃度のデータ点は、典型的に、ｘ＝−Ｋ_ｉで横切る直線を形成する。

試験Ｄ
活性部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）の決定
ＡＰＴＴは、プールされたクエン酸塩加の正常ヒト血漿中において、Stago製の試薬ＰＴＴ Automated ５で決定する。阻害剤を血漿に加え（１０μＬの阻害剤溶液を９０μＬの血漿に）、ＡＰＴＴ試薬と一緒に３分間インキュベート後、１００μＬの塩化カルシウム溶液（０．０２５Ｍ）を加え、そして凝固分析器ＫＣ１０（Amelung）の使用により、試薬製造者の指示にしたがってＡＰＴＴを決定する。

凝固時間は、絶対値（秒）として、更には、阻害剤不含ＡＰＴＴ（ＡＰＴＴ_０）対阻害剤含有ＡＰＴＴ（ＡＰＴＴ_ｉ）の比率として表す。後者比率（１〜０の範囲）を、阻害剤濃度（対数変換される）に対してプロットし、そして等式
ｙ＝ａ／［１＋（ｘ／ＩＣ_５０）^ｓ］
（式中、ａ＝最大範囲、すなわち、１；ｓ＝用量反応曲線の勾配；およびＩＣ_５０＝凝固時間を二倍にする阻害剤濃度）
にしたがって、Ｓ字状用量反応曲線に適合させる。それら計算は、ＰＣ上においてソフトウェアプログラムGraFit Version ３を用い、等式を、０で開始、最終＝１に規定のように設定して処理する（Erithacus Software, Robin Leatherbarrow, Imperial College of Science, London, UK）。

ＩＣ_５０ＡＰＴＴは、活性部分トロンボプラスチン時間を二倍にするヒト血漿中の阻害剤濃度と定義する。

試験Ｅ
ラットにおける血漿クリアランスおよび経口バイオアベイラビリティーの決定
血漿クリアランスおよび経口バイオアベイラビリティーは、雌Sprague Dawleyラットで算定する。化合物を、水または別の適当なビヒクル中に溶解させる。血漿クリアランスの決定には、化合物を、皮下（ｓｃ）または静脈内（ｉｖ）ボーラス注射として１〜４μｍｏｌ／ｋｇの用量で投与する。血液試料は、薬物投与後２４時間まで頻繁な間隔で集める。バイオアベイラビリティー算定には、化合物を、１０μｍｏｌ／ｋｇで強制飼養によって経口投与し、そして血液試料を、投与後２４時間まで頻繁に集める。それら血液試料は、ヘパリン処理済み試験管中に集め、そして血漿を血球から分離するために、３０分以内で遠心分離する。血漿を、スクリューキャップ付きプラスチックバイアルに移し、そして分析するまで−２０℃で貯蔵する。分析の前に、血漿を融解させ、そして５０μＬずつの血漿試料を、１５０μＬの冷アセトニトリルで沈殿させる。それら試料を、４０００ｒｐｍで２０分間遠心分離する。７５μＬの上澄みを、７５μＬの０．２％ギ酸で希釈する。得られた溶液からの１０μＬ容量を、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳで分析し、そしてトロンビン阻害剤の濃度を、標準曲線を用いて決定する。薬物動態学的計算はすべて、計算機プログラムWinNonlinTMProfessional（Pharsight Corporation, California, USA）または同等のプログラムで行う。血漿濃度−時間プロフィール下面積（ＡＵＣ）は、対数／線形台形公式を用いて算定し、無限時間に外挿する。次に、化合物の血漿クリアランス（ＣＬ）を、
ＣＬ＝用量（ｉｖ／ｓｃ）／ＡＵＣ（ｉｖ／ｓｃ）
として決定する。経口バイオアベイラビリティーは、
Ｆ＝ＣＬｘＡＵＣ（ｐｏ）／用量（ｐｏ）
として計算する。血漿クリアランスは、ｍＬ／分／ｋｇとして、経口バイオアベイラビリティーは百分率（％）として報告する。

試験Ｆ
in vitro（肝ミクロソーム）安定性の決定
肝ミクロソームを、Sprague-Dawleyラットおよびヒト肝試料から、内部ＳＯＰにしたがって調製する。それら化合物を、０．１ｍｏｌ／Ｌのリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７．４中の０．５ｍｇ／ｍＬの全ミクロソームタンパク質濃度で、補因子ＮＡＤＰＨ（１．０ｍｍｏｌ／Ｌ）の存在下、３７℃においてインキュベートする。化合物の初期濃度は、１．０μｍｏｌ／Ｌである。試料は、インキュベーション開始後０分、７分、１５分、２０分および３０分の５回の時点に分析用に採取する。集められた試料中の酵素活性は、等容量の０．８％ギ酸含有アセトニトリルを加えることにより、直ちに停止させる。集められた試料各々に残っている化合物の濃度は、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳによって決定する。トロンビン阻害剤の除去速度定数（ｋ）は、インキュベーション時間（分）に対するｌｎ［トロンビン阻害剤］のプロットの勾配として計算する。次に、その除去速度定数を用いて、トロンビン阻害剤の半減期（Ｔ_１／２）を計算し、それを、引き続き用いて、肝ミクロソーム中のトロンビン阻害剤の固有クリアランス（ＣＬｉｎｔ）を、

として計算する。

試験Ｇ
静脈血栓症モデル
血栓形成性刺激は、血管損傷および血流停止である。ラットを麻酔し、開腹する。左腎静脈尾側の大静脈の部分閉塞を、静脈周囲のスネアおよびカニューレで得た後、それを取り出す。ＦｅＣｌ_３を浸した濾紙を、その大静脈の遠位部外面上に置く。腹部を生理食塩水で満たし、閉腹する。実験の最後に、ラットを屠殺し、大静脈を摘出し、血栓を採取し、そしてその湿量を決定する。

実施例
一般的な実験の詳細
高分解能質量スペクトルを、エレクトロスプレーインターフェースを装備した Micromass ＬＣＴ質量分析計（ＬＣ−ＨＲＭＳ）で記録した。^１Ｈ ＮＭＲ測定は、Varian UNITY plus ４００、５００および６００スペクトロメーターにおいて、それぞれ、４００ＭＨｚ、５００ＭＨｚおよび６００ＭＨｚの^１Ｈ周波数で操作して行った。化学シフトは、溶媒を内部標準としてｐｐｍで与える。フラッシュクロマトグラフィー分離は、Merck Silica ゲル６０（０．０６３〜０．２００ｍｍ）を用いて行った。下に挙げた化合物は、Advanced Chemistry Development Inc., Canada より入手可能なＡＣＤ／名称バージョン８．０５／２００４年４月１３日を用いて命名した。

試薬
次の試薬リストを、下の製造例および実施例において用いた。特に断らない限り、これら試薬は各々、商業的に入手可能である。

リスト１
（ａ）２−クロロ−５−フルオロベンズアルデヒド
（ｂ）３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルバルデヒド
（ｃ）５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド

リスト２
（ａ）（２−アミノメチル−４−クロロベンジル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（ＷＯ０２／０５００５６号に記載のように入手可能）
（ｂ）［５−（アミノメチル）−４，６−ジメチルピリジン−２−イル］カルバミン酸 tert−ブチル（ＷＯ９７／０１３３８号に記載のように入手可能）
（ｃ）［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンジル］アミン（ＷＯ０２／０６４５５９号に記載のように入手可能）
（ｄ）２−［２−（アミノメチル）−４−クロロフェノキシ］−Ｎ−エチルアセトアミド（ＷＯ９７／３０７０８号に記載のように入手可能）
（ｅ）［２−（アミノメチル）ベンジル］カルバミン酸 tert−ブチル（ＷＯ０２／０５７２２５号に記載のように入手可能）

中間体の製造
製造例１
（３−アミノ−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）酢酸 tert−ブチル
（ａ）５−アセチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−１，３−チアジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
酢酸（２５０ｍＬ）中のマロン酸（５２．０ｇ，０．５ｍｏｌ）およびチオシアン酸カリウム（４８．６ｇ，０．５ｍｏｌ）の懸濁液に、無水酢酸（１０２ｇ，１．０ｍｏｌ）を加えた。得られた黄色溶液を、室温で２４時間撹拌して、暗色溶液中に濃厚な淡黄色沈殿を生じた。その混合物を、水で希釈し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ジエチルエーテル中に懸濁させ、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、生成物を淡黄色固体（４３ｇ，４６％）として得た。この物質を、更に精製することなく、次の工程に直接に用いた。

（ｂ）（６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）酢酸 tert−ブチル
ピリジン（１００ｍＬ）中の５−アセチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−１，３−チアジン−２，６（３Ｈ）−ジオン（６．５５ｇ，３５ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照されたい）およびグリシン tert−ブチルエステル塩酸塩（８．８０ｇ，５２．５ｍｍｏｌ）の溶液を、還流しながら一晩加熱した。その混合物を濃縮し、残留物を精製して（フラッシュクロマトグラフィー、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ、９：１〜１：１）、生成物を固体として得た。その固体を、ジエチルエーテル／ヘプタン（１：１）中に懸濁させ、濾過し、そして同じ溶媒混合物で洗浄して、（６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）酢酸 tert−ブチルを無色固体（３．５０ｇ，４２％）として得た。

（ｃ）（３−アミノ−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−酢酸 tert−ブチル
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（５７２ｍｇ，鉱油中６０％，１４．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、 ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の（６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）酢酸 tert−ブチル（３．１２ｇ，１３．０ｍｍｏｌ；上の工程（ｂ）を参照されたい）の溶液を加えた。約３０分後、ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のＯ−（２，４−ジニトロフェニル）−ヒドロキシルアミン（２．８５ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その混合物を濃縮し、そして残留物を、ＮａＯＨ（ａｑ．０．５Ｍ）中に懸濁させ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過し、濃縮した。精製（フラッシュクロマトグラフィー、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ、１：１〜０：１）は、油状物を生じ、それは、放置すると凝固した。この物質を、ジエチルエーテル中に懸濁させ、固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物を無色固体（１．７１ｇ，５２％）として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) d 5.71 (s, 1H), 5.14 (bs, 2H), 4.54 (s, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)

製造例２
［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸 tert−ブチル
２，６−ジ−tert−ブチル−４−メチルピリジン（１４８ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）中の２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチルトリフルオロメタンスルホネート（１４０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ；Organic Process & Development, 2004, 8 (2), 192-200 に記載の方法によって製造される）および（３−アミノ−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）酢酸 tert−ブチル（８０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その混合物を、マイクロ波オーブン中において１２０℃で２０分間加熱した後、濃縮した。精製（フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、３：７〜０：１）は、１５３ｍｇ（８０．３％）の標題化合物を生じた。

製造例３
［３−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸 tert−ブチル
（ａ）［３−｛［（１Ｅ）−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチレン］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸 tert−ブチル
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＨＯＡｃ（２ｍＬ）中の２−クロロ−５−フルオロベンズアルデヒド（２５０ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）および（３−アミノ−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）酢酸 tert−ブチル（１８６ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ；上の製造例１を参照されたい）の溶液を、窒素下において４０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１：１）によって精製して、３５６ｍｇ（９１．８％）の副題化合物を得た。

（ｂ）［３−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸 tert−ブチル
水素化シアノホウ素ナトリウム（１４２．９ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の［３−｛［（１Ｅ）−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチレン］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸 tert−ブチル（３００ｍｇ，０．７５７９２ｍｍｏｌ；上の工程（ａ）を参照されたい）の溶液に加え、その混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機相を、相分離器を介して濾過し、濃縮して、２９７ｍｇ（９８．５％）の標題化合物を得た。

製造例４
［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸
ＴＦＡ（３ｍＬ）中の［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸 tert−ブチル（１５３ｍｇ，０．３８６ｍｍｏｌ；上の製造例２を参照されたい）の溶液を、室温で３時間撹拌後、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ、ＨＣｌ（ｇ）で飽和）中に溶解させ、その混合物を２０分間撹拌した。濃縮は、標題化合物を塩酸塩（１２５ｍｇ，８６％）として生じた。

製造例５
［３−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸
標題化合物を、上の製造例４に記載のものに類似の手順にしたがって、［３−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸 tert−ブチル（上の製造例３を参照されたい）を、［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸 tert−ブチルの代わりに用いて製造した。

製造例６
製造例３、製造例４および製造例７に記載のものに類似の手順を用い、そして製造例３の工程（ａ）と同等の反応において、上のリスト１による適当なアルデヒドを、２−クロロ−５−フルオロベンズアルデヒドの代わりに用いて、次の化合物を製造した。

（ａ）｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸
（ｂ）｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸
（ｃ）２−［３−［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチルアミノ］−６−メチル−２−オキソ−４−チオキソピリミジン−１−イル］酢酸

製造例７
２−［３−［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチルアミノ］−６−メチル−２−オキソ−４−チオキソピリミジン−１−イル］酢酸 tert−ブチル
２−［３−［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチルアミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソピリミジン−１−イル］酢酸 tert−ブチル（１２７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，上の製造例３を参照されたい）を、ピリジン（３ｍＬ）に加えた。Lawesson's 試薬を加えた（１２０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）。その反応を加熱して一晩還流させた。ピリジンを蒸発によって除去した。粗製物のフラッシュクロマトグラフィー（２０：１〜１：１のトルエン／アセトン勾配の後、ＭｅＯＨを添加）は、３５ｍｇの標題化合物を生じた。

式Ｉの化合物の合成
実施例１
｛４−クロロ−２−［（｛［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］ベンジル｝カルバミン酸 tert−ブチル
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸塩酸塩（５０ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ；上の製造例４を参照されたい）、（２−アミノメチル−４−クロロベンジル）カルバミン酸 tert−ブチルエステル（５９．７ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ；上のリスト２を参照されたい）、ＨＯＡｔ（４０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（８４．５ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２３μＬ，０．８８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で７２時間撹拌した。得られた粗生成物を、ＨＰＬＣ（Ｃ８カラム、２０ｘ２５００ｍｍ、１５ｍＬ／分、ＭｅＣＮ／水および０．１Ｍ酢酸アンモニウム、５％〜６０％ＭｅＣＮ勾配）によって精製した。次に、凍結乾燥は、７２ｍｇ（８２．６％）の標題化合物を生じた。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): d 8.60 (d, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.71 (br s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.11 (t, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.34 (t, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.40 (d, 2H), 4.24 (d, 2H), 3.86 (dt, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.39 (s, 9H)

実施例２
Ｎ−［２−（アミノメチル）−５−クロロベンジル］−２−［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）−アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド
｛４−クロロ−２−［（｛［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］ベンジル｝カルバミン酸 tert−ブチル（７２ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ；上の実施例１を参照されたい）を、ＥｔＯＡｃ（ＨＣｌ（ｇ）で飽和）中に溶解させ、その混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して、６２ｍｇ（９６．５％）の塩酸塩の標題化合物を得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO): d 8.86 (t, 1H), 8.55 (d, 1H), 7.89 (t, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.50-7.30 (m, 4H), 5.55 (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.34 (d, 2H), 4.02 (d, 2H), 3.70 (t, 2H), 2.05 (s, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３Ｆ_２Ｃｌの理論値４９３．１５６６（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値４９３．１５５９

実施例３
上の実施例１に記載のものに類似の手順を用い、上の製造例４〜６の一つによる酸試薬および上のリスト２による適当なアミン試薬を用いて、次の化合物を製造した。

（ａ）Ｎ−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンジル］−２−［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): d 9.79(s, 1H), 8.70 (t, 1H), 8.57 (d, 1H), 7.91 (t, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.59 (s, 3H), 7.48 (t, 1H), 6.16 (t, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 4.12 (d, 2H), 3.79-3.65 (m, 2H), 2.05 (s, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２２Ｈ_２１Ｎ_９Ｏ_３ＣｌＦ_２の理論値５３２．１４２４（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値５３２．４１３６

（ｂ）２−｛４−クロロ−２−［（｛［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−Ｎ−エチルアセトアミド
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): d 8.58 (d, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.43 (t, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.26-7.14 (m, 2H), 6.94 (t, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.14 (t, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.51-4.36 (m, 6H), 3.83 (dt, 2H), 3.32 (q, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.14 (t, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_５ＣｌＦ_２の理論値（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値５６５．１７７１

（ｃ）２−｛４−クロロ−２−［（｛［３−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−Ｎ−エチルアセトアミド
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): d 7.40(t, 1H), 7.31-7.15 (m, 3H), 7.10 (dd, 1H), 6.96-6.83 (m, 2H), 6.72 (d, 1H), 5.99 (t, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.47 (d, 2H), 4.42 (s, 4H), 4.14 (d, 2H), 3.32 (qv, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.14 (t, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_５Ｃｌ_２Ｆの理論値５６６．１３７３（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値５６６．１３６８

（ｄ）２−［３−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンジル］アセトアミド
¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): d 8.95 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.30-7.24 (m, 2H), 7.11 (dd, 1H), 6.90 (dt, 1H), 6.82 (t, 1H), 6.03 (t, 1H), 5.62 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.21 (dd, 4H), 2.22 (s, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２２Ｈ_２０Ｎ_８Ｏ_３Ｃｌ_２Ｆの理論値５３３．１０１９（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値５３３．１０２９

（ｅ）２−｛４−クロロ−２−［（｛［３−｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝−Ｎ−エチルアセトアミド
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆): d 8.73 (t, 1H), 8.02 (t, 1H), 7.31-7.28 (m, 2H), 6.96 (d, 1H), 5.94 (t, 1H), 5.66 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.39 (d, 2H), 3.78 (d, 2H), 3.15 (q, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.02 (t, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２４Ｈ_２９ＣｌＮ_６Ｏ_６の理論値５３３．１９１５（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値５３３．１９０９。

（ｆ）Ｎ−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンジル］−２−［３−｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆): d 9.84 (s, 1H), 8.76 (t, 1H), 7.67-7.64 (m, 3H), 5.94 (t, 1H), 5.64 (s, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.18 (d, 2H), 3.78 (d, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２１Ｈ_２２ＣｌＮ_９Ｏ_４の理論値５００．１５６２（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値５００．１５５９

（ｇ）２−｛４−クロロ−２−［（｛［３−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）−メチル］フェノキシ｝−Ｎ−エチルアセトアミド
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): d 7.25 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.91 (d, 1H), 5.70 (t, 1H), 5.62 (s, 1H), 4.51 (s, 2 H), 4.45 (s, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.74 (d, 2H), 3.61(s 3H), 3.27 (s 2H), 3.24 (d, 1H), 3.07 ( m, 2H), 2.11 (s, 6H), 0.98 (t, 3H)

（ｈ）２−［３−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンジル］−アセトアミド
¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): d 9.47 (s, 1H), 7.64 (s 1H), 7.51-7.42 (dd, 2H), 5.59 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.14 (d 3H)

（ｉ）２−｛３−［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−Ｎ−（５−クロロ−２−テトラゾール−１−イル−ベンジル）−アセトアミド
¹H NMR (400MHz, CD₃OD): d 9.47 (s, 1H), 7.64 (s 1H), 7.51-7.42 (dd, 2H), 5.59 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.14 (d 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２１Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_１０Ｏ_３の理論値５３３．１３３２（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値５３３．１３０２

（ｊ）２−［３−［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチルアミノ］−６−メチル−２−オキソ−４−チオキソピリミジン−１−イル］−Ｎ−［［５−クロロ−２−（テトラゾール−１−イル）フェニル］メチル］アセトアミド
¹H NMR (400MHz, CD₃OD): d 9.37 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.34 (d,1H), 7.26 (dd, 1H), 7.18 (dd, 1H) 6.95-6.86 (m, 1H), 6.46(s, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 2.12 (s, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２２Ｈ_２０Ｃｌ_２ＦＮ_８Ｏ_２Ｓの理論値５４９．０７９１（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値５４９．０８０４

実施例４
上の実施例１に記載のものに類似の手順を用い、そして上の製造例４〜６の一つによる酸試薬および上のリスト２による適当なアミン試薬を用いて、次の化合物を製造した。

（ａ）｛５−［（｛［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］−４，６−ジメチルピリジン−２−イル｝カルバミン酸 tert−ブチル

（ｂ）｛５−［（｛［３−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］−４，６−ジメチルピリジン−２−イル｝カルバミン酸 tert−ブチル
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): d 7.55(dd, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.13 (dd, 1H), 6.91 (dt, 1H), 6.25 (t, 1H), 5.93 (t, 1H), 5.59 (s, 1H), 4.45-4.34 (m, 4H), 4.13 (d, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.48 (s, 9H)

（ｃ）｛２−［（｛［３−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］ベンジル｝カルバミン酸 tert−ブチル
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): d 7.69 (s, 1H), 7.31-7.11 (m, 6H), 6.89 (dt, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.32 (t, 1H), 4.50-4.40 (m, 4H), 4.27 (d, 2H), 4.16 (s, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.39 (s, 9H)

（ｄ）｛４−クロロ−２−［（｛［３−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］ベンジル｝カルバミン酸 tert−ブチル
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): d 7.74 (s, 1H), 7.31-7.10 (m, 5H), 6.89 (dt, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.37 (t, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.39 (d, 2H), 4.23 (d, 2H) 4.17 (s, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.39 (s, 9H)

（ｅ）｛５−［（｛［３−｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］−４，６−ジメチルピリジン−２−イル｝カルバミン酸 tert−ブチル

（ｆ）｛４−クロロ−２−［（｛［３−｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］ベンジル｝−カルバミン酸 tert−ブチル。

（ｇ）｛５−［（｛［３−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］−４，６−ジメチルピリジン−２−イル｝カルバミン酸 tert−ブチル

（ｈ）｛４−クロロ−２−［（｛［３−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝−アミノ）メチル］ベンジル｝カルバミン酸 tert−ブチル

実施例５
実施例２に記載のものに類似の手順を用い、そして上の実施例４によるＢｏｃ保護された化合物を、｛４−クロロ−２−［（｛［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセチル｝アミノ）メチル］ベンジル｝カルバミン酸 tert−ブチルの代わりに用いて、次の化合物を製造した。

（ａ）Ｎ−［（６−アミノ−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）メチル］−２−［３−［（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド塩酸塩
¹H NMR (400 MHz, D₂O): d 8.69(d, 1H), 8.35 (t, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.86 (t, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.65 (s, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.68 (t, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_３Ｆ_２の理論値４７４．２０６５（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値４７４．２０７１

（ｂ）Ｎ−［（６−アミノ−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）メチル］−２−［３−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド塩酸塩
¹H NMR (400 MHz, D₂O): d 8.42 (t, 1H), 7.23 (dd, 1H), 6.90 (dt, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 4.01 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_３ＦＣｌ_２の理論値４７５．１６６１（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値４７５．１６８１

（ｃ）Ｎ−［２−（アミノメチル）ベンジル］−２−［３−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド塩酸塩
¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): d 7.47-7.30 (m, 5H), 7.26 (dd, 1H), 7.00 (dt, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.16 (s, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_５Ｏ_３Ｃｌ_２Ｆの理論値４６０．１５５２（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値４６０．１５３７

（ｄ）Ｎ−［２−（アミノメチル）−５−クロロベンジル］−２−［３−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）アミノ］−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド塩酸塩
¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): d 7.47 (d, 1H), 7.42-7.30 (m, 3H), 7.25 (dd, 1H), 7.00 (dd, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 2.17 (s, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２２Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｃｌ_２Ｆの理論値４９４．１１６２（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値４９４．１１５１

（ｅ）Ｎ−［（６−アミノ−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）メチル］−２−［３−｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］−アセトアミド酢酸塩
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆): d 8.20 (t, 1H), 6.13 (s, 1H), 5.97 (t, 1H), 5.70 (broad s, 2H), 5.64 (s, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.18 (d, 2H), 3.78 (d, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_４の理論値４４２．２２０３（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値４４２．２１９２

（ｆ）Ｎ−［２−（アミノメチル）−５−クロロベンジル］−２−［３−｛［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド酢酸塩
¹H NMR (500 MHz, CD₃OD): d 7.48-7.37 (m, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 2.30 (s, 6H), 2.22 (s, 3H)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） Ｃ_２１Ｈ_２５ＣｌＮ_６Ｏ_４の理論値４６１．１７０４（Ｍ＋Ｈ）^＋，実測値４６１．１７０７。

（ｇ）Ｎ−［（６−アミノ−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）メチル］−２−［３−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド

（ｈ）Ｎ−［２−（アミノメチル）−５−クロロベンジル］−２−［３−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−６−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド

実施例６
これら実施例の化合物は、上の試験Ｂにおいて調べたところ、５０μＭ未満のＩＣ_５０ＴＴ値を示すことが判明した。実際に、実施例２および実施例５（ａ）の化合物は、それぞれ、３２．７ｎＭおよび１６９ｎＭのＩＣ_５０値を示すことが判明した。

略語
ａｑ．＝水性
ＡＵＣ＝曲線下面積
Ｂｏｃ＝tert−ブチルオキシカルボニル
ＢＳＡ＝ウシ血清アルブミン
ｄ＝（ＮＭＲに関して）二重線
ＤＣＣ＝ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＥＡＤ＝ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ＝４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＤＶＴ＝深部静脈血栓症
ＥＤＣ＝１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＳＩ＝エレクトロンスプレーイオン化
Ｅｔ＝エチル
エーテル＝ジエチルエーテル
Ｅｔ_３Ｎ＝トリエチルアミン
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ＝エタノール
Ｅｔ_２Ｏ＝ジエチルエーテル
ｈ＝時
ＨＡＴＵ＝Ｏ−（アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＢＴＵ＝［Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート］
ＨＣｌ＝塩酸、塩化水素ガスまたは塩酸塩（文脈による）
ＨＯＡｔ＝１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ＨＲＭＳ＝高分解能質量分析法
ＬＣ＝液体クロマトグラフィー
ｍＣＰＢＡ＝メタクロロ過安息香酸
Ｍｅ＝メチル
ＭｅＣＮ＝アセトニトリル
ＭｅＯＨ＝メタノール
ｍｉｎ＝分
ＭＳ＝質量分光分析法
ＮＡＤＨ＝還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド
ＮＡＤＰＨ＝還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸
ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＩＨ＝国立衛生研究所（National Institute of Health）（ＵＳ）
ＮＩＨＵ＝国立衛生研究所区（National Institute of Health units）
ＯＡｃ＝アセテート
ＰＣＣ＝クロロクロム酸ピリジニウム
Ｐｈ＝フェニル
Ｐｒ＝プロピル
ＰｙＢＯＰ＝（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ｒｔ／ＲＴ＝室温
ＳＯＰ＝標準操作手順
ＴＢＡ＝テトラブチルアンモニウム
ＴＢＭＥ＝tert−ブチルメチルエーテル
ＴＢＴＵ＝［Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムテトラフルオロボレート］
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
接頭辞ｎ、ｓ、ｉおよびｔは、それらの通常の意味、すなわち、ノルマル、第二級、イソおよび第三級を有する。接頭辞ｃは、シクロを意味する。

Claims (16)

1. 式Ｉ
   

   

   ｛式中、Ｘは、ＯまたはＳであり；
   Ａは、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｃ（Ｏ）Ｏ（この基のＯ部分は、Ｒ^１に結合している）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ（この二つの基のＮＨ部分は、Ｒ^１に結合している）、直接結合またはＣ_１−６アルキレン（この基は、ＮＨ部分が結合しているＣ原子のところに、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ＡまたはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^Ａで置換されていてよい）であり；
   Ｒ^Ａは、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
   Ｒ^１は、
   （ａ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＣＮ、Ｃ_３−１０シクロアルキル（ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシおよびアリールより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、ＯＲ^６ａ、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^６ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^６ｃ）（Ｒ^６ｄ）、Ｎ（Ｒ^６ｅ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６ｆ、Ｎ（Ｒ^６ｇ）（Ｒ^６ｈ）、Ｂ^１−Ｃ（Ｏ）−Ｂ^２−Ｒ^６ｉ、アリールおよびＨｅｔ^１より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
   （ｂ）Ｃ_３−１０シクロアルキルまたはＣ_４−１０シクロアルケニルであって、この二つの基が、ハロ、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル（ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシおよびアリールより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、ＯＲ^６ａ、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^６ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^６ｃ）（Ｒ^６ｄ）、Ｎ（Ｒ^６ｅ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６ｆ、Ｎ（Ｒ^６ｇ）（Ｒ^６ｈ）、Ｂ^３−Ｃ（Ｏ）−Ｂ^４−Ｒ^６ｉ、アリールおよびＨｅｔ^２より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、
   （ｃ）アリール、または
   （ｄ）Ｈｅｔ^３であり；
   Ｒ^６ａ〜Ｒ^６ｉは、各々の場合に独立して、
   （ａ）Ｈ、
   （ｂ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、アリールおよびＨｅｔ^４より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
   （ｃ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニル（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アリールおよびＨｅｔ^５より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
   （ｄ）アリールまたは
   （ｅ）Ｈｅｔ^６であり、
   但し、ｎが１または２である場合、Ｒ^６ｂは、Ｈではないという条件付きであり；
   Ｒ^２は、Ｈまたはハロであり；
   Ｒ^３は、
   （ａ）Ｈ、
   （ｂ）ハロ、
   （ｃ）ＣＮ、
   （ｄ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６アルコキシ（この四つの基は、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキルおよびＯＣ（Ｏ）−Ｃ_１−４アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）であり、または
   （ｅ）Ｒ^４と一緒に、Ｒ^３は、Ｃ_２−３ｎ−アルキレン、Ｔ^１−（Ｃ_１−２ｎ−アルキレン）または（Ｃ_１−２ｎ−アルキレン）−Ｔ^１であって、この三つの基が、ハロで置換されていてよいものであり、または
   （ｆ）Ｒ^４およびＲ^５と一緒に、Ｒ^３は、Ｔ^２−［Ｃ（Ｈ）＝］であり、ここにおいて、Ｔ^２は、基Ｒ^３が結合しているＣ原子に結合していて；
   Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、Ｈ、Ｆまたはメチル（この基は、１個またはそれを超えるＦ原子で置換されていてよい）であり、または
   （ａ）Ｒ^３と一緒に、Ｒ^４は、Ｃ_２−３ｎ−アルキレン、Ｔ^１−（Ｃ_１−２ｎ−アルキレン）または（Ｃ_１−２ｎ−アルキレン）−Ｔ^１であって、この三つの基が、ハロで置換されていてよいものであり、または
   （ｂ）Ｒ^３と一緒に、Ｒ^４およびＲ^５は、Ｔ^２−［Ｃ（Ｈ）＝］であり、ここにおいて、Ｔ^２は、基Ｒ^３が結合しているＣ原子に結合していて；
   Ｔ^１およびＴ^２は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲ^７であり；
   Ｒ^７は、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
   Ｇは、
   （ａ）−Ｃ（Ｒ^７ａ）（Ｒ^７ｂ）Ｎ（Ｒ^８ａ）−［ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^９）］_０−１−Ｃ_０−３アルキレン−（Ｑ^１）_ａ−、
   （ｂ）−Ｃ（Ｒ^７ａ）（Ｒ^７ｂ）（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ｂ）−Ｃ_２−３アルケニレン−（Ｑ^１）_ａ−、
   （ｃ）
   

   

   または
   （ｄ）
   

   

   であり；
   Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、独立して、Ｈまたはメチルであり、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂは一緒に、＝Ｏであり；
   Ｒ^９は、Ｈ；または１個または２個の環を含み且つ１個または複数のヘテロ原子として、１個の硫黄または酸素原子および／または１個またはそれを超える窒素原子を含有する５〜１０員芳香族複素環式基であり、この複素環式基は、ハロおよびＣ_１−６アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
   Ｑ^１は、Ｏ、ＮＲ^１０ａ、［Ｎ（Ｈ）］_０−１Ｃ（Ｏ）−Ｃ_０−２アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＣ（Ｏ）または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ^１０ｂ）−であり；
   ａは、０または１であり；
   Ｑ^２ａは、
   

   

   であり；
   Ｑ^２ｂは、
   

   

   であり；
   Ｌは、
   （ａ）Ｃ_０−６アルキレン−Ｒ^ａ、
   （ｂ）Ｃ_０−２アルキレン−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ_０−２アルキレン−Ｒ^ａ、
   （ｃ）Ｃ_０−２アルキレン−Ｃ≡Ｃ−Ｃ_０−２アルキレン−Ｒ^ａ、
   （ｄ）
   

   

   （ｅ）
   

   

   （式中、破線は、任意の二重結合である）または
   （ｆ）
   

   

   であり；
   Ａｒは、フェニルまたはナフチルであり；
   Ｈｅｔは、１個または２個の環を含み且つ１個または複数のヘテロ原子として、１個の硫黄または酸素原子および／または１個またはそれを超える窒素原子を含有する５〜１０員複素環式基であり；
   Ｒ^１１ａは、Ｈ；またはハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ａおよびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２ｂ）Ｒ^１２ｃより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）およびＳ（Ｏ）_０−２Ｒ^１２ｄより選択される１個またはそれを超える置換基であり；
   Ｒ^１１ｂおよびＲ^１１ｃは、独立して、Ｈ；またはハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ａおよびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２ｂ）Ｒ^１２ｃより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１２ｄ、＝Ｏ、＝ＮＨ、＝ＮＯＨおよび＝Ｎ−ＣＮより選択される１個またはそれを超える置換基であり；
   Ｒ^１２ａ〜Ｒ^１２ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−７シクロアルキル（この二つの基は、１個のＯＨまたはＮ（Ｒ^１２ｅ）Ｒ^１２ｆ基で、または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）であり；
   Ｒ^１２ｄは、各々の場合に独立して、Ｃ_１−６アルキルであって、１個のＯＨまたはＮ（Ｒ^１２ｅ）Ｒ^１２ｆ基で、または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよいものであり；
   Ｒ^１２ｅおよびＲ^１２ｆは、各々の場合に独立して、Ｈ、またはＣ_１−４アルキルであって、１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよいものであり；
   Ｒ^ａ〜Ｒ^ｄは、独立して、
   （ａ）
   

   

   （ｂ）
   

   

   （ｃ）
   

   

   （ｄ）
   

   

   （ｅ）
   

   

   （ｆ）
   

   

   （ｇ）Ｈｅｔ^ｘであり、または
   Ｒ^ｂ〜Ｒ^ｄは、Ｈであってもよく；
   Ｑ^３は、Ｏ、Ｎ（Ｒ^１０ｃ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ、Ｃ（Ｏ）または−ＣＨ＝Ｎ−であり；
   Ｑ^４は、Ｏ、ＳまたはＣＨ_２であり；
   ａは、０または１であり；
   Ｈｅｔ^ｘは、酸素、窒素および／または硫黄より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員または６員複素環式基であり、この複素環式基は、ハロ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシ（この二つの基は、１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
   Ｒ^１３ａ〜Ｒ^１３ｃは、独立して、
   （ａ）Ｈ、
   （ｂ）ＣＮ、
   （ｃ）ＮＨ_２、
   （ｄ）ＯＲ^１５または
   （ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６であり；
   Ｒ^１５は、
   （ａ）Ｈ、
   （ｂ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−１０アルケニル、Ｃ_３−１０アルキニル、
   （ｃ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニルであって、この二つの基が、ハロおよびＣ_１−６アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、または
   （ｄ）Ｃ_１−３アルキルであって、この基が、酸素で中断されていてよいし且つアリールまたは−Ｏ−アリールで置換されているものであり；
   Ｒ^１６は、
   （ａ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−１０アルケニル、Ｃ_３−１０アルキニルであって、この三つの基が、１個またはそれを超える酸素原子で中断されていてよいもの、または
   （ｂ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニルであって、この二つの基が、ハロおよびＣ_１−６アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよいもの、または
   （ｃ）Ｃ_１−３アルキルであって、この基が、酸素で中断されていてよいし且つアリールまたは−Ｏ−アリールで置換されているものであり；
   Ｒ^８ａ〜Ｒ^８ｃ、Ｒ^１０ａ〜Ｒ^１０ｃおよびＲ^１４ａ〜Ｒ^１４ｇは、独立して、
   （ａ）Ｈまたは
   （ｂ）Ｃ_１−４アルキル（この基は、ハロおよびＯＨより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）であり、または
   Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル（この基のアルキル部分は、アリールおよび／または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）であり、または
   Ｒ^１４ｃは、
   （ａ）Ｃ_１−４アルキルであって、Ｃ_３−７シクロアルキルまたはアリールで置換されたもの、
   （ｂ）Ｃ_３−７シクロアルキル、
   （ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル（この基のアルキル部分は、アリールおよび／または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）、
   （ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
   （ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｃ_１−６アルキル（この基のアルキル部分は、アリールおよび／または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）または
   （ｆ）Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−６アルキル（この基のアルキル部分は、アリールおよび／または１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい）であり、または
   Ｒ^１４ｃおよびＲ^１４ｄは一緒に、Ｃ_３−６ｎ−アルキレンであって、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）またはＮ（Ｃ_１−４アルキル）で中断されていてよいおよび／または１個またはそれを超えるＣ_１−４アルキル基で置換されていてよいものであり；
   アリールは、各々独立して、Ｃ_６−１０炭素環式芳香族基であり、この基は、１個かまたは２個の環を含んでよいし、そして
   （ａ）ハロ、
   （ｂ）ＣＮ、
   （ｃ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^７より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
   （ｄ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニル（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^８より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
   （ｅ）ＯＲ^１７ａ、
   （ｆ）Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１７ｂ、
   （ｇ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１７ｃ）（Ｒ^１７ｄ）、
   （ｈ）Ｎ（Ｒ^１７ｅ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１７ｆ、
   （ｉ）Ｎ（Ｒ^１７ｇ）（Ｒ^１７ｈ）、
   （ｊ）Ｂ^５−Ｃ（Ｏ）−Ｂ^６−Ｒ^１７ｉ、
   （ｋ）フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）、
   （ｌ）Ｈｅｔ^９および
   （ｍ）Ｓｉ（Ｒ^１８ａ）（Ｒ^１８ｂ）（Ｒ^１８ｃ）
   より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
   Ｒ^１７ａ〜Ｒ^１７ｉは、各々の場合に独立して、
   （ａ）Ｈ、
   （ｂ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^１０より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
   （ｃ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニル（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^１１より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
   （ｄ）フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）または
   （ｅ）Ｈｅｔ^１２であり、
   但し、ｐが１または２である場合、Ｒ^１７ｂは、Ｈではないという条件付きであり；
   Ｈｅｔ^１〜Ｈｅｔ^１２は、独立して、酸素、窒素および／または硫黄より選択される１個またはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜１４員複素環式基であり、この複素環式基は、１個、２個または３個の環を含んでよいし、そして
   （ａ）ハロ、
   （ｂ）ＣＮ、
   （ｃ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル（この四つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^ａより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
   （ｄ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニル（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^ｂより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
   （ｅ）＝Ｏ、
   （ｆ）ＯＲ^１９ａ、
   （ｇ）Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^１９ｂ、
   （ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１９ｃ）（Ｒ^１９ｄ）、
   （ｉ）Ｎ（Ｒ^１９ｅ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１９ｆ、
   （ｊ）Ｎ（Ｒ^１９ｇ）（Ｒ^１９ｈ）、
   （ｋ）Ｂ^７−Ｃ（Ｏ）−Ｂ^８−Ｒ^１９ｉ、
   （ｌ）フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）、
   （ｍ）Ｈｅｔ^ｃおよび
   （ｎ）Ｓｉ（Ｒ^２０ａ）（Ｒ^２０ｂ）（Ｒ^２０ｃ）
   より選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
   Ｒ^１９ａ〜Ｒ^１９ｉは、各々の場合に独立して、
   （ａ）Ｈ、
   （ｂ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル（この三つの基は、ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^ｄより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
   （ｃ）Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_４−１０シクロアルケニル（この二つの基は、ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）およびＨｅｔ^ｅより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよい）、
   （ｄ）フェニル（この基は、ハロで置換されていてよい）または
   （ｅ）Ｈｅｔ^ｆであり、
   但し、ｑが１または２である場合、Ｒ^１９ｂは、Ｈではないという条件付きであり；
   Ｈｅｔ^ａ〜Ｈｅｔ^ｆは、独立して、酸素、窒素および／または硫黄より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５員または６員複素環式基であり、この複素環式基は、ハロ、＝ＯおよびＣ_１−６アルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で置換されていてよく；
   Ｂ^１〜Ｂ^８は、独立して、直接結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ_１−４アルキルであり；
   ｎ、ｐおよびｑは、独立して、０、１または２であり；
   Ｒ^１８ａ、Ｒ^１８ｂ、Ｒ^１８ｃ、Ｒ^２０ａ、Ｒ^２０ｂおよびＲ^２０ｃは、独立して、Ｃ_１−６アルキルまたはフェニル（この基は、ハロまたはＣ_１−４アルキルで置換されていてよい）であり；
   特に断らない限り、
   （ｉ）アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アルキレン基およびアルケニレン基、並びにアルコキシ基のアルキル部分は、１個またはそれを超えるハロ原子で置換されていてよい、そして
   （ii）シクロアルキル基およびシクロアルケニル基は、１個または２個の環を含んでよいし、そして更に、１個または２個のフェニル基に縮合した環であってよい｝
   を有する化合物；またはその薬学的に許容しうる誘導体。
2. 式Ｉａ
   

   

   （式中、Ｘ^１は、ＣＨまたはＮであり；
   Ｘ^１がＣＨである場合、
   （ａ）Ｒ^ｘは、請求項１に定義のＲ^ｂと同じ定義とし、そして
   （ｂ）Ｒ^ｙは、請求項１に定義のＲ^１１ａと同じ定義とし；
   Ｘ^１がＮである場合、
   （ａ）Ｒ^ｘは、請求項１に定義のＲ^ｄと同じ定義とし、そして
   （ｂ）Ｒ^ｙは、請求項１に定義のＲ^１１ｃと同じ定義とし；
   ｒは、１〜３であり；そして
   Ｒ^１〜Ｒ^５、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｃ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｄ、ＡおよびＸは請求項１に定義の通りである）
   を有する化合物である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｘが、Ｏであり；
   Ａが、（ＣＨ_２）_２、ＣＨ_２またはＣＦ_２ＣＨ_２（この基のＣＦ_２単位は、Ｒ^１に結合している）であり；
   Ｒ^１が、
   （ａ）フェニルであって、ハロおよびメチルより選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいもの、
   （ｂ）イソオキサゾール−４−イルであって、１個または２個のメチル置換基で置換されていてよいもの、
   （ｃ）ピラゾール−４−イルであって、Ｃｌおよびメチルより選択される１〜３個の置換基で置換されていてよいもの、または
   （ｄ）ピリジニルであって、ＯＨまたはハロで置換されていてよいものであり；
   Ｒ^２が、ＨまたはＦであり；
   Ｒ^３が、メチルであり；
   Ｒ^４およびＲ^５双方が、Ｈであり；
   ｒが、１または２であり；
   基
   

   

   が、
   

   

   （式中、Ｒ^ｏは、テトラゾール−１−イル、ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^１２ｂまたはＣＨ_２ＮＨ_２である）
   であり；
   Ｒ^ｍが、ＨまたはＣｌであり；そして
   Ｒ^１２ｂが、Ｃ_１−３アルキルである、請求項２に記載の化合物。
4. ＸがＳであり、そしてＲ^３が、ＣＮ；または１個またはそれを超えるフルオロ原子で置換されたＣ_１−４アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
5. 医薬製剤であって、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる誘導体を、薬学的に許容しうるアジュバント、希釈剤または担体との混合物で包含する医薬製剤。
6. 薬剤として用いるための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる誘導体。
7. トロンビンの阻害が有益である状態の処置用の薬剤の製造のための活性成分としての、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる誘導体の使用。
8. トロンビンの阻害が有益である状態の処置方法であって、このような状態に罹患しているまたは感受性の患者への、治療的有効量の請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる誘導体の投与を含む方法。
9. 請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
   （ａ）Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂが一緒に＝Ｏである式Ｉの化合物について、式II
   

   

   （式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、ＡおよびＸは、請求項１に定義の通りである）
   を有する化合物と、式III
   Ｈ−Ｇ^ａ−Ｌ III
   ［式中、Ｌは、請求項１に定義の通りであり、そしてＧ^ａは、
   （ｉ）−Ｎ（Ｒ^８ａ）−［ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^９）］_０−１−Ｃ_０−３アルキレン−（Ｑ^１）_ａ−、
   （ii）−Ｎ（Ｒ^８ｂ）−Ｃ_２−３アルケニレン−（Ｑ^１）_ａ−、
   （iii）−Ｎ（Ｒ^８ｂ）−Ｃ_２−３アルキニレン−（Ｑ^１）_ａ−、
   （iv）
   

   

   または
   （ｖ）
   

   

   （式中、Ｑ^２ａは、ＮまたはＮＨＣＨであり、そしてＲ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｃ、Ｒ^９、Ｑ^１、Ｑ^２ｂおよびａは、請求項１に定義の通りである）
   である］
   を有する化合物とのカップリング；
   （ｂ）Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂが、独立して、Ｈまたはメチルである式Ｉの化合物について、式IV
   

   

   （式中、Ｒ^７ａ１およびＲ^７ｂ１は、独立して、Ｈまたはメチルであり、Ｌｇ^１は、脱離基であり、そしてＲ^１〜Ｒ^５、ＡおよびＸは、請求項１に定義の通りである）
   を有する化合物と、上に定義の式IIIの化合物との反応；
   （ｃ）Ｒ^７ａがＨであり、そしてＲ^７ｂが、Ｈまたはメチルである式Ｉの化合物について、式Ｖ
   

   

   （式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、ＡおよびＸは、請求項１に定義の通りであり、そしてＲ^７ｂ１は、上に定義の通りである）
   を有する化合物と、上に定義の式IIIの化合物との反応と、それに続く還元剤の存在下における還元；
   （ｄ）Ｇが、
   

   

   であり、そしてＬが、Ｌ^ａであって、この基が、Ｃ_０アルキレン−Ｒ^ａではないことを除いて、請求項１に定義のＬであるものである式Ｉの化合物について、式VI
   

   

   （式中、Ｒ^１〜Ｒ^５、ＡおよびＸは、請求項１に定義の通りであり、そしてＬ^ａは、上に定義の通りである）
   を有する化合物の環化；
   （ｅ）Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃまたはＲ^ｄが、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＮＨ_２）ＮＨ_２または−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２である式Ｉの化合物について、式VII
   

   

   （式中、Ｌ^ｂは、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃまたはＲ^ｄが（適宜）シアノまたは−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ−Ｃ_１−４アルキル基で置き換えられていることを除いて、請求項１に定義のＬであり、そしてＲ^１〜Ｒ^５、Ａ、ＧおよびＸは、請求項１に定義の通りである）
   を有する化合物と、適するアンモニア源、ヒドラジン源またはヒドロキシルアミン源との反応；
   （ｆ）Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂまたはＲ^１３ｃがＨである式Ｉの化合物について、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂまたはＲ^１３ｃが（適宜）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ_２アリールである式Ｉの該当する化合物の脱保護；
   （ｇ）Ｒ^１４ｃがＨである式Ｉの化合物について、Ｒ^１４ｃがＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−６アルキルである式Ｉの該当する化合物の脱保護；
   （ｈ）式VIII
   

   

   （式中、Ｒ^２〜Ｒ^５、Ｇ、ＬおよびＸは、請求項１に定義の通りである）
   を有する化合物と、式IX
   Ｒ^１−Ａ−Ｌｇ^２ IX
   （式中、Ｌｇ^２は脱離基であり、そしてＲ^１およびＡは、請求項１に定義の通りである）
   を有する化合物との反応；
   （ｉ）ＡがＣ（Ｏ）ＮＨである式Ｉの化合物について、上に定義の式VIIIの化合物と、式VIII
   Ｒ^１−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ Ｘ
   （式中、Ｒ^１は、請求項１に定義の通りである）
   を有する化合物との反応；
   （ｊ）ＡがＣ_１−６アルキレンである式Ｉの化合物について、上に定義の式VIIIの化合物と、式XI
   Ｒ^１−Ｃ_０−５アルキレン−ＣＨＯ XI
   （式中、Ｒ^１は、請求項１に定義の通りである）
   を有する化合物との反応と、それに続く還元剤の存在下における還元；
   （ｋ）Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃまたはＲ^ｄが−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ_２である式Ｉの化合物について、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃまたはＲ^ｄがそれぞれ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２である式Ｉの該当する化合物と、臭化シアンとの反応；
   （ｌ）式XII
   

   

   （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ＡおよびＸは、請求項１に定義の通りである）
   を有する化合物と、式XIII
   

   

   （式中、Ｒ^４、Ｒ^５、ＧおよびＬは、請求項１に定義の通りであり、そしてＬｇ^１は、上に定義の通りである）
   を有する化合物との、塩基の存在下における反応；
   （ｍ）上に定義の式XIIの化合物と、式XIV
   

   

   （式中、Ｒ^４、Ｒ^５、ＧおよびＬは、請求項１に定義の通りである）
   を有する化合物との、光延条件下における反応；または
   （ｆ）請求項１に記載の化合物の保護された誘導体の脱保護
   を含む方法。
10. 請求項９に記載の式IIの化合物またはその保護された誘導体。
11. 請求項９に記載の式IVの化合物またはその保護された誘導体。
12. 請求項９に記載の式Ｖの化合物またはその保護された誘導体。
13. 請求項９に記載の式VIの化合物またはその保護された誘導体。
14. 請求項９に記載の式VIIの化合物またはその保護された誘導体。
15. 請求項９に記載の式VIIIの化合物またはその保護された誘導体。
16. 請求項９に記載の式XIIの化合物またはその保護された誘導体。